Presartan® H-50

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PRESTARAN® H-50 (PRESTARAN® H-50)

Composición:

Principios activos: losartán potásico, hidroclorotiazida;

Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de losartán potásico y 12,5 mg de hidroclorotiazida;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; almidón pregelatinizado; almidón de maíz; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio;

Recubrimiento filmogénico: hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), talco, polietilenglicol 6000, amarillo quinoleína (E 104).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos amarillos, ovalados, biconvexos, recubiertos con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamento antihipertensivo combinado (antagonista del receptor de angiotensina II tipo AT₁ y diurético). Código ATC C09D A01.

Propiedades farmacodinámicas.

Losartán potásico/hidroclorotiazida

Se sabe que los componentes del medicamento losartán potásico/hidroclorotiazida ejercen un efecto aditivo respecto a la reducción de la presión arterial, proporcionando conjuntamente un efecto hipotensor mayor que cada componente por separado. Se considera que este efecto es consecuencia de la acción complementaria de ambos componentes del medicamento. Además, gracias a su acción diurética, la hidroclorotiazida aumenta la actividad de la renina, incrementa la secreción de aldosterona, disminuye el contenido de potasio y eleva los niveles de angiotensina II en el plasma sanguíneo. La administración de losartán bloquea todos los efectos fisiológicamente relevantes de la angiotensina II y, mediante la inhibición de la aldosterona, favorece la reducción de las pérdidas de iones potasio provocadas por el diurético.

Se ha demostrado que el losartán ejerce una leve acción uricosúrica temporal. Se sabe que la hidroclorotiazida provoca un ligero aumento en los niveles de ácido úrico en el plasma sanguíneo; la combinación de losartán e hidroclorotiazida favorece la reducción de la hiperuricemia asociada con el uso del diurético.

El efecto antihipertensivo de losartán potásico/hidroclorotiazida dura 24 horas y se mantiene durante el tratamiento continuo. El medicamento no afecta clínicamente de forma significativa la frecuencia cardíaca. Se sabe que tras 12 semanas de tratamiento con la combinación de losartán potásico e hidroclorotiazida (50 mg/12,5 mg), el valor mínimo de la presión arterial diastólica en posición sentada disminuyó en promedio 13,2 mm Hg.

Losartán potásico/hidroclorotiazida es un agente eficaz para reducir la presión arterial en hombres y mujeres, personas de raza no negra y representantes de otras razas, pacientes jóvenes y personas de edad avanzada (>65 años) con cualquier grado de gravedad de hipertensión arterial.

Losartán

El losartán es un antagonista sintético de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) para administración oral. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor y es la hormona activa del sistema renina-angiotensina (SRA), siendo uno de los factores más importantes en la fisiopatología de la hipertensión arterial. La angiotensina II se une al receptor AT1, presente en muchos tejidos (por ejemplo, en los músculos lisos vasculares, glándulas suprarrenales, riñones y corazón), determinando varios efectos biológicos importantes, incluyendo la vasoconstricción y la liberación de aldosterona. La angiotensina II también estimula la proliferación de células musculares lisas.

El losartán se une selectivamente al receptor AT1. In vitro y in vivo, el losartán y su metabolito farmacológicamente activo, el ácido carboxílico (E-3174), bloquean todos los efectos fisiológicamente relevantes de la angiotensina II, independientemente de su fuente o vía de síntesis.

La sustancia activa se une selectivamente al receptor AT1, no se une ni bloquea otros receptores hormonales ni canales iónicos. El losartán no inhibe la ECA (cininasa II), enzima responsable de la degradación de la bradiquinina. Como consecuencia, efectos no directamente relacionados con el bloqueo del receptor AT1, como el aumento de efectos mediados por bradiquinina, no están asociados con el uso de losartán.

Durante el tratamiento con losartán, la supresión de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina conduce a un aumento en la actividad de la renina en el plasma sanguíneo. Este aumento conduce a un incremento de la angiotensina II en el plasma. A pesar de este incremento, la actividad antihipertensiva y la supresión de la concentración de aldosterona en el plasma se mantienen, lo que indica un bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina II. Tras la interrupción del tratamiento con losartán, la actividad de la renina en el plasma y los niveles de angiotensina II regresan a los valores iniciales en un plazo de 3 días.

Tanto el losartán como su metabolito principal tienen mayor afinidad por los receptores AT1 que por los AT2. El metabolito activo es de 10 a 40 veces más activo que el losartán.

Según los resultados de un estudio diseñado específicamente para evaluar la frecuencia de aparición de tos en pacientes tratados con losartán en comparación con pacientes que recibieron inhibidores de la ECA, la frecuencia de tos en pacientes que tomaron losartán o hidroclorotiazida fue aproximadamente la misma y, al mismo tiempo, significativamente menor estadísticamente que en pacientes que tomaron inhibidores de la ECA.

En pacientes no diabéticos con hipertensión arterial y proteinuria, durante el tratamiento con losartán potásico se observó una reducción significativa de la proteinuria, la excreción fraccionada de albúmina y de IgG en el plasma sanguíneo. El losartán mantiene la velocidad de filtración glomerular y disminuye la fracción de filtración. En general, el losartán favorece la reducción de la concentración de ácido úrico en el plasma sanguíneo (normalmente <0,4 mg/dl), efecto que se mantiene durante la terapia prolongada.

El losartán no afecta los reflejos autonómicos ni tiene un efecto sostenido sobre el nivel de noradrenalina en el plasma sanguíneo.

En pacientes con insuficiencia ventricular izquierda tratados con dosis de losartán de 25 mg y 50 mg, se observó un efecto hemodinámico y neurohormonal positivo, caracterizado por un aumento del índice cardíaco y una disminución de la presión de enclavamiento en los capilares pulmonares, la resistencia vascular sistémica, la presión arterial media y la frecuencia cardíaca, así como una reducción en los niveles circulantes de aldosterona y noradrenalina. La aparición de hipotensión arterial en pacientes con insuficiencia cardíaca depende de la dosis.

Estudios en pacientes con hipertensión arterial

En ensayos clínicos controlados, la administración de losartán una vez al día a pacientes con hipertensión arterial primaria leve o moderada permitió lograr una reducción estadísticamente significativa de la presión sistólica y diastólica. Las mediciones de la presión arterial realizadas 24 horas después de la dosis, en comparación con las mediciones a las 5-6 horas después de la dosis, demostraron que el efecto hipotensor dura 24 horas. El ritmo circadiano natural del organismo se mantuvo. La reducción de la presión arterial al final del intervalo entre dosis representa el 70-80 % del efecto observado a las 5-6 horas después de la dosis.

La interrupción del tratamiento con losartán en pacientes con hipertensión arterial no provoca un aumento repentino de la presión arterial (fenómeno de rebote). A pesar de que el losartán provoca una reducción marcada de la presión arterial, no afecta significativamente la frecuencia cardíaca.

El losartán es igualmente eficaz en pacientes de ambos sexos, así como en personas jóvenes (menores de 65 años) y de edad avanzada, que padecen hipertensión arterial.

En dos grandes estudios controlados con placebo (ONTARGET y NEPHRON-D) se evaluaron las ventajas del uso combinado de inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II. Los estudios mostraron que el uso combinado de inhibidores de la ECA con antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares o diabetes mellitus tipo 2 con signos de daño en órganos diana no mostró beneficios significativos en la función renal y/o cardiovascular ni en las tasas de mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperkalemia, lesión renal aguda y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Por ello, no se recomienda el uso combinado de inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

En el estudio ALTITUDE, diseñado para evaluar las ventajas de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica y/o cardiovascular, se detectó un alto riesgo de eventos adversos y el estudio fue interrumpido. La muerte cardiovascular y los accidentes cerebrovasculares fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo, además, los eventos adversos y efectos secundarios graves, como hiperkalemia, hipotensión arterial y disfunción renal, también fueron más comunes en el grupo tratado con aliskiren que en el grupo placebo.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo de acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos no está completamente elucidado. Los tiazídicos interfieren con el mecanismo de reabsorción tubular de electrolitos en los riñones, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente iguales. La acción diurética de la hidroclorotiazida disminuye el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática y eleva la secreción de aldosterona, con el consiguiente aumento de la excreción urinaria de potasio y pérdida de bicarbonato, así como un incremento en la concentración de potasio en el plasma sanguíneo. La vía renina-aldosterona está mediada por la angiotensina II, por lo que la administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina II puede contrarrestar la pérdida de potasio asociada con el uso de diuréticos tiazídicos.

Tras la administración oral, el diuresis comienza dentro de las 2 horas, alcanza su máximo aproximadamente a las 4 horas y dura entre 6 y 12 horas. El efecto antihipertensivo se mantiene hasta 24 horas.

Cáncer de piel no melanoma

Sobre la base de datos epidemiológicos disponibles, se observa una relación global dependiente de la dosis entre la hidroclorotiazida y la aparición de cáncer de piel no melanoma.

Un estudio incluyó una población de 71.533 pacientes con carcinoma basocelular (CBC) y 8.629 pacientes con carcinoma de células escamosas (CCE), comparados con 1.430.833 y 172.462 pacientes de la población de control, respectivamente. El alto consumo de HCTZ (≥50.000 mg acumulados) se asoció con un coeficiente de riesgo ajustado (CR) de 1,29 (intervalo de confianza del 95 %: 1,23-1,35) para CBC y de 3,98 (intervalo de confianza del 95 %: 3,68-4,31) para CCE. Se observó una relación dosis-efecto acumulativo para CBC y CCE.

Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio (CCE) y el uso de hidroclorotiazida: 633 pacientes con cáncer de labio (CCE) se compararon con 6.3067 pacientes de la población de control mediante una estrategia de muestreo aleatorio. Se demostró una relación dosis-efecto acumulativo con un CR ajustado de 2,1 (intervalo de confianza del 95 %: 1,7-2,6) con uso acumulado general, aumentando el CR a 3,9 (3,0-4,9) con uso elevado (~25.000 mg) y a 7,7 (5,7-10,5) con la dosis acumulada más alta (~100.000 mg) (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Farmacocinética.

Absorción

Losartán

Después de la administración oral, el losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso, formando un metabolito activo, el ácido carboxílico, y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de losartán es aproximadamente del 33 %. Las concentraciones plasmáticas máximas del losartán y su metabolito activo se alcanzan a las 1 hora y entre 3 y 4 horas, respectivamente. Si el medicamento se administra junto con alimentos, no se observa un efecto clínicamente significativo sobre el perfil de concentración plasmática del losartán.

Distribución

Losartán

El losartán y su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas en >99 %, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución del losartán es de 34 L. Según los resultados de estudios, el losartán puede atravesar la barrera hematoencefálica en grado leve o no atravesarla en absoluto.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria (pero no la barrera hematoencefálica) y pasa a la leche materna.

Biotransformación

Losartán

Aproximadamente el 14 % de la dosis de losartán administrada por vía intravenosa o oral se transforma en metabolito activo. Tras la administración oral e intravenosa de losartán potásico marcado con 14C radiactivo, la radiactividad en el plasma circulante estuvo principalmente asociada con la presencia de losartán y su metabolito activo. Además del metabolito activo, se forman metabolitos inactivos, incluyendo dos principales derivados de la hidroxilación de la cadena lateral butílica, y un metabolito secundario, el glucurónido N-2 tetrazol.

Eliminación

Losartán

El aclaramiento plasmático del losartán y su metabolito activo es de 600 ml/min y 50 ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal del losartán y su metabolito activo es de aproximadamente 74 ml/min y 26 ml/min, respectivamente. Tras la administración oral, aproximadamente el 4 % de la dosis administrada se excreta inalterada en la orina y cerca del 6 % como metabolito activo. Las propiedades farmacocinéticas del losartán y su metabolito activo son lineales tras la administración oral de dosis de hasta 200 mg.

Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas del losartán y su metabolito activo disminuyen de forma poliexponencial, con tiempos de vida media terminal de aproximadamente 2 horas y 6-9 horas, respectivamente. Tras la administración oral de losartán marcado con 14C, aproximadamente el 35 % de la radiactividad se encuentra en la orina y el 58 % en las heces.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida no sufre metabolismo y se elimina rápidamente por los riñones. Al monitorizar los niveles del fármaco en el plasma durante al menos 24 horas, el período de semivida varió entre 5,6 y 14,8 horas. No menos del 61 % de la dosis administrada se excreta inalterada en 24 horas.

Características en pacientes

Losartán-hidroclorotiazida

Las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo, así como la absorción de hidroclorotiazida en pacientes ancianos con hipertensión arterial, no difieren estadísticamente de manera significativa respecto a los valores en pacientes jóvenes con hipertensión arterial.

Losartán

En pacientes con cirrosis hepática alcohólica leve o moderada, las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo tras la administración oral fueron 5 y 1,7 veces más altas, respectivamente, que en voluntarios sanos jóvenes de sexo masculino. Ni el losartán ni su metabolito activo se eliminan mediante hemodiálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes en los que no se logra un control adecuado de la presión arterial con losartán solo o con hidroclorotiazida sola.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al losartán o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Hipersensibilidad a otros medicamentos derivados de los sulfonamidas (como la hidroclorotiazida).
• Hipokalemia o hipercalcemia resistentes al tratamiento.
• Alteración hepática grave: colestasis y trastornos asociados con obstrucción biliar.
• Hiponatremia refractaria.
• Hiperuricemia sintomática/podagra.
• Embarazo y planificación del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Anuria.
• Alteración renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min).
• Administración concomitante con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Losartán

Según informes disponibles, la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. Las consecuencias clínicas de estas interacciones no han sido estudiadas.

La combinación de losartán, al igual que con otros fármacos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio o sales de potasio, o con otros medicamentos como los que contienen trimetoprim, añadidos a preparaciones heparínicas, puede elevar el nivel de potasio. La administración concomitante puede provocar un aumento de la concentración sérica de potasio. No se recomienda la administración concomitante.

Como con otros medicamentos que afectan la excreción de sodio, puede producirse una disminución en la eliminación de litio. Por lo tanto, es necesario controlar cuidadosamente los niveles séricos de litio cuando sea necesario el uso concomitante de sales de litio con antagonistas de los receptores de angiotensina II.

Al administrar antagonistas de los receptores de angiotensina II junto con AINE (por ejemplo, inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias) y AINE no selectivos, puede producirse un debilitamiento del efecto antihipertensivo. La administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II o diuréticos y AINE puede provocar un aumento del riesgo de deterioro de la función renal, con posible desarrollo de insuficiencia renal aguda, y un aumento en la concentración sérica de potasio, especialmente en pacientes con alteración preexistente de la función renal al inicio del tratamiento. Se debe tener precaución al utilizar esta combinación de medicamentos en pacientes de edad avanzada. Se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente y controlar la función renal tras el inicio de la terapia combinada y periódicamente después.

En algunos pacientes con alteración de la función renal que reciben tratamiento con medicamentos no esteroideos antiinflamatorios (AINE), incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, la administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II puede provocar un deterioro adicional de la función renal. Este efecto generalmente es reversible.

Los resultados de estudios clínicos han demostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren, se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con la monoterapia con cualquier bloqueador del SRAA.

Cuando se administra concomitantemente con medicamentos como antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, baclofeno o amifostina, cuya acción principal o secundaria consiste en disminuir la presión arterial, el riesgo de hipotensión arterial aumenta.

Hidroclorotiazida:

Durante la administración concomitante de diuréticos tiazídicos, pueden producirse las siguientes interacciones:

• Alcohol, barbitúricos y narcóticos o antidepresivos: posible hipotensión ortostática.
• Agentes antidiabéticos (hipoglucemiantes orales e insulina): la administración de tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa, pudiendo ser necesaria la corrección de la dosis del agente antidiabético. Se debe tener precaución al administrar metformina debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una posible insuficiencia renal funcional asociada con hidroclorotiazida.
• Otros agentes antihipertensivos: potenciación del efecto hipotensor.
• Colestiramina y resinas colestipol: disminución de la absorción de hidroclorotiazida por acción de las resinas de intercambio aniónico. Una dosis única de resina de colestiramina o colestipol une la hidroclorotiazida y disminuye su absorción desde el tracto gastrointestinal en aproximadamente un 85 % y 43 %, respectivamente.
• Glucocorticosteroides, corticotropina, carbenoxolona, anfotericina B: alteración del equilibrio electrolítico, especialmente del potasio.
• Respuesta a la administración de aminas presoras, pero insuficiente para excluir su uso.
• Miorrelajantes no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina): posible potenciación del efecto del miorrelajante.
• Litio: contraindicada la administración concomitante con medicamentos que contienen litio debido a la disminución de la excreción de litio y al aumento del riesgo de intoxicación por litio.
• Medicamentos para el tratamiento de la gota (probenecida, sulfipiridona y alopurinol): puede ser necesaria la corrección de la dosis de los agentes uricosúricos, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel sérico de ácido úrico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecida o sulfipiridona. La frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol puede aumentar con la administración concomitante de tiazidas.
• Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno): debido al debilitamiento de la motilidad gastrointestinal y a la disminución de la velocidad de evacuación del contenido gástrico, la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos aumenta.
• Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato): las tiazidas pueden disminuir la excreción renal de agentes citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.
• Salicilatos: con la administración de altas dosis de salicilatos, bajo la acción de la hidroclorotiazida, puede aumentar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central.
• Metildopa: se han notificado casos aislados de anemia hemolítica con la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.
• Ciclosporinas: con la administración concomitante de ciclosporina, puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones como la gota.
• Glucósidos digitálicos: la hipokalemia o hipomagnesemia provocadas por el tratamiento con tiazidas pueden favorecer el desarrollo de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.
• Medicamentos cuya eficacia se ve afectada por cambios en el nivel sérico de potasio: se recomienda monitoreo periódico del nivel sérico de potasio y electrocardiograma cuando se administre losartán/hidroclorotiazida concomitantemente con medicamentos cuya eficacia se ve afectada por cambios en el nivel sérico de potasio (como los glucósidos digitálicos y agentes antiarrítmicos), o con los medicamentos siguientes que pueden inducir taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes (taquicardia ventricular), incluidos algunos antiarrítmicos, ya que la hipokalemia es un factor que favorece el desarrollo de taquicardia torsades de pointes:
  • Agentes antiarrítmicos clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).
  • Agentes antiarrítmicos clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
  • Algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluperacina, ciamemacina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol).
  • Otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina para administración intravenosa, halofantrina, mezilastina, pentamidina, terfenadina, vincaína para administración intravenosa).
• Sales de calcio: los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el nivel sérico de calcio al disminuir su excreción. Si es necesario administrar suplementos dietéticos de calcio, se debe controlar y ajustar el nivel sérico de calcio.
• Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio: como las tiazidas afectan el metabolismo del calcio, pueden influir en los resultados de la evaluación de la función de las glándulas paratiroides.
• Carbamazepina: riesgo de hiponatremia sintomática. Se debe realizar monitoreo clínico y biológico.
• Agentes de contraste yodados: en caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con la administración de altas dosis de agentes yodados. Antes de la administración de estos agentes, debe restablecerse el volumen de líquidos en el organismo del paciente.
• Anfotericina B (para administración parenteral), laxantes estimulantes o glicirricina (de raíz de regaliz): la hidroclorotiazida puede alterar el equilibrio electrolítico, provocando especialmente hipokalemia.
• Betabloqueadores y diazóxido: la administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, con betabloqueadores puede aumentar el riesgo de hiperglucemia.
• Los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.
• Amantadina: los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden aumentar el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.

Características de uso.

Losartán

Angioedema

Los pacientes con antecedentes de angioedema (edema de cara, labios, garganta y/o lengua) deben estar bajo estricta vigilancia (véase la sección «Reacciones adversas»).

Hipotensión arterial y reducción del volumen intravascular

En pacientes con volumen intravascular reducido y/o hiponatremia provocados por un tratamiento intensivo con diuréticos, restricción de ingesta de sal, diarrea o vómitos, puede desarrollarse hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis del medicamento. Estas condiciones deben corregirse antes de iniciar el tratamiento (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones»).

Alteraciones del equilibrio electrolítico

Debe tenerse en cuenta que el desequilibrio electrolítico es un fenómeno común en pacientes con alteración de la función renal, con o sin diabetes mellitus asociada. Se debe controlar cuidadosamente el nivel de potasio en plasma y los valores de aclaramiento de creatinina, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca y aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min. No se recomienda la administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos nutricionales o sustitutos de la sal que contengan potasio, ni de otros medicamentos que puedan elevar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprima) junto con losartán/hidroclorotiazida (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones de la función hepática

Debido a datos farmacocinéticos que indican un aumento significativo de la concentración plasmática de losartán en pacientes con cirrosis hepática, debe tenerse precaución al administrar losartán/hidroclorotiazida a pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas en su historial. No existe experiencia en el uso de losartán para el tratamiento de pacientes con alteraciones hepáticas graves. Por lo tanto, losartán/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Propiedades farmacológicas»).

Alteraciones de la función renal

Se han notificado casos en los que, en algunos pacientes que tomaban el medicamento, se observaron alteraciones de la función renal, incluida insuficiencia renal, debido a la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), especialmente en pacientes cuya función renal depende del SRAA, como en insuficiencia cardíaca grave o disfunción renal previa al inicio del tratamiento. Otros agentes que afectan al SRAA pueden provocar un aumento de la urea y la creatinina en sangre en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único. Los efectos adversos se han observado durante el tratamiento con losartán; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles y desaparecer tras la interrupción del tratamiento. Debe administrarse losartán con precaución a pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único.

Trasplante renal

No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario

En pacientes con hiperaldosteronismo primario, los medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la supresión del SRAA generalmente son ineficaces. Por lo tanto, no se recomienda prescribir los comprimidos de losartán potásico/hidroclorotiazida a estos pacientes.

Enfermedad isquémica cardíaca y alteraciones del flujo sanguíneo cerebral

Como con cualquier medicamento antihipertensivo, losartán puede provocar una reducción significativa de la presión arterial en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o insuficiencia cerebrovascular, lo que podría conducir a infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca (con o sin insuficiencia renal asociada), como con otros medicamentos que actúan sobre el SRAA, existe riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal (a menudo aguda).

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Debe administrarse losartán/hidroclorotiazida con especial precaución a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Características étnicas

Se sabe que los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), losartán y otros antagonistas de la angiotensina, son menos eficaces para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en personas de otras razas. Probablemente esto se deba a que, entre los pacientes de raza negra con hipertensión arterial, predominan aquellos con baja actividad de renina.

Embarazo

Está contraindicado el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA II) como tratamiento inicial durante el embarazo. Las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un medicamento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad demostrado durante el embarazo.

Si se diagnostica un embarazo, se debe suspender inmediatamente el ARA II y, si es necesario, iniciar una terapia alternativa (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Existen evidencias de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y alteración de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si el bloqueo dual del SRAA es absolutamente necesario, debe realizarse exclusivamente bajo supervisión de un especialista, con un monitoreo cuidadoso de la función renal, el equilibrio hidroelectrolítico y la presión arterial. No deben administrarse simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Hidroclorotiazida

Hipotensión arterial y alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico

Como con cualquier medicamento antihipertensivo, algunos pacientes pueden experimentar hipotensión arterial sintomática. Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar precozmente signos clínicos de alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, como deshidratación, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipopotasemia, que pueden desarrollarse durante episodios de diarrea o vómitos. Estos pacientes requieren control de los niveles séricos de electrolitos. En climas cálidos, los pacientes con edema pueden desarrollar hiponatremia por dilución.

Efectos metabólicos y endocrinos

El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. En algunos casos puede ser necesaria la ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes, incluida la insulina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Durante el tratamiento con tiazidas puede manifestarse diabetes mellitus latente.

Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento ocasional y leve del nivel sérico de calcio. Una hipercalcemia marcada puede indicar hipoparatiroidismo encubierto. Debe suspenderse el uso del diurético tiazídico antes de realizar estudios de función tiroidea.

El aumento del colesterol y los triglicéridos en sangre puede estar asociado con el tratamiento con diuréticos tiazídicos.

En estos pacientes, el uso de diuréticos tiazídicos puede provocar hipouricemia y/o el desarrollo de gota. Dado que losartán reduce los niveles de ácido úrico, su combinación con hidroclorotiazida disminuye la intensidad de la hipouricemia inducida por el diurético.

Alteraciones de la función hepática

Debe tenerse precaución al administrar medicamentos tiazídicos a pacientes con alteraciones hepáticas o enfermedades hepáticas progresivas, ya que existe el riesgo de desarrollar colestasis intrahepática, y pequeños cambios en el equilibrio hidroelectrolítico pueden desencadenar el desarrollo de coma hepático.

Losartán/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Otros efectos

En pacientes que reciben diuréticos tiazídicos, pueden observarse reacciones de hipersensibilidad incluso en ausencia de antecedentes de alergia o asma bronquial. Se han notificado casos de exacerbación o progresión del lupus eritematoso sistémico durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Sustancias auxiliares

Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento (véase la sección «Composición»).

Cáncer de piel no melanoma

En dos estudios epidemiológicos se observó un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) con el uso de dosis acumuladas altas de hidroclorotiazida. Un posible mecanismo podría ser el efecto fotosensibilizante de la hidroclorotiazida.

Los pacientes que toman hidroclorotiazida sola o en combinación con otros medicamentos deben informarse sobre el riesgo de cáncer de piel no melanoma y se les debe recomendar que examinen regularmente la piel en busca de nuevas lesiones o cambios en las existentes, y que informen a su médico sobre cualquier lesión sospechosa. Las lesiones sospechosas deben investigarse inmediatamente, incluido el estudio histológico de biopsias.

Se debe recomendar a los pacientes limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, y utilizar protección adecuada de la piel cuando estén expuestos, para minimizar el riesgo de cáncer de piel.

El uso de hidroclorotiazida también debe reevaluarse cuidadosamente en pacientes con antecedentes de cáncer de piel (véase la sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Antagonistas del receptor de angiotensina II

El uso de antagonistas del receptor de angiotensina II está contraindicado durante el embarazo (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»). Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico de los antagonistas del receptor de angiotensina II durante el primer trimestre de embarazo no están suficientemente estudiados y no excluyen un riesgo aumentado de teratogenicidad. Las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento con un medicamento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se produce un embarazo, el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa. Se ha demostrado que el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo aumenta la fetotoxicidad (deterioro de la función renal, oligoamnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y la toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia). Si se ha utilizado antagonistas del receptor de angiotensina II desde el segundo trimestre del embarazo, se debe realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado óseo del cráneo del recién nacido.

Los recién nacidos cuyas madres han recibido tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II durante el embarazo deben estar bajo estricta vigilancia médica debido al riesgo de hipotensión arterial (véase la sección «Características de uso»).

Hidroclorotiazida

La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales también son limitados. Se sabe que hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Debido al mecanismo farmacológico de acción de hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede afectar negativamente el flujo sanguíneo fetoplacentario y provocar trastornos en el feto y el recién nacido, como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.

No debe usarse hidroclorotiazida para tratar edemas del embarazo, hipertensión arterial del embarazo o preeclampsia, ya que su uso se asocia con riesgo de reducción del volumen plasmático y desarrollo de hipoperfusión placentaria sin beneficio terapéutico alguno. Tampoco debe usarse para tratar la hipertensión esencial durante el embarazo.

Periodo de lactancia

Antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA II)

No existe información sobre el uso del medicamento Presartan® H-50 durante la lactancia, por lo que no se recomienda su uso en este periodo. Es preferible elegir un medicamento alternativo con un perfil de seguridad más estable durante la lactancia, especialmente en recién nacidos y prematuros.

Hidroclorotiazida

Hidroclorotiazida se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna humana. Las tiazidas en dosis altas, al aumentar la diuresis, pueden suprimir la secreción de leche materna. No se recomienda el uso del medicamento Presartan® H-50 durante la lactancia. Si se decide usar Presartan® H-50 durante este periodo, la dosis debe ser la más baja posible.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que planeen conducir o trabajar con maquinaria deben tener en cuenta que, durante el tratamiento antihipertensivo, pueden presentarse ocasionalmente mareos o somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis.

Vía de administración y dosis.

Presartan® H-50 puede administrarse en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Presartan® H-50 puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Hipertensión arterial

La combinación de losartán e hidroclorotiazida no está indicada para su uso como terapia inicial. Está indicada únicamente en pacientes en los que la presión arterial no puede controlarse adecuadamente mediante monoterapia con losartán potásico o monoterapia con hidroclorotiazida. Se recomienda realizar un ajuste de la dosis para cada componente por separado (para losartán e hidroclorotiazida). En casos clínicamente apropiados, puede considerarse la conveniencia de pasar directamente de la monoterapia a la combinación fija en pacientes en los que no se logra un control adecuado de la presión arterial.

La dosis habitual de mantenimiento inicial es de 1 comprimido de Presartan® H-50 una vez al día. En pacientes que no respondan adecuadamente al tratamiento con 1 comprimido de Presartan® H-50 (50 mg de losartán/12,5 mg de hidroclorotiazida) durante 2−4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 2 comprimidos de Presartan® H-50 50/12,5 mg una vez al día. La dosis máxima es de 2 comprimidos de Presartan® H-50 50/12,5 mg una vez al día. Por lo general, el efecto antihipertensivo se alcanza dentro de las 3−4 semanas posteriores al inicio del tratamiento.

No se requiere ajuste de la dosis inicial de Presartan® H-50 en pacientes de edad avanzada. No se debe utilizar Presartan® H-50 en dosis de 2 comprimidos de 50/12,5 mg como terapia inicial en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con alteración de la función renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis

No se requiere ajuste de la dosis inicial en pacientes con alteración renal moderada (es decir, cuando el aclaramiento de creatinina es de 30–50 ml/min). No se recomienda el uso de comprimidos que contengan losartán e hidroclorotiazida en pacientes sometidos a hemodiálisis. Está contraindicado el uso del medicamento en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso en pacientes con hipovolemia intravascular

Antes de la administración del medicamento, debe corregirse previamente la hipovolemia intravascular y/o la hiponatremia.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática

El medicamento está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso en pacientes de edad avanzada

Generalmente, el uso del medicamento en pacientes de edad avanzada no requiere ajuste de la dosis.

Niños.

No se ha establecido la eficacia y seguridad del medicamento en el tratamiento de niños; por lo tanto, su uso en niños está contraindicado.

Sobredosis.

No existen datos sobre un tratamiento específico para la sobredosis de Presartan® H-50. El tratamiento es sintomático y de soporte. En caso de sobredosis, debe suspenderse el tratamiento con Presartan® H-50 y el paciente debe ser vigilado. Las medidas terapéuticas posibles incluyen provocar el vómito si el medicamento ha sido ingerido recientemente, así como corregir la deshidratación, las alteraciones electrolíticas, la encefalopatía hepática y la hipotensión arterial mediante terapia sintomática.

Losartán

Los datos sobre sobredosis en humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de sobredosis son hipotensión arterial y taquicardia; la bradicardia puede ser consecuencia de una estimulación parasimpática (vagal). En caso de hipotensión sintomática, está indicada la terapia de soporte. El losartán y su metabolito activo no pueden eliminarse mediante hemodiálisis.

Hidroclorotiazida

Los síntomas más frecuentes de sobredosis son consecuencia de la pérdida de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación debida a una diuresis excesiva. Si se toman glicósidos cardíacos simultáneamente, la hipokalemia puede agravar las arritmias. La hidroclorotiazida se elimina mediante hemodiálisis, aunque no se ha determinado el grado de eliminación.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas indicadas a continuación se presentan según las categorías de "Clase de Sistema-Organo" y la frecuencia de aparición, definida como: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100); rara (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

En los estudios clínicos con la sal potásica de losartán e hidroclorotiazida no se observaron reacciones adversas específicas de la combinación de estos principios activos. Los eventos adversos se limitaron a los ya descritos previamente con el uso individual de losartán y/o hidroclorotiazida.

En estudios clínicos controlados en hipertensión arterial primaria, el vértigo fue la única reacción adversa relacionada con el tratamiento cuya frecuencia superó en un 1 % o más a la observada con placebo en pacientes que recibieron losartán e hidroclorotiazida. Durante la utilización poscomercialización del medicamento, se han notificado las siguientes reacciones adversas con losartán potásico/hidroclorotiazida.

Del sistema hepatobiliar: rara – hepatitis.

Resultados de pruebas: rara – hiperkalemia, aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT).

Reacciones adversas adicionales observadas con el uso de uno de los principios activos del medicamento por separado y que podrían potencialmente ocurrir con la combinación de losartán/hidroclorotiazida incluyen:

Reacciones adversas asociadas con losartán

Durante estudios clínicos y tras la comercialización del losartán, se han notificado las siguientes reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: poco frecuente – anemia, púrpura de Schönlein-Henoch, equimosis, hemólisis; frecuencia desconocida – trombocitopenia.

Del sistema cardiovascular: poco frecuente – hipotensión arterial, hipotensión ortostática, esternalgia, angina de pecho, bloqueo auriculoventricular de segundo grado, trastornos cerebrovasculares, infarto de miocardio, palpitaciones, arritmias (fibrilación auricular, bradicardia sinusal, taquicardia, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular).

Del sistema auditivo y del equilibrio: poco frecuente – vértigo, sensación de zumbido/ruido en los oídos.

Del sistema visual: poco frecuente – visión borrosa, sensación de ardor/picazón en los ojos, conjuntivitis, disminución de la agudeza visual.

Del tracto gastrointestinal: frecuente – dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia; poco frecuente – dolor dental, estreñimiento, sequedad bucal, meteorismo, gastritis, vómitos, obstrucción intestinal; frecuencia desconocida – pancreatitis.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: frecuente – astenia, fatiga aumentada, dolor torácico; poco frecuente – edema facial, edema, aumento de la temperatura corporal; frecuencia desconocida – síntomas tipo gripe, malestar general.

Del sistema hepatobiliar: frecuencia desconocida – alteraciones en los parámetros de función hepática.

Del sistema inmunitario: rara – reacciones de hipersensibilidad: reacciones anafilácticas, angioedema, edema de laringe y de cuerdas vocales que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua. En algunos de estos pacientes se ha notificado previamente angioedema asociado con el uso de otros medicamentos, incluidos inhibidores de la ECA.

Trastornos metabólicos y nutricionales: poco frecuente – pérdida de apetito, gota.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: frecuente – espasmos musculares, dolor de espalda, dolor en las piernas, mialgia; poco frecuente – dolor en las manos, edema articular, dolor en las rodillas, dolor músculo-esquelético, dolor en los hombros, sensación de rigidez, artralgia, artritis, dolor en las articulaciones de la cadera, fibromialgia, debilidad muscular; frecuencia desconocida – rabdomiólisis.

Del sistema nervioso: frecuente – cefalea, vértigo; poco frecuente – nerviosismo, parestesia, neuropatía periférica, temblor, migraña, síncope; frecuencia desconocida – disgeusia.

Del sistema psíquico: frecuente – insomnio; poco frecuente – ansiedad, trastorno de ansiedad, trastorno de pánico, confusión mental, depresión, sueños anormales, trastornos del sueño, somnolencia, alteraciones de la memoria.

De los riñones y las vías urinarias: frecuente – alteración de la función renal, insuficiencia renal; poco frecuente – nicturia, micción frecuente, infecciones del tracto urinario.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: poco frecuente – disminución de la libido, disfunción eréctil/impotencia.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuente – tos, infecciones de las vías respiratorias superiores, congestión nasal, sinusitis, trastornos de los senos paranasales; poco frecuente – sensación de malestar en la garganta, faringitis, laringitis, disnea, bronquitis, epistaxis, rinitis, congestión respiratoria y pulmonar.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuente – alopecia, dermatitis, sequedad de la piel, eritema, enrojecimiento de la piel, fotosensibilidad, prurito, erupción cutánea, urticaria, sudoración excesiva.

Del sistema vascular: poco frecuente – vasculitis; frecuencia desconocida – efectos ortostáticos dependientes de la dosis.

Resultados de pruebas: frecuente – hiperkalemia, ligera disminución del hematocrito y del nivel de hemoglobina, hipoglucemia; poco frecuente – ligero aumento de los niveles séricos de urea y creatinina; muy rara – aumento de los niveles de enzimas hepáticas y de bilirrubina; frecuencia desconocida – hiponatremia.

Reacciones adversas asociadas con hidroclorotiazida

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: poco frecuente – agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, púrpura, trombocitopenia, neutropenia.

Del sistema inmunitario: rara – reacciones anafilácticas, shock anafiláctico.

Del metabolismo y nutrición: poco frecuente – pérdida de apetito, anorexia, hiperglucemia, supresión de la hematopoyesis, hiperuricemia, hipomagnesemia, hipokalemia, hiponatremia, hipercalcemia, con dosis altas puede producirse aumento de los niveles de lípidos en sangre.

Del sistema psíquico: poco frecuente – insomnio.

Del sistema nervioso: frecuente – cefalea (dolor de cabeza).

Del sistema visual: poco frecuente – visión borrosa transitoria, xantopsia; frecuencia desconocida – miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario.

Del sistema vascular: poco frecuente – angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea).

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: poco frecuente – distress respiratorio, incluyendo neumonitis y edema pulmonar.

Del tracto gastrointestinal: poco frecuente – sialoadenitis, sequedad bucal, espasmos, irritación de la mucosa gástrica, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.

Del sistema hepatobiliar: poco frecuente – ictericia (colestasis intrahepática), colecistitis, pancreatitis, alcalosis hipoclorémica que puede inducir encefalopatía hepática o coma hepático.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuente – fotosensibilidad, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson; frecuencia desconocida – lupus cutáneo, cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CCE)).

Basándose en datos epidemiológicos disponibles, se observa una relación dosis-dependiente acumulativa entre hidroclorotiazida y el desarrollo de cáncer de piel no melanoma (ver también las secciones «Farmacodinamia» y «Precauciones de uso»).

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: poco frecuente – espasmos musculares, calambres.

De los riñones y las vías urinarias: poco frecuente – glucosuria, nefritis intersticial, disfunción renal, insuficiencia renal, disminución de la tolerancia a la glucosa.

Del sistema reproductivo: disfunción eréctil/impotencia.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: poco frecuente – aumento de la temperatura corporal, sofoco, vértigo.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster; 2 blísteres por caja de cartón.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Ipca Laboratories Limited, India / Ipca Laboratories, Limited, India

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot № 255/1, village – Atal, U.T. Dadra y Nagar Haveli, 396 230 Silvassa, India.