Арилентал

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства арилентал (ARILENTAL)

Состав:

действующее вещество: aripiprazole;

1 таблетка содержит арипипразола 10 мг или 15 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101); лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Арилентал, таблетки, по 10 мг, № 7 в блистере, по 1 блистеру или по 4 блистера в пачке: таблетки белого цвета, капсулообразные двояковыпуклые, с гравировкой «10» с одной стороны и «ZL» — с другой;

Арилентал, таблетки, по 15 мг, № 7 в блистере, по 1 блистеру или по 4 блистера в пачке: таблетки белого цвета, круглые двояковыпуклые, с гравировкой «15» с одной стороны и «ZL» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Другие нейролептики. Арипипразол. Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Предполагается, что эффективность арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа опосредована за счёт сочетания его активности как частичного агониста дофаминовых рецепторов D2 и серотониновых рецепторов 5НТ1а, а также антагониста серотониновых рецепторов 5НТ2А. Арипипразол проявляет свойства антагониста у животных с допаминергической гиперактивностью и свойства агониста у животных с допаминергической гипоактивностью. In vitro арипипразол проявляет высокое связывающее сродство к дофаминовым D2 и D3 рецепторам, серотониновым 5HT1a и 5НТ2А рецепторам, умеренное сродство — к дофаминовым D4, серотониновым 5HT2c и 5НТ7, адренергическим альфа-1 и гистаминовым H1 рецепторам. Также арипипразол проявляет умеренное связывающее сродство к обратному захвату серотонина и не обладает заметным сродством к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонина, может объяснить некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

Арипипразол, применяемый здоровым лицам в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель, в дозозависимой манере снижал связывание 11C-раклоприда — лиганда рецепторов D2/D3 — в хвостатом ядре и бледном шаре, что определялось с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

Клиническая эффективность и безопасность

Шизофрения

Арипипразол эффективен в поддержании клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, у которых отмечался начальный ответ на лечение.

Увеличение массы тела

Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела.

Показатели липидов

Арипипразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Пролактин

Уровень пролактина оценивался во всех исследованиях всех доз арипипразола (n = 28242). Частота гиперпролактинемии или повышения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол (0,3 %), была сопоставима с частотой в группе плацебо (0,2 %). У пациентов, получавших арипипразол, средняя продолжительность до начала заболевания составляла 42 дня, а средняя продолжительность — 34 дня.

Частота гипопролактинемии или снижения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол, составляла 0,4 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших арипипразол, средняя продолжительность до начала составляла 30 дней, а средняя продолжительность — 194 дня.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа

Арипипразол продемонстрировал превосходство по эффективности по сравнению с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов в течение 3 недель.

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков

У подростков в возрасте 13–17 лет, страдающих шизофренией с позитивными или негативными симптомами, применение арипипразола ассоциировалось со статистически значимыми улучшениями психотических симптомов по сравнению с плацебо.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве у детей и подростков

Наиболее частыми побочными эффектами, возникавшими во время лечения у пациентов, получавших таблетки по 30 мг, были: экстрапирамидные расстройства (28,3 %), сонливость (27,3 %), головная боль (23,2 %) и тошнота (14,1 %). Среднее увеличение массы тела за 30 недель лечения составило 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, получавших плацебо.

Раздражительность, вызванная аутистическим расстройством, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

По результатам исследований установлено, что арипипразол проявил статистически значимую эффективность по сравнению с плацебо.

Судороги, вызванные расстройством Туретта, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Клиническая значимость результатов эффективности лечения арипипразолом у детей с синдромом Туретта не была установлена в связи с небольшой величиной эффекта лечения по сравнению со значительным эффектом плацебо и неясным влиянием на психосоциальное функционирование. Долгосрочные данные об эффективности и безопасности арипипразола при этом расстройстве, течение которого варьируется, отсутствуют.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Арипипразол хорошо всасывается, пиковая концентрация в плазме достигается через 3–5 часов после приёма дозы. Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87 %. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипипразола.

Распределение

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объём распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на обширное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях более 99 % арипипразола и дегидроариписпразола связываются с белками плазмы, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Арипипразол активно метаболизируется в печени, главным образом по трём путям биотрансформации: дегидрогенированию, гидроксилированию и N-деалкилированию. Согласно данным in vitro исследований, ферменты CYP3A4 и CYP2D6 участвуют в дегидрогенировании и гидроксилировании арипипразола, а N-деалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом препарата в системном кровотоке. В состоянии равновесного стационарного уровня дегидроариписпразол, активный метаболит, составляет около 40 % от AUC арипипразола в плазме.

Выведение

Средний период полувыведения арипипразола составляет приблизительно 75 часов у лиц с высокой активностью метаболизма CYP2D6 и около 146 часов у лиц с низкой активностью метаболизма CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг. Основной путь выведения арипипразола — через печень.

После однократного перорального приёма арипипразола около 27 % выводится с мочой и около 60 % — с калом. Менее 1 % арипипразола выводится с мочой в неизменённом виде, около 18 % принятой дозы выводится с калом в неизменённом виде.

Дети

Фармакокинетические свойства арипипразола и гидроариписпразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет были схожи с таковыми у взрослых с учётом массы тела.

Пациенты пожилого возраста

Различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми пожилыми пациентами и детьми не выявлено, а возраст не оказывает заметного влияния на фармакокинетику у пациентов с шизофренией.

Пол

Различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми мужчинами и женщинами не выявлено, пол не оказывает заметного влияния на фармакокинетику у пациентов с шизофренией.

Курение

Оценка групп пациентов не выявила доказательств клинически значимого влияния курения на фармакокинетические свойства арипипразола.

Раса

Оценка групп пациентов не выявила доказательств клинически значимого влияния расы на фармакокинетические свойства арипипразола.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики арипипразола и гидроариписпразола у пациентов с острым заболеванием почек оказались схожи с таковыми у молодых здоровых лиц.

Печёночная недостаточность

Клиническое исследование у пациентов с различными степенями цирроза печени (классы A, B и C по классификации Child–Pugh) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и гидроариписпразола, однако исследование проводилось только у 3 пациентов с циррозом печени класса С, что недостаточно для окончательных выводов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении у взрослых.

Лечение маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени при биполярном расстройстве I типа, а также профилактика развития новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые ранее перенесли маниакальные эпизоды и которые ранее хорошо реагировали на лечение арипипразолом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к арипипразолу и другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вследствие антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

В связи с основным влиянием арипипразола на центральную нервную систему следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола вместе с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, из-за возможных перекрестных нежелательных реакций, таких как седативное действие.

Также следует воздерживаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразолом. Необходимо с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или нарушающими электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, однако этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, коррекция дозы курильщикам не требуется.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

Дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину при его одновременном приеме с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, поэтому снижение дозы при их применении должно быть таким же.

У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме по сравнению с таковыми у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. При одновременном использовании арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, поэтому необходимо аналогичное снижение доз.

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до уровня, применяемого до начала сопутствующей терапии.

Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола при одновременном использовании слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазема или эсциталопрама) или CYP2D6.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4.

При комбинированном применении карбамазепина, мощного индуктора CYP3A4, и перорального арипипразола у пациентов с шизофренией и шизоаффективным расстройством геометрические Cmax и AUC арипипразола были на 68 % и 73 % ниже по сравнению с соответствующими показателями при монотерапии арипипразолом в дозе 30 мг. Средние геометрические Cmax и AUC дегидроариpипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69 % и 71 % по сравнению с показателями монотерапии арипипразолом.

Дозу арипипразола необходимо удвоить при его одновременном приеме с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически оказывают аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы арипипразола. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендованной.

Вальпроат и литий.

При одновременном приеме вальпроата или лития с арипипразолом не отмечалось клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Серотониновый синдром.

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина / селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина, или с препаратами, которые повышают концентрацию арипипразола.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств.

Маловероятно, что арипипразол способен вызывать клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан).

При одновременном приеме арипипразола с вальпроатами, литием или ламотриджином не отмечалось клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Особенности применения.

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Склонность к суициду: суицидальное поведение характерно для пациентов с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой, включая лечение арипипразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска.

Сердечно-сосудистые расстройства: арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярными нарушениями, состояниями, предрасполагающими пациентов к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую и злокачественную гипертензию.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретённые факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ и принять все профилактические меры.

Удлинение интервала QT: арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых были случаи удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия: при появлении симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно усилиться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы: при применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. При появлении признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и проводить тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанный с применением лекарственных средств — нейролептиков, который может иметь летальный исход.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (чрезвычайно высокая температура тела), мышечная ригидность, изменённое психическое состояние и признаки нарушения вегетативной нервной системы (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинфосфокиназы и рабдомиолиза, не связанные с ЗНС. При появлении у пациента симптомов ЗНС или очень высокой температуры тела неясной этиологии без дополнительных клинических проявлений ЗНС приём всех нейролептических лекарственных средств, включая арипипразол, необходимо прекратить.

Судорожные припадки: при лечении арипипразолом наблюдались редкие случаи судорожных припадков. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с судорожными припадками.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Повышенная смертность: при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышен. Хотя причины летальных исходов были различными, большинство из них имели сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу.

Нежелательные реакции цереброваскулярного характера: у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярного типа (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом.

Была отмечена выраженная связь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол.

Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет: гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжёлая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в том числе с летальным исходом, отмечалась у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. Факторы риска тяжёлых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, использовавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, отмечая симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы.

Гиперчувствительность: при использовании арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности.

Увеличение массы тела: у пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, известных как вызывающих увеличение массы тела, а также нездорового образа жизни — это явление может привести к серьёзным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе.

Арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых.

Дисфагия: нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушение моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсивного поведения: пациенты могут испытывать повышенное влечение к азартным играм и невозможность контролировать это влечение во время приёма арипипразола. Также известно о повышении сексуального влечения, компульсивных покупках, запоях или переедании и других импульсивных и компульсивных формах поведения. Во время лечения арипипразолом врачам важно спрашивать пациентов или их опекунов о развитии новых или усилении уже существующих влечений: влечения к азартным играм, сексуального влечения, компульсивных покупок, запоев или переедания и т.д. Симптомы расстройства контроля импульсов могут быть связаны с основным расстройством; однако в некоторых случаях указанные нарушения исчезали при снижении дозы или прекращении приёма лекарств. Нарушения контроля импульсов могут нанести вред пациенту и другим, если их не распознать. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении приёма лекарств, если у пациента возникают такие расстройства во время приёма арипипразола (см. «Побочные реакции»).

Падения: арипипразол может вызывать сонливость, постуральную гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует быть осторожными при лечении пациентов с повышенным риском (например, пожилых или ослабленных пациентов), назначая меньшую начальную дозу (см. «Способ применения и дозы»).

Лактоза: Лекарственное средство Арилентал содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности): несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства I типа и СДВГ, данные о безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов очень ограничены, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима особая осторожность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.

Сообщалось о врождённых аномалиях, однако причинно-следственная связь с приёмом арипипразола не установлена. Известные данные исследований на животных не позволяют исключить возможность негативного влияния на внутриутробное развитие. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

У новорождённых, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение III триместра беременности, возможны нежелательные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности. Известны случаи возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или нарушений при кормлении. Следовательно, необходимо тщательно наблюдать за состоянием таких новорождённых.

Период кормления грудью

Арипипразол проникает в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и преимущества терапии для женщины.

Фертильность.

Согласно данным исследований репродуктивной токсичности, арипипразол не влияет на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным влиянием на нервную систему и органы зрения, а также проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, нечёткость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Препарат применять внутрь.

Шизофрения

Рекомендуется назначать Арілентал в начальной дозе 10 или 15 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг в сутки. Эффективность препарата доказана в дозах от 10 до 30 мг в сутки. Повышение эффективности при приёме суточной дозы, превышающей 15 мг, не продемонстрировано, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза.

Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендуемая начальная доза препарата Арілентал составляет 15 мг. Эту дозу принимать 1 раз в сутки независимо от приёма пищи как монотерапию или в составе комбинированного лечения. Отдельным пациентам может быть эффективно повышение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика рецидивов развития новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, принимавших арипипразол как монотерапию или в составе комбинированного лечения, следует продолжать приём препарата в той же дозе. С учётом клинического состояния пациента возможна коррекция суточной дозы, включая её снижение.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам со слабой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжёлым нарушением функции печени недостаточно имеющихся данных. Дозу этим пациентам следует подбирать с осторожностью. Пациентам с тяжёлым нарушением функции печени максимальную суточную дозу 30 мг применять с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Безопасность и эффективность арипипразола в лечении шизофрении или маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа у пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Учитывая более высокую чувствительность этой группы пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата, если позволяют другие клинические факторы (см. раздел «Особенности применения»).

Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Курение. С учётом пути метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция дозирования не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Коррекция дозы в связи с взаимодействиями. При одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола следует повысить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении сильных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола следует снизить до рекомендованной (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети. Не применять детям.

Передозировка .

Симптомы

У взрослых пациентов описаны случаи преднамеренного или случайного острого передозировки арипипразолом в дозах до 1260 мг, которые не имели летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися при этом, были летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме того, имеются данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей, которая не была летальной. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися при этом, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение

При передозировке необходима поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапия, искусственная вентиляция лёгких и контроль за симптомами. Следует учитывать возможность передозировки несколькими лекарственными средствами. Следует немедленно начать контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтверждённой или вероятной передозировки арипипразолом необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль за состоянием пациента до его нормализации.

Активированный уголь (50 г), применённый через 1 час после приёма арипипразола, снижал показатель Cmax арипипразола примерно на 41 %, а показатель AUC — примерно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Гемодиализ

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразолом нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, поскольку арипипразол не выводится почками в неизменённом виде и в значительной степени связывается с белками плазмы.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждый из указанных симптомов возникал более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально.

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений; поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестная.

Описание отдельных побочных реакций

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения. В 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипиразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,7 %) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС составила 19 % у пациентов, получавших арипиразол, и 13,1 % у пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС была 14,8 % у пациентов, получавших лечение арипиразолом, и 15,1 % у пациентов, получавших оланзапин.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. В контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составляла 23,5 % у пациентов, получавших арипиразол, и 53,3 % у пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составляла 26,6 % у пациентов, получавших арипиразол, и 17,6 % у пациентов, получавших литий. В длительной 26-недельной фазе испытания плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составляла 18,2 % у пациентов, получавших арипиразол, и 15,7 % у пациентов, получавших плацебо.

Акатизия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1 % при лечении арипиразолом и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов с шизофренией частота акатизии составляла 6,2 % при применении арипиразола и 3,0 % в группе плацебо.

Дистония

Эффект класса лекарственных средств: у чувствительных пациентов в течение первых нескольких дней лечения могут возникать симптомы дистонии — продолжительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует до напряжения горла, затруднённого глотания, затруднённого дыхания и/или высовывания языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и с большей выраженностью при более высоких дозах антипсихотических лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младших возрастных групп.

Пролактин

В клинических испытаниях по утверждённым показаниям и в пострегистрационный период отмечались как повышение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его исходным уровнем.

Лабораторные параметры

Сравнение лабораторных параметров (включая липидный спектр) у пациентов, получавших арипиразол и плацебо, не выявило потенциально клинически значимых различий. Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), в большинстве случаев преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипиразол, в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период пострегистрационного наблюдения. Это позволяет осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Работники здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру или по 4 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Актавис Лтд./Actavis Ltd.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

BLB015, BLB016, Булебел Индастриал Эстейт, г. Зейтун, ZTN3000, Мальта/
BLB015, BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun, ZTN3000, Malta.

Заявитель.

ООО «Фармлига» / UAB “Farmlyga”.

Место нахождения заявителя.

ул. Антакальнё, д. 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.