Tomohexol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TOMOHEXOL® (TOMOHEXOL)

Composizione:

sostanza attiva: iohexol;

1 ml di soluzione contiene iomeksol in quantità pari al 100 % della sostanza, equivalente a iodio:

mg di iodio/ml	240	300	350
mg di iohexolo/ml	518	647	755

sostanze ausiliarie: edetato di sodio calcio, trometamina, acido cloridrico diluito,

acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore o leggermente giallastro (soluzione).

**Gruppo farmacoterapeut游戏副本

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Iomeprolo – un mezzo di contrasto radiologico triiodato, non ionico, monomerico e idrosolubile.

In studi condotti su volontari sani, dopo somministrazione endovenosa di iomeprolo non sono state osservate alterazioni clinicamente significative nella maggior parte dei parametri emodinamici, clinico-biochimici e della coagulazione. Le variazioni di alcuni parametri di laboratorio sono state lievi e non considerate clinicamente rilevanti.

Farmacocinetica.

Circa il 100 % della dose di iomeprolo somministrata per via endovenosa viene escreta immodificata attraverso reni normalmente funzionanti entro 24 ore. Il tempo di dimezzamento del farmaco in pazienti con funzionalità renale normale è di circa 2 ore. Non sono stati identificati metaboliti del farmaco. Il legame dell'iomeprolo alle proteine plasmatiche è irrilevante dal punto di vista clinico (inferiore al 2 %) e pertanto può essere trascurato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Tomohexol® è indicato esclusivamente per eseguire indagini diagnostiche.

Mezzo di contrasto a base di iodio per artrografia, angiografia, arteriografia, urografia, flebografia e potenziamento del contrasto in tomografia computerizzata (TAC), mielografia lombare, toracica e cervicale, cisternografia TAC, isterosalpingografia, sialografia, pancreatografia retrograda endoscopica (ERCP), colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP), erniografia e studi del tratto gastrointestinale, da effettuare in adulti e bambini.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ingrediente attivo o ad altri componenti del medicinale.
• Grave tireotossicosi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso di mezzi di contrasto contenenti iodio in pazienti con diabete mellito in trattamento con metformina può causare un alterazione reversibile della funzionalità renale e acidosi lattica (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

Nei pazienti trattati con interleuchina-2 nei 2 settimane precedenti l'esame, si può osservare un aumento della frequenza di reazioni avverse tardive (eritema, sintomi simil-influenzali o reazioni cutanee).

L'uso concomitante di alcuni neurolettici o antidepressivi triciclici può ridurre la soglia convulsiva e quindi aumentare il rischio di crisi convulsive indotte dal mezzo di contrasto.

La terapia con beta-bloccanti può ridurre la soglia per le reazioni di ipersensibilità e può richiedere dosi più elevate di beta-agonisti per il trattamento di tali reazioni.

Beta-bloccanti, sostanze vasoaattive, inibitori dell'ACE e antagonisti dei recettori dell'angiotensina possono ridurre l'efficacia dei meccanismi compensatori cardiovascolari nei confronti delle variazioni della pressione arteriosa.

Tutti i mezzi di contrasto contenenti iodio possono interferire con i test diagnostici per la funzionalità tiroidea; pertanto, la capacità della tiroide di fissare lo iodio può essere ridotta per un periodo fino a diverse settimane.

Un'elevata concentrazione di mezzo di contrasto nel siero e nelle urine può influenzare i risultati di laboratorio relativi a bilirubina, proteine e composti inorganici (ad esempio ferro, rame, calcio, fosfati); pertanto, gli esami di laboratorio non devono essere effettuati nello stesso giorno.

Caratteristiche di impiego.

Come tutti i medicinali per somministrazione parenterale, prima dell’uso il prodotto Tomohexol® deve essere ispezionato visivamente per verificare l’assenza di particelle insolubili, variazioni di colore e danni all’integrità dell’imballaggio. Poiché Tomohexol® non contiene conservanti, il medicinale deve essere aspirato nella siringa immediatamente prima dell’uso. I flaconcini sono destinati all’uso monouso. I residui non utilizzati del prodotto devono essere eliminati.

Caratteristiche generali di impiego dei mezzi di contrasto monomerici non ionici.
Ipersensibilità. La presenza di allergie anamnestiche, asma o reazioni avverse ai mezzi di contrasto iodati richiede particolare attenzione. Pertanto, prima dell’impiego di mezzi di contrasto, è necessario raccogliere un’anamnesi medica dettagliata. Nei pazienti con diatesi allergica o note reazioni di ipersensibilità, il prodotto deve essere somministrato solo in caso di assoluta necessità della procedura.

In caso di intolleranza ai mezzi di contrasto, è possibile una premedicazione con corticosteroidi o antagonisti dei recettori H1 ed H2 dell’istamina, tuttavia questi non prevengono lo sviluppo di shock anafilattico e possono mascherarne i sintomi iniziali.

Nei pazienti con asma bronchiale esiste un rischio aumentato di broncospasmo.

Il rischio di reazioni avverse gravi a Tomohexol® è molto basso. Tuttavia, i composti iodati di contrasto possono causare reazioni anafilattiche/anafilattoidi potenzialmente letali o altri sintomi di ipersensibilità. Indipendentemente dalla quantità e dalla via di somministrazione, sintomi come angioedema, congiuntivite, tosse, prurito, rinite, starnuti e orticaria possono indicare una grave reazione anafilattoide che richiede trattamento. Per questo motivo è necessario pianificare preventivamente le misure terapeutiche in caso di reazioni avverse gravi, disporre di farmaci e attrezzature necessarie e di personale medico qualificato per l’intervento immediato. In caso di insorgenza di uno stato di shock, la somministrazione del mezzo di contrasto deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviato un trattamento endovenoso specifico. Si raccomanda l’uso di un catetere o cannula permanente per garantire un rapido accesso endovenoso durante l’esame radiologico con mezzo di contrasto.

I pazienti in terapia con beta-bloccanti, specialmente gli asmatici, possono avere una soglia più bassa per il broncospasmo e una minore sensibilità al trattamento con beta-agonisti ed adrenalina, richiedendo dosi più elevate. Inoltre, in questi pazienti le manifestazioni di anafilassi possono essere atipiche e erroneamente interpretate come reazioni vagali.

Generalmente, le reazioni di ipersensibilità si manifestano con sintomi respiratori o cutanei lievi, come difficoltà respiratoria, arrossamento della pelle (eritema), orticaria, prurito o gonfiore del viso. Reazioni gravi come angioedema, edema sottoglottico, broncospasmo e shock sono rare.

Queste reazioni si verificano di solito entro un’ora dalla somministrazione del mezzo di contrasto. In rari casi, l’ipersensibilità può manifestarsi in ritardo (dopo alcune ore o giorni), ma tali reazioni raramente mettono in pericolo la vita e interessano principalmente la cute.

Coagulopatie. Sono stati riportati gravi complicanze tromboemboliche, talvolta letali, che hanno causato infarto miocardico e ictus durante procedure di cardiografia angiografica con mezzi di contrasto sia ionici che non ionici. Durante le procedure di cateterizzazione vascolare, è necessario seguire scrupolosamente le tecniche angiografiche e lavare frequentemente il catetere (ad es. soluzione di cloruro di sodio con eparina) per minimizzare il rischio di trombosi ed embolia legati alla procedura.

Durante la cateterizzazione, si deve considerare che, oltre al mezzo di contrasto, altri fattori possono influenzare lo sviluppo di complicanze tromboemboliche, come la durata dell’esame, il numero di iniezioni, il tipo di catetere e materiale della siringa, patologie di base e terapie concomitanti.

La procedura di esame deve essere il più breve possibile.

È necessario monitorare i pazienti con omocistinuria (rischio di tromboembolia).

A differenza dei mezzi di contrasto ionici, i mezzi di contrasto non ionici hanno in vitro un effetto inibitorio più debole sulla coagulazione.

Idratazione. Prima e dopo la somministrazione del mezzo di contrasto è necessario garantire un adeguato apporto idrico (idratazione) al paziente. Se necessario, l’idratazione deve essere effettuata per via endovenosa fino al completamento dell’escrezione del mezzo di contrasto.

Ciò è particolarmente importante nei pazienti con dis- e paraproteinemia, mieloma multiplo, diabete mellito, alterazioni della funzionalità renale, iperuricemia, neonati, bambini piccoli, pazienti anziani e pazienti in cattive condizioni generali.

Nei pazienti a rischio aumentato è necessario monitorare l’equilibrio idroelettrolitico e osservare i sintomi di ipocalcemia.

A causa del rischio di disidratazione indotta da diuretici, è innanzitutto necessario ripristinare l’equilibrio idroelettrolitico per prevenire il rischio di danno renale acuto.

Reazioni cardiovascolari. È necessario prestare attenzione nell’esaminare pazienti con gravi malattie cardiovascolari e ipertensione polmonare a causa del rischio di aritmie o alterazioni emodinamiche, specialmente in caso di somministrazione intracoronarica, nel ventricolo sinistro o destro (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Sono particolarmente suscettibili a complicanze cardiache i pazienti con insufficienza cardiaca, grave cardiopatia ischemica, angina instabile, malattie valvolari, infarto miocardico pregresso, bypass coronarico e ipertensione polmonare.

Le reazioni con modifiche ischemiche all’ECG e aritmie si verificano più frequentemente nei pazienti anziani e nei pazienti con anamnesi di malattie cardiache.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, la somministrazione intravasale di mezzi di contrasto può causare edema polmonare.

Disturbi del sistema nervoso centrale (SNC). Sono stati riportati casi di encefalopatia con l’uso di mezzi di contrasto, come lo iomeprolo (vedi sezione «Reazioni avverse»). L’encefalopatia indotta da mezzo di contrasto può manifestarsi con sintomi e segni di disfunzione neurologica come cefalea, disturbi visivi, cecità corticale, confusione mentale, convulsioni, perdita di coordinazione, emiparesi, afasia, perdita di coscienza, coma ed edema cerebrale. Questi sintomi si verificano generalmente entro pochi minuti o ore dalla somministrazione dello iomeprolo e di solito si risolvono entro pochi giorni.

Fattori che aumentano la permeabilità della barriera ematoencefalica facilitano il passaggio del mezzo di contrasto nel tessuto cerebrale e possono causare reazioni del sistema nervoso centrale, come l’encefalopatia. Il prodotto deve essere usato con cautela per somministrazione intravasale nei pazienti con ictus ischemico acuto o emorragia intracranica acuta, nonché nei pazienti con malattie che alterano la barriera ematoencefalica, edema cerebrale, demielinizzazione acuta o aterosclerosi cerebrale progressiva. In caso di sospetta encefalopatia indotta da mezzo di contrasto, la somministrazione dello iomeprolo deve essere interrotta e deve essere avviato un trattamento medico appropriato.

I sintomi neurologici causati da metastasi, processi degenerativi o infiammatori possono aggravarsi con l’uso di mezzi di contrasto.

I pazienti con malattie cerebrovascolari sintomatiche, ictus pregresso o attacchi ischemici transitori ricorrenti hanno un rischio aumentato di complicanze neurologiche indotte dopo iniezione intraarteriosa di mezzi di contrasto. L’iniezione intraarteriosa di mezzi di contrasto può causare vasospasmo con successive complicanze ischemiche cerebrali.

I pazienti con patologia cerebrale acuta, tumori cerebrali ed epilessia sono soggetti a sviluppare convulsioni e richiedono particolare attenzione. Il rischio di convulsioni e reazioni neurologiche è aumentato nei pazienti con dipendenza da alcol o droghe. In singoli casi è stata osservata perdita temporanea dell’udito o sordità dopo mielografia, ritenuta collegata alla caduta della pressione del liquido cefalorachidiano in seguito a puntura lombare.

Reazioni renali. Per prevenire l’aumento della creatinina sierica e lo sviluppo di danno renale acuto associato alla somministrazione di mezzo di contrasto, è necessaria particolare cautela nei pazienti appartenenti al gruppo a rischio: pazienti con diabete mellito e alterazioni della funzionalità renale.

Altri fattori di rischio per reazioni renali avverse: insufficienza renale pregressa dopo somministrazione di mezzi di contrasto, malattie renali anamnestiche, età superiore a 60 anni, disidratazione, aterosclerosi progressiva, scompenso cardiaco decompensato, alte dosi di mezzi di contrasto e iniezioni multiple, somministrazione diretta di mezzi di contrasto nell’arteria renale, esposizione a ulteriori nefrotossici, ipertensione grave e cronica, iperuricemia, paraproteinemia (mieloma, macroglobulinemia di Waldenström) o disproteinemia.

Misure preventive per reazioni avverse:

• identificazione dei pazienti a rischio;
• assicurare, se necessario, un’adeguata idratazione mediante infusione endovenosa iniziata prima della somministrazione del mezzo di contrasto e proseguita fino all’eliminazione renale del mezzo;
• evitare ulteriore carico renale astenendosi dall’uso di farmaci nefrotossici, mezzi per colangiografia orale, compressione delle arterie, angioplastica arteriosa renale, interventi chirurgici maggiori prima dell’eliminazione del mezzo di contrasto; ridurre la dose al minimo;
• rimandare l’esame ripetuto con mezzo di contrasto fino al ripristino della funzionalità renale ai livelli precedenti l’ultima somministrazione.

I mezzi di contrasto possono essere somministrati a pazienti in emodialisi per esami radiologici.

Non è necessario modificare l’intervallo tra l’iniezione del mezzo di contrasto e la seduta di emodialisi.

Pazienti con diabete mellito in terapia con metformina. L’uso di mezzi di contrasto iodati in pazienti con diabete mellito in trattamento con metformina, specialmente in presenza di alterazioni della funzionalità renale, può causare acidosi lattica. Per prevenire l’acidosi lattica nei pazienti con diabete in terapia con metformina, prima della somministrazione intravasale di un mezzo di contrasto iodato è necessario misurare la creatinina sierica e adottare misure preventive nei casi sotto indicati.

• Pazienti con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m² (corrispondente alle stadi 1 e 2 della malattia renale cronica - MRC) non richiedono modifiche alla terapia con metformina.
• Pazienti con eGFR 30-59 ml/min/1,73 m² (MRC stadio 3):
  • pazienti con eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m² non richiedono modifiche alla terapia con metformina durante esami con somministrazione endovenosa di mezzo di contrasto;
  • ai pazienti sottoposti a somministrazione di mezzo di contrasto per via intraarteriosa e a quelli con eGFR da 30 a 44 ml/min/1,73 m² sottoposti a somministrazione endovenosa di mezzo di contrasto, la metformina deve essere sospesa 48 ore prima della somministrazione del mezzo di contrasto. La metformina può essere ripresa non prima di 48 ore dopo la somministrazione del mezzo di contrasto, se non si osserva peggioramento della funzionalità renale.
• Ai pazienti con eGFR < 30 ml/min/1,73 m² (MRC stadi 4 e 5) o con malattie concomitanti che provocano riduzione della funzionalità epatica o ipossia, la metformina è controindicata. A tali pazienti si deve evitare la somministrazione di mezzi di contrasto iodati.
• Nei pazienti urgenti, in cui la funzionalità renale è compromessa o sconosciuta, il medico deve valutare il rapporto rischio/beneficio dell’esame con mezzo di contrasto. La metformina deve essere sospesa dal momento della somministrazione del mezzo di contrasto. Dopo la procedura è necessario monitorare il paziente per segni di acidosi lattica. Se i valori di creatinina sierica/eGFR non sono cambiati rispetto ai valori precedenti l’esame, la metformina può essere ripresa 48 ore dopo la somministrazione del mezzo di contrasto.

Pazienti con alterazione della funzionalità epatica e renale. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con grave compromissione sia della funzionalità renale che epatica, poiché in questi soggetti è possibile un significativo ritardo nella clearance del mezzo di contrasto. I pazienti in emodialisi possono ricevere il mezzo di contrasto per procedure radiologiche.

Miastenia. L’uso di mezzi di contrasto radiologici iodati può aggravare i sintomi della miastenia.

Feocromocitoma. Nei pazienti con feocromocitoma sottoposti a procedure invasive è necessaria la profilassi con alfa-bloccanti per prevenire crisi ipertensive.

Alterazione della funzionalità della tiroide. I mezzi di contrasto iodati influenzano la funzionalità tiroidea a causa del contenuto di ioduro libero e dell’ulteriore ioduro rilasciato durante la deiodinazione. Ciò può causare ipertiroidismo o addirittura crisi tireotossica in pazienti predisposti.

I pazienti con ipertiroidismo latente non ancora diagnosticato costituiscono un gruppo a rischio; pertanto, nei pazienti con ipertiroidismo latente (ad es. gozzo nodulare) e nei pazienti con autonomia funzionale (spesso, ad es. pazienti anziani, specialmente in aree con carenza di iodio) è necessario valutare la funzionalità tiroidea prima dell’esame, se si sospettano tali condizioni.

Prima della somministrazione di un mezzo di contrasto iodato è necessario accertarsi che il paziente non abbia in programma scansioni tiroidee, test di funzionalità o terapie con iodio radioattivo, poiché la somministrazione di mezzi di contrasto iodati, indipendentemente dalla via, influenza i risultati degli esami ormonali e dell’assorbimento di iodio da parte della tiroide o delle metastasi del cancro tiroideo, fino a quando l’escrezione urinaria di iodio non si normalizza (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Gli studi sulla funzionalità tiroidea dopo somministrazione di mezzi di contrasto iodati in adulti e bambini (inclusi neonati) indicano un rischio di sviluppare ipotiroidismo o soppressione transitoria della funzionalità tiroidea. Ad alcuni pazienti è stato necessario un trattamento per ipotiroidismo.

Stati d’ansia. In caso di marcata ansia può essere prescritto un sedativo.

Anemia falciforme. I mezzi di contrasto possono favorire crisi in soggetti omozigoti per anemia falciforme, in caso di somministrazione endovenosa o intraarteriosa.

Altri fattori di rischio. In pazienti con malattie autoimmuni sono stati riportati casi gravi di vasculite o sindromi simili alla sindrome di Stevens-Johnson.

Malattie vascolari e neurologiche gravi, specialmente negli anziani, sono fattori di rischio per reazioni alla somministrazione di mezzi di contrasto.

Extravasazione. L’uscita del mezzo di contrasto dal vaso (extravasazione) è raramente associata a dolore locale, edema ed eritema, generalmente senza conseguenze. Tuttavia, sono stati riportati casi di infiammazione e persino necrosi tissutale. Come misure generali si raccomanda, se possibile, di sollevare e applicare freddo sulla sede di iniezione. In caso di sindrome compartimentale può essere necessaria una decompressione chirurgica.

Monitoraggio del paziente. Dopo la somministrazione del mezzo di contrasto, il paziente deve essere monitorato per almeno 30 minuti, poiché la maggior parte delle reazioni avverse gravi si verifica entro questo periodo. Il paziente deve rimanere in ospedale (ma non necessariamente nel reparto di radiologia) per un’ora dopo l’ultima somministrazione del mezzo di contrasto e, in caso di comparsa di sintomi, deve tornare al reparto di radiologia.

Somministrazione intratecale. Dopo mielografia, il paziente deve rimanere a riposo per almeno 1 ora, supino con testa e torace sollevati di 20º. Successivamente il paziente può essere dimesso in regime ambulatoriale, ma deve evitare flessioni del capo. Se mantenuto a letto, la posizione con testa e torace sollevate deve essere mantenuta per le prime 6 ore. In caso di sospetto basso soglia per convulsioni, è necessario monitorare il paziente durante questo periodo. I pazienti ambulatoriali non devono rimanere soli nelle prime 24 ore dopo l’esame.

Caratteristiche di impiego nei bambini. Particolare attenzione deve essere prestata ai bambini di età inferiore a 3 anni, poiché episodi di ridotta funzionalità tiroidea in età precoce possono avere effetti dannosi sulla motricità, udito e sviluppo cognitivo e potrebbero richiedere terapia sostitutiva temporanea con T4. È stato riportato che la frequenza di ipotiroidismo nei pazienti di età inferiore a 3 anni sottoposti a mezzi di contrasto iodati varia dall’1,3% al 15%, a seconda dell’età e della dose del mezzo di contrasto iodato, ed è più frequente nei neonati e nei bambini prematuri. I neonati possono anche essere esposti negativamente a farmaci iodati attraverso la madre durante la gravidanza. La funzionalità tiroidea deve essere valutata nei pazienti di età inferiore a 3 anni dopo la somministrazione di mezzi di contrasto iodati. In caso di ipotiroidismo, si deve considerare la necessità di un trattamento appropriato e monitorare la funzionalità tiroidea fino alla normalizzazione.

È particolarmente necessario garantire un’adeguata idratazione ai neonati prima e dopo la somministrazione del mezzo di contrasto. Il trattamento della nefrotossicità deve essere attentamente valutato.

La velocità di filtrazione glomerulare nei neonati diminuisce con l’età, il che può portare a un ritardo nell’escrezione del mezzo di contrasto.

Nei bambini di età inferiore a 1 anno, e specialmente nei neonati, alterazioni emodinamiche ed elettrolitiche si verificano particolarmente facilmente.

Arteriografia cerebrale. Nei pazienti con aterosclerosi progressiva, grave ipertensione, scompenso cardiaco, età avanzata, ictus pregresso o embolia e cefalea, le reazioni cardiovascolari come bradicardia e aumento o diminuzione della pressione arteriosa possono verificarsi più frequentemente.

Arteriografia. Durante la procedura è possibile trauma dell’arteria, vena, aorta e organi adiacenti, toracocentesi, emorragia retroperitoneale, trauma del midollo spinale e sintomi di paraplegia.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol/dose di sodio, cioè praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. La sicurezza d’uso del medicinale durante la gravidanza non è stata stabilita. I risultati degli studi preclinici sperimentali sulla riproduzione, sviluppo embrionale o fetale, decorso della gravidanza e sviluppo peri- e postnatale non indicano effetti dannosi diretti o indiretti. Ove possibile, si deve evitare l’esposizione a radiazioni durante la gravidanza; l’esame radiologico, con o senza mezzo di contrasto, deve essere prescritto con attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio a causa del possibile rischio.

Tomohexol® può essere usato durante la gravidanza solo in caso di assoluta necessità, secondo le raccomandazioni del medico e dopo accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Oltre all’evitare l’esposizione alle radiazioni, nella valutazione del beneficio/rischio si deve considerare la sensibilità della tiroide fetale all’iodio.

Nei neonati esposti in utero a mezzi di contrasto iodati, si raccomanda il controllo della funzionalità tiroidea (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»).

Allattamento. I mezzi di contrasto penetrano in minima parte nel latte materno e una quantità minima viene assorbita nell’intestino. Il rischio per il neonato è quindi molto basso.

Dopo la somministrazione di mezzi di contrasto iodati, l’allattamento al seno può continuare. In uno studio, la quantità di iomeprolo che penetra nel latte materno nelle prime 24 ore dopo la somministrazione è stata dello 0,5% della dose corretta per peso corporeo. La quantità di iomeprolo che entra nell’organismo del neonato nelle prime 24 ore dopo la somministrazione è solo dello 0,2% della dose pediatrica.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non è raccomandato guidare autoveicoli o lavorare con macchinari complessi nelle prime 24 ore dopo la somministrazione intratecale di mezzi di contrasto. In caso di sintomi dopo mielografia, la decisione deve essere presa individualmente.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose del medicinale dipende dal tipo di esame, dall'età, dalla massa corporea, dal flusso ematico cardiaco, dalle condizioni generali del paziente e dalla tecnica di somministrazione. Solitamente si utilizza la stessa concentrazione e volume di iodio previsti per altri agenti di contrasto contenenti iodio. Prima e dopo la somministrazione della sostanza di contrasto, così come per altri mezzi di contrasto iodati, è necessario garantire un'idratazione adeguata dell'organismo.

Il medicinale è indicato per somministrazione intraarteriosa, endovenosa, intratecale, intracavitaria, per via orale e rettale, negli adulti e nei bambini.

Tabella 2

Concentrazioni e dosi del medicinale utilizzate

Indicazioni	Concentrazione di iodio, mg/ml	Volume del farmaco, ml	Avvertenze particolari
Somministrazione endovenosa
Urografia
Adulti	300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml;	40–80 ml 40–80 ml	In singoli casi è possibile somministrare più di 80 ml
Bambini (peso corporeo inferiore a 7 kg)	240 mg di iodio/ml oppure 300 mg di iodio/ml	4 ml/kg 3 ml/kg
Bambini (peso corporeo superiore a 7 kg)	240 mg di iodio/ml oppure 300 mg di iodio/ml;	3 ml/kg 2 ml/kg (dose massima 40 ml)
Flebografia (arti inferiori)	240 mg di iodio/ml oppure 300 mg di iodio/ml	20–100 ml (per arto)
Angiografia digitale sottrattiva	300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml	20–60 ml/iniezione 20–60 ml/iniezione
Contrasto migliorato in TC Adulti Bambini	240 mg di iodio/ml, oppure	100–250 ml	La quantità totale di iodio nell'iniezione di solito è compresa tra 30-60 g In singoli casi è possibile somministrare fino a 100 ml
	300 mg di iodio/ml oppure	100–200 ml
	350 mg di iodio/ml	100–150 ml
	240 mg di iodio/ml	2–3 ml/kg di peso corporeo (fino a 40 ml)
	300 mg di iodio/ml	1–3 ml/kg di peso corporeo (fino a 40 ml)
Somministrazione intraarteriosa
Arteriografia: Arco aortico	300 mg di iodio/ml	30–40 ml/iniezione	Il volume per iniezione dipende dal sito di somministrazione
Angiografia cerebrale selettiva	300 mg di iodio/ml	5–10 ml/iniezione
Aortografia	350 mg di iodio/ml	40–60 ml/iniezione
Angiografia delle arterie femorali	300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml	30–50 ml/iniezione
Altri tipi	300 mg di iodio/ml	dipende dal metodo di indagine
Cardioangiografia: Adulti Ventricolo sinistro e radice dell’aorta Coronarografia selettiva	350 mg di iodio/ml 350 mg di iodio/ml	30–60 ml/iniezione 4–8 ml/iniezione
Bambini	300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml	Il dosaggio dipende dall’età, dal peso corporeo e dalla patologia (dose massima 8 ml/kg)
Angiografia digitale sottrattiva	240 mg di iodio/ml oppure 300 mg di iodio/ml	1–15 ml/iniezione	A seconda del sito di somministrazione possono essere utilizzati volumi maggiori (fino a 30 ml)
Somministrazione intratecale
Mielografia * Mielografia lombare o toracica (somministrazione lombare)	240 mg di iodio/ml	8–12 ml
Mielografia cervicale (somministrazione lombare) Mielografia cervicale (somministrazione cervicale laterale)	240 mg di iodio/ml oppure	10–12 ml
	300 mg di iodio/ml	7–10 ml
	240 mg di iodio/ml oppure	6–10 ml
	300 mg di iodio/ml	6–8 ml
TC cisternografia (somministrazione lombare)	240 mg di iodio/ml	4–12 ml
Somministrazione intracavitaria
Artrografia	240 mg di iodio/ml, oppure	5–20 ml
	300 mg di iodio/ml oppure	5–15 ml
	350 mg di iodio/ml	5–10 ml
ERCP/ERCP	240 mg di iodio/ml	20–50 ml
Erniografia	240 mg di iodio/ml	50 ml	Il volume di somministrazione dipende dalle dimensioni dell’ernia
Utero-salpingografia	240 mg di iodio/ml oppure	15–50 ml
	300 mg di iodio/ml	15–25 ml
Sialografia	240 mg di iodio/ml oppure 300 mg di iodio/ml	0,5–2 ml
Esame del tratto gastrointestinale
Uso orale Adulti	350 mg di iodio/ml	Definito individualmente
Bambini esofago	300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml	2–4 ml/kg di peso corporeo 2–4 ml/kg di peso corporeo	Dose massima – 50 ml Dose massima – 50 ml
Neonati prematuri	350 mg di iodio/ml	2–4 ml/kg di peso corporeo
Uso rettale Bambini	Dosi diluite con acqua fino a una concentrazione di 100–150 mg di iodio/ml	5–10 ml/kg di peso corporeo	Ad esempio: diluire Tomohexol®-240, Tomohexol®-300 o Tomohexol®-350 con acqua 1:1 o 1:2
Contrasto migliorato in TC
Uso orale Adulti	Diluire con acqua fino a una concentrazione di circa 6 mg di iodio/ml Diluire con acqua fino a una concentrazione di circa 6 mg di iodio/ml	800–2000 ml della soluzione ottenuta nel periodo stabilito	Ad esempio: diluire Tomohexol®-300 o Tomohexol®-350 con acqua 1:50
Bambini		15–20 ml della soluzione ottenuta/kg di peso corporeo
Somministrazione rettale Bambini	Diluire con acqua fino a una concentrazione di circa 6 mg di iodio/ml	Definito individualmente

*Per minimizzare il rischio di reazioni avverse, la dose totale di iodio non deve superare 3 g.

Neonati e bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini.

Si deve tenere presente la possibilità di sviluppare ipotiroidismo transitorio nei neonati prematuri, nei neonati e in altri bambini a seguito dell’impiego di mezzi di contrasto contenenti iodio.

I neonati prematuri presentano una maggiore sensibilità all’iodio. È stato riportato lo sviluppo di ipotiroidismo transitorio in un neonato prematuro allattato al seno. La madre che allattava al seno aveva ricevuto ripetutamente il medicinale Tomohexol® (vedere il paragrafo «Informazioni particolari sull’uso»).

Neonati e bambini piccoli devono essere adeguatamente idratati prima e dopo la somministrazione del mezzo di contrasto. I farmaci nefrotossici devono essere sospesi. La ridotta filtrazione glomerulare correlata all’età nei neonati può inoltre causare un ritardo nell’eliminazione del mezzo di contrasto.

Sovradosaggio.

I dati preclinici indicano un’ampia finestra terapeutica per lo iomeprolo e l’assenza di un limite superiore alle dosi standard consentite per somministrazione endovascolare. Il rischio di sviluppare sintomi da sovradosaggio è minimo, a meno che non vengano somministrati più di 2000 mg/kg di iodio in un breve periodo di tempo. L’uso prolungato di dosi elevate del medicinale può influire sulla funzionalità renale (emivita di eliminazione – 2 ore). Un sovradosaggio accidentale può verificarsi durante procedure angiografiche complesse nei bambini, specialmente in caso di somministrazioni ripetute di alte dosi.

In caso di sovradosaggio, è necessario correggere eventuali alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico. Nei tre giorni successivi si raccomanda un monitoraggio della funzionalità renale. Se necessario, si può ricorrere all’emodialisi per rimuovere l’eccesso di medicinale. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Tipi generali di reazioni avverse (tipici di tutti i mezzi di contrasto a base di iodio).

Di seguito sono riportati i principali effetti indesiderati possibili associati alle procedure radiologiche effettuate con l'impiego di mezzi di contrasto non ionici.

Le reazioni di ipersensibilità possono verificarsi indipendentemente dalla dose e dalla via di somministrazione del farmaco. I sintomi lievi possono rappresentare i primi segni di una grave reazione anafilattica/shock. La somministrazione del mezzo di contrasto deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviata una terapia specifica con somministrazione endovenosa di farmaci.

Un transitorio aumento della creatinina ematica è un evento comune dopo l'impiego di mezzi di contrasto a base di iodio, con conseguente aumento del rischio di nefropatia indotta dal contrasto.

L'iodismo o parotite da iodio è una reazione molto rara all'amministrazione di mezzi di contrasto a base di iodio. Può manifestarsi con gonfiore e dolore alle ghiandole salivari fino a 10 giorni dopo l'esame.

La classificazione della frequenza degli effetti indesiderati si basa su documentazione clinica interna e studi clinici di grandi dimensioni pubblicati, che comprendono oltre 200.000 pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue:

molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non noto (i dati disponibili non consentono di stimare la frequenza).

Dal sistema immunitario. Raro: reazioni di ipersensibilità (potenzialmente letali o a rischio di vita), inclusi affanno, eruzione cutanea, eritema, orticaria, prurito, reazioni cutanee, vasculite, congiuntivite, tosse, rinite, starnuti, angioedema, edema della laringe, laringospasmo, broncospasmo o edema polmonare non cardiogeno. Possono svilupparsi immediatamente dopo la somministrazione del farmaco o anche dopo alcuni giorni e possono indicare lo sviluppo di uno stato di shock. Le reazioni cutanee possono manifestarsi anche alcuni giorni dopo la somministrazione. Molto raro: reazione anafilattica/anafilattoide (potenzialmente letale o a rischio di vita). Non noto: shock anafilattico/anafilattoide (potenzialmente letale o con esito fatale).

Dal sistema nervoso. Non comune: cefalea. Molto raro: disgeusia (gusto metallico transitorio), sincope vasovagale.

Dal sistema cardiovascolare. Raro: bradicardia. Molto raro: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa.

Dal sistema gastrointestinale. Non comune: nausea. Raro: vomito, dolore addominale. Molto raro: diarrea. Non noto: aumento delle dimensioni delle ghiandole salivari.

Disturbi generali. Comune: sensazione di calore. Non comune: iperidrosi, sensazione di freddo, reazioni vasovagali. Raro: piressia. Molto raro: tremori (brividi).

Lesioni, avvelenamenti e complicanze procedurali. Non noto: iodismo.

Reazioni avverse associate alla somministrazione endovascolare (intra-arteriosa ed endovenosa).

Si prega di leggere prima il paragrafo "Tipi generali di reazioni avverse". La frequenza delle reazioni avverse riportata di seguito si riferisce esclusivamente alla somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto non ionici monomerici.

L'insorgenza di reazioni avverse osservabili dopo somministrazione intra-arteriosa dipende dal sito e dalla dose del farmaco. Nell'angiografia selettiva e in altri esami in cui il mezzo di contrasto raggiunge alte concentrazioni nell'organo esaminato, possono verificarsi alterazioni della funzione di tale organo.

Dal sistema ematico e linfatico. Non noto: trombocitopenia.

Dal sistema endocrino. Non noto: tirotoossicosi, ipotiroidismo transitorio.

Dal sistema psichico. Non noto: confusione mentale, eccitazione, irrequietezza, ansia.

Dal sistema nervoso. Raro: vertigini, paresi, paralisi, fotofobia, sonnolenza. Molto raro: convulsioni, alterazioni della coscienza, disturbo cerebrovascolare, stordimento, alterazioni della sensibilità (inclusa ipoestesia), pararestesia, tremore. Non noto: disfunzione motoria transitoria (inclusi disturbi del linguaggio, afasia, disartria), encefalopatia transitoria indotta dal contrasto (inclusa perdita temporanea della memoria, disorientamento, coma, amnesia retrograda, emiparesi e edema cerebrale).

Da organi della vista. Raro: disturbi visivi (inclusi diplopia e visione offuscata). Non noto: cecità corticale transitoria.

Da organi dell'udito e dell'equilibrio. Non noto: perdita transitoria dell'udito.

Dal sistema cardiovascolare. Raro: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia). Molto raro: infarto del miocardio, vampate di calore, dolore toracico. Non noto: gravi complicanze cardiache (inclusi arresto cardiaco, arresto cardiorespiratorio), insufficienza cardiaca, spasmo delle arterie coronarie, cianosi, shock, spasmo arterioso, tromboflebite e trombosi.

Dal sistema respiratorio. Comune: cambiamenti transitori della frequenza respiratoria, distress respiratorio. Raro: tosse, arresto respiratorio. Molto raro: dispnea. Non noto: gravi sintomi e segni respiratori, edema polmonare, sindrome da distress respiratorio acuto, broncospasmo, laringospasmo, apnea, attacco di asma da aspirazione.

Dal sistema gastrointestinale. Raro: diarrea. Non noto: esacerbazione del pancreatite.

Da cute e tessuti sottocutanei. Raro: eruzione cutanea, prurito, orticaria. Non noto: dermatite bollosa; sindrome di Stevens-Johnson; necrolisi epidermica tossica; pustolosi esantematica acuta generalizzata; reazione cutanea da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS); esacerbazione del psoriasi; eritema; dermatite da farmaco; distacco della pelle.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo. Non noto: artralgia, debolezza muscolare, spasmo muscoloscheletrico, dolore dorsale.

Da reni e vie urinarie. Non comune: danno renale acuto. Non noto: aumento del livello ematico della creatinina.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione. Non comune: dolore e malessere. Raro: stato astenico (inclusi malessere generale, affaticamento). Non noto: reazioni nel sito di somministrazione, inclusa extravasazione.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze procedurali. Non noto: iodismo.

Somministrazione intratecale.

Si prega di leggere prima il paragrafo "Tipi generali di reazioni avverse". La frequenza delle reazioni avverse riportata di seguito si riferisce esclusivamente alla somministrazione intratecale di mezzi di contrasto non ionici monomerici.

Le reazioni avverse possono manifestarsi alcune ore o giorni dopo la somministrazione intratecale. La loro frequenza è approssimativamente paragonabile a quella delle complicanze dopo punture lombari senza somministrazione di mezzo di contrasto. Per minimizzare la riduzione della pressione, si deve evitare un'eccessiva rimozione di liquido cerebrospinale.

Dal sistema psichico. Non noto: confusione mentale, eccitazione, ansia.

Dal sistema nervoso. Molto comune: cefalea (può essere intensa e prolungata). Non comune: meningite asettica (inclusa meningite chimica). Raro: convulsioni, vertigini. Non noto: elettroencefalogramma anomalo, meningismo, stato epilettico, encefalopatia transitoria indotta dal contrasto (inclusa perdita transitoria della memoria, coma, stordimento, amnesia retrograda, emiparesi, disorientamento), disfunzione motoria (inclusi disturbi del linguaggio, afasia, disartria), parestesie, ipoestesie e disturbi sensoriali.

Da organi della vista. Non noto: cecità corticale transitoria, fotofobia.

Da organi dell'udito e dell'equilibrio. Non noto: perdita transitoria dell'udito.

Dal sistema gastrointestinale. Comune: dolore addominale, vomito.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo. Raro: dolore al collo, dolore dorsale. Non noto: spasmi muscolari.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione. Raro: dolore agli arti. Non noto: alterazioni nel sito di somministrazione.

Reazioni avverse associate alla somministrazione intracavitaria.

Si prega di leggere prima il paragrafo "Tipi generali di reazioni avverse". La frequenza delle reazioni avverse riportata di seguito si riferisce esclusivamente alla somministrazione intracavitaria di mezzi di contrasto non ionici monomerici.

Colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP).

Dal sistema gastrointestinale. Generale: pancreatite, aumento dell'amilasi ematica.

Somministrazione orale.

Dal sistema gastrointestinale. Molto comune: diarrea. Comune: nausea, vomito. Raro: dolore addominale.

Histerosalpingografia (HSG).

Dal sistema gastrointestinale. Molto comune: dolore nell'addome inferiore.

Artrografia.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo. Non noto: artrite.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione. Molto comune: dolore.

Mielografia.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione. Non noto: dolore dopo la procedura.

Reazioni avverse specifiche.

Sono stati riportati casi di complicanze tromboemboliche in relazione all'angiografia di arterie coronariche, cerebrali, renali e periferiche. Il mezzo di contrasto può favorire lo sviluppo di tali complicanze (vedi sezione "Avvertenze particolari"). Sono stati riportati casi di complicanze cardiache, inclusi infarto miocardico acuto, durante o dopo angiografia coronarica con mezzo di contrasto. I pazienti anziani o con grave cardiopatia ischemica, angina instabile e disfunzione del ventricolo sinistro presentano un rischio maggiore di sviluppare complicanze (vedi sezione "Avvertenze particolari").

In rari casi, il mezzo di contrasto può attraversare la barriera ematoencefalica, causando un accumulo del farmaco nella corteccia cerebrale, con conseguenti reazioni neurologiche, inclusi convulsioni, disturbi motori o sensoriali transitori, alterazioni transitorie della coscienza, perdita transitoria della memoria ed encefalopatia (vedi sezione "Avvertenze particolari").

Le reazioni anafilattoide e lo shock anafilattoide possono causare una profonda ipotensione e sintomi correlati, inclusi encefalopatia ipossica, insufficienza renale ed epatica (vedi sezione "Avvertenze particolari").

In alcuni casi, la transudazione del mezzo di contrasto può causare dolore locale e gonfiore, che di solito si risolvono senza complicazioni. Sono stati riportati casi di infiammazione, necrosi tissutale e sindrome da compartimento (vedi sezione "Avvertenze particolari").

Durata della conservazione.

3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo protetto dalle radiazioni secondarie di raggi X, a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Non sono disponibili dati sulla compatibilità del farmaco con altri agenti; pertanto, si deve utilizzare una siringa separata per la somministrazione di Tomohexol® e non mescolare con altri medicinali.

Confezione.

Soluzione iniettabile 240 mg di iodio/ml: flaconcino da 20 ml. 5 flaconcini per confezione. Flacone da 20 ml, 50 ml o 100 ml. 1 flacone per confezione.

Soluzione iniettabile 300 mg di iodio/ml, 350 mg di iodio/ml: flaconcino da 20 ml. 5 flaconcini per confezione. Flacone da 20 ml, 50 ml, 100 ml, 200 ml o 500 ml. 1 flacone per confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

JSC «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska 74.