Cedoxim®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CEDOXIM® (CEDOXIM®)

Composizione:

Principio attivo: cefpodoxime;

1 compressa rivestita con film contiene cefpodoxim prossile corrispondente a cefpodoxime 100 mg oppure 200 mg;

Eccipienti:

Compresse da 100 mg: carbossimetilcellulosa calcica, lattosio monoidrato, idrossipropilcellulosa a basso grado di sostituzione, laurilsolfato sodico, crospovidone, amido di mais, stearato di magnesio; rivestimento Opadry Orange 03H53703: idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), polietilenglicole, giallo tramonto FCF (E 110);

Compresse da 200 mg: carbossimetilcellulosa calcica, lattosio monoidrato, idrossipropilcellulosa a basso grado di sostituzione, laurilsolfato sodico, crospovidone, amido di mais, stearato di magnesio; rivestimento Opadry Red 03H55305: idrossipropilmetilcellulosa, giallo tramonto FCF (E 110), rosso speciale AG, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Compresse da 100 mg: compresse rivestite con film, di forma ovale, di colore giallo-arancione, con impresso «C» da un lato e «61» dall'altro;

Compresse da 200 mg: compresse rivestite con film, di forma ovale, di colore rosso, con impresso «C» da un lato e «62» dall'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D13.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La cefpodoxima è attiva nei confronti di numerosi microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (gruppi C, F, G), Escherichia coli, Haemophilus influenzae (inclusi i ceppi produttori di beta-lattamasi), Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae (inclusi i ceppi produttori di penicillasi), Proteus mirabilis, Citrobacter diversus, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Proteus vulgaris, Corynebacterium diphtheriae, Branhamella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli.

Farmacocinetica.

Viene assorbita dal tratto gastrointestinale e defosforilata, formando cefpodoxima. Dopo somministrazione orale di 100 mg, l’assorbimento è del 50%; la concentrazione massima nel plasma (Cmax) è di 1,4 µg/ml. L’assunzione con il cibo aumenta la Cmax, ma non il tempo per raggiungerla (Tmax) con le compresse, mentre aumenta il Tmax, ma non la Cmax con la sospensione. Si lega alle proteine plasmatiche (20–30%), Tmax – 2–3 ore. Penetra nei tessuti, inclusi tonsille e polmoni, e nei liquidi, raggiungendo concentrazioni superiori alla concentrazione inibitoria minima (MIC50) per la maggior parte dei microrganismi. Il tempo di dimezzamento (T½) è compreso tra 2,09 e 2,84 ore. Circa il 30–35% della dose somministrata viene escreta immodificata nelle urine entro 12 ore.

In caso di compromissione della funzionalità renale, l’escrezione è ridotta: se il clearance della creatinina è 50–80 ml/min, il T½ è di 3,5 ore; con clearance di 30–49 ml/min, il T½ è di 5,9 ore; con clearance di 5–29 ml/min, il T½ è di 9,8 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni di grado lieve e moderato causate da microrganismi sensibili:

• infezioni dell'apparato ORL (sinusite, tonsillite e faringite);
• polmonite non ospedaliera;
• riacutizzazione della bronchite cronica infettiva;
• infezioni non complicate della cute e dei tessuti molli;
• infezioni non complicate delle vie urinarie, inclusi pielonefrite acuta e cistite;
• gonococcia acuta non complicata a carico della cervice uterina e dell'uretra.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata al cefpodoxim, ai farmaci del gruppo delle cefalosporine, alle penicilline o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lactasi o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La somministrazione concomitante di alte dosi di farmaci antiacidi (bicarbonato di sodio e idrossido di alluminio) o di antagonisti dei recettori H2 dell'istamina determina una riduzione dell'assorbimento del 27–32 % e del valore di Cmax del 24–42 %. Gli agenti anticolinesterasici per via orale aumentano il valore di Tmax del 47 %, ma non influiscono sul grado di assorbimento.

Il medicinale deve essere assunto da 2 a 3 ore dopo la somministrazione della ranitidina.

Il probenecid rallenta l'escrezione, favorisce la cumulazione e un prolungato aumento della concentrazione plasmatica del farmaco. Benché con l'uso di cefpodoxim come monoterapia non sia stata riscontrata nefrotossicità, si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità renale quando il Cedoxim® viene somministrato in associazione con farmaci notoriamente nefrotossici.

Come per altri antibiotici, il Cedoxim® può alterare la flora intestinale, riducendo la riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Caratteristiche di utilizzo.

Circa il 5-10% dei pazienti con allergia confermata alla penicillina può manifestare reazioni crociate ai farmaci cefalosporinici. Questo medicinale è controindicato nei pazienti ipersensibili alla penicillina. Nei pazienti con anamnesi positiva per reazioni allergiche, è necessario un costante monitoraggio medico fin dal primo giorno di trattamento; si deve garantire la disponibilità di un’adeguata assistenza medica e sorveglianza in caso di episodi anafilattici dopo l’assunzione del farmaco.

Nel trattare pazienti allergici ad altre cefalosporine, si deve considerare la possibilità di una reazione allergica crociata al cefpodoxime.

Reazioni allergiche (soprattutto anafilassi) osservate con l’uso di antibiotici β-lattamici possono essere gravi e, in singoli casi, anche letali.

All’insorgenza dei primi segni di ipersensibilità durante il trattamento con il farmaco, si deve interrompere immediatamente l’assunzione e consultare il medico.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi (RACG), incluso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), la DRESS (reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), potenzialmente letali o con esito fatale, con frequenza "non nota" in relazione al trattamento con cefpodoxime.

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di tali reazioni e devono essere attentamente monitorati per eventuali manifestazioni cutanee.

In caso di comparsa di segni e sintomi suggerenti queste reazioni, il cefpodoxime deve essere immediatamente sospeso e si deve valutare un trattamento alternativo.

Se un paziente sviluppa durante il trattamento con cefpodoxime una reazione grave come SSJ, NET, DRESS o PEAG, il trattamento con cefpodoxime non deve essere mai ripreso.

Cedoxim® non è un antibiotico indicato per il trattamento della polmonite da stafilococco e non deve essere utilizzato per il trattamento della polmonite atipica causata da microrganismi come Legionella, Mycoplasma e Chlamydia.

Nei pazienti con insufficienza renale, la posologia deve essere adattata in base al valore del clearance della creatinina. Il farmaco può causare reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale (ad esempio vomito, nausea, dolore addominale); pertanto, il cefpodoxime deve essere somministrato con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali, specialmente nei pazienti con colite. L’insorgenza di diarrea grave durante il trattamento può essere dovuta a colite pseudomembranosa causata dalla tossina di Clostridium difficile. Tali reazioni avverse possono verificarsi più frequentemente nei pazienti trattati per periodi prolungati e devono essere considerate potenzialmente gravi. È necessario eseguire test per la ricerca di Clostridium difficile. In questi casi, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto e devono essere effettuati gli accertamenti appropriati.

In caso di comparsa di colite, il trattamento con il farmaco deve essere immediatamente interrotto, devono essere eseguiti sigmo- e rettoromanoscopia e, se necessario, deve essere iniziata un’altra terapia (ad esempio vancomicina). Si devono evitare alimenti che causano stitichezza. Sebbene qualsiasi antibiotico possa causare colite pseudomembranosa, il rischio può essere maggiore con l’uso di antibiotici ad ampio spettro come le cefalosporine.

Durante il trattamento con antibiotici β-lattamici, può svilupparsi neutropenia e agranulocitosi, specialmente con terapie prolungate. Se la durata del trattamento supera i 10 giorni, si deve monitorare l’emocromo; in caso di insorgenza di neutropenia, il trattamento con cefpodoxime deve essere interrotto.

Durante il trattamento con Cedoxim® può verificarsi una reazione positiva al test di Coombs e molto raramente anemia emolitica.

L’uso concomitante con farmaci potenzialmente nefrotossici (ad esempio aminoglicosidi, furosemide) può peggiorare la funzionalità renale. Un uso prolungato di cefpodoxime può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili.

Il medicinale contiene il colorante giallo tramonto FCF, che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili dati sulla sicurezza dell’uso di cefpodoxime durante la gravidanza. Pertanto, durante la gravidanza il farmaco può essere utilizzato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto, specialmente nei primi mesi di gravidanza.

Il cefpodoxime è escreto nel latte materno. In caso di necessità di trattamento, si deve interrompere l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento con il farmaco, si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via orale durante i pasti per migliorare l'assorbimento grazie al fattore cibo, che aumenta la biodisponibilità del cefpodoxim prossile.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti senza alterazione della funzione renale.

Alterazione della funzione epatica. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con alterazione della funzione epatica.

Alterazione della funzione renale. Nei pazienti con grave alterazione della funzione renale (clearance della creatinina < 40 ml/min) l'intervallo tra le somministrazioni della dose deve essere aumentato fino a 24 ore. Per i pazienti sottoposti a emodialisi, il medicinale deve essere somministrato 3 volte alla settimana dopo la sessione di emodialisi. Studi farmacocinetici indicano un aumento del periodo di emivita e una concentrazione plasmatica massima inferiore rispetto a questo valore. La dose del medicinale nei pazienti con insufficienza renale deve essere adattata in base al clearance della creatinina.

Non è necessario modificare la dose nei pazienti con funzione renale compromessa se il clearance della creatinina è superiore a 40 ml/min.

1. Dose singola – 100 mg o 200 mg a seconda del tipo di infezione.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini al di sotto dei 12 anni di età sotto forma di compresse rivestite con film.

Per i bambini al di sotto dei 12 anni di età, il medicinale deve essere utilizzato sotto forma di sospensione.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: nausea, vomito, malessere nell'area epigastrica, diarrea; nei pazienti con insufficienza renale è possibile lo sviluppo di encefalopatia.

Trattamento: lavanda gastrica. Emodialisi o dialisi peritoneale, specialmente in caso di alterazione della funzionalità renale.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: superinfezione causata da alcuni funghi del genere Candida non sensibili al cefpodoximo. Colite associata all'uso di antibiotici.

Generalità: malessere, affaticamento, astenia, febbre da farmaco, febbre, dolore al torace, dolore alla schiena, brividi, dolore generalizzato, test microbiologici anomali, ascessi, reazioni allergiche, edema facciale, infezioni batteriche; infezioni parassitarie; edema localizzato, dolore localizzato, candidosi, infezioni fungine vaginali, infezioni vulvovaginali, disagio, dolore al seno (il dolore può irradiarsi alla schiena).

Sistema cardiovascolare: insufficienza cardiaca congestizia e cronica, emicrania, palpitazioni, tachicardia, vasodilatazione, ematomi, ipertensione o ipotensione arteriosa.

Apparato digerente: nausea, vomito, dispepsia, dolore addominale, bocca secca, meteorismo, riduzione dell'appetito, stitichezza, diarrea, anoressia, eruttazioni, ulcere orali, gastrite, ulcere della mucosa orale, tenesmo, disturbi del retto, della lingua e dei denti, sensazione di sete, dolore dentale, colite (indotta da antibiotico), stomatite da candida, disidratazione, gotta, edema periferico, aumento di peso corporeo, colite pseudomembranosa.

Sistema epatobiliare: danno epatico colostatico.

Sangue e sistema linfatico: anemia emolitica, eosinofilia, leucocitosi, linfocitosi, agranulocitosi, basofilia, monocitosi, trombocitosi, riduzione della concentrazione di emoglobina e ematocrito, anemia emolitica, leucopenia, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia, trombocitosi, prolungamento del tempo di trombina e del tempo di protrombina.

Sistema muscoloscheletrico: mialgia.

Sistema nervoso: cefalea, vertigini, capogiri, mal di testa, disturbi del sonno, insonnia, sonnolenza, ansia, instabilità nell'andatura, irritabilità, nervosismo, emorragie cerebrali, alterazioni dei sogni, incubi, pararestesie, incubi notturni, confusione mentale.

Apparato respiratorio: asma, tosse, epistassi, rinite, starnuti, respiro sibilante, bronchite, pertosse, versamento pleurico, pneumonite, sinusite, broncospasmo.

Pelle: eruzioni cutanee, orticaria, prurito, sudorazione aumentata, eruzioni macolose, eruzioni vescicolose, eritema solare, sudorazione eccessiva, eruzioni maculopapulose ed eruzioni vescicolobollose, dermatite da funghi, desquamazione dell'epitelio, secchezza della pelle, perdita dei capelli, scottature solari, candidosi delle mucose, reazioni bollose (sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS).

Reazioni di ipersensibilità: reazioni anafilattiche, angioedema, malattia da siero, porpora, artralgia, febbre.

Organi di senso: alterazione o perdita del gusto, irritazione agli occhi, acufene, peggioramento della vista.

Apparato urinario e riproduttivo: ematuria, infezioni delle vie urinarie, emorragie uterine, disuria, nicturia, infezioni dell'organo genitale maschile, proteinuria, dolore vaginale, candidosi vaginale, metrorragia, minzione frequente, proteinuria.

Esami di laboratorio: la maggior parte delle alterazioni di laboratorio sono transitorie e non hanno rilevanza clinica, test di Coombs falso-positivo.

Fegato: aumento transitorio dei livelli di AST, ALT, GGT, fosfatasi alcalina, bilirubina; ittero colostatico.

Analisi biochimiche: iper- o ipoglicemia, ipoalbuminemia, ipoproteinemia, iperkaliemia, iponatriemia.

Apparato urinario e riproduttivo: aumento della bilirubina, urea e creatinina nell'urina; in singoli casi sono stati osservati disturbi della funzione renale, specialmente in caso di somministrazione concomitante di cefpodoximo con aminoglicosidi e/o diuretici potenti.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse rivestite con film in un blister; 1 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Aurobindo Pharma Ltd. Unit VI, Block D.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Survey No 329/39 e 329/47, località Chitkul, Patancheru Mandal, distretto Sangareddy, stato Telangana, 502307 India.