Docetaxel

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DOXCEF (DOXCEF)

Composizione:

Principio attivo: cefpodoxime;

1 compressa rivestita contiene cefpodoxima prossiletile, espressa in cefpodoxima, 100 mg o 200 mg;

Eccipienti: laurilsolfato sodico, carmellosa calcica, monoidrato di lattosio, idrossipropilcellulosa, stearato di magnesio; Opadry 03A28718 bianco: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Compresse da 100 mg: compresse rotonde biconvesse di colore bianco o quasi bianco, rivestite, con incisione «100» su un lato e superficie liscia sull'altro;

Compresse da 200 mg: compresse rotonde biconvesse di colore bianco o quasi bianco, rivestite, con incisione «200» su un lato e superficie liscia sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D13.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Docetaxel (cefpodossima prossile) è un antibiotico β-lattamico di III generazione per somministrazione orale. Il suo effetto battericida è determinato dall'inibizione della sintesi della parete batterica dei microrganismi. In vitro è stata osservata un'attività battericida del farmaco nei confronti di numerosi microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

Batteri Gram-positivi sensibili: Streptococcus pneumoniae, streptococchi di gruppo A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C, F, G, nonché S. mitis, S. sanguis, S. salivarius e Corynebacterium diphtheriae.

Batteri Gram-negativi sensibili: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis (ceppi produttori e non produttori di β-lattamasi), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp. (K. pneumoniae; K. oxytoca), Proteus mirabilis.

Docetaxel è moderatamente attivo nei confronti di stafilococchi sensibili alla meticillina e ceppi produttori e non produttori di penicillinas (S. aureus e S. epidermidis).

Sono resistenti al cefpodossima, come per gli altri antibiotici cefalosporinici: enterococchi, stafilococchi resistenti alla meticillina (S. aureus e S. epidermidis), Staphylococcus saprophyticus, Pseudomonas aeruginosa e Pseudomonas spp., Clostridium difficile, Bacteroides fragilis.

Farmacocinetica.

Il principio attivo di Docetaxel viene assorbito nell'intestino tenue e idrolizzato al metabolita attivo cefpodossima. I livelli massimi di concentrazione nel plasma si raggiungono entro 2-3 ore dopo l'assunzione di una dose singola e corrispondono a 1,2 mg/l e 2,5 mg/l per le dosi di 100 mg e 200 mg rispettivamente.

Si lega alle proteine plasmatiche (principalmente alle albumine – 40%), con legame di tipo non saturo. La concentrazione inibitoria minima (MIC) di cefpodossima nei confronti della maggior parte dei patogeni può essere raggiunta nel parenchima polmonare, nella mucosa bronchiale, nel liquido pleurico, nelle tonsille, nel liquido interstiziale e nei tessuti della prostata.

La concentrazione di cefpodossima è elevata. Entro 12 ore dall'assunzione di una dose singola si raggiunge la concentrazione MIC90 nei confronti dei principali agenti patogeni delle infezioni renali e delle vie urinarie. Viene escreto principalmente attraverso le urine, con un'emivita di eliminazione di circa 2,4 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al cefpodoxim:

• Organi dell'ORL (compresi sinusite, tonsillite, faringite); per il trattamento della tonsillite e della faringite, Docetaxel viene prescritto in caso di infezione cronica o recidivante, nonché nei casi in cui sia nota o sospettata l'insensibilità del microrganismo agli antibiotici comunemente utilizzati;
• vie respiratorie (compresi bronchite acuta, recidive o esacerbazioni della bronchite cronica, polmonite batterica);
• infezioni non complicate delle vie urinarie superiori e inferiori (compresi cistite acuta e pielonefrite);
• cute e tessuti molli (ascessi, cellulite, ferite infette, foruncoli, follicolite, paronichia, carbonchi e ulcere);
• uretrite gonococcica non complicata.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai farmaci del gruppo delle cefalosporine, penicilline.

Intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci che bloccano i recettori istaminici H2 e gli antiacidi riducono la biodisponibilità del farmaco. L'associazione contemporanea del farmaco con diuretici dell'ansa può aumentare la nefrotossicità. Si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità renale quando Docetaxel compresse viene somministrato contemporaneamente a farmaci che manifestano effetto nefrotossico. Il probenecid ritarda l'eliminazione del cefpodoxim.

Caratteristiche particolari di impiego.

Circa il 5-10% dei pazienti allergici alla penicillina può manifestare una reazione crociata ai cefalosporini; pertanto, prima di prescrivere i cefalosporini, è necessario accertare l’eventuale presenza di allergia alla penicillina nel paziente e garantire un rigoroso monitoraggio medico fin dal primo giorno di trattamento con Docetaxel.

Nei pazienti con allergia ad altri cefalosporini, si deve considerare la possibilità di una reazione allergica crociata al cefpodoxime. Docetaxel non deve essere somministrato a pazienti con anamnesi positiva per reazioni di ipersensibilità ai cefalosporini. Le reazioni di ipersensibilità (anafilassi) osservate con gli antibiotici β-lattamici possono essere gravi, talvolta letali. Alla comparsa dei primi segni di ipersensibilità, il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto.

Docetaxel non deve essere utilizzato nel trattamento della polmonite atipica causata da batteri del tipo Legionella, Mycoplasma, Chlamydia.

Nei pazienti con insufficienza renale, la posologia deve essere adattata in base al valore del clearance della creatinina (le dosi raccomandate sono riportate nella tabella 2). L’uso concomitante di Docetaxel con farmaci potenzialmente nefrotossici (ad esempio aminoglicosidi, furosemide) può aggravare la funzionalità renale. Durante il trattamento si raccomanda un monitoraggio dei parametri di funzionalità renale.

Sono possibili effetti indesiderati, compresi quelli a carico del tratto gastrointestinale (ad esempio vomito, nausea, dolore addominale). Gli antibiotici devono sempre essere somministrati con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali, in particolare ai pazienti con colite.

Il trattamento con Docetaxel e con altri antibiotici a spettro ampio può alterare l’equilibrio della flora intestinale, causando diarrea, colite, inclusa colite pseudomembranosa indotta dalla tossina di Clostridium difficile. Tali effetti indesiderati, che si verificano più frequentemente in pazienti sottoposti a trattamento con dosi elevate di cefpodoxime per un periodo prolungato, devono essere considerati potenzialmente gravi.

È necessario effettuare un’indagine per la ricerca di Clostridium difficile. In caso di sospetto di colite, il trattamento con Docetaxel deve essere immediatamente sospeso. Il sospetto diagnostico deve essere confermato mediante sigmoidoscopia e rettoscopia e, se clinicamente necessario, deve essere avviata una terapia antibiotica alternativa (ad esempio vancomicina).

È opportuno evitare l’uso di farmaci che causano ritenzione fecale.

Come per altri antibiotici β-lattamici, con l’uso prolungato di Docetaxel è possibile lo sviluppo di neutropenia, molto raramente agranulocitosi. Si raccomanda il monitoraggio ematico; in caso di neutropenia, il trattamento deve essere interrotto.

In alcuni soggetti, durante il trattamento, è possibile un test diretto di Coombs positivo. Può verificarsi una riduzione dei livelli di emoglobina, molto raramente casi di anemia emolitica.

Un uso prolungato di cefpodoxime può portare a una crescita eccessiva di microrganismi resistenti.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi (RACG), inclusi la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), potenzialmente letali o con esito fatale, con frequenza «non nota» in seguito a trattamento con cefpodoxime.

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di tali reazioni e devono essere attentamente monitorati per eventuali manifestazioni cutanee.

Alla comparsa di segni e sintomi che suggeriscono tali reazioni, il cefpodoxime deve essere immediatamente sospeso e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.

Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con cefpodoxime, come SSJ, NET, DRESS o PEAG, il trattamento con cefpodoxime non deve mai essere ripreso.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono stati condotti studi adeguatamente controllati sull’uso di cefpodoxime in donne in gravidanza; pertanto, Docetaxel può essere somministrato a questa categoria di pazienti solo in caso di effettiva necessità.

Il cefpodoxime viene escreto nel latte materno; pertanto, se necessario il suo impiego, si deve interrompere l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Durante il trattamento con cefpodoxime può manifestarsi vertigine, che può influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari complessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le compresse si assumono per via orale durante il pasto per potenziare l'assorbimento.

La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia e viene stabilita individualmente.

Dosi raccomandate per adulti e bambini a partire dai 12 anni di età con normale funzionalità renale:

Tabella 1

Pazienti anziani.

Non è necessario modificare la dose nei pazienti anziani con normale funzionalità renale.

Alterazione della funzione epatica.

Non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza epatica.

Alterazione della funzione renale.

Non è necessario modificare la dose nei pazienti con alterata funzionalità renale se la clearance della creatinina è superiore a 40 ml/min.

Tabella 2

Nei bambini.

Docetaxel, compresse, può essere somministrato ai bambini a partire dai 12 anni di età.

Nei bambini al di sotto dei 12 anni di età si raccomanda l'uso di Docetaxel, polvere per sospensione orale.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea. In caso di sovradosaggio, specialmente in pazienti con insufficienza renale, può manifestarsi encefalopatia.

I casi di encefalopatia sono generalmente reversibili quando i livelli plasmatici di cefpodoxima sono bassi.

Trattamento: emodialisi, dialisi peritoneale. La terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Viene utilizzata la seguente classificazione della frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10 000, < 1/1000), molto raro (<1/10 000).

Infezioni e infestazioni: raro – superinfezione causata da alcuni funghi del genere Candida, non sensibili al cefpodoximo; molto raro – colite associata all’uso di antibiotici.

Disturbi del sistema emopoietico: raro – eosinofilia; molto raro – leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitosi, agranulocitosi, riduzione della concentrazione di emoglobina, anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario: raro – ipersensibilità, reazioni anafilattiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: raro – disidratazione, gotta, edema periferico, aumento di peso.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: raro – mialgia.

Disturbi del sistema nervoso: non comune – cefalea; raro – vertigini; molto raro – capogiri, insonnia, sonnolenza, nevrosi, irritabilità, nervosismo, sogni insoliti, deterioramento della vista, confusione mentale, incubi notturni, parestesia.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: raro – asma, tosse, emorragia nasale, rinite, respiro sibilante, bronchite, dispnea, versamento pleurico, polmonite, sinusite.

Disturbi gastrointestinali: raro – diarrea; non comune – dolore addominale, nausea; raro – sensazione di sete, tenesmo, meteorismo, vomito, dispepsia, secchezza orale, riduzione dell’appetito, stitichezza, stomatite da candida, anoressia, eruttazione, gastrite, ulcere orali, colite pseudomembranosa.

Disturbi epatobiliari: raro – danno epatico colostatico.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: raro – eruzioni cutanee, prurito, orticaria, sudorazione aumentata, eruzioni maculari, dermatite da funghi, desquamazione, secchezza della pelle, perdita di capelli, eruzioni vescicolari, eritema solare, porpora, reazioni bollose (incluso il sindromo di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme; non noto – eruzione pustolosa generalizzata acuta (AGEP), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS).

Disturbi del sistema riproduttivo e delle mammelle: raro – ematuria, infezioni delle vie urinarie, metrorragia, disuria, minzione frequente, proteinuria, candidosi vaginale.

Disturbi del sistema cardiaco: raro – insufficienza cardiaca congestizia, emicrania, tachicardia, vasodilatazione, ematoma, ipertensione o ipotensione arteriosa.

Disturbi degli organi di senso: raro – alterazioni del gusto, irritazione oculare, acufene.

Condizioni generali e alterazioni del sito di somministrazione: raro – malessere, affaticamento, astenia, febbre da farmaci, dolore toracico (il dolore può irradiarsi alla schiena), febbre, dolore generalizzato, candidosi, ascesso, reazione allergica, edema del viso, infezioni batteriche, infezioni parassitarie.

Esami di laboratorio: raro – aumento dei valori dei test di funzionalità epatica (AST, ALT), livelli di fosfatasi alcalina, bilirubina, urea e creatinina; reazione di Coombs falsamente positiva.

Periodo di validità.

Compresse da 100 mg – 3 anni.

Compresse da 200 mg – 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Lupin Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

198-202, New Industrial Area No. 2, Mandideep (Unit-1) – 462046, Dist. Raisen, M.P., India.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Sky Pharma VZ S.R.L.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Unità n. 708S, Piano 7, Dubai Science Park (DSP), Tower South, Dubai Science Park, Dubai, Emirati Arabi Uniti.