Omnipaque

Tabella 1

Valori di osmolarità e viscosità del medicinale

* Metodo: osmometria in fase vapore.

1 ml di farmaco contiene 0,012 mg di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti di contrasto a base di iodio. Agenti di contrasto idrosolubili ipoosmolari nefrotropici. Codice ATC V08A B02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Iomeprolo – agente di contrasto radiologico non ionico, monomerico, triiodato, idrosolubile.

In uno studio condotto su volontari sani dopo somministrazione endovenosa di iomeprolo non sono stati osservati significativi scostamenti nella maggior parte degli indici emodinamici, clinico-biochimici e della coagulazione. Le variazioni di alcuni parametri di laboratorio sono state minime e non considerate clinicamente significative.

Farmacocinetica.

Circa il 100% dell'iomeprolo somministrato per via endovenosa viene escreto in forma invariata dai reni normalmente funzionanti entro 24 ore. Il tempo di dimezzamento del farmaco nei pazienti con funzionalità renale normale è di 2 ore. Non sono stati identificati metaboliti del farmaco.

Il legame del farmaco Omnipaque alle proteine plasmatiche è così basso da non avere rilevanza clinica (inferiore al 2%) e pertanto può essere trascurato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Omnipaque è indicato solo per procedure diagnostiche.

Agente di contrasto per angiografia, urografia, flebografia e potenziamento del contrasto in tomografia computerizzata (TC) in adulti e bambini.

Somministrazione subaracnoidea per mielografia lombare, toracica e cervicale e TC delle cisterne basali.

Artrografia, pancreatografia retrograda endoscopica (ERCP), colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP), erniografia, isterosalpingografia, sialografia e studi del tratto gastrointestinale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad altri componenti del farmaco.
• Tireotossicosi grave.

Precauzioni particolari di sicurezza. Come per tutti i farmaci per somministrazione parenterale, prima dell'uso il farmaco Omnipaque deve essere ispezionato visivamente per verificare l'assenza di particelle insolubili, cambiamenti di colore e integrità dell'imballaggio. Poiché il farmaco non contiene conservanti, Omnipaque deve essere aspirato nella siringa immediatamente prima dell'uso. I flaconi sono destinati all'uso monouso. I residui non utilizzati del farmaco devono essere eliminati.

Qualsiasi farmaco non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Istruzioni aggiuntive per autoiniettore/pompa. Il flacone da 500 ml di sostanza di contrasto deve essere utilizzato solo con autoiniettore/pompa progettati per questo volume. La perforazione deve avvenire una sola volta. Il catetere che collega l'autoiniettore/pompa al paziente deve essere sostituito dopo ogni utilizzo.

I residui non utilizzati di mezzo di contrasto nel flacone e in tutti i tubi di collegamento devono essere smaltiti alla fine della giornata lavorativa. Per comodità, possono essere utilizzati flaconi di volume inferiore. È necessario seguire le istruzioni del produttore dell'autoiniettore/pompa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso di agenti di contrasto contenenti iodio in pazienti con diabete mellito in trattamento con metformina può causare alterazioni reversibili della funzione renale e acidosi lattica (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»).

I pazienti che hanno ricevuto interleuchina-2 meno di due settimane prima dell'esame sono predisposti a reazioni avverse tardive (eritema, sintomi simil-influenzali o reazioni cutanee).

L'uso concomitante di alcuni neurolettici o antidepressivi triciclici può ridurre la soglia per le convulsioni e quindi aumentare il rischio di convulsioni associate all'uso di agenti di contrasto.

L'uso contemporaneo di agenti di contrasto con beta-bloccanti può ridurre la soglia per le reazioni di ipersensibilità e richiedere dosi più elevate di beta-agonisti nel trattamento delle reazioni di ipersensibilità.

Beta-bloccanti, sostanze vasoaattive, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina e antagonisti dei recettori dell'angiotensina possono ridurre l'efficacia dei meccanismi di compensazione cardiovascolare delle variazioni della pressione arteriosa.

Tutti gli agenti di contrasto contenenti iodio possono interferire con i test diagnostici della funzione tiroidea, pertanto la capacità della tiroide di legare l'iodio può essere ridotta per un periodo fino a diverse settimane.

Un'elevata concentrazione di agenti di contrasto nel siero e nelle urine può influenzare i risultati di laboratorio di bilirubina, proteine e composti inorganici (ad esempio ferro, rame, calcio, fosfati); pertanto gli esami di laboratorio non devono essere effettuati nello stesso giorno.

Precauzioni per l'uso.

Caratteristiche generali di uso degli agenti di contrasto monomerici non ionici.
Ipersensibilità. La presenza in anamnesi di allergie, asma e reazioni avverse a farmaci di contrasto contenenti iodio richiede particolare attenzione. Pertanto, prima della somministrazione di agenti di contrasto, è necessario raccogliere un'anamnesi medica dettagliata. Ai pazienti con diatesi allergica e note reazioni di ipersensibilità il farmaco viene somministrato solo in caso di indicazioni assolute per la procedura.

In caso di intolleranza agli agenti di contrasto, è possibile una premedicazione con corticosteroidi o antagonisti dei recettori H1 ed H2 dell'istamina, tuttavia questi non prevengono lo sviluppo di shock anafilattico e possono mascherarne i sintomi iniziali.

Nei pazienti con asma bronchiale esiste un rischio aumentato di broncospasmo.

Il rischio di reazioni avverse gravi a Omnipaque è molto basso. Tuttavia, gli agenti di contrasto contenenti iodio possono causare reazioni anafilattiche/anafilattoidi potenzialmente letali o altri sintomi di ipersensibilità. Indipendentemente dalla quantità e dalla via di somministrazione del farmaco, sintomi come angioedema, congiuntivite, tosse, prurito, rinite, starnuti e orticaria possono indicare una grave reazione anafilattoide che richiede trattamento. Per questo motivo è necessario pianificare in anticipo le procedure terapeutiche in caso di reazioni avverse gravi e disporre di farmaci, attrezzature e personale medico qualificato per fornire assistenza immediata. In caso di sviluppo di shock, la somministrazione dell'agente di contrasto deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento endovenoso specifico. Si raccomanda l'uso di un'ampolla o catetere permanente per un rapido accesso endovenoso durante l'esame radiologico con mezzo di contrasto.

I pazienti che assumono beta-bloccanti, specialmente asmatici, possono avere una soglia più bassa per il broncospasmo e una minore sensibilità al trattamento con beta-agonisti ed adrenalina, il che può richiedere dosi più elevate. Inoltre, in questi pazienti le manifestazioni di anafilassi possono essere atipiche e erroneamente interpretate come reazioni vagali.

Di norma, le reazioni di ipersensibilità si manifestano con sintomi respiratori o cutanei lievi, come difficoltà respiratorie, arrossamento della pelle (eritema), orticaria, prurito o gonfiore del viso. Reazioni gravi come angioedema, edema sottoglottico, spasmo bronchiale e shock sono rare.

Queste reazioni si verificano di solito entro un'ora dalla somministrazione dell'agente di contrasto. In rari casi, l'ipersensibilità può manifestarsi con ritardo (dopo alcune ore o giorni), ma queste reazioni sono raramente pericolose per la vita e interessano principalmente la cute.

Coagulopatia. Sono state riportate gravi complicanze tromboemboliche, talvolta letali, che hanno causato infarto miocardico e ictus durante procedure di cardiografia angiografica con l'uso di agenti di contrasto sia ionici che non ionici. Durante le procedure di cateterizzazione vascolare è necessario seguire scrupolosamente le tecniche angiografiche e lavare frequentemente i cateteri (ad esempio con soluzione di cloruro di sodio con aggiunta di eparina) per minimizzare il rischio di trombosi ed embolia legati alla procedura.

Durante la cateterizzazione è necessario considerare che, oltre all'agente di contrasto, altri fattori possono influenzare lo sviluppo di complicanze tromboemboliche, come la durata dell'esame, il numero di iniezioni, il tipo di catetere e materiale della siringa, le patologie di base e l'uso concomitante di farmaci.

La procedura di esame deve essere il più breve possibile.

È necessario monitorare i pazienti con omocistinuria (rischio di tromboembolia).

A differenza degli agenti di contrasto ionici, gli agenti di contrasto non ionici hanno in vitro un effetto inibitorio più debole sulla coagulazione.

Idratazione. Prima e dopo la somministrazione dell'agente di contrasto è necessario garantire un'idratazione adeguata del paziente. Se necessario, l'idratazione deve essere effettuata per via endovenosa fino al completamento dell'escrezione dell'agente di contrasto.

Questo è particolarmente importante per i pazienti con disproteinemia e paraproteinemia, mieloma multiplo, diabete mellito, alterazione della funzione renale, iperuricemia, neonati, bambini piccoli, pazienti anziani e pazienti in cattive condizioni generali.

Nei pazienti a rischio aumentato è necessario monitorare l'equilibrio idroelettrolitico e osservare i sintomi di riduzione del calcio sierico.

A causa del rischio di disidratazione indotta da diuretici, è necessario prima effettuare una reidratazione idroelettrolitica per prevenire il rischio di danno renale acuto.

Reazioni cardiovascolari. È necessario prestare attenzione nell'esaminare pazienti con gravi malattie cardiovascolari e ipertensione polmonare a causa del rischio di sviluppare aritmie o alterazioni emodinamiche. In particolare con l'uso intracoronarico, nel ventricolo sinistro e destro degli agenti di contrasto (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti particolarmente predisposti a complicanze cardiache sono quelli con insufficienza cardiaca, grave malattia coronarica, angina instabile, malattie valvolari, infarto miocardico pregresso, bypass coronarico e ipertensione polmonare.

Reazioni con alterazioni ischemiche nell'ECG e aritmie si verificano più frequentemente in pazienti anziani e pazienti con malattie cardiache in anamnesi.

In pazienti con insufficienza cardiaca, la somministrazione intravasale di agenti di contrasto può causare edema polmonare.

Disturbi del sistema nervoso centrale (SNC).

Sono stati riportati casi di encefalopatia con l'uso di agenti di contrasto come iomeprolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). L'encefalopatia indotta da contrasto può manifestarsi con sintomi e segni di disfunzione neurologica come cefalea, disturbi visivi, cecità corticale, confusione mentale, convulsioni, perdita di coordinazione, emiparesi, afasia, perdita di coscienza, coma ed edema cerebrale. I sintomi si manifestano di solito entro pochi minuti o ore dopo la somministrazione di iomeprolo e di norma scompaiono entro pochi giorni.

Fattori che aumentano la permeabilità della barriera ematoencefalica facilitano il passaggio degli agenti di contrasto nei tessuti cerebrali e possono portare a possibili reazioni del SNC, ad esempio encefalopatia. È necessario usare il farmaco con cautela per via intravasale in pazienti con ictus ischemico acuto o emorragia intracerebrale acuta, nonché in pazienti con malattie causate da alterazione della barriera ematoencefalica, nonché in pazienti con edema cerebrale, demielinizzazione acuta o aterosclerosi cerebrale progressiva. In caso di sospetto di encefalopatia indotta da contrasto, è necessario interrompere la somministrazione di iomeprolo e iniziare un trattamento farmacologico appropriato.

I sintomi neurologici causati da metastasi, processi degenerativi o infiammatori possono aggravarsi con l'uso di agenti di contrasto.

I pazienti con malattie cerebrovascolari sintomatiche, ictus in anamnesi o attacchi ischemici transitori frequenti hanno un rischio aumentato di complicanze neurologiche indotte dopo iniezione intraarteriosa di agenti di contrasto. L'iniezione intraarteriosa di agenti di contrasto può causare vasospasmo con conseguenti complicanze ischemiche cerebrali.

I pazienti con patologia cerebrale acuta, tumori cerebrali ed epilessia sono predisposti allo sviluppo di convulsioni e richiedono particolare attenzione. Un rischio aumentato di convulsioni e reazioni neurologiche si osserva nei pazienti alcolisti e tossicodipendenti. In singoli casi è stata osservata perdita temporanea dell'udito o sordità dopo mielografia, che si ritiene possa essere correlata alla caduta della pressione del liquido cerebrospinale a seguito di puntura lombare.

Reazioni renali. Per prevenire l'aumento della creatinina sierica e lo sviluppo di danno renale acuto associato alla somministrazione di sostanza di contrasto, è necessaria particolare cautela nell'esaminare pazienti appartenenti al gruppo a rischio: pazienti con diabete mellito e alterazione della funzione renale.

Altri fattori di predisposizione a reazioni renali indesiderate: insufficienza renale pregressa dopo somministrazione di agenti di contrasto, malattie renali in anamnesi, età superiore a 60 anni, disidratazione, aterosclerosi progressiva, insufficienza cardiaca scompensata, alte dosi di agenti di contrasto e iniezioni multiple, somministrazione diretta di agenti di contrasto nell'arteria renale, esposizione a ulteriori nefrotossine, ipertensione grave e cronica, iperuricemia, paraproteinemia (mieloma, macroglobulinemia di Waldenström) o disproteinemia.

Misure per prevenire reazioni avverse:

• identificazione dei pazienti appartenenti al gruppo a rischio;
• assicurazione, se necessario, di un'idratazione adeguata mediante infusione endovenosa, iniziata prima della somministrazione dell'agente di contrasto e continuata fino all'eliminazione del farmaco dai reni;
• prevenzione di ulteriore carico renale evitando l'uso di farmaci nefrotossici, mezzi per colangiografia orale, compressione delle arterie, angioplastica arteriosa renale, interventi chirurgici significativi prima dell'eliminazione dell'agente di contrasto dall'organismo; riduzione della dose al minimo;
• rimandare l'esame ripetuto con agenti di contrasto fino al ripristino della funzione renale ai livelli osservati prima dell'ultima somministrazione del farmaco. Gli agenti di contrasto possono essere prescritti per procedure radiologiche in pazienti in emodialisi.

Non è necessario modificare l'intervallo di tempo tra l'iniezione dell'agente di contrasto e la sessione di emodialisi.

Pazienti con diabete mellito in trattamento con metformina. L'uso di agenti di contrasto contenenti iodio in pazienti con diabete mellito in trattamento con metformina, specialmente in pazienti con alterazione della funzione renale, può causare acidosi lattica.

Per prevenire l'acidosi lattica in pazienti con diabete mellito in trattamento con metformina, prima della somministrazione intravasale di un agente di contrasto contenente iodio è necessario misurare la creatinina sierica e adottare misure preventive nei casi indicati di seguito.

(1) Pazienti con valori di velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
≥ 60 ml/min/1,73 m² (corrispondente a malattia renale cronica (CKD) stadio 1 o 2) non richiedono modifiche alla terapia con metformina.

(2) Pazienti con valori di eGFR 30–59 ml/min/1,73 m² (CKD stadio 3):

• i pazienti con valori di eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m² non richiedono modifiche alla terapia con metformina durante l'esame con somministrazione endovenosa dell'agente di contrasto;
• ai pazienti a cui viene somministrato l'agente di contrasto per via intraarteriosa, nonché ai pazienti con valori di eGFR da 30 a 44 ml/min/1,73 m² a cui viene somministrato l'agente di contrasto per via endovenosa, deve essere interrotta la metformina 48 ore prima della somministrazione dell'agente di contrasto. La terapia con metformina deve essere ripresa non prima di 48 ore dopo la somministrazione dell'agente di contrasto, se non si osserva peggioramento della funzione renale.

(3) Ai pazienti con valori di eGFR < 30 ml/min/1,73 m² (CKD stadio 4 e 5) o con malattie concomitanti che provocano riduzione della funzione epatica o ipossia, la metformina è controindicata. A tali pazienti si deve evitare la somministrazione di agenti di contrasto contenenti iodio.

(4) Nei pazienti urgenti, in cui la funzione renale è alterata o il suo stato è sconosciuto, il medico deve valutare il rapporto rischio/beneficio per l'esecuzione dell'esame con agente di contrasto. La terapia con metformina deve essere interrotta dal momento della somministrazione dell'agente di contrasto. Dopo la procedura è necessario monitorare il paziente per segni di acidosi lattica. Se i valori di creatinina sierica/eGFR non sono cambiati rispetto ai valori precedenti all'esame, la terapia con metformina deve essere ripresa 48 ore dopo la somministrazione dell'agente di contrasto.

Pazienti con alterazione sia della funzione renale che epatica. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con grave alterazione sia della funzione renale che epatica, poiché in essi è possibile un significativo ritardo nella clearance dell'agente di contrasto. I pazienti in emodialisi possono ricevere l'agente di contrasto per procedure radiologiche.

Miastenia. L'uso di agenti di contrasto radiologici contenenti iodio può aggravare i sintomi della miastenia.

Feocromocitoma. Nell'esecuzione di procedure invasive in pazienti con feocromocitoma è necessaria la profilassi con alfa-bloccanti per prevenire crisi ipertensive.

Alterazione della funzione tiroidea. Gli agenti di contrasto contenenti iodio influenzano la funzione tiroidea a causa del contenuto di ioduro libero e di ioduro aggiuntivo rilasciato durante la deiodinazione. Ciò può causare ipertiroidismo o addirittura crisi tireotossica in pazienti predisposti.

I pazienti con ipertiroidismo presente ma non ancora diagnosticato costituiscono un gruppo a rischio; pertanto, ai pazienti con ipertiroidismo latente (ad esempio gozzo nodulare) e ai pazienti con autonomia funzionale (spesso, ad esempio, pazienti anziani, specialmente in regioni con carenza di iodio) deve essere valutata la funzione tiroidea prima dell'esame, se si sospettano le condizioni sopra indicate.

Prima della somministrazione di un agente di contrasto contenente iodio è necessario assicurarsi che il paziente non abbia in programma scansioni della tiroide, controlli della sua funzione o terapia con iodio radioattivo, poiché la somministrazione di agenti di contrasto contenenti iodio, indipendentemente dalla via di somministrazione, influenza i risultati dell'analisi per determinare i livelli ormonali e l'assorbimento di iodio da parte della tiroide o delle metastasi del cancro alla tiroide, fino a quando l'escrezione urinaria di iodio non si normalizza (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Gli studi sulla funzione tiroidea dopo somministrazione di agenti di contrasto contenenti iodio in adulti e bambini (inclusi neonati) indicano il rischio di sviluppare ipotiroidismo o inibizione transitoria della funzione tiroidea. Ad alcuni pazienti è stato necessario somministrare terapia per l'ipotiroidismo.

Stati d'ansia. In caso di marcato stato d'ansia può essere prescritto un farmaco sedativo.

Anemia falciforme. Gli agenti di contrasto possono favorire malattie in soggetti omozigoti per anemia falciforme, con somministrazione endovenosa e intraarteriosa.

Altri fattori di rischio. In pazienti con malattie autoimmuni sono stati riportati casi di vasculite grave o sindromi simili alla sindrome di Stevens-Johnson.

Malattie vascolari e neurologiche gravi, specialmente in soggetti anziani, sono fattori di rischio per reazioni alla somministrazione di agenti di contrasto.

Extravasazione. L'uscita dell'agente di contrasto dal vaso (extravasazione) è raramente associata a dolore locale, gonfiore ed eritema, che di norma si risolvono senza conseguenze. Tuttavia sono stati registrati casi di infiammazione e persino necrosi dei tessuti. Come misure generali si raccomanda, se possibile, di sollevare e raffreddare il sito di iniezione. In caso di sviluppo di sindrome compartimentale è possibile effettuare una decompressione chirurgica.

Monitoraggio del paziente. Dopo la somministrazione dell'agente di contrasto è necessario osservare il paziente per almeno 30 minuti, poiché la maggior parte delle reazioni avverse gravi si verifica entro questo periodo. Il paziente deve rimanere in ospedale (ma non necessariamente nel reparto di radiologia) per un'ora dopo l'ultima somministrazione dell'agente di contrasto e, in caso di sviluppo di qualsiasi sintomo, deve tornare al reparto di radiologia.

Somministrazione intratecale. Dopo esecuzione di mielografia il paziente deve rimanere a riposo per almeno 1 ora, sdraiato con la testa e il torace sollevati di 20°. Successivamente il paziente può essere dimesso in regime ambulatoriale, ma deve evitare di chinarsi. Se si mantiene il riposo a letto, la posizione sollevata della testa e del torace deve essere mantenuta per le prime 6 ore. In caso di sospetto di bassa soglia per le convulsioni è necessario osservare il paziente durante questo periodo. I pazienti ambulatoriali non devono rimanere soli nelle prime 24 ore dopo l'esame.

Precauzioni per l'uso in bambini. Particolare attenzione deve essere prestata ai bambini di età inferiore a 3 anni, poiché i casi di riduzione della funzione tiroidea in età precoce possono avere effetti dannosi sulla motricità, udito e sviluppo cognitivo e possono richiedere terapia sostitutiva temporanea con T4. È stato riportato che la frequenza di ipotiroidismo nei pazienti di età inferiore a 3 anni a cui sono stati somministrati agenti di contrasto contenenti iodio varia dall'1,3% al 15%, a seconda dell'età dei soggetti e della dose dell'agente di contrasto contenente iodio, ed è più frequente nei neonati e nei lattanti pretermine. I neonati possono anche essere esposti negativamente agli agenti contenenti iodio attraverso la madre durante la gravidanza. La funzione tiroidea deve essere valutata nei pazienti di età inferiore a 3 anni dopo la somministrazione di agenti di contrasto contenenti iodio. In caso di ipotiroidismo rilevato, si deve considerare la necessità di un trattamento appropriato e monitorare la funzione tiroidea fino alla sua normalizzazione.

È particolarmente necessario assicurare un'idratazione adeguata ai neonati prima e dopo la somministrazione dell'agente di contrasto. Il trattamento della nefrotossicità deve essere attentamente valutato. A seconda dell'età, la velocità di filtrazione glomerulare nei neonati diminuisce, il che può portare a un ritardo nell'escrezione degli agenti di contrasto.

Nei bambini di età inferiore a un anno e specialmente nei neonati, alterazioni dell'equilibrio emodinamico ed elettrolitico si verificano particolarmente facilmente.

Arteriografia cerebrale. In pazienti con aterosclerosi progressiva, forma grave di ipertensione, scompenso cardiaco, età avanzata, ictus in anamnesi o embolia e cefalea, reazioni cardiovascolari come bradicardia e aumento o diminuzione della pressione arteriosa possono verificarsi più frequentemente.

Arteriografia. Durante la procedura è possibile trauma all'arteria, vena, aorta e organi adiacenti, toracocentesi, emorragia retroperitoneale, trauma al midollo spinale e sintomi di paraplegia.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. La sicurezza d'uso del farmaco durante la gravidanza non è stata stabilita. I risultati degli studi preclinici sperimentali sulla riproduzione, sviluppo dell'embrione o del feto, decorso della gravidanza, sviluppo peri- e postnatale non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto.

Se possibile, si deve evitare l'esposizione alle radiazioni durante la gravidanza; è necessario valutare attentamente la prescrizione di esami radiologici, con o senza mezzo di contrasto, a causa del possibile rischio.

Omnipaque può essere usato durante la gravidanza solo in caso di necessità urgente, secondo le raccomandazioni del medico e dopo una valutazione accurata del rapporto beneficio/rischio.

Oltre ad evitare l'esposizione alle radiazioni, nella valutazione del beneficio/rischio si deve considerare la sensibilità della tiroide del feto all'iodio.

Ai neonati esposti ad agenti di contrasto contenenti iodio durante lo sviluppo intrauterino si raccomanda di monitorare la funzione tiroidea.

Allattamento. Gli agenti di contrasto passano in minima parte nel latte materno e sono minimamente assorbiti nell'intestino. Pertanto, la probabilità di rischio per il bambino è bassa.

Dopo la somministrazione di agenti di contrasto contenenti iodio, le donne possono continuare ad allattare. In uno studio, la quantità di iomeprolo escreta nel latte materno entro le prime 24 ore dopo la somministrazione è stata dello 0,5% della dose corretta per il peso corporeo. La quantità di iomeprolo che entra nell'organismo del bambino entro le prime 24 ore dopo la somministrazione è solo dello 0,2% della dose pediatrica.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Non è raccomandato guidare autoveicoli o lavorare con macchinari complessi nelle prime 24 ore dopo la somministrazione intratecale di agenti di contrasto (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»). In caso di sintomi dopo esecuzione di mielografia, la decisione deve essere presa individualmente.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il dosaggio del farmaco dipende dal metodo di esame, età, peso corporeo, volume minuto cardiaco, stato generale del paziente e tecnica di somministrazione del farmaco. Di solito viene utilizzata la stessa concentrazione e volume di iodio di un altro agente di contrasto radiologico contenente iodio. Prima e dopo la somministrazione dell'agente di contrasto, come per altri agenti di contrasto radiologici, è necessario garantire un'idratazione adeguata dell'organismo.

Il farmaco è indicato per somministrazione endovenosa, intraarteriosa, intratecale e intracavitaria.

Tabella 2

Concentrazioni e dosi del farmaco utilizzate

*Per minimizzare il rischio di reazioni avverse, la dose totale di iodio non deve superare i 3 g.

Bambini. Il medicinale può essere utilizzato nei bambini.

Si deve tenere presente la possibilità di sviluppare ipotiroidismo transitorio nei neonati prematuri, nei neonati e in altri bambini a seguito dell’impiego di agenti di contrasto contenenti iodio.

I neonati prematuri presentano una maggiore sensibilità all’iodio. Sono stati riportati casi di ipotiroidismo transitorio in neonati prematuri allattati al seno da madri che avevano ricevuto ripetutamente il medicinale Omnipaque (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

I neonati e i bambini piccoli devono essere adeguatamente idratati prima e dopo la somministrazione dell’agente di contrasto. L’uso di farmaci nefrotossici deve essere sospeso. La riduzione dell’attività del filtro glomerulare legata all’età nei neonati può inoltre causare un ritardo nell’eliminazione dell’agente di contrasto.

Sovradosaggio.

I dati preclinici indicano un ampio margine terapeutico del medicinale Omnipaque e l’assenza di un limite superiore alle dosi standard consentite per somministrazione intravascolare. Un sovradosaggio sintomatico è improbabile nei pazienti con normale funzionalità renale, a meno che il paziente non abbia ricevuto più di 2000 mg/kg di peso corporeo di iodio in un breve periodo di tempo. L’uso prolungato di dosi elevate del medicinale può influire sulla funzionalità renale (emivita di eliminazione – 2 ore). Un sovradosaggio accidentale può verificarsi durante complesse procedure angiografiche nei bambini, specialmente in caso di ripetute somministrazioni di alte dosi.

In caso di sovradosaggio, è necessario correggere eventuali alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico. Nei tre giorni successivi si deve effettuare un monitoraggio della funzionalità renale. Se necessario, si deve procedere all’emodialisi per rimuovere l’eccesso di medicinale. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Tipi generali di reazioni avverse (caratteristici di tutti gli agenti di contrasto radiologici contenenti iodio). Di seguito sono riportati i principali effetti indesiderati possibili associati alle procedure radiologiche con l’uso di agenti di contrasto non ionici.

Le reazioni di ipersensibilità possono verificarsi indipendentemente dalla dose e dalla via di somministrazione. I sintomi lievi possono essere i primi segni di una grave reazione anafilattica/shock. La somministrazione dell’agente di contrasto deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviata una terapia specifica con somministrazione endovenosa di farmaci.

Un aumento transitorio della creatinina sierica è un fenomeno comune dopo l’uso di agenti di contrasto radiologici contenenti iodio e aumenta il rischio di nefropatia indotta dal contrasto.

L’iodismo o la parotite da iodio è una reazione molto rara all’assunzione di agenti di contrasto radiologici contenenti iodio. Può manifestarsi con gonfiore e dolore alle ghiandole salivari per un periodo fino a 10 giorni dopo l’esame.

La classificazione della frequenza degli effetti indesiderati si basa sulla documentazione clinica interna e sui risultati pubblicati di studi su larga scala che hanno coinvolto oltre 200.000 pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue:

molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (i dati disponibili non permettono di stimare la frequenza).

Disturbi del sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (potenzialmente letali o a rischio di vita), comprese dispnea, eruzione cutanea, eritema, orticaria, prurito, reazioni cutanee, vasculite, congiuntivite, tosse, rinite, starnuti, angioedema, edema della laringe, laringospasmo, broncospasmo o edema polmonare non cardiogeno. Possono svilupparsi immediatamente dopo la somministrazione del medicinale o dopo alcuni giorni e possono indicare lo sviluppo di uno stato di shock. Le reazioni cutanee possono manifestarsi anche alcuni giorni dopo la somministrazione.

Molto raro: reazioni anafilattiche/anafilattoidi (potenzialmente letali o a rischio di vita).

Non noto: shock anafilattico/anafilattoide (potenzialmente letali o a rischio di vita).

Disturbi del sistema nervoso.

Non comune: cefalea.

Molto raro: disgeusia (gusto metallico transitorio), sincope vasovagale.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio.
Raro: bradicardia.
Molto raro: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa.

Disturbi del sistema gastrointestinale.

Non comune: nausea.

Raro: vomito, dolore addominale.

Molto raro: diarrea.

Non noto: aumento delle dimensioni delle ghiandole salivari.

Disturbi generali.

Comune: sensazione di calore.

Non comune: iperidrosi, sensazione di freddo, reazioni vasovagali.

Raro: piressia.

Molto raro: tremori (brividi).

Lesioni, avvelenamenti e complicanze procedurali.
Non noto: iodismo.

Reazioni avverse associate alla somministrazione intravascolare (intra-arteriosa ed endovenosa).

Si prega di leggere prima il sottoparagrafo «Tipi generali di reazioni avverse». La frequenza delle reazioni avverse riportata di seguito si riferisce esclusivamente alla somministrazione intravascolare di agenti di contrasto non ionici monomerici.

Lo sviluppo di reazioni avverse durante la somministrazione intra-arteriosa dipende dal sito di iniezione e dalla dose del medicinale. Nella angiografia selettiva e in altri esami, in cui l’agente di contrasto raggiunge alte concentrazioni nell’organo esaminato, è possibile un’alterazione della funzione di tale organo.

Disturbi del sistema emolinfopoietico.

Non noto: trombocitopenia

Disturbi del sistema endocrino.

Non noto: tirotoossicosi, ipotiroidismo transitorio.

Disturbi psichici.

Non noto: confusione mentale, eccitazione, agitazione, ansia.

Disturbi del sistema nervoso.

Raro: vertigini, paresi, paralisi, fotofobia, sonnolenza.

Molto raro: convulsioni, alterazioni della coscienza, disturbi cerebrovascolari, stordimento, disturbi della sensibilità (inclusa ipoestesia), parestesia, tremore.

Non noto: disfunzione motoria transitoria (inclusi disturbi del linguaggio, afasia, disartria), encefalopatia transitoria indotta dal contrasto (inclusa perdita temporanea della memoria, disorientamento, coma, amnesia retrograda, emiparesi e edema cerebrale).

Disturbi della vista.

Raro: disturbi visivi (inclusi diplopia e vista offuscata).

Non noto: cecità corticale transitoria.

Disturbi dell’udito e dell’equilibrio.

Non noto: perdita transitoria dell’udito.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio.

Raro: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia).

Molto raro: infarto del miocardio, vampate, dolore toracico.

Non noto: gravi complicanze cardiache (inclusi arresto cardiaco, arresto cardiorespiratorio), insufficienza cardiaca, spasmo delle arterie coronarie, cianosi, shock, spasmo arterioso, tromboflebite e trombosi.

Disturbi del sistema respiratorio.

Comune: modifiche transitorie della frequenza respiratoria, distress respiratorio.

Raro: tosse, arresto respiratorio.

Molto raro: dispnea.

Non noto: sintomi e segni respiratori gravi, edema polmonare, sindrome da distress respiratorio acuto, broncospasmo, laringospasmo, apnea, attacco asmatico da aspirazione.

Disturbi del sistema gastrointestinale.

Raro: diarrea.

Non noto: esacerbazione di pancreatite.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.

Raro: eruzione cutanea, prurito, orticaria

Non noto: dermatite bollosa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; pustolosi esantematica generalizzata acuta; eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici; esacerbazione della psoriasi; eritema; dermatite da farmaco; distacco della cute.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non noto: artralgia, debolezza muscolare, spasmo muscoloscheletrico, dolore alla schiena.

Disturbi renali e delle vie urinarie.

Non comune: danno renale acuto.

Non noto: aumento della creatinina nel sangue.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione.

Non comune: dolore e disagio.

Raro: stato astenico (inclusi malessere, affaticamento).

Non noto: reazioni nel sito di somministrazione, inclusa extravasazione.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze procedurali.

Non noto: iodismo.

Somministrazione intratecale.

Si prega di leggere prima il sottoparagrafo «Tipi generali di reazioni avverse». La frequenza delle reazioni avverse riportata di seguito si riferisce esclusivamente alla somministrazione intratecale di agenti di contrasto non ionici monomerici.

Le reazioni avverse possono manifestarsi alcune ore o giorni dopo la somministrazione intratecale. La loro frequenza è approssimativamente pari a quella delle complicanze dopo puntura lombare senza somministrazione di agente di contrasto. Per minimizzare la riduzione della pressione, si deve evitare un eccessivo prelievo di liquido cerebrospinale.

Disturbi psichici.
Non noto: confusione mentale, eccitazione, ansia.

Disturbi del sistema nervoso.
Molto comune: cefalea (può essere intensa e prolungata).
Non comune: meningite asettica (inclusa meningite chimica).
Raro: convulsioni, vertigini.

Non noto: alterazioni dell’elettroencefalogramma, meningismo, stato epilettico, encefalopatia transitoria indotta dal contrasto, inclusa perdita transitoria della memoria, coma, stordimento, amnesia retrograda, emiparesi, disorientamento, disfunzione motoria (inclusi disturbi del linguaggio, afasia, disartria), parestesie, ipoestesie e disturbi sensoriali.

Disturbi della vista.
Non noto: cecità corticale transitoria, fotofobia.

Disturbi dell’udito e dell’equilibrio.

Non noto: perdita transitoria dell’udito.

Disturbi del sistema gastrointestinale.
Comune: dolore addominale, vomito.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.
Raro: dolore al collo, dolore alla schiena.
Non noto: spasmi muscolari.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione.
Raro: dolore agli arti.
Non noto: alterazioni nel sito di somministrazione.

Reazioni avverse associate alla somministrazione intracavitaria.

Si prega di leggere prima il sottoparagrafo «Tipi generali di reazioni avverse». La frequenza delle reazioni avverse riportata di seguito si riferisce esclusivamente alla somministrazione intracavitaria di agenti di contrasto non ionici monomerici.

Colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP).

Disturbi gastrointestinali.

Generali: pancreatite, aumento dell’amilasi nel sangue.

Uso orale.

Disturbi del sistema gastrointestinale.

Molto comune: diarrea.

Comune: nausea, vomito.
Raro: dolore addominale.

Esame isterosalfingografico (HSG).
Disturbi del sistema gastrointestinale.

Molto comune: dolore nella parte inferiore dell’addome.

Artrografia.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non noto: artrite.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione.
Molto comune: dolore.

Mielografia.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione.

Non noto: dolore post-procedura.

Reazioni avverse specifiche.

Sono stati riportati casi di complicanze tromboemboliche in seguito a angiografia di contrasto delle arterie coronariche, cerebrali, renali e periferiche. L’agente di contrasto può favorire lo sviluppo di complicanze (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Sono stati riportati casi di complicanze cardiache, inclusi infarto acuto del miocardio, durante o dopo angiografia coronarica con mezzo di contrasto. I pazienti anziani o con grave cardiopatia ischemica, angina instabile e disfunzione del ventricolo sinistro avevano un rischio maggiore di sviluppare complicanze (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

In casi isolati, l’agente di contrasto può attraversare la barriera ematoencefalica, causando un accumulo del medicinale nella corteccia cerebrale, con conseguenti reazioni neurologiche, inclusi convulsioni, disturbi motori o sensoriali transitori, alterazioni transitorie della coscienza, perdita transitoria della memoria ed encefalopatia (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Le reazioni anafilattoidi e lo shock anafilattoide possono causare una profonda ipotensione e sintomi correlati, inclusi encefalopatia ipossica, insufficienza renale ed epatica (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

In alcuni casi, la trasudazione (extravasazione) dell’agente di contrasto può causare dolore locale e gonfiore, che di solito si risolvono senza complicazioni. Sono stati riportati casi di infiammazione, necrosi tissutale e sindrome da compartimento (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale e in un luogo protetto dalle radiazioni secondarie dei raggi X, a una temperatura non superiore a 30 ºC. Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Incompatibilità. Non sono disponibili dati sulla compatibilità del medicinale con altri prodotti; pertanto, si deve utilizzare una siringa separata per la somministrazione del medicinale Omnipaque e non mescolare con altri medicinali.

Confezione.

300 mg di iodio/ml: flaconi da 50 ml o da 100 ml in polipropilene; 10 flaconi per confezione di cartone.

350 mg di iodio/ml: flaconi da 50 ml, da 100 ml, da 200 ml o da 500 ml in polipropilene; 10 flaconi per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. GE Healthcare Ireland Limited, Irlanda/GE Healthcare Ireland Limited, Ireland.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività. IDA Business Park, Carrigtwohill, Co. Cork, Irlanda/IDA Business Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.