LORISTA® H 100

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Lorista® H 100 (Lorista® H 100)

Composición:

Principios activos: losartán, hidroclorotiazida;

Cada comprimido recubierto con película contiene 100 mg de losartán potásico y 12,5 mg de hidroclorotiazida;

Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, monohidrato de lactosa, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 4000, dióxido de titanio (E 171), talco.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físicas y químicas principales: comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película, de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos. Losartán y diuréticos.

Código ATC C09D A01.

Propiedades farmacodinámicas.

Losartán e hidroclorotiazida

Se ha demostrado que el efecto hipotensor de los componentes del medicamento es aditivo, por lo que la administración conjunta de los componentes del medicamento reduce la presión arterial en mayor grado que su uso por separado. Se considera que el efecto es el resultado de la acción combinada de ambos componentes. Además, debido al efecto diurético, la hidroclorotiazida aumenta la actividad de la renina en plasma y la secreción de aldosterona, disminuye la concentración de potasio y aumenta el nivel de angiotensina II en plasma. La administración de losartán bloquea todos los efectos fisiológicos de la angiotensina II y, al inhibir los efectos de la aldosterona, puede reducir las pérdidas de potasio asociadas con el uso del diurético.

El losartán ejerce un efecto uricosúrico moderado y transitorio. La hidroclorotiazida aumenta ligeramente el nivel de ácido úrico en sangre; la combinación de losartán e hidroclorotiazida atenúa la hiperuricemia inducida por el diurético.

El efecto antihipertensivo del medicamento se mantiene durante 24 horas y también se conserva con el uso prolongado. En estudios clínicos de al menos un año de duración, el efecto antihipertensivo se mantuvo con el tratamiento continuo. A pesar de la reducción significativa de la presión arterial, la terapia con el medicamento no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre la frecuencia cardíaca. En estudios clínicos, tras 12 semanas de tratamiento, se observó una reducción media de la presión arterial diastólica en posición sentada de 13,2 mm Hg.

La combinación de losartán e hidroclorotiazida es eficaz para reducir la presión arterial en hombres y mujeres, pacientes de raza no negra y caucásica, pacientes de edad media (< 65 años) y de edad avanzada (≥ 65 años), y es eficaz en todas las etapas de la hipertensión arterial.

Losartán

El losartán es un antagonista sintético del receptor de angiotensina II (tipo AT1) para administración oral. La angiotensina II, un potente agente vasoconstrictor, es la hormona activa principal del sistema renina-angiotensina y un factor determinante importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial. La angiotensina II se une a los receptores AT1 presentes en muchos tejidos (por ejemplo, músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón) y produce varios efectos biológicos importantes, incluyendo vasoconstricción y liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de células del músculo liso.

El losartán bloquea selectivamente el receptor AT1. In vitro y in vivo, el losartán y su metabolito farmacológicamente activo, el ácido carboxílico (E-3174), bloquean todos los efectos fisiológicamente significativos de la angiotensina II, independientemente de su origen o vía de síntesis.

El losartán no se une ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos importantes para la regulación cardiovascular. Además, el losartán no afecta la actividad de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), responsable de la degradación de la bradiquinina. Por lo tanto, no se observan reacciones adversas relacionadas con un aumento en la concentración de bradiquinina. Al administrar losartán, se inhibe la acción negativa de la angiotensina II sobre la formación de renina, lo que conduce a un aumento de la actividad de la renina en plasma. Este aumento en la actividad de la renina provoca un incremento en los niveles de angiotensina II en plasma. A pesar de ello, se mantiene la actividad antihipertensiva y la disminución de la concentración de aldosterona en plasma, lo que indica un bloqueo efectivo del receptor de angiotensina II. Tras la interrupción del tratamiento con losartán, la actividad de la renina en plasma y la concentración de angiotensina II regresan a la normalidad en tres días.

El losartán y su principal metabolito activo tienen mayor afinidad por el receptor AT1 que por el receptor AT2. El metabolito activo es aproximadamente 10 a 40 veces más potente que el losartán, según el porcentaje de volumen.

En un estudio diseñado específicamente para evaluar la frecuencia de tos en pacientes que recibieron losartán en comparación con pacientes que recibieron inhibidores de la ECA, la frecuencia de tos informada por pacientes que recibieron losartán o hidroclorotiazida fue similar y significativamente menor que en pacientes que recibieron un inhibidor de la ECA. Además, un análisis general de datos de 16 estudios clínicos doble ciego con 4131 pacientes mostró que la frecuencia de casos de tos reportados espontáneamente por pacientes que recibieron losartán (3,1 %) fue similar a la de pacientes que recibieron placebo (2,6 %) o hidroclorotiazida (4,1 %), mientras que en pacientes que recibieron inhibidores de la ECA fue del 8,8 %.

En pacientes con hipertensión arterial asociada a proteinuria sin diabetes mellitus, el uso de losartán potásico reduce significativamente la proteinuria, así como la excreción fraccionada de albúmina e IgG. El losartán mantiene el nivel de filtración glomerular y disminuye la fracción de filtración. En general, el losartán provoca una disminución en la concentración de ácido úrico en suero (normalmente < 0,4 mg/dl), que se mantiene durante la terapia prolongada.

El losartán no afecta los reflejos autónomos ni tiene un efecto prolongado sobre el nivel de noradrenalina en plasma.

En pacientes con insuficiencia del ventrículo izquierdo, el uso de losartán en dosis de 25 mg y 50 mg provocó efectos hemodinámicos y neurohormonales positivos, caracterizados por un aumento del índice cardíaco y una disminución de la presión capilar pulmonar enclavada, disminución de la resistencia vascular sistémica, presión arterial media, así como reducción de la frecuencia cardíaca y de los niveles circulantes de aldosterona y noradrenalina. La hipotensión arterial en este grupo de pacientes con insuficiencia cardíaca fue dependiente de la dosis.

Estudios en pacientes con hipertensión arterial

En estudios clínicos controlados, la administración diaria de losartán a pacientes con hipertensión esencial leve a moderada logró una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial sistólica y diastólica. Las mediciones de presión arterial a las 24 horas después de la administración del medicamento, comparadas con las realizadas a las 5-6 horas después, mostraron que la reducción de la presión arterial se mantiene durante 24 horas; el ritmo circadiano natural se conservó. La reducción de la presión arterial al final del intervalo de dosificación fue del 70-80 % del efecto observado a las 5-6 horas después de la administración del medicamento.

La interrupción del tratamiento con losartán en pacientes con hipertensión arterial no provocó un aumento repentino de la presión arterial (síndrome de retirada). A pesar de la reducción significativa de la presión arterial, el losartán no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre la frecuencia cardíaca.

El uso de losartán es igualmente eficaz en hombres y mujeres, pacientes jóvenes (< 65 años) y pacientes de edad avanzada con hipertensión arterial.

Estudio LIFE (Losartan Intervention For Endpoint – Estudio de intervención con losartán sobre el punto final de reducción de la gravedad de la hipertensión arterial)

Se sabe que el estudio de intervención con losartán para alcanzar la reducción objetivo de la presión arterial en la hipertensión arterial (estudio LIFE) fue un estudio aleatorizado, triple ciego, con control activo, que incluyó a 9193 pacientes con hipertensión arterial de entre 55 y 80 años de edad, que presentaban hipertrofia del ventrículo izquierdo según el ECG. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con losartán 50 mg una vez al día o atenolol 50 mg una vez al día. Si no se alcanzaba el objetivo (<140/90 mm Hg), se añadía primero hidroclorotiazida (12,5 mg) y, si era necesario, la dosis de losartán o atenolol se aumentaba hasta 100 mg al día. Si era necesario, se añadían otros antihipertensivos para alcanzar el objetivo de presión arterial, excepto inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o betabloqueadores.

La duración media del período de seguimiento fue de 4,8 años.

El parámetro principal de eficacia fue un indicador combinado de morbilidad cardiovascular y mortalidad por enfermedades cardiovasculares, medido por la reducción de la frecuencia total de muertes por enfermedades cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. La presión arterial fue significativamente más baja en ambos grupos. Como resultado del tratamiento con losartán, el riesgo disminuyó un 13 % (p = 0,021, IC del 95 %: 0,77–0,98) en comparación con los pacientes que recibieron atenolol. Por lo tanto, se alcanzó el resultado combinado principal. Este resultado se debe principalmente a la reducción en la cantidad de accidentes cerebrovasculares. Como resultado del tratamiento con losartán, el riesgo de accidente cerebrovascular disminuyó un 25 % en comparación con el tratamiento con atenolol (p = 0,001, IC del 95 %: 0,63–0,89). No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en cuanto a la frecuencia de muertes por enfermedades cardiovasculares e infarto de miocardio.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Dos grandes estudios controlados aleatorizados (ONTARGET (Estudio internacional actual sobre el uso de telmisartán como monoterapia y terapia combinada con ramipril) y VA NEPHRON-D (Estudio de nefropatía diabética realizado por el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU.)) evaluaron el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un bloqueador de receptores de angiotensina II.

ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares o con diabetes tipo II con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes tipo II o nefropatía diabética.

Estos estudios no mostraron un impacto favorable significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares ni sobre la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperkalemia, lesión renal aguda y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Debido a las propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también pueden aplicarse a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II. Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.

El estudio ALTITUDE (Estudio de aliskiren en pacientes con diabetes tipo II con puntos finales relacionados con enfermedades cardiovasculares y renales) tenía como objetivo evaluar las ventajas de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o bloqueadores de receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo II y enfermedad renal crónica o enfermedad cardiovascular, o ambas patologías. El estudio se interrumpió prematuramente debido al alto riesgo de reacciones adversas. La mortalidad por enfermedades cardiovasculares y accidente cerebrovascular en el grupo de aliskiren fue mayor que en el grupo placebo, y los eventos adversos y adversos graves (hiperkalemia, hipotensión arterial y alteración de la función renal) se observaron con mayor frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida es un diurético de tiazida. El mecanismo de acción antihipertensiva del diurético de tiazida no está completamente esclarecido. Las tiazidas afectan el mecanismo tubular renal de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloro en cantidades aproximadamente iguales. El efecto diurético de la hidroclorotiazida disminuye el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina en plasma, aumenta la secreción de aldosterona y conduce al aumento de la excreción urinaria de potasio, pérdida de bicarbonato y disminución del nivel de potasio en suero. Posiblemente, debido al bloqueo del sistema renina-aldosterona, la administración concomitante de antagonistas de receptores de angiotensina II favorece la reversión de la pérdida de potasio asociada con el diurético de tiazida.

Tras la administración oral, el aumento del diuresis comienza dentro de las dos horas, alcanza su pico a las 4 horas y dura entre 6 y 12 horas. El efecto antihipertensivo se mantiene hasta 24 horas.

Cáncer de piel no melanoma

Basado en datos de estudios epidemiológicos, existe una relación dosis-dependiente acumulativa entre el uso de HCTZ y el desarrollo de CNPC. En una población de estudio hubo 71 533 casos de CBC y 8 629 casos de CCE, y en el grupo control 1 430 833 y 172 462 casos, respectivamente. El uso de HCTZ en dosis altas (> 50 000 mg acumulados) se asoció con una OR ajustada de 1,29 (IC del 95 %: 1,23–1,35) para CBC y 3,98 (IC del 95 %: 3,68–4,31) para CCE. Se observó una clara relación dosis-respuesta tanto para CBC como para CCE. Otro estudio demostró una posible asociación entre cáncer de labio (carcinoma de células escamosas (CCE)) y el uso de HCTZ: 633 casos de cáncer de labio correspondieron a 63 067 casos en el grupo control (se utilizó una estrategia de muestreo ajustada por riesgo). Se demostró una relación dosis-respuesta mediante la razón de probabilidades ajustada (OR), que fue de 2,1 (IC del 95 %: 1,7–2,6), aumentando a OR 3,9 (3,0–4,9) con dosis altas (~25 000 mg) y OR 7,7 (5,7–10,5) con la dosis acumulada más alta (~100 000 mg) (ver también la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Farmacocinética.

Absorción.

Losartán

Después de la administración oral, el losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso, formando un metabolito activo de ácido carboxílico y otros metabolitos farmacológicamente inactivos. La biodisponibilidad sistémica del losartán es aproximadamente del 33 %. La concentración máxima del losartán y de su metabolito activo se alcanza aproximadamente a la 1 hora y a las 3-4 horas después de la administración, respectivamente. La ingesta de alimentos no provoca desviaciones clínicamente significativas en el perfil farmacocinético.

Distribución

Losartán

Más del 99 % del losartán y de su metabolito activo se une a las proteínas del plasma, principalmente a las albúminas. El volumen de distribución del losartán es de 34 L. En estudios en animales, el losartán penetra ligeramente o no penetra en absoluto a través de la barrera hematoencefálica.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, no atraviesa la barrera hematoencefálica; penetra en la leche materna.

Biotransformación

Losartán

Aproximadamente el 14 % de la dosis de losartán administrada por vía oral o intravenosa se metaboliza en su metabolito activo. Tras la administración oral o intravenosa de losartán potásico marcado radiactivamente (14C), la radiactividad en plasma se debe principalmente al losartán y a su metabolito activo. En el 1 % de los sujetos estudiados, el losartán se convierte solo ligeramente en su metabolito activo.

Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos, incluyendo dos metabolitos principales formados por hidroxilación de la cadena butílica, y un metabolito secundario, el glucurónido N-2 tetrazol.

Eliminación

Losartán

El aclaramiento del losartán y de su metabolito activo desde el plasma es de aproximadamente 600 ml/min y 50 ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal del losartán y de su metabolito activo es de aproximadamente 74 ml/min y 26 ml/min, respectivamente. Tras la administración oral, se excreta en la orina el 4 % de la dosis administrada de losartán sin cambios y el 6 % como metabolito activo.

Las propiedades farmacocinéticas del losartán y de su metabolito activo cambian linealmente con dosis orales de losartán potásico hasta 200 mg.

Después de la administración oral, las concentraciones de losartán y de su metabolito activo en plasma disminuyen de forma poliexponencial; el periodo de semivida es de aproximadamente 2 horas y de 6-9 horas, respectivamente. Tras la administración única de 100 mg al día, ni el losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en plasma.

Tanto la excreción biliar como renal desempeñan un papel en la eliminación del losartán y sus metabolitos activos. Tras la administración oral de losartán potásico marcado radiactivamente (14C), aproximadamente el 35 % de la radiactividad se encuentra en la orina y el 58 % en las heces.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida no se metaboliza, pero se elimina rápidamente por los riñones. Según observaciones de al menos 24 horas de duración, el periodo de semivida en plasma de la hidroclorotiazida es de 5,6 a 14,8 horas. Al menos el 61 % de la dosis oral se excreta sin cambios en 24 horas.

Características en pacientes

Losartán e hidroclorotiazida

Las concentraciones de losartán y de su metabolito activo en plasma y la absorción de hidroclorotiazida en pacientes de edad avanzada con hipertensión arterial no difieren significativamente de las observadas en pacientes jóvenes con hipertensión arterial.

Losartán

Después de la administración oral a pacientes con cirrosis hepática alcohólica leve a moderada, las concentraciones de losartán y de sus metabolitos activos en plasma fueron 5 veces y 1,7 veces más altas, respectivamente, que en voluntarios jóvenes.

En estudios farmacocinéticos, se demostró que en voluntarios sanos masculinos de origen japonés y no japonés, el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) del losartán no difería. Sin embargo, la AUC del metabolito ácido carboxílico (E-3174) difería entre ambos grupos, siendo la exposición en voluntarios de origen japonés 1,5 veces mayor que en voluntarios de origen no japonés. El significado clínico de estos resultados es desconocido.

Ni el losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse mediante hemodiálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con losartán o hidroclorotiazida solos.

Reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular y mortalidad en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al losartán, derivados de las sulfonamidas (como la hidroclorotiazida) o a cualquier excipiente.
• Hipokalemia o hipercalcemia resistentes al tratamiento.
• Trastornos graves de la función hepática; colestasis y obstrucción de las vías biliares.
• Hiponatremia refractaria.
• Hiperuricemia sintomática/podagra.
• Embarazo y mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Periodo de lactancia.
• Trastornos graves de la función renal (depuración de creatinina <30 ml/min).
• Anuria.
• Administración concomitante con aliskiren en caso de diabetes mellitus o alteración de la función renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Losartán

Se han notificado casos en los que la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. Las consecuencias clínicas de estas interacciones no han sido evaluadas.

Como con otros medicamentos que bloquean los receptores de la angiotensina II o sus efectos, la administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden elevar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprima) puede provocar un aumento de los niveles séricos de potasio. No se recomienda la administración concomitante.

Como con otros medicamentos que afectan la excreción de sodio, puede producirse una reducción en la excreción de litio. Por lo tanto, debe controlarse cuidadosamente el nivel sérico de litio cuando se administren sales de litio junto con antagonistas de los receptores de la angiotensina II.

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores selectivos de la COX-2) y los antiinflamatorios no esteroideos no selectivos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II. La administración concomitante de antagonistas de los receptores de la angiotensina II o diuréticos con antiinflamatorios no esteroideos puede provocar un deterioro de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda, y un aumento de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada y un control riguroso de la función renal al inicio de la terapia concomitante y periódicamente después.

En algunos pacientes con alteración de la función renal, la administración concomitante de antagonistas de los receptores de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa-2 puede provocar un deterioro adicional de la función renal. Estos efectos suelen ser reversibles.

La hipotensión arterial como efecto principal o secundario es característica de los antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, baclofeno y amifostina. La administración concomitante de estos medicamentos puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.

Los estudios han demostrado que, debido a la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de reacciones adversas, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, en comparación con el uso de un solo agente del SRAA (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

El zumo de pomelo contiene componentes que inhiben las enzimas CYP450 y pueden reducir la concentración del metabolito activo del losartán, lo que podría disminuir su efecto terapéutico. Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse el consumo de zumo de pomelo.

Hidroclorotiazida

Los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos cuando se administran simultáneamente.

Alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos

Puede intensificarse la hipotensión ortostática.

Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina)

La administración de tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos. La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una posible disfunción renal asociada con el uso de hidroclorotiazida.

Otros medicamentos antihipertensivos

Efecto aditivo.

Resinas de intercambio aniónico (colestiramina y colestipol)

La absorción de hidroclorotiazida se ve afectada en presencia de resinas de intercambio aniónico. Dosis únicas de colestiramina o colestipol unen la hidroclorotiazida y reducen su absorción desde el tracto gastrointestinal en un 85 % y 43 %, respectivamente.

Corticosteroides, hormona adrenocorticotrópica

Aumenta la pérdida de electrolitos, especialmente el riesgo de hipokalemia.

Aminas presoras (por ejemplo, adrenalina)

Puede producirse una disminución de la respuesta a las aminas presoras. El grado de esta disminución es leve, por lo que no se excluye el uso de estos medicamentos.

Relajantes musculares esqueléticos no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)

Puede producirse una respuesta aumentada al relajante muscular.

Medicamentos con litio

Los diuréticos reducen la depuración renal del litio y aumentan el riesgo de intoxicación por litio; no se recomienda la administración concomitante.

Medicamentos usados en el tratamiento de la gota (probencidina, sulfipirazona y alopurinol)

Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos que favorecen la excreción del ácido úrico, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probencidina o sulfipirazona. La administración concomitante de tiazidas puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno)

El aumento de la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos está relacionado con la disminución de la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico.

Medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)

Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.

Salicilatos

Con el uso de altas dosis de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar el efecto tóxico de los salicilatos sobre el sistema nervioso central.

Metildopa

En casos aislados, se ha observado anemia hemolítica con la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.

Ciclosporina

La administración concomitante con ciclosporina aumenta el riesgo de hiperuricemia y complicaciones como la gota.

Glucósidos cardíacos

La hipokalemia o hipomagnesemia provocada por las tiazidas puede favorecer el desarrollo de arritmias cardíacas inducidas por glucósidos cardíacos.

Medicamentos cuya acción depende del nivel sérico de potasio

Debe controlarse periódicamente la concentración de potasio en suero y realizarse un control del ECG durante el tratamiento con el medicamento combinado losartán/hidroclorotiazida junto con medicamentos cuya acción depende del nivel de potasio en plasma (como los glucósidos cardíacos y los antiarrítmicos), así como con medicamentos que provocan taquicardia ventricular (torsades de pointes), incluyendo algunos antiarrítmicos, ya que la hipokalemia favorece la aparición de taquicardia ventricular:

• Antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluperacina, ciapramida, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• Otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincaína intravenosa).

Sales de calcio

Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el contenido de calcio en suero debido a una excreción reducida. Si es necesario administrar medicamentos que aumenten el contenido de calcio, debe controlarse regularmente el nivel de calcio en suero y ajustarse la dosis de estos medicamentos según corresponda.

Interacciones durante análisis de laboratorio

Debido al efecto sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden alterar los resultados de las pruebas funcionales de la paratiroides.

Carbamazepina

Riesgo de hiponatremia sintomática. Se requiere vigilancia clínica y control analítico sanguíneo.

Sustancias de contraste yodadas

En caso de deshidratación provocada por diuréticos, existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda, especialmente con la administración de altas dosis de sustancias yodadas. Antes de su administración, debe restablecerse el equilibrio hídrico en los pacientes.

Anfotericina B (parenteral), corticosteroides, hormona adrenocorticotrópica, laxantes y glicirricina (presente en la regaliz). La hidroclorotiazida puede potenciar el desequilibrio electrolítico, especialmente la hipokalemia.

Características de uso.

Losartán

Angioedema

Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes con antecedentes de angioedema (edema de cara, labios, garganta y/o lengua).

Hipotensión arterial y déficit del volumen circulante

En pacientes con déficit del volumen circulante y/o de sodio debido al uso intensivo de diuréticos, restricción de la ingesta de sal, diarrea o vómitos, puede presentarse hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la primera dosis o tras un aumento de la dosis. Estas condiciones deben corregirse antes de iniciar el tratamiento o se debe reducir la dosis inicial.

Alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico

En pacientes con insuficiencia renal, tanto con como sin diabetes, frecuentemente ocurren alteraciones del equilibrio electrolítico que requieren corrección. Por lo tanto, es necesario controlar regularmente la concentración de potasio en plasma y los valores de aclaramiento de creatinina. Los pacientes con insuficiencia cardíaca y aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min requieren especial vigilancia. No se recomienda el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos que contengan potasio, sustitutos de la sal con potasio u otros medicamentos que puedan aumentar el nivel de potasio en suero (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprim).

Alteraciones de la función hepática

Basándose en datos farmacocinéticos que indican un aumento significativo de la concentración de losartán en plasma en pacientes con cirrosis hepática, se debe reducir la dosis del medicamento en pacientes con antecedentes de alteraciones leves o moderadas de la función hepática. No existe experiencia terapéutica con losartán en pacientes con alteraciones graves de la función hepática; por lo tanto, el medicamento está contraindicado en estos pacientes.

Alteraciones de la función renal

Debido a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han reportado alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal (especialmente en pacientes cuya función renal depende del sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo, en insuficiencia cardíaca grave o con alteraciones renales preexistentes).

Al igual que con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han reportado aumentos de urea en sangre y creatinina en suero en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria del riñón único; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento. El losartán debe usarse con precaución en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria del riñón único.

Trasplante renal

No existe experiencia con el uso del medicamento en pacientes que recientemente han recibido un trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario

Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con antihipertensivos cuyo mecanismo de acción consiste en la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de tabletas de losartán en estos pacientes.

Enfermedad isquémica cardíaca y enfermedad cerebrovascular

Al igual que con cualquier otro antihipertensivo, una reducción rápida de la presión arterial en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o enfermedad cerebrovascular puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin alteraciones renales, el uso de losartán, al igual que con cualquier otro medicamento que actúe sobre el sistema renina-angiotensina, conlleva riesgo de hipotensión arterial grave y (muy a menudo, aguda) insuficiencia renal.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Al igual que con otros vasodilatadores, se debe tener especial precaución con pacientes que presenten estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Angioedema intestinal

Se han reportado casos de angioedema intestinal en pacientes que reciben antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo losartán (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron síntomas como dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe interrumpir el uso del medicamento y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Características étnicas

De forma similar a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), el losartán y otros antagonistas de la angiotensina son menos eficaces para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra en comparación con otras razas, probablemente debido a la mayor frecuencia de niveles bajos de renina en la población de raza negra con hipertensión arterial.

Embarazo

No se debe iniciar el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el embarazo. Si no se considera absolutamente necesario continuar el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con perfil de seguridad aprobado durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con losartán debe interrumpirse inmediatamente y, si es posible, iniciarse un tratamiento alternativo.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

La administración concomitante de aliskiren y antagonistas de los receptores de la angiotensina II o inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda. Debido al bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), no se recomienda el uso concomitante de aliskiren con antagonistas de los receptores de la angiotensina II o inhibidores de la ECA (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). En caso de necesidad urgente de un bloqueo dual del SRAA, se debe verificar cuidadosamente la función renal, los niveles de electrolitos en sangre y la presión arterial. No se deben administrar simultáneamente antagonistas de los receptores de la angiotensina II e inhibidores de la ECA a pacientes con diabetes mellitus.

Hidroclorotiazida

Hipotensión arterial y alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico

Al igual que con otros antihipertensivos, algunos pacientes pueden experimentar hipotensión sintomática con el uso del medicamento. Se debe vigilar a los pacientes por signos clínicos de desequilibrio de líquidos o electrolitos (por ejemplo, disminución del volumen de líquidos, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipopotasemia), que pueden ocurrir como consecuencia de diarrea o vómitos concomitantes. En estos pacientes, se debe determinar periódicamente el nivel de electrolitos en suero a intervalos regulares. En climas cálidos, los pacientes propensos a edemas pueden desarrollar hiponatremia dilucional.

Efectos metabólicos y endocrinos

Las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos antidiabéticos, incluyendo insulina. Durante el tratamiento con tiazidas puede manifestarse diabetes oculta.

Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un leve y transitorio aumento de los niveles de calcio en suero. Una hipercalcemia marcada puede ser un indicio de hipoparatiroidismo oculto. El uso de tiazidas debe interrumpirse antes de realizar estudios de función de las glándulas paratiroideas.

El aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos también puede estar asociado con el tratamiento con diuréticos tiazídicos.

La terapia con tiazidas puede provocar hiperuricemia y/o gota en algunos pacientes. Dado que el losartán disminuye la excreción urinaria de ácido úrico, la combinación de losartán con hidroclorotiazida reduce la hiperuricemia inducida por el diurético.

Alteraciones de la función hepática

Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pueden provocar colestasis intrahepática, y pequeños cambios en el equilibrio hidroelectrolítico pueden desencadenar coma hepático. El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Cáncer de piel no melanoma

En dos estudios epidemiológicos basados en datos del Registro Nacional Danés de Cáncer, se observó un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (CPNM) [carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CCE)] con el aumento de la dosis acumulada de hidroclorotiazida (HCTZ). Un posible mecanismo del desarrollo del CPNM es el efecto fotosensibilizante de la HCTZ.

A los pacientes que toman HCTZ se les debe informar sobre el riesgo de desarrollar CPNM, aconsejarles que revisen regularmente su piel en busca de lesiones y que informen inmediatamente sobre cualquier lesión sospechosa. Con el fin de reducir el riesgo de cáncer de piel, se debe informar a los pacientes sobre medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y ultravioleta y garantizar una protección adecuada de la piel en caso de exposición. Cualquier lesión sospechosa en la piel debe investigarse lo antes posible, incluyendo biopsia con estudio histológico. El uso de HCTZ también puede requerir revisión en pacientes con antecedentes de CPNM (ver también sección «Reacciones adversas»).

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma secundario con ángulo cerrado

Los medicamentos sulfonamídicos o derivados de las sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que conduce a efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente aparecen dentro de las horas o semanas posteriores al inicio del tratamiento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida irreversible de la visión. El tratamiento primario incluye la interrupción inmediata del medicamento. Si la presión intraocular permanece incontrolada, puede ser necesaria una intervención médica o quirúrgica urgente. Entre los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado se incluye antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Toxicidad respiratoria aguda

Se han reportado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la administración de hidroclorotiazida. El edema pulmonar generalmente se desarrolla dentro de minutos u horas tras la ingesta de hidroclorotiazida. Los síntomas iniciales incluyen disnea, fiebre, deterioro de la función pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, se debe interrumpir el uso del medicamento Lorista® H 100 y se debe iniciar un tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes con antecedentes previos de SDRA tras su uso.

Otras afecciones

En pacientes que reciben tiazidas, pueden presentarse reacciones alérgicas independientemente de antecedentes de alergia o asma bronquial. Se han reportado recaídas o empeoramiento del lupus eritematoso sistémico en pacientes que recibieron tiazidas.

Información especial sobre algunos ingredientes

Lorista® H 100 contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Losartán

El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento, debe interrumpirse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo. Las conclusiones epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad por el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Hasta la fecha, no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo asociado con el uso de antagonistas de la angiotensina II; sin embargo, un riesgo similar es posible para esta clase de medicamentos. Si no se considera absolutamente necesario continuar el tratamiento con un antagonista de la angiotensina II, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con perfil de seguridad aprobado durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con antagonista de la angiotensina II debe interrumpirse inmediatamente y, si es posible, iniciarse un tratamiento alternativo.

Se sabe que el uso de antagonistas de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia).

Si el uso de antagonistas de la angiotensina II ocurre durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y craneal del feto.

A los recién nacidos cuyas madres tomaron antagonistas de la angiotensina II se les debe controlar cuidadosamente por hipotensión arterial.

Hidroclorotiazida

Existe experiencia limitada con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son limitados.

La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Debido al mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede afectar la perfusión placentaria y fetal, provocando en el feto y recién nacido ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.

No se debe usar hidroclorotiazida para tratar edemas gestacionales, ni hipertensión arterial gestacional o preeclampsia, debido al riesgo de disminución del volumen plasmático y de hipoperfusión materno-placentaria, sin beneficio favorable sobre la evolución de la enfermedad.

La hidroclorotiazida no debe usarse para tratar la hipertensión arterial en mujeres embarazadas, excepto cuando no sea posible usar un tratamiento alternativo.

Lactancia

Antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II)

No se recomienda el uso del medicamento debido a la falta de datos suficientes sobre su uso durante la lactancia. La paciente debe cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con perfil de seguridad aprobado durante la lactancia, especialmente si el recién nacido es prematuro.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida pasa a la leche materna en pequeñas cantidades. Las tiazidas en dosis altas, al provocar un intenso efecto diurético, pueden suprimir la lactancia. El medicamento Lorista® H 100 no se recomienda durante la lactancia. Si se utiliza Lorista® H 100 durante la lactancia, las dosis deben ser lo más bajas posible.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Sin embargo, durante la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria, al usar antihipertensivos puede presentarse mareo o fatiga, especialmente al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Lorista® H 100 puede utilizarse junto con otros agentes antihipertensivos.

La tableta debe tragarse con un vaso de agua.

Lorista® H 100 puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Hipertensión arterial

El losartán y la hidroclorotiazida no se utilizan como terapia inicial, sino que se administran a pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con losartán o hidroclorotiazida por separado.

Se recomienda la titulación de la dosis mediante ajuste de la dosis de los componentes individuales (losartán e hidroclorotiazida).

En pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con monoterapia, puede considerarse el paso a una terapia combinada.

La dosis de mantenimiento habitual es de 1 tableta de Lorista® H (50 mg/12,5 mg) una vez al día. En pacientes en los que 1 tableta de Lorista® H no produce un efecto suficiente, la dosis puede aumentarse a 1 tableta de Lorista® HD (100 mg/25 mg) una vez al día.

La dosis máxima es de 1 tableta de Lorista® HD 100 mg/25 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo se alcanza en 3–4 semanas tras el inicio del tratamiento.

Lorista® H 100 está indicado para pacientes que ya reciben una dosis ajustada de losartán de 100 mg y que requieren un control adicional de la presión arterial.

Reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares y mortalidad en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo

La dosis inicial habitual es de 50 mg de losartán una vez al día. A los pacientes en los que no se logra el valor objetivo de presión arterial con 50 mg de losartán al día, se debe considerar el tratamiento con una combinación de losartán y bajas dosis de hidroclorotiazida (12,5 mg), y si es necesario, aumentar posteriormente la dosis a 100 mg de losartán/12,5 mg de hidroclorotiazida una vez al día. Si fuera necesario, la dosis puede aumentarse a 100 mg de losartán y 25 mg de hidroclorotiazida una vez al día.

Lorista® H, Lorista® H 100 y Lorista® HD son medicamentos alternativos para pacientes que controlan la hipertensión arterial mediante la administración simultánea de losartán e hidroclorotiazida en las dosis correspondientes.

Uso en pacientes con alteración de la función renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis

No se requiere ajuste de la dosis inicial en pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30–50 ml/min). No se recomiendan las tabletas de combinación de losartán/hidroclorotiazida en pacientes sometidos a sesiones de hemodiálisis. El medicamento no debe administrarse a pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Uso en pacientes con disminución del volumen intravascular

Debe corregirse el déficit de volumen y/o de sodio antes de iniciar el tratamiento con tabletas de losartán/hidroclorotiazida.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática

El medicamento está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática.

Uso en pacientes de edad avanzada

Generalmente no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Niños.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños, por lo que la combinación de losartán/hidroclorotiazida no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

No existen datos específicos sobre el tratamiento de la sobredosis con este medicamento. El tratamiento de la sobredosis es sintomático y de soporte. Debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento y controlarse cuidadosamente el estado del paciente. Si el medicamento se ha ingerido recientemente, debe provocarse el vómito y aplicarse medidas dirigidas a corregir la deshidratación, las alteraciones electrolíticas, la coma hepática y la hipotensión arterial.

Losartán

Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de sobredosis son hipotensión arterial y taquicardia; la bradicardia puede ser consecuencia de estimulación parasimpática (vagal). En caso de hipotensión sintomática, está indicada la terapia de soporte.

El losartán y su metabolito activo no se eliminan mediante hemodiálisis.

Hidroclorotiazida

Los síntomas más frecuentes de sobredosis son consecuencia de déficit electrolítico (hipokalemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación debida a una diuresis excesiva. Si se administran simultáneamente glucósidos cardíacos, la hipokalemia puede agravar las arritmias.

La hidroclorotiazida se elimina mediante hemodiálisis, aunque no se ha establecido el grado de eliminación.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que pueden presentarse durante el tratamiento se clasifican en grupos según su frecuencia: muy frecuentes: ≥1/10; frecuentes: ≥1/100 - <1/10; poco frecuentes: ≥1/1000 - <1/100; raras: ≥1/10000 - <1/1000; muy raras: <1/10000; desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

En los estudios con losartán potásico e hidroclorotiazida no se observaron reacciones adversas inusuales para esta combinación de sustancias. Las reacciones adversas se limitaron a las previamente observadas con losartán potásico y/o hidroclorotiazida.

En los estudios realizados en hipertensión arterial, el vértigo fue el único efecto adverso relacionado con el principio activo que se presentó en más del 1 % de los pacientes (significativamente más que en el grupo placebo).

Además de estas reacciones, existen las siguientes reacciones adversas:

Del hígado y vías biliares: raro – hepatitis.

Pruebas de laboratorio: raro – hiperkalemia, aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT).

Reacciones adversas adicionales observadas con el uso de uno de los componentes individuales del medicamento y que podrían ser efectos adversos potenciales del medicamento en combinación losartán potásico/hidroclorotiazida son las siguientes:

Losartán:

Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuente – anemia, púrpura de Schönlein-Henoch, equimosis, hemólisis;
desconocido – trombocitopenia;

Del sistema inmunitario: raro – reacciones de hipersensibilidad: reacciones anafilácticas, edema angioneurótico incluyendo edema de laringe y glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua; antecedentes de edema angioneurótico con medicamentos, incluidos inhibidores de la ECA; urticaria;

Del metabolismo y nutrición: poco frecuente – anorexia, gota;

Alteraciones psiquiátricas: frecuente – insomnio;
poco frecuente – sensación de miedo, trastorno de ansiedad, trastorno de pánico, confusión, depresión, sueños anormales, trastornos del sueño, somnolencia, alteración de la memoria;

Del sistema nervioso: frecuente – cefalea, vértigo;
poco frecuente – nerviosismo, parestesia, neuropatía periférica, temblor, migraña, pérdida de conciencia;
desconocido – alteración del gusto;

De los ojos: poco frecuente – visión borrosa, ardor/picor en los ojos, conjuntivitis, disminución de la agudeza visual;

Del oído y del aparato vestibular: poco frecuente – vértigo, acúfenos;

Del corazón: poco frecuente – hipotensión arterial, hipotensión ortostática, esternalgia, angina de pecho, bloqueo auriculoventricular de segundo grado, trastornos cerebrovasculares, infarto de miocardio, palpitaciones, arritmias (fibrilación auricular, bradicardia sinusal, taquicardia, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular);

De los vasos sanguíneos: poco frecuente – vasculitis;
desconocido – efectos ortostáticos dependientes de la dosis;

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuente – tos, infecciones de las vías respiratorias superiores, congestión nasal, sinusitis, alteraciones en los senos nasales;
poco frecuente – molestias faríngeas, faringitis, laringitis, disnea, bronquitis, epistaxis, rinitis, obstrucción de las vías respiratorias;

Del tracto gastrointestinal: frecuente – dolor abdominal, náuseas, diarrea, dispepsia;
poco frecuente – estreñimiento, dolor dental, sequedad bucal, flatulencia, gastritis, vómitos, obstrucción intestinal;
raro – angioedema intestinal;
desconocido – pancreatitis;

Del hígado y vías biliares: desconocido – alteraciones en las pruebas de función hepática;

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuente – alopecia, dermatitis, sequedad de la piel, eritema, enrojecimiento, fotosensibilidad, prurito, erupción cutánea, urticaria, sudoración excesiva;

Del sistema musculoesquelético y tejidos conectivos: frecuente – calambres musculares, dolor de espalda, dolor en las piernas, mialgia;
poco frecuente – dolor en las manos, hinchazón articular, dolor en las rodillas, dolores óseos y musculares, dolor en los hombros, sensación de rigidez articular, artralgia, artritis, coxalgia, fibromialgia, debilidad muscular;
desconocido – rabdomiólisis;

De los riñones y vías urinarias: frecuente – alteración de la función renal, insuficiencia renal;
poco frecuente – nicturia, micción frecuente, infecciones del tracto urinario;

De los órganos reproductores y glándulas mamarias: poco frecuente – disminución de la libido, alteración de la erección/impotencia;

Trastornos generales: frecuente – astenia, fatiga aumentada, dolor en el pecho;
poco frecuente – edema facial, aumento de la temperatura;
desconocido – síntomas similares a la gripe, malestar general;

Pruebas de laboratorio: frecuente – hiperkalemia, disminución leve del hematocrito y hemoglobina;
poco frecuente – disminución leve de los niveles séricos de urea y creatinina;
muy raro – aumento de las enzimas hepáticas y bilirrubina.

Hidroclorotiazida

Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluyendo quistes y pólipos)

Desconocido: cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas)¹.

Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuente – agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, púrpura, trombocitopenia;

Del sistema inmunitario: raro – reacción anafiláctica;

Del metabolismo y nutrición: poco frecuente – anorexia, hiperglucemia, hiperuricemia, hipokalemia, hiponatremia;

Alteraciones psiquiátricas: poco frecuente – insomnio, alteraciones del estado de ánimo;

Del sistema nervioso: frecuente – cefalea;

De los ojos: poco frecuente – visión borrosa reversible, xantopsia;
desconocido – derrame coroideo, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado;

De los vasos sanguíneos: poco frecuente – angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea);

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuente – distress respiratorio, incluyendo neumonitis y edema pulmonar; muy raro – síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA);

Del tracto gastrointestinal: poco frecuente – inflamación de las glándulas salivales, espasmos, irritación gástrica, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento;

Del hígado y vías biliares: poco frecuente – ictericia (colestasis intrahepática), pancreatitis;

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuente – fotosensibilidad, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica;
raro: síndrome de Stevens-Johnson; reacciones cutáneas que simulan el lupus eritematoso sistémico cutáneo; reactivación de la forma cutánea del lupus eritematoso sistémico;

Del sistema musculoesquelético y tejidos conectivos: poco frecuente – calambres musculares;

De los riñones y vías urinarias: poco frecuente – glucosuria, nefritis intersticial, alteración de la función renal, insuficiencia renal;

Trastornos generales: poco frecuente – aumento de la temperatura corporal, vértigo.

¹ Cáncer de piel no melanoma: según los datos epidemiológicos disponibles, existe una relación dosis-dependiente acumulativa entre el uso de hidroclorotiazida y el desarrollo de CPNM (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original para protegerlo de la humedad. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster, con 3 o 6 blísteres en caja de cartón.

14 comprimidos en blíster, con 2 o 4 blísteres en caja de cartón.

15 comprimidos en blíster; con 2, 4 o 6 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Con receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.