Arip MT

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ARIP MT (ARIP MT)

Composición:

Principio activo: aripiprazol;

1 tableta contiene aripiprazol 10 mg o 15 mg;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, crospovidona, hidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina, ácido tartárico, vainillina, acetilsulfamato de potasio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas de 10 mg: redondas, de color blanco a casi blanco, con impresión en relieve «10» en un lado y superficie lisa en el otro lado;

tabletas de 15 mg: redondas, de color blanco a casi blanco, con impresión en relieve «15» en un lado y superficie lisa en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos (neurolépticos).

Código ATC N05A X12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Se cree que la eficacia del aripiprazol en la esquizofrenia y en el trastorno bipolar tipo I está mediada por la combinación de su actividad como agonista parcial de los receptores dopaminérgicos D2 y de los receptores serotoninérgicos 5HT1 y como antagonista de los receptores serotoninérgicos 5HT2. El aripiprazol muestra propiedades de antagonista en animales con hiperactividad dopaminérgica y propiedades de agonista en animales con hipofunción dopaminérgica. El aripiprazol presenta una alta afinidad de unión in vitro a los receptores dopaminérgicos D2 y D3, a los receptores serotoninérgicos 5HT1a y 5HT2, y una afinidad moderada a los receptores dopaminérgicos D4, a los receptores serotoninérgicos 5HT2c y 5HT7, a los receptores alfa-1 adrenérgicos y a los receptores histamínicos H1. Asimismo, el aripiprazol muestra una afinidad moderada por la recaptación de serotonina y no presenta ninguna afinidad notable por los receptores muscarínicos. La interacción con otros receptores, además de los subtipos dopaminérgicos y serotoninérgicos, podría explicar algunos de los otros efectos clínicos del aripiprazol.

El aripiprazol administrado a personas sanas en dosis de 0,5 a 30 mg una vez al día durante 2 semanas redujo de forma dependiente de la dosis la unión del 11C-racloprido, ligando del receptor D2/D3, en el núcleo caudado y el putamen, detectado mediante tomografía por emisión de positrones.

Eficacia clínica y seguridad

Esquizofrenia

El aripiprazol es eficaz para mantener la mejoría clínica durante el tratamiento continuado en pacientes adultos que mostraron una respuesta inicial al tratamiento.

Aumento de peso. Se ha demostrado que el aripiprazol no provoca un aumento de peso clínicamente significativo.

Parámetros lipídicos. El aripiprazol no provoca cambios clínicamente significativos en los niveles totales de colesterol, triglicéridos, lipoproteínas de alta densidad (HDL) y lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Prolactina. Los niveles de prolactina se evaluaron en ensayos con todas las dosis de aripiprazol (n = 28242). La frecuencia de hiperprolactinemia o aumento de los niveles de prolactina en suero en pacientes que recibieron aripiprazol (0,3 %) fue similar a la del grupo placebo (0,2 %). En los pacientes que recibieron aripiprazol, el tiempo medio hasta el inicio del evento fue de 42 días y la duración media fue de 34 días.

La frecuencia de hipoprolactinemia o disminución de los niveles de prolactina en suero en pacientes que recibieron aripiprazol fue del 0,4 %, en comparación con el 0,02 % en pacientes que recibieron placebo. En los pacientes que recibieron aripiprazol, el tiempo medio hasta la aparición de este evento fue de 30 días y la duración media fue de 194 días.

Episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I

El aripiprazol demostró una eficacia superior al placebo en la reducción de los síntomas maníacos durante más de 3 semanas.

Pacientes pediátricos

Esquizofrenia en adolescentes

En adolescentes de 13 a 17 años con esquizofrenia que presentaban síntomas positivos o negativos, el uso de aripiprazol se asoció con una mejora estadísticamente superior de los síntomas psicóticos en comparación con placebo.

Episodios maníacos en el trastorno bipolar en niños y adolescentes

Los efectos adversos más frecuentes durante el tratamiento entre los pacientes que recibieron comprimidos de 30 mg fueron: trastorno extrapiramidal (28,3 %), somnolencia (27,3 %), cefalea (23,2 %) y náuseas (14,1 %). El aumento medio de peso durante 30 semanas de tratamiento fue de 2,9 kg, en comparación con 0,98 kg en los pacientes que recibieron placebo.

Irritabilidad asociada al trastorno del espectro autista en pacientes pediátricos (véase la sección «Posología y forma de administración»)

Según los resultados de los estudios, el aripiprazol demostró una eficacia estadísticamente superior en comparación con placebo.

Tics en el síndrome de Tourette en pacientes pediátricos (véase la sección «Posología y forma de administración»)

La relevancia clínica de los resultados de eficacia del tratamiento con aripiprazol en niños con síndrome de Tourette no se ha establecido, debido a la magnitud del efecto del tratamiento en comparación con el marcado efecto del placebo y a la falta de claridad sobre los efectos en el funcionamiento psicosocial. No existen datos sobre la eficacia y seguridad a largo plazo del aripiprazol en este trastorno, cuyo curso es fluctuante.

Farmacocinética.

Absorción

El aripiprazol se absorbe bien y la concentración máxima en plasma se alcanza entre 3 y 5 horas después de la administración de la dosis. El aripiprazol experimenta un metabolismo presistémico mínimo. La biodisponibilidad absoluta de la forma comprimida del medicamento es del 87 %. La comida rica en grasas no afecta las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Distribución

El aripiprazol se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo. El volumen de distribución es de 4,9 l/kg, lo que indica una extensa distribución extravascular. A concentraciones terapéuticas, más del 99 % del aripiprazol y del dehidroaripiprazol se une a las proteínas del suero, principalmente a la albúmina.

Biotransformación

El aripiprazol se metaboliza activamente en el hígado, principalmente mediante tres vías de biotransformación: deshidrogenación, hidroxilación y N-dealquilación. Según datos de estudios in vitro, las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 son responsables de la deshidrogenación e hidroxilación del aripiprazol, y la N-dealquilación es catalizada por la enzima CYP3A4. El aripiprazol es la sustancia predominante del medicamento en la circulación sistémica. En estado de equilibrio, el dehidroaripiprazol, metabolito activo, representa aproximadamente el 40 % del valor del AUC del aripiprazol en plasma.

Eliminación

El periodo medio de eliminación del aripiprazol es de aproximadamente 75 horas en personas con metabolismo CYP2D6 normal y de aproximadamente 146 horas en personas con metabolismo CYP2D6 lento.

El aclaramiento total del aripiprazol es de 0,7 ml/min/kg. Principalmente, el aripiprazol se elimina por vía hepática.

Después de una dosis oral única de aripiprazol, aproximadamente el 27 % se elimina por orina y aproximadamente el 60 % por heces. Menos del 1 % del aripiprazol se excreta sin cambios en la orina, y aproximadamente el 18 % de la dosis administrada se excreta sin cambios en las heces.

Niños

Las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol y del dehidroaripiprazol en pacientes de 10 a 17 años fueron similares a las de los adultos, ajustadas por peso corporal.

Pacientes de edad avanzada

No se han encontrado diferencias en las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol entre sujetos sanos de edad avanzada y jóvenes, ni ningún efecto notable de la edad sobre la farmacocinética en pacientes con esquizofrenia.

Sexo

No se han encontrado diferencias en las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol entre hombres y mujeres sanos, ni ningún efecto notable del sexo sobre la farmacocinética en pacientes con esquizofrenia.

Tabaquismo

La evaluación de grupos de pacientes no reveló evidencia de consecuencias clínicamente significativas del tabaquismo sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Raza

La evaluación de grupos de pacientes no reveló evidencia de consecuencias clínicamente significativas de la raza sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Insuficiencia renal

Las características farmacocinéticas del aripiprazol y del dehidroaripiprazol resultaron similares en pacientes con enfermedad renal aguda en comparación con sujetos jóvenes sanos.

Insuficiencia hepática

Un estudio clínico en pacientes con diferentes grados de cirrosis hepática (clases A, B y C según la clasificación de Child-Pugh) no mostró un efecto significativo de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del aripiprazol y del dehidroaripiprazol, aunque solo participaron 3 pacientes con cirrosis clase C, lo cual es insuficiente para extraer conclusiones.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Tratamiento de la esquizofrenia.

Tratamiento de episodios maníacos moderados y graves del trastorno bipolar tipo I.

Prevención de nuevos episodios maníacos en pacientes que ya han tenido estos episodios y que han sido tratados con aripiprazol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al aripiprazol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El aripiprazol puede potencialmente potenciar el efecto de algunos medicamentos antihipertensivos debido al bloqueo de los receptores α1-adrenérgicos.

Debido al efecto principal del aripiprazol sobre el sistema nervioso central, se debe tener precaución al administrar simultáneamente aripiprazol con alcohol y con otros medicamentos que afecten al sistema nervioso central.

Se debe tener precaución al administrar simultáneamente aripiprazol con medicamentos que provocan alargamiento del intervalo QT y alteraciones en los niveles de electrolitos.

Potencial influencia de otros medicamentos sobre la acción del aripiprazol

No se ha observado un efecto significativo del bloqueante H2 de los receptores de histamina, famotidina, que provoca una marcada inhibición de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago, sobre la farmacocinética del aripiprazol.

Se conocen diferentes vías de metabolismo del aripiprazol, incluyendo la participación de las enzimas CYP2D6 y CYP3A4, pero no de la enzima CYP1A. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en fumadores.

Quinidina y otros inhibidores de CYP2D6

Los inhibidores potentes de CYP2D6 (quinidina) aumentan el área bajo la curva (AUC) del aripiprazol en un 107 %, mientras que la concentración máxima (Cmax) permanece sin cambios.

La AUC y la Cmax del dihidroaripiprazol, metabolito activo, disminuyen en un 32 % y un 47 % respectivamente. La dosis de aripiprazol debe reducirse a la mitad cuando se administra simultáneamente con quinidina. Otros inhibidores de CYP2D6, como la fluoxetina y la paroxetina, pueden tener un efecto similar, y puede ser necesario reducir la dosis del medicamento.

Cetoconazol y otros inhibidores de CYP3A4

En estudios se ha observado que los inhibidores potentes de CYP3A4 (cetoconazol) aumentan la AUC y la Cmax del aripiprazol en un 63 % y un 37 % respectivamente. La AUC y la Cmax del dehidroaripiprazol aumentan en un 77 % y un 43 % respectivamente. La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede provocar concentraciones plasmáticas elevadas de aripiprazol. Al administrar cetoconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4, se debe valorar cuidadosamente el beneficio potencial frente a los riesgos posibles para el paciente. Al administrar cetoconazol, se recomienda reducir la dosis recomendada de aripiprazol aproximadamente a la mitad. Se esperan efectos similares con otros inhibidores potentes de CYP3A4, como el itraconazol o los inhibidores de la proteasa del VIH, por lo que también será necesario reducir la dosis. Tras la interrupción del tratamiento con inhibidores de CYP2D6 o CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse al nivel inicial. Al administrar inhibidores débiles de CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem) o de CYP2D6 (por ejemplo, escitalopram), se puede esperar un aumento moderado de la concentración de aripiprazol.

Carbamazepina y otros inductores de CYP3A4

La administración conjunta de 30 mg de aripiprazol con carbamazepina, un inductor potente de CYP3A4, se asoció con una reducción de la Cmax y la AUC del aripiprazol en un 68 % y un 73 % respectivamente, y una disminución de la Cmax y la AUC de su metabolito activo dehidroaripiprazol en un 69 % y un 71 % respectivamente. La dosis de aripiprazol debe duplicarse cuando se administre simultáneamente con carbamazepina. Se puede esperar un efecto similar con otros inductores potentes de CYP3A4 (como rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina, hipérico). Tras la interrupción del tratamiento con inductores potentes de CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la dosis recomendada.

Ácido valproico y litio

No se ha observado influencia clínicamente significativa sobre la concentración de aripiprazol cuando se administra simultáneamente con ácido valproico o litio, por lo que no es necesaria la corrección de la dosis.

Influencia del aripiprazol sobre otros medicamentos

La administración de aripiprazol en dosis de 10–30 mg/día no ejerce influencia sobre el metabolismo de los sustratos de CYP2D6 (relación dextrometorfano/3-metoximorfina), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (omeprazol) y CYP3A4 (dextrometorfano). Además, el aripiprazol y su metabolito principal, dehidroaripiprazol, no modificaron in vitro el metabolismo mediado por la enzima CYP1A2. Es poco probable que el aripiprazol tenga un efecto clínicamente significativo sobre medicamentos que se metabolizan mediante estas enzimas. Por lo tanto, el aripiprazol no provoca interacciones clínicamente significativas mediadas por estas enzimas. Al administrar aripiprazol simultáneamente con ácido valproico, litio o lamotrigina, no se observan cambios clínicamente importantes en las concentraciones de ácido valproico, litio o lamotrigina.

El síndrome serotoninérgico

En pacientes que han tomado aripiprazol se ha observado el síndrome serotoninérgico, especialmente cuando se administra simultáneamente con medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores de la recaptación de serotonina / inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, o con medicamentos que aumentan la concentración de aripiprazol (ver sección «Reacciones adversas»).

Características de aplicación.

En el tratamiento con medicamentos antipsicóticos, la mejoría clínica puede observarse desde varios días hasta varias semanas. Durante este período es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente.

Suicidio

En algunos casos, inmediatamente después del inicio o al cambiar de neurolépticos, incluyendo aripiprazol, se ha observado comportamiento suicida característico de trastornos mentales y alteraciones del estado de ánimo (ver sección «Reacciones adversas»). El uso de neurolépticos en pacientes con alto riesgo de suicidio requiere supervisión médica cuidadosa.

Alteraciones cardiovasculares

El aripiprazol debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (antecedentes de infarto de miocardio, enfermedad isquémica del corazón o insuficiencia cardíaca y trastornos de la conducción), enfermedades cerebrovasculares y estados que conducen a hipotensión arterial (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con antihipertensivos) o hipertensión arterial, incluyendo formas agudas o malignas. Con el uso de neurolépticos se han notificado casos de tromboembolismo venoso. Antes y durante la administración de neurolépticos, se deben identificar los posibles factores de riesgo de tromboembolismo venoso y tomar las medidas preventivas adecuadas.

Alteraciones de la conducción

Durante los estudios con aripiprazol se han observado casos de prolongación del intervalo QT en comparación con placebo. El aripiprazol, como otros neurolépticos, debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT (ver sección «Reacciones adversas»).

Discinesia tardía

El riesgo de desarrollar discinesia tardía aumenta con la duración del tratamiento con neurolépticos; por tanto, ante la aparición de síntomas de discinesia tardía durante el tratamiento con aripiprazol, se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). Tras la interrupción del tratamiento, estos síntomas pueden empeorar temporalmente o incluso aparecer tras la suspensión.

Otros síntomas extrapiramidales

Con el uso de aripiprazol en niños se han observado casos de acatisia y parkinsonismo. Si aparecen signos de otros síntomas extrapiramidales, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis y realizar un seguimiento clínico cuidadoso del paciente.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM)

En el tratamiento con neurolépticos, incluyendo aripiprazol, se ha descrito un conjunto de síntomas potencialmente mortal conocido como síndrome neuroléptico maligno. Este síndrome se caracteriza por hipertemia, rigidez muscular, alteraciones mentales e inestabilidad del sistema nervioso autónomo (pulso y presión arterial irregulares, taquicardia, sudoración y arritmias cardíacas). Además, ocasionalmente pueden presentarse aumento de la actividad de la creatinfosfocinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. En caso de aparición de síntomas de SNM o fiebre de causa desconocida, todos los neurolépticos, incluyendo aripiprazol, deben suspenderse inmediatamente.

Convulsiones

En estudios clínicos con aripiprazol se han notificado raramente casos de convulsiones. Por tanto, el aripiprazol debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o en condiciones asociadas con convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia

Aumento del riesgo de mortalidad

En estudios clínicos con aripiprazol en pacientes ancianos con enfermedad de Alzheimer (edad media de 82 años) se observó un mayor riesgo de mortalidad en comparación con placebo. La tasa de mortalidad fue del 3,5 % en pacientes que recibieron aripiprazol frente al 1,7 % en los que recibieron placebo. Las causas de muerte fueron diversas, incluyendo enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita cardíaca) e infecciones (por ejemplo, neumonía) (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones adversas cerebrovasculares

Se han notificado reacciones adversas cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios), incluyendo casos fatales (edad media de 84 años, rango de 78 a 88 años). En general, las reacciones adversas cerebrovasculares ocurrieron en el 1,3 % de los pacientes que recibieron aripiprazol frente al 0,6 % de los que recibieron placebo. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Además, en estudios con dosis fija se observó una relación entre el uso de aripiprazol y la aparición de reacciones adversas cerebrovasculares (ver sección «Reacciones adversas»).

El aripiprazol no está indicado para el tratamiento de psicosis asociadas a demencia.

Hiperglucemia y diabetes mellitus

Se ha observado hiperglucemia, en algunos casos grave y asociada con cetoacidosis, que puede conducir a coma hiperosmolar e incluso a la muerte, en pacientes que toman neurolépticos atípicos, incluyendo aripiprazol. Aunque la relación entre el uso de neurolépticos atípicos y los trastornos hiperglucémicos no está completamente aclarada, se recomienda monitorear regularmente los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus durante el tratamiento con neurolépticos atípicos. En pacientes con factores de riesgo para diabetes mellitus (obesidad, antecedentes familiares de diabetes), se debe medir la glucosa en sangre al inicio del tratamiento y periódicamente durante su curso. Todos los pacientes que toman neurolépticos atípicos deben ser vigilados continuamente por síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y en pacientes con diabetes o factores de riesgo para diabetes se debe controlar regularmente el nivel de glucosa (ver sección «Reacciones adversas»).

Hipersensibilidad

Como con otros medicamentos, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad/alérgicas (ver sección «Reacciones adversas»).

Aumento de peso

En pacientes con esquizofrenia o episodios maníacos del trastorno bipolar, el aumento de peso es frecuente debido a la patología asociada, al uso de otros neurolépticos que provocan aumento de peso, y al estilo de vida, lo que puede conducir a complicaciones graves.

Durante los estudios, se observó aumento de peso en pacientes que recibieron aripiprazol. Estos pacientes presentan factores de riesgo significativos, como antecedentes de diabetes mellitus, enfermedades de la tiroides o adenoma hipofisario. En estudios clínicos, aripiprazol no provocó un aumento clínicamente significativo de peso en adultos (ver sección «Farmacodinámica»). Si se produce un aumento significativo de peso, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis (ver sección «Reacciones adversas»).

Disfagia

Con el uso de neurolépticos, incluyendo aripiprazol, pueden ocurrir alteraciones en la motilidad esofágica y aspiración. El aripiprazol, como otros neurolépticos, debe usarse con precaución en pacientes con riesgo elevado de neumonía por aspiración.

Tendencia patológica al juego y otros trastornos del control de impulsos

En pacientes tratados con aripiprazol se han notificado casos de tendencia patológica al juego y la incapacidad para controlar dicha conducta. También se han notificado hipersexualidad, impulso incontrolable a comprar, atracón o ingesta descontrolada de alimentos y otros trastornos de conducta impulsiva y compulsiva. Es importante que los pacientes y quienes los cuidan informen al médico sobre el desarrollo de nuevos comportamientos o los mencionados anteriormente durante el tratamiento con aripiprazol. Los síntomas de trastorno del control de impulsos pueden estar relacionados con la enfermedad de base; sin embargo, en ocasiones se ha notificado la desaparición de los impulsos patológicos al reducir la dosis o suspender el tratamiento. Estos trastornos pueden causar daño al paciente y a terceros si no se detectan. En caso de desarrollarse durante el tratamiento con aripiprazol, se debe considerar la reducción de la dos policía o la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) asociado

A pesar de la alta frecuencia de comorbilidad entre el TDAH y los trastornos bipolares, los datos sobre la seguridad del uso combinado de aripiprazol y estimulantes son limitados; por tanto, se debe tener precaución al usar el medicamento Aripi MT.

Caidas

El aripiprazol puede causar somnolencia, hipotensión ortostática, inestabilidad motora y sensorial, lo que puede conducir a caídas. Se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con riesgo aumentado y considerar una dosis inicial más baja (por ejemplo, en pacientes de edad avanzada o debilitados; ver sección «Posología y forma de administración»).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de aripiprazol en mujeres embarazadas. Se han notificado anomalías congénitas, aunque no se ha evaluado la relación causal. Los estudios en animales no permiten excluir la posibilidad de embriofetotoxicidad. Las pacientes deben consultar con su médico si se queda embarazada o planea quedarse embarazada durante el tratamiento con aripiprazol. Debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad durante el embarazo, el medicamento solo debe administrarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. El uso de neurolépticos, incluyendo aripiprazol, durante el tercer trimestre del embarazo conlleva riesgo de reacciones adversas en el recién nacido, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia de diversa gravedad y duración. Se han notificado agitación, hipertensión o hipotensión arterial, temblores, somnolencia, distress respiratorio o alteraciones en la alimentación. Por tanto, es necesario un seguimiento cuidadoso del recién nacido.

Lactancia

El aripiprazol atraviesa la leche materna. Si es necesario su uso, se debe suspender la lactancia.

Fertilidad

Según los datos de estudios de toxicidad reproductiva, el aripiprazol no afecta negativamente la fertilidad.

Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria

El aripiprazol, como otros neurolépticos, tiene un efecto leve a moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria: puede afectar al sistema nervioso y a los órganos de la visión, provocando reacciones adversas como sedación, somnolencia, síncope, visión borrosa y diplopía (ver sección «Reacciones adversas»). Durante el tratamiento, se recomienda abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria hasta que se conozca la respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas se deben administrar por vía oral a adultos.

Esquizofrenia. La dosis recomendada inicial es de 10 o 15 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis de mantenimiento es de 15 mg al día. La dosis eficaz del medicamento oscila entre 10 y 30 mg al día. No se ha demostrado un aumento de la eficacia del medicamento con dosis superiores a 15 mg, aunque algunos pacientes podrían requerir una dosis más alta. La dosis máxima diaria no debe exceder los 30 mg.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I. La dosis inicial recomendada es de 15 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos, tanto en monoterapia como en terapia combinada. Algunos pacientes podrían necesitar una dosis más alta. La dosis máxima diaria no debe exceder los 30 mg.

Prevención de episodios maníacos recurrentes en trastorno bipolar tipo I. Para la prevención de episodios maníacos en pacientes que han recibido aripiprazol en monoterapia o en terapia combinada, el tratamiento debe continuar con las mismas dosis.

El ajuste o reducción de la dosis diaria debe ser determinado por el médico, considerando el estado clínico del paciente.

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración de la función hepática de grado moderado a leve, no se requiere ajuste de la dosis. No existen datos suficientes para recomendar una dosificación específica en pacientes con alteración hepática grave. En estos pacientes, la dosis debe ajustarse con extrema precaución. Especial cuidado debe tenerse al utilizar la dosis diaria máxima de 30 mg (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con alteración de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada

No se ha estudiado la eficacia del aripiprazol en el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno bipolar tipo I en pacientes de 65 años o más. Dada la mayor sensibilidad de esta población de pacientes, se debe considerar la posibilidad de utilizar dosis iniciales más bajas del medicamento (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Sexo

No se requiere ajuste de la dosis según el sexo del paciente (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Tabaquismo

Debido a la vía de metabolismo del aripiprazol, no se requiere ajuste de la dosis en fumadores (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Ajuste de la dosis en caso de interacciones

Cuando se administre conjuntamente con inhibidores potentes del CYP3A4 o del CYP2D6, la dosis de aripiprazol debe reducirse. Al suspender el uso de inhibidores del CYP3A4 o del CYP2D6 en terapia combinada, la dosis de aripiprazol debe aumentarse (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Cuando se administre conjuntamente con un inductor potente del CYP3A4, la dosis del medicamento debe aumentarse. Al suspender el uso de un inductor del CYP3A4 en terapia combinada, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la dosis recomendada (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Niños

No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso de aripiprazol en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Se han notificado casos de sobredosis accidental o intencional de aripiprazol con ingestión única de hasta 1260 mg, sin consecuencias letales. Los síntomas potencialmente clínicamente relevantes incluyeron letargo, aumento de la presión arterial, somnolencia, taquicardia, náuseas, vómitos y diarrea. Asimismo, se han descrito casos de sobredosis de aripiprazol en niños (ingestión de hasta 195 mg), sin consecuencias letales. Entre los síntomas potencialmente peligrosos de la sobredosis se incluyen somnolencia, pérdida transitoria de conciencia y trastornos extrapiramidales.

Tratamiento: en caso de sobredosis, se requiere terapia de soporte, asegurando una adecuada permeabilidad de las vías respiratorias, oxigenación y ventilación pulmonar eficaz, así como tratamiento sintomático. Deben considerarse las reacciones adversas medicamentosas. Se debe iniciar inmediatamente el monitoreo cardíaco con ECG para detectar arritmias. Tras una sobredosis confirmada o sospechada de aripiprazol, es necesario un seguimiento médico cuidadoso hasta la desaparición de todos los síntomas.

El carbón activado (50 g), administrado una hora después de la ingestión de aripiprazol, reduce el AUC y la concentración máxima en sangre (Cmax) del aripiprazol en un 51 % y 41 %, respectivamente, lo que permite recomendar su uso en caso de sobredosis.

Aunque no existen datos fiables sobre el uso de hemodiálisis en la sobredosis de aripiprazol, el efecto beneficioso de este método es poco probable, ya que el aripiprazol no se elimina por los riñones en forma inalterada y se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Resumen breve del perfil de seguridad.

Las reacciones adversas más frecuentes son la acatisia y las náuseas. Cada uno de estos síntomas se presentó en más del 3 % de los pacientes que recibieron aripiprazol por vía oral.

Lista de reacciones adversas.

En la siguiente tabla se muestran los eventos adversos observados durante los ensayos clínicos y durante la utilización poscomercialización del aripiprazol.

Todas las reacciones adversas se presentan clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

La frecuencia de las reacciones adversas registradas durante el período poscomercialización no puede determinarse, ya que se obtuvieron a partir de notificaciones espontáneas; por lo tanto, la frecuencia de estas reacciones adversas se clasifica como desconocida.

Descripción de reacciones adversas individuales

Trastornos extrapiramidales (TEP)

Esquizofrenia: en un estudio controlado de 52 semanas de duración prolongada en pacientes que recibieron aripiprazol, la frecuencia general de TEP (25,8 %), incluyendo parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia, fue menor que en pacientes que recibieron haloperidol (57,3 %). En un estudio controlado de 26 semanas de duración prolongada con placebo, la frecuencia de TEP fue del 19 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 13,1 % en pacientes que recibieron placebo. En otro estudio controlado de 26 semanas de duración prolongada, la frecuencia de TEP fue del 14,8 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 15,1 % en pacientes que recibieron olanzapina.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I: en un estudio controlado de 12 semanas, la frecuencia de TEP fue del 23,5 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 53,3 % en pacientes que recibieron haloperidol. En otro estudio de 12 semanas, la frecuencia de TEP fue del 26,6 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 17,6 % en pacientes que recibieron litio. En la fase prolongada de mantenimiento de 26 semanas de un estudio controlado con placebo, la frecuencia de TEP fue del 18,2 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 15,7 % en pacientes que recibieron placebo.

Acatisia

En estudios controlados con placebo, la frecuencia de acatisia en pacientes con trastorno bipolar fue del 12,1 % con aripiprazol y del 3,2 % con placebo. En pacientes con esquizofrenia, la frecuencia de acatisia fue del 6,2 % con aripiprazol y del 3,0 % con placebo.

Distonía

Los síntomas de distonía, caracterizados por contracciones musculares patológicas prolongadas, son típicos de esta clase de medicamentos y pueden presentarse en los primeros días de tratamiento. Los síntomas de distonía incluyen espasmo muscular del cuello, que a veces progresa hacia sensación de tensión en la garganta, dificultad para tragar, respirar y/o protrusión de la lengua. Dado que estos síntomas pueden presentarse incluso con dosis bajas, son más frecuentes y graves con dosis altas de neurolépticos de primera generación. El riesgo de distonía aguda es mayor en hombres y en pacientes de edades más jóvenes.

Prolactina

En ensayos clínicos realizados con indicaciones aprobadas y durante el período poscomercialización, se han observado tanto aumentos como disminuciones en los niveles séricos de prolactina en comparación con los niveles basales.

Parámetros de laboratorio

La comparación de parámetros de laboratorio (incluyendo el perfil lipídico) en pacientes que recibieron aripiprazol y placebo no mostró diferencias clínicamente relevantes. Se observó un aumento de la CPK (creatinfosfocinasa), principalmente transitorio y asintomático, en el 3,5 % de los pacientes que tomaron aripiprazol, frente al 2,0 % en el grupo placebo.

Pacientes pediátricos

Esquizofrenia en adolescentes a partir de 15 años

En un estudio clínico controlado con placebo de corta duración, que incluyó a 302 adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia, la frecuencia y tipo de reacciones adversas fueron similares a los observados en adultos, excepto por las siguientes reacciones que se presentaron con mayor frecuencia en adolescentes que en adultos que recibieron aripiprazol (más frecuentes que con placebo).

Se observaron muy frecuentemente somnolencia/sedación y trastornos extrapiramidales (muy frecuentes), así como sequedad de boca, aumento del apetito y hipotensión ortostática (frecuentes).

El perfil de seguridad del medicamento determinado en un estudio abierto de 26 semanas fue similar al observado en el estudio controlado con placebo de corta duración.

El perfil de seguridad determinado en un estudio clínico prolongado, doble ciego y controlado con placebo también fue análogo, excepto por las siguientes reacciones adversas que se presentaron frecuentemente y con mayor frecuencia en niños y adolescentes en comparación con el grupo que recibió placebo: pérdida de peso, aumento de insulina en sangre, arritmia y leucopenia (frecuentes).

En el grupo combinado de adolescentes con esquizofrenia de 13 a 17 años con exposición al medicamento hasta 2 años, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 29,5 % y 48,3 %, respectivamente. En adolescentes con esquizofrenia de 13 a 17 años que recibieron entre 5 y 30 mg de aripiprazol durante un período de hasta 72 meses, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 25,6 % y 45,0 %, respectivamente.

En dos estudios clínicos con participación de adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia y trastorno bipolar que recibieron aripiprazol, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 37,0 % y 59,4 %, respectivamente.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I en adolescentes a partir de 13 años

La frecuencia y tipo de reacciones adversas en adolescentes con trastorno bipolar tipo I fueron similares a los observados en adultos, excepto por las siguientes reacciones: muy frecuentes (≥ 1/10): somnolencia (23,0 %), trastornos extrapiramidales (18,4 %), acatisia (16,0 %) y fatiga (11,8 %); frecuentes (≥ 1/100, <1/10): dolor en la parte superior del abdomen, palpitaciones, aumento de peso, aumento del apetito, tics musculares y discinesia.

Las reacciones adversas que posiblemente son dependientes de la dosis: trastornos extrapiramidales (frecuencia con aripiprazol 10 mg: 9,1 %, 30 mg: 28,8 %, placebo: 1,7 %); acatisia (frecuencia con aripiprazol 10 mg: 12,1 %, 30 mg: 20,3 %, placebo: 1,7 %).

El cambio medio en el peso corporal en adolescentes con trastorno bipolar tipo I en las semanas 12 y 30 del tratamiento con aripiprazol fue de 2,4 kg y 5,8 kg, respectivamente, frente a 0,2 kg y 2,3 kg en el grupo placebo.

En la población pediátrica, la somnolencia y la fatiga se observaron con mayor frecuencia en pacientes con trastorno bipolar que en aquellos con esquizofrenia.

En pacientes pediátricos de 10 a 17 años con exposición al medicamento hasta 30 semanas, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 28,0 % y 53,3 %, respectivamente.

Inclinación patológica al juego y otros trastornos del control del impulso

Los pacientes que toman aripiprazol pueden experimentar inclinación patológica al juego, aumento del deseo sexual (hiperssexualidad), impulso compulsivo por compras y compulsión por comer en exceso.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en la dirección: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por envase blíster, 3 envases blíster por envase de cartón.

10 comprimidos por envase blíster; 3 envases blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

TORRENT PHARMACEUTICALS LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Indrad Plant, Vill. Indrad, Taluka Kadi, Dist. Mehsana Gujarat 382721, India.