INSTRUKCJA dotycz4ca stosowania leku PRESARTAN® H-50 (PRESARTAN® H-50)

Skład:

substancje czynne: losartanum kalium, hydrochlorothiazidum;

1 tabletka powlekana zawiera 50 mg losartanu kalium i 12,5 mg hydrochlorotiazydu;

substancje pomocnicze: laktoza monohydras; cellulosa microcristallina; amylum praegelatum; amylum maydis; silices dioxidum colloidale anhydricum; magnesium stearas;

warstwa powłokowa: hydroxypropylmethylcellulosa, titanium dioxidum (E 171), talcum, polyethylenglycum 6000, flavescentum chinolinicum (E 104).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizyczno-chemiczne: żółte, dwuwypukłe tabletki owalnego kształtu, powlekane powłoką.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Lek przeciwhypertensyjny kombinowany (antagonista receptorów angiotensyny II typu AT1 i diuretyk). Kod ATC C09DA01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika

Losartan potasu/chlortalidon

Wiadomo, że składniki leku losartan potasu/chlortalidon wykazują efekt addytywny w obniżaniu ciśnienia tętniczego, zapewniając razem wyższy efekt hipotensyjny niż każdy składnik oddzielnie. Uważa się, że taki efekt jest wynikiem wzajemnie uzupełniającego działania obu składników leku. Ponadto dzięki działaniu moczopędnemu chlortalidon zwiększa aktywność reniny, zwiększa wydzielanie aldosteronu, zmniejsza zawartość potasu i zwiększa poziom angiotensyny II we krwi. Podanie losartanu blokuje wszystkie fizjologicznie istotne efekty angiotensyny II i poprzez hamowanie aldosteronu sprzyja zmniejszeniu utraty jonów potasu spowodowanych działaniem diuretyku.

Stwierdzono, że losartan wykazuje słabe, tymczasowe działanie moczomoczowe. Wiadomo, że chlortalidon powoduje umiarkowane zwiększenie poziomu kwasu moczowego we krwi; kombinacja losartanu i chlortalidonu sprzyja zmniejszeniu hiperurykemii związanej z przyjmowaniem diuretyku.

Efekt hipotensyjny losartanu potasu/chlortalidonu trwa przez 24 godziny i utrzymuje się podczas ciągłego leczenia. Lek klinicznie nie wpływa na częstość skurczów serca. Wiadomo, że po 12 tygodniach stosowania kombinacji losartanu potasu i chlortalidonu (50 mg/12,5 mg) minimalny wskaźnik ciśnienia tętniczego rozkurczowego w pozycji siedzącej pacjenta zmniejszał się średnio o 13,2 mmHg.

Losartan potasu/chlortalidon jest skutecznym środkiem do obniżania ciśnienia tętniczego u mężczyzn i kobiet, osób o nieczarnym kolorze skóry i przedstawicieli innych ras, młodszych pacjentów oraz osób starszych (>65 lat) przy dowolnym stopniu nasilenia choroby nadciśnieniowej.

Losartan

Losartan to syntetyczny antagonist receptorów angiotensyny II (typu AT1) do doustnego stosowania. Angiotensyna II – potężny wazokonstryktor – jest aktywnym hormonem układu renina-angiotensyna (RAAS) i jednym z najważniejszych czynników patofizjologii nadciśnienia tętniczego. Angiotensyna II wiąże się z receptorem AT1, obecnym w wielu tkankach (np. w mięśniu gładkim naczyń, nadnerczach, nerkach i sercu), determinując szereg ważnych efektów biologicznych, w tym wazokonstrykcję i uwalnianie aldosteronu. Angiotensyna II stymuluje również proliferację komórek mięśni gładkich.

Losartan selektywnie wiąże się z receptorem AT1. W warunkach in vitro i in vivo losartan oraz jego farmakologicznie aktywny metabolit – kwas karboksylowy (E-3174) – blokują wszystkie fizjologicznie istotne wpływy angiotensyny II niezależnie od źródła lub drogi syntezy.

Substancja czynna selektywnie wiąże się z receptorem AT1, nie wiąże się i nie blokuje innych receptorów hormonów ani kanałów jonowych. Losartan nie hamuje ACE (kininazy II) – enzymu przyczyniającego się do rozpadu bradykininy. W wyniku tego efekty bezpośrednio nie związane z blokadą receptora AT1, takie jak nasilenie wpływu, którego mediatorem jest bradykinina, nie są związane ze stosowaniem losartanu.

Podczas stosowania losartanu usunięcie negatywnej odwracalnej reakcji angiotensyny II na wydzielanie reniny prowadzi do poziomu zwiększenia aktywności reniny we krwi. Takie zwiększenie aktywności prowadzi do wzrostu angiotensyny II we krwi. Mimo że występuje taki wzrost, aktywność hipotensyjna i supresja stężenia aldosteronu we krwi są utrzymywane, co świadczy o skutecznym blokowaniu receptorów angiotensyny II. Po odstawieniu losartanu aktywność reniny we krwi i poziomy angiotensyny II wracają do wartości wyjściowych w ciągu 3 dni.

Zarówno losartan, jak i jego główny metabolit mają wyższe powinowactwo do receptorów AT1 niż AT2. Aktywny metabolit jest 10–40 razy bardziej aktywny niż losartan.

Na podstawie badań przeprowadzonych specjalnie w celu oceny częstości występowania kaszlu u pacjentów przyjmujących losartan w porównaniu z pacjentami przyjmującymi inhibitory ACE, częstość występowania kaszlu u pacjentów przyjmujących losartan lub chlortalidon była mniej więcej taka sama i jednocześnie istotnie statystycznie niższa niż u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE.

U niediabetyków z nadciśnieniem tętniczym i proteinurią podczas stosowania losartanu potasu zaobserwowano istotne zmniejszenie poziomu proteinurii, frakcyjnej ekspresji albuminy i IgG we krwi. Losartan utrzymuje szybkość filtracji kłębuszkowej i zmniejsza frakcję filtracji. Ogólnie losartan sprzyja zmniejszeniu stężenia kwasu moczowego we krwi (zazwyczaj <0,4 mg/dl), co utrzymuje się w trakcie długotrwałej terapii.

Losartan nie wpływa na odruchy autonomiczne i nie ma trwałego wpływu na poziom noradrenaliny we krwi.

U pacjentów z niewydolnością lewej komory przy dawkach losartanu 25 mg i 50 mg zaobserwowano pozytywny efekt hemodynamiczny i neurohormonalny, charakteryzujący się zwiększeniem indeksu serca i zmniejszeniem ciśnienia wstawkowego w naczyniach płucnych, oporu naczyniowego ogólnego, średniego ciśnienia tętniczego i częstości skurczów serca, a także zmniejszeniem poziomu krążącego aldosteronu i noradrenaliny. Wystąpienie hipotensji tętniczej u chorych z niewydolnością serca zależy od dawki.

Badania u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym

W kontrolowanych badaniach klinicznych stosowanie losartanu 1 raz na dobę pacjentom z lekkim lub umiarkowanym pierwotnym nadciśnieniem tętniczym pozwalało osiągnąć istotne statystycznie obniżenie ciśnienia skurczowego i rozkurczowego. Pomiar ciśnienia tętniczego po 24 godzinach od przyjęcia dawki w porównaniu z pomiarem po 5–6 godzinach po przyjęciu dawki wykazał, że efekt obniżania ciśnienia tętniczego trwa przez 24 godziny. Naturalny rytm dobowy organizmu był zachowany. Obniżenie ciśnienia tętniczego na końcu przedziału między przyjęciem dwóch dawek stanowi 70–80% efektu obserwowanego po 5–6 godzinach od przyjęcia dawki.

Przestanie stosowania losartanu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym nie prowadzi do nagłego wzrostu ciśnienia tętniczego (efekt odbicia). Pomimo że losartan powoduje wyraźne obniżenie ciśnienia tętniczego, istotnie nie wpływa na częstość skurczów serca.

Losartan jest równie skuteczny u pacjentów płci męskiej i żeńskiej, jak również u osób młodszych (do 65 roku życia) i starszych, cierpiących na nadciśnienie tętnicze.

W dwóch dużych badaniach kontrolowanych placebo (ONTARGET i NEPHRON-D) badano korzyści jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i antagonistów receptorów angiotensyny II. Z badań wiadomo, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z antagonistami receptorów angiotensyny II pacjentom, którzy mieli w wywiadzie choroby sercowo-naczyniowe lub choroby naczyniowe mózgu lub cukrzycę typu 2 z objawami uszkodzenia narządów docelowych, nie wykazywało istotnego pozytywnego wpływu na funkcjonowanie nerek i/lub układu sercowo-naczyniowego oraz wskaźniki śmiertelności, przy jednoczesnym zwiększeniu ryzyka wystąpienia hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i/lub hipotensji tętniczej w porównaniu z monoterapią. W związku z tym nie zaleca się jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i antagonistów receptorów angiotensyny II pacjentom z nefropatią cukrzycową.

W badaniu ALTITUDE, przeprowadzonym w celu sprawdzenia korzyści dodania aliskiren do standardowej terapii inhibitorami ACE lub antagonistami receptorów angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek i/lub chorobą sercowo-naczyniową, stwierdzono wysokie ryzyko niekorzystnych skutków i badanie zostało zatrzymane. Śmiertelność sercowo-naczyniowa i udary były znacznie częstsze w grupie, w której stosowano aliskiren, niż w grupie placebo, ponadto niepożądane zdarzenia i poważne działania niepożądane, takie jak hiperkaliemia, hipotensja tętnicza i dysfunkcja nerek, były również częstsze w grupie leczonej aliskiremem niż w grupie placebo.

Chlortalidon

Chlortalidon to diuretyk tiazydowy. Mechanizm działania hipotensyjnego diuretyków tiazydowych nie jest w pełni poznany. Tiazydy zakłócają mechanizm kanalikowej resorpcji elektrolitów w nerkach, bezpośrednio zwiększając wydalanie sodu i chlorku w przybliżeniu w tych samych ilościach. Działanie moczopędne chlortalidonu zmniejsza objętość osocza krwi, zwiększa aktywność reniny osocza i zwiększa wydzielanie aldosteronu z odpowiednim zwiększeniem stężenia potasu w moczu i utratą bikarbonianu, a także zwiększeniem stężenia potasu w osoczu krwi. Łańcuch renina-aldosteron jest pośrednio zależny od angiotensyny II, dlatego jednoczesne stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II może spowodować odwrócenie utraty potasu związaną ze stosowaniem diuretyków tiazydowych.

Po doustnym przyjęciu moczopędzenie rozpoczyna się w ciągu dwóch godzin, osiąga maksimum po około 4 godzinach i trwa około od 6 do 12 godzin. Efekt hipotensyjny utrzymuje się do 24 godzin.

Nieczerniakowy rak skóry

Na podstawie dostępnych danych epidemiologicznych badań obserwuje się skumulowaną zależność dawkowo-efektową między chlortalidone a występowaniem nieczerniakowego raka skóry.

Jedno badanie obejmowało populację 71533 pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym (BCC) i 8629 pacjentów z rakiem płytkokomórkowym (SCC), którzy porównywali się odpowiednio z 1 430 833 i 172 462 pacjentami z populacji kontrolnej. Wysokie spożycie HCTZ (≥50000 mg łącznie) powiązano z poprawionym współczynnikiem ryzyka (HR) 1,29 (95% przedział ufności: 1,23–1,35) dla BCC i 3,98 (95% przedział ufności: 3,68–4,31) – dla SCC. Obserwowano zależność skumulowaną dawka-efekt dla BCC i SCC.

Inne badanie wykazało możliwy związek między rakiem wargi (SCC) a stosowaniem chlortalidonu: 633 pacjentów z rakiem wargi (SCC) porównywano z 63067 pacjentami z populacji kontrolnej z wykorzystaniem strategii losowej próby zbiorowej. Zależność skumulowaną dawka-efekt wykazano z poprawionym HR 2,1 (95% przedział ufności: 1,7–2,6) przy ogólnym stosowaniu z podwyższeniem HR do 3,9 (3,0–4,9) przy wysokim stosowaniu (~25 000 mg) i HR 7,7 (5,7–10,5) przy najwyższej skumulowanej dawce (~100000 mg) (patrz również sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Farmakokinetyka.

Absorpcja

Losartan

Po doustnym przyjęciu losartan jest dobrze wchłaniany i ulega metabolizmowi pierwszego przejścia z tworzeniem się aktywnego metabolitu kwasu karboksylowego i metabolitów nieaktywnych. Biologiczna dostępność tabletów losartanu wynosi około 33%. Średnie stężenia szczytowe losartanu i jego aktywnego metabolitu osiągane są odpowiednio po 1 godzinie i 3–4 godzinach. Jeśli lek stosuje się razem z posiłkiem, klinicznie istotnego wpływu na profil stężenia w osoczu krwi losartanu nie obserwuje się.

Rozkład

Losartan

Losartan i jego aktywny metabolit wiążą się z białkami osocza > 99%, głównie z albuminą. Objętość rozkładu losartanu wynosi 34 l. Zgodnie z wynikami badań losartan może nieznacznie przenikać przez barierę krew-mózg lub w ogóle nie przechodzić przez nią.

Chlortalidon

Chlortalidon przenika przez barierę łożyskową (ale nie przez barierę krew-mózg) i do mleka matki.

Biopreparaty

Losartan

Około 14% dawki losartanu podanej dożylnie lub przyjętej doustnie przekształca się w aktywny metabolit. Po doustnym i dożylnym podaniu znakowanego radioaktywnie 14C-losartanu potasu radioaktywność krążącego osocza krwi była głównie związana z obecnością losartanu i jego aktywnego metabolitu. Oprócz aktywnego metabolitu powstają również metabolity nieaktywne, w tym dwa główne powstające w procesie hydroksylacji bocznego łańcucha butylowego oraz jeden metabolit wtórny – N-2 tetrazol glukuronid.

Eliminacja

Losartan

Oczyszczanie osocza krwi losartanu i jego aktywnego metabolitu wynosi odpowiednio 600 ml/min i 50 ml/min. Oczyszczanie nerkowe losartanu i jego aktywnego metabolitu wynosi odpowiednio około 74 ml/min i 26 ml/min. Po doustnym podaniu losartanu w niezmienionej postaci z moczem wydala się około 4% przyjętej dawki i około 6% – w postaci aktywnego metabolitu. Właściwości farmakokinetyczne losartanu i jego aktywnego metabolitu są liniowe przy doustnym przyjmowaniu losartanu w dawkach do 200 mg.

Po doustnym podaniu stężenia w osoczu krwi losartanu i jego aktywnego metabolitu maleją poliexponencjalnie z końcowym okresem półtrwania odpowiednio około 2 godziny i 6–9 godzin. Po doustnym przyjęciu znakowanego 14C-losartanu około 35% radioaktywności znajduje się w moczu, a 58% – w kale.

Chlortalidon

Chlortalidon nie ulega metabolizmowi i szybko wydala się z moczem. Przy monitorowaniu poziomu leku w osoczu krwi przez co najmniej 24 godziny okres półtrwania wahał się od 5,6 do 14,8 godziny. Nie mniej niż 61% przyjętej dawki wydalało się w niezmienionej postaci w ciągu 24 godzin.

Charakterystyki u pacjentów

Losartan-chlortalidon

Stężenia losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu krwi, jak również poziom wchłaniania chlortalidonu u pacjentów starszych z nadciśnieniem tętniczym nie różnią się istotnie statystycznie od tych wskaźników u młodszych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Losartan

U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym alkoholowym marskością wątroby stężenia losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu krwi po doustnym podaniu były odpowiednio 5 i 1,7 razy wyższe niż u młodych zdrowych ochotników płci męskiej. Ani losartan, ani jego aktywny metabolit nie są usuwane podczas hemodializy.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie nadciśnienia tętniczego u pacjentów, u których nie osiąga się odpowiedniej kontroli ciśnienia tętniczego przy monoterapii losartanem lub hydrochlorotiazydem.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na losartan lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu.
Podwyższona wrażliwość na inne leki pochodne sulfonamidów (np. hydrochlorotiazyd).
Utrwale hipokaliemia lub hiperkalcemia.
Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby: cholestaza i stany związane z niedrożnością dróg żółciowych.
Utrwale hiponatremia.
Objawowa hiperurikemia/podagra.
Ciąża i planowanie ciąży (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).
Anuria.
Ciężkie zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).
Jednoczesne stosowanie leków zawierających aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami funkcji nerek (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Losartan

Zgłaszane są przypadki obniżenia stężenia aktywnego metabolitu pod wpływem ryfampicyny i flukenazolu. Skutki kliniczne tych interakcji nie zostały dokładnie zbadane.

Łączne stosowanie losartanu, podobnie jak innych środków blokujących działanie angiotensyny II lub jej receptory, z diuretykami zatrzymującymi potas (np. spironolakton, triamteren, amilorid), suplementami potasu, solami potasu lub innymi lekami, np. lekami zawierającymi trimetoprim, stosowanymi razem z heparyną, może prowadzić do podwyższenia stężenia potasu. Jednoczesne stosowanie może zwiększać stężenie potasu w surowicy krwi. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania.

Podobnie jak przy stosowaniu innych leków wpływających na wydalanie sodu, możliwe jest zmniejszenie szybkości wydalenia litu. Dlatego należy starannie monitorować stężenie litu w surowicy krwi w przypadku jednoczesnego stosowania soli litu z antagonistami receptora angiotensyny II.

Podczas stosowania antagonistów receptora angiotensyny II w połączeniu z NLPZ (np. selektywnymi inhibitorami COX-2, kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwzapalnych) oraz nieselektywnymi NLPZ możliwe jest osłabienie działania przeciwciśnieniowego. Jednoczesne stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II lub diuretyków i NLPZ może prowadzić do zwiększenia ryzyka pogorszenia funkcji nerek, w tym rozwoju ostrej niewydolności nerek, oraz do podwyższenia stężenia potasu w surowicy krwi, szczególnie u pacjentów z istniejącymi na początku leczenia zaburzeniami funkcji nerek. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu tej kombinacji u osób starszych. Należy zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjenta oraz kontrolować funkcję nerek po rozpoczęciu terapii kombinowanej i okresowo w dalszym jej przebiegu.

U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek leczonych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2, jednoczesne stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek. Ten efekt jest zazwyczaj odwracalny.

Wyniki badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z wyższym ryzykiem wystąpienia takich działań niepożądanych jak hipotensja tętnicza, hiperkaliemia i pogorszenie funkcji nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu z monoterapią jednym z blokerów RAAS.

Podczas jednoczesnego stosowania z lekami takimi jak tricykliczne leki przeciwdrgawkowe, neuroleptyki, baklofen, amifostyna, których główna lub dodatkowa aktywność polega na obniżeniu ciśnienia tętniczego, zwiększa się ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej.

Hydrochlorotiazyd:

Podczas jednoczesnego stosowania tiazydowych diuretyków możliwe są następujące interakcje:

alkoholem, barbituranami i środkami odurzającymi lub antydepresyjnymi: możliwa hipotensja ortostatyczna;
lekami przeciwcukrzycowymi (peryferyjne środki hipoglikemizujące i insulina): stosowanie tiazydu może wpływać na tolerancję glukozy, może być konieczna korekta dawki leku przeciwcukrzycowego. Metforminę należy stosować z ostrożnością ze względu na ryzyko kwasicy mlecznej spowodowanej możliwą niewydolnością nerek związaną z hydrochlorotiazydem;
innymi lekami obniżającymi ciśnienie: wzmocnienie działania hipotensyjnego;
cholestryminą i żywicami cholestrydowymi: zmniejszenie wchłaniania hydrochlorotiazydu pod wpływem żywic jonowymiennych. Jednorazowe dawki żywicy cholestryminowej lub cholestrydowej wiążą hydrochlorotiazyd i zmniejszają jego wchłanianie z przewodu pokarmowego o około 85 % i 43 % odpowiednio;
glikokortykosteroidami, kortykotropiną, karboksochlonem, amfoterycyną B: zaburzenia równowagi elektrolitowej, szczególnie potasu;
odpowiedzi na stosowanie amin wazopresyjnych, ale niewystarczające, aby wykluczyć ich zastosowanie;
miorelaksantami niepolarizującymi (np. tubokuraryną): możliwe wzmocnienie działania miorelaksantu;

litem: jednoczesne stosowanie z lekami zawierającymi lit jest przeciwwskazane ze względu na zmniejszenie szybkości wydalenia litu i zwiększenie ryzyka zatrucia litem;

lekami stosowanymi w leczeniu podagry (probencyd, sulfinpirazon, allopurinol): może być konieczna korekta dawki leków moczopędnych, ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie kwasu moczowego w surowicy krwi. Może być konieczne zwiększenie dawki probencydu lub sulfinpirazonu. Częstotliwość reakcji nadwrażliwości na allopurinol może wzrosnąć podczas jednoczesnego stosowania tiazydów;
lekami antycholinergicznymi (np. atropina, biperidyna): ze względu na osłabienie ruchomości przewodu pokarmowego i zmniejszenie szybkości opróżnienia żołądka, biodostępność tiazydowych diuretyków wzrasta;
lekami cytotoksycznymi (np. cyklofosfamid, metotreksat): tiazydy mogą zmniejszać wydalanie leków cytotoksycznych przez nerki i nasilać ich działanie mielosupresyjne;
salicylanami: przy stosowaniu wysokich dawek salicylanów pod wpływem hydrochlorotiazydu może dojść do nasilenia toksycznego działania na ośrodkowy układ nerwowy;
metyldopą: zgłaszano pojedyncze przypadki wystąpienia anemii hemolitycznej podczas jednoczesnego stosowania hydrochlorotiazydu i metyldopy;
cyklosporynami: podczas jednoczesnego stosowania cyklosporyny możliwe jest zwiększenie ryzyka wystąpienia hiperurkemii i powikłań typu podagra;
glikozydami naparstnicy: hipokaliemia lub hipomagnezemia, które mogą wystąpić w wyniku leczenia tiazydami, mogą sprzyjać rozwojowi arytmii serca wywołanych przez leki naparstnicy;
lekami, których skuteczność zależy od zmian stężenia potasu w surowicy krwi: zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu w surowicy krwi i badanie EKG, jeśli stosuje się losartan/hydrochlorotiazyd jednocześnie z lekami, których skuteczność zależy od zmian stężenia potasu w surowicy krwi (np. glikozydy naparstnicy i leki przeciwarhythmiczne), lub z poniższymi lekami, które mogą wywoływać polimorficzną tachykardię komorową typu „pируet” (tachykardię komorową), w tym niektóre leki przeciwarhythmiczne, ponieważ hipokaliemia jest czynnikiem sprzyjającym rozwojowi tachykardii komorowej typu „pируet”:
- leki przeciwarhythmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dysopyramid);
- leki przeciwarhythmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid);
- niektóre neuroleptyki (np. tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, cyamemazyna, sulpiryda, sulthiapyrid, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperidol, droperydol);
- inne leki (np. beprydyl, cyzapyryda, difemanil, erytromycyna do wstrzykiwań dożylnych, halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, terfenadyna, wincamina do wstrzykiwań dożylnych);
solami wapnia: tiazydowe diuretyki mogą podnosić stężenie wapnia w surowicy krwi poprzez zmniejszenie jego wydalania. Jeśli konieczne jest podawanie suplementów wapnia, należy monitorować i korygować stężenie wapnia w surowicy krwi;
wpływ na wyniki badań laboratoryjnych: ponieważ tiazydy wpływają na metabolizm wapnia, mogą wpływać na ocenę funkcji gruczołów przytarczyc;
karbamazepin: ryzyko objawowej hiponatremii. Należy prowadzić monitorowanie kliniczne i biologiczne;
środki kontrastowe zawierające jod: w przypadku odwodnienia wywołanego przez diuretyki zwiększa się ryzyko ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek środków jodowych. Przed podaniem takich środków należy przywrócić objętość płynów w organizmie pacjenta;
amfoterycyna B (do stosowania dożylne), stymulujące środki przeczyszczające lub gliceryzyna (z korzenia anyżku): hydrochlorotiazyd może zaburzać równowagę elektrolitową, w szczególności powodować hipokaliemię;
beta-blokery i diazoksyd: jednoczesne stosowanie tiazydowych diuretyków, w tym hydrochlorotiazydu, z beta-blokerami może zwiększać ryzyko wystąpienia hiperglikemii;
tiazydowe diuretyki, w tym hydrochlorotiazyd, mogą nasilać hiperglikemiczne działanie diazoksydu;
amantadyna: tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.

Szczególności stosowania.

Losartan

Obrzęk naczynioruchowy

Pacjenci z wywiadem obrzęku naczynioruchowego (obrzęk twarzy, warg, gardła i/lub języka) powinni być pod ścisłą kontrolą (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Hipotensja tętnicza i zmniejszona objętość wewnątrzprzestrzenna

U pacjentów z obniżoną objętością wewnątrzprzestrzenną i/lub hiponatremią spowodowaną intensywnym przyjmowaniem diuretyków, ograniczeniem spożycia soli, biegunką lub wymiotami może rozwinąć się hipotensja objawowa, szczególnie po pierwszej dawce leku. Należy skorygować te stany przed rozpoczęciem leczenia (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki”, „Przeciwwskazania”).

Zaburzenia równowagi elektrolitowej

Należy pamiętać, że zaburzenia równowagi elektrolitowej są powszechne u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, zarówno z cukrzycą, jak i bez. Należy starannie monitorować stężenie potasu we krwi oraz klirens kreatyniny, szczególnie u pacjentów z niewydolnością serca i klirensem kreatyniny 30–50 ml/min. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania losartanu/hydrochlorotiazydu z diuretykami zatrzymującymi potas, suplementami diety i zamiennikami soli zawierającymi potas lub z innymi lekami, które mogą podnosić stężenie potasu w surowicy krwi (np. leki zawierające trimetoprym) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zaburzenia funkcji wątroby

Ze względu na dane farmakokinetyczne wskazujące na istotne zwiększenie stężenia losartanu we krwi u pacjentów z marskością wątroby, należy zachować ostrożność przy stosowaniu losartanu/hydrochlorotiazydu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lekkiego i średniego stopnia. Brak doświadczenia w stosowaniu losartanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. W związku z tym losartan/hydrochlorotiazyd jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Właściwości farmakologiczne”).

Zaburzenia funkcji nerek

Istnieją doniesienia o zmianach funkcji nerek, w tym niewydolności nerek, u niektórych pacjentów przyjmujących lek, spowodowanych przez hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), szczególnie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub istniejącą niewydolnością nerek przed rozpoczęciem leczenia. Inne leki wpływające na RAAS mogą powodować wzrost stężenia mocznika i kreatyniny we krwi u pacjentów z dwustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jedynego nerki. Efekty niepożądane występują na tle stosowania losartanu; zmiany funkcji nerek mogą być odwracalne i ustąpić po przerwaniu terapii. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu losartanu pacjentom z dwustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy jedynego nerki.

Przeszczepienie nerki

Brak doświadczenia w stosowaniu leku u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczepienie nerki.

Pierwotny hiperaldosteronizm

U pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem leki przeciwciśnieniowe działające poprzez hamowanie RAAS są zazwyczaj nieskuteczne. Dlatego nie zaleca się stosowania tabletek losartanu potasu/hydrochlorotiazydu u tych pacjentów.

Choroba niedokrwienna serca i zaburzenia krążenia mózgowego

Jak w przypadku każdego leku przeciwciśnieniowego, losartan może powodować znaczące obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i niedokrwieniem mózgu, co może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

Niewydolność serca

U pacjentów z niewydolnością serca (z towarzyszącą lub bez niewydolności nerek) istnieje ryzyko rozwoju ciężkiej hipotensji tętniczej i niewydolności nerek (często ostrej), podobnie jak przy stosowaniu innych leków działających na RAAS.

Zwężenie zastawek aortalnej i mitralnej, obturacyjna kardiomiopatia przerostowa

Należy szczególnie ostrożnie przepisywać losartan/hydrochlorotiazyd pacjentom ze zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej lub obturacyjną kardiomiopatią przerostową.

Cechy etniczne

Wiadomo, że inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), losartan oraz inne antagoniści angiotensyny są mniej skuteczne w obniżaniu ciśnienia tętniczego u pacjentów czarnoskórych niż u przedstawicieli innych grup etnicznych. Prawdopodobnie wynika to z faktu, że wśród pacjentów czarnoskórych z nadciśnieniem tętniczym dominują osoby o niskiej aktywności reniny.

Ciąża

Zabronione jest stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II (ARA II) jako terapii wstępowej w czasie ciąży. Pacjentki planujące zajście w ciążę powinny być przestawione na alternatywne leki przeciwciśnieniowe o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa w ciąży.

W przypadku rozpoznania ciąży ARA II należy natychmiast odstawić i, w razie potrzeby, zastosować terapię alternatywną (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)

Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskiren powoduje zwiększone ryzyko hipotensji tętniczej, hiperkaliemii i zaburzeń funkcji nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego podwójna blokada RAAS poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, blokerów receptora angiotensyny II lub aliskiren nie jest zalecana (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Jeśli podwójna blokada RAAS jest konieczna, należy ją prowadzić wyłącznie pod kontrolą specjalisty z dokładnym monitorowaniem funkcji nerek, równowagi wodno-elektrolitowej i ciśnienia tętniczego. Nie należy jednoczesnie przepisywać inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny II pacjentom z nerczką cukrzycową.

Hydrochlorothiazid

Hipotensja tętnicza i zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej

Podobnie jak przy stosowaniu innych leków przeciwciśnieniowych, u części pacjentów może wystąpić hipotensja objawowa. Pacjenci powinni być pod kontrolą w celu wczesnego wykrycia objawów zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej, takich jak odwodnienie, hiponatremia, alkaloza hipochlorymiczna, hipomagnezemia lub hipokaliemia, które mogą rozwijać się na tle współistniejącej biegunki lub wymiotów. Takim pacjentom konieczna jest kontrola stężenia elektrolitów w surowicy krwi. W upalną pogodę u pacjentów z obrzękami może wystąpić hiponatremia rozcieńczeniowa.

Efekty metaboliczne i endokrynologiczne

Terapia tiazydami może zaburzać tolerancję glukozy. W niektórych przypadkach może być konieczna korekta dawki leków hipoglikemizujących, w tym insuliny (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Leczenie tiazydami może ujawnić utajoną cukrzycę.

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować okresowe i nieznaczne podwyższenie stężenia wapnia w surowicy krwi. Wyraźna hiperkalcemia może wskazywać na ukrytą nadczynność przytarczyc. Należy przerwać przyjmowanie diuretyku tiazydowego przed badaniem funkcji tarczycy.

Podwyższenie stężenia cholesterolu i trójglicerydów we krwi może być związane z terapią diuretykami tiazydowymi.

U takich pacjentów stosowanie diuretyków tiazydowych może prowadzić do hiperurykemii i/lub rozwoju dny moczanowej. Ponieważ losartan obniża poziom kwasu moczowego, jego kombinacja z hydrochlorotiazydem zmniejsza nasilenie hiperurykemii spowodowanej przez diuretyk.

Zaburzenia funkcji wątroby

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leków tiazydowych u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub postępującymi chorobami wątroby, ponieważ istnieje możliwość wystąpienia obturacyjnego żółtaczki wewnątrzwątrobowej, a nawet niewielkie zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej mogą wywołać encefalopatię wątrobowa.

Losartan/hydrochlorotiazyd jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Właściwości farmakologiczne”).

Inne efekty

U pacjentów przyjmujących diuretyki tiazydowe mogą występować reakcje nadwrażliwości, nawet przy braku wywiadu o alergii lub astmie oskrzelowej. Istnieją doniesienia o nasileniu się lub postępie toczeńca układowego na tle stosowania diuretyków tiazydowych (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Składniki pomocnicze

Pacjentom z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy i laktozy lub z zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie należy podawać tego leku (patrz sekcja „Skład”).

Naczerniakowy rak skóry

W dwóch badaniach epidemiologicznych stwierdzono zwiększone ryzyko wystąpienia naczerniakowego raka skóry (raka podstawnokomórkowego i raka płytkokomórkowego) przy stosowaniu wysokich dawek hydrochlorotiazydu. Możliwym mechanizmem rozwoju może być działanie fotouczulające hydrochlorotiazydu.

Pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd oddzielnie lub w połączeniu z innymi lekami należy poinformować o ryzyku wystąpienia naczerniakowego raka skóry i zalecić im regularne sprawdzanie skóry pod kątem nowych zmian oraz zmian w istniejących zmianach i powiadamianie lekarza o wszelkich podejrzanych zmianach. Podejrzane zmiany skóry należy natychmiast zbadać, w tym przeprowadzić badanie histologiczne biopsji.

Pacjentom należy zalecić ograniczenie przebywania w promieniach słonecznych i promieniach UV, a w przypadku ich działania należy stosować odpowiednią ochronę skóry w celu minimalizacji ryzyka raka skóry.

Stosowanie hydrochlorotiazydu należy również dokładnie przeanalizować u pacjentów z wywiadem raka skóry (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Antagoniści receptora angiotensyny II

Stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II jest przeciwwskazane w czasie ciąży (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególności stosowania”). Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka działania teratogennego antagonistów receptora angiotensyny II przy ich stosowaniu w I trymestrze ciąży nie są wystarczająco przebadane i nie wykluczają zwiększonego ryzyka teratogenności. Pacjentki planujące zajście w ciążę powinny być przestawione na leczenie alternatywnymi lekami przeciwciśnieniowymi o potwierdzonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. W przypadku zajścia w ciążę leczenie antagonistami receptora angiotensyny II należy natychmiast przerwać i w razie potrzeby rozpocząć terapię alternatywną. Ustalono, że stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II w II i III trymestrze ciąży zwiększa fetotoksyczność (pogorszenie funkcji nerek, małowodzie, opóźnienie osifikacji kości czaszki) oraz toksyczność noworodkową (niewydolność nerek, hipotensja tętnicza, hiperkaliemia). Jeśli antagoniści receptora angiotensyny II były stosowani od II trymestru ciąży, należy przeprowadzić badanie ultrasonograficzne funkcji nerek i stanu kości czaszki noworodka.

Noworodki, których matki otrzymywały leczenie antagonistami receptora angiotensyny II w czasie ciąży, powinny być pod ścisłą kontrolą medyczną ze względu na ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej (patrz sekcja „Szczególności stosowania”).

Hydrochlorothiazid

Doświadczenie w stosowaniu hydrochlorotiazydu w czasie ciąży jest ograniczone, szczególnie w I trymestrze. Badania na zwierzętach są również ograniczone. Wiadomo, że hydrochlorotiazyd przenika przez barierę łożyskową. Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania hydrochlorotiazydu jego stosowanie w II i III trymestrze ciąży może negatywnie wpływać na krążenie fetoplacentalne i prowadzić do wystąpienia u płodu i noworodka zaburzeń takich jak żółtaczka, zaburzenia równowagi elektrolitowej i trombocytopenia.

Hydrochlorotiazyd nie powinien być stosowany w leczeniu obrzęków ciężarnych, nadciśnienia tętniczego ciężarnych lub pre-eklampsji, ponieważ takie stosowanie wiąże się z ryzykiem zmniejszenia objętości osocza krwi i rozwoju hipoperfuzji łożyska bez żadnego korzystnego wpływu na przebieg choroby. Hydrochlorotiazyd nie powinien być stosowany w leczeniu nadciśnienia pierwotnego u ciężarnych.

Okres karmienia piersią

Antagoniści receptora angiotensyny II (ARA II)

Brak informacji dotyczącej stosowania leku Presartan® H-50 w okresie karmienia piersią, dlatego nie zaleca się stosowania leku w tym okresie. Należy rozważyć zastosowanie leku alternatywnego o bardziej stabilnym profilu bezpieczeństwa w okresie karmienia piersią, szczególnie u noworodków i wcześniaków.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorotiazyd wydzielany jest w niewielkich ilościach do mleka matki. Tiazydy w wysokich dawkach, powodując zwiększenie diurezy, mogą hamować sekrecję mleka. Stosowanie leku Presartan® H-50 w okresie karmienia piersią nie jest zalecane. Jeśli mimo to Presartan® H-50 ma być stosowany w tym okresie, jego dawka powinna być jak najniższa.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń. Jednak pacjenci planujący prowadzić pojazdy lub pracować z mechanizmami powinni pamiętać, że w trakcie leczenia przeciwciśnieniowego mogą czasem wystąpić zawroty głowy lub senność, szczególnie na początku leczenia i przy zwiększaniu dawki.

Sposób stosowania i dawki.

Presartan® H-50 można stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwhypertensyjnymi. Presartan® H-50 można stosować niezależnie od spożycia pokarmu.

Hipertensja tętnicza

Kombinacja losartanu i hydrochlorotiazydu nie jest przeznaczona do stosowania jako terapia wstępną. Wskazana jest wyłącznie u pacjentów, u których ciśnienie tętnicze nie jest odpowiednio kontrolowane za pomocą monoterapii losartanem potasu lub monoterapii hydrochlorotiazydem. Zaleca się dobór dawki dla każdego składnika oddzielnie (dla losartanu i hydrochlorotiazydu). W klinicznie uzasadnionych przypadkach można rozważyć bezpośredni przejście z monoterapii na stałą kombinację u pacjentów, u których nie osiąga się odpowiedniej kontroli poziomu ciśnienia tętniczego.

Zwykła początkowa dawka utrzymująca to 1 tabletka Presartanu® H-50 jeden raz dziennie. U pacjentów, u których nie osiągnięto odpowiedniej odpowiedzi terapeutycznej po stosowaniu 1 tabletce Presartanu® H-50 (50 mg losartanu/12,5 mg hydrochlorotiazydu) przez 2–4 tygodnie, dawkę leku można zwiększyć do 2 tabletek Presartanu® H-50 50/12,5 mg jeden raz dziennie. Maksymalna dawka to 2 tabletki Presartanu® H-50 50/12,5 mg jeden raz dziennie. Zwykle efekt przeciwhypertensyjny osiąga się w ciągu 3–4 tygodni od rozpoczęcia terapii.

Doboru początkowej dawki Presartanu® H-50 u pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagane. Nie należy stosować Presartanu® H-50 w dawce 2 tabletki 50/12,5 mg jako terapii wstępnej u pacjentów w podeszłym wieku.

Stosowanie u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie

U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (czyli gdy klirens kreatyniny wynosi 30–50 ml/min) nie jest wymagana korekta dawki początkowej. Nie zaleca się stosowania tabletek zawierających losartan i hydrochlorotiazyd u pacjentów poddawanych hemodializie. Przeciwwskazane jest stosowanie leku u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (przy klirensie kreatyniny <30 ml/min) (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Stosowanie u pacjentów z hipowolemia wewnątrznaczyniową

Przed zastosowaniem leku należy najpierw skorygować hipowolemię wewnątrznaczyniową i/lub hiponatremię.

Stosowanie u pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Zwykle stosowanie leku u pacjentów w podeszłym wieku nie wymaga korekty dawki.

Dzieci.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku w leczeniu dzieci nie zostały ustalone, dlatego stosowanie leku dzieciom jest przeciwwskazane.

Przedawkowanie.

Brak danych dotyczących specyficznego leczenia przedawkowania Presartanem® H-50. Leczenie jest objawowe i wspomagające. W przypadku przedawkowania należy przerwać terapię Presartanem® H-50, a pacjent wymaga nadzoru. Możliwe działania lecznicze obejmują wywołanie wymiotów, jeśli lek został przyjęty niedawno, oraz korektę odwodnienia, zaburzeń elektrolitowych, śpiączki wątrobowej i hipotensji tętniczej za pomocą terapii objawowej.

Losartan

Dane dotyczące przedawkowania leku u ludzi są ograniczone. Najbardziej prawdopodobnymi objawami przedawkowania są hipotensja tętnicza i tachykardia; bradykardia może być wynikiem stymulacji układu przywspółczulnego (błędznego). W przypadku objawowej hipotensji tętniczej wskazana jest terapia wspomagająca. Losartanu i jego aktywnego metabolitu nie można usunąć za pomocą hemodializy.

Hydrochlorotiazyd

Najczęstsze objawy przedawkowania są wynikiem niedoboru elektrolitów (hipokaliemia, hipochloremia, hiponatremia) i odwodnienia spowodowanych nadmiernym wydzielaniem moczu. W przypadku jednoczesnego stosowania glikozydów nasierdziowych hipokaliemia może nasilić zaburzenia rytmu serca. Hydrochlorotiazyd jest usuwany przez hemodializę, jednak stopień jego eliminacji nie został ustalony.

Niepożądane działania.

Niepożądane reakcje wymienione poniżej zostały sklasyfikowane według systemu „Klasa układów narządów” oraz częstości występowania, która została określona jako: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100); bardzo rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W badaniach klinicznych potasu soli losartanu i hydrochlorothiazidu nie zaobserwowano żadnych niepożądanych reakcji specyficznych dla kombinacji tych substancji czynnych. Niepożądane zjawiska ograniczały się do tych, o których wcześniej informowano podczas stosowania losartanu i/lub hydrochlorothiazidu oddzielnie.

W przebiegu kontrolowanych badań klinicznych w przypadku pierwotnej nadciśnienia tętniczego zawroty głowy były jedynym związanym z przyjmowaniem leku niepożadanym działaniem, którego częstość przekraczała częstość występowania przy placebo o 1% lub więcej u pacjentów przyjmujących losartan i hydrochlorothiazid. W okresie postmarketingowym stosowania leku zgłaszano następujące niepożądane reakcje na losartan potasu/hydrochlorothiazid.

Z zaburzeniami układu wątrobowo-żółciowego: rzadko – zapalenie wątroby.

Wyniki badań: rzadko – hiperkaliemia, wzrost poziomu alaninotransaminazy (ALT).

Dodatkowe niepożądane reakcje, które obserwowano podczas stosowania jednej z substancji czynnych leku oddzielnie i które mogą potencjalnie wystąpić podczas stosowania kombinacji losartanu/hydrochlorothiazidu, obejmują:

Niepożądane reakcje związane z losartanem

W trakcie badań klinicznych oraz w okresie po rejestracji stosowania losartanu zgłaszano następujące niepożądane reakcje.

Z zaburzeniami układu krwiotwórczego i limfatycznego: rzadko – anemia, purpura Schönleina-Henocha, ekhymoza, hemoliza; częstość nieznana – trombocytopenia.

Z zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego: rzadko – hipotensja tętnicza, ortostatyczna hipotensja tętnicza, sternalgia, angina pectoris, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, zaburzenia mózgowe, zawał mięśnia sercowego, nasilone bicie serca, arytmie (migotanie przedsionków, bradykardia zatokowa, tachykardia, tachykardia komorowa, migotanie komór).

Z zaburzeniami narządu słuchu i równowagi: rzadko – zawroty głowy, uczucie szumu/dzwonienia w uszach.

Z zaburzeniami narządu wzroku: rzadko – nieostre widzenie, uczucie pieczenia/kłucia w oczach, zapalenie spojówek, obniżenie ostrości widzenia.

Z zaburzeniami przewodu pokarmowego: często – ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka, dyspepsja; rzadko – ból zębów, zaparcia, suchość w ustach, wzdęcia, zapalenie żołądka, wymioty, niedrożność jelit; częstość nieznana – zapalenie trzustki.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania: często – osłabienie, zwiększona zmęczalność, ból w klatce piersiowej; rzadko – obrzęk twarzy, obrzęk, podwyższenie temperatury ciała; częstość nieznana – objawy grypopodobne, ogólne niedowolstwo.

Z zaburzeniami układu wątrobowo-żółciowego: częstość nieznana – odchylenia od normy wskazań funkcji wątroby.

Z zaburzeniami układu odpornościowego: rzadko – reakcje nadwrażliwości: reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk krtani i strun głosowych prowadzący do obturacji dróg oddechowych i/lub obrzęk twarzy, warg, gardła i/lub języka. U niektórych z tych pacjentów w przeszłości zgłaszano obrzęk naczynioruchowy w związku ze stosowaniem innych leków, w tym inhibitorów ACE.

Zaburzenia metaboliczne i pokarmowe: rzadko – brak apetytu, podagra.

Z zaburzeniami układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: często – skurcze mięśni, ból pleców, ból nóg, mialgia; rzadko – ból rąk, obrzęk stawów, ból kolan, ból mięśniowo-szkieletowy, ból barków, uczucie sztywności, artrologia, artretyzm, ból stawów biodrowych, fibromialgia, osłabienie mięśni; częstość nieznana – rabdomioliza.

Z zaburzeniami układu nerwowego: często – ból głowy, zawroty głowy; rzadko – niepokój, parestezje, neuropatia obwodowa, drżenie, migrena, omdlenia; częstość nieznana – dysgezja.

Z zaburzeniami psychicznymi: często – bezsenność; rzadko – niepokój, zaburzenia lękowe, zaburzenia paniki, dezorientacja, depresja, nietypowe sny, zaburzenia snu, senność, zaburzenia pamięci.

Z zaburzeniami nerek i dróg moczowych: często – zaburzenia funkcji nerek, niewydolność nerek; rzadko – nokturia, częste oddawanie moczu, infekcje dróg moczowych.

Z zaburzeniami układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: rzadko – obniżenie libidum, zaburzenia erekcji/impotencja.

Z zaburzeniami układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy międzyprzestrzeniowej: często – kaszel, infekcje górnych dróg oddechowych, zatkany nos, zapalenie zatok, zaburzenia zatok nosowych; rzadko – uczucie dyskomfortu w gardle, zapalenie gardła, zapalenie krtani, duszność, zapalenie oskrzeli, krwawienie z nosa, zapalenie nosa, zjawiska zastoju w drogach oddechowych i płucach.

Z zaburzeniami skóry i tkanki podskórnej: rzadko – łysienie, zapalenie skóry, suchość skóry, rumień, zaczerwienienie skóry, podwyższona wrażliwość na światło, swędzenie, wysypka, pokrzywka, nadmierne pocenie się.

Z zaburzeniami naczyń: rzadko – zapalenie naczyń; częstość nieznana – zależne od dawki efekty ortostatyczne.

Wyniki badań: często – hiperkaliemia, niewielkie obniżenie hematokrytu i poziomu hemoglobiny, hipoglikemia; rzadko – niewielkie podwyższenie poziomu mocznika i kreatyniny w surowicy; bardzo rzadko – podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych i bilirubiny; częstość nieznana – hiponatremia.

Niepożądane reakcje związane z hydrochlorothiazidem

Z zaburzeniami układu krwiotwórczego i limfatycznego: rzadko – agranulocytoza, anemia aplastyczna, anemia hemolityczna, leukopenia, purpura, trombocytopenia, neutropenia.

Z zaburzeniami układu odpornościowego: rzadko – reakcje anafilaktyczne, szok anafilaktyczny.

Z zaburzeniami przemiany materii i odżywiania: rzadko – brak apetytu, anoreksja, hiperglikemia, zahamowanie krwiotworzenia, hiperurykemia, hipomagnezemia, hipokaliemia, hiponatremia, hiperkalcemia, przy stosowaniu wysokich dawek możliwe podwyższenie poziomu lipidów we krwi.

Z zaburzeniami psychicznymi: rzadko – bezsenność.

Z zaburzeniami układu nerwowego: często – ból głowy (cefalegia).

Z zaburzeniami narządu wzroku: rzadko – przejściowe nieostre widzenie, ksenopsja; częstość nieznana – ostre krótkowzroczność, wtórna ostra jaskra kąta zamkniętego.

Z zaburzeniami naczyń: rzadko – naczyniowe martwicze zapalenie naczyń (waskulit, zapalenie naczyń skóry).

Z zaburzeniami układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy międzyprzestrzeniowej: rzadko – niewydolność oddechowa, w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc.

Z zaburzeniami przewodu pokarmowego: rzadko – zapalenie gruczołów ślinowych, suchość w ustach, skurcze, podrażnienie błony śluzowej żołądka, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia.

Z zaburzeniami układu wątrobowo-żółciowego: rzadko – żółtaczka (wewnątrzwątrobowy cholestaza), zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie trzustki, alkaloza z hipochloremią, które może wywołać encefalopatię wątrobą lub śpiączkę wątrobą.

Z zaburzeniami skóry i tkanki podskórnej: rzadko – podwyższona wrażliwość na światło, pokrzywka, toksyczny epidermalny nekroliz, zespół Stevensa-Johnsona; częstość nieznana – czerwony toczeń skórny, niemelanomowy rak skóry (gruźlica komórkowa (BCC) i rak płaskokomórkowy (SCC)).

Na podstawie dostępnych danych epidemiologicznych obserwuje się kumulatywną zależność dawkową między hydrochlorothiazidem a występowaniem niemelanomowego raka skóry (patrz również sekcje „Farmakodynamika” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Z zaburzeniami układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: rzadko – skurcze mięśni, kurcze.

Z zaburzeniami nerek i dróg moczowych: rzadko – glukozuria, zapalenie nerek międzywątrobnych, dysfunkcja nerek, niewydolność nerek, obniżenie tolerancji glukozy.

Z zaburzeniami układu rozrodczego: zaburzenia erekcji/impotencja.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania: rzadko – podwyższenie temperatury ciała, uczucie gorąca, zawroty głowy.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 14 tabletek w blisterze; po 2 blisterach w tekturowym opakowaniu.

Po 10 tabletek w blisterze; po 3 blisterach w tekturowym opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Ipca Laboratories Limited, Indie / Ipca Laboratories, Limited, India

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

Działka nr 255/1, wieś – Atal, YT Dadra i Nagar Haveli, 396 230 Silvassa, Indie.