Iohexol-Yuf

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale IOHEXOL-UF

Composizione:

principio attivo: iomeprolo;

1 ml di soluzione contiene iomeprolo 755 mg (equivalente a 350 mg di iodio);

eccipienti: edetato disodico calcico, trometamolo, acido cloridrico concentrato*, idrossido di sodio*, acqua per preparazioni iniettabili.

* Correttori di pH.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore o leggermente gialla.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti di contrasto radiologici contenenti iodio. Agenti di contrasto radiologici idrosolubili, ipoosmolari, non ionici. Iomeprolo. Codice ATC V08AB02.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Iomeprolo è un mezzo di contrasto radiologico non ionico, monomerico, triiodato e idrosolubile.

In studi effettuati su volontari sani dopo somministrazione endovenosa di iomeprolo, non sono state osservate alterazioni clinicamente significative nella maggior parte degli indicatori emodinamici, clinico-chimici e della coagulazione. Le variazioni di alcuni parametri di laboratorio sono state minime e non considerate clinicamente rilevanti.

Farmacocinetica

Distribuzione

Il legame del farmaco Iohexol-Yuf alle proteine plasmatiche è così basso (inferiore al 2%) da non avere significato clinico e pertanto può essere trascurato.

Biotrasformazione

Non sono stati identificati metaboliti del farmaco.

Eliminazione

Circa il 100% della dose di iomeprolo somministrata per via endovenosa viene escreta invariata attraverso i reni entro 24 ore nei pazienti con funzionalità renale normale. L'emivita di eliminazione del farmaco nei pazienti con funzionalità renale normale è di circa 2 ore.

Dati preclinici di sicurezza

L'iomeprolo presenta una tossicità molto bassa dopo somministrazione endovenosa in topi e ratti. Studi sugli animali hanno dimostrato che l'iomeprolo ha un livello di legame alle proteine plasmatiche molto basso ed è efficacemente escreto dai reni. La tossicità per il sistema cardiovascolare e nervoso è bassa.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Il medicinale Iohexol-Yuf è indicato esclusivamente per eseguire indagini diagnostiche.

Mezzo di contrasto radiologico per l'angiografia, l'urografia, la flebografia e il potenziamento del contrasto nella tomografia computerizzata (TC) in adulti e bambini.

Somministrazione intratecale per mielografia lombare, toracica e cervicale e TC delle cisterne basali.

Artrografia, pancreatografia retrograda endoscopica (ERCP), colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP), erniografia, isterosalpingografia, sialografia e studi del tratto gastrointestinale.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla sostanza attiva o agli eccipienti del medicinale.

Tireotossicosi grave.

Precauzioni particolari

Iohexol-Yuf, come tutti i medicinali per somministrazione parenterale, deve essere ispezionato visivamente prima dell'uso per verificare l'assenza di particelle insolubili, variazioni di colore e integrità dell'imballaggio. Il medicinale deve essere aspirato nella siringa immediatamente prima dell'uso. I flaconi sono destinati all'uso monouso.

Il medicinale non utilizzato o i rifiuti derivanti dal suo utilizzo devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Istruzioni aggiuntive per autoiniettore/pompa:

I flaconi da 500 ml di mezzo di contrasto devono essere utilizzati esclusivamente con autoiniettori/pompe progettati per questo volume. La perforazione deve essere effettuata una sola volta. Il catetere che collega l'autoiniettore/pompa al paziente deve essere sostituito dopo ogni utilizzo.

I residui non utilizzati di mezzo di contrasto nel flacone e nei tubi di collegamento devono essere smaltiti alla fine della giornata lavorativa. Se necessario, possono essere utilizzati flaconi di dimensioni inferiori. Durante l'uso, è necessario seguire le istruzioni del produttore dell'autoiniettore/pompa.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

L'uso di mezzi di contrasto contenenti iodio in pazienti con diabete mellito in trattamento con metformina può causare alterazioni reversibili della funzionalità renale e acidosi lattica (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»).

I pazienti che hanno ricevuto interleuchina-2 e interferoni meno di due settimane prima dell'esame sono predisposti a reazioni avverse tardive (eritema, sintomi simil-influenzali o reazioni cutanee).

L'uso concomitante di alcuni neurolettici o antidepressivi triciclici può ridurre la soglia convulsiva e quindi aumentare il rischio di convulsioni associate all'uso di mezzi di contrasto.

L'associazione di mezzi di contrasto con beta-bloccanti può ridurre la soglia delle reazioni di ipersensibilità e richiedere dosi più elevate di beta-agonisti nel trattamento delle reazioni di ipersensibilità.

I beta-bloccanti, le sostanze vasoaftive, gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina e gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina possono ridurre l'efficacia dei meccanismi di compensazione cardiovascolare delle variazioni della pressione arteriosa.

Tutti i mezzi di contrasto contenenti iodio possono interferire con i test diagnostici della funzionalità tiroidea, pertanto la capacità della tiroide di fissare lo iodio può rimanere ridotta per diverse settimane.

Un'elevata concentrazione di mezzi di contrasto nel siero e nelle urine può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi a bilirubina, proteine e composti inorganici (ad esempio ferro, rame, calcio, fosfati); pertanto gli esami di laboratorio non devono essere effettuati nel giorno dell'esame.

Caratteristiche particolari di impiego

Caratteristiche generali di impiego dei mezzi di contrasto non ionici monomerici

Ipersensibilità

La presenza anamnestica di allergie, asma e reazioni avverse ai mezzi di contrasto iodati richiede particolare attenzione. Pertanto, prima dell'impiego dei mezzi di contrasto è necessario raccogliere un'anamnesi medica dettagliata. Ai pazienti con note reazioni di ipersensibilità anamnestiche si somministra il prodotto solo in caso di indicazioni assolute.

Ai pazienti a rischio di intolleranza ai mezzi di contrasto può essere somministrata una premédicazione con corticosteroidi o antagonisti dei recettori H1 ed H2 dell'istamina, tuttavia tali farmaci non prevengono lo sviluppo di shock anafilattico e possono mascherarne i sintomi iniziali.

Nei pazienti con asma bronchiale esiste un rischio aumentato di sviluppare broncospasmo.

Il rischio di reazioni avverse gravi con Iohexol-Yuf è molto basso. Tuttavia, le sostanze di contrasto iodate possono causare reazioni anafilattiche/anafilattoidi potenzialmente letali e minacciose per la vita, o altri sintomi di ipersensibilità. Indipendentemente dalla quantità e dalla via di somministrazione, sintomi come angioedema, congiuntivite, tosse, prurito, rinite, starnuti ed orticaria possono indicare una grave reazione anafilattoide che richiede trattamento. Per tale motivo, in previsione di una possibile reazione avversa grave, devono essere disponibili farmaci, attrezzature e personale medico qualificato per fornire assistenza immediata. In caso di insorgenza di uno stato di shock, la somministrazione della sostanza di contrasto deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviato un trattamento endovenoso specifico. Si raccomanda l'uso di un catetere o cannula permanente per garantire un rapido accesso endovenoso durante l'esame radiologico con mezzo di contrasto.

I pazienti che assumono beta-bloccanti, specialmente quelli con asma, possono avere una soglia più bassa per il broncospasmo e una minore sensibilità al trattamento con beta-agonisti ed adrenalina, il che può richiedere dosi più elevate. In questi pazienti possono inoltre verificarsi manifestazioni atipiche di anafilassi, che potrebbero essere erroneamente interpretate come reazioni vagali.

Generalmente, le reazioni di ipersensibilità si manifestano con sintomi respiratori o cutanei lievi, come leggera difficoltà respiratoria, arrossamento della pelle (eritema), orticaria, prurito o gonfiore del viso. Reazioni gravi, come angioedema, edema sottoglottico, broncospasmo e shock, sono rare. Tali reazioni si verificano di solito entro un'ora dall'applicazione della sostanza di contrasto. In rari casi, l'ipersensibilità può manifestarsi con ritardo (dopo alcune ore o giorni), ma queste reazioni sono raramente pericolose per la vita e interessano principalmente la cute.

Sorveglianza del paziente

Il paziente deve essere sottoposto a un'osservazione attenta per almeno 30 minuti dopo l'ultima somministrazione della sostanza di contrasto, poiché la maggior parte delle reazioni avverse si verifica entro questo periodo.

Coagulopatia

Sono stati riportati gravi complicanze tromboemboliche, talvolta letali, che hanno causato infarto del miocardio e ictus, durante procedure di cardiografia angiografica con l'uso sia di mezzi di contrasto ionici che non ionici. Durante le procedure di cateterizzazione vascolare, è necessario seguire scrupolosamente le tecniche angiografiche e lavare frequentemente i cateteri (ad esempio con soluzione di sodio cloruro 0,9 % con aggiunta di eparina) per minimizzare il rischio di trombosi ed embolia legate alla procedura.

Nella cateterizzazione, bisogna considerare che, oltre alla sostanza di contrasto, altri fattori possono influenzare lo sviluppo di complicanze tromboemboliche, come la durata dell'esame, il numero di iniezioni, il tipo di catetere e materiale della siringa, la presenza di patologie di base e l'uso concomitante di farmaci.

La procedura di esame deve essere il più breve possibile.

È necessario monitorare attentamente i pazienti con omocistinuria (rischio di tromboembolia).

A differenza delle sostanze di contrasto ioniche, quelle non ioniche mostrano in vitro un effetto inibitorio più debole sulla coagulazione.

Idratazione

Prima e dopo la somministrazione del mezzo di contrasto è necessario garantire un'adeguata idratazione del paziente. Se necessario, l'idratazione deve essere effettuata per via endovenosa fino alla completa eliminazione della sostanza di contrasto dall'organismo.

Ciò è particolarmente importante per i pazienti con dis- e paraproteinemia, mieloma multiplo, diabete mellito, alterazioni della funzionalità renale, iperuricemia, nonché per neonati, bambini piccoli, pazienti anziani e pazienti in cattive condizioni generali.

Nei pazienti a rischio è necessario monitorare l'equilibrio idroelettrolitico e osservare i sintomi di riduzione del calcio sierico.

A causa del rischio di disidratazione indotta da diuretici, è innanzitutto necessario effettuare una reidratazione idroelettrolitica per prevenire il rischio di danno renale acuto.

I pazienti a rischio di sviluppare tirotossicosi devono essere accuratamente valutati prima di qualsiasi somministrazione di sostanze di contrasto iodate.

Nei neonati le cui madri hanno ricevuto sostanze di contrasto iodate durante la gravidanza, è necessario verificare la funzionalità della tiroide entro la prima settimana di vita.

Reazioni cardiovascolari

Il prodotto deve essere somministrato con cautela ai pazienti con gravi malattie cardiovascolari e ipertensione polmonare a causa del rischio di aritmie o alterazioni emodinamiche, specialmente in caso di somministrazione intracoronarica, intraventricolare sinistra o destra (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sono particolarmente suscettibili a complicanze cardiache i pazienti con insufficienza cardiaca, grave cardiopatia ischemica, angina instabile, malattie valvolari, infarto miocardico pregresso, bypass coronarico e ipertensione polmonare.

Reazioni con modifiche ischemiche all'ECG e aritmie si verificano più frequentemente in pazienti anziani e in pazienti con anamnesi di malattie cardiache.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, la somministrazione intravasale di sostanze di contrasto può causare edema polmonare.

Disturbi del sistema nervoso centrale (SNC)

I pazienti con patologia cerebrale acuta, tumori cerebrali ed epilessia sono soggetti a crisi convulsive e richiedono particolare attenzione. Il rischio aumentato di crisi e reazioni neurologiche si osserva nei pazienti alco- e tossicodipendenti.

Sono stati riportati casi di encefalopatia con l'uso di sostanze di contrasto, come l'iohexol (vedi sezione «Effetti indesiderati»). L'encefalopatia indotta da contrasto può manifestarsi con sintomi e segni di disfunzione neurologica come cefalea, disturbi visivi, cecità corticale, confusione mentale, crisi convulsive, perdita di coordinazione, emiparesi, afasia, perdita di coscienza, coma e edema cerebrale. I sintomi si manifestano generalmente entro pochi minuti o ore dopo l'iniezione di iohexol e, di norma, si risolvono entro pochi giorni.

Fattori che aumentano la permeabilità della barriera ematoencefalica facilitano il passaggio delle sostanze di contrasto nei tessuti cerebrali e possono causare possibili reazioni del SNC, come encefalopatia.

Il prodotto deve essere somministrato con cautela per via intravasale ai pazienti con ictus ischemico acuto o emorragia intracranica acuta, nonché ai pazienti con malattie associate a compromissione della barriera ematoencefalica, edema cerebrale, demielinizzazione acuta o aterosclerosi cerebrale progressiva. In caso di sospetta encefalopatia indotta da contrasto, si deve interrompere l'uso di iohexol e avviare un trattamento appropriato.

I sintomi neurologici causati da metastasi, processi degenerativi o infiammatori possono peggiorare con l'uso di mezzi di contrasto.

I pazienti con malattie cerebrovascolari sintomatiche, ictus o frequenti attacchi ischemici transitori hanno un rischio aumentato di complicanze neurologiche indotte dopo somministrazione intraarteriosa. La somministrazione intraarteriosa di sostanze di contrasto può causare vasospasmo con conseguenti complicanze ischemiche cerebrali.

In singoli casi è stata osservata perdita temporanea dell'udito o sordità dopo mielografia, probabilmente correlata alla caduta della pressione del liquido cefalorachidiano in seguito a puntura lombare.

Reazioni renali

L'uso di sostanze di contrasto iodate può causare aumento della creatinina sierica e danno renale acuto. È necessaria particolare cautela nell'esaminare pazienti appartenenti al gruppo a rischio, in particolare pazienti con diabete mellito e alterazioni della funzionalità renale.

Altri fattori di rischio per reazioni renali avverse: insufficienza renale pregressa dopo somministrazione di mezzi di contrasto, anamnesi di malattie renali, età superiore a 60 anni, disidratazione, aterosclerosi progressiva, insufficienza cardiaca scompensata, alte dosi di mezzi di contrasto e iniezioni multiple, somministrazione diretta di mezzi di contrasto nell'arteria renale, esposizione a ulteriori nefrotossine, ipertensione grave e cronica, iperuricemia, paraproteinemia (mieloma, macroglobulinemia di Waldenström, plasmocitoma) o dislipoproteinemia.

Misure preventive per le reazioni avverse:

• identificazione dei pazienti appartenenti al gruppo a rischio;
• assicurare, se necessario, un'adeguata idratazione mediante infusione endovenosa, da iniziare prima della somministrazione del mezzo di contrasto e da proseguire fino all'eliminazione renale del mezzo;
• prevenire ulteriore carico renale evitando l'uso di farmaci nefrotossici, mezzi per colangiografia orale, compressione delle arterie, angioplastica arteriosa renale, interventi chirurgici maggiori fino all'eliminazione della sostanza di contrasto dall'organismo;
• ridurre la dose al minimo necessario;
• rimandare ulteriori esami con mezzi di contrasto fino al ripristino della funzionalità renale ai livelli precedenti l'ultima somministrazione.

I mezzi di contrasto possono essere somministrati per procedure radiologiche a pazienti in emodialisi. Non è necessario modificare l'intervallo tra l'iniezione della sostanza di contrasto e la sessione di emodialisi.

Pazienti con diabete mellito in terapia con metformina

L'uso di mezzi di contrasto iodati in pazienti con diabete mellito in trattamento con metformina, specialmente in pazienti con alterazione della funzionalità renale, può causare acidosi lattica.

Per prevenire l'acidosi lattica in pazienti con diabete mellito in terapia con metformina, prima della somministrazione endovasale di un mezzo di contrasto iodato è necessario misurare la creatinina sierica e adottare le seguenti misure preventive:

• Pazienti con valori di velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m² (corrispondente a malattia renale cronica (CKD) stadio 1 o 2) non richiedono modifiche alla terapia con metformina.
  • Pazienti con valori di eGFR 30–59 ml/min/1,73 m² (CKD stadio 3):
    • pazienti con valori di eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m² non richiedono modifiche alla terapia con metformina in caso di somministrazione endovenosa del mezzo di contrasto;
    • ai pazienti a cui viene somministrato il mezzo di contrasto per via intraarteriosa e ai pazienti con valori di eGFR da 30 a 44 ml/min/1,73 m² a cui viene somministrato il mezzo di contrasto per via endovenosa, la metformina deve essere sospesa 48 ore prima della somministrazione del mezzo di contrasto e ripresa 48 ore dopo, purché non si verifichino peggioramenti della funzionalità renale.
      • Ai pazienti con valori di eGFR < 30 ml/min/1,73 m² (CKD stadio 4 e 5) o con malattie concomitanti che provocano riduzione della funzionalità epatica o ipossia, la metformina è controindicata; a tali pazienti si deve evitare la somministrazione di mezzi di contrasto iodati.
        • In pazienti urgenti, in cui la funzionalità renale è compromessa o sconosciuta, il medico deve valutare il rapporto rischio/beneficio dell'esame con mezzo di contrasto; la metformina deve essere sospesa durante la somministrazione della sostanza di contrasto; dopo la procedura è necessario monitorare il paziente per segni di acidosi lattica; se i valori di creatinina sierica/eGFR non sono modificati rispetto ai valori pre-esame, la metformina deve essere ripresa 48 ore dopo la somministrazione del mezzo di contrasto.

Pazienti con compromissione sia renale che epatica

Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con grave compromissione sia renale che epatica, poiché in questi pazienti può verificarsi un significativo ritardo nella clearance della sostanza di contrasto. I pazienti in emodialisi possono ricevere la sostanza di contrasto per procedure radiologiche.

Miastenia

L'uso di sostanze radiopache iodate può peggiorare i sintomi della miastenia.

Feocromocitoma

Nei pazienti con feocromocitoma sottoposti a procedure invasive è necessaria la profilassi con alfa-bloccanti per prevenire crisi ipertensiva.

Alterazioni della funzionalità tiroidea

Le sostanze di contrasto iodate influenzano la funzionalità tiroidea a causa del contenuto di ioduro libero e dell'ulteriore ioduro liberato durante la deiodinazione. Ciò può causare ipotiroidismo o addirittura crisi tireotossica in pazienti predisposti.

Appartengono al gruppo a rischio i pazienti con ipertiroidismo presente ma non ancora diagnosticato; pertanto, ai pazienti con ipertiroidismo latente (ad esempio gozzo nodulare) e ai pazienti con autonomia funzionale (spesso, ad esempio, pazienti anziani, specialmente in regioni con carenza di iodio) deve essere valutata la funzionalità tiroidea prima dell'esame, se si sospettano tali condizioni.

Prima della somministrazione di un mezzo di contrasto iodato è necessario accertarsi che il paziente non debba sottoporsi a scintigrafia tiroidea, test di funzionalità o terapia con iodio radioattivo, poiché la somministrazione di sostanze di contrasto iodate, indipendentemente dalla via di somministrazione, influenza i risultati degli esami ormonali e dell'assorbimento di iodio da parte della tiroide o delle metastasi da carcinoma tiroideo, fino a quando l'escrezione urinaria di iodio non si normalizza (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sono stati riportati disturbi della funzionalità tiroidea, indicati da ipotiroidismo o inibizione transitoria della funzione tiroidea, dopo somministrazione di sostanze di contrasto iodate ad adulti e bambini, inclusi neonati. Ad alcuni pazienti è stato necessario somministrare terapia per ipotiroidismo, vedi anche sezione «Bambini».

Disturbi d'ansia

In caso di marcata ansia, può essere prescritto un farmaco sedativo.

Anemia falciforme

I mezzi di contrasto possono indurre crisi in soggetti omozigoti per anemia falciforme in caso di somministrazione endovenosa o intraarteriosa.

Altri fattori di rischio

In pazienti con malattie autoimmuni sono stati osservati casi di vasculite grave o sindrome di Stevens-Johnson.

Malattie vascolari e neurologiche gravi, specialmente in pazienti anziani, rappresentano fattori di rischio per reazioni alla somministrazione di mezzi di contrasto.

Extravasazione

L'uscita del mezzo di contrasto dal vaso (extravasazione) raramente è associata a dolore locale, gonfiore ed eritema, generalmente risolvendosi senza conseguenze. Tuttavia, sono stati riportati casi di infiammazione e persino necrosi tissutale. Come misure generali si raccomanda, se possibile, di sollevare e raffreddare il sito di iniezione. In caso di sviluppo di sindrome compartimentale, può essere necessaria una decompressione chirurgica.

Caratteristiche particolari di impiego nei bambini

Particolare attenzione deve essere prestata ai bambini di età inferiore a 3 anni, poiché casi di riduzione della funzionalità tiroidea in età precoce possono avere effetti dannosi sulla motricità, udito e sviluppo cognitivo e potrebbero richiedere terapia sostitutiva temporanea con T4. È stato riportato che la frequenza di ipotiroidismo nei pazienti di età inferiore a 3 anni a cui è stato somministrato un mezzo di contrasto iodato varia dall'1,3 % al 15 %, a seconda dell'età dei soggetti e della dose del mezzo di contrasto iodato, ed è più frequente nei neonati e nei bambini prematuri. I neonati possono inoltre essere influenzati negativamente da farmaci iodati assunti dalla madre durante la gravidanza. La funzionalità tiroidea deve essere valutata in tutti i pazienti di età inferiore a 3 anni dopo la somministrazione di mezzi di contrasto iodati. In caso di ipotiroidismo, si deve considerare la necessità di un trattamento appropriato e monitorare la funzionalità tiroidea fino alla normalizzazione.

È necessario garantire un'adeguata idratazione prima e dopo la somministrazione del mezzo di contrasto, specialmente nei neonati e nei bambini piccoli. L'uso concomitante di farmaci nefrotossici deve essere sospeso. A seconda dell'età, la VFG nei neonati diminuisce, il che può causare un ritardo nell'eliminazione dei mezzi di contrasto.

Nei bambini di età inferiore a un anno, specialmente nei neonati, alterazioni emodinamiche ed elettrolitiche si verificano particolarmente facilmente.

Somministrazione intratecale

Dopo la mielografia, il paziente deve rimanere a riposo per almeno un'ora, supino con la testa e il torace sollevati di 20º. Successivamente il paziente può essere dimesso in regime ambulatoriale, ma deve evitare di chinarsi. Se richiesto il riposo a letto, la posizione con testa e torace sollevati deve essere mantenuta per le prime 6 ore. In caso di sospetto basso soglia per crisi convulsive, il paziente deve essere monitorato durante questo periodo. I pazienti ambulatoriali non devono rimanere soli nelle prime 24 ore dopo l'esame.

Arteriografia cerebrale

Nei pazienti con aterosclerosi progressiva, grave ipertensione arteriosa, scompenso cardiaco, età avanzata, ictus pregresso o embolia e cefalea, le reazioni cardiovascolari, come bradicardia e aumento o diminuzione della pressione arteriosa, possono verificarsi più frequentemente.

Arteriografia

Durante la procedura è possibile trauma dell'arteria, vena, aorta e organi adiacenti, toracentesi, emorragia retroperitoneale, lesione del midollo spinale e sintomi di paraplegia.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

I risultati degli studi sperimentali preclinici sulla riproduzione, sviluppo embrionale o fetale, decorso della gravidanza, sviluppo peri- e postnatale non indicano effetti dannosi diretti o indiretti.

La sicurezza d'uso di Iohexol-Yuf durante la gravidanza non è stata stabilita. Ove possibile, si deve evitare l'esposizione alle radiazioni durante la gravidanza; è necessario valutare attentamente l'indicazione all'esame radiologico, con o senza mezzo di contrasto, a causa del possibile rischio.

Iohexol-Yuf deve essere usato durante la gravidanza solo in caso di stretta necessità, secondo le raccomandazioni del medico e dopo accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Oltre all'evitare l'esposizione alle radiazioni, nella valutazione del rapporto rischio/beneficio si deve considerare anche la sensibilità della tiroide fetale all'iodio.

Nei neonati esposti a sostanze di contrasto iodate durante lo sviluppo intrauterino, si raccomanda di monitorare la funzionalità tiroidea (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Allattamento

I mezzi di contrasto passano in minima parte nel latte materno e sono scarsamente assorbiti nell'intestino. Dopo la somministrazione di mezzi di contrasto iodati, l'allattamento al seno può continuare normalmente.

In uno studio, la quantità di iohexol escreta nel latte materno nelle prime 24 ore dopo la somministrazione è stata pari allo 0,5 % della dose corretta per peso corporeo. La quantità di iohexol assunta dal neonato nelle prime 24 ore dopo la somministrazione è pari solo allo 0,2 % della dose pediatrica.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari

Non è raccomandato guidare veicoli o lavorare con macchinari complessi entro un'ora dall'ultima somministrazione o entro 24 ore dopo somministrazione intratecale (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). In caso di sintomi dopo mielografia, la decisione deve essere presa individualmente.

Modalità di somministrazione e dosi

Dosaggio

La dose del farmaco dipende dal tipo di esame, dall'età, dal peso corporeo, dalla portata cardiaca, dalle condizioni generali del paziente e dalla tecnica di somministrazione. Solitamente si utilizza la stessa concentrazione e volume di iodio impiegati per altri agenti di contrasto a base di iodio. Prima e dopo l'applicazione della sostanza di contrasto, così come per altri agenti di contrasto iodati, è necessario garantire un'idratazione adeguata del paziente.

Il medicinale è indicato per somministrazione endovenosa, intraarteriosa, intratecale e intracavitaria.

Modalità di somministrazione

Le seguenti indicazioni posologiche devono essere considerate orientative:

*Per ridurre al minimo il rischio di reazioni avverse, la dose totale di iodio non deve superare i 3 g.

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini.

È stato riportato il possibile sviluppo di ipotiroidismo transitorio in neonati prematuri, neonati e altri bambini a seguito della somministrazione di agenti di contrasto contenenti iodio. I neonati prematuri presentano una maggiore sensibilità all'iodio. È stato segnalato lo sviluppo di ipotiroidismo transitorio in un neonato prematuro allattato al seno. La madre che allattava aveva ricevuto ripetutamente iohexol (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

Neonati e bambini piccoli devono essere adeguatamente idratati prima e dopo la somministrazione del mezzo di contrasto. I farmaci nefrotossici devono essere sospesi. La riduzione dell’età correlata alla filtrazione glomerulare nei neonati può inoltre causare un ritardo nell’eliminazione dell’agente di contrasto.

Sovradosaggio

I dati preclinici indicano un ampio margine terapeutico per il medicinale Iohexol-Yuf e l’assenza di un limite superiore alle dosi standard raccomandate per somministrazione endovascolare. Uno svradosaggio sintomatico è improbabile nei pazienti con funzionalità renale normale se la dose somministrata non supera 2000 mg di iodio/kg in un periodo di tempo limitato. L’uso prolungato di alte dosi del medicinale può influire sulla funzionalità renale (emivita di eliminazione – 2 ore). Un sovradosaggio accidentale può verificarsi in bambini sottoposti a procedure angiografiche complesse, specialmente in caso di somministrazioni ripetute di alte dosi.

In caso di sovradosaggio, è necessario correggere eventuali alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico. Nei tre giorni successivi, deve essere effettuato un monitoraggio della funzionalità renale. Se necessario, si deve ricorrere all’emodialisi per rimuovere l’eccesso di medicinale. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati

Tipi generali di reazioni avverse (tipici di tutti i mezzi di contrasto radiologici contenenti iodio)

Di seguito sono riportate le principali reazioni avverse potenziali associate alle procedure radiologiche con l'uso di mezzi di contrasto monomerici non ionici. Le informazioni sulle reazioni avverse dipendenti dalla via di somministrazione sono indicate nelle sezioni corrispondenti più avanti.

Le reazioni di ipersensibilità possono manifestarsi indipendentemente dalla dose e dalla via di somministrazione del farmaco; sintomi lievi possono essere i primi segni di una grave reazione anafilattica/shock. L'amministrazione del mezzo di contrasto deve essere interrotta immediatamente e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico con somministrazione endovenosa di farmaci.

Dopo l'uso di mezzi di contrasto radiologici contenenti iodio, si osserva spesso un aumento transitorio della creatinina sierica, con conseguente aumento del rischio di nefropatia indotta dal contrasto.

L'iodismo o parotite da iodio è una reazione molto rara all'amministrazione di mezzi di contrasto radiologici contenenti iodio, che può manifestarsi con gonfiore e dolore alle ghiandole salivari per un periodo fino a 10 giorni dopo l'esame.

La classificazione della frequenza delle reazioni avverse si basa sulla documentazione clinica interna e sui risultati pubblicati di studi su larga scala che hanno coinvolto oltre 200.000 pazienti.

Le reazioni avverse sono classificate per frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (impossibile stimare sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità (possono essere pericolose per la vita o letali), inclusi dispnea, eruzione cutanea, eritema, orticaria, prurito, reazioni cutanee, vasculite, congiuntivite, tosse, rinite, starnuti, angioedema, edema della laringe, laringospasmo, broncospasmo o edema polmonare non cardiogeno. Possono manifestarsi immediatamente dopo l'amministrazione del farmaco e possono indicare lo sviluppo di uno stato di shock. Le reazioni cutanee da ipersensibilità possono apparire anche alcuni giorni dopo l'amministrazione.

Molto raro: reazioni anafilattiche/anafilattoidi (possono essere pericolose per la vita o letali).

Frequenza non nota: shock anafilattico/anafilattoide (può essere pericoloso per la vita o letale).

Dal sistema nervoso

Non comune: cefalea.

Molto raro: disgeusia (gusto metallico transitorio), sincope vasovagale.

Dal sistema cardiaco

Raro: bradicardia.

Disturbi vascolari

Molto raro: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa.

Dal sistema gastrointestinale

Non comune: nausea.

Raro: vomito, dolore addominale.

Molto raro: diarrea.

Frequenza non nota: aumento delle dimensioni delle ghiandole salivari.

Disturbi generali

Comune: sensazione di calore.

Non comune: iperidrosi, sensazione di freddo, reazioni vasovagali.

Raro: piressia.

Molto raro: tremori (brividi).

Reazioni avverse associate alla somministrazione endovascolare, intraarteriosa ed endovenosa

Si prega di leggere prima il sottoparagrafo "Tipi generali di reazioni avverse". La frequenza delle reazioni avverse riportata di seguito si riferisce esclusivamente alla somministrazione endovascolare di sostanze di contrasto monomeriche non ioniche.

Lo sviluppo di reazioni avverse che possono verificarsi con la somministrazione intraarteriosa dipende dal sito di iniezione e dalla dose del farmaco. Nell'angiografia selettiva e in altri esami in cui il mezzo di contrasto penetra in alta concentrazione nell'organo esaminato, è possibile un'alterazione della funzione di tale organo.

Dal sistema ematico e linfatico

Frequenza non nota: trombocitopenia.

Dal sistema endocrino

Frequenza non nota: tireotossicosi, ipotiroidismo transitorio.

Dal sistema psichico

Frequenza non nota: confusione mentale, eccitazione, irrequietezza, ansia.

Dal sistema nervoso

Raro: vertigini, paresi, paralisi, fotofobia, sonnolenza.

Molto raro: convulsioni, alterazione della coscienza, disturbo cerebrovascolare, disturbi della sensibilità (inclusa ipoestesia), parestesia, tremore.

Frequenza non nota: disfunzione motoria transitoria (inclusi disturbi del linguaggio, afasia, disartria), encefalopatia transitoria indotta dal contrasto (inclusa perdita temporanea della memoria, coma, amnesia retrograda, emiparesi, disorientamento e edema cerebrale).

Da organi della vista

Raro: disturbi visivi (inclusi diplopia, visione offuscata).

Frequenza non nota: cecità corticale transitoria.

Da organi dell'udito e dell'equilibrio

Frequenza non nota: perdita transitoria dell'udito.

Dal sistema cardiaco

Raro: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia).

Molto raro: infarto del miocardio, dolore toracico.

Frequenza non nota: gravi complicanze cardiache (inclusi arresto cardiaco, arresto cardiorespiratorio), insufficienza cardiaca, spasmo delle arterie coronarie, cianosi.

Disturbi vascolari

Molto raro: vampate.

Frequenza non nota: shock, spasmo arterioso, tromboflebite, trombosi.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino

Comune: modifiche transitorie della frequenza respiratoria, distress respiratorio.

Raro: tosse, arresto della respirazione.

Molto raro: dispnea.

Frequenza non nota: gravi sintomi e segni respiratori, edema polmonare, sindrome da distress respiratorio acuto, broncospasmo, laringospasmo, apnea, attacco di asma da aspirazione.

Da cute e tessuti sottocutanei

Raro: eruzione cutanea, prurito, orticaria.

Frequenza non nota: dermatite bollosa, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata, reazione cutanea da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), peggioramento della psoriasi, eritema, dermatite indotta dal farmaco, distacco della pelle.

Dal sistema gastrointestinale

Raro: diarrea.

Frequenza non nota: peggioramento del pancreatite.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo

Frequenza non nota: artralgia, debolezza muscolare, spasmo muscoloscheletrico, dolore alla schiena.

Da reni e vie urinarie

Non comune: danno renale acuto.

Frequenza non nota: aumento del livello di creatinina nel sangue.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione

Non comune: dolore e disagio.

Raro: stato astenico (inclusi malessere, affaticamento).

Frequenza non nota: reazioni nel sito di somministrazione, inclusa extravasazione.

Traumi, avvelenamenti e complicanze procedurali

Frequenza non nota: iodismo.

Somministrazione intratecale

Si prega di leggere prima il sottoparagrafo "Tipi generali di reazioni avverse". La frequenza delle reazioni avverse riportata di seguito si riferisce esclusivamente alla somministrazione intratecale di sostanze di contrasto monomeriche non ioniche.

Le reazioni avverse possono essere ritardate e manifestarsi alcune ore o giorni dopo la somministrazione intratecale. La loro frequenza è approssimativamente pari a quella delle complicanze dopo punture lombari senza somministrazione di mezzo di contrasto. Cefalea, nausea, vomito o vertigini sono principalmente legati alla riduzione della pressione nello spazio subaracnoideo dovuta alla fuoriuscita di liquido cerebrospinale dal sito di puntura. Per minimizzare la riduzione della pressione, si deve evitare un'eccessiva rimozione di liquido cerebrospinale.

Dal sistema psichico

Frequenza non nota: confusione mentale, eccitazione, ansia.

Dal sistema nervoso

Molto comune: cefalea (può essere intensa e prolungata).

Non comune: meningite asettica (inclusa meningite chimica).

Raro: convulsioni, vertigini.

Frequenza non nota: elettroencefalogramma anomalo, meningismo, stato epilettico, disfunzione motoria (inclusi disturbi del linguaggio, afasia e disartria), parestesie, ipoestesie, disturbi sensoriali, encefalopatia transitoria indotta dal contrasto (inclusa perdita transitoria della memoria, coma, stordimento, amnesia retrograda, emiparesi).

Da organi della vista

Raro: disturbi visivi (inclusi diplopia e visione sfocata).

Frequenza non nota: cecità corticale transitoria, fotofobia.

Da organi dell'udito e dell'equilibrio

Frequenza non nota: perdita transitoria dell'udito.

Dal sistema gastrointestinale

Comune: nausea, vomito.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo

Raro: dolore al collo, dolore alla schiena.

Frequenza non nota: spasmi muscolari.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione

Raro: dolore agli arti.

Frequenza non nota: alterazioni nel sito di somministrazione.

Reazioni avverse associate alla somministrazione intracavitaria

Si prega di leggere prima il sottoparagrafo "Tipi generali di reazioni avverse". La frequenza delle reazioni avverse riportata di seguito si riferisce esclusivamente alla somministrazione intracavitaria di sostanze di contrasto monomeriche non ioniche.

Colangiopancreatografia retrograda endoscopica (CPRE)

Dal sistema gastrointestinale

Comune: pancreatite, aumento del livello ematico di amilasi.

Somministrazione orale

Dal sistema gastrointestinale

Molto comune: diarrea.

Comune: nausea, vomito.

Non comune: dolore addominale.

Esame isterosalfingografico (HSG)

Dal sistema gastrointestinale

Molto comune: dolore nell'addome inferiore.

Artrografia

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo

Frequenza non nota: artrite.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione

Molto comune: dolore.

Mielografia

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione

Frequenza non nota: dolore post-procedura.

Reazioni avverse specifiche

Sono stati riportati casi di complicanze tromboemboliche in relazione all'angiografia di contrasto delle arterie coronariche, cerebrali, renali e periferiche. Il mezzo di contrasto può indurre lo sviluppo di complicanze (vedi sezione "Avvertenze particolari").

Sono stati riportati casi di complicanze cardiache, inclusi infarto acuto del miocardio durante o dopo angiografia coronarica con mezzo di contrasto. I pazienti anziani o con grave cardiopatia ischemica, angina instabile e disfunzione del ventricolo sinistro avevano un rischio maggiore di sviluppare complicanze (vedi sezione "Avvertenze particolari").

In casi isolati, il mezzo di contrasto può attraversare la barriera ematoencefalica, causando un accumulo del farmaco nella corteccia cerebrale, con conseguenti reazioni neurologiche, inclusi convulsioni, disturbi motori e sensoriali transitori, alterazione transitoria della coscienza, perdita transitoria della memoria ed encefalopatia (vedi sezione "Avvertenze particolari").

Le reazioni anafilattiche e lo shock anafilattico possono causare una profonda ipotensione arteriosa e sintomi correlati, inclusi encefalopatia ipossica, insufficienza renale ed epatica (vedi sezione "Avvertenze particolari").

In alcuni casi, la transsudazione del mezzo di contrasto può causare dolore locale e gonfiore, che di solito si risolvono senza complicazioni. Sono stati segnalati casi di infiammazione, necrosi tissutale e sindrome da compartimento (vedi sezione "Avvertenze particolari").

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del farmaco attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale e in un luogo protetto dalle radiazioni secondarie a raggi X.

Incompatibilità

Non sono disponibili dati sulla compatibilità del farmaco con altri medicinali; pertanto, si deve utilizzare una siringa separata per la somministrazione di Iohexol-Yuf e non si deve mescolare con altri farmaci.

Confezione

50 ml in flaconi di vetro; 1 flacone per confezione di cartone.

100 ml in bottiglie di vetro; 1 bottiglia per confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. TOV "Yuriya-Farm".

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Ucraina, Oblast' di Cherkasy, città di Cherkasy, via Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.