Foxero®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FOXERO® (FOXERO®)

Composizione:

Principio attivo: cefpodoxima;

1 compressa contiene cefpodoxima prossile equivalente a cefpodoxima 100 mg oppure 200 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; magnesio stearato; carmellosa di calcio; idrossipropilcellulosa a basso grado di sostituzione; laurilsolfato sodico; Opadry bianco 03A28718 (idrossipropilmetilcellulosa (E 464); diossido di titanio (E 171); talco).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 100 mg:

compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, con impresso «100» su un lato;

compresse da 200 mg:

compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, con impresso «200» su un lato.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D13.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefpodoxil prossile è un antibiotico β-lattamico di terza generazione della classe delle cefalosporine per somministrazione orale ed è un profarmaco della cefpodoxima.

Il meccanismo d'azione della cefpodoxima è dovuto all'inibizione della sintesi della parete batterica dei microrganismi. È stabile nei confronti di numerose β-lattamasi.

In vitro, la cefpodoxima esercita un'azione battericida nei confronti di numerosi batteri Gram-positivi e Gram-negativi.

La cefpodoxima è altamente attiva contro i seguenti microrganismi Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae; streptococchi di gruppo A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C, F e G; altri streptococchi (S. mitis, S. sanguis e S. salivarius); Corynebacterium diphtheriae.

La cefpodoxima è altamente attiva contro i seguenti microrganismi Gram-negativi: Haemophilus influenzae (ceppi produttori e non produttori di β-lattamasi); Haemophilus para-influenzae (ceppi produttori e non produttori di β-lattamasi); Branhamella catarrhalis (ceppi produttori e non produttori di β-lattamasi); Neisseria meningitidis; Neisseria gonorrhoeae; Escherichia coli; Klebsiella spp. (K. pneumoniae, K. oxytoca); Proteus mirabilis.

La cefpodoxima mostra sensibilità moderata nei confronti degli stafilococchi sensibili alla meticillina, ceppi produttori e non produttori di penicillinas (S. aureus e S. epidermidis).

Sono resistenti alla cefpodoxima: gli enterococchi; gli stafilococchi resistenti alla meticillina (S. aureus e S. epidermidis); Staphylococcus saprophyticus; Pseudomonas aeruginosa e Pseudomonas spp.; Clostridium difficile; Bacteroides fragilis e specie correlate.

Ove possibile, la sensibilità deve essere determinata mediante test in vitro.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il cefpodoxil prossile viene assorbito nell’intestino e idrolizzato nel suo metabolita attivo, la cefpodoxima. Dopo somministrazione orale di cefpodoxil prossile (una compressa contenente 100 mg di cefpodoxima) a digiuno, l’assorbimento del farmaco è del 51,1%. L’assunzione di cibo aumenta il tempo di assorbimento.

Distribuzione. Il volume di distribuzione è di 32,3 l. Il livello massimo di cefpodoxima viene raggiunto entro 2-3 ore dall’assunzione. La concentrazione massima nel plasma è di 1,2 mg/l dopo una dose da 100 mg e di 2,5 mg/l dopo una dose da 200 mg. Dopo somministrazione di 100 mg e 200 mg due volte al giorno per 14,5 giorni, i parametri farmacocinetici della cefpodoxima nel plasma non sono variati.

Il legame con le proteine plasmatiche è del 40%, principalmente con l’albumina. Il legame con le proteine è non saturevole.

La cefpodoxima penetra nel parenchima polmonare, nella mucosa bronchiale, nel liquido pleurico, nelle tonsille, nel liquido interstiziale e nei tessuti prostatici. Una buona diffusione della cefpodoxima è stata osservata anche nel tessuto renale.

Viene eliminata principalmente con le urine, nelle quali raggiunge alte concentrazioni.

Metabolismo. Il cefpodoxil prossile è un profarmaco della cefpodoxima. La maggior parte del farmaco assorbito subisce deesterificazione presistemica nell’intestino tenue, trasformandosi nella sua forma attiva. La cefpodoxima non subisce un significativo metabolismo ed è eliminata in forma invariata, principalmente attraverso le urine.

Eliminazione. La via principale di eliminazione del farmaco è renale: l’80% viene escreto in forma invariata con le urine. Il tempo di dimezzamento è di circa 2,4 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni dell'orecchio, del naso e della gola (compresi sinusite, tonsillite, faringite);
• infezioni dei seni paranasali (compresa la sinusite);
• infezioni delle vie respiratorie (compresi bronchite acuta, riacutizzazione della bronchite cronica, polmonite batterica);
• infezioni delle vie urinarie superiori (compreso il pielonefrite acuto non complicato);
• infezioni delle vie urinarie inferiori (compreso cistite acuta non complicata);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• uretrite gonococcica acuta non complicata.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefpodoxim, ad altre cefalosporine, penicilline o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco.

Rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza della lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli antagonisti dei recettori H2 dell'istamina e gli antiacidi riducono la biodisponibilità del cefpodoxim. Il probenecid riduce l'escrezione delle cefalosporine. Le cefalosporine possono potenziare l'effetto anticoagulante dei derivati cumarinici.

Sono stati riportati singoli casi di test di Coombs positivo (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Quando il cefpodoxim viene somministrato contemporaneamente a farmaci che neutralizzano il pH gastrico o inibiscono la secrezione dell'acido gastrico, la biodisponibilità diminuisce di circa il 30%. Pertanto, farmaci come gli antiacidi di tipo minerale e i bloccanti H2, come la ranitidina, che possono aumentare il pH gastrico, devono essere assunti da 2 a 3 ore dopo l'assunzione del cefpodoxim.

La biodisponibilità aumenta quando il farmaco viene assunto durante il pasto.

Una reazione pseudopositiva per il glucosio nell'urina può verificarsi con l'uso di soluzioni di Benedict/Fehling o solfato di rame, ma tale reazione non è stata osservata con test basati su reazioni enzimatiche di glucosio-ossidasi.

Caratteristiche d'uso.

Prima di prescrivere cefalosporine, è necessario esaminare l'anamnesi riguardo a eventuali allergie alla penicillina, poiché si possono verificare reazioni allergiche crociate con le penicilline nel 5-10% dei casi.

Nei pazienti con reazioni allergiche ad altre cefalosporine, si deve considerare la possibile insorgenza di reazioni allergiche crociate con il cefpodoxima. Il cefpodoxima non deve essere somministrato ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità immediata alle cefalosporine.

Le reazioni allergiche (anafilassi) agli antibiotici β-lattamici possono essere gravi e talvolta addirittura letali.

In caso di manifestazioni di ipersensibilità, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

Nei casi di grave insufficienza renale può rendersi necessaria una riduzione del dosaggio in base al clearance della creatinina.

Il cefpodoxima non è un antibiotico di prima scelta per il trattamento della polmonite stafilococcica e pertanto non deve essere utilizzato nel trattamento della polmonite atipica causata da microrganismi come Legionella, Mycoplasma e Chlamydia.

Gli effetti indesiderati possono includere disturbi gastrointestinali come nausea, vomito e dolore addominale. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali (in particolare colite) in anamnesi.

Il cefpodoxima può causare diarrea, colite associata ad antibiotici e colite pseudomembranosa. Tali effetti indesiderati, che si verificano più frequentemente nei pazienti trattati con dosi elevate per periodi prolungati, devono essere considerati potenzialmente gravi.

Si deve effettuare un'indagine per la ricerca di C. difficile. In caso di sospetto di colite, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. È necessario confermare la diagnosi mediante sigmoidoscopia e rettoscopia e, se clinicamente indicato, somministrare un antibiotico alternativo (vancomicina). Si devono evitare farmaci che causano ritenzione fecale. L'uso di agenti con spettro d'azione ampio, come le cefalosporine, comporta un rischio aumentato di sviluppare colite pseudomembranosa.

Come con altri antibiotici β-lattamici, può svilupparsi neutropenia, più raramente agranulocitosi, specialmente con trattamenti prolungati. Se la terapia dura oltre 10 giorni, è necessario effettuare un esame del sangue e, in caso di neutropenia, interrompere il trattamento.

Le cefalosporine possono legarsi alla superficie delle membrane degli eritrociti e reagire con anticorpi diretti contro il farmaco. Possono indurre un test di Coombs positivo e molto raramente causare anemia emolitica. In tali casi può verificarsi una reattività crociata con le penicilline.

Quando somministrate contemporaneamente ad agenti potenzialmente nefrotossici, come gli aminoglicosidi e/o diuretici potenti (furosemide), è necessario monitorare la funzionalità renale.

L'uso prolungato di cefpodoxima può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. Gli antibiotici orali possono alterare la normale flora microbica del colon, favorendo la proliferazione di Clostridium con conseguente colite pseudomembranosa. È necessario un nuovo esame del paziente; se durante la terapia insorge una superinfezione, si devono adottare opportune misure.

1 compressa da 100 mg contiene 9 mg di lattosio monoidrato.

1 compressa da 200 mg contiene 18 mg di lattosio monoidrato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Foxero® può essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Il cefpodoxima passa nel latte materno; pertanto, se necessario il suo impiego, si deve interrompere l'allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

È stato dimostrato che il cefpodoxima generalmente non influenza la capacità di concentrazione e reazione. Tuttavia, raramente possono verificarsi effetti indesiderati come ipotensione o capogiri, che potrebbero comportare un rischio nell'esecuzione di tali attività (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale. Le compresse devono essere assunte durante i pasti per un'assorbimento ottimale.

Adulti con funzionalità renale normale

Sinusite: 200 mg due volte al giorno.

Tonsillite e faringite: 100 mg due volte al giorno.

Bronchite acuta, esacerbazione di bronchite cronica e polmonite batterica: 100-200 mg due volte al giorno, a seconda della gravità dell'infezione.

Infezioni non complicate delle vie urinarie inferiori: 100 mg due volte al giorno.

Infezioni non complicate delle vie urinarie superiori: 200 mg due volte al giorno.

Infezioni della pelle e dei tessuti molli: 200 mg due volte al giorno.

Uretrite gonococcica non complicata: 200 mg come dose singola.

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani con funzionalità renale normale.

Bambini

Le compresse possono essere somministrate ai bambini a partire dai 12 anni di età alla dose di 100 mg due volte al giorno. Ai bambini di età inferiore ai 12 anni si raccomanda l'uso di Foxero® in polvere per sospensione orale.

Insufficienza epatica

Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con insufficienza epatica.

Insufficienza renale

Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con insufficienza renale e clearance della creatinina superiore a 40 ml/min/1,73 m². Se il valore del clearance della creatinina è inferiore a questo valore, la dose deve essere adeguatamente corretta (vedere tabella).

Clearance della creatinina (ml/min)	Dose raccomandata
39-10	Una dose unificata1 viene somministrata come dose singola ogni 24 ore (cioè metà della dose abituale per adulti)
< 10	Una dose unificata1 viene somministrata come dose singola ogni 48 ore (cioè un quarto della dose abituale per adulti)
Pazienti sottoposti a emodialisi	Una dose unificata1 viene somministrata dopo ogni sessione di dialisi

1La dose unificata è di 100 mg o 200 mg, a seconda del tipo di infezione.

La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia e viene stabilita individualmente.

Pazienti pediatrici.

I compresse possono essere somministrate ai bambini a partire dai 12 anni di età. Ai bambini di età inferiore ai 12 anni si raccomanda di utilizzare Foxero**®**, polvere per sospensione orale.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea. Nei casi di sovradosaggio, specialmente nei pazienti con insufficienza renale, può svilupparsi encefalopatia. L’encefalopatia è generalmente reversibile e scompare con la riduzione dei livelli plasmatici di cefpodoxima.

Trattamento. Emodialisi, dialisi peritoneale. Terapia di supporto e terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi principali e per frequenza di comparsa: molto comune (>1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni:

comune – superinfezione causata da alcune specie fungine del genere Candida non sensibili al cefpodoxime (vedere sezione «Informazioni importanti»);

Superinfezione: come con altri antibiotici, l’uso di cefpodoxime, specialmente se prolungato, può portare a una crescita eccessiva di organismi non sensibili. È necessaria una rivalutazione dello stato del paziente. Se durante il trattamento insorge una superinfezione, si devono adottare le opportune misure.

molto raro – colite associata all’uso di antibiotici.

Alterazioni del sistema emolinfopoietico e del sistema linfatico:

non comune – trombocitosi (generalmente reversibile alla sospensione del trattamento);

molto raro – anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosi, riduzione della concentrazione di emoglobina, anemia emolitica, eosinofilia, linfocitosi, leucocitosi.

Sistema immunitario:

raro – ipersensibilità, reazioni di ogni grado di gravità, da broncospasmo ed edema angioneurotico fino allo shock potenzialmente letale;

molto raro – reazioni anafilattiche.

Disturbi metabolici:

raro – disidratazione, gotta, edema periferico, aumento di peso.

Sistema muscoloscheletrico:

raro – mialgia.

Sistema nervoso:

non comune – cefalea, vertigini, parestesia;

raro – capogiri;

molto raro – insonnia, sonnolenza, nevrosi, irritabilità, nervosismo, sogni insoliti, peggioramento della vista, confusione mentale, incubi notturni.

Apparato respiratorio:

raro – asma, tosse, epistassi, rinite, respiro sibilante, bronchite, dispnea, versamento pleurico, polmonite, sinusite.

Apparato gastrointestinale:

comune – diarrea, meteorismo, dolore addominale, nausea, vomito, riduzione dell’appetito;

raro – sensazione di sete, tenesmo, dispepsia, secchezza orale, stitichezza, stomatite da candida, anoressia, eruttazione, gastrite, ulcere orali, colite pseudomembranosa, sangue nelle feci, pancreatite acuta.

In caso di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento con il medicinale, si deve considerare il rischio di sviluppo di enterocolite pseudomembranosa (vedere sezione «Informazioni importanti»).

Alterazioni epatobiliari:

molto raro – alterazioni epatiche, danno epatico colostatico;

raro – epatite acuta.

Pelle e tessuto cutaneo:

non comune – eruzioni cutanee, prurito, orticaria, porpora;

raro – sudorazione aumentata, eruzioni maculose, dermatite da funghi, desquamazione, secchezza della pelle, perdita di capelli, eruzioni vescicolari, eritema solare, reazioni bollose (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme.

Renali e delle vie urinarie:

raro – insufficienza renale acuta, ematuria, infezioni delle vie urinarie, metrorragia, disuria, minzione frequente, proteinuria, candidiasi vaginale.

Sono stati segnalati alterazioni della funzionalità renale con antibiotici appartenenti allo stesso gruppo del cefpodoxime, specialmente in caso di somministrazione concomitante con aminoglicosidi e/o diuretici potenti.

Apparato cardiocircolatorio:

raro – insufficienza cardiaca congestizia, emicrania, tachicardia, vasodilatazione, ematoma, ipertensione o ipotensione arteriosa (vedere sezione «Informazioni importanti»).

Organi di senso:

non comune – acufene;

raro – alterazioni del gusto, irritazione oculare.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

raro – malessere, affaticamento, astenia, febbre da farmaco, dolore toracico (il dolore può irradiarsi alla schiena), febbre, dolore generalizzato, candidiasi, reazione allergica, edema del viso, infezioni batteriche, infezioni parassitarie.

Esami di laboratorio:

non comune – bilirubinemia;

raro – aumento dei valori dei test epatici funzionali (AST, ALT), livello di fosfatasi alcalina, urea e creatinina, reazione pseudopositiva di Coombs.

Analisi biochimiche:

iperglicemia o ipoglicemia, ipoalbuminemia, ipoproteinemia, iperkaliemia, iponatriemia.

Periodo di validità.

2 anni. Non usare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 ºC.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse rivestite con film in blister di foglia di alluminio.

1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

ALKALOЇD AD Skopje / ALKALOID AD Skopje.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Repubblica di Macedonia del Nord.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.