Lorista® H 100

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Lorista® H 100 (Lorista® H 100)

Composizione:

sostanze attive: losartan, idroclorotiazide;

una compressa rivestita con film contiene 100 mg di losartan potassico e 12,5 mg di idroclorotiazide;

sostanze eccipienti: amido pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, magnesio stearato, ipromellosa, macrogolo 4000, biossido di titanio (E 171), talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali, biconvesse, rivestite con film, di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti dell'angiotensina II e diuretici. Losartan e diuretici.

Codice ATC C09D A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Losartan e idroclorotiazide

È stato dimostrato che l'effetto ipotensivo dei componenti del farmaco è additivo; pertanto, l'assunzione combinata dei componenti riduce maggiormente la pressione arteriosa rispetto all'assunzione separata. Si ritiene che l'effetto sia il risultato dell'azione concomitante di entrambi i componenti. Inoltre, a causa dell'effetto diuretico, l'idroclorotiazide aumenta l'attività reninica nel plasma e la secrezione di aldosterone, riduce la concentrazione di potassio e aumenta il livello di angiotensina II nel plasma. L'assunzione di losartan blocca tutti gli effetti fisiologici dell'angiotensina II e, inibendo gli effetti dell'aldosterone, può attenuare le perdite di potassio associate all'uso del diuretico.

Il losartan esercita un moderato e transitorio effetto uricosurico. L'idroclorotiazide aumenta leggermente il livello di acido urico nel sangue; la combinazione di losartan e idroclorotiazide attenua l'iperuricemia indotta dal diuretico.

L'effetto antipertensivo del farmaco persiste per 24 ore e si mantiene anche con un uso prolungato. Negli studi clinici della durata di almeno un anno, l'effetto antipertensivo si è mantenuto durante un trattamento continuo. Nonostante una significativa riduzione della pressione arteriosa, la terapia con il farmaco non ha clinicamente influenzato in modo significativo la frequenza cardiaca. Negli studi clinici, dopo 12 settimane di trattamento, si è osservata una riduzione media della pressione arteriosa diastolica in posizione seduta pari a 13,2 mmHg.

La combinazione di losartan e idroclorotiazide è efficace nel ridurre la pressione arteriosa sia negli uomini che nelle donne, nei pazienti di razza non nera e caucasica, nei pazienti di età media (< 65 anni) e negli anziani (≥ 65 anni), ed è efficace in tutte le fasi dell'ipertensione arteriosa.

Losartan

Il losartan è un antagonista sintetico del recettore dell'angiotensina II (tipo AT1) per somministrazione orale. L'angiotensina II, un potente vasocostrittore, è l'ormone attivo principale del sistema renina-angiotensina-aldosterone ed è un fattore patofisiologico importante nell'ipertensione arteriosa. L'angiotensina II si lega ai recettori AT1 presenti in numerosi tessuti (ad esempio, muscolo liscio vascolare, ghiandole surrenali, reni e cuore) e produce diversi effetti biologici importanti, tra cui vasocostrizione e rilascio di aldosterone. L'angiotensina II stimola anche la proliferazione delle cellule muscolari lisce.

Il losartan blocca selettivamente il recettore AT1. In vitro e in vivo, il losartan e il suo metabolita farmacologicamente attivo – l'acido carbossilico (E-3174) – bloccano tutti gli effetti fisiologicamente rilevanti dell'angiotensina II, indipendentemente dalla sua origine o via di sintesi.

Il losartan non si lega né blocca recettori di altri ormoni o canali ionici importanti per la regolazione del sistema cardiovascolare. Inoltre, il losartan non influenza l'attività dell'enzima convertitore dell'angiotensina (kinasi II), responsabile della degradazione della bradichinina. Di conseguenza, non si osservano reazioni avverse legate all'aumento della concentrazione di bradichinina. L'assunzione di losartan inibisce l'azione negativa dell'angiotensina II sulla produzione di renina, portando a un aumento dell'attività reninica nel plasma. L'aumento dell'attività reninica porta a un aumento del livello di angiotensina II nel plasma. Tuttavia, l'attività antipertensiva e la riduzione del livello di aldosterone nel plasma persistono, indicando un efficace blocco del recettore dell'angiotensina II. Dopo l'interruzione della terapia con losartan, l'attività reninica nel plasma e la concentrazione di angiotensina II tornano alla normalità entro tre giorni.

Il losartan e il suo metabolita attivo principale si legano al recettore AT1 con maggiore affinità rispetto al recettore AT2. Il metabolita attivo è stimato essere da 10 a 40 volte più potente del losartan in base alla percentuale volumetrica.

In uno studio specificamente progettato per valutare l'incidenza della tosse nei pazienti trattati con losartan rispetto a quelli trattati con inibitori dell'ACE, l'incidenza di tosse riportata nei pazienti trattati con losartan o idroclorotiazide era simile e significativamente inferiore rispetto a quella nei pazienti trattati con inibitori dell'ACE. Inoltre, un'analisi globale dei dati di 16 studi clinici in doppio cieco con 4131 pazienti ha mostrato che l'incidenza di tosse riportata spontaneamente nei pazienti trattati con losartan (3,1%) era simile a quella nei pazienti trattati con placebo (2,6%) o idroclorotiazide (4,1%), mentre era dell'8,8% nei pazienti trattati con inibitori dell'ACE.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa associata a proteinuria senza diabete mellito, l'assunzione di losartan potassico riduce significativamente la proteinuria, nonché l'escrezione frazionaria di albumina e IgG. Il losartan mantiene il livello di filtrazione glomerulare e riduce la frazione di filtrazione. Nel complesso, il losartan determina una riduzione della concentrazione di acido urico nel siero (di solito < 0,4 mg/dl), che si mantiene durante un trattamento prolungato.

Il losartan non influenza i riflessi autonomi e non ha effetti prolungati sul livello di noradrenalina nel plasma.

Nei pazienti con insufficienza ventricolare sinistra, l'assunzione di losartan alle dosi di 25 mg e 50 mg ha indotto effetti emodinamici e neuroormonali positivi, caratterizzati da un aumento dell'indice cardiaco e una riduzione della pressione capillare polmonare, una riduzione della resistenza vascolare sistemica, della pressione arteriosa media, della frequenza cardiaca e dei livelli circolanti di aldosterone e noradrenalina. Le manifestazioni di ipotensione arteriosa in questo gruppo di pazienti con insufficienza cardiaca erano dose-dipendenti.

Studi nei pazienti con ipertensione arteriosa

Negli studi clinici controllati, l'assunzione di losartan una volta al giorno in pazienti con ipertensione essenziale lieve o moderata ha consentito di ottenere una riduzione statisticamente significativa della pressione arteriosa sistolica e diastolica. Le misurazioni della pressione arteriosa effettuate 24 ore dopo l'assunzione del farmaco rispetto a quelle effettuate 5-6 ore dopo hanno mostrato che la riduzione della pressione arteriosa persiste per 24 ore; il ritmo circadiano naturale è stato mantenuto. La riduzione della pressione arteriosa alla fine dell'intervallo di dosaggio è stata pari al 70-80% dell'effetto osservato 5-6 ore dopo l'assunzione del farmaco.

L'interruzione dell'assunzione di losartan in pazienti con ipertensione arteriosa non ha causato un improvviso aumento della pressione arteriosa (sindrome da sospensione). Nonostante una significativa riduzione della pressione arteriosa, il losartan non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla frequenza cardiaca.

L'uso del losartan è ugualmente efficace negli uomini e nelle donne, nei pazienti giovani (< 65 anni) e negli anziani con ipertensione arteriosa.

Studio LIFE (Losartan Intervention For Endpoint – studio sull'effetto del losartan sul punto finale della riduzione della gravità dell'ipertensione arteriosa)

È noto che lo studio sull'intervento con losartan per raggiungere un obiettivo di riduzione della pressione arteriosa nell'ipertensione arteriosa (studio LIFE) è stato uno studio randomizzato, in triplice cieco, con controllo attivo, che ha coinvolto 9193 pazienti con ipertensione arteriosa di età compresa tra 55 e 80 anni e con ipertrofia ventricolare sinistra all'ECG. I pazienti sono stati assegnati casualmente al trattamento con losartan 50 mg una volta al giorno o atenololo 50 mg una volta al giorno. Se non si raggiungeva l'obiettivo (<140/90 mmHg), si aggiungeva inizialmente idroclorotiazide (12,5 mg) e, se necessario, la dose di losartan o atenololo veniva aumentata a 100 mg al giorno. Se necessario, si aggiungevano altri farmaci antipertensivi per raggiungere l'obiettivo di pressione arteriosa, esclusi inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II o beta-bloccanti.

La durata media del periodo di osservazione è stata di 4,8 anni.

Il parametro principale di efficacia era un indice combinato di morbilità cardiovascolare e mortalità per cause cardiovascolari, misurato come riduzione della frequenza totale di eventi fatali per malattie cardiovascolari, ictus e infarto del miocardio. La pressione arteriosa era significativamente più bassa rispetto ai dati ottenuti nei due gruppi. Il trattamento con losartan ha ridotto il rischio del 13% (p = 0,021, intervallo di confidenza 95%: 0,77–0,98) rispetto ai pazienti trattati con atenololo. Pertanto, l'obiettivo primario combinato è stato raggiunto. Questo risultato è principalmente attribuibile alla riduzione del numero di ictus. Il trattamento con losartan ha ridotto il rischio di ictus del 25% rispetto al trattamento con atenololo (p = 0,001, intervallo di confidenza 95%: 0,63–0,89). Non è stata osservata una differenza significativa tra i gruppi di trattamento per quanto riguarda la frequenza di morti per malattie cardiovascolari e infarto del miocardio.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA)

Due grandi studi randomizzati controllati (ONTARGET (studio internazionale in corso sull'uso di telmisartan, come monoterapia e terapia combinata con ramipril) e VA NEPHRON-D (studio sulla nefropatia diabetica condotto dal Dipartimento degli Affari dei Veterani degli Stati Uniti)) hanno esaminato l'uso della combinazione di un inibitore dell'ACE con un bloccante dei recettori dell'angiotensina II.

ONTARGET è uno studio condotto su pazienti con malattie cardiovascolari o cerebrovascolari in anamnesi o con diabete mellito di tipo II con segni di danno d'organo. VA NEPHRON-D è uno studio condotto su pazienti con diabete mellito di tipo II o nefropatia diabetica.

Questi studi non hanno mostrato un effetto favorevole significativo sui risultati renali e/o cardiovascolari e sulla mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione arteriosa rispetto alla monoterapia. Considerando le proprietà farmacodinamiche simili, questi risultati possono essere estesi anche ad altri inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II. Pertanto, gli inibitori dell'ACE e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Lo studio ALTITUDE (studio sull'aliskiren in pazienti con diabete di tipo II con endpoint cardiovascolari e renali) è stato progettato per verificare i vantaggi dell'aggiunta di aliskiren alla terapia standard con inibitori dell'ACE o bloccanti dei recettori dell'angiotensina II in pazienti con diabete di tipo II e malattie renali croniche o cardiovascolari, o entrambe. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa dell'elevato rischio di reazioni avverse. La mortalità per malattie cardiovascolari e ictus nel gruppo aliskiren era più alta rispetto al gruppo placebo, e le reazioni avverse segnalate e le reazioni avverse gravi (iperkaliemia, ipotensione arteriosa e alterazione della funzione renale) si sono verificate più frequentemente nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo.

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide è un diuretico della classe delle tiazidi. Il meccanismo d'azione antipertensivo dei diuretici tiazidici non è completamente chiaro. Le tiazidi influenzano il meccanismo tubulare renale del riassorbimento degli elettroliti, aumentando direttamente l'escrezione di sodio e cloro in quantità approssimativamente uguali. L'effetto diuretico dell'idroclorotiazide riduce il volume plasmatico, aumenta l'attività reninica nel plasma, aumenta la secrezione di aldosterone, con conseguente aumento dell'escrezione urinaria di potassio, perdita di bicarbonato e riduzione del livello di potassio nel siero. Probabilmente, attraverso il blocco del sistema renina-aldosterone, la somministrazione concomitante di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II può attenuare la perdita di potassio associata ai diuretici tiazidici.

Dopo somministrazione orale, l'aumento della diuresi inizia entro due ore, raggiunge il picco dopo 4 ore e dura da 6 a 12 ore. L'effetto antipertensivo persiste per non più di 24 ore.

Neoplasie cutanee non melanoma

Sulla base dei dati degli studi epidemiologici, esiste una relazione cumulativa dose-dipendente tra l'uso di HCTZ e lo sviluppo di neoplasie cutanee non melanoma (NMSC). In una popolazione di partecipanti a uno studio, sono stati osservati 71.533 casi di carcinoma basocellulare (BCC) e 8.629 casi di carcinoma a cellule squamose (SCC), rispetto a 1.430.833 e 172.462 casi nel gruppo di controllo, rispettivamente. L'uso di HCTZ ad alte dosi (> 50.000 mg cumulativi) è stato associato a un OR aggiustato di 1,29 (IC 95%: 1,23–1,35) per BCC e 3,98 (IC 95%: 3,68–4,31) per SCC. È stata osservata una chiara relazione dose-risposta sia per BCC che per SCC. Un altro studio ha dimostrato un possibile legame tra cancro del labbro (carcinoma a cellule squamose, SCC) e l'uso di HCTZ: 633 casi di cancro del labbro corrispondevano a 63.067 casi nel gruppo di controllo (è stata utilizzata una strategia di campionamento basata sul rischio). La relazione dose-risposta è stata dimostrata tramite un rapporto di odds aggiustato (OR) di 2,1 (IC 95%: 1,7–2,6), con un aumento a OR 3,9 (3,0–4,9) con dosi elevate (~25.000 mg) e OR 7,7 (5,7–10,5) con la dose cumulativa più alta (~100.000 mg) (vedere anche la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Farmacocinetica

Assorbimento

Losartan

Dopo somministrazione orale, il losartan viene ben assorbito e subisce un metabolismo di primo passaggio con la formazione di un metabolita attivo acido carbossilico e di altri metaboliti farmacologicamente inattivi. La biodisponibilità sistemica del losartan è di circa il 33%. La concentrazione massima di losartan e del suo metabolita attivo viene raggiunta rispettivamente dopo circa 1 ora e 3-4 ore dall'assunzione. L'assunzione di cibo non causa deviazioni clinicamente significative nel profilo farmacocinetico.

Distribuzione

Losartan

Più del 99% del losartan e del suo metabolita attivo si lega alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. Il volume di distribuzione del losartan è di 34 l. In uno studio sugli animali, il losartan ha attraversato in misura minima o per nulla la barriera ematoencefalica.

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare, non attraversa la barriera ematoencefalica; penetra nel latte materno.

Biotrasformazione

Losartan

Circa il 14% della dose orale o endovenosa di losartan viene metabolizzato nel suo metabolita attivo. Dopo somministrazione orale o endovenosa di losartan potassico marcati radioattivamente (14C), la radioattività plasmatica è principalmente attribuibile al losartan e al suo metabolita attivo. In l'1% dei soggetti esaminati, il losartan si trasforma solo in minima parte nel metabolita attivo.

Oltre al metabolita attivo, si formano metaboliti inattivi, tra cui due metaboliti principali formati per idrossilazione della catena butilica e un metabolita secondario N-2 tetrazolo glucuronide.

Eliminazione

Losartan

La clearance del losartan e del suo metabolita attivo dal plasma è rispettivamente di circa 600 ml/min e 50 ml/min. La clearance renale del losartan e del suo metabolita attivo è di circa 74 ml/min e 26 ml/min. Dopo somministrazione orale, il 4% della dose somministrata di losartan viene escreto nelle urine in forma invariata e il 6% come metabolita attivo.

Le proprietà farmacocinetiche del losartan e del suo metabolita attivo cambiano linearmente con l'assunzione di dosi orali di losartan potassico fino a 200 mg.

Dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo diminuiscono in modo poliesponenziale; il tempo di dimezzamento è di circa 2 ore e 6-9 ore rispettivamente. Con un dosaggio singolo di 100 mg al giorno, né il losartan né il suo metabolita attivo si accumulano in modo significativo nel plasma.

Sia l'eliminazione biliare che renale svolgono un ruolo nell'eliminazione del losartan e dei suoi metaboliti attivi. Dopo somministrazione orale di losartan marcati radioattivamente (14C), circa il 35% della radioattività viene ritrovato nelle urine e il 58% nelle feci.

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide non viene metabolizzato, ma viene rapidamente escreto dai reni. In base a osservazioni di almeno 24 ore, il tempo di dimezzamento plasmatico dell'idroclorotiazide è compreso tra 5,6 e 14,8 ore. Almeno il 61% della dose orale viene escreto in forma invariata entro 24 ore.

Caratteristiche nei pazienti

Losartan e idroclorotiazide

Le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo e l'assorbimento di idroclorotiazide nei pazienti anziani con ipertensione arteriosa non differiscono significativamente da quelle nei pazienti giovani con ipertensione arteriosa.

Losartan

Dopo somministrazione orale a pazienti con cirrosi epatica alcolica di grado lieve o moderato, le concentrazioni plasmatiche di losartan e dei suoi metaboliti attivi erano rispettivamente 5 e 1,7 volte superiori rispetto a quelle nei giovani volontari.

Negli studi farmacocinetici, è stato dimostrato che in volontari sani di sesso maschile di origine giapponese e non giapponese, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del losartan non differiva. Tuttavia, l'AUC del metabolita acido carbossilico (E-3174) differiva nei due gruppi, con un'esposizione nei volontari di origine giapponese superiore di 1,5 volte rispetto a quella nei volontari di origine non giapponese. Il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

Né il losartan né il suo metabolita attivo possono essere rimossi mediante emodialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa in pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con losartan o idroclorotiazide da soli.

Riduzione del rischio di eventi cardiovascolari e mortalità nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al losartan, ai derivati dei sulfonamidi (come l'idroclorotiazide) o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Ipotensione resistente alla terapia.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica; colestasi e ostruzione delle vie biliari.
• Iponatriemia refrattaria.
• Iperuricemia sintomatica / gotta.
• Gravidanza e donne che pianificano una gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).
• Allattamento al seno.
• Gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina <30 ml/min).
• Anuria.
• Associazione con aliskiren in caso di diabete mellito o compromissione della funzionalità renale (FGR <60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Losartan

Sono stati riportati casi di riduzione dei livelli del metabolita attivo con rifampicina e fluconazolo. Le conseguenze cliniche di queste interazioni non sono state valutate.

Come per altri farmaci che bloccano i recettori dell'angiotensina II o i loro effetti, l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene, amiloride), integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli sierici di potassio (ad esempio farmaci contenenti trimetoprim) può portare ad un aumento dei livelli sierici di potassio. L'uso concomitante non è raccomandato.

Come con l'uso di altri medicinali che influenzano l'eliminazione del sodio, è possibile una riduzione dell'eliminazione del litio. Pertanto, se i sali di litio vengono somministrati contemporaneamente agli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, è necessario monitorare attentamente i livelli sierici di litio.

I farmaci antiinfiammatori non steroidei (acido acetilsalicilico a dosaggio antiinfiammatorio, inibitori selettivi della COX-2) e i farmaci antiinfiammatori non steroidei non selettivi possono ridurre l'effetto antipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II. L'uso concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina II o diuretici e farmaci antiinfiammatori non steroidei può portare a un peggioramento della funzionalità renale, compresa una possibile insufficienza renale acuta, e ad un aumento dei livelli sierici di potassio, specialmente nei pazienti con compromissione renale. Tale combinazione deve essere usata con cautela, in particolare negli anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata all'inizio e periodicamente durante il trattamento concomitante.

In alcuni pazienti con compromissione renale, l'uso concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina II e di farmaci inibitori della cicloossigenasi-2 può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale. Questi effetti sono generalmente reversibili.

L'ipotensione arteriosa come effetto principale o collaterale è comune con antidepressivi triciclici, neurolettici, baclofene e amifostina. L'uso concomitante di questi farmaci può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa.

Studi hanno dimostrato che, a causa della doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), l'uso concomitante di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di reazioni avverse come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta, rispetto all'uso di un singolo agente del sistema renina-angiotensina-aldosterone (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Il succo di pompelmo contiene componenti che inibiscono gli enzimi CYP450 e possono ridurre la concentrazione del metabolita attivo del losartan, riducendo così l'effetto terapeutico. Durante il trattamento con questo medicinale, si deve evitare l'assunzione di succo di pompelmo.

Idroclorotiazide

I seguenti medicinali possono interagire con i diuretici tiazidici quando somministrati contemporaneamente.

Alcol, barbiturici, oppioidi o antidepressivi

Può aumentare l'ipotensione ortostatica.

Farmaci antidiabetici (preparati orali e insulina)

L'uso di tiazidici può influenzare la tolleranza al glucosio. Potrebbe essere necessario modificare la dose dei farmaci antidiabetici. Il metformino deve essere usato con cautela poiché esiste il rischio di acidosi lattica, indotta da una possibile compromissione funzionale renale associata all'uso di idroclorotiazide.

Altri agenti ipotensivi

Effetto additivo.

Resine a scambio anionico (colestiramina, colestipolo)

L'assorbimento dell'idroclorotiazide è ridotto in presenza di resine a scambio anionico. Dosi singole di colestiramina o colestipolo legano l'idroclorotiazide e riducono il suo assorbimento dal tratto gastrointestinale rispettivamente dell'85% e del 43%.

Corticosteroidi, ormone adrenocorticotropo (ACTH)

Aumenta la perdita di elettroliti, in particolare il rischio di ipokaliemia.

Amine pressorie (ad esempio adrenalina)

Può verificarsi una riduzione della risposta alle amine pressorie. Questo effetto è di entità modesta e non esclude l'uso di tali sostanze.

Relassanti muscolari non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina)

Possibile aumento della risposta al relassante muscolare.

Farmaci a base di litio

I diuretici riducono la clearance renale del litio e aumentano il rischio di intossicazione da litio; l'uso concomitante non è raccomandato.

Farmaci usati nel trattamento della gotta (probenecid, sulfipirazone, allopurinolo)

Potrebbe essere necessario aggiustare la dose dei farmaci che favoriscono l'escrezione dell'acido urico, poiché l'idroclorotiazide può aumentare i livelli sierici di acido urico. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. L'uso concomitante di tiazidici può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo.

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene)

Aumento della biodisponibilità dei diuretici tiazidici dovuto alla riduzione della motilità gastrointestinale e della velocità di svuotamento gastrico.

Farmaci citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato)

Le tiazidi possono ridurre l'escrezione renale dei farmaci citotossici e potenziarne l'effetto mielosoppressivo.

Salicilati

Con alte dosi di salicilati, l'idroclorotiazide può potenziare l'effetto tossico dei salicilati sul sistema nervoso centrale.

Metildopa

In rari casi, l'uso concomitante di idroclorotiazide e metildopa è stato associato ad anemia emolitica.

Ciclosporina

L'uso concomitante con ciclosporina aumenta il rischio di iperuricemia e complicanze come la gotta.

Glicosidi cardiaci

L'ipokaliemia o l'ipomagnesiemia indotta dalle tiazidi può favorire lo sviluppo di aritmie cardiache indotte dai glicosidi cardiaci.

Farmaci la cui azione dipende dai livelli sierici di potassio

È necessario monitorare periodicamente la concentrazione di potassio nel siero e controllare l'ECG quando si usa il farmaco combinato losartan/idroclorotiazide con medicinali la cui azione dipende dai livelli plasmatici di potassio (come i glicosidi cardiaci e gli antiaritmici), nonché con farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare (torsades de pointes), inclusi alcuni antiaritmici, poiché l'ipokaliemia favorisce la comparsa di tachicardia ventricolare:

• farmaci antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• alcuni antipsicotici (ad esempio tiotixene, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciapamide, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
• altri farmaci (ad esempio bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina endovenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincaamina endovenosa).

Sali di calcio

I diuretici tiazidici possono aumentare i livelli sierici di calcio a causa della ridotta escrezione. Se necessario somministrare farmaci che aumentano i livelli di calcio, è necessario monitorare regolarmente i livelli sierici di calcio e adattare la dose di conseguenza.

Interazioni negli esami di laboratorio

A causa dell'effetto sul metabolismo del calcio, le tiazidi possono alterare i risultati dei test funzionali della paratiroide.

Carbamazepina

Rischio di iponatriemia sintomatica. È necessario un monitoraggio clinico e di laboratorio del paziente.

Sostanze di contrasto contenenti iodio

In caso di disidratazione indotta dai diuretici, esiste un rischio aumentato di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di sostanze contenenti iodio. Prima della somministrazione, è necessario ripristinare l'equilibrio idrico nei pazienti.

Anfotericina B (endovenosa), corticosteroidi, ormone adrenocorticotropo, lassativi e glicirrizina (contenuta nella liquirizia). L'idroclorotiazide può aggravare lo squilibrio elettrolitico, in particolare l'ipokaliemia.

Caratteristiche dell'uso.

Losartan

Edema angioneurotico

È necessario monitorare attentamente i pazienti con anamnesi di edema angioneurotico (gonfiore del viso, delle labbra, della gola e/o della lingua).

Ipotensione arteriosa e deficit del volume circolante

Nei pazienti con deficit del volume circolante e/o del sodio corporeo dovuto all'uso intensivo di diuretici, restrizione dell'assunzione di sale, diarrea o vomito, può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica, specialmente dopo la prima dose o un aumento della dose. Tali condizioni richiedono correzione prima dell'uso del medicinale o una riduzione della dose iniziale.

Squilibrio idroelettrolitico

Nei pazienti con insufficienza renale, sia con che senza diabete mellito, si verificano spesso alterazioni dell'equilibrio elettrolitico che richiedono correzione. È pertanto necessario controllare regolarmente la concentrazione plasmatica di potassio e la clearance della creatinina. Richiedono particolare attenzione i pazienti con insufficienza cardiaca e clearance della creatinina tra 30 e 50 ml/min. Non è raccomandato l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori contenenti potassio, sostituti del sale a base di potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio nel siero (ad esempio medicinali contenenti trimetoprim).

Disfunzione epatica

Sulla base di dati farmacocinetici che indicano un significativo aumento della concentrazione plasmatica di losartan nei pazienti con cirrosi epatica, ai pazienti con anamnesi di lieve o moderata disfunzione epatica deve essere ridotta la dose del medicinale. Non esiste esperienza terapeutica nell'uso di losartan in pazienti con grave disfunzione epatica; pertanto il medicinale è controindicato in questi pazienti.

Disfunzione renale

A causa dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, sono state riportate alterazioni della funzionalità renale, compresa l'insufficienza renale (in particolare nei pazienti la cui funzione renale dipende dal sistema renina-angiotensina-aldosterone, ad esempio in caso di grave insufficienza cardiaca o alterazioni preesistenti della funzionalità renale).

Come con altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, sono stati riportati aumenti dell'urea nel sangue e della creatinina nel siero in pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico; tali alterazioni della funzionalità renale possono essere reversibili dopo l'interruzione della terapia. Il losartan deve essere usato con cautela nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico.

Trapianto renale

Non esiste esperienza nell'uso del medicinale in pazienti che hanno recentemente subito un trapianto renale.

Iperaldosteronismo primario

I pazienti con iperaldosteronismo primario generalmente non rispondono al trattamento con agenti antipertensivi il cui meccanismo d'azione consiste nell'inibire il sistema renina-angiotensina. Pertanto, non è raccomandato l'uso di compresse di losartan in questi pazienti.

Malattia ischemica cardiaca e malattia cerebrovascolare

Come con qualsiasi altro agente antipertensivo, una rapida riduzione della pressione arteriosa in pazienti con malattia ischemica cardiaca o malattia cerebrovascolare può causare infarto miocardico o ictus.

Insufficienza cardiaca

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza alterazioni della funzionalità renale, l'uso di losartan, come con qualsiasi altro medicinale che agisce sul sistema renina-angiotensina, comporta il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave e (molto spesso acuta) insufficienza renale.

Stenosi aortica e della valvola mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come con altri vasodilatatori, si deve prestare particolare cautela nei pazienti con stenosi aortica o della valvola mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Edema angioneurotico intestinale

Sono stati riportati casi di edema angioneurotico intestinale in pazienti che assumevano antagonisti del recettore dell'angiotensina II, inclusi losartan (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono osservati sintomi come dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi scompaiono dopo l'interruzione degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Se un paziente presenta edema angioneurotico intestinale, l'uso del medicinale deve essere interrotto e deve essere avviato un adeguato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Caratteristiche etniche

Come per gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, losartan e altri antagonisti dell'angiotensina sono meno efficaci nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ad altri gruppi etnici, probabilmente a causa della maggiore frequenza di bassi livelli di renina nella popolazione di razza nera con ipertensione arteriosa.

Gravidanza

L'assunzione di antagonisti del recettore dell'angiotensina II non deve essere iniziata durante la gravidanza. Se la prosecuzione della terapia con antagonisti del recettore dell'angiotensina II non è considerata strettamente necessaria, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza approvato durante la gravidanza. Se viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con losartan deve essere immediatamente interrotto e, se possibile, deve essere iniziata una terapia alternativa.

Blocco duplice del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA)

L'uso concomitante di aliskiren e antagonisti del recettore dell'angiotensina II o inibitori dell'ACE aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale, inclusa l'insufficienza renale acuta. A causa del blocco duplice del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), l'uso concomitante di aliskiren e antagonisti del recettore dell'angiotensina II o inibitori dell'ACE non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di necessità urgente di un blocco duplice del SRAA, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale, i livelli ematici di elettroliti e la pressione arteriosa. Non si devono somministrare contemporaneamente antagonisti del recettore dell'angiotensina II e inibitori dell'ACE ai pazienti con diabete mellito.

Idroclorotiazide

Ipotensione arteriosa e squilibrio idroelettrolitico

Come con altri agenti antipertensivi, in alcuni pazienti l'assunzione del medicinale può causare ipotensione sintomatica. Si deve monitorare attentamente la comparsa di segni clinici di squilibrio idrico o elettrolitico (ad esempio riduzione del volume liquido, iponatriemia, alcalosi ipoclorémica, ipomagnesemia o ipokaliemia), che possono verificarsi in seguito a diarrea o vomito concomitanti. In tali pazienti, i livelli ematici di elettroliti devono essere determinati periodicamente a intervalli regolari. In condizioni climatiche calde, nei pazienti predisposti all'edema, può verificarsi iponatriemia da diluizione.

Effetti metabolici ed endocrini

Le tiazidi possono alterare la tolleranza al glucosio. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose dei farmaci antidiabetici, inclusa l'insulina. Durante la terapia con tiazidi può manifestarsi un diabete mellito latente.

Le tiazidi possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve e transitorio aumento del livello di calcio nel siero. Un'ipercalcemia marcata può essere un segno di iperparatiroidismo latente. L'assunzione di tiazidi deve essere interrotta prima di effettuare esami della funzionalità delle paratiroidi.

L'aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi può essere associato alla terapia con diuretici tiazidici.

La terapia con tiazidi può causare iperuricemia e/o gotta in alcuni pazienti. Poiché losartan riduce l'escrezione urinaria di acido urico, losartan in combinazione con idroclorotiazide riduce l'iperuricemia indotta dal diuretico.

Disfunzione epatica

Le tiazidi devono essere usate con cautela nei pazienti con disfunzione epatica o malattia epatica progressiva, poiché possono causare colestasi intraepatica e lievi alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico possono indurre coma epatico. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Carcinoma non melanoma della pelle

In due studi epidemiologici basati sui dati del Registro Nazionale Danese dei Tumori, è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare carcinoma non melanoma della pelle (CNMP) [carcinoma basocellulare (CBC) e carcinoma a cellule squamose (CCS)] con l'aumento della dose cumulativa di idroclorotiazide (HCTZ). Un possibile meccanismo di sviluppo del CNMP è l'effetto fotosensibilizzante dell'HCTZ.

I pazienti che assumono HCTZ devono essere informati del rischio di sviluppare CNMP, incoraggiati a controllare regolarmente la pelle per la comparsa di lesioni sospette e a segnalare immediatamente qualsiasi formazione cutanea sospetta. Per ridurre il rischio di cancro della pelle, i pazienti devono essere istruiti su misure preventive come limitare l'esposizione ai raggi solari e ultravioletti e adottare adeguate protezioni cutanee in caso di esposizione. Qualsiasi lesione cutanea sospetta deve essere esaminata tempestivamente, compresa la biopsia con esame istologico. L'uso di HCTZ potrebbe richiedere una rivalutazione nei pazienti con anamnesi di CNMP (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»).

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso

I farmaci sulfonamidici o derivati delle sulfonamidi possono causare una reazione idiopatica che porta a effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita irreversibile della vista. Il trattamento principale consiste nell'interruzione immediata del medicinale. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbe essere necessario un trattamento medico o chirurgico rapido. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso includono anamnesi di allergia alla sulfonamide o alla penicillina.

Tossicità respiratoria acuta

Sono stati riportati casi molto rari di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), dopo l'assunzione di idroclorotiazide. L'edema polmonare si sviluppa generalmente entro pochi minuti o ore dall'assunzione di idroclorotiazide. I sintomi iniziali includono dispnea, febbre, peggioramento della funzione polmonare e ipotensione. Se si sospetta ARDS, l'uso del medicinale Lorista® H 100 deve essere interrotto e deve essere istituito un trattamento appropriato. Idroclorotiazide non deve essere somministrato a pazienti con anamnesi di ARDS dopo assunzione di idroclorotiazide.

Altri stati

Nei pazienti che assumono tiazidi, le reazioni allergiche possono verificarsi indipendentemente dalla presenza di condizioni allergiche o asma bronchiale in anamnesi. Sono stati riportati recidive o peggioramento del lupus eritematoso sistemico in pazienti che assumevano tiazidi.

Informazioni particolari su alcuni eccipienti

Lorista® H 100 contiene lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

Losartan

Il medicinale è controindicato in gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con il medicinale viene confermata una gravidanza, l'uso deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale approvato per l'uso in gravidanza. Le conclusioni epidemiologiche sul rischio di teratogenicità dovuto all'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono conclusive, ma non può essere escluso un lieve aumento del rischio. Attualmente non esistono dati epidemiologici controllati sul rischio associato all'uso di antagonisti dell'angiotensina II; un rischio simile è possibile per questa classe di medicinali. Se la prosecuzione della terapia con un antagonista dell'angiotensina II non è considerata strettamente necessaria, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza approvato durante la gravid游戏副本

Modalità e dosaggio.

Il medicinale Lorista® H 100 può essere utilizzato in associazione con altri agenti antipertensivi.

La compressa deve essere deglutita con un bicchiere d'acqua.

Il medicinale Lorista® H 100 può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Iperensione arteriosa

Lo sartano e l'idroclorotiazide non sono utilizzati come terapia iniziale, ma sono indicati nei pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con lo sartano o con l'idroclorotiazide singolarmente.

Si raccomanda un titolazione della dose mediante aggiustamento delle singole componenti (losartan e idroclorotiazide).

Nei pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con la monoterapia, può essere presa la decisione di passare a una terapia combinata.

La dose abituale di mantenimento è di 1 compressa di Lorista® H (50 mg/12,5 mg) una volta al giorno. Nei pazienti in cui l'assunzione di 1 compressa di Lorista® H non produce un effetto sufficiente, la dose può essere aumentata a 1 compressa di Lorista® HD (100 mg/25 mg) una volta al giorno.

La dose massima è di 1 compressa di Lorista® HD 100 mg/25 mg una volta al giorno. L'effetto antipertensivo si raggiunge entro 3-4 settimane dall'inizio del trattamento.

Il medicinale Lorista® H 100 è indicato per i pazienti che assumono una dose titolata di losartan pari a 100 mg e che necessitano di un ulteriore controllo della pressione arteriosa.

Riduzione del rischio di malattie cardiovascolari e mortalità nei pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra

La dose iniziale abituale è di 50 mg di losartan una volta al giorno. Nei pazienti in cui non si raggiunge il valore obiettivo di pressione arteriosa con 50 mg di losartan al giorno, si deve considerare un trattamento combinato con losartan e basse dosi di idroclorotiazide (12,5 mg); se necessario, la dose può essere aumentata fino a 100 mg di losartan/12,5 mg di idroclorotiazide una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere ulteriormente aumentata a 100 mg di losartan e 25 mg di idroclorotiazide una volta al giorno.

Lorista® H, Lorista® H 100 e Lorista® HD sono alternative terapeutiche per i pazienti che controllano l'ipertensione arteriosa assumendo contemporaneamente losartan e idroclorotiazide nelle corrispondenti dosi.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e nei pazienti sottoposti a emodialisi

Non è necessario alcun aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min). Le compresse contenenti la combinazione losartan/idroclorotiazide non sono raccomandate nei pazienti sottoposti a emodialisi. Il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Uso nei pazienti con riduzione del volume intravascolare

La correzione della carenza di volume e/o sodio deve essere effettuata prima di iniziare il trattamento con losartan/idroclorotiazide in compresse.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.

Uso nei pazienti anziani

Generalmente non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani.

Pediatria.

Non esiste esperienza sull'uso del medicinale nei bambini; pertanto, la combinazione losartan/idroclorotiazide non deve essere utilizzata in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Non vi sono dati specifici sul trattamento del sovradosaggio. La terapia è sintomatica e di supporto. È necessario interrompere il trattamento e monitorare attentamente il paziente. Se l'assunzione è avvenuta recentemente, si deve indurre il vomito e attuare misure per correggere disidratazione, squilibri elettrolitici, coma epatico e ipotensione arteriosa.

Losartan

I dati sul sovradosaggio nell'uomo sono limitati. I sintomi più probabili sono ipotensione arteriosa e tachicardia; la bradicardia può essere conseguenza di stimolazione parasimpatica (vagale). In caso di ipotensione sintomatica, è indicata una terapia di supporto.

Il losartan e il suo metabolita attivo non sono eliminati mediante emodialisi.

Idroclorotiazide

I sintomi più comuni da sovradosaggio derivano da carenza di elettroliti (ipokaliemia, ipocloremia, iponatriemia) e disidratazione dovuta a diuresi eccessiva. Se assunta contemporaneamente a glicosidi cardiaci, l'ipokaliemia può favorire l'insorgenza di aritmie.

L'idroclorotiazide è eliminata mediante emodialisi, ma il grado di eliminazione non è stato stabilito.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati che possono verificarsi durante il trattamento sono classificati in gruppi in base alla frequenza di insorgenza: molto frequenti: ≥1/10; frequenti: ≥1/100 - <1/10; non frequenti: ≥1/1000 - <1/100; rari: ≥1/10000 - <1/1000; molto rari: <1/10000; non noti (non possono essere stimati sulla base dei dati disponibili).

Negli studi clinici con potassio losartan e idroclorotiazide non sono stati osservati effetti indesiderati insoliti per questa combinazione di sostanze. Gli effetti indesiderati erano limitati a quelli precedentemente osservati con potassio losartan e/o idroclorotiazide.

Negli studi clinici condotti in pazienti con ipertensione arteriosa, la vertigine è stato l’unico effetto indesiderato correlato al principio attivo e verificatosi in oltre l’1% dei pazienti (significativamente più frequente rispetto al gruppo placebo).

Oltre a questi effetti, si possono verificare le seguenti reazioni avverse:

Disturbi epatici e delle vie biliari: raro – epatite.

Esami di laboratorio: raro – iperkaliemia, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT).

Ulteriori effetti indesiderati osservati con l’uso di uno dei singoli componenti del medicinale e che possono rappresentare potenziali effetti indesiderati della combinazione potassio losartan/idroclorotiazide sono i seguenti:

Losartan:

Sistema emolinfopoietico: non frequente – anemia, porpora di Schönlein-Henoch, ecchimosi, emolisi;
non noto – trombocitopenia;

Sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità: reazioni anafilattiche, angioedema, compreso edema della laringe e della glottide con ostruzione delle vie aeree e/o edema del volto, delle labbra, della faringe e/o della lingua; angioedema in anamnesi durante il trattamento con medicinali, inclusi inibitori dell’ACE; orticaria;

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non frequente – anoressia, gotta;

Disturbi psichici: frequente – insonnia;
non frequente – sensazione di paura, disturbo d’ansia, disturbo di panico, confusione mentale, depressione, sogni anomali, disturbi del sonno, sonnolenza, disturbi della memoria;

Sistema nervoso: frequente – cefalea, vertigini;
non frequente – irrequietezza, parestesia, neuropatia periferica, tremore, emicrania, perdita di coscienza;
non noto – alterazione del gusto;

Organi della vista: non frequente – offuscamento della vista, bruciore/pungimento agli occhi, congiuntivite, riduzione dell’acuità visiva;

Organi dell’udito e sistema vestibolare: non frequente – vertigini, acufene;

Sistema cardiaco: non frequente – ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica, sternalgia, angina pectoris, blocco atrioventricolare di II grado, alterazioni cerebrovascolari, infarto del miocardio, palpitazioni, aritmie (fibrillazione atriale, bradicardia sinusale, tachicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare);

Sistema vascolare: non frequente – vasculite;
non noto – effetti ortostatici dipendenti dalla dose;

Apparato respiratorio, torace e mediastino: frequente – tosse, infezioni delle vie respiratorie superiori, congestione nasale, sinusite, alterazioni dei seni paranasali;
non frequente – fastidio faringeo, faringite, laringite, dispnea, bronchite, epistassi, rinite, ostruzione delle vie respiratorie;

Apparato gastrointestinale: frequente – dolore addominale, nausea, diarrea, dispepsia;
non frequente – stitichezza, dolore dentale, secchezza della bocca, meteorismo, gastrite, vomito, ostruzione intestinale;
rado – angioedema intestinale;
non noto – pancreatite;

Fegato e vie biliari: non noto – alterazioni dei parametri di funzionalità epatica;

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: non frequente – alopecia, dermatite, secchezza cutanea, eritema, arrossamento, fotosensibilità, prurito, eruzioni cutanee, orticaria, sudorazione aumentata;

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: frequente – crampi muscolari, dolore alla schiena, dolore alle gambe, mialgia;
non frequente – dolore alle mani, gonfiore articolare, dolore al ginocchio, dolore osseo e muscolare, dolore alle spalle, sensazione di rigidità articolare, artralgia, artrite, coxalgia, fibromialgia, debolezza muscolare;
non noto – rabdomiolisi;

Apparato renale e delle vie urinarie: frequente – alterazione della funzione renale, insufficienza renale;
non frequente – nicturia, minzione frequente, infezioni delle vie urinarie;

Organi riproduttivi e ghiandole mammarie: non frequente – riduzione della libido, disturbi dell’erezione/impotenza;

Disturbi generali: frequente – astenia, affaticamento, dolore al torace;
non frequente – gonfiore del volto, aumento della temperatura;
non noto – sintomi simil-influenzali, malessere;

Esami di laboratorio: frequente – iperkaliemia, lieve riduzione dell’ematocrito e dell’emoglobina;
non frequente – lieve riduzione dei livelli di urea e creatinina nel siero;
molto raro – aumento degli enzimi epatici e della bilirubina.

Idroclorotiazide

Neoplasie benigne, maligne e di grado di malignità non specificato (inclusi cisti e polipi):
non noto: cancro della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose)¹.

Sistema emolinfopoietico: non frequente – agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica, leucopenia, porpora, trombocitopenia;

Sistema immunitario: raro – reazione anafilattica;

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non frequente – anoressia, iperglicemia, iperuricemia, ipokaliemia, iponatriemia;

Disturbi psichici: non frequente – insonnia, alterazioni dell’umore;

Sistema nervoso: frequente – cefalea;

Organi della vista: non frequente – offuscamento della vista reversibile, xantopsia;
non noto – versamento coroideale, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso;

Sistema vascolare: non frequente – angite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea);

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non frequente – distress respiratorio, inclusi pneumonite e edema polmonare; molto raro – sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS);

Apparato gastrointestinale: non frequente – infiammazione delle ghiandole salivari, spasmi, irritazione gastrica, nausea, vomito, diarrea, stitichezza;

Fegato e vie biliari: non frequente – ittero (colestasi intraepatica), pancreatite;

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: non frequente – fotosensibilità, orticaria, necrolisi epidermica tossica;
rado: sindrome di Stevens-Johnson; reazioni cutanee simili alla forma cutanea del lupus eritematoso sistemico; riattivazione della forma cutanea del lupus eritematoso;

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non frequente – crampi muscolari;

Apparato renale e delle vie urinarie: non frequente – glucosuria, nefrite interstiziale, alterazione della funzione renale, insufficienza renale;

Disturbi generali: non frequente – aumento della temperatura corporea, vertigini.

¹ Cancro della pelle non melanoma: sulla base dei dati epidemiologici disponibili, è stata osservata una relazione dose-dipendente cumulativa tra l’uso di idroclorotiazide e lo sviluppo di CNPS (vedere “Particolari di impiego” e “Proprietà farmacologiche”).

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dall’umidità. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 3 o 6 blister in una scatola di cartone.

14 compresse in un blister, 2 o 4 blister in una scatola di cartone.

15 compresse in un blister; 2 o 4 o 6 blister in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.