Iohexol-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE IOHEXOL-VISTA

Composizione:

Principio attivo: iomeprolo;

1 ml di soluzione contiene: iomeprolo 647 mg, corrispondente a 300 mg di iodio/ml oppure iomeprolo 755 mg, corrispondente a 350 mg di iodio/ml;

Eccipienti: trometamolo, edetato di calcio sodico, acido cloridrico, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione incolore o leggermente gialla.

Tabella 1

Valori di osmolarità e viscosità del medicinale

Concentrazione	Osmolalità* (Osm/kg H2O) 37 °C	Viscosità (mPa·s) 20 °C	Viscosità (mPa·s) 37 °C
300 mg di iodio/ml 350 mg di iodio/ml	0,64 0,78	11,6 23,3	6,1 10,6

* Metodo: osmometria bifasica.

Gruppo farmacoterapeutico. Mezzi di contrasto a base di iodio. Mezzi di contrasto nefrotropici non ionici a bassa osmolarità idrosolubili. Codice ATC V08A B02.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Iohexol è un agente di contrasto radiologico non ionico, monomerico, triiodato e idrosolubile.

In studi effettuati su volontari sani, dopo somministrazione endovenosa di iohexol non sono state osservate alterazioni clinicamente significative nella maggior parte dei parametri emodinamici, clinico-biochimici e della coagulazione. Le variazioni riscontrate in alcuni parametri di laboratorio sono state lievi e non considerate clinicamente rilevanti.

Farmacocinetica

Circa il 100 % della dose di iohexol somministrata per via endovenosa viene eliminata immodificata attraverso i reni normalmente funzionanti entro 24 ore. Il tempo di dimezzamento del farmaco in pazienti con normale funzionalità renale è di circa 2 ore. Non sono stati identificati metaboliti dell'iohexol.

Il legame del farmaco alle proteine plasmatiche è così basso (inferiore al 2 %) da non avere rilevanza clinica e pertanto può essere trascurato.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Iohexol-Vista è indicato solo per effettuare esami diagnostici. È un agente di contrasto radiologico utilizzato in adulti e bambini per artrografia, angiografia, arteriografia, urografia, flebografia e potenziamento del contrasto nella tomografia computerizzata (TC), mielografia cervicale, isterosalpingografia, sialografia e indagini del tratto gastrointestinale.

Controindicazioni

• Ipersensibilità all'ingrediente attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Tireotossicosi grave.

Precauzioni particolari di sicurezza

Come per tutti i medicinali per somministrazione parenterale, il prodotto deve essere ispezionato visivamente prima dell'uso per verificare l'assenza di particelle insolubili, variazioni di colore e integrità dell'imballaggio. Poiché il medicinale non contiene conservanti, Iohexol-Vista deve essere aspirato nella siringa immediatamente prima dell'uso. I flaconi sono destinati all'uso monouso. Eventuali residui non utilizzati del medicinale devono essere eliminati.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

L'uso di agenti di contrasto iodati in pazienti con diabete mellito in trattamento con metformina può causare alterazioni reversibili della funzionalità renale e acidosi lattica (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze d'uso»).

Nei pazienti che hanno ricevuto interleuchina-2 meno di due settimane prima dell'esame, si può osservare una maggiore incidenza di reazioni avverse tardive (eritema, sintomi simil-influenzali o reazioni cutanee).

L'uso concomitante di alcuni neurolettici o antidepressivi triciclici può ridurre la soglia delle crisi convulsive e quindi aumentare il rischio di convulsioni associate all'uso di agenti di contrasto.

L'associazione di agenti di contrasto con i beta-bloccanti può ridurre la soglia delle reazioni di ipersensibilità e richiedere dosi più elevate di agonisti beta nel trattamento delle reazioni di ipersensibilità stesse.

I beta-bloccanti, le sostanze vasoaattive, gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina e gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina possono ridurre l'efficacia dei meccanismi di compenso cardiovascolare nei confronti delle variazioni della pressione arteriosa.

Tutti gli agenti di contrasto iodati possono interferire con i test diagnostici della funzionalità tiroidea, pertanto la capacità della tiroide di legare l'iodio può risultare ridotta per un periodo che può durare diverse settimane.

Un'elevata concentrazione di agenti di contrasto nel siero e nelle urine può influenzare i risultati di esami di laboratorio relativi a bilirubina, proteine e composti inorganici (ad esempio ferro, rame, calcio, fosfati); pertanto gli esami di laboratorio non devono essere effettuati nello stesso giorno.

Caratteristiche d'uso

Caratteristiche generali d'uso dei mezzi di contrasto non ionici monomerici.

Ipersensibilità. La presenza in anamnesi di allergie, asma e reazioni avverse a mezzi di contrasto iodati richiede particolare attenzione. Pertanto, prima dell'uso di mezzi di contrasto è necessario raccogliere un'anamnesi medica dettagliata. Il medicinale deve essere somministrato ai pazienti con diatesi allergica e note reazioni di ipersensibilità solo in caso di indicazioni assolute alla procedura.

In caso di intolleranza ai mezzi di contrasto, è possibile una premedicazione con corticosteroidi o antagonisti dei recettori istaminici H1 ed H2, tuttavia questi non prevengono lo sviluppo di shock anafilattico e possono mascherarne i sintomi iniziali.

Nei pazienti con asma bronchiale esiste un rischio aumentato di broncospasmo.

Il rischio di reazioni avverse gravi da iomeprolo è molto basso. Tuttavia, le sostanze di contrasto iodate possono causare reazioni anafilattiche/anafilattoidi serie, potenzialmente letali o letali, o altri sintomi di ipersensibilità. Indipendentemente dalla quantità e dalla via di somministrazione del medicinale, sintomi come angioedema, congiuntivite, tosse, prurito, rinite, starnuti ed orticaria possono indicare una reazione anafilattoide grave che richiede trattamento. Per questo motivo, è necessario predisporre in anticipo una sequenza di interventi terapeutici in caso di reazioni avverse gravi e disporre di medicinali necessari, attrezzature e personale medico qualificato per fornire assistenza immediata. In caso di sviluppo di uno stato di shock, la somministrazione della sostanza di contrasto deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento endovenoso specifico. Si raccomanda l'uso di un ago permanente o catetere per garantire un rapido accesso endovenoso durante l'esame radiologico. I pazienti che assumono beta-bloccanti, in particolare asmatici, possono avere una soglia più bassa per il broncospasmo e una minore sensibilità al trattamento con beta-agonisti ed adrenalina, il che può richiedere dosi più elevate. In questi pazienti possono anche verificarsi sintomi atipici di anafilassi che potrebbero essere interpretati erroneamente come reazione vagale.

Generalmente, le reazioni di ipersensibilità si manifestano con sintomi respiratori o cutanei lievi, come difficoltà respiratoria lieve, arrossamento della pelle (eritema), orticaria, prurito o gonfiore del viso. Reazioni gravi come angioedema, edema sottoglottico, spasmo bronchiale e shock sono rare.

Queste reazioni si verificano di solito entro un'ora dall'applicazione della sostanza di contrasto. In rari casi, l'ipersensibilità può manifestarsi con ritardo (dopo alcune ore o giorni), tuttavia queste reazioni raramente mettono in pericolo la vita e interessano principalmente la cute.

Coagulopatie. L'angiografia con catetere mediante l'uso di sostanze di contrasto è associata al rischio di complicanze tromboemboliche indotte. Sono stati riportati eventi tromboembolici gravi, raramente letali, che hanno causato infarto del miocardio e ictus durante procedure di cardiografia angiografica con l'uso di mezzi di contrasto sia ionici che non ionici. Durante le procedure di cateterizzazione vascolare, è necessario prestare particolare attenzione alla tecnica angiografica e lavare frequentemente il catetere (ad esempio con soluzione fisiologica eparinizzata) per ridurre al minimo il rischio di trombosi ed embolia legati alla procedura.

Durante la cateterizzazione, bisogna considerare che, oltre alla sostanza di contrasto, altri fattori possono influenzare lo sviluppo di complicanze tromboemboliche, come la durata dell'esame, il numero di iniezioni, il tipo di catetere e materiale della siringa, le patologie di base esistenti e l'uso concomitante di medicinali. La procedura di esame deve essere il più breve possibile.

È necessario monitorare i pazienti con omocistinuria (rischio di tromboembolia).

In vitro, i mezzi di contrasto non ionici hanno un'azione inibitoria sulla coagulazione più debole rispetto ai mezzi di contrasto ionici.

Idratazione. Prima e dopo la somministrazione del medicinale di contrasto è necessario garantire un'adeguata idratazione del paziente.

Se necessario, l'idratazione deve essere effettuata per via endovenosa fino al termine dell'escrezione della sostanza di contrasto.

Questo è particolarmente importante per i pazienti con disproteinemia e paraproteinemia, mieloma multiplo, diabete mellito, disfunzione renale, iperuricemia, nonché per neonati, bambini piccoli, pazienti anziani e pazienti con stato generale compromesso. Nei pazienti con rischio aumentato è necessario monitorare l'equilibrio idroelettrolitico e osservare i sintomi di riduzione del calcio sierico.

A causa del rischio di disidratazione indotta da diuretici, è necessario effettuare prima una reidratazione idroelettrolitica per prevenire il rischio di danno renale acuto. Reazioni cardiovascolari. È necessario prestare attenzione nell'esaminare pazienti con gravi malattie cardiovascolari e ipertensione polmonare a causa del rischio di aritmie o alterazioni emodinamiche. In particolare durante l'applicazione intracoronarica, ventricolare sinistra e destra di sostanze di contrasto (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti particolarmente suscettibili a complicanze cardiache sono quelli con insufficienza cardiaca, grave cardiopatia ischemica, angina instabile, malattie valvolari, infarto miocardico pregresso, bypass coronarico e ipertensione polmonare.

Le reazioni con modifiche ischemiche all'ECG e aritmie si verificano più frequentemente in pazienti anziani e in pazienti con anamnesi di malattie cardiache.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, la somministrazione intravasale di sostanze di contrasto può causare edema polmonare.

Disturbi del sistema nervoso centrale

I pazienti con patologia cerebrale acuta, tumori o anamnesi di epilessia sono soggetti a convulsioni e richiedono particolare attenzione. Anche i pazienti con alcolismo e tossicodipendenza hanno un rischio aumentato di convulsioni e reazioni neurologiche.

Sono stati riportati casi di encefalopatia dopo l'uso di mezzi di contrasto come iomeprolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). L'encefalopatia indotta dal contrasto può manifestarsi con sintomi e segni di disfunzione neurologica come cefalea, disturbi visivi, cecità corticale, confusione mentale, convulsioni, perdita di coordinazione, emiparesi, afasia, perdita di coscienza, coma ed edema cerebrale.

I sintomi si manifestano generalmente entro pochi minuti o ore dopo la somministrazione di iomeprolo e di solito scompaiono entro pochi giorni.

Fattori che aumentano la permeabilità della barriera ematoencefalica facilitano il passaggio delle sostanze di contrasto nel tessuto cerebrale e possono causare possibili reazioni del sistema nervoso centrale, come encefalopatia.

Il medicinale deve essere usato con cautela per via intravasale nei pazienti con ictus ischemico acuto o emorragia intracerebrale acuta, nonché nei pazienti con malattie che alterano la barriera ematoencefalica, nei pazienti con edema cerebrale, demielinizzazione acuta o aterosclerosi cerebrale progressiva.

In caso di sospetto di encefalopatia indotta dal contrasto, la somministrazione di iomeprolo deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento medico appropriato. I sintomi neurologici causati da metastasi, processi degenerativi o infiammatori possono aggravarsi con l'uso di mezzi di contrasto.

I pazienti con malattie cerebrovascolari sintomatiche, ictus in anamnesi o attacchi ischemici transitori frequenti hanno un rischio aumentato di complicanze neurologiche indotte dopo iniezione intraarteriosa di mezzi di contrasto. L'iniezione intraarteriosa di sostanze di contrasto può causare vasospasmo con conseguenti complicanze ischemiche cerebrali.

I pazienti con patologia cerebrale acuta, tumori cerebrali ed epilessia sono soggetti allo sviluppo di convulsioni e richiedono particolare attenzione. Il rischio aumentato di convulsioni e reazioni neurologiche negli alcolisti e tossicodipendenti. Raramente sono stati osservati casi di perdita temporanea dell'udito o sordità dopo mielografia, probabilmente legati alla riduzione della pressione del liquido cerebrospinale a seguito di puntura lombare.

Reazioni renali. L'uso di mezzi di contrasto iodati può causare un aumento del livello di creatinina nel siero e danno renale acuto. Per prevenire alterazioni della funzione renale legate alla somministrazione di sostanze di contrasto, è necessaria particolare cautela nell'esaminare pazienti con già compromessa funzione renale e pazienti con diabete mellito, che appartengono al gruppo a rischio. Altri fattori di rischio per reazioni renali indesiderate: insufficienza renale pregressa dopo l'uso di mezzi di contrasto, malattie renali in anamnesi, età superiore ai 60 anni, disidratazione, aterosclerosi progressiva, insufficienza cardiaca scompensata, alte dosi di mezzi di contrasto e iniezioni multiple, iniezione diretta di mezzi di contrasto nell'arteria renale, esposizione a ulteriori nefrotossine, ipertensione grave e cronica, iperuricemia, paraproteinemia (mieloma, macroglobulinemia di Waldenström) o disproteinemia.

Misure preventive per reazioni avverse:

• identificazione dei pazienti appartenenti al gruppo a rischio;
• garantire un'adeguata idratazione; se necessario, questo può essere ottenuto mediante infusione endovenosa continua, iniziata prima della somministrazione del medicinale di contrasto e proseguita fino all'eliminazione della sostanza dai reni;
• evitare ulteriore carico renale dovuto all'uso di sostanze nefrotossiche, mezzi per colangiografia orale, compressione delle arterie renali, angioplastica delle arterie renali, interventi chirurgici, fino all'eliminazione della sostanza di contrasto dall'organismo; ridurre la dose al minimo;
• rimandare ulteriori esami con sostanze di contrasto fino al ripristino della funzione renale ai livelli osservati prima dell'ultima somministrazione del medicinale. I mezzi di contrasto possono essere somministrati per procedure radiologiche a pazienti in emodialisi.

Non è necessario modificare l'intervallo di tempo tra l'iniezione della sostanza di contrasto e la seduta di emodialisi.

Pazienti con diabete mellito in terapia con metformina. L'uso di sostanze di contrasto iodate in pazienti con diabete mellito che assumono metformina, specialmente in pazienti con compromessa funzione renale, può causare acidosi lattica.

Per prevenire l'acidosi lattica nei pazienti con diabete mellito in terapia con metformina, prima della somministrazione intravasale di una sostanza di contrasto contenente iodio, è necessario misurare il livello di creatinina nel siero e adottare le misure preventive nei casi indicati di seguito.

(1) Pazienti con FGR ≥ 60 ml/min/1,73 m² (malattia renale cronica (MRC) stadio 1 e 2) possono continuare a prendere metformina secondo il regime abituale.

(2) Pazienti con FGR 30-59 ml/min/1,73 m² (MRC stadio 3)

• Pazienti che ricevono sostanza di contrasto endovenosa con FGR ≥ 45 ml/min/1,73 m² possono continuare a prendere metformina secondo il regime abituale
• Ai pazienti che ricevono sostanza di contrasto intraarteriosa e ai pazienti che ricevono sostanza di contrasto endovenosa con FGR da 30 a 44 ml/min/1,73 m², l'assunzione di metformina deve essere interrotta 48 ore prima della somministrazione della sostanza di contrasto e ripresa solo 48 ore dopo la somministrazione della sostanza di contrasto, se la funzione renale non è peggiorata.

(3) Ai pazienti con FGR < 30 ml/min/1,73 m² (MRC stadio 4 e 5) o con malattia concomitante che causa riduzione della funzione epatica o ipossia, la metformina è controindicata; si deve evitare l'uso di sostanze di contrasto iodate.

(4) Nei pazienti urgenti, in cui la funzione renale è compromessa o sconosciuta, il medico deve valutare il rapporto rischio/beneficio dell'esame con sostanza di contrasto. L'assunzione di metformina deve essere interrotta al momento della somministrazione della sostanza di contrasto. Dopo la procedura, è necessario monitorare la comparsa di segni di acidosi lattica. È particolarmente importante che il paziente sia completamente idratato prima della somministrazione della sostanza di contrasto e per 24 ore dopo.

È necessario monitorare la funzione renale (ad esempio creatinina sierica), acido lattico sierico e pH ematico, nonché il paziente per segni di acidosi lattica. Valori di pH <7,25 o livelli di acido lattico >5 mmol/l indicano acidosi lattica. Il paziente deve essere osservato per sintomi di acidosi lattica. Questi includono vomito, sonnolenza, nausea, dolore nell'area epigastrica, anoressia, iperpnea, letargia, diarrea e sete. L'assunzione di metformina deve essere ripresa 48 ore dopo la somministrazione della sostanza di contrasto, se il livello di creatinina/FGR nel siero non è cambiato rispetto al livello precedente all'esame.

Pazienti con compromessa funzione epatica e renale. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con grave compromissione sia della funzione renale che epatica, poiché in questi soggetti è possibile un significativo ritardo nella clearance della sostanza di contrasto. I pazienti in emodialisi possono ricevere la sostanza di contrasto per procedure radiologiche.

Miastenia grave. L'uso di sostanze di contrasto radiologiche iodate può aggravare i sintomi della miastenia.

Feocromocitoma. Nei pazienti con feocromocitoma sottoposti a procedure invasive è necessaria la profilassi con bloccanti alfa per prevenire crisi ipertensive.

Disturbi della funzione tiroidea. Le sostanze di contrasto iodate influenzano la funzione tiroidea a causa del contenuto di ioduro libero e dell'ulteriore ioduro rilasciato durante la deiodinazione. Ciò può causare ipertiroidismo o addirittura crisi tireotossica in pazienti predisposti.

I pazienti con ipertiroidismo presente ma non ancora diagnosticato costituiscono un gruppo a rischio; pertanto, ai pazienti con ipertiroidismo latente (ad esempio gozzo nodulare) e ai pazienti con autonomia funzionale (spesso, ad esempio, pazienti anziani, specialmente in regioni con carenza di iodio) deve essere valutata la funzione tiroidea prima dell'esame, se si sospettano le condizioni sopra indicate.

Prima della somministrazione di un mezzo di contrasto iodato è necessario assicurarsi che il paziente non abbia in programma scansioni della tiroide, controlli della sua funzione o terapie con iodio radioattivo, poiché la somministrazione di sostanze di contrasto iodate, indipendentemente dalla via di somministrazione, influenza i risultati degli esami per la determinazione dei livelli ormonali e dell'assorbimento di iodio da parte della tiroide o delle metastasi del cancro alla tiroide, finché l'escrezione di iodio dalla tiroide non si normalizza (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sono stati riportati test di funzione tiroidea che indicano ipotiroidismo o soppressione transitoria della tiroide dopo la somministrazione di sostanze di contrasto iodate a pazienti adulti e pediatrici, inclusi neonati. Alcuni pazienti sono stati trattati per ipotiroidismo. Vedi anche sezione «Bambini».

Bambini. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti pediatrici di età inferiore a 3 anni, poiché un'insufficiente attività tiroidea in giovane età può essere dannosa per lo sviluppo motorio, uditivo e cognitivo e può richiedere una terapia sostitutiva transitoria con farmaci T4. È stato riportato che l'incidenza di ipotiroidismo nei pazienti di età inferiore a 3 anni esposti a mezzi di contrasto iodati varia dall'1,3% al 15% a seconda dell'età dei soggetti e della dose della sostanza di contrasto iodata e si verifica più frequentemente nei neonati e nei neonati prematuri. I neonati possono anche essere esposti attraverso la madre durante la gravidanza. La funzione tiroidea deve essere valutata in tutti i pazienti pediatrici di età inferiore a 3 anni entro 3 settimane dall'esposizione alla sostanza di contrasto iodata, specialmente nei neonati prematuri e nei neonati.

Se viene diagnosticato ipotiroidismo, la funzione tiroidea deve essere adeguatamente monitorata, anche se viene effettuata una terapia sostitutiva. È particolarmente importante garantire un'adeguata idratazione ai neonati e ai bambini piccoli prima e dopo la somministrazione della sostanza di contrasto. L'assunzione di medicinali nefrotossici deve essere sospesa. La riduzione dell'età-dipendente della velocità di filtrazione glomerulare nei neonati può anche portare a un'eliminazione ritardata della sostanza di contrasto. I bambini (neonati, età <1 anno) e in particolare i neonati sono soggetti a squilibri elettrolitici e alterazioni emodinamiche.

Ansia. In caso di marcato stato di ansia può essere prescritto un medicinale sedativo.

Anemia falciforme. I mezzi di contrasto possono favorire malattie in soggetti omozigoti per anemia falciforme, con somministrazione endovenosa e intra-arteriosa.

Ulteriori fattori di rischio. In pazienti con malattie autoimmuni sono stati osservati casi di vasculite grave o sindromi simili alla sindrome di Stevens-Johnson. Gravi malattie vascolari e neurologiche, specialmente in soggetti anziani, sono fattori di rischio per reazioni alla somministrazione di mezzi di contrasto.

Extravasazione. L'uscita del mezzo di contrasto dai vasi (extravasazione) è raramente associata a dolore locale e gonfiore, che si risolvono senza conseguenze. Tuttavia, sono stati registrati casi di infiammazione e necrosi dei tessuti. Come misure generali si raccomanda, se possibile, di sollevare e applicare freddo sul sito di iniezione. In caso di sviluppo di sindrome compartimentale è possibile un intervento chirurgico di decompressione.

Monitoraggio del paziente. Dopo la somministrazione del medicinale di contrasto, il paziente deve essere monitorato per almeno 30 minuti, poiché la maggior parte delle reazioni avverse gravi si verifica entro questo periodo. Il paziente deve rimanere in ospedale (ma non necessariamente nel reparto di radiologia) per un'ora dopo l'ultima somministrazione del mezzo di contrasto e, in caso di comparsa di qualsiasi sintomo, deve tornare al reparto di radiologia.

Somministrazione intratecale. Dopo la mielografia, il paziente deve rimanere a riposo per almeno 1 ora, sdraiato con la testa e il torace sollevati di 20º. Dopo questo periodo il paziente può essere dimesso in regime ambulatoriale, ma deve evitare di chinarsi. Se viene mantenuto il riposo a letto, la posizione sollevata della testa e del torace deve essere mantenuta per le prime 6 ore. In caso di sospetto di bassa soglia per le convulsioni, è necessario monitorare il paziente durante questo periodo. I pazienti ambulatoriali non devono rimanere soli nelle prime 24 ore dopo l'esame.

Caratteristiche d'uso nei bambini. Quando si usano mezzi di contrasto iodati in donne in gravidanza, è necessario monitorare la funzione tiroidea nei neonati durante la prima settimana di vita. È particolarmente importante garantire un'adeguata idratazione ai neonati prima e dopo la somministrazione del medicinale di contrasto.

Il trattamento della nefrotossicità deve essere attentamente valutato. A seconda dell'età, la velocità di filtrazione glomerulare nei neonati diminuisce, il che può portare a un ritardo nell'eliminazione delle sostanze di contrasto. Nei bambini di età inferiore a un anno e in particolare nei neonati, le alterazioni emodinamiche e dello squilibrio elettrolitico si verificano particolarmente facilmente.

Arteriografia cerebrale. Nei pazienti con aterosclerosi progressiva, grave ipertensione, scompenso cardiaco, età avanzata, ictus in anamnesi o embolia e cefalea, le reazioni cardiovascolari come bradicardia e aumento o diminuzione della pressione arteriosa possono verificarsi più frequentemente.

Arteriografia. Durante la procedura è possibile un trauma all'arteria, vena, aorta e organi adiacenti, toracocentesi, emorragia retroperitoneale, trauma al midollo spinale e sintomi di paraplegia.

Mammografia con mezzo di contrasto (CEM). La mammografia con mezzo di contrasto espone il paziente a una maggiore dose di radiazioni ionizzanti rispetto alla mammografia standard. La dose di radiazione dipende dallo spessore della mammella, dal tipo di apparecchio mammografico e dalle impostazioni del sistema. La dose totale di radiazione durante l'esame con mezzo di contrasto rimane inferiore alla soglia stabilita dalle raccomandazioni internazionali per la mammografia (inferiore a 3 mGy).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza. La sicurezza dell'uso del medicinale durante la gravidanza non è stata stabilita. I risultati degli studi preclinici sperimentali relativi alla riproduzione, allo sviluppo dell'embrione o del feto, al decorso della gravidanza e allo sviluppo peri- e postnatale non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto. Ove possibile, si deve evitare l'esposizione alle radiazioni durante la gravidanza; è necessario valutare attentamente l'indicazione all'esame radiologico, con o senza mezzo di contrasto, a causa del possibile rischio.

Iohexol-Vista può essere usato durante la gravidanza solo in caso di necessità urgente secondo le raccomandazioni del medico e dopo una valutazione accurata del rapporto beneficio/rischio.

Oltre all'evitare l'esposizione alle radiazioni, nella valutazione beneficio/rischio si deve considerare la sensibilità della tiroide del feto allo iodio.

Nei neonati esposti in utero a mezzi di contrasto iodati, si raccomanda il monitoraggio della funzione tiroidea (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»).

Allattamento. I mezzi di contrasto penetrano in piccola misura nel latte materno e una quantità minima viene assorbita nell'intestino. Pertanto, la probabilità di rischio per il neonato è bassa.

Dopo la somministrazione di mezzi di contrasto iodati, la donna può continuare ad allattare. In uno studio, la quantità di iomeprolo che penetrava nel latte materno nelle prime 24 ore dopo la somministrazione era dello 0,5% della dose corretta per il peso corporeo. La quantità di iomeprolo che entra nell'organismo del bambino nelle prime 24 ore dopo la somministrazione è solo dello 0,2% della dose pediatrica.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

Non si raccomanda di guidare autoveicoli o lavorare con macchinari complessi nelle prime 24 ore dopo la somministrazione intratecale di mezzi di contrasto (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»). In caso di sintomi dopo mielografia, la decisione deve essere presa individualmente.

Modalità e dosi di somministrazione

Il dosaggio del medicinale dipende dal metodo di indagine, dall'età, dalla massa corporea, dal flusso ematico cardiaco minuto, dalle condizioni generali del paziente e dalla tecnica di somministrazione del medicinale.

Solitamente si utilizza la stessa concentrazione e volume di iodio previsti per altri agenti di contrasto radiologici contenenti iodio. Prima e dopo l'applicazione della sostanza di contrasto, così come per altri agenti di contrasto radiologici, è necessario garantire un'idratazione adeguata dell'organismo. Il medicinale è indicato per somministrazione intraarteriosa, endovenosa, intratecale, intracavitaria, per via orale e rettale, negli adulti e nei bambini.

Tabella 2

Concentrazioni e dosi del medicinale utilizzate

Indicazioni / Studi	Concentrazione	Dosi	Note
Somministrazione endovenosa
Urografia Adulti Bambini < 7 kg Bambini > 7 kg	300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml; 300 mg di iodio/ml; 300 mg di iodio/ml	40–80 ml 40–80 ml 3 ml/kg 2 ml/kg		In singoli casi possono essere utilizzate dosi superiori a 80 ml dose massima - 40 ml
Flebografia (arti inferiori)	300 mg di iodio/ml	20–100 ml per arto
Angiografia digitale sottrattiva	300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml	20–60 ml/iniezione 20–60 ml/iniezione
Contrasto migliorato in TC Adulti Bambini	300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml 300 mg di iodio/ml	100–200 ml 100–150 ml 1–3 ml/kg di peso corporeo fino a 40 ml		Quantità totale di iodio nell'iniezione, di norma, 30–60 g. In singoli casi è possibile l'infusione fino a 100 ml
Somministrazione intraarteriosa
Arteriografia Arco aortico Angiografia cerebrale selettiva Aortografia Angiografia delle arterie femorali Altri tipi	300 mg di iodio/ml 300 mg di iodio/ml; 350 mg di iodio/ml 300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml; 300 mg di iodio/ml	30–40 ml / iniezione 5–10 ml / iniezione 40–60 ml / iniezione 30–50 ml / iniezione Dipende dal metodo di studio		La dose per singola iniezione dipende dal sito di somministrazione
Cardioangiografia Adulti Ventricolo sinistro e radice dell'aorta Coronarografia selettiva Bambini	350 mg di iodio/ml 350 mg di iodio/ml 300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml	30–60 ml/ iniezione 4–8 ml/iniezione dipende dall'età, dal peso corporeo e dalla patologia		dose massima 8 ml / kg di peso corporeo
Angiografia digitale sottrattiva	300 mg di iodio/ml	1‑15 ml / iniezione		A seconda del sito di somministrazione possono essere utilizzati volumi maggiori (fino a 30 ml)
Somministrazione intratecale
Mielografia* Mielografia cervicale (somministrazione lombare) Mielografia cervicale (somministrazione cervicale laterale)	300 mg di iodio/ml 300 mg di iodio/ml	7‑10 ml 6–8 ml
Somministrazione intracavitaria
Artrografia	300 mg di iodio/ml, oppure 350 mg di iodio/ml	5‑15 ml 5‑10 ml
Utero-salpingografia	300 mg di iodio/ml	15‑25 ml
Sialografia	300 mg di iodio/ml	0,5‑2 ml
Studio del tratto gastrointestinale Uso orale Adulti Bambini Esofago Bambini prematuri Uso rettale Bambini	350 mg di iodio/ml 300 mg di iodio/ml oppure 350 mg di iodio/ml 350 mg di iodio/ml Le dosi sono diluite con acqua fino a 100–150 mg di iodio /ml	individualmente 2‑4 ml/kg di peso corporeo 2‑4 ml/kg di peso corporeo 2‑4 ml/kg di peso corporeo 5‑10 ml/kg di peso corporeo	Dose massima – 50 ml Dose massima – 50 ml Esempio: diluire Iohexol-Vista 300 o 350 con acqua 1:1 o 1:2
Miglioramento in TC Uso orale Adulti Bambini Uso rettale Bambini	Diluire con acqua fino a una concentrazione di circa 6 mg di iodio/ml Diluire con acqua fino a una concentrazione di circa 6 mg di iodio/ml Diluire con acqua fino a una concentrazione di circa 6 mg di iodio/ml	800‑2000 ml di soluzione in un determinato periodo di tempo 15‑20 ml di soluzione / kg di peso corporeo (individualmente)	Esempio: diluire Iohexol-Vista 300 o 350 con acqua 1:50

*Per minimizzare il rischio di reazioni avverse, la dose totale di iodio non deve superare 3 g.

Bambini

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini.

Bisogna tenere presente la possibilità di sviluppare ipotiroidismo transitorio nei neonati prematuri, nei neonati e in altri bambini in seguito all'amministrazione di agenti di contrasto contenenti iodio.

I bambini nati pretermine presentano una maggiore sensibilità all'iodio. È stato riportato lo sviluppo di ipotiroidismo transitorio in un neonato prematuro allattato al seno. La madre che allattava aveva ricevuto più volte iohexol (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Neonati e bambini piccoli devono essere adeguatamente idratati prima e dopo l'amministrazione del mezzo di contrasto. Deve essere interrotto l'uso di agenti nefrotossici. La riduzione, correlata all'età, della filtrazione glomerulare nei neonati può inoltre causare un ritardo nell'eliminazione dell'agente di contrasto.

Sovradosaggio

Sintomi. I dati preclinici indicano un ampio intervallo terapeutico del medicinale e l'assenza di un limite superiore alle dosi standard ammissibili per somministrazione endovascolare. Il rischio di sviluppare sintomi da sovradosaggio è minimo, a meno che al paziente non vengano somministrati più di 2000 mg/kg di iodio in un breve lasso di tempo. L'uso prolungato di dosi elevate del medicinale può influire sulla funzionalità renale (emivita di eliminazione – 2 ore). Un sovradosaggio accidentale di iohexol può verificarsi in seguito a complesse procedure angiografiche nei bambini, specialmente quando si somministrano ripetutamente alte dosi.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, è necessario correggere eventuali alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico. Nei tre giorni successivi si deve effettuare un monitoraggio della funzionalità renale. Se necessario, si deve ricorrere all'emodialisi per rimuovere l'eccesso di medicinale.

Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati

Tipi generali di reazioni avverse (caratteristici di tutti i mezzi di contrasto iodati per radiologia). Di seguito sono riportati i principali effetti indesiderati potenziali associati alle procedure radiologiche con l'uso di mezzi di contrasto non ionici.

Le reazioni di ipersensibilità possono verificarsi indipendentemente dalla dose di iohexol somministrata e dalla via di somministrazione. I sintomi lievi possono essere i primi segni di una reazione anafilattica grave / shock. La somministrazione del mezzo di contrasto deve essere interrotta immediatamente e, se necessario, deve essere avviata una terapia specifica con somministrazione endovenosa di farmaci.

Un transitorio aumento della creatinina sierica è un fenomeno frequente dopo l'uso di mezzi di contrasto iodati per radiologia, con aumento del rischio di nefropatia indotta dal contrasto.

L'iodismo o parotite da iodio è una reazione molto rara all'amministrazione di mezzi di contrasto iodati per radiologia. Può manifestarsi con gonfiore e dolore alle ghiandole salivari per un periodo fino a 10 giorni dopo l'esame.

La frequenza delle reazioni avverse si basa sulla documentazione clinica interna e sui risultati pubblicati di studi su larga scala che hanno coinvolto oltre 200.000 pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue: molto comune (≥ 1:10), comune (≥ 1:100, < 1:10), non comune (≥ 1:1.000, < 1:100), raro (≥ 1:10.000, < 1:1.000), molto raro (< 1:10.000), non noto (i dati disponibili non consentono di stimare la frequenza).

Disturbi del sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità (potenzialmente letali o letali), (incluse dispnea, eruzioni cutanee, eritema, orticaria, prurito, reazioni cutanee, vasculite, congiuntivite, tosse, rinite, starnuti, angioedema, edema della laringe, laringospasmo, broncospasmo o edema polmonare non cardiogeno). Possono svilupparsi immediatamente dopo la somministrazione del farmaco o anche dopo alcuni giorni.

Molto raro: reazione anafilattica / anafilattoide (potenzialmente letale o letale).

Non noto: shock anafilattico / anafilattoide (potenzialmente letale o con esito fatale).

Disturbi del sistema nervoso

Non comune: cefalea.

Molto raro: disgeusia (gusto metallico transitorio), sincope vasovagale.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio

Raro: bradicardia. Molto raro: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Non comune: nausea.

Raro: vomito, dolore addominale.

Molto raro: diarrea.

Non noto: aumento delle dimensioni delle ghiandole salivari.

Disturbi generali

Comune: sensazione di calore.

Non comune: iperidrosi, sensazione di freddo, reazioni vasovagali.

Raro: piressia.

Molto raro: tremori (brividi).

Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure

Non noto: iodismo.

Reazioni avverse associate alla somministrazione endovascolare (intra-arteriosa ed endovenosa).

Leggere prima la sezione «Tipi generali di reazioni avverse». La frequenza delle reazioni avverse riportata di seguito si riferisce esclusivamente alla somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto non ionici monomerici.

L'insorgenza di reazioni avverse che possono verificarsi durante la somministrazione intra-arteriosa dipende dal sito di iniezione e dalla dose del farmaco. Nell'angiografia selettiva e in altri esami, quando il mezzo di contrasto penetra in alta concentrazione nell'organo esaminato, possono verificarsi alterazioni della funzione di tale organo.

Disturbi del sistema emolinfopoietico

Non noto: trombocitopenia.

Disturbi del sistema endocrino

Non noto: tireotossicosi, ipotiroidismo transitorio.

Disturbi psichici

Non noto: confusione mentale, eccitazione, irrequietezza, ansia.

Disturbi del sistema nervoso

Raro: vertigini, paresi, paralisi, fotofobia, sonnolenza.

Molto raro: convulsioni, alterazioni della coscienza, disturbo cerebrovascolare, stordimento, disturbi della sensibilità (inclusa ipoestesia), pararestesia, tremore.

Non noto: cefalea, disgeusia, disfunzione motoria transitoria (inclusi disturbi del linguaggio, afasia, disartria), encefalopatia transitoria indotta dal contrasto (inclusa emiplegia transitoria o delirio, perdita temporanea della memoria, emiparesi, disorientamento, coma, amnesia retrograda, edema cerebrale).

Disturbi dell'organo della vista

Raro: disturbi visivi (inclusi diplopia e visione offuscata).

Non noto: cecità corticale transitoria.

Disturbi dell'organo dell'udito e dell'equilibrio

Non noto: perdita transitoria dell'udito.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio

Raro: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia).

Molto raro: infarto del miocardio, vampate, dolore toracico.

Non noto: ipertensione arteriosa, gravi complicanze cardiache (inclusa arresto cardiaco, arresto cardiorespiratorio), insufficienza cardiaca, spasmo delle arterie coronarie, cianosi, shock, spasmo arterioso, ischemia, tromboflebite e trombosi.

Disturbi del sistema respiratorio

Comune: modifiche transitorie della frequenza respiratoria, distress respiratorio.

Raro: tosse, arresto respiratorio.

Molto raro: dispnea.

Non noto: gravi sintomi e segni respiratori, edema polmonare, sindrome da distress respiratorio acuto, broncospasmo, laringospasmo, apnea, attacco di asma da aspirazione.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Raro: diarrea.

Non noto: esacerbazione di pancreatite.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Raro: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Non noto: eritema multiforme, pustolosi esantematica generalizzata acuta, dermatite bollosa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione cutanea da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche, rapida esacerbazione della psoriasi.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non noto: artralgia, debolezza muscolare, spasmo muscoloscheletrico, dolore alla schiena.

Disturbi renali e delle vie urinarie

Non comune: danno renale acuto.

Non noto: aumento del livello ematico di creatinina.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione

Non comune: dolore e disagio.

Raro: stato astenico (inclusi malessere, affaticamento).

Non noto: reazioni nel sito di somministrazione, inclusa extravasazione.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure

Non noto: iodismo.

Somministrazione intratecale

Leggere prima la sezione «Tipi generali di reazioni avverse». La frequenza delle reazioni avverse riportata di seguito si riferisce esclusivamente alla somministrazione intratecale di mezzi di contrasto non ionici monomerici.

Le reazioni avverse possono manifestarsi alcune ore o giorni dopo la somministrazione intratecale. La loro frequenza è approssimativamente paragonabile a quella delle complicanze dopo punture lombari senza somministrazione di mezzo di contrasto. Per minimizzare l'abbassamento della pressione, si deve evitare un'eccessiva rimozione di liquido cerebrospinale.

Disturbi psichici

Non noto: confusione mentale, eccitazione, ansia.

Disturbi del sistema nervoso

Molto comune: cefalea (può essere intensa e prolungata).

Non comune: meningite asettica (inclusa meningite chimica).

Raro: convulsioni, vertigini.

Non noto: disgeusia, sincope vasovagale, alterazioni del ritmo dell'elettroencefalogramma, meningismo, encefalopatia transitoria indotta dal contrasto (inclusa emiplegia transitoria o delirio, perdita temporanea della memoria, coma, stordimento, amnesia retrograda, emiparesi, disorientamento), disfunzione motoria transitoria (inclusi disturbi del linguaggio, afasia, disartria), pararestesia, ipoestesia, disturbi della sensibilità.

Disturbi dell'organo della vista

Non noto: cecità corticale transitoria, fotofobia.

Disturbi dell'organo dell'udito e dell'equilibrio

Non noto: perdita transitoria dell'udito.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Comune: dolore addominale, aumento delle ghiandole salivari, nausea, vomito. Non noto: diarrea.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Raro: dolore al collo, dolore alla schiena.

Non noto: spasmi.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione

Raro: dolore agli arti.

Non noto: alterazioni nel sito di somministrazione.

Reazioni avverse associate alla somministrazione intracavitaria

Leggere prima la sezione «Tipi generali di reazioni avverse». La frequenza delle reazioni avverse riportata di seguito si riferisce esclusivamente alla somministrazione intracavitaria di mezzi di contrasto non ionici monomerici.

Disturbi del sistema nervoso

Non noto: cefalea, disgeusia, sincope vasovagale.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Non noto: nausea, dolore addominale, aumento delle ghiandole salivari, vomito, diarrea; in caso di isterosalpingografia – dolore addominale inferiore.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione

Non noto: sensazione di calore, piressia, tremori (brividi).

Colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP)

Disturbi gastrointestinali

Comuni: pancreatite, aumento dell'amilasi ematica.

Somministrazione orale

Disturbi del sistema gastrointestinale

Molto comune: diarrea.

Comune: nausea, vomito. Raro: dolore addominale.

Isterosalpingografia (HSG)

Disturbi del sistema gastrointestinale

Molto comune: dolore nei settori inferiori dell'addome.

Artrografia

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non noto: artrite.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione

Molto comune: dolore.

Mielografia

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione

Non noto: dolore post-procedurale.

Reazioni avverse specifiche

Sono stati riportati casi di complicanze tromboemboliche in relazione all'esecuzione di angiografia di arterie coronariche, cerebrali, renali e periferiche con mezzo di contrasto.

Il mezzo di contrasto può favorire lo sviluppo di complicanze (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Sono stati riportati casi di complicanze cardiache, inclusi infarto acuto del miocardio durante o dopo angiografia coronarica con mezzo di contrasto.

I pazienti anziani o con grave cardiopatia ischemica, angina instabile e disfunzione del ventricolo sinistro hanno un rischio maggiore di sviluppare complicanze (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

In rari casi, il mezzo di contrasto può attraversare la barriera ematoencefalica, determinando l'accumulo di iohexol nella corteccia cerebrale, con conseguenti reazioni neurologiche, inclusi convulsioni, disturbi motori o sensoriali transitori, alterazioni transitorie della coscienza, perdita transitoria della memoria ed encefalopatia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Le reazioni anafilattoidi e lo shock anafilattoide possono causare profonda ipotensione e sintomi correlati, inclusi encefalopatia ipossica, insufficienza renale ed epatica (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

In alcuni casi, la transudazione del mezzo di contrasto può causare dolore locale e gonfiore, che di solito si risolvono senza complicazioni. Sono stati riportati casi di infiammazione, necrosi tissutale e sindrome compartimentale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale e in un luogo protetto dalle radiazioni secondarie di raggi X, a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Non sono disponibili dati sulla compatibilità di Iohexol-Vista con altri medicinali; pertanto, si deve utilizzare una siringa separata per la somministrazione del farmaco e non mescolarlo con altri medicinali.

Confezionamento

300 mg di iodio/ml – flaconi da 50 ml o da 100 ml in vetro; 1 flacone per confezione di cartone.

350 mg di iodio/ml – flaconi da 50 ml, da 100 ml o da 200 ml in vetro; 1 flacone per confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. IDOL ILAC DOLUM SAN VE TIC AS, Turchia / IDOL ILAC DOLUM SAN VE TIC AS, Turkey.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Davutpasa Caddesi Cebealibey Sokak № 20 Topkapi Zeytinburnu/ISTANBUL, Turchia Davutpasa Caddesi Cebealibey Sokak № 20 Topkapi Zeytinburnu/ISTANBUL, Turkey.