Tomohexol®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TOMOGEXOL® (TOMOHEXOL)

Composición:

principio activo: iohexol;

1 ml de solución contiene iohexol, calculado como sustancia al 100 %, equivalente a yodo:

Sustancias auxiliares: edetato de sodio y calcio, trometamol, ácido clorhídrico diluido,
agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características físico-químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente amarillo (solución).

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes de contraste radiológico que contienen yodo. Agentes de contraste radiológico hidrosolubles, hiposmolares, no iónicos. Código ATC V08A B02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El iohexol es un agente de contraste radiológico triyodado no iónico, monomérico y soluble en agua.

En estudios realizados en voluntarios sanos, tras la administración intravenosa de iohexol, no se observaron alteraciones significativas en la mayoría de los parámetros hemodinámicos, clínico-bioquímicos ni en los parámetros de coagulación. Los cambios en algunos parámetros de laboratorio fueron mínimos y no se consideran clínicamente relevantes.

Farmacocinética.

Aproximadamente el 100 % de la dosis de iohexol administrada por vía intravenosa se elimina sin cambios a través de riñones con función normal en un plazo de 24 horas. El período de semivida de eliminación del fármaco en pacientes con función renal normal es de aproximadamente 2 horas. No se han identificado metabolitos del fármaco. La unión del iohexol a las proteínas plasmáticas carece de relevancia clínica (menos del 2 %) y, por tanto, puede no tenerse en cuenta.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tomohexol® está indicado únicamente para la realización de estudios diagnósticos.

Medicamento de contraste radiológico para realizar artrografía, angiografía, arteriografía, urografía, flebografía y realce del contraste en tomografía computarizada (TC), mielografía lumbar, torácica y cervical, cisternografía por TC, histerosalpingografía, sialografía, pancreatografía retrógrada endoscópica (ERCP), colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (ERCP), herniografía y estudios del tracto gastrointestinal, en niños y adultos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Tirotoxicosis grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración de agentes de contraste yodados a pacientes con diabetes mellitus que toman metformina puede provocar alteraciones reversibles de la función renal y acidosis láctica (ver sección «Precauciones de uso»).

Los pacientes que han recibido interleucina-2 menos de 2 semanas antes del estudio presentan mayor predisposición a reacciones adversas tardías (eritema, síndromes tipo gripales o reacciones cutáneas).

La administración concomitante de ciertos neurolépticos o antidepresivos tricíclicos puede reducir el umbral convulsivo y, por lo tanto, aumentar el riesgo de convulsiones inducidas por el contraste.

El tratamiento con betabloqueantes puede disminuir el umbral para la aparición de reacciones de hipersensibilidad, así como puede requerirse el uso de dosis más altas de betagónicos para tratar dichas reacciones.

Los betabloqueantes, sustancias vasoactivas, inhibidores de la ECA e inhibidores de los receptores de la angiotensina pueden reducir la eficacia de los mecanismos cardiovasculares de compensación frente a cambios en la presión arterial.

Todos los agentes de contraste yodados pueden interferir con las pruebas diagnósticas de la función tiroidea, por lo que la capacidad de la glándula tiroides para captar yodo puede reducirse durante un período de varias semanas.

Una alta concentración de agentes de contraste en el suero sanguíneo y en la orina puede afectar los resultados de los análisis de laboratorio de bilirrubina, proteínas y compuestos inorgánicos (por ejemplo, hierro, cobre, calcio, fosfatos); por lo tanto, los análisis de laboratorio no deben realizarse el mismo día del procedimiento.

Características de uso.

Como todos los medicamentos para administración parenteral, antes de su uso, el producto Tomohexol® debe inspeccionarse visualmente para verificar la ausencia de partículas insolubles, cambios de color y alteraciones en la integridad del envase. Dado que Tomohexol® no contiene conservantes, el medicamento debe aspirarse en la jeringa inmediatamente antes de su administración. Los frascos están destinados únicamente para uso único. Los restos no utilizados del medicamento deben destruirse.

Características generales del uso de agentes de contraste no iónicos monoméricos.
Hipersensibilidad. La presencia en la historia clínica de alergias, asma o reacciones adversas a agentes de contraste yodados requiere especial atención. Por lo tanto, antes de la administración de agentes de contraste, es necesario obtener un historial médico detallado. El medicamento se administra a pacientes con diatesis alérgica o con antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad solo si existen indicaciones absolutas para realizar el procedimiento.

En caso de intolerancia a agentes de contraste, puede considerarse la premedicación con corticosteroides o antagonistas de los receptores H1 y H2 de la histamina, aunque estos no previenen el desarrollo de shock anafiláctico y pueden enmascarar sus síntomas iniciales.

En pacientes con asma bronquial existe un riesgo aumentado de broncoespasmo.

El riesgo de reacciones adversas graves con Tomohexol® es muy bajo. Sin embargo, las sustancias de contraste yodadas pueden provocar reacciones anafilácticas/anafilactoides potencialmente mortales o incluso letales, así como otras manifestaciones de hipersensibilidad. Independientemente de la cantidad y la vía de administración del medicamento, síntomas como angioedema, conjuntivitis, tos, picazón, rinitis, estornudos y urticaria pueden indicar una reacción anafilactoide grave que requiere tratamiento. Por esta razón, se debe planificar previamente la secuencia de medidas terapéuticas en caso de reacciones adversas graves y contar con los medicamentos y equipos necesarios, así como con personal médico calificado para prestar asistencia inmediata. Si se desarrolla un estado de shock, la administración del agente de contraste debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse tratamiento intravenoso específico. Se recomienda el uso de una cánula o catéter permanente para garantizar un acceso intravenoso rápido durante la realización del estudio de contraste radiológico.

Los pacientes que toman betabloqueantes, especialmente asmáticos, pueden tener un umbral más bajo para el desarrollo de broncoespasmo y ser menos sensibles al tratamiento con agonistas beta y adrenalina, lo que puede requerir dosis más altas. Además, en estos pacientes, las manifestaciones de anafilaxia pueden ser atípicas y confundirse con reacciones vagales.

Generalmente, las reacciones de hipersensibilidad se manifiestan como síntomas respiratorios o cutáneos leves, tales como dificultad respiratoria leve, enrojecimiento de la piel (eritema), urticaria, picazón o hinchazón facial. Reacciones graves, como angioedema, edema subglótico, espasmo bronquial y shock, son raras.

Estas reacciones suelen ocurrir dentro de la primera hora tras la administración del agente de contraste. En casos raros, la hipersensibilidad puede presentarse con retraso (varias horas o días), aunque estas reacciones rara vez son potencialmente mortales y afectan principalmente la piel.

Coagulopatía. Se han reportado complicaciones tromboembólicas graves, raramente letales, que provocan infarto de miocardio e ictus durante procedimientos de cardiografía con agentes de contraste tanto iónicos como no iónicos. Durante procedimientos de cateterización vascular, se debe seguir estrictamente las técnicas de angiografía y realizar frecuentes lavados del catéter (por ejemplo: cloruro de sodio con heparina), para minimizar el riesgo de trombosis y embolias relacionadas con el procedimiento.

Durante la cateterización, debe tenerse en cuenta que, además del agente de contraste, otros factores pueden influir en el desarrollo de complicaciones tromboembólicas, tales como la duración del examen, el número de inyecciones, el tipo de catéter y el material de la jeringa, enfermedades subyacentes y el uso concomitante de medicamentos.

El procedimiento de examen debe ser lo más breve posible.

Se debe tener especial cuidado con pacientes con homocistinuria (riesgo de tromboembolia).

A diferencia de los agentes de contraste iónicos, los agentes no iónicos tienen in vitro un efecto inhibidor más débil sobre la coagulación.

Hidratación. Antes y después de la administración del agente de contraste, es necesario garantizar una hidratación adecuada del paciente. Si es necesario, la hidratación debe realizarse por vía intravenosa hasta que se complete la excreción del agente de contraste.

Esto es especialmente importante en pacientes con disproteinemia o paraproteinemia, mieloma múltiple, diabetes mellitus, alteraciones de la función renal, hiperuricemia, así como en neonatos, niños pequeños, pacientes de edad avanzada y pacientes en mal estado general.

En pacientes con riesgo aumentado, debe controlarse el equilibrio hidroelectrolítico y vigilarse los síntomas de hipocalcemia.

Debido al riesgo de deshidratación inducida por diuréticos, primero debe realizarse una rehidratación hidroelectrolítica para prevenir el riesgo de daño renal agudo.

Reacciones cardiovasculares. Debe tenerse precaución al examinar pacientes con enfermedades cardiovasculares graves e hipertensión pulmonar debido al riesgo de arritmias o alteraciones hemodinámicas, especialmente durante la administración intracoronaria, intraventricular izquierda y derecha de agentes de contraste (ver sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes especialmente susceptibles a complicaciones cardíacas incluyen aquellos con insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria grave, angina inestable, enfermedades valvulares, infarto de miocardio previo, derivación coronaria y hipertensión pulmonar.

Las reacciones con cambios isquémicos en el ECG y arritmias ocurren más frecuentemente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con antecedentes de enfermedad cardíaca.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la administración intravascular de agentes de contraste puede provocar edema pulmonar.

Alteraciones del SNC. Se han reportado casos de encefalopatía tras la administración de agentes de contraste, como el iohexol (ver sección «Reacciones adversas»). La encefalopatía inducida por contraste puede manifestarse con síntomas y signos de disfunción neurológica, como cefalea, alteraciones visuales, ceguera cortical, confusión mental, convulsiones, pérdida de coordinación, hemiparesia, afasia, pérdida de conciencia, coma y edema cerebral. Estos síntomas suelen aparecer en cuestión de minutos u horas tras la administración de iohexol y, por lo general, desaparecen en unos días.

Factores que aumentan la permeabilidad de la barrera hematoencefálica facilitan el paso de agentes de contraste al tejido cerebral y pueden provocar reacciones del sistema nervioso central, como encefalopatía. Debe usarse con precaución el medicamento en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo o hemorragia intracraneal aguda, así como en pacientes con enfermedades que afectan la barrera hematoencefálica, edema cerebral, desmielinización aguda o aterosclerosis cerebral progresiva. Si se sospecha encefalopatía inducida por contraste, se debe suspender el uso de iohexol e iniciar tratamiento médico adecuado.

Los síntomas neurológicos causados por metástasis, procesos degenerativos o inflamatorios pueden agravarse con el uso de agentes de contraste.

Los pacientes con enfermedades cerebrovasculares sintomáticas, ictus previo o episodios isquémicos transitorios frecuentes tienen un riesgo aumentado de complicaciones neurológicas inducidas tras inyección intraarterial de agentes de contraste. La inyección intraarterial de agentes de contraste puede provocar vasoespasmo con consecuentes complicaciones isquémicas cerebrales.

Los pacientes con patología cerebral aguda, tumores cerebrales y epilepsia son propensos a convulsiones y requieren especial atención. Existe un riesgo aumentado de convulsiones y reacciones neurológicas en pacientes con dependencia alcohólica o de drogas. En casos aislados, se ha observado pérdida temporal de la audición o sordera tras mielografía, que se cree puede estar relacionada con la caída de la presión del líquido cefalorraquídeo tras punción lumbar.

Reacciones renales. Para prevenir el aumento de los niveles de creatinina en suero y el daño renal agudo relacionado con la administración de agentes de contraste, se requiere especial precaución en pacientes de alto riesgo: pacientes con diabetes mellitus y alteraciones de la función renal.

Otros factores de riesgo para reacciones renales adversas incluyen: insuficiencia renal previa tras administración de agentes de contraste, antecedentes de enfermedad renal, edad superior a 60 años, deshidratación, aterosclerosis progresiva, insuficiencia cardíaca descompensada, altas dosis de agentes de contraste y múltiples inyecciones, administración directa de agentes de contraste en la arteria renal, exposición a otros nefrotóxicos, hipertensión grave y crónica, hiperuricemia, paraproteinemia (mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström) o disproteinemia.

Medidas para prevenir reacciones adversas:

• Identificación de pacientes en grupo de riesgo;
• Asegurar, si es necesario, una hidratación adecuada mediante infusión intravenosa, que debe iniciarse antes de la administración del agente de contraste y continuar hasta su eliminación por los riñones;
• Evitar cargas adicionales sobre los riñones evitando el uso de medicamentos nefrotóxicos, agentes para colangiografía oral, compresión arterial, angioplastia arterial renal, intervenciones quirúrgicas importantes antes de la eliminación del agente de contraste; reducir la dosis al mínimo;
• Diferir estudios repetidos con agentes de contraste hasta la recuperación de la función renal a niveles previos al último procedimiento.

Los agentes de contraste pueden administrarse a pacientes en hemodiálisis para procedimientos radiológicos.

No es necesario ajustar el intervalo entre la inyección del agente de contraste y la sesión de hemodiálisis.

Pacientes con diabetes mellitus en tratamiento con metformina. La administración de agentes de contraste yodados a pacientes con diabetes mellitus que toman metformina, especialmente aquellos con alteración de la función renal, puede provocar acidosis láctica. Para prevenir la acidosis láctica en pacientes con diabetes mellitus en tratamiento con metformina, antes de la administración intravascular de un agente de contraste yodado, se debe medir la creatinina sérica y tomar las medidas preventivas descritas a continuación.

• Pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 ml/min/1,73 m² (correspondiente a enfermedad renal crónica (ERC) estadios 1 y 2) no requieren cambios en el régimen de metformina.
• Pacientes con TFGe entre 30-59 ml/min/1,73 m² (ERC estadio 3):
  • Pacientes con TFGe ≥ 45 ml/min/1,73 m² no requieren cambios en el régimen de metformina durante el examen con administración intravenosa del agente de contraste;
  • A los pacientes a quienes se administra el agente de contraste mediante inyección intraarterial, así como a aquellos con TFGe entre 30 y 44 ml/min/1,73 m² a quienes se administra el agente de contraste por vía intravenosa, se debe suspender la metformina 48 horas antes de la administración del agente de contraste. La metformina debe reiniciarse no antes de 48 horas tras la administración del agente de contraste, siempre que no se observe deterioro de la función renal.
• A pacientes con TFGe < 30 ml/min/1,73 m² (ERC estadios 4 y 5) o con enfermedades concomitantes que provoquen disfunción hepática o hipoxia, la metformina está contraindicada. A estos pacientes se debe evitar la administración de agentes de contraste yodados.
• En pacientes de urgencia cuya función renal esté alterada o desconocida, el médico debe evaluar la relación riesgo/beneficio del examen con agente de contraste. La metformina debe suspenderse desde el momento de la administración del agente de contraste. Tras el procedimiento, se debe monitorear al paciente en busca de signos de acidosis láctica. Si los niveles de creatinina sérica/TFGe no han cambiado respecto a los valores previos al examen, la metformina puede reiniciarse 48 horas después de la administración del agente de contraste.

Pacientes con alteración de la función hepática y renal. Debe prestarse especial atención a pacientes con alteración grave tanto de la función renal como hepática, ya que en ellos puede ocurrir una retención significativa del agente de contraste. Los pacientes en hemodiálisis pueden recibir el agente de contraste para procedimientos radiológicos.

Miastenia gravis. La administración de agentes de contraste yodados radiológicos puede agravar los síntomas de miastenia.

Feocromocitoma. Durante procedimientos invasivos en pacientes con feocromocitoma, es necesario el uso profiláctico de bloqueadores alfa para prevenir crisis hipertensivas.

Alteración de la función tiroidea. Los agentes de contraste yodados afectan la función tiroidea debido al yoduro libre y al yoduro adicional liberado durante la deiodación. Esto puede provocar hipertiroidismo o incluso crisis tirotoxica en pacientes predispuestos.

Los pacientes con hipertiroidismo presente pero no diagnosticado constituyen un grupo de riesgo. Por lo tanto, en pacientes con hipertiroidismo latente (por ejemplo, bocio nodular) y en aquellos con autonomía funcional (frecuentemente pacientes de edad avanzada, especialmente en regiones con deficiencia de yodo), debe evaluarse la función tiroidea antes del examen si se sospechan estos estados.

Antes de la administración de un agente de contraste yodado, debe asegurarse que el paciente no tenga programado un escáner tiroideo, pruebas de función tiroidea o tratamiento con yodo radiactivo, ya que la administración de agentes de contraste yodados, independientemente de la vía, afecta los resultados de las pruebas de hormonas tiroideas y de captación de yodo por la glándula tiroides o sus metástasis hasta que la excreción urinaria de yodo se normalice (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Estudios sobre la función tiroidea tras la administración de agentes de contraste yodados en adultos y niños (incluidos neonatos) indican riesgo de hipotiroidismo o supresión transitoria de la función tiroidea. Algunos pacientes requirieron tratamiento para hipotiroidismo.

Estados de ansiedad. En caso de ansiedad marcada, puede administrarse un medicamento sedante.

Anemia falciforme. Los agentes de contraste pueden favorecer complicaciones en personas homocigotas para anemia falciforme tras administración intravenosa o intraarterial.

Otros factores de riesgo. En pacientes con enfermedades autoinmunes se han observado casos de vasculitis grave o síndromes similares al síndrome de Stevens-Johnson.

Enfermedades vasculares y neurológicas graves, especialmente en personas de edad avanzada, son factores de riesgo para reacciones tras la administración de agentes de contraste.

Extravasación. La salida del agente de contraste del vaso (extravasación) rara vez se asocia con dolor local, hinchazón y eritema, que generalmente se resuelven sin consecuencias. Sin embargo, se han registrado casos de inflamación e incluso necrosis tisular. Como medidas generales, se recomienda elevar y enfriar la zona de inyección si es posible. En caso de desarrollarse síndrome de compartimento, puede ser necesaria una descompresión quirúrgica.

Supervisión del paciente. Tras la administración del agente de contraste, el paciente debe ser observado durante al menos 30 minutos, ya que la mayoría de las reacciones adversas graves ocurren en este período. El paciente debe permanecer en el hospital (aunque no necesariamente en el departamento de radiología) durante una hora tras la última administración del agente de contraste y, si aparecen síntomas, debe regresar al departamento de radiología.

Administración intratecal. Tras realizar una mielografía, el paciente debe permanecer en reposo al menos una hora, acostado con la cabeza y el tórax elevados 20º. Después de este período, el paciente puede ser dado de alta, pero debe evitar inclinarse. Si se mantiene reposo en cama, la posición elevada de la cabeza y el tórax debe mantenerse durante las primeras 6 horas. Si se sospecha umbral bajo para convulsiones, debe observarse al paciente durante este período. Los pacientes ambulatorios no deben permanecer solos durante las primeras 24 horas tras el examen.

Características de uso en niños. Debe prestarse especial atención a niños menores de 3 años, ya que los casos de disminución de la función tiroidea en esta edad pueden afectar negativamente la motricidad, audición y desarrollo cognitivo, y pueden requerir terapia sustitutiva temporal con T4. Se ha reportado que la frecuencia de hipotiroidismo en pacientes menores de 3 años que recibieron agentes de contraste yodados oscila entre 1,3% y 15%, dependiendo de la edad y la dosis del agente de contraste yodado, siendo más frecuente en recién nacidos y neonatos prematuros. Los recién nacidos también pueden verse afectados negativamente por agentes yodados a través de la madre durante el embarazo. La función tiroidea debe evaluarse en pacientes menores de 3 años tras la administración de agentes de contraste yodados. Si se detecta hipotiroidismo, debe considerarse la necesidad de tratamiento y controlar la función tiroidea hasta su normalización.

Especialmente en neonatos, antes y después de la administración del agente de contraste, debe garantizarse una hidratación adecuada. El tratamiento de la nefrotoxicidad debe ser cuidadoso.

La velocidad de filtración glomerular disminuye con la edad en neonatos, lo que puede provocar retención en la excreción de agentes de contraste.

En niños menores de un año, y especialmente en recién nacidos, las alteraciones hemodinámicas y del equilibrio electrolítico ocurren con especial facilidad.

Arteriografía cerebral. En pacientes con aterosclerosis progresiva, hipertensión grave, descompensación cardíaca, edad avanzada, ictus previo o embolia, y cefalea, las reacciones cardiovasculares como bradicardia y aumento o disminución de la presión arterial pueden ocurrir con mayor frecuencia.

Arteriografía. Durante el procedimiento puede ocurrir lesión arterial, venosa, de la aorta y órganos adyacentes, toracocentesis, hemorragia retroperitoneal, lesión de la médula espinal y síntomas de paraplejia.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se ha establecido la seguridad del uso del medicamento durante el embarazo. Los resultados de estudios experimentales preclínicos relacionados con la reproducción, desarrollo embrionario o fetal, curso del embarazo y desarrollo perinatal y postnatal no indican efectos perjudiciales directos o indirectos. Siempre que sea posible, debe evitarse la exposición a radiación durante el embarazo y debe evaluarse cuidadosamente la indicación de un estudio radiológico, con o sin agente de contraste, debido al riesgo potencial.

Tomohexol® durante el embarazo solo debe usarse si es estrictamente necesario, según recomendación médica y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Además de evitar la exposición a radiación, al evaluar la relación beneficio/riesgo, debe considerarse la sensibilidad del feto al yodo.

En recién nacidos expuestos a agentes de contraste yodados in utero, se recomienda controlar la función tiroidea (ver sección «Características de uso»).

Lactancia. Los agentes de contraste penetran mínimamente en la leche materna y una cantidad mínima es absorbida por el intestino. Por lo tanto, el riesgo para el lactante es poco probable.

Tras la administración de agentes de contraste yodados, puede continuar la lactancia. En un estudio, la cantidad de iohexol que penetra en la leche materna durante las primeras 24 horas tras la administración fue del 0,5 % de la dosis ajustada por peso corporal. La cantidad de iohexol que ingresa al organismo del niño durante las primeras 24 horas tras la administración representa solo el 0,2 % de la dosis pediátrica.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

No se recomienda conducir ni operar maquinaria compleja durante las primeras 24 horas tras la administración intratecal de agentes de contraste. Si aparecen síntomas tras una mielografía, la decisión debe tomarse individualmente.

Vía de administración y dosis.

La dosis del medicamento depende del método de estudio, la edad, la masa corporal, el volumen minuto cardíaco, el estado general del paciente y la técnica de administración del fármaco. Habitualmente se utiliza la misma concentración y volumen de yodo que para cualquier otro medio de contraste radiológico que contenga yodo. Antes y después de la administración de la sustancia de contraste, al igual que con otros medios de contraste radiológicos, es necesario garantizar una hidratación adecuada del organismo.

El medicamento está indicado para administración intraarterial, intravenosa, intratecal, intracavitaria, vía oral y administración rectal en adultos y niños.

Tabla 2

Concentraciones y dosis del medicamento utilizadas

*Para minimizar el riesgo de reacciones adversas, la dosis total de yodo no debe superar los 3 g.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar hipotiroidismo transitorio en recién nacidos pretérmino, recién nacidos y otros niños tras la administración de agentes de contraste que contienen yodo.

Los niños prematuros presentan una mayor sensibilidad al yodo. Se han notificado casos de hipotiroidismo transitorio en lactantes prematuros alimentados al pecho cuyas madres recibieron repetidamente el medicamento Tomohexol® (ver sección «Instrucciones de uso»).

Es necesario asegurar una hidratación adecuada en lactantes y niños pequeños antes y después de la administración del agente de contraste. Deben suspenderse los medicamentos nefrotóxicos. La disminución relacionada con la edad en la filtración glomerular en lactantes también puede provocar un retraso en la eliminación del agente de contraste.

Sobredosificación.

Los datos preclínicos indican un amplio margen terapéutico del iohexol y la ausencia de un límite superior para las dosis estándar admisibles en administración intravascular. El riesgo de presentar síntomas de sobredosificación es mínimo, siempre que no se administre al paciente más de 2000 mg/kg de yodo en un corto período de tiempo. La administración prolongada de dosis elevadas del medicamento puede afectar la función renal (el período de semivida de eliminación es de 2 horas). Una sobredosificación accidental puede ocurrir durante procedimientos angiográficos complejos en niños, especialmente cuando se administran repetidamente altas dosis.

En caso de sobredosificación, se debe corregir cualquier alteración del equilibrio hidroelectrolítico. Durante los siguientes 3 días se debe realizar un monitoreo de la función renal. Si es necesario, aplicar hemodiálisis para eliminar el exceso del medicamento. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Tipos generales de reacciones adversas (típicos para todos los agentes de contraste radiológicos que contienen yodo).

A continuación se indican los posibles efectos adversos principales asociados con la realización de procedimientos radiológicos mediante el uso de agentes de contraste no iónicos.

Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir independientemente de la dosis del fármaco administrado y de la vía de administración. Los síntomas leves pueden ser los primeros signos de una reacción anafiláctica grave o de un shock. La administración del agente de contraste debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, debe iniciarse un tratamiento específico con administración intravascular de medicamentos.

El aumento transitorio del nivel sérico de creatinina es un fenómeno frecuente tras la administración de agentes de contraste radiológicos que contienen yodo, aumentando el riesgo de nefropatía inducida por contraste.

El yodismo o la parotiditis yodada es una reacción muy rara a la administración de agentes de contraste radiológicos que contienen yodo. Puede manifestarse como hinchazón y dolor en las glándulas salivales durante los 10 días posteriores al procedimiento.

La determinación de la frecuencia de las reacciones adversas se basa en documentación clínica interna y estudios publicados a gran escala que incluyen a más de 200.000 pacientes.

Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías:

muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), desconocida (los datos disponibles no permiten estimar la frecuencia).

Del sistema inmunitario. Raras: reacciones de hipersensibilidad (pueden poner en peligro la vida o ser letales), incluyendo disnea, erupción cutánea, eritema, urticaria, picor, reacciones cutáneas, vasculitis, conjuntivitis, tos, rinitis, estornudos, angioedema, edema de laringe, espasmo laríngeo, espasmo bronquial o edema pulmonar no cardiogénico. Estas pueden desarrollarse inmediatamente después de la administración del fármaco o incluso varios días después, y pueden indicar el desarrollo de un estado de shock. Las reacciones cutáneas pueden aparecer varios días tras la administración. Muy raras: reacción anafiláctica/anafilactoide (puede poner en peligro la vida o ser letal). Desconocida: shock anafiláctico/anafilactoide (puede poner en peligro la vida o provocar un resultado letal).

Del sistema nervioso. Poco frecuentes: cefalea. Muy raras: disgeusia (sabor metálico transitorio), síncope vagovascular.

Del sistema cardiovascular. Raras: bradicardia. Muy raras: hipertensión arterial, hipotensión arterial.

Del sistema digestivo. Poco frecuentes: náuseas. Raras: vómitos, dolor abdominal. Muy raras: diarrea. Desconocida: aumento del tamaño de las glándulas salivales.

Alteraciones generales. Frecuentes: sensación de calor. Poco frecuentes: hiperhidrosis, sensación de frío, reacciones vagovasculares. Raras: pirexia. Muy raras: temblores (escalofríos).

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales. Desconocida: yodismo.

Reacciones adversas relacionadas con la administración intravascular (intraarterial e intravenosa).

Por favor, lea primero la sección «Tipos generales de reacciones adversas». La frecuencia de las reacciones adversas indicada a continuación se refiere solo a la administración intravascular de agentes de contraste no iónicos monoméricos.

El desarrollo de reacciones adversas que pueden observarse durante la administración intraarterial depende del sitio de inyección y de la dosis del fármaco. En la angiografía selectiva y otros procedimientos en los que el agente de contraste penetra en alta concentración en el órgano estudiado, pueden observarse alteraciones funcionales de dicho órgano.

Del sistema sanguíneo y linfático. Desconocida: trombocitopenia.

Del sistema endocrino. Desconocida: tirotoxicosis, hipotiroidismo transitorio.

Del sistema psíquico. Desconocida: confusión mental, excitación, inquietud, ansiedad.

Del sistema nervioso. Raras: mareo, paresia, parálisis, fotofobia, somnolencia. Muy raras: convulsiones, alteración de la conciencia, trastorno cerebrovascular, estupor, trastornos sensitivos (incluyendo hipoestesia), parestesia, temblor. Desconocida: disfunción motora transitoria (incluyendo trastornos del habla, afasia, disartria), encefalopatía transitoria inducida por contraste (incluyendo pérdida temporal de memoria, desorientación, coma, amnesia retrógrada, hemiparesia y edema cerebral).

De los órganos de la visión. Raras: trastornos visuales (incluyendo diplopía y visión borrosa). Desconocida: ceguera cortical transitoria.

De los órganos auditivos y del equilibrio. Desconocida: pérdida transitoria de la audición.

Del sistema cardiovascular. Raras: arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia). Muy raras: infarto de miocardio, sofocos, dolor torácico. Desconocida: complicaciones graves del corazón (incluyendo paro cardíaco, paro cardiorespiratorio), insuficiencia cardíaca, espasmo de las arterias coronarias, cianosis, shock, espasmo arterial, tromboflebitis y trombosis.

Del sistema respiratorio. Frecuentes: cambios transitorios en la frecuencia respiratoria, distress respiratorio. Raras: tos, paro respiratorio. Muy raras: disnea. Desconocida: síntomas y signos respiratorios graves, edema pulmonar, síndrome de distress respiratorio agudo, espasmo bronquial, espasmo laríngeo, apnea, crisis de asma por aspiración.

Del sistema digestivo. Raras: diarrea. Desconocida: exacerbación de pancreatitis.

De la piel y tejidos subcutáneos. Raras: erupción cutánea, picor, urticaria. Desconocida: dermatitis ampollosa; síndrome de Stevens-Johnson; necrólisis epidérmica tóxica; pustulosis exantemática aguda generalizada; reacción cutánea medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS); exacerbación de psoriasis; eritema; dermatitis relacionada con el fármaco; desprendimiento de la piel.

Del sistema musculoesquelético y tejidos conectivos. Desconocida: artralgia, debilidad muscular, espasmo musculoesquelético, dolor de espalda.

De los riñones y vías urinarias. Poco frecuentes: lesión renal aguda. Desconocida: aumento del nivel de creatinina en sangre.

Alteraciones generales y cambios en el lugar de administración. Poco frecuentes: dolor e incomodidad. Raras: estado asténico (incluyendo malestar general, fatiga). Desconocida: reacciones en el lugar de administración, incluyendo extravasación.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales. Desconocida: yodismo.

Administración intratecal.

Por favor, lea primero la sección «Tipos generales de reacciones adversas». La frecuencia de reacciones adversas indicada a continuación se refiere únicamente a la administración intratecal de agentes de contraste no iónicos monoméricos.

Las reacciones adversas pueden aparecer varias horas o días después de la administración intratecal. Su frecuencia es aproximadamente similar a la de las complicaciones tras punciones lumbares sin administración de agente de contraste. Para minimizar la disminución de la presión, debe evitarse la extracción excesiva de líquido cefalorraquídeo.

Del sistema psíquico. Desconocida: confusión mental, excitación, ansiedad.

Del sistema nervioso. Muy frecuentes: cefalea (puede ser intensa y prolongada). Poco frecuentes: meningitis aséptica (incluyendo meningitis química). Raras: convulsiones, mareo. Desconocida: electroencefalograma anómalo, meningismo, estado epiléptico, encefalopatía transitoria inducida por contraste (incluyendo pérdida transitoria de memoria, coma, estupor, amnesia retrógrada, hemiparesia, desorientación), disfunción motora (incluyendo trastornos del habla, afasia, disartria), parestesias, hipoestesias y trastornos sensoriales.

De los órganos de la visión. Desconocida: ceguera cortical transitoria, fotofobia.

De los órganos auditivos y del equilibrio. Desconocida: pérdida transitoria de la audición.

Del sistema digestivo. Frecuentes: dolor abdominal, vómitos.

Del sistema musculoesquelético y tejidos conectivos. Raras: dolor cervical, dolor de espalda. Desconocida: espasmos musculares.

Alteraciones generales y cambios en el lugar de administración. Raras: dolor en las extremidades. Desconocida: cambios en el lugar de administración.

Reacciones adversas relacionadas con la administración intracavitaria.

Por favor, lea primero la sección «Tipos generales de reacciones adversas». La frecuencia de reacciones adversas indicada a continuación se refiere únicamente a la administración intracavitaria de agentes de contraste no iónicos monoméricos.

Colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE).

Del sistema digestivo. Generales: pancreatitis, aumento de la amilasa en sangre.

Uso oral.

Del sistema digestivo. Muy frecuentes: diarrea. Frecuentes: náuseas, vómitos. Raras: dolor abdominal.

Histerosalpingografía (HSG).

Del sistema digestivo. Muy frecuentes: dolor en la parte baja del abdomen.

Artrografía.

Del sistema musculoesquelético y tejidos conectivos. Desconocida: artritis.

Alteraciones generales y en el lugar de administración. Muy frecuentes: dolor.

Herniografía.

Alteraciones generales y cambios en el lugar de administración. Desconocida: dolor tras el procedimiento.

Reacciones adversas específicas.

Se han notificado casos de complicaciones tromboembólicas asociadas con la realización de angiografía de contraste de arterias coronarias, cerebrales, renales y periféricas. El agente de contraste puede favorecer el desarrollo de complicaciones (ver sección «Precauciones de uso»). Se han notificado complicaciones cardíacas, incluyendo infarto agudo de miocardio durante o después de una angiografía coronaria con contraste. Los pacientes de edad avanzada o con cardiopatía isquémica grave, angina inestable y disfunción del ventrículo izquierdo presentan un mayor riesgo de complicaciones (ver sección «Precauciones de uso»).

En casos aislados, el agente de contraste puede atravesar la barrera hematoencefálica, provocando la acumulación del fármaco en la corteza cerebral, lo que puede causar reacciones neurológicas, incluyendo convulsiones, trastornos motores o sensoriales transitorios, alteración transitoria de la conciencia, pérdida transitoria de memoria y encefalopatía (ver sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones anafilactoides y el shock anafilactoide pueden provocar una hipotensión profunda y síntomas asociados, incluyendo encefalopatía hipóxica, insuficiencia renal e insuficiencia hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

En algunos casos, la transudación del agente de contraste puede provocar dolor local y hinchazón, que generalmente desaparecen sin complicaciones. Se han registrado casos de inflamación, necrosis tisular y síndrome de compartimento (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez.

3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar protegido contra la radiación secundaria de rayos X, a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. No existen datos sobre la compatibilidad de este fármaco con otros medicamentos; por tanto, debe utilizarse una jeringa independiente para la administración de Tomogexol® y no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase.

Solución inyectable 240 mg de yodo/ml: viales de 20 ml. 5 viales por caja. Frascos de 20 ml, 50 ml, 100 ml. Un frasco por caja.

Solución inyectable 300 mg de yodo/ml, 350 mg de yodo/ml: viales de 20 ml. 5 viales por caja. Frascos de 20 ml, 50 ml, 100 ml, 200 ml, 500 ml. Un frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

AT «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska 74.