Unipac®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE UNIPAQUE® (UNIPAQUE®)

Composizione:

principio attivo: iomeprolo;

1 ml di soluzione da 300 mg/ml contiene: iomeprolo 647 mg, equivalente a iodio 300 mg/ml;

1 ml di soluzione da 350 mg/ml contiene: iomeprolo 755 mg, equivalente a iodio 350 mg/ml;

eccipienti: trometamolo, calcio sodio edetato, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore fino a giallo pallido.

I valori di osmolarità e viscosità del medicinale sono riportati di seguito:

Concentrazione	Osomolarità*, Osm/kg H2O a 37 °C	Viscosità (mPa*s) 20 °C	Viscosità (mPa*s) 37 °C
300 mg/ml di iodio 350 mg/ml di iodio	0,67(0,605–0,739) 0,84(0,760–0,928)	9,6–9,9 18,3–18,6	6,9–7,3 12,2–12,6

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti di contrasto radiologici contenenti iodio. Agenti di contrasto radiologici idrosolubili, ipoosmolari, non ionici e nefrotropici. Codice ATC V08A B02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Iomeprolo – un agente di contrasto radiologico non ionico, triiodato, idrosolubile. Dopo somministrazione endovenosa di iomeprolo, non sono state osservate alterazioni clinicamente significative nella maggior parte degli indicatori emodinamici, clinico-biochimici e della coagulazione. Il tempo per raggiungere la massima opacizzazione radiologica in una mielografia standard è entro 30 minuti (dopo 1 ora non è più visualizzabile). Nella tomografia computerizzata, la visualizzazione del contrasto è possibile per circa 1 ora a livello toracico, circa 2 ore a livello cervicale e da 3 a 4 ore nelle cisterne basali. La visualizzazione delle articolazioni, della cavità uterina, delle tube di Falloppio, delle estremità peritoneali, dei dotti pancreatici e biliari e della vescica urinaria viene raggiunta immediatamente dopo l'iniezione.

Farmacocinetica

Circa il 100 % dell'iomeprolo somministrato per via endovenosa viene eliminato immodificato attraverso reni normalmente funzionanti entro 24 ore. La concentrazione massima di iomeprolo nell'urina si raggiunge dopo 1 ora dall'iniezione. Il tempo di dimezzamento del farmaco in pazienti con funzionalità renale normale è di 2 ore. Non sono stati identificati metaboliti del farmaco. Il legame dell'iomeprolo con le proteine plasmatiche è clinicamente irrilevante (inferiore al 2%) e pertanto può essere trascurato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Unipac® è indicato solo per scopi diagnostici.

Mezzo di contrasto radiologico per uso in adulti e bambini per la realizzazione di cardioangiografia, arteriografia, urografia, flebografia e potenziamento del contrasto in tomografia computerizzata (TC); mielografia lombare, toracica e cervicale, TC-cisternografia dopo somministrazione subaracnoidea; artrografia, pancreatografia retrograda endoscopica (ERCP), colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP), erniografia, isterosalpingografia, sialografia e indagini del tratto gastrointestinale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al iomeprolo, ad altri farmaci contenenti iodio o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• grave tireotossicosi;
• presenza di infezioni locali o sistemiche (per la mielografia);
• ripetuta somministrazione intratecale immediata del farmaco in caso di mielografia fallita;
• epilessia e infezioni cerebrali (per somministrazione subaracnoidea);
• gravidanza o allattamento;
• somministrazione concomitante del farmaco (per via intratecale) con glucocorticosteroidi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso di agenti di contrasto in pazienti affetti da diabete mellito in trattamento con biguanidi (metformina) può causare un alterazione reversibile della funzionalità renale e lattacidosi (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Nei pazienti che hanno ricevuto interleuchina-2 meno di due settimane prima dell’esame, si può osservare una maggiore predisposizione a reazioni avverse sistemiche (eritema, sintomi simil-influenzali o reazioni cutanee).

Tutte le sostanze di contrasto contenenti iodio possono interferire con i test diagnostici per la funzionalità tiroidea, pertanto la capacità della tiroide di legare l’iodio può essere ridotta per un periodo fino a diverse settimane.

Un’elevata concentrazione di agenti di contrasto nel siero e nelle urine può influenzare i risultati dei test di laboratorio per bilirubina, proteine e composti inorganici (ad esempio ferro, rame, calcio, fosfati); pertanto gli esami di laboratorio non devono essere effettuati nello stesso giorno.

Il trattamento con beta-bloccanti può ridurre la soglia per le reazioni di ipersensibilità e può richiedere dosi più elevate di beta-agonisti per il trattamento di tali reazioni. I beta-bloccanti, le sostanze vasoaattive, gli inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e gli antagonisti recettoriali dell’angiotensina possono ridurre l’efficacia dei meccanismi compensatori cardiovascolari nei confronti delle variazioni della pressione arteriosa.

Derivati della fenotiazina e altri farmaci antipsicotici (neurolettici), inibitori della monoaminoossidasi (MAO), antidepressivi triciclici, stimolanti del sistema nervoso centrale e analettici – riducono la soglia epilettica e aumentano il rischio di convulsioni indotte dal mezzo di contrasto. L’uso di questi farmaci deve essere sospeso almeno 48 ore prima della mielografia; non devono essere utilizzati per prevenire nausea o vomito durante o dopo la mielografia e per almeno 24 ore dopo la procedura. Nel caso in cui sia necessario effettuare la procedura in pazienti in trattamento con tali farmaci, si dovrà considerare la possibilità di un trattamento profilattico con anticonvulsivanti.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale non deve essere miscelato nello stesso siringa con altri agenti diagnostici o medicinali.

Il medicinale deve essere aspirato nella siringa immediatamente prima dell'uso. Dopo l'apertura del contenitore, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente.

Il residuo non utilizzato del medicinale non deve essere riutilizzato.

Prima dell'uso, come per tutti i medicinali per somministrazione parenterale, il medicinale deve essere ispezionato visivamente per verificare l'assenza di particelle insolubili, variazioni di colore e alterazioni dell'integrità dell'imballaggio.

Non utilizzare se il contenitore contiene particelle solide visibili.

Non utilizzare se l'etichetta olografica Unique è assente o danneggiata.

Si raccomanda di riscaldare la soluzione alla temperatura corporea prima dell'iniezione.

Prima della somministrazione di un agente di contrasto radiologico, è necessario ottenere informazioni accurate sul paziente, compresi i dati di laboratorio rilevanti (livello di creatinina nel siero, elettrocardiogramma, allergie anamnestiche). Prima dell'esame, è necessario correggere eventuali squilibri idroelettrolitici e garantire un adeguato apporto di liquidi ed elettroliti.

Il paziente deve interrompere l'assunzione di cibo 2 ore prima della procedura.

Caratteristiche generali d'uso degli agenti di contrasto non ionici monomerici.

Ipersensibilità. La presenza anamnestica di allergia, asma o reazioni avverse agli agenti di contrasto contenenti iodio richiede particolare attenzione. Pertanto, prima della somministrazione di agenti di contrasto, è necessario raccogliere un'anamnesi medica dettagliata. Il medicinale deve essere somministrato ai pazienti con diatesi allergica o note reazioni di ipersensibilità solo in caso di indicazioni assolute alla procedura.

In caso di intolleranza agli agenti di contrasto, può essere indicata una premedicazione con corticosteroidi o antagonisti dei recettori istaminici H1 e H2; tuttavia, questi non prevengono lo sviluppo di shock anafilattico e possono mascherarne i sintomi iniziali. Nei pazienti con asma bronchiale esiste un rischio aumentato di broncospasmo.

Il rischio di reazioni avverse gravi al medicinale è molto basso. Tuttavia, le sostanze di contrasto contenenti iodio possono causare reazioni anafilattiche/anafilattoidi potenzialmente letali o altri sintomi di ipersensibilità. Indipendentemente dalla quantità e dalla via di somministrazione, sintomi come angioedema, congiuntivite, tosse, prurito, rinite, starnuti ed orticaria possono indicare una reazione anafilattoide grave che richiede trattamento. Per questo motivo, è necessario predisporre in anticipo una sequenza di interventi terapeutici in caso di reazioni avverse gravi e disporre di farmaci, attrezzature e personale medico qualificato per fornire assistenza immediata. In caso di insorgenza di shock, la somministrazione della sostanza di contrasto deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviato un trattamento endovenoso specifico. Si raccomanda l'uso di un catetere o cannula permanente per garantire un rapido accesso endovenoso durante l'esame radiologico.

I pazienti in trattamento con beta-bloccanti, in particolare asmatici, possono avere una soglia più bassa per il broncospasmo e una minore sensibilità al trattamento con beta-agonisti e adrenalina, il che può richiedere dosi più elevate. In questi pazienti possono verificarsi anche sintomi atipici di anafilassi, che potrebbero essere interpretati erroneamente come reazione vagale.

Generalmente, le reazioni di ipersensibilità si manifestano con sintomi respiratori o cutanei lievi, come difficoltà respiratorie lievi, arrossamento della pelle (eritema), orticaria, prurito o gonfiore del viso. Reazioni gravi, come angioedema, edema sottoglottico, broncospasmo e shock, sono rare.

Tali reazioni si verificano di solito entro un'ora dall'applicazione della sostanza di contrasto. In rari casi, l'ipersensibilità può manifestarsi con ritardo (dopo alcune ore o giorni), ma questi casi raramente mettono in pericolo la vita e interessano principalmente la cute.

Coagulopatia. L'angiografia con catetere mediante sostanze di contrasto è associata al rischio di complicanze tromboemboliche indotte. Sono stati riportati eventi tromboembolici gravi, raramente letali, che hanno causato infarto miocardico e ictus durante procedure di angiocardiografia con agenti di contrasto sia ionici che non ionici. Durante le procedure di cateterizzazione vascolare, è necessario prestare particolare attenzione alla tecnica angiografica e lavare frequentemente il catetere (ad esempio, con soluzione fisiologica eparinizzata) per ridurre al minimo il rischio di trombosi ed embolia legati alla procedura.

Durante la cateterizzazione, si deve considerare che, oltre alla sostanza di contrasto, altri fattori possono influire sul rischio di complicanze tromboemboliche, come la durata dell'esame, il numero di iniezioni, il tipo di catetere e materiale della siringa, le patologie di base e l'uso concomitante di medicinali.

Deve essere utilizzata una siringa e un ago separati per la somministrazione del medicinale e il medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci.

La procedura di esame deve essere il più breve possibile.

È necessario monitorare i pazienti con omocistinuria (rischio di tromboembolia).

In vitro, gli agenti di contrasto non ionici esercitano un'azione inibitoria sulla coagulazione più debole rispetto agli agenti di contrasto ionici.

Idratazione. Prima e dopo la somministrazione dell'agente di contrasto, è necessario garantire un'adeguata idratazione del paziente. Se necessario, l'idratazione deve essere effettuata per via endovenosa fino al termine dell'escrezione della sostanza di contrasto. Questo è particolarmente importante per i pazienti con disproteinemia e paraproteinemia, mieloma multiplo, diabete mellito, alterazioni della funzionalità renale, iperuricemia, neonati, bambini piccoli, pazienti anziani e pazienti in cattive condizioni generali.

Nei pazienti a rischio, è necessario monitorare l'equilibrio idroelettrolitico e osservare attentamente i sintomi di riduzione del calcio nel siero. A causa del rischio di disidratazione indotta da diuretici, è necessario innanzitutto ripristinare l'equilibrio idroelettrolitico per prevenire un danno renale acuto.

Reazioni cardio-circolatorie. È necessario prestare attenzione nell'esaminare pazienti con gravi malattie cardiovascolari e ipertensione polmonare a causa del rischio di aritmie e alterazioni emodinamiche, specialmente con l'applicazione intracoronarica, ventricolare sinistra e destra di sostanze di contrasto (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti più suscettibili a complicanze cardiache sono quelli con insufficienza cardiaca, grave cardiopatia ischemica, angina instabile, malattie valvolari, infarto miocardico pregresso, bypass coronarico e ipertensione polmonare.

Le reazioni con modifiche ischemiche all'ECG e aritmie si verificano più frequentemente in pazienti anziani e in pazienti con malattie cardiache anamnestiche.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, la somministrazione intravasale di sostanze di contrasto può causare edema polmonare.

Disturbi del sistema nervoso centrale.

Sono stati riportati casi di encefalopatia con l'uso di agenti di contrasto, come lo iomeprolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). L'encefalopatia indotta da contrasto può manifestarsi con sintomi e segni di disfunzione neurologica, come cefalea, disturbi visivi, cecità corticale, confusione mentale, convulsioni, perdita di coordinazione, emiparesi, afasia, perdita di coscienza, coma ed edema cerebrale. I sintomi si manifestano generalmente entro pochi minuti o ore dopo l'iniezione di iomeprolo e di solito si risolvono entro pochi giorni.

Fattori che aumentano la permeabilità della barriera emato-encefalica facilitano il passaggio delle sostanze di contrasto nel tessuto cerebrale e possono portare a possibili reazioni del sistema nervoso centrale, come l'encefalopatia.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela per via intravasale a pazienti con ictus acuto o emorragia intracerebrale acuta, a pazienti con malattie che alterano la barriera emato-encefalica e a pazienti con edema cerebrale, demielinizzazione acuta o aterosclerosi cerebrale progressiva. In caso di sospetto di encefalopatia indotta da contrasto, la somministrazione di iomeprolo deve essere interrotta e deve essere avviata un'adeguata sorveglianza medica.

I sintomi neurologici causati da metastasi, processi degenerativi o infiammatori possono aggravarsi con l'uso di agenti di contrasto.

I pazienti con malattie cerebrovascolari sintomatiche, ictus anamnestici o frequenti attacchi ischemici transitori hanno un rischio aumentato di complicanze neurologiche indotte dopo iniezione intraarteriosa di agenti di contrasto.

L'amministrazione intraarteriosa di sostanze di contrasto può indurre spasmo vascolare con conseguenti fenomeni ischemici cerebrali.

I pazienti con patologia cerebrale acuta, tumori cerebrali ed epilessia sono soggetti a convulsioni e richiedono particolare attenzione. Esiste un rischio aumentato di convulsioni e reazioni neurologiche nei pazienti con alcolismo e tossicodipendenza. Raramente sono stati osservati casi di perdita temporanea dell'udito o sordità dopo mielografia, probabilmente correlati alla riduzione della pressione del liquido cerebrospinale in seguito a puntura lombare.

Reazioni renali. L'uso di agenti di contrasto contenenti iodio può causare un aumento del livello di creatinina nel siero e danno renale acuto. Per prevenire tali condizioni, è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con alterazioni preesistenti della funzionalità renale e diabete mellito, poiché appartengono al gruppo a rischio.

Altri fattori di predisposizione alle reazioni renali indesiderate: insufficienza renale pregressa dopo l'uso di sostanze di contrasto, malattie renali anamnestiche, età superiore a 60 anni, disidratazione, aterosclerosi progressiva, insufficienza cardiaca scompensata, alte dosi di agenti di contrasto e numerose iniezioni, somministrazione diretta di agenti di contrasto nell'arteria renale, esposizione a nefrotossici, ipertensione grave e cronica, iperuricemia, paraproteinemia (mieloma, macroglobulinemia di Waldenström) o disproteinemia.

Misure per prevenire reazioni avverse:

• identificazione dei pazienti appartenenti al gruppo a rischio;
• assicurare un'adeguata idratazione; se necessario, può essere ottenuta mediante infusione endovenosa continua iniziata prima della somministrazione dell'agente di contrasto e proseguita fino alla sua eliminazione renale;
• evitare ulteriori carichi renali dovuti all'uso di farmaci nefrotossici, agenti per colangiografia orale, compressione delle arterie renali, angioplastica delle arterie renali, interventi chirurgici – fino all'eliminazione della sostanza di contrasto dall'organismo; ridurre la dose al minimo.
• gli esami radiologici ripetuti devono essere eseguiti solo dopo la completa normalizzazione della funzionalità renale dopo l'ultima somministrazione del medicinale.

Gli agenti di contrasto possono essere somministrati a pazienti in emodialisi per procedure radiologiche.

Non è necessario coordinare il momento dell'iniezione della sostanza di contrasto con la sessione di emodialisi.

Pazienti con diabete mellito in terapia con metformina. L'uso di sostanze di contrasto contenenti iodio in pazienti con diabete mellito in terapia con metformina, specialmente in pazienti con alterazioni della funzionalità renale, può causare acidosi lattica.

Per prevenire l'acidosi lattica nei pazienti con diabete mellito in terapia con metformina, prima della somministrazione endovasale di un agente di contrasto contenente iodio, è necessario misurare il livello di creatinina nel siero e adottare le seguenti misure preventive.

Pazienti con FGR ≥ 60 ml/min/1,73 m² (malattia renale cronica (MRC) stadio 1 e 2) possono continuare a prendere metformina secondo il regime abituale.

Pazienti con FGR 30–59 ml/min/1,73 m² (MRC stadio 3):

• Pazienti che ricevono sostanza di contrasto endovenosa con FGR ≥ 45 ml/min/1,73 m² possono continuare a prendere metformina secondo il regime abituale.
• Ai pazienti che ricevono sostanza di contrasto intraarteriosa e ai pazienti che ricevono sostanza di contrasto endovenosa con FGR da 30 a 44 ml/min/1,73 m², l'assunzione di metformina deve essere interrotta 48 ore prima della somministrazione della sostanza di contrasto e ripresa solo 48 ore dopo la somministrazione della sostanza di contrasto, se la funzionalità renale non è peggiorata.

Ai pazienti con FGR < 30 ml/min/1,73 m² (MRC stadio 4 e 5) o con malattia intercorrente che causa riduzione della funzionalità epatica o ipossia, la metformina è controindicata; si deve evitare l'uso di sostanze di contrasto contenenti iodio.

Per pazienti in condizioni di emergenza, con funzionalità renale alterata o informazioni sulla funzionalità renale assenti, il medico deve valutare il rapporto rischio/beneficio dell'esame con sostanza di contrasto. L'assunzione di metformina deve essere interrotta al momento della somministrazione della sostanza di contrasto. Dopo la procedura, il paziente deve essere monitorato per rilevare segni di acidosi lattica. L'assunzione di metformina deve essere ripresa 48 ore dopo la somministrazione della sostanza di contrasto, se il livello di creatinina/FGR nel siero non è cambiato rispetto al livello precedente all'esame.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e renale. È necessario prestare particolare cautela nei pazienti con gravi alterazioni combinate della funzionalità renale ed epatica, poiché in questi pazienti si osserva una significativa riduzione del clearance delle sostanze di contrasto. I pazienti in emodialisi possono ricevere la sostanza di contrasto per procedure radiologiche. Non è necessario coordinare il momento dell'iniezione della sostanza di contrasto con la sessione di emodialisi.

Miastenia. L'amministrazione di sostanze di contrasto radiologiche contenenti iodio può aggravare i sintomi della miastenia.

Feocromocitoma. Durante esami invasivi e interventi in pazienti con feocromocitoma, è necessaria una profilassi con bloccanti alfa per prevenire crisi ipertensive.

Alterazioni della funzionalità tiroidea. Le sostanze di contrasto contenenti iodio influenzano la funzionalità tiroidea a causa del contenuto di ioduro libero e dell'ulteriore ioduro rilasciato durante la deiodinazione. Ciò può causare ipertiroidismo o persino crisi tireotossica in pazienti predisposti.

I pazienti con ipertiroidismo presente ma non ancora diagnosticato costituiscono un gruppo a rischio; pertanto, nei pazienti con ipertiroidismo latente (ad esempio, gozzo nodulare) e nei pazienti con autonomia funzionale (spesso pazienti anziani, specialmente in regioni con carenza di iodio) è necessario valutare la funzionalità tiroidea prima dell'esame, se si sospettano le condizioni sopra menzionate.

Prima della somministrazione di un agente di contrasto contenente iodio, è necessario assicurarsi che il paziente non debba sottoporsi a scansioni della tiroide, controlli della sua funzionalità o trattamenti con iodio radioattivo, poiché la somministrazione di sostanze di contrasto contenenti iodio, indipendentemente dalla via di somministrazione, interferisce con l'analisi dei livelli ormonali e con l'assorbimento di iodio da parte della tiroide o delle metastasi del cancro alla tiroide, fino a quando l'escrezione urinaria di iodio non si normalizza (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È stato riportato che dopo la somministrazione di una sostanza di contrasto contenente iodio in pazienti adulti e pediatrici, inclusi neonati, i risultati dei test di funzionalità tiroidea indicavano ipotiroidismo o soppressione transitoria della tiroide. Alcuni pazienti sono stati trattati per ipotiroidismo. Vedere anche sezione «Popolazione pediatrica».

Stati d'ansia. In caso di marcata ansia, può essere prescritto un medicinale sedativo.

Anemia falciforme. Gli agenti di contrasto possono favorire malattie in soggetti omozigoti per anemia falciforme con somministrazione endovenosa e intraarteriosa.

Altri fattori di rischio. Sono stati riportati casi di vasculite grave o sindromi simili alla sindrome di Stevens-Johnson in pazienti con malattie autoimmuni.

Malattie vascolari e neurologiche gravi, specialmente in soggetti anziani, sono fattori di rischio per reazioni alla somministrazione di agenti di contrasto.

Extravasazione. L'uscita della sostanza di contrasto dai vasi (extravasazione) è stata raramente associata a dolore locale e gonfiore, che si risolvono senza conseguenze. Tuttavia, sono stati registrati casi di infiammazione e necrosi dei tessuti. Pertanto, si raccomanda di sollevare e raffreddare il sito di iniezione. In caso di sviluppo di sindrome compartimentale, può essere necessaria una decompressione chirurgica.

Sorveglianza del paziente

Dopo la somministrazione dell'agente di contrasto, il paziente deve essere monitorato per almeno 30 minuti, poiché la maggior parte delle reazioni avverse gravi si verifica entro questo periodo. Tuttavia, possono verificarsi anche reazioni avverse più tardive. Il paziente deve rimanere in ospedale (ma non necessariamente nel reparto di radiologia) per un'ora dopo l'ultima somministrazione dell'agente di contrasto e, in caso di comparsa di sintomi, deve tornare al reparto di radiologia.

Somministrazione intratecale

Dopo la mielografia, il paziente deve rimanere a riposo per almeno 1 ora, sdraiato con la testa e il torace sollevati di 20º. Successivamente, il paziente può essere dimesso in regime ambulatoriale, ma deve evitare inclinazioni. Durante il riposo a letto, la posizione sollevata della testa e del torace deve essere mantenuta per le prime 6 ore. In caso di sospetto di bassa soglia per le convulsioni, è necessaria la sorveglianza del paziente durante questo periodo. I pazienti ambulatoriali non devono rimanere senza sorveglianza nelle prime 24 ore dopo l'esame.

Caratteristiche d'uso nei bambini. Particolare attenzione deve essere prestata ai bambini di età inferiore a 3 anni, poiché i casi di riduzione della funzionalità tiroidea in età precoce possono avere effetti dannosi sulla motricità, udito e sviluppo cognitivo e possono richiedere una terapia sostitutiva temporanea con T4. È stato riportato che l'incidenza di ipotiroidismo nei pazienti di età inferiore a 3 anni a cui sono stati somministrati agenti di contrasto contenenti iodio varia dall'1,3% al 15%, a seconda dell'età dei soggetti e della dose dell'agente di contrasto contenente iodio, ed è più frequente nei neonati e nei lattanti pretermine. I neonati possono anche subire effetti negativi da agenti contenenti iodio in utero. La funzionalità tiroidea deve essere valutata nei pazienti di età inferiore a 3 anni dopo la somministrazione di agenti di contrasto contenenti iodio. In caso di ipotiroidismo, si deve considerare la necessità di un trattamento appropriato e monitorare la funzionalità tiroidea fino alla sua normalizzazione.

È particolarmente necessario garantire un'adeguata idratazione ai neonati prima e dopo la somministrazione dell'agente di contrasto. Il trattamento della nefrotossicità deve essere attentamente valutato. Con l'età, la velocità di filtrazione glomerulare nei neonati diminuisce, il che può portare a un ritardo nell'eliminazione degli agenti di contrasto.

Nei bambini di età inferiore a 1 anno, specialmente nei neonati, alterazioni dell'equilibrio emodinamico ed elettrolitico si verificano molto facilmente.

Arteriografia cerebrale. Nei pazienti con aterosclerosi progressiva, forma grave di ipertensione, scompenso cardiaco, pazienti anziani, pazienti con ictus anamnestico o embolia e cefalea, le reazioni cardiovascolari, come bradicardia e aumento o diminuzione della pressione arteriosa, possono verificarsi più frequentemente.

Arteriografia. In relazione alla procedura utilizzata, è possibile un danno all'arteria, vena, aorta e organi adiacenti, pneumotorace, emorragia retroperitoneale, lesione del midollo spinale e sintomi di paraplegia.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. La sicurezza d'uso del medicinale durante la gravidanza non è stata stabilita. I risultati degli studi preclinici sperimentali relativi alla riproduzione, sviluppo embrionale o fetale, decorso della gravidanza, sviluppo peri- e postnatale non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto. Ove possibile, si deve evitare l'esposizione alle radiazioni durante la gravidanza; l'indicazione all'esame radiologico, con o senza mezzo di contrasto, deve essere attentamente valutata a causa del possibile rischio.

Unipac® può essere utilizzato durante la gravidanza solo in caso di assoluta necessità, secondo le raccomandazioni del medico e dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Oltre all'evitamento dell'esposizione alle radiazioni, nella valutazione del rapporto beneficio/rischio si deve considerare la sensibilità della tiroide fetale all'iodio.

Nei neonati esposti in utero ad agenti di contrasto contenenti iodio, si raccomanda il controllo della funzionalità tiroidea (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»).

Allattamento. Gli agenti di contrasto passano in misura minima nel latte materno e una quantità minima viene assorbita nell'intestino. Pertanto, la probabilità di rischio per il neonato è bassa.

Dopo la somministrazione di agenti di contrasto contenenti iodio, la donna può continuare ad allattare. In uno studio, la quantità di iomeprolo escreta nel latte materno nelle prime 24 ore dopo la somministrazione è stata dello 0,5% della dose corretta per il peso corporeo. La quantità di iomeprolo che entra nell'organismo del bambino nelle prime 24 ore dopo la somministrazione corrisponde solo allo 0,2% della dose pediatrica.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o lavorare con macchinari. Non si raccomanda di guidare autoveicoli o lavorare con macchinari complessi nelle prime 24 ore dopo la somministrazione intratecale di agenti di contrasto (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»). In caso di sintomi dopo mielografia, la decisione deve essere presa individualmente.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'applicazione intraarteriosa, endovenosa, intratecale, intracavitaria, per somministrazione orale e rettale negli adulti e nei bambini.

Durante la somministrazione del medicinale, il paziente deve trovarsi in posizione orizzontale.

La dose del medicinale dipende dal tipo di esame, dall'età, dal peso corporeo, dalla portata cardiaca, dalle condizioni generali del paziente e dalla tecnica di somministrazione. Solitamente si utilizza la stessa concentrazione e volume di iodio impiegato con altri mezzi di contrasto iodati. È necessario garantire un'idratazione adeguata prima e dopo la somministrazione della sostanza di contrasto.

Somministrazione endovenosa

Indicazioni	Concentrazione	Dose per 1 iniezione	Commenti
Urografia Adulti Bambini < 7 kg Bambini > 7 kg	300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml 300 mg di iodio/ml 300 mg di iodio/ml	40–80 ml 3 ml/kg 2 ml/kg (dose massima – 40 ml)	In singoli casi possono essere utilizzate dosi superiori a 80 ml
Flebografia (arti inferiori)	300 mg di iodio/ml	20–100 ml per arto
Angiografia digitale con sottrazione	300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml	20–60 ml/iniezione 20–60 ml/iniezione
Contrasto migliorato in TC Adulti Bambini	300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml 300 mg di iodio/ml	100–200 ml 100–150 ml 1–3 ml/kg di peso corporeo (dose massima – 40 ml)	La quantità totale di iodio è generalmente 30–60 g. In singoli casi è possibile l’infusione fino a 100 ml

Somministrazione intra-arteriosa

Indicazioni	Concentrazione	Dose per 1 iniezione	Commenti
Arteriografia Arco aortico Angiografia cerebrale selettiva Aortografia Angiografia delle arterie femorali Altre tipologie	300 mg di iodio/ml 300 mg di iodio/ml 350 mg di iodio/ml 300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml 300 mg di iodio/ml	30–40 ml/iniezione 5–10 ml/iniezione 40–60 ml/iniezione 30–50 ml/iniezione Dipende dal metodo di esame	La dose per singola iniezione dipende dal sito di somministrazione
Cardioangiografia Adulti Ventricolo sinistro e radice dell’aorta Coronarografia selettiva Bambini	350 mg di iodio/ml 350 mg di iodio/ml 300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml	30–60 ml/iniezione 4–8 ml/iniezione in base all'età, al peso corporeo e alla patologia (dose massima – 8 mg/kg di peso corporeo)
Angiografia digitale con sottrazione	300 mg di iodio/ml	1–15 ml/iniezione	A seconda del sito di iniezione possono essere utilizzate dosi maggiori (fino a 30 ml)

Somministrazione intratecale

Indicazioni	Concentrazione	Dosaggio per 1 iniezione	Commenti
Mielografia* Mielografia cervicale (somministrazione lombare) Mielografia cervicale (somministrazione cervicale laterale)	300 mg di iodio/ml 300 mg di iodio/ml	7–10 ml 6–8 ml

*Per minimizzare il rischio di reazioni avverse, la dose totale di iodio non deve superare i 3 g.

Somministrazione intracavitaria

Indicazioni	Concentrazione	Dose per 1 iniezione	Commenti
Artrografia	300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml	5–15 ml 5–10 ml
Ecografia isterosalpingea	300 mg di iodio/ml	15–25 ml
Sialografia	300 mg di iodio/ml	0,5–2 ml
Studio del tratto gastrointestinale Applicazione orale Adulti Bambini esofago Neonati prematuri Applicazione rettale Bambini	350 mg di iodio/ml 300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml 350 mg di iodio/ml Dosi diluite con acqua fino a una concentrazione di 100–150 mg di iodio/ml	Stabilita individualmente 2–4 ml/kg di peso corporeo 2–4 ml/kg di peso corporeo 5–10 ml/kg di peso corporeo	Dose massima – 50 ml Ad esempio: diluire il prodotto 300 o 350 con acqua in rapporto 1 : 1 oppure 1 : 2
Potenziamento TC Applicazione orale Adulti Bambini Applicazione rettale Bambini	Diluire con acqua fino a una concentrazione di circa 6 mg di iodio/ml Diluire con acqua fino a una concentrazione di circa 6 mg di iodio/ml Diluire con acqua fino a una concentrazione di circa 6 mg di iodio/ml	800–2000 ml di soluzione nel tempo stabilito 15–20 ml di soluzione/kg di peso corporeo Stabilita individualmente	Ad esempio: diluire il prodotto 300 o 350 con acqua in rapporto 1 : 50

Neonati. Unipac® può essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

I dati preclinici indicano un'ampia finestra terapeutica del farmaco e l'assenza di un limite superiore alle dosi standard ammissibili per somministrazione endovascolare. Il rischio di sviluppare sintomi da sovradosaggio è minimo, a meno che al paziente non vengano somministrati più di 2000 mg/kg di iodio in un breve lasso di tempo. Procedure prolungate con alte dosi del farmaco possono influire sulla funzione renale (emivita di eliminazione – 2 ore).

Un sovradosaggio accidentale può verificarsi in caso di complesse procedure angiografiche nei bambini, specialmente quando vengono somministrate ripetute alte dosi.

In caso di sovradosaggio, è necessario correggere eventuali alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico. Nei tre giorni successivi, va monitorata la funzionalità renale. Se necessario, si ricorra all'emodialisi per rimuovere l'eccesso di farmaco.

Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento deve essere rivolto al sostegno delle funzioni vitali dell'organismo.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati generali.

Di seguito sono riportati i principali effetti indesiderati possibili associati all'esecuzione di procedure radiologiche con l'uso di mezzi di contrasto non ionici.

Le reazioni di ipersensibilità possono verificarsi indipendentemente dalla dose del farmaco somministrato e dalla via di somministrazione. I sintomi lievi possono essere i primi segni di una grave reazione anafilattica/shock. La somministrazione del mezzo di contrasto deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviata una terapia specifica con somministrazione endovenosa di farmaci.

Un transitorio aumento della creatinina sierica è un fenomeno comune dopo l'uso di mezzi di contrasto radiologici contenenti iodio, con aumento del rischio di nefropatia indotta dal contrasto.

L'iodismo o la parotite da iodio sono reazioni molto rare alla somministrazione di mezzi di contrasto radiologici contenenti iodio. Possono manifestarsi con gonfiore e dolore alle ghiandole salivari per un periodo fino a 10 giorni dopo l'esame.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (potenzialmente letali o letali), comprese dispnea, eruzioni cutanee, eritema, orticaria, prurito, reazioni cutanee, vasculite, congiuntivite, tosse, rinite, starnuti, angioedema, edema della laringe, laringospasmo, broncospasmo o edema polmonare non cardiogeno, reazioni anafilattiche/anafilattoidi (potenzialmente letali o letali), shock anafilattico/anafilattoide (potenzialmente letale o con esito letale). Possono svilupparsi immediatamente dopo la somministrazione del farmaco o anche dopo alcuni giorni.

Disturbi del sistema nervoso: convulsioni, cefalea, disgeusia (gusto metallico transitorio), sincope vasovagale (svenimento).

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: bradicardia, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, aumento delle dimensioni delle ghiandole salivari.

Disturbi generali: sensazione di calore, iperidrosi, sensazione di freddo, reazioni vasovagali, piressia, tremori (brividi).

Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure: iodismo.

Effetti indesiderati associati alla somministrazione endovascolare (intra-arteriosa ed endovenosa).

Lo sviluppo di effetti indesiderati osservabili durante la somministrazione intra-arteriosa dipende dal sito e dalla dose del farmaco. Nell'angiografia selettiva e in altri esami, quando il mezzo di contrasto penetra in alta concentrazione nell'organo esaminato, possono verificarsi alterazioni della funzione di tale organo.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi potenzialmente letale o letale, gravi reazioni pustolose, esfoliative o bollose.

Disturbi del sistema endocrino: tireotossicosi, ipotiroidismo transitorio.

Disturbi psichiatrici: ansia, eccitazione, agitazione, confusione mentale.

Disturbi del sistema nervoso: vertigini, paresi, paralisi, fotofobia, sonnolenza, convulsioni, alterazione della coscienza, disturbo cerebrovascolare, encefalopatia, stordimento, disturbi della sensibilità (inclusa ipoestesia), parestesia, tremore, cefalea, disgeusia, disfunzione motoria transitoria (inclusi disturbi del linguaggio, afasia, disartria), encefalopatia transitoria da contrasto (inclusa emiplegia transitoria o delirio, perdita temporanea della memoria, disorientamento, coma, amnesia retrograda, emiparesi e edema cerebrale).

Disturbi della vista: alterazione della vista (inclusa visione offuscata, diplopia, reazioni di fotosensibilità), cecità corticale transitoria.

Disturbi dell'udito e dell'equilibrio: perdita transitoria dell'udito.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia), infarto del miocardio, dolore toracico, iperemia, vampate, ipertensione arteriosa, gravi complicanze cardiache (inclusa arresto cardiaco, arresto cardiorespiratorio), insufficienza cardiaca, spasmo delle arterie coronarie, cianosi, shock, spasmo arterioso, ischemia, tromboflebite e trombosi.

Disturbi del sistema respiratorio: transitorie alterazioni della frequenza respiratoria, distress respiratorio, tosse, arresto respiratorio, dispnea, gravi sintomi e segni respiratori, edema polmonare non cardiogeno, sindrome da distress respiratorio acuto, broncospasmo, laringospasmo, apnea, attacco di asma da aspirazione.

Disturbi del sistema gastrointestinale: diarrea, nausea, vomito, aumento delle ghiandole salivari, dolore addominale, esacerbazione di pancreatite.

Disturbi della cute e dei tessuti sottocutanei: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, eritema multiforme, pustolosi esantematica generalizzata acuta, dermatite bollosa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione cutanea da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), rapido peggioramento della psoriasi, eritema, fuoriuscita del farmaco, distacco della pelle.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia, debolezza muscolare, spasmo muscoloscheletrico, dolore alla schiena.

Disturbi renali e delle vie urinarie: danno renale acuto, aumento del livello di creatinina nel sangue.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: sensazione di calore, dolore e disagio, stato astenico (inclusi malessere, affaticamento), tremori (brividi), ipertermia, reazioni nel sito di somministrazione, compresa extravasazione.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure: iodismo.

Effetti indesiderati associati alla somministrazione intratecale.

Gli effetti indesiderati associati alla somministrazione intratecale di mezzi di contrasto possono essere ritardati e manifestarsi anche dopo alcune ore o giorni dall'esame. La loro frequenza è approssimativamente pari a quella delle complicanze dopo punture lombari senza somministrazione di mezzo di contrasto. Per minimizzare la riduzione della pressione, si deve evitare un'eccessiva rimozione di liquido cerebrospinale.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Disturbi psichiatrici: confusione mentale, eccitazione, ansia.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea (può essere intensa e prolungata), meningite asettica (inclusa meningite chimica), convulsioni, vertigini, disgeusia, sincope vasovagale, alterazione del ritmo dell'elettroencefalogramma, meningismo, stato epilettico, encefalopatia transitoria da contrasto (inclusa emiplegia transitoria o delirio, perdita temporanea della memoria, coma, stordimento, amnesia retrograda, emiparesi, disorientamento), disfunzione motoria transitoria (inclusi disturbi del linguaggio, afasia, disartria), parestesia, ipoestesia, disturbi della sensibilità.

Disturbi della vista: cecità corticale transitoria, fotofobia.

Disturbi dell'udito e dell'equilibrio: acufeni, perdita transitoria dell'udito.

Disturbi del sistema gastrointestinale: dolore addominale, aumento delle ghiandole salivari, nausea, vomito, diarrea.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore alle gambe, dolore al collo, dolore alla schiena, spasmi muscolari.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: dolore agli arti, sensazione di calore, piressia, tremori (brividi), alterazioni nel sito di somministrazione.

Effetti indesiderati associati alla somministrazione intracavitaria.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, disgeusia, sincope vasovagale.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, dolore addominale, aumento delle ghiandole salivari, vomito, diarrea; nell'isterosalpingografia – dolore addominale inferiore.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: sensazione di calore, piressia, tremori (brividi).

Pancreatografia/colangio-pancreatografia retrograda endoscopica (ERCP/ERCP).

Disturbi del sistema gastrointestinale: pancreatite, aumento dell'amilasi nel sangue.

Uso orale.

Disturbi del sistema gastrointestinale: diarrea, nausea, vomito, dolore addominale.

Isterosalpingografia (HSG).

Disturbi del sistema gastrointestinale: dolore nella parte inferiore dell'addome.

Artrografia.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artrite.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: dolore.

Ernografia.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: dolore dopo la procedura.

Somministrazione extravascolare:

Dolore locale, gonfiore, infiammazione e necrosi dei tessuti.

Effetti indesiderati specifici.

Sono stati riportati casi di complicanze tromboemboliche in seguito all'angiografia di contrasto delle arterie coronariche, cerebrali, renali e periferiche. Il mezzo di contrasto può favorire lo sviluppo di complicanze (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Sono stati riportati casi di complicanze cardiache, inclusi infarto miocardico acuto durante o dopo angiografia coronarica con mezzo di contrasto. I pazienti anziani e quelli con grave cardiopatia ischemica, angina instabile e disfunzione del ventricolo sinistro avevano un rischio maggiore di sviluppare complicanze (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

In rari casi, il mezzo di contrasto può attraversare la barriera ematoencefalica, causando l'accumulo del farmaco nella corteccia cerebrale, con conseguenti reazioni neurologiche, comprese convulsioni, disturbi motori o sensoriali transitori, alterazione transitoria della coscienza, perdita transitoria della memoria ed encefalopatia (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Le reazioni anafilattoidi e lo shock anafilattoide possono causare una profonda ipotensione e sintomi correlati, inclusi encefalopatia ipossica, insufficienza renale ed epatica (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

In alcuni casi, la transudazione del mezzo di contrasto può causare dolore locale e gonfiore, che di solito si risolvono senza complicazioni. Sono stati registrati casi di infiammazione, necrosi tissutale e sindrome compartimentale (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Pazienti pediatrici. Si deve considerare la possibilità di sviluppare ipotiroidismo transitorio nei neonati prematuri, nei neonati e in altri bambini a seguito della somministrazione di mezzi di contrasto contenenti iodio.

I neonati prematuri hanno un'elevata sensibilità all'iodio. Sono stati riportati casi di ipotiroidismo transitorio in neonati prematuri allattati al seno. Iogexolo è stato ripetutamente somministrato a donne in allattamento (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Neonati e bambini piccoli devono ricevere un'idratazione adeguata prima e dopo la somministrazione del mezzo di contrasto. L'uso di farmaci nefrotossici deve essere sospeso. La velocità di filtrazione glomerulare nei neonati diminuisce con l'età, il che può portare a un ritardo nell'escrezione dei mezzi di contrasto.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 ºC. Non congelare. Proteggere dalla luce diretta.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Il farmaco non deve essere mescolato con altri medicinali.

Confezione.

300 mg/ml di iodio – 20 ml in una fiala; 5 fiale su un vassoio; 1 vassoio in una scatola di cartone;

50 ml o 100 ml o 200 ml in un flacone; 1 flacone in una scatola.

350 mg/ml di iodio – 20 ml in una fiala; 5 fiale su un vassoio; 1 vassoio in una scatola di cartone;

50 ml o 100 ml o 200 ml in un flacone; 1 flacone in una scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

«Unipac® Laboratories» (divisione della società «J. B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.»).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Area n. 4, Fase-IV, G.I.D.C. Industrial Estate, città di Panoli - 394 116, distretto di Bharuch, India.