Arylental

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ARILENTAL (ARILENTAL)

Composizione:

Principio attivo: aripiprazolo;

1 compressa contiene 10 mg o 15 mg di aripiprazolo;

Eccipienti: cellulosa microcristallina (tipo 101); lattosio monoidrato; amido di mais; idrossipropilcellulosa; cellulosa microcristallina (tipo 102); magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Arilental, compresse da 10 mg, n. 7 in blister, 1 blister o 4 blister nella confezione: compresse di colore bianco, di forma capsulare biconvessa, con incisione «10» su un lato e «ZL» sull'altro;

Arilental, compresse da 15 mg, n. 7 in blister, 1 blister o 4 blister nella confezione: compresse di colore bianco, di forma rotonda biconvessa, con incisione «15» su un lato e «ZL» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antipsicotici. Altri neurolettici. Aripiprazolo. Codice ATC N05A X12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Si ritiene che l'efficacia dell'aripiprazolo nei casi di schizofrenia e di disturbo bipolare di tipo I sia mediata da una combinazione della sua attività come agonista parziale dei recettori della dopamina D2 e dei recettori della serotonina 5HT1 e come antagonista dei recettori della serotonina 5HT2. L'aripiprazolo mostra proprietà di antagonista negli animali con iperattività dopaminergica e proprietà di agonista negli animali con ipoattività dopaminergica. L'aripiprazolo mostra un'elevata affinità di legame in vitro per i recettori della dopamina D2 e D3, per i recettori della serotonina 5HT1a e 5HT2, e un'affinità moderata per i recettori della dopamina D4, per i recettori della serotonina 5HT2c e 5HT7, per i recettori alfa-1 adrenergici e per i recettori istaminici H1. L'aripiprazolo mostra inoltre un'affinità moderata per il reuptake inverso della serotonina e nessuna affinità significativa per i recettori muscarinici. L'interazione con altri recettori, oltre ai sottotipi dopaminergici e serotoninergici, potrebbe spiegare alcuni degli altri effetti clinici dell'aripiprazolo.

L'aripiprazolo, somministrato a soggetti sani in dosi da 0,5 a 30 mg una volta al giorno per 2 settimane, ha ridotto in modo dose-dipendente il legame del 11C-raclopride, un ligando del recettore D2/D3, nel nucleo caudato e nel putamen, come rilevato mediante tomografia a emissione di positroni.

Efficacia clinica e sicurezza

Schizofrenia

L'aripiprazolo è efficace nel mantenimento del miglioramento clinico durante il proseguimento della terapia in pazienti adulti che hanno mostrato una risposta iniziale al trattamento.

Aumento di peso

È stato stabilito che l'aripiprazolo non provoca un aumento di peso clinicamente significativo.

Parametri lipidici

L'aripiprazolo non provoca variazioni clinicamente significative nei livelli totali di colesterolo, trigliceridi, lipoproteine ad alta densità (HDL) e lipoproteine a bassa densità (LDL).

Prolattina

I livelli di prolattina sono stati valutati in tutti gli studi clinici con tutte le dosi di aripiprazolo (n = 28242). La frequenza di iperprolattinemia o di aumento del livello di prolattina nel siero nei pazienti trattati con aripiprazolo (0,3 %) era simile a quella del gruppo placebo (0,2 %). Nei pazienti trattati con aripiprazolo, il tempo medio all'insorgenza era di 42 giorni e la durata media era di 34 giorni.

La frequenza di ipoprolattinemia o di riduzione del livello di prolattina nel siero nei pazienti trattati con aripiprazolo era del 0,4 %, rispetto allo 0,02 % nei pazienti trattati con placebo. Nei pazienti trattati con aripiprazolo, il tempo medio all'insorgenza era di 30 giorni e la durata media era di 194 giorni.

Episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I

L'aripiprazolo ha dimostrato un'efficacia superiore rispetto al placebo nella riduzione dei sintomi maniacali per un periodo superiore a 3 settimane.

Pazienti pediatrici

Schizofrenia negli adolescenti

Negli adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni affetti da schizofrenia con sintomi positivi o negativi, l'uso di aripiprazolo è stato associato a un miglioramento statisticamente significativo dei sintomi psicotici rispetto al placebo.

Episodi maniacali nel disturbo bipolare nei bambini e negli adolescenti

Gli effetti indesiderati più comuni osservati durante il trattamento nei pazienti trattati con compresse da 30 mg sono stati: disturbo extrapiramidale (28,3 %), sonnolenza (27,3 %), cefalea (23,2 %) e nausea (14,1 %). L'aumento medio di peso dopo 30 settimane di trattamento è stato di 2,9 kg, rispetto a 0,98 kg nei pazienti trattati con placebo.

Irritabilità associata al disturbo autistico in pazienti pediatrici (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»)

Gli studi clinici hanno dimostrato che l'aripiprazolo ha un'efficacia statisticamente superiore rispetto al placebo.

Tic associati al disturbo di Tourette in pazienti pediatrici (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»)

L'importanza clinica dell'efficacia del trattamento con aripiprazolo nei bambini con sindrome di Tourette non è stata stabilita, considerando l'entità dell'effetto terapeutico in confronto all'effetto placebo significativo e gli effetti incerti sul funzionamento psicosociale. Non sono disponibili dati a lungo termine sull'efficacia e sulla sicurezza dell'aripiprazolo in questo disturbo, il cui decorso è variabile.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'aripiprazolo viene ben assorbito e la concentrazione plasmatica massima si raggiunge entro 3-5 ore dall'assunzione della dose. L'aripiprazolo subisce un minimo metabolismo presistemico. La biodisponibilità assoluta della forma compresse del farmaco è dell'87%. Il cibo ricco di grassi non influenza le proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo.

Distribuzione

L'aripiprazolo si distribuisce ampiamente nei tessuti corporei. Il volume di distribuzione è di 4,9 l/kg, indicando una distribuzione extravascolare estensiva. A concentrazioni terapeutiche, più del 99% dell'aripiprazolo e del deidroaripiprazolo è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.

Biotrasformazione

L'aripiprazolo viene attivamente metabolizzato dal fegato, principalmente attraverso tre vie di biotrasformazione: deidrogenazione, idrossilazione e N-dealchilazione. Secondo dati da studi in vitro, gli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 sono responsabili della deidrogenazione e dell'idrossilazione dell'aripiprazolo, mentre la N-dealchilazione è catalizzata dall'enzima CYP3A4. L'aripiprazolo è la sostanza predominante del farmaco nel circolo sistemico. A regime stazionario, il deidroaripiprazolo, un metabolita attivo, rappresenta circa il 40% dell'AUC dell'aripiprazolo nel plasma.

Eliminazione

L'emivita media dell'aripiprazolo è di circa 75 ore nelle persone con metabolismo attivo del CYP2D6 e di circa 146 ore nelle persone con metabolismo debole del CYP2D6.

La clearance totale dell'aripiprazolo è di 0,7 ml/min/kg. L'aripiprazolo viene principalmente eliminato attraverso il fegato.

Dopo una singola dose orale di aripiprazolo, circa il 27% viene eliminato con le urine e circa il 60% con le feci. Meno dell'1% di aripiprazolo viene eliminato immodificato nelle urine, mentre circa il 18% della dose assunta viene eliminato immodificato con le feci.

Bambini

Le proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo e dell'idroaripiprazolo nei pazienti di età compresa tra 10 e 17 anni sono state simili a quelle negli adulti, tenendo conto del peso corporeo.

Pazienti anziani

Non sono state osservate differenze nelle proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo tra soggetti sani anziani e giovani, né alcun effetto significativo dell'età sulla farmacocinetica nei pazienti con schizofrenia.

Sesso

Non sono state osservate differenze nelle proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo tra soggetti sani di sesso maschile e femminile, né alcun effetto significativo del sesso sulla farmacocinetica nei pazienti con schizofrenia.

Fumo

La valutazione dei gruppi di pazienti non ha evidenziato alcuna prova di conseguenze clinicamente significative dell'effetto del fumo sulle proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo.

Razza

La valutazione dei gruppi di pazienti non ha evidenziato alcuna prova di conseguenze clinicamente significative dell'effetto della razza sulle proprietà farmacocinetiche dell'aripiprazolo.

Insufficienza renale

Le caratteristiche farmacocinetiche dell'aripiprazolo e dell'idroaripiprazolo si sono rivelate simili nei pazienti con malattia renale acuta rispetto a soggetti giovani sani.

Insufficienza epatica

Uno studio clinico in pazienti con diversi gradi di cirrosi epatica (classi A, B e C secondo la classificazione di Child-Pugh) non ha evidenziato un effetto significativo dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica dell'aripiprazolo e dell'idroaripiprazolo, tuttavia lo studio è stato condotto solo su 3 pazienti con cirrosi epatica di classe C, numero insufficiente per trarre conclusioni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della schizofrenia negli adulti.

Trattamento degli episodi maniacali di grado moderato e grave nel disturbo bipolare di tipo I, nonché prevenzione dello sviluppo di nuovi episodi maniacali negli adulti che in precedenza hanno avuto episodi maniacali e che hanno risposto al trattamento con aripipazolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’aripipazolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

A causa dell’antagonismo sui recettori α1-adrenergici, l’aripipazolo può potenziare l’effetto di alcuni farmaci antipertensivi.

Considerato l’effetto principale dell’aripipazolo sul sistema nervoso centrale, si raccomanda cautela nella somministrazione contemporanea con altri medicinali che agiscono sul SNC, a causa della possibile comparsa di effetti indesiderati sovrapposti, come sedazione.

È inoltre necessario evitare l’assunzione di alcol durante il trattamento con aripipazolo. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di aripipazolo con altri medicinali che prolungano l’intervallo QT o alterano l’equilibrio elettrolitico.

Potenziale effetto di altri medicinali sull’aripipazolo.

L’antiacido famotidina, antagonista degli H2-recettori istaminici, riduce la velocità di assorbimento dell’aripipazolo, ma tale effetto non è considerato clinicamente rilevante.

L’aripipazolo è metabolizzato attraverso diversi percorsi enzimatici, tra cui CYP2D6 e CYP3A4, ma non CYP1A. Pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose nei fumatori.

Chinidina e altri inibitori del CYP2D6.

La dose di aripipazolo deve essere ridotta di circa la metà quando assunto contemporaneamente alla chinidina. Altri inibitori potenti del CYP2D6, come fluoxetina e paroxetina, probabilmente esercitano un effetto analogo, pertanto la riduzione della dose in caso di loro utilizzo dovrebbe essere simile.

Nei soggetti con metabolismo ridotto del CYP2D6, l’assunzione concomitante di inibitori potenti del CYP3A4 può portare a concentrazioni plasmatiche di aripipazolo più elevate rispetto a quelle osservate nei pazienti con metabolismo normale del CYP2D6. In caso di necessità di trattamento concomitante con chetokonazolo o altri inibitori potenti del CYP3A4 insieme all’aripipazolo, i potenziali benefici devono superare i possibili rischi per il paziente. Quando si utilizza aripipazolo in associazione con chetokonazolo, la dose di aripipazolo deve essere ridotta di circa la metà. Altri inibitori potenti del CYP3A4, come itraconazolo e inibitori della proteasi dell’HIV, teoricamente possono avere effetti simili, pertanto è necessario ridurre la dose in modo analogo.

Dopo l’interruzione del trattamento con un inibitore del CYP2D6 o del CYP3A4, la dose di aripipazolo deve essere aumentata al livello precedentemente utilizzato prima dell’inizio della terapia concomitante.

È possibile un lieve aumento delle concentrazioni di aripipazolo in caso di uso concomitante di inibitori deboli del CYP3A4 (ad esempio diltiazem o escitalopram) o del CYP2D6.

Carbamazepina e altri induttori del CYP3A4.

Quando carbamazepina, un potente induttore del CYP3A4, è stata somministrata in associazione con aripipazolo per via orale a pazienti con schizofrenia e disturbo schizoaffectivo, le concentrazioni massime (Cmax) e l’area sotto la curva (AUC) geometriche dell’aripipazolo sono risultate rispettivamente il 68% e il 73% più basse rispetto ai valori ottenuti con monoterapia con aripipazolo alla dose di 30 mg. Le Cmax e AUC geometriche medie del deidroaripipazolo sono risultate ridotte del 69% e del 71% con l’associazione rispetto alla monoterapia con aripipazolo.

La dose di aripipazolo deve essere raddoppiata quando assunto contemporaneamente alla carbamazepina. Altri potenti induttori del CYP3A4 (come rifampicina, rifabutina, fenitoina, fenobarbital, primidone, efavirenz, nevirapina e iperico) teoricamente hanno un effetto analogo, pertanto è necessario un corrispondente aumento della dose di aripipazolo. Dopo l’interruzione del trattamento con potenti induttori del CYP3A4, la dose di aripipazolo deve essere ridotta alla dose raccomandata.

Valproato e litio.

Non sono state osservate variazioni clinicamente significative della concentrazione di aripipazolo in caso di assunzione concomitante con valproato o litio; pertanto non è necessaria alcuna correzione della dose.

Sindrome serotoninergica.

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in pazienti trattati con aripipazolo, in particolare quando somministrato in concomitanza con altri farmaci serotoninergici, come inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina / inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina/noradrenalina, o con medicinali che aumentano la concentrazione di aripipazolo.

Potenziale effetto dell’aripipazolo sull’azione di altri medicinali.

È improbabile che l’aripipazolo causi interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti mediate dagli enzimi CYP2D6 (rapporto destrometorfano/3-metossimorfina), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazolo) e CYP3A4 (destrometorfano).

Non sono state osservate variazioni clinicamente significative delle concentrazioni di valproato, litio o lamotrigina in caso di assunzione concomitante di aripipazolo con questi farmaci.

Caratteristiche particolari dell'uso.

Il miglioramento dello stato clinico dei pazienti trattati con neurolettici può richiedere da alcuni giorni a diverse settimane. Durante questo periodo è necessario un attento monitoraggio dello stato dei pazienti.

Propensione al suicidio: comportamenti suicidari sono osservati in pazienti con disturbi psicotici e disturbi affettivi e in alcuni casi si sono verificati poco dopo l'inizio della terapia con neurolettici o il passaggio da un neurolettico a un altro, compreso il trattamento con aripiprazolo. Il trattamento con neurolettici deve essere accompagnato da un attento monitoraggio dei pazienti appartenenti al gruppo a rischio elevato.

Disturbi cardiovascolari: aripiprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari (infarto miocardico o cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca o disturbi della conduzione), alterazioni cerebrovascolari, condizioni che predispongono i pazienti all'ipotensione (disidratazione, ipovolemia, uso di farmaci antipertensivi) o ipertensione, compresa l'ipertensione progressiva e maligna.

Durante il trattamento con neurolettici sono stati osservati casi di tromboembolia venosa (TEV).

Poiché nei pazienti che assumono neurolettici spesso sono presenti fattori di rischio acquisiti per TEV, prima e durante il trattamento con aripiprazolo è necessario identificare tutti i possibili fattori di rischio per TEV e adottare tutte le misure preventive.

Allungamento dell'intervallo QT: aripiprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi familiare di allungamento dell'intervallo QT.

Dismetria tardiva: in caso di comparsa di sintomi di discinesia tardiva in un paziente in trattamento con aripiprazolo, si deve valutare l'opportunità di ridurre il dosaggio del farmaco o di interrompere il trattamento. Tali sintomi possono temporaneamente aggravarsi o addirittura insorgere dopo l'interruzione della terapia.

Altri sintomi extrapiramidali: durante l'uso di aripiprazolo nei bambini sono stati osservati akathisia e parkinsonismo. In caso di comparsa di segni di altri sintomi extrapiramidali si deve valutare la possibilità di ridurre il dosaggio e procedere a un attento monitoraggio clinico dello stato del paziente.

Sindrome neurolettica maligna (SNM): la SNM è un complesso di sintomi associato all'uso di farmaci neurolettici, che può avere esito letale.

I segni clinici della SNM includono iperpiressia (temperatura corporea estremamente elevata), rigidità muscolare, alterazione dello stato psichico e segni di disfunzione del sistema nervoso vegetativo (pressione del polso o pressione sanguigna instabile, tachicardia, sudorazione eccessiva e aritmia cardiaca). Possono inoltre verificarsi aumento dei livelli di creatinchinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. Tuttavia sono stati osservati anche singoli casi di aumento dei livelli di creatinchinasi e rabdomiolisi non correlati alla SNM. In caso di comparsa di sintomi di SNM o di febbre molto alta di origine sconosciuta senza altri segni clinici di SNM, l'assunzione di tutti i farmaci neurolettici, compreso aripiprazolo, deve essere interrotta.

Convulsioni: sono stati osservati rari casi di convulsioni durante il trattamento con aripiprazolo. Pertanto aripiprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di epilessia o con condizioni associate a convulsioni.

Pazienti anziani con psicosi associata a demenza.

Mortalità aumentata: l'uso di aripiprazolo in pazienti anziani con psicosi associata alla malattia di Alzheimer comporta un aumento del rischio di esito letale. Sebbene le cause dei decessi siano state diverse, la maggior parte di essi aveva natura cardiovascolare (ad esempio insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infettiva (ad esempio polmonite).

Reazioni avverse di tipo cerebrovascolare: nei pazienti anziani con psicosi associata alla malattia di Alzheimer sono state osservate reazioni avverse di tipo cerebrovascolare (ad esempio ictus, attacco ischemico transitorio), anche con esito letale.

È stato osservato un chiaro rapporto dose-dipendente tra la dose del farmaco e l'insorgenza di reazioni avverse di tipo cerebrovascolare nei pazienti che assumevano aripiprazolo.

Aripiprazolo non è indicato per il trattamento della psicosi associata alla demenza.

Iperglicemia e diabete mellito: iperglicemia, in alcuni casi estremamente grave e associata a chetoacidosi o coma iperosmolare, anche con esito letale, è stata osservata in pazienti trattati con neurolettici atipici, incluso aripiprazolo. I fattori di rischio per complicanze gravi includono obesità e anamnesi familiare di diabete. Non esiste una valutazione comparativa precisa del rischio di reazioni avverse associate all'iperglicemia nei pazienti che hanno usato aripiprazolo e altri neurolettici atipici. È necessario un attento monitoraggio dei pazienti che assumono qualsiasi neurolettico, incluso aripiprazolo, registrando i sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza), e un controllo regolare dello stato dei pazienti con diabete mellito o fattori di rischio per lo sviluppo di diabete rispetto all'aumento dei livelli di glucosio.

Ipersensibilità: durante l'uso di aripiprazolo possono svilupparsi reazioni di ipersensibilità.

Aumento di peso: nei pazienti con schizofrenia e mania bipolare spesso si osserva un aumento di peso dovuto a malattie concomitanti, all'uso di neurolettici noti per causare aumento di peso e a stili di vita non salutari; questo fenomeno può portare a complicanze gravi. Durante il trattamento con aripiprazolo, i casi di aumento di peso si sono verificati generalmente in pazienti con significativi fattori di rischio, come diabete, alterazioni della tiroide o adenoma dell'ipofisi in anamnesi.

Aripiprazolo non provoca un aumento clinicamente significativo di peso negli adulti.

Disfagia: i neurolettici, inclusi aripiprazolo, possono causare alterazioni della motilità esofagea e aspirazione del contenuto gastrico. Aripiprazolo e altri neurolettici devono essere usati con cautela nei pazienti con rischio aumentato di polmonite da aspirazione.

Predisposizione patologica al gioco d'azzardo e altri disturbi del controllo degli impulsi: i pazienti possono avvertire un aumento della propensione al gioco d'azzardo e l'incapacità di controllare tale impulso durante l'assunzione di aripiprazolo. Sono inoltre noti un aumento del desiderio sessuale, acquisti compulsivi, abbuffate o eccessi alimentari e altri comportamenti impulsivi e compulsivi. Durante il trattamento con aripiprazolo è importante che i medici chiedano ai pazienti o ai loro caregiver se si sviluppano nuovi impulsi o se si intensificano quelli preesistenti: impulso al gioco d'azzardo, desiderio sessuale, acquisti compulsivi, abbuffate o eccessi alimentari, ecc. I sintomi di disturbo del controllo degli impulsi possono essere correlati al disturbo di base; tuttavia, in alcuni casi tali disturbi sono scomparsi riducendo il dosaggio o interrompendo l'assunzione del farmaco. I disturbi del controllo degli impulsi possono danneggiare il paziente e altre persone se non vengono riconosciuti. Si deve considerare la possibilità di ridurre il dosaggio o interrompere l'assunzione del farmaco se tali disturbi si manifestano durante il trattamento con aripiprazolo (vedi «Effetti indesiderati»).

Cadute: aripiprazolo può causare sonnolenza, ipotensione ortostatica, instabilità motoria e sensoriale, che possono portare a cadute. Si deve prestare attenzione nel trattamento di pazienti con rischio aumentato (ad esempio pazienti anziani o debilitati), prescrivendo una dose iniziale più bassa (vedi «Modalità di somministrazione e posologia»).

Lattosio: il medicinale Arylental contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Pazienti con disturbo concomitante da deficit di attenzione e iperattività (ADHD): nonostante l'elevata frequenza di comorbilità tra disturbo bipolare di tipo I e ADHD, i dati sulla sicurezza dell'uso concomitante di aripiprazolo e stimolanti sono molto limitati; pertanto, quando si prescrivono contemporaneamente questi farmaci è necessaria la massima cautela.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza.

Sono stati segnalati difetti congeniti, ma non è stato stabilito un rapporto di causa-effetto con l'assunzione di aripiprazolo. I dati noti sugli studi sugli animali non consentono di escludere la possibilità di effetti negativi sullo sviluppo fetale. I pazienti devono informare il medico in caso di gravidanza o progetto di gravidanza durante il trattamento con aripiprazolo. A causa della mancanza di informazioni sulla sicurezza dell'uso di aripiprazolo durante la gravidanza, il farmaco può essere prescritto solo se il beneficio atteso per la donna in gravidanza supera il rischio potenziale per il feto.

Nei neonati le cui madri hanno assunto neurolettici (incluso aripiprazolo) durante il III trimestre di gravidanza, possono verificarsi reazioni avverse, compresi sintomi extrapiramidali e/o sindrome da astinenza, che possono variare in gravità e durata. Sono stati segnalati casi di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio o disturbi nell'alimentazione. Pertanto è necessario un attento monitoraggio di tali neonati.

Periodo di allattamento

Aripiprazolo passa nel latte materno. È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione/sospensione della terapia con aripiprazolo, considerando il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il vantaggio della terapia per la donna.

Fertilità

Secondo i dati degli studi di tossicità riproduttiva, aripiprazolo non influenza la fertilità.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni nel guidare veicoli a motore o nell'usare macchinari.

Aripiprazolo ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari, a causa del potenziale effetto sul sistema nervoso e sugli organi visivi e della comparsa di effetti indesiderati come sedazione, sonnolenza, svenimento, visione offuscata, diplopia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio di somministrazione

Il medicinale deve essere assunto per via orale.

Schizofrenia

Si raccomanda di iniziare il trattamento con Arylental alla dose iniziale di 10 o 15 mg una volta al giorno, indipendentemente dall’assunzione di cibo. La dose di mantenimento è di 15 mg al giorno. L’efficacia del medicinale è stata dimostrata in un intervallo di dosi comprese tra 10 e 30 mg al giorno. Non è stato dimostrato un aumento dell’efficacia con dosi superiori a 15 mg al giorno, anche se alcuni pazienti possono trarre beneficio da una dose più elevata.

La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg.

Episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I: la dose iniziale raccomandata di Arylental è di 15 mg, da assumere una volta al giorno indipendentemente dai pasti, come terapia monouso o in combinazione con altri trattamenti. Per alcuni pazienti può essere efficace un aumento della dose. La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg.

Prevenzione delle ricadute di nuovi episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I: per prevenire le ricadute degli episodi maniacali nei pazienti precedentemente trattati con aripiprazolo come terapia monouso o in combinazione, si raccomanda di continuare il trattamento alla stessa dose. In base alle condizioni cliniche del paziente, può essere necessaria una modulazione della dose giornaliera, compresa la sua riduzione.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con compromissione della funzione epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna modifica della dose. Non sono disponibili dati sufficienti per fornire raccomandazioni ai pazienti con grave compromissione della funzione epatica. La dose in questi pazienti deve essere titolata con cautela. La dose massima giornaliera di 30 mg deve essere somministrata con cautela nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione della funzione renale. Nei pazienti con compromissione della funzione renale non è necessaria alcuna modifica della dose.

Pazienti anziani. La sicurezza e l’efficacia dell’aripiprazolo nel trattamento della schizofrenia o degli episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I non sono state stabilite nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Considerando la maggiore sensibilità di questa popolazione, si dovrà valutare l’opportunità di utilizzare dosi iniziali più basse, qualora consentito da altri fattori clinici (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sesso. Non è necessaria alcuna modifica della dose in base al sesso del paziente (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Fumatori. Data la via di metabolismo dell’aripiprazolo, non è necessaria alcuna modifica della dose nei fumatori (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Modifica della dose in relazione alle interazioni. Quando l’aripiprazolo viene somministrato contemporaneamente a potenti inibitori del CYP3A4 o del CYP2D6, la dose di aripiprazolo deve essere ridotta. Se un inibitore del CYP3A4 o del CYP2D6 viene eliminato dal regime terapeutico combinato, la dose di aripiprazolo deve essere aumentata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Quando l’aripiprazolo viene somministrato contemporaneamente a potenti induttori del CYP3A4, la dose di aripiprazolo deve essere aumentata. Se un induttore del CYP3A4 viene eliminato dal regime terapeutico combinato, la dose di aripiprazolo deve essere ridotta a quella raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pediatria. Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio

Sintomi

Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto intenzionale o accidentale con aripiprazolo fino a 1260 mg in adulti, senza esito letale. I sintomi clinicamente rilevanti osservati sono stati letargia, aumento della pressione arteriosa, sonnolenza, tachicardia, nausea, vomito e diarrea.

Inoltre, sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale con aripiprazolo (fino a 195 mg) in bambini, senza esito letale. I sintomi clinicamente rilevanti osservati sono stati sonnolenza, perdita di coscienza transitoria e sintomi extrapiramidali.

Trattamento

In caso di sovradosaggio è necessaria una terapia di supporto, garantendo la pervietà delle vie aeree, ossigenoterapia, ventilazione artificiale e monitoraggio dei sintomi. Si deve considerare la possibilità di un sovradosaggio con più medicinali. È necessario avviare immediatamente il monitoraggio cardiovascolare con registrazione dell’ECG per rilevare aritmie. Dopo un sovradosaggio confermato o sospetto di aripiprazolo, è necessario un attento monitoraggio medico e il controllo dello stato del paziente fino alla sua normalizzazione.

Il carbone attivo (50 g), somministrato un’ora dopo l’assunzione di aripiprazolo, ha ridotto il valore di Cmax dell’aripiprazolo di circa il 41% e l’AUC di circa il 51%, indicando una possibile efficacia del carbone attivo nel trattamento del sovradosaggio.

Emodialisi

Sebbene non vi siano dati certi sull’uso dell’emodialisi in caso di sovradosaggio da aripiprazolo, un effetto benefico di questo metodo è improbabile poiché l’aripiprazolo non viene escreto immodificato dai reni ed è ampiamente legato alle proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati acatisia e nausea. Ciascuno di questi sintomi si è verificato in più del 3% dei pazienti che assumevano aripiprazolo per via orale.

Tutti gli effetti indesiderati riportati sono elencati secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 – <1/10), non comune (≥1/1000 – <1/100), raro (≥1/10000 – <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

La frequenza degli effetti indesiderati registrati durante il periodo post-marketing non può essere stimata poiché derivano da segnalazioni spontanee; pertanto, la frequenza di tali effetti indesiderati è classificata come non nota.

Descrizione di singole reazioni avverse

Sintomi extrapiramidali (EPS)

Schizofrenia. In uno studio controllato di 52 settimane in pazienti trattati con aripiprazolo, la frequenza di sviluppo di EPS, inclusi parkinsonismo, akatizia, distonia e discinesia, è risultata inferiore (25,7%) rispetto ai pazienti trattati con aloperidolo (57,3%). In uno studio controllato di 26 settimane di lunga durata, la frequenza di EPS è stata del 19% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 13,1% nei pazienti trattati con placebo. In un altro studio controllato di 26 settimane, la frequenza di EPS è stata del 14,8% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 15,1% nei pazienti trattati con olanzapina.

Episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I. In uno studio controllato di 12 settimane, la frequenza di EPS è stata del 23,5% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 53,3% nei pazienti trattati con aloperidolo. In un altro studio di 12 settimane, la frequenza di comparsa di EPS è stata del 26,6% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 17,6% nei pazienti trattati con litio. Nella fase prolungata di 26 settimane di uno studio controllato con placebo, la frequenza di EPS è stata del 18,2% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 15,7% nei pazienti trattati con placebo.

Akatizia

Negli studi controllati con placebo, la frequenza di akatizia nei pazienti con disturbo bipolare è stata del 12,1% con il trattamento con aripiprazolo e del 3,2% nel gruppo placebo. Nei pazienti affetti da schizofrenia, la frequenza di akatizia è stata del 6,2% con l’uso di aripiprazolo e del 3,0% nel gruppo placebo.

Distonia

Effetto di classe dei medicinali: in pazienti suscettibili, nei primi giorni di trattamento possono manifestarsi sintomi di distonia, contrazioni muscolari anomale persistenti di gruppi muscolari. I sintomi di distonia includono spasmo dei muscoli del collo, che talvolta può progredire verso una tensione alla gola, difficoltà di deglutizione, difficoltà respiratorie e/o protrusione della lingua. Sebbene questi sintomi possano manifestarsi anche a basse dosi, si verificano più frequentemente e in modo più marcato con dosi elevate di antipsicotici della prima generazione. Il rischio di distonia acuta è aumentato negli uomini e nei pazienti più giovani.

Prolattina

Negli studi clinici condotti per le indicazioni approvate e durante il periodo post-commercializzazione, sono stati osservati sia aumenti sia diminuzioni dei livelli sierici di prolattina rispetto ai livelli basali.

Parametri di laboratorio

Il confronto dei parametri di laboratorio (incluso lo spettro lipidico) nei pazienti trattati con aripiprazolo e con placebo non ha evidenziato differenze potenzialmente clinicamente rilevanti. Un aumento dei livelli di creatinfosfocinasi (CPK), nella maggior parte dei casi transitorio e asintomatico, è stato osservato nel 3,5% dei pazienti che assumevano aripiprazolo, mentre nel gruppo placebo questa percentuale è stata del 2,0%.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

È importante segnalare le reazioni avverse sospette durante il periodo di sorveglianza post-marketing. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio dei medicinali. I professionisti del settore sanitario devono segnalare eventuali reazioni avverse sospette.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 7 compresse per blister, 1 blister o 4 blister per confezione.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Actavis Ltd./Actavis Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

BLB015, BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun, ZTN3000, Malta /
BLB015, BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun, ZTN3000, Malta.

Richiedente.

UAB “Farmlyga” / UAB “Farmlyga”.

Indirizzo del richiedente.

Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania /
Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.