Presartan® H-50

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PRESARTAN® H-50 (PRESARTAN® H-50)

Composizione:

Principi attivi: losartan potassico, idroclorotiazide;

1 compressa rivestita con film contiene losartan potassico 50 mg e idroclorotiazide 12,5 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; amido pregelatinizzato; amido di mais; biossido di silicio colloidale anidro; stearato di magnesio;

Rivestimento filmogeno: idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), talco, polietilenglicole 6000, giallo chinolina (E 104).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse gialle, ovali, biconvesse, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaco antipertensivo combinato (antagonista del recettore dell'angiotensina II di tipo AT₁ e diuretico). Codice ATC C09D A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Losartan potassio/idroclorotiazide

È noto che i componenti del medicinale losartan potassio/idroclorotiazide esercitano un effetto additivo sulla riduzione della pressione arteriosa, determinando insieme un'azione ipotensiva maggiore rispetto a ciascun componente somministrato singolarmente. Si ritiene che tale effetto sia il risultato dell'azione sinergica di entrambi i componenti del medicinale. Inoltre, grazie all'azione diuretica, l'idroclorotiazide aumenta l'attività della renina, incrementa la secrezione di aldosterone, riduce il contenuto di potassio e aumenta il livello di angiotensina II nel plasma. L'assunzione di losartan blocca tutti gli effetti fisiologicamente rilevanti dell'angiotensina II e, inibendo l'aldosterone, contribuisce a ridurre le perdite di ioni potassio indotte dal diuretico.

È stato dimostrato che il losartan esercita un debole effetto uricosurico temporaneo. È noto che l'idroclorotiazide determina un moderato aumento del livello di acido urico nel plasma; la combinazione di losartan e idroclorotiazide contribuisce a ridurre l'iperuricemia associata all'assunzione del diuretico.

L'effetto antipertensivo di losartan potassio/idroclorotiazide dura per 24 ore e si mantiene con un trattamento continuativo. Il medicinale non influisce clinicamente in modo significativo sulla frequenza cardiaca. È noto che dopo 12 settimane di trattamento con la combinazione di losartan potassio e idroclorotiazide (50 mg/12,5 mg) il valore minimo della pressione arteriosa diastolica in posizione seduta diminuisce in media di 13,2 mmHg.

Losartan potassio/idroclorotiazide è un agente efficace per ridurre la pressione arteriosa in uomini e donne, in pazienti di razza non nera e in rappresentanti di altre razze, in pazienti giovani e anziani (>65 anni) con qualsiasi grado di gravità di ipertensione arteriosa.

Losartan

Il losartan è un antagonista sintetico dei recettori dell'angiotensina II (tipo AT1) per somministrazione orale. L'angiotensina II, un potente vasocostrittore, è un ormone attivo del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA) ed è uno dei fattori più importanti della fisiopatologia dell'ipertensione arteriosa. L'angiotensina II si lega al recettore AT1, presente in molti tessuti (ad esempio, muscolatura liscia dei vasi sanguigni, ghiandole surrenali, reni e cuore), determinando una serie di effetti biologici importanti, tra cui vasocostrizione e rilascio di aldosterone. L'angiotensina II stimola anche la proliferazione delle cellule muscolari lisce.

Il losartan si lega selettivamente al recettore AT1. In vitro e in vivo, il losartan e il suo metabolita farmacologicamente attivo – l'acido carbossilico (E-3174) – bloccano tutti gli effetti fisiologicamente rilevanti dell'angiotensina II, indipendentemente dalla fonte o dalla via di sintesi.

La sostanza attiva si lega selettivamente al recettore AT1, non si lega né blocca altri recettori ormonali o canali ionici. Il losartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA, chininasi II), enzima che favorisce la degradazione della bradichinina. Di conseguenza, effetti non direttamente correlati al blocco del recettore AT1, come l'intensificazione degli effetti mediati dalla bradichinina, non sono associati all'uso del losartan.

Durante il trattamento con losartan, l'eliminazione della reazione negativa e reversibile dell'angiotensina II sulla secrezione della renina porta a un aumento dell'attività della renina nel plasma. Tale aumento porta a un incremento dell'angiotensina II nel plasma. Nonostante tale aumento, l'attività antipertensiva e la soppressione della concentrazione di aldosterone nel plasma si mantengono, indicando un efficace blocco dei recettori dell'angiotensina II. Dopo l'interruzione del losartan, l'attività della renina nel plasma e i livelli di angiotensina II tornano ai valori iniziali entro 3 giorni.

Sia il losartan che il suo metabolita principale mostrano una maggiore affinità per i recettori AT1 rispetto ai recettori AT2. Il metabolita attivo è da 10 a 40 volte più attivo del losartan.

In base ai risultati di uno studio specificamente condotto per valutare la frequenza di insorgenza della tosse nei pazienti trattati con losartan rispetto a quelli trattati con inibitori dell'ECA, la frequenza di tosse nei pazienti trattati con losartan o idroclorotiazide era approssimativamente la stessa e statisticamente significativamente inferiore rispetto ai pazienti trattati con inibitori dell'ECA.

In pazienti non diabetici con ipertensione arteriosa e proteinuria, durante il trattamento con losartan potassio è stata osservata una significativa riduzione della proteinuria, della escrezione frazionaria di albumina e di IgG nel plasma. Il losartan mantiene la velocità di filtrazione glomerulare e riduce la frazione di filtrazione. Nel complesso, il losartan contribuisce a ridurre la concentrazione di acido urico nel plasma (di solito <0,4 mg/dl), effetto che si mantiene durante una terapia prolungata.

Il losartan non influenza i riflessi vegetativi e non ha effetti persistenti sul livello di noradrenalina nel plasma.

In pazienti con insufficienza ventricolare sinistra trattati con dosi di losartan da 25 mg a 50 mg è stato osservato un effetto emodinamico e neuroormonale positivo, caratterizzato da un aumento dell'indice cardiaco e da una riduzione della pressione di incuneamento capillare polmonare, della resistenza vascolare sistemica, della pressione arteriosa media e della frequenza cardiaca, nonché da una riduzione dei livelli circolanti di aldosterone e noradrenalina. L'insorgenza di ipotensione arteriosa nei pazienti con insufficienza cardiaca è dose-dipendente.

Studi in pazienti con ipertensione arteriosa

In studi clinici controllati, l'assunzione di losartan una volta al giorno in pazienti con ipertensione arteriosa primaria lieve o moderata ha permesso di ottenere una riduzione statisticamente significativa della pressione sistolica e diastolica. Le misurazioni della pressione arteriosa effettuate 24 ore dopo l'assunzione della dose, rispetto a quelle effettuate 5-6 ore dopo, hanno dimostrato che l'effetto ipotensivo dura per 24 ore. Il ritmo circadiano naturale dell'organismo si mantiene. La riduzione della pressione arteriosa alla fine dell'intervallo tra due dosi corrisponde al 70-80% dell'effetto osservato 5-6 ore dopo l'assunzione della dose.

L'interruzione del trattamento con losartan in pazienti con ipertensione arteriosa non determina un improvviso aumento della pressione arteriosa (fenomeno di rimbalzo). Nonostante il losartan determini una marcata riduzione della pressione arteriosa, non influenza in modo significativo la frequenza cardiaca.

Il losartan è ugualmente efficace in pazienti di sesso maschile e femminile, nonché in pazienti giovani (età inferiore a 65 anni) e anziani affetti da ipertensione arteriosa.

In due ampi studi controllati con placebo (ONTARGET e NEPHRON-D) sono stati valutati i vantaggi dell'associazione di inibitori dell'ECA e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Da tali studi è emerso che l'associazione di inibitori dell'ECA e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II in pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari o di diabete di tipo 2 con segni di organo bersaglio danneggiato non ha mostrato un effetto positivo significativo sulla funzionalità renale e/o cardiovascolare e sulla mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione arteriosa rispetto alla monoterapia. Per questo motivo, non è raccomandata l'associazione di inibitori dell'ECA e antagonisti dei recettori dell'angiotensina II in pazienti con nefropatia diabetica.

Nello studio ALTITUDE, condotto per valutare i vantaggi dell'aggiunta di aliskiren alla terapia standard con inibitori dell'ECA o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica e/o cardiovascolare, è stato osservato un alto rischio di esiti sfavorevoli e lo studio è stato interrotto. La mortalità cardiovascolare e gli ictus sono stati più frequenti nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo placebo; inoltre, gli eventi avversi e gli effetti collaterali gravi, come iperkaliemia, ipotensione arteriosa e disfunzione renale, sono stati più comuni nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo placebo.

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. Il meccanismo d'azione antipertensiva dei diuretici tiazidici non è completamente noto. I tiazidici alterano il meccanismo di riassorbimento tubulare degli elettroliti nei reni, aumentando direttamente l'escrezione di sodio e cloruro in quantità approssimativamente uguali. L'azione diuretica dell'idroclorotiazide riduce il volume del plasma, aumenta l'attività della renina plasmatica e stimola la secrezione di aldosterone con conseguente aumento dell'escrezione urinaria di potassio e perdita di bicarbonato, nonché aumento della concentrazione di potassio nel siero. La cascata renina-aldosterone è mediata dall'angiotensina II; pertanto, l'associazione di antagonisti del recettore dell'angiotensina II può ridurre la perdita di potassio indotta dai diuretici tiazidici.

Dopo somministrazione orale, il diuresi inizia entro due ore, raggiunge il massimo dopo circa 4 ore e dura da 6 a 12 ore. L'effetto antipertensivo persiste fino a 24 ore.

Carcinoma non melanoma della pelle

Sulla base dei dati epidemiologici disponibili, esiste una relazione cumulativa dose-dipendente tra idroclorotiazide e insorgenza di carcinoma non melanoma della pelle.

Uno studio ha coinvolto una popolazione di 71.533 pazienti con carcinoma basocellulare (CBC) e 8.629 pazienti con carcinoma a cellule squamose (CCS), confrontati rispettivamente con 1.430.833 e 172.462 pazienti della popolazione di controllo. Un elevato consumo di idroclorotiazide (≥50.000 mg cumulativi) è stato associato a un coefficiente di rischio corretto (CR) di 1,29 (intervallo di confidenza 95%: 1,23-1,35) per il CBC e di 3,98 (intervallo di confidenza 95%: 3,68-4,31) per il CCS. È stata osservata una relazione dose-effetto cumulativa per CBC e CCS.

Un altro studio ha mostrato un possibile legame tra carcinoma del labbro (CCS) e l'uso di idroclorotiazide: 633 pazienti con carcinoma del labbro (CCS) sono stati confrontati con 6.3067 pazienti della popolazione di controllo mediante strategia di campionamento casuale. È stata dimostrata una relazione dose-effetto cumulativa con un CR corretto di 2,1 (intervallo di confidenza 95%: 1,7-2,6) per l'uso complessivo, con aumento del CR a 3,9 (3,0-4,9) per un uso elevato (~25.000 mg) e a 7,7 (5,7-10,5) per la dose cumulativa più alta (~100.000 mg) (vedere anche la sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Farmacocinetica

Assorbimento

Losartan

Dopo somministrazione orale, il losartan viene ben assorbito ed è soggetto al metabolismo di primo passaggio con formazione del metabolita attivo acido carbossilico e di metaboliti inattivi. La biodisponibilità sistemica delle compresse di losartan è di circa il 33%. Le concentrazioni plasmatiche massime di losartan e del suo metabolita attivo si raggiungono rispettivamente dopo 1 ora e dopo 3-4 ore. L'assunzione del medicinale con il cibo non determina un effetto clinicamente significativo sul profilo delle concentrazioni plasmatiche di losartan.

Distribuzione

Losartan

Il losartan e il suo metabolita attivo si legano per >99% alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. Il volume di distribuzione del losartan è di 34 l. Secondo i risultati degli studi, il losartan può penetrare in misura trascurabile o per nulla attraverso la barriera emato-encefalica.

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentaria (ma non quella emato-encefalica) e passa nel latte materno.

Biotrasformazione

Losartan

Circa il 14% della dose di losartan somministrata per via endovenosa o orale viene trasformato nel metabolita attivo. Dopo somministrazione orale e endovenosa di losartan potassio marcato con 14C radioattivo, la radioattività nel plasma circolante era principalmente associata alla presenza di losartan e del suo metabolita attivo. Oltre al metabolita attivo, si formano metaboliti inattivi, tra cui due principali derivanti dall'idrossilazione della catena laterale butilica e un metabolita secondario, il glucuronide N-2 tetrazolo.

Eliminazione

Losartan

La clearance plasmatica di losartan e del suo metabolita attivo è rispettivamente di 600 ml/min e 50 ml/min. La clearance renale di losartan e del suo metabolita attivo è di circa 74 ml/min e 26 ml/min rispettivamente. Dopo somministrazione orale di losartan, circa il 4% della dose assunta viene escreto nelle urine in forma invariata e circa il 6% come metabolita attivo. Le proprietà farmacocinetiche di losartan e del suo metabolita attivo sono lineari dopo somministrazione orale di losartan fino a dosi di 200 mg.

Dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo diminuiscono in modo poliesponenziale con un tempo di emivita terminale di circa 2 ore e 6-9 ore rispettivamente. Dopo somministrazione orale di losartan marcato con 14C, circa il 35% della radioattività viene ritrovata nelle urine e il 58% nelle feci.

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide non subisce metabolismo ed è rapidamente eliminato dai reni. Monitorando i livelli del farmaco nel plasma per almeno 24 ore, il tempo di emivita è risultato compreso tra 5,6 e 14,8 ore. Non meno del 61% della dose assunta viene escreto in forma invariata entro 24 ore.

Caratteristiche nei pazienti

Losartan-idroclorotiazide

Le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo, nonché il livello di assorbimento di idroclorotiazide in pazienti anziani con ipertensione arteriosa non differiscono statisticamente in modo significativo da quelli osservati in pazienti giovani con ipertensione arteriosa.

Losartan

In pazienti con cirrosi epatica alcolica lieve o moderata, le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo dopo somministrazione orale sono risultate rispettivamente 5 e 1,7 volte superiori rispetto a quelle osservate in giovani volontari sani di sesso maschile. Né il losartan né il suo metabolita attivo vengono eliminati con l'emodialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento dell'ipertensione essenziale in pazienti nei quali non si ottiene un adeguato controllo della pressione arteriosa con l'uso di losartan o idroclorotiazide da soli.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al losartan o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Ipersensibilità ad altri farmaci derivati dai sulfonamidi (ad esempio idroclorotiazide).
• Ipotensione resistente alla terapia, ipokaliemia o ipercalcemia.
• Grave compromissione della funzionalità epatica: colestasi e disturbi associati a ostruzione delle vie biliari.
• Iponatriemia refrattaria.
• Iperuricemia sintomatica / gotta.
• Gravidanza e progettazione della gravidanza (vedere il paragrafo «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).
• Anuria.
• Grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
• Associazione contemporanea del medicinale con farmaci contenenti aliskiren in caso di diabete mellito o compromissione renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Losartan

Secondo quanto riportato, rifampicina e fluconazolo riducono i livelli del metabolita attivo. Le conseguenze cliniche di queste interazioni non sono state studiate.

L'associazione del losartan, come di altri agenti che bloccano l'angiotensina II o i suoi effetti, con diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene, amiloride), integratori di potassio, sali di potassio o altri farmaci, come ad esempio preparati contenenti trimetoprim, aggiunti ai farmaci a base di eparina, può aumentare i livelli di potassio; l'uso concomitante può portare ad un aumento della concentrazione sierica di potassio. L'associazione non è raccomandata.

Come per l'uso di altri farmaci che influenzano l'escrezione del sodio, è possibile una riduzione della clearance del litio. Pertanto, è necessario monitorare attentamente i livelli sierici di litio in caso di uso concomitante di sali di litio con antagonisti del recettore dell'angiotensina II.

Quando gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II sono somministrati insieme a FANS (ad esempio inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico in dosi antiinfiammatorie) e FANS non selettivi, è possibile un attenuazione dell'effetto antipertensivo. L'associazione concomitante di antagonisti del recettor dell'angiotensina II o diuretici e FANS può portare ad un aumento del rischio di peggioramento della funzionalità renale con possibile sviluppo di insufficienza renale acuta e aumento della concentrazione sierica di potassio, in particolare nei pazienti con compromissione renale preesistente all'inizio della terapia. Si raccomanda cautela nell'uso di tale combinazione nei pazienti anziani. È necessario garantire un'adeguata idratazione del paziente e monitorare la funzionalità renale dopo l'inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito.

In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale in trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, l'uso concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina II può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale. Questo effetto è generalmente reversibile.

I risultati di uno studio clinico hanno dimostrato che la doppia bloccata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ottenuta con l'associazione concomitante di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, è associata a un aumento della frequenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto alla monoterapia con un singolo inibitore del sistema RAAS.

Quando somministrato concomitantemente a farmaci come antidepressivi triciclici, neurolettici, baclofene, amifostina, il cui effetto principale o collaterale consiste nella riduzione della pressione arteriosa, il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa aumenta.

Idroclorotiazide:

Durante l'uso concomitante di diuretici tiazidici possono verificarsi le seguenti interazioni:

• alcol, barbiturici e farmaci narcotici o antidepressivi: possibile ipotensione ortostatica;
• farmaci antidiabetici (ipoglicemizzanti orali e insulina): l'uso di tiazidici può influenzare la tolleranza al glucosio; può rendersi necessaria una correzione della dose del farmaco antidiabetico. Si raccomanda cautela nell'uso di metformina a causa del rischio di acidosi lattica secondaria a una possibile insufficienza renale funzionale associata all'idroclorotiazide;
• altri farmaci ipotensivi: potenziamento dell'effetto ipotensivo;
• colestiramina e resine colestipolo: riduzione dell'assorbimento dell'idroclorotiazide dovuta all'azione delle resine a scambio ionico. Dosi singole di resine a base di colestiramina o colestipolo legano l'idroclorotiazide e riducono il suo assorbimento dal tratto gastrointestinale rispettivamente di circa l'85% e il 43%;
• glucocorticosteroidi, corticotropina, carbenoxolone, anfotericina B: alterazione dell'equilibrio elettrolitico, in particolare del potassio;
• risposta all'uso di amine pressorie, ma insufficiente per escluderne l'impiego;
• miorilassanti non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina): possibile potenziamento dell'effetto del miorilassante;

• litio: l'associazione concomitante con farmaci a base di litio è controindicata a causa della riduzione della clearance del litio e del rischio di intossicazione da litio;

• farmaci utilizzati nel trattamento della gotta (probenecid, sulfipirazone e allopurinolo): può rendersi necessaria una correzione della dose degli uricosurici poiché l'idroclorotiazide può aumentare il livello di acido urico nel siero. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. L'associazione con tiazidici può aumentare la frequenza delle reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo;
• farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene): a causa del rallentamento della motilità gastrointestinale e della riduzione della velocità di evacuazione del contenuto gastrico, la biodisponibilità dei diuretici tiazidici aumenta;
• farmaci citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato): i tiazidici possono ridurre l'escrezione renale dei farmaci citotossici e potenziarne gli effetti mielosoppressivi;
• salicilati: con l'uso di alte dosi di salicilati, l'idroclorotiazide può potenziare l'effetto tossico sui centri nervosi centrali;
• metildopa: sono stati riportati casi isolati di anemia emolitica con l'associazione concomitante di idroclorotiazide e metildopa;
• ciclosporine: l'associazione concomitante con ciclosporina può aumentare il rischio di iperuricemia e complicanze come la gotta;
• glicosidi digitalici: l'ipokaliemia o l'ipomagnesemia indotte dal trattamento con tiazidici possono favorire lo sviluppo di aritmie cardiache indotte dai preparati digitalici;
• farmaci la cui efficacia è influenzata dai livelli sierici di potassio: si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio e un controllo ECG se Presartan® H-50 viene somministrato concomitantemente a farmaci la cui efficacia è influenzata dalle variazioni dei livelli sierici di potassio (come i glicosidi digitalici e i farmaci antiaritmici), o con i seguenti farmaci che possono indurre tachicardia polimorfa di tipo torsione di punta (tachicardia ventricolare), inclusi alcuni antiaritmici, poiché l'ipokaliemia è un fattore favorente lo sviluppo di tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta:
  • farmaci antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
  • farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
  • alcuni neurolettici (ad esempio tiotixene, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamepromazina, sulpiride, sulthiopride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
  • altri farmaci (ad esempio bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina per somministrazione endovenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina per somministrazione endovenosa);
• sali di calcio: i diuretici tiazidici possono aumentare i livelli sierici di calcio riducendone l'escrezione. Se necessario l'uso di integratori alimentari contenenti calcio, si raccomanda di monitorare e correggere i livelli sierici di calcio;
• effetto sui risultati degli esami di laboratorio: poiché i tiazidici influenzano il metabolismo del calcio, possono influenzare i risultati della valutazione della funzionalità delle paratiroidi;
• carbamazepina: rischio di iponatriemia sintomatica. È necessario un monitoraggio clinico e biologico;
• mezzi di contrasto iodati: in caso di disidratazione indotta da diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, in particolare con l'uso di alte dosi di mezzi di contrasto iodati. Prima della somministrazione di tali agenti è necessario ripristinare il volume dei liquidi nel paziente;
• anfotericina B (per uso parenterale), lassativi stimolanti o glicirrizina (dalla radice di liquirizia): l'idroclorotiazide può alterare l'equilibrio elettrolitico, in particolare causando ipokaliemia;
• beta-bloccanti e diazossido: l'associazione concomitante di diuretici tiazidici, incluso idroclorotiazide, con beta-bloccanti può aumentare il rischio di iperglicemia;
• i diuretici tiazidici, incluso l'idroclorotiazide, possono potenziare l'effetto iperglicemizzante del diazossido;
• amantadina: i tiazidici, incluso l'idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di effetti indesiderati indotti dall'amantadina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Losartan

Edema angioneurotico

I pazienti con anamnesi di edema angioneurotico (gonfiore del viso, delle labbra, della gola e/o della lingua) devono essere attentamente monitorati (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Ipotensione arteriosa e riduzione del volume intravascolare

Nei pazienti con ridotto volume intravascolare e/o iponatriemia, causati da un'intensa terapia diuretica, restrizione dell'assunzione di sale, diarrea o vomito, può svilupparsi ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose del farmaco. Queste condizioni devono essere corrette prima dell'assunzione del farmaco (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Controindicazioni»).

Squilibrio elettrolitico

È opportuno considerare che lo squilibrio elettrolitico è un fenomeno comune nei pazienti con alterata funzionalità renale, con o senza diabete mellito. È necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di potassio e la clearance della creatinina, specialmente nei pazienti con insufficienza cardiaca e clearance della creatinina compresa tra 30 e 50 ml/min. Non è raccomandato l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari e sostituti del sale contenenti potassio o di altri farmaci che possono aumentare i livelli sierici di potassio (ad esempio farmaci contenenti trimetoprim) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disfunzione epatica

A causa dei dati farmacocinetici che indicano un significativo aumento della concentrazione plasmatica di losartan nei pazienti con cirrosi epatica, il losartan/idroclorotiazide deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con disfunzione epatica di grado lieve o moderato. Non esistono dati sull'uso del losartan per il trattamento di pazienti con disfunzione epatica grave. Pertanto, losartan/idroclorotiazide è controindicato nei pazienti con grave disfunzione epatica (vedi sezioni «Controindicazioni», «Proprietà farmacologiche»).

Disfunzione renale

Sono stati riportati casi di alterazioni della funzionalità renale, compresa l'insufficienza renale, in alcuni pazienti in trattamento con il farmaco, a causa dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), specialmente in pazienti con insufficienza cardiaca grave o disfunzione renale preesistente. Altri farmaci che agiscono sul RAAS possono causare un aumento dell'azotemia e della creatininemia in pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico. Gli effetti indesiderati sono stati osservati durante il trattamento con losartan; tali alterazioni della funzionalità renale possono essere reversibili e scomparire dopo l'interruzione della terapia. Il losartan deve essere prescritto con cautela ai pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico.

Trapianto renale

Non esistono esperienze sull'uso del farmaco in pazienti che hanno recentemente subito un trapianto renale.

Iperaldosteronismo primario

Nei pazienti con iperaldosteronismo primario, i farmaci antipertensivi che agiscono inibendo il RAAS sono generalmente inefficaci. Pertanto, non è raccomandato prescrivere compresse di losartan potassico/idroclorotiazide a questi pazienti.

Malattia ischemica cardiaca e disturbi del circolo cerebrale

Come con qualsiasi farmaco antipertensivo, il losartan può causare un marcato abbassamento della pressione arteriosa in pazienti con malattia ischemica cardiaca o insufficienza cerebrovascolare, che può portare a infarto del miocardio o ictus.

Insufficienza cardiaca

Nei pazienti con insufficienza cardiaca (con o senza insufficienza renale concomitante), come con altri farmaci che agiscono sul RAAS, esiste il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale (spesso acuta).

Stenosi delle valvole aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Il losartan/idroclorotiazide deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con stenosi della valvola aortica o mitrale o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Caratteristiche etniche

È noto che gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, il losartan e altri antagonisti dell'angiotensina, mostrano un'efficacia ridotta nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ad altri gruppi etnici. Ciò è probabilmente dovuto al fatto che nei pazienti di razza nera con ipertensione arteriosa prevale una bassa attività renina.

Gravidanza

È controindicato l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II (ARA II) come terapia iniziale durante la gravidanza. Le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a un farmaco antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza dimostrato durante la gravidanza.

In caso di diagnosi di gravidanza, gli ARA II devono essere immediatamente sospesi e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni», «Uso in gravidanza o allattamento»).

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il doppio blocco del RAAS mediante associazione di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se il doppio blocco del RAAS è strettamente necessario, deve essere effettuato esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista con un rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dell'equilibrio idroelettrolitico e della pressione arteriosa. Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere somministrati contemporaneamente a pazienti con nefropatia diabetica.

Idroclorotiazide

Ipotensione arteriosa e squilibrio idroelettrolitico

Come con qualsiasi farmaco antipertensivo, in alcuni pazienti può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica. I pazienti devono essere monitorati per rilevare precocemente segni clinici di squilibrio idroelettrolitico, come disidratazione, iponatriemia, alcalosi ipocloremica, ipomagnesiemia o ipokaliemia, che possono svilupparsi in caso di diarrea o vomito concomitanti. Questi pazienti necessitano di un controllo dei livelli sierici degli elettroliti. In condizioni di caldo, nei pazienti con edema, può verificarsi iponatriemia da diluizione.

Effetti metabolici ed endocrini

La terapia con tiazidici può alterare la tolleranza al glucosio. In alcuni casi può essere necessario aggiustare la dose di agenti ipoglicemizzanti, compresa l'insulina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Durante il trattamento con tiazidici può manifestarsi un diabete mellito latente.

I tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve e occasionale aumento del livello sierico di calcio. Un'ipercalcemia marcata può indicare un iperparatiroidismo occulto. L'assunzione del diuretico tiazidico deve essere interrotta prima di effettuare esami della funzionalità tiroidea.

L'aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi nel sangue può essere associato alla terapia con diuretici tiazidici.

Nei pazienti predisposti, l'uso di diuretici tiazidici può causare iperuricemia e/o sviluppo di gotta. Poiché il losartan riduce i livelli di acido urico, la sua associazione con idroclorotiazide attenua l'iperuricemia indotta dal diuretico.

Disfunzione epatica

I farmaci tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con disfunzione epatica o malattie epatiche in fase avanzata, poiché può verificarsi colangite intraepatica e anche lievi alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico possono indurre il coma epatico.

Losartan/idroclorotiazide è controindicato nei pazienti con grave disfunzione epatica (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Altri effetti

Nei pazienti che assumono diuretici tiazidici, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità anche in assenza di anamnesi di allergia o asma bronchiale. Sono stati riportati casi di esacerbazione o peggioramento del lupus eritematoso sistemico durante il trattamento con diuretici tiazidici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sostanze eccipienti

I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio e al lattosio o con malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco (vedi sezione «Composizione»).

Carcinoma non melanoma della cute

In due studi epidemiologici è stato osservato un aumento del rischio di carcinoma non melanoma della cute (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose) con l'uso di alte dosi cumulative di idroclorotiazide. Il meccanismo potenziale potrebbe essere l'azione fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide.

I pazienti che assumono idroclorotiazide da solo o in combinazione con altri farmaci devono essere informati del rischio di sviluppare carcinoma non melanoma della cute e devono essere raccomandati a controllare regolarmente la cute per nuove lesioni o modifiche di lesioni esistenti, segnalando al medico qualsiasi lesione sospetta. Le lesioni sospette devono essere immediatamente esaminate, compresa l'analisi istologica delle biopsie.

Ai pazienti deve essere raccomandato di limitare l'esposizione ai raggi solari e ai raggi UV e, in caso di esposizione, di utilizzare un'adeguata protezione cutanea per minimizzare il rischio di cancro della cute.

L'uso di idroclorotiazide deve essere attentamente rivalutato anche nei pazienti con anamnesi di cancro della cute (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza

Antagonisti dei recettori dell'angiotensina II

L'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II è controindicato durante la gravidanza (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»). I dati epidemiologici riguardo al rischio teratogeno degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II durante il primo trimestre di gravidanza non sono sufficientemente studiati e non escludono un aumento del rischio teratogenico. Le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a un trattamento con un farmaco antipertensivo alternativo con profilo di sicurezza dimostrato durante la gravidanza. In caso di gravidanza, il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa. È stato dimostrato che l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza aumenta la fetotossicità (peggioramento della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e la tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II sono stati utilizzati a partire dal secondo trimestre di gravidanza, deve essere effettuato un esame ecografico della funzionalità renale e dello stato delle ossa craniche del neonato.

I neonati le cui madri hanno ricevuto trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II durante la gravidanza devono essere attentamente monitorati per il rischio di sviluppare ipotensione arteriosa (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Idroclorotiazide

L'esperienza con l'uso di idroclorotiazide durante la gravidanza è limitata, specialmente nel primo trimestre. Gli studi sugli animali sono anch'essi limitati. È noto che l'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare. A causa del meccanismo farmacologico di azione dell'idroclorotiazide, il suo uso durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza può influire negativamente sulla perfusione fetoplacentare e causare nel feto e nel neonato disturbi come ittero, squilibrio elettrolitico e trombocitopenia.

L'idroclorotiazide non deve essere utilizzata per il trattamento dell'edema in gravidanza, dell'ipertensione arteriosa in gravidanza o della pre-eclampsia, poiché questo uso è associato al rischio di riduzione del volume plasmatico e di ipoperfusione placentare senza alcun beneficio terapeutico. L'idroclorotiazide non deve essere utilizzata per il trattamento dell'ipertensione essenziale in gravidanza.

Periodo di allattamento

Antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (ARA II)

Non esistono informazioni sull'uso del medicinale Presartan® H-50 durante l'allattamento, pertanto non è raccomandato il suo uso in questo periodo. È preferibile scegliere un farmaco alternativo con un profilo di sicurezza più stabile durante l'allattamento, specialmente per neonati e bambini prematuri.

Idroclorotiazide

L'idroclorotiazide viene escreta nel latte materno umano in piccole quantità. I tiazidici in dosi elevate, causando un aumento della diuresi, possono inibire la secrezione del latte materno. L'uso del medicinale Presartan® H-50 durante l'allattamento non è raccomandato. Se Presartan® H-50 viene comunque utilizzato in questo periodo, la dose deve essere la più bassa possibile.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, i pazienti che intendono guidare veicoli o usare macchinari devono essere informati che, durante la terapia antipertensiva, possono occasionalmente manifestarsi capogiri o sonnolenza, specialmente all'inizio del trattamento o in seguito ad aumento della dose.

Modalità e posologia di somministrazione.

Presartan® H-50 può essere somministrato in associazione con altri farmaci antipertensivi. Presartan® H-50 può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Ipertensione arteriosa

La combinazione di losartan e idroclorotiazide non è indicata per l'inizio del trattamento. È indicata solo per i pazienti in cui la pressione arteriosa non può essere adeguatamente controllata con la monoterapia di losartan potassico o con la monoterapia di idroclorotiazide. Si raccomanda di effettuare la titolazione della dose per ciascun componente separatamente (per losartan e idroclorotiazide). In casi clinicamente appropriati, può essere presa in considerazione la possibilità di passare direttamente dalla monoterapia a una combinazione fissa per i pazienti in cui non si riesce a controllare adeguatamente il livello di pressione arteriosa.

La dose abituale iniziale di mantenimento è di 1 compressa di Presartan® H-50 una volta al giorno. Ai pazienti che non rispondono adeguatamente alla dose di 1 compressa di Presartan® H-50 (50 mg di losartan/12,5 mg di idroclorotiazide) dopo 2-4 settimane di trattamento, la dose può essere aumentata a 2 compresse di Presartan® H-50 50/12,5 mg una volta al giorno. La dose massima è di 2 compresse di Presartan® H-50 50/12,5 mg una volta al giorno. Generalmente, l'effetto antipertensivo si raggiunge entro 3-4 settimane dall'inizio della terapia.

Non è necessario un aggiustamento della dose iniziale di Presartan® H-50 nei pazienti anziani. Presartan® H-50 alla dose di 2 compresse da 50/12,5 mg non deve essere utilizzato come terapia iniziale nei pazienti anziani.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e nei pazienti in emodialisi

Nei pazienti con compromissione renale moderata (cioè quando il clearance della creatinina è compreso tra 30 e 50 ml/min) non è necessario alcun aggiustamento della dose iniziale. Non è raccomandato l'uso di compresse contenenti losartan e idroclorotiazide nei pazienti in emodialisi. L'uso del farmaco è controindicato nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min) (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Uso nei pazienti con ipovolemia intravasale

Prima di iniziare il trattamento, è necessario correggere inizialmente l'ipovolemia intravasale e/o l'iponatriemia.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Il farmaco è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Uso nei pazienti anziani

Generalmente, l'uso del farmaco nei pazienti anziani non richiede un aggiustamento della dose.

Pediatria.

L'efficacia e la sicurezza del farmaco nei bambini non sono state stabilite; pertanto, l'uso del farmaco nei bambini è controindicato.

Sovradosaggio.

Non ci sono dati riguardo a un trattamento specifico per il sovradosaggio di Presartan® H-50. Il trattamento è sintomatico e di supporto. In caso di sovradosaggio, il trattamento con Presartan® H-50 deve essere interrotto e il paziente deve essere sottoposto a monitoraggio. Le misure terapeutiche possibili includono l'induzione del vomito se il farmaco è stato recentemente ingerito, nonché la correzione di disidratazione, squilibri elettrolitici, coma epatico e ipotensione arteriosa mediante terapia sintomatica.

Losartan

I dati disponibili sul sovradosaggio in esseri umani sono limitati. Le manifestazioni più probabili del sovradosaggio sono ipotensione arteriosa e tachicardia; la bradicardia può verificarsi come conseguenza di stimolazione parasimpatica (vagale). In caso di ipotensione arteriosa sintomatica è indicata una terapia di supporto. Il losartan e il suo metabolita attivo non possono essere rimossi mediante emodialisi.

Idroclorotiazide

I sintomi più comuni da sovradosaggio derivano da carenza di elettroliti (ipokaliemia, ipocloremia, iponatriemia) e disidratazione dovute a diuresi eccessiva. Se assunta contemporaneamente a glicosidi cardiaci, l'ipokaliemia può aggravare le aritmie. L'idroclorotiazide viene eliminata mediante emodialisi, ma il grado di eliminazione non è stato precisato.

Reazioni avverse

Le reazioni avverse riportate di seguito sono elencate in base alle categorie di "Classe per Sistema e Organo" e alla frequenza di insorgenza, definita come: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Negli studi clinici con il sale potassico di losartan e idroclorotiazide non sono state osservate reazioni avverse specifiche della combinazione di queste sostanze attive. Gli effetti indesiderati erano limitati a quelli precedentemente riportati con l’uso di losartan e/o idroclorotiazide somministrati singolarmente.

Negli studi clinici controllati per ipertensione arteriosa primaria, vertigini è stata l’unica reazione avversa correlata al trattamento il cui verificarsi superava quello osservato con placebo di almeno l’1% nei pazienti trattati con losartan e idroclorotiazide. Durante l’uso post-marketing del medicinale sono state riportate le seguenti reazioni avverse con losartan potassio/idroclorotiazide.

Disturbi epatobiliari: raro – epatite.

Risultati degli esami: raro – iperkaliemia, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT).

Ulteriori reazioni avverse osservate con l’uso di una delle sostanze attive del medicinale somministrata singolarmente e che potenzialmente possono verificarsi con la combinazione losartan/idroclorotiazide includono:

Reazioni avverse associate al losartan

Durante studi clinici e nell’uso post-commercializzazione del losartan sono state riportate le seguenti reazioni avverse.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: non comune – anemia, porpora di Schönlein-Henoch, ecchimosi, emolisi; frequenza non nota – trombocitopenia.

Disturbi cardiaci: non comune – ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica, sternalgia, angina pectoris, blocco atrioventricolare di secondo grado, disturbi cerebrovascolari, infarto miocardico, palpitazioni, aritmie (fibrillazione atriale, bradicardia sinusale, tachicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare).

Disturbi dell’udito e dell’equilibrio: non comune – vertigini, sensazione di ronzio/ronzio alle orecchie.

Disturbi visivi: non comune – offuscamento della vista, sensazione di bruciore/pizzicore agli occhi, congiuntivite, riduzione dell’acuità visiva.

Disturbi gastrointestinali: comune – dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, dispepsia; non comune – dolore dentale, stitichezza, secchezza orale, meteorismo, gastrite, vomito, ostruzione intestinale; frequenza non nota – pancreatite.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: comune – astenia, facile affaticamento, dolore toracico; non comune – edema facciale, edema, aumento della temperatura corporea; frequenza non nota – sintomi simil-influenzali, malessere generale.

Disturbi epatobiliari: frequenza non nota – alterazioni dei parametri di funzionalità epatica.

Disturbi del sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità: reazioni anafilattiche, angioedema, edema della laringe e delle corde vocali che può causare ostruzione delle vie aeree e/o edema del viso, labbra, faringe e/o lingua. In alcuni di questi pazienti è stato riportato in passato angioedema in relazione all’uso di altri medicinali, inclusi gli inibitori dell’ACE.

Disturbi metabolici e nutrizionali: non comune – perdita di appetito, gotta.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comune – crampi muscolari, dolore alla schiena, dolore alle gambe, mialgia; non comune – dolore alle mani, edema articolare, dolore al ginocchio, dolore muscoloscheletrico, dolore alle spalle, sensazione di rigidità, artralgia, artrite, dolore all’anca, fibromialgia, debolezza muscolare; frequenza non nota – rabdomiolisi.

Disturbi del sistema nervoso: comune – cefalea, vertigini; non comune – irrequietezza, parestesia, neuropatia periferica, tremore, emicrania, sincope; frequenza non nota – disgeusia.

Disturbi psichiatrici: comune – insonnia; non comune – ansia, disturbo d’ansia, disturbo di panico, confusione mentale, depressione, sogni insoliti, disturbi del sonno, sonnolenza, disturbi della memoria.

Disturbi renali e delle vie urinarie: comune – alterazione della funzionalità renale, insufficienza renale; non comune – nicturia, minzione frequente, infezioni delle vie urinarie.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: non comune – riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile/impotenza.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: comune – tosse, infezioni delle vie respiratorie superiori, congestione nasale, sinusite, disturbi dei seni paranasali; non comune – sensazione di disagio in gola, faringite, laringite, dispnea, bronchite, emorragia nasale, rinite, congestione delle vie respiratorie e dei polmoni.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – alopecia, dermatite, secchezza della pelle, eritema, arrossamento della pelle, fotosensibilità, prurito, eruzioni cutanee, orticaria, sudorazione eccessiva.

Disturbi vascolari: non comune – vasculite; frequenza non nota – effetti ortostatici dipendenti dalla dose.

Risultati degli esami: comune – iperkaliemia, lieve riduzione dell’ematocrito e dell’emoglobina, ipoglicemia; non comune – lieve aumento dei livelli di azotemia e creatinina nel siero; molto raro – aumento dei livelli degli enzimi epatici e della bilirubina; frequenza non nota – iponatriemia.

Reazioni avverse associate all’idroclorotiazide

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: non comune – agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica, leucopenia, porpora, trombocitopenia, neutropenia.

Disturbi del sistema immunitario: raro – reazioni anafilattiche, shock anafilattico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comune – perdita di appetito, anoressia, iperglicemia, depressione della formazione ematica, iperuricemia, ipomagnesiemia, ipokaliemia, iponatriemia, ipercalcemia; con dosi elevate è possibile un aumento dei livelli lipidici nel sangue.

Disturbi psichiatrici: non comune – insonnia.

Disturbi del sistema nervoso: comune – cefalea.

Disturbi visivi: non comune – offuscamento visivo transitorio, xantopsia; frequenza non nota – miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso secondario.

Disturbi vascolari: non comune – angite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea).

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: non comune – distress respiratorio, incluso pneumonite e edema polmonare.

Disturbi gastrointestinali: non comune – sialoadenite, secchezza orale, crampi, irritazione della mucosa gastrica, nausea, vomito, diarrea, stitichezza.

Disturbi epatobiliari: non comune – ittero (colestasi intraepatica), colecistite, pancreatite, alcalosi ipoclorémica che può indurre encefalopatia epatica o coma epatico.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – fotosensibilità, orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson; frequenza non nota – lupus eritematoso cutaneo, cancro della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare [BCC] e carcinoma a cellule squamose [SCC]).

Sulla base dei dati epidemiologici disponibili, esiste una relazione cumulativa e dose-dipendente tra idroclorotiazide e lo sviluppo di cancro della pelle non melanoma (vedere anche le sezioni «Farmacodinamica» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non comune – crampi muscolari, spasmi.

Disturbi renali e delle vie urinarie: non comune – glicosuria, nefrite interstiziale, disfunzione renale, insufficienza renale, ridotta tolleranza al glucosio.

Disturbi del sistema riproduttivo: disfunzione erettile/impotenza.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: non comune – aumento della temperatura corporea, sensazione di calore, vertigini.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

14 compresse in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ipca Laboratories Limited, India / Ipca Laboratories, Limited, India

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Plot № 255/1, village – Atal, U.T. Dadra e Nagar Haveli, 396 230 Silvassa, India.