Фоксерио

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ФОКСЕРО® (FOXERO®)

Состав:

действующее вещество: cefpodoxime;

1 таблетка содержит цефподоксима проксетил, эквивалентный цефподоксиму 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; магния стеарат; кармеллоза кальция; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная; натрия лаурилсульфат; опадрай белый 03A28718 (гипромеллоза (E 464); диоксид титана (E 171); тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 100 мг:

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с тиснением «100» на одной стороне;

таблетки по 200 мг:

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с тиснением «200» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Прочие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Код АТХ J01D D13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефподоксима проксетил — β-лактамный антибиотик III поколения цефалоспоринов для приёма внутрь, является пролекарством цефподоксима.

Механизм действия цефподоксима обусловлен подавлением синтеза бактериальной стенки микроорганизмов. Устойчив к многочисленным β-лактамазам.

In vitro цефподоксим оказывает бактерицидное действие в отношении многочисленных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефподоксим высокоактивен в отношении грамположительных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae; стрептококков группы A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C, F и G; других стрептококков (S. mitis, S. sanguis и S. salivarius); Corynebacterium diphtheriae.

Цефподоксим высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу); Haemophilus para-influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу); Branhamella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу); Neisseria meningitidis; Neisseria gonorrhoeae; Escherichia coli; Klebsiella spp. (K. pneumoniae, K. oxytoca); Proteus mirabilis.

Цефподоксим умеренно чувствителен к метициллинчувствительным стафилококкам, штаммам, продуцирующим и не продуцирующим пенициллиназу (S. aureus и S. epidermidis).

Устойчивы к цефподоксиму: энтерококки; метициллинрезистентные стафилококки (S. aureus и S. epidermidis); Staphylococcus saprophyticus; Pseudomonas aeruginosa и Pseudomonas spp.; Clostridium difficile; Bacteroides fragilis и родственные виды.

Если возможно, чувствительность следует определять путём тестирования in vitro.

Фармакокинетика.

Всасывание. Цефподоксима проксетил всасывается в кишечнике и гидролизуется до его активного метаболита — цефподоксима. При приёме цефподоксима проксетила (таблетка, содержащая 100 мг цефподоксима) перорально натощак всасывание препарата составляет 51,1 %. Приём пищи увеличивает период всасывания.

Распределение. Объём распределения — 32,3 л. Максимальный уровень цефподоксима достигается в течение 2–3 часов после приёма. Максимальная концентрация в плазме крови составляет 1,2 мг/л после приёма в дозе 100 мг и 2,5 мг/л после приёма в дозе 200 мг. После приёма в дозах 100 мг и 200 мг дважды в сутки в течение 14,5 дня фармакокинетические параметры цефподоксима в плазме крови не изменялись.

Связывание с белками сыворотки составляет 40 %, в основном с альбумином. Связывание с белками является ненасыщаемым.

Цефподоксим проникает в паренхиму лёгких, слизистую оболочку бронхов, плевральную жидкость, миндалины, межклеточную жидкость и ткани простаты. Также отмечена хорошая диффузия цефподоксима в почечную ткань.

Выводится преимущественно с мочой, в которой создаются высокие концентрации.

Метаболизм. Цефподоксима проксетил является пролекарством цефподоксима. Основная часть препарата, которая всасывается, подвергается деэтерификации пресистемно в тонком кишечнике и превращается в его активную форму. Цефподоксим не подвергается значительному метаболизму и выводится в неизменённом виде, в основном с мочой.

Выведение. Основной путь выведения препарата — почки, 80 % выводится в неизменённом виде с мочой. Период полувыведения — приблизительно 2,4 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату:

• инфекции ЛОР-органов (включая синусит, тонзиллит, фарингит);
• инфекции околоносовых пазух (включая синусит);
• инфекции дыхательных путей (включая острый бронхит, обострение хронического бронхита, бактериальную пневмонию);
• инфекции верхних мочевыводящих путей (включая острый неосложнённый пиелонефрит);
• инфекции нижних мочевыводящих путей (включая острый неосложнённый цистит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• острый неосложнённый гонококковый уретрит.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефподоксиму, другим цефалоспоринам, пенициллинам или любому из компонентов препарата.

Редкие наследственные состояния непереносимости галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антагонисты Н₂-рецепторов гистамина и антацидные средства снижают биодоступность цефподоксима. Пробенецид уменьшает выведение цефалоспоринов. Цефалоспорины могут усиливать антикоагулянтное действие кумаринов.

Зарегистрированы отдельные случаи положительной реакции пробы Кумбса (см. раздел «Особенности применения»).

При одновременном применении цефподоксима с препаратами, нейтрализующими рН желудка или ингибирующими секрецию желудочной кислоты, биодоступность снижается примерно на 30 %. Поэтому такие препараты, как антациды минерального типа и блокаторы Н₂-рецепторов, такие как ранитидин, которые могут привести к повышению рН желудка, следует принимать через 2–3 часа после приёма цефподоксима.

Биодоступность увеличивается при приёме препарата во время еды.

При применении растворов Бенедикта/Фелинга или медного купороса может наблюдаться псевдоположительная реакция на глюкозу в моче, однако такая реакция не выявлялась при использовании тестов, основанных на ферментативных глюкозо-оксидазных реакциях.

Особенности применения.

Перед назначением цефалоспоринов необходимо изучить анамнез на предмет наличия аллергии на пенициллины, поскольку перекрестные аллергические реакции на пенициллины наблюдаются в 5–10 % случаев.

Следует учитывать возможность возникновения перекрестных аллергических реакций на цефподоксим у пациентов с аллергическими реакциями на другие цефалоспорины. Цефподоксим не следует назначать пациентам с анамнезом реакций повышенной чувствительности немедленного типа на цефалоспорины.

Аллергические реакции (анафилаксия) на β-лактамные антибиотики могут быть тяжелыми и иногда даже приводить к летальному исходу.

При возникновении любых проявлений повышенной чувствительности следует прекратить лечение.

При тяжелой почечной недостаточности может возникнуть необходимость снижения дозы в зависимости от клиренса креатинина.

Цефподоксим не является антибиотиком первого выбора для лечения стафилококковой пневмонии, поэтому его не следует применять при лечении атипичной пневмонии, вызванной микроорганизмами, такими как Legionella, Mycoplasma и Chlamydia.

Возможные побочные реакции включают желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота и боль в животе. Следует с осторожностью назначать антибиотики пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (особенно с колитом) в анамнезе.

Цефподоксим может вызывать диарею, антибиотик-ассоциированный колит и псевдомембранозный колит. Эти побочные реакции, которые чаще возникают у пациентов, получавших высокие дозы в течение длительного периода, следует рассматривать как потенциально серьезные.

Необходимо провести исследование на наличие C. difficile. При подозрении на колит лечение следует немедленно прекратить. Диагноз необходимо подтвердить с помощью сигмоскопии и ректоскопии, и при клинической необходимости назначить другой антибиотик (ванкомицин). Следует избегать применения препаратов, вызывающих задержку стула. При применении препаратов широкого спектра действия, таких как цефалоспорины, существует повышенный риск развития псевдомембранозного колита.

Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, возможно развитие нейтропении, а реже — агранулоцитоза, особенно при длительном лечении. Если лечение продолжается более 10 дней, необходимо провести анализ крови, и при наличии нейтропении лечение следует прекратить.

Цефалоспорины могут адсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препарата. Они могут вызывать положительную пробу Кумбса и крайне редко могут привести к развитию гемолитической анемии. При такой реакции может возникнуть перекрестная реактивность с пенициллинами.

При одновременном применении с потенциально нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды, и/или с мощными диуретиками (фуросемид), необходимо контролировать функцию почек.

Длительное применение цефподоксима может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Пероральные антибиотики могут изменить нормальную микрофлору толстой кишки, что приводит к размножению клостридий и последующему развитию псевдомембранозного колита. Необходимо повторное обследование пациента; если во время терапии возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры.

1 таблетка по 100 мг содержит лактозы моногидрата 9 мг.

1 таблетка по 200 мг содержит лактозы моногидрата 18 мг.

Применение в период беременности или лактации.

Фоксеро® можно применять в период беременности только в случае обоснованной необходимости.

Цефподоксим проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости его применения следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Доказано, что цефподоксим, как правило, не влияет на способность концентрироваться и реагировать. Однако редко могут возникать такие побочные реакции, как снижение артериального давления или головокружение, что может привести к риску при выполнении указанных видов деятельности (см. также раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Для приема внутрь. Таблетки следует принимать во время еды для оптимального всасывания.

Взрослые с нормальной функцией почек

Синусит: 200 мг 2 раза в сутки.

Тонзиллит и фарингит: 100 мг 2 раза в сутки.

Острый бронхит, обострение хронического бронхита и бактериальная пневмония: 100–200 мг 2 раза в сутки в зависимости от тяжести инфекции.

Неосложнённые инфекции нижних мочевыводящих путей: 100 мг 2 раза в сутки.

Неосложнённые инфекции верхних мочевыводящих путей: 200 мг 2 раза в сутки.

Инфекции кожи и мягких тканей: 200 мг 2 раза в сутки.

Неосложнённый гонококковый уретрит: 200 мг однократно.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.

Дети

Таблетки назначают детям в возрасте от 12 лет по 100 мг 2 раза в сутки. Детям в возрасте до 12 лет рекомендуется применять порошок для оральной суспензии Фоксеро**®**.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина более 40 мл/мин/1,73 м² не требуется. При значениях клиренса креатинина ниже указанного уровня дозу необходимо корректировать соответствующим образом (см. таблицу).

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза
39–10	Унифицированную дозу1 назначают в виде однократной дозы каждые 24 часа (то есть половину обычной дозы для взрослых)
< 10	Унифицированную дозу1 назначают в виде однократной дозы каждые 48 часов (то есть четверть обычной дозы для взрослых)
Пациенты, находящиеся на гемодиализе	Унифицированную дозу1 назначают после каждой сессии диализа

1Единая доза составляет 100 мг или 200 мг в зависимости от типа инфекции.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и определяется индивидуально.

Дети.

Таблетки назначают детям в возрасте от 12 лет. Детям в возрасте до 12 лет рекомендуется применять Фоксеро**®**, порошок для пероральной суспензии.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея. В случаях передозировки, особенно у пациентов с нарушением функции почек, возможно развитие энцефалопатии. Энцефалопатия обычно обратима и исчезает при снижении уровня цефподоксима в плазме крови.

Лечение. Гемодиализ, перитонеальный диализ. Симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по основным системам и органам, а также по частоте их возникновения: очень часто (>1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:

часто – суперинфекция, вызванная некоторыми грибами рода Candida, нечувствительными к цефподоксиму (см. раздел «Особенности применения»);

Суперинфекция: как и при применении других антибиотиков, применение цефподоксима, особенно длительное, может привести к избыточному росту устойчивых микроорганизмов. Необходима повторная оценка состояния пациента. Если во время терапии возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры.

очень редко – колит, связанный с применением антибиотиков.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:

нечасто – тромбоцитоз (обычно обратим после прекращения лечения);

очень редко – анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, снижение концентрации гемоглобина, гемолитическая анемия, эозинофилия, лимфоцитоз, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

редко – повышенная чувствительность, реакции всех степеней тяжести, от бронхоспазма и ангионевротического отека до угрожающего жизни шока;

очень редко – анафилактические реакции.

Метаболические нарушения:

редко – обезвоживание, подагра, периферический отек, увеличение массы тела.

Со стороны костно-мышечной системы:

редко – миалгия.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль, головокружение, парестезия;

редко – головокружение;

очень редко – бессонница, сонливость, невроз, раздражительность, нервозность, необычные сновидения, ухудшение зрения, спутанность сознания, ночные кошмары.

Со стороны дыхательной системы:

редко – астма, кашель, носовое кровотечение, ринит, свистящее дыхание, бронхит, удушье, плевральный выпот, пневмония, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – диарея, вздутие живота, боль в животе, тошнота, рвота, снижение аппетита;

редко – ощущение жажды, тенезмы, диспепсия, сухость во рту, запор, кандидозный стоматит, анорексия, отрыжка, гастрит, язвы во рту, псевдомембранозный колит, кровь в стуле, острый панкреатит.

При возникновении тяжелой персистирующей диареи во время терапии препаратом или после завершения курса лечения необходимо учитывать риск развития псевдомембранозного энтероколита (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночные и желчевыводящие нарушения:

очень редко – поражение печени, холестатическое поражение печени;

редко – острый гепатит.

Со стороны кожи и её производных:

нечасто – сыпь, зуд, крапивница, пурпура;

редко – повышенное потоотделение, макулезная сыпь, грибковый дерматит, шелушение, сухость кожи, выпадение волос, везикулезная сыпь, солнечная эритема, буллезные реакции (включая синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко – острая почечная недостаточность, гематурия, инфекции мочевыводящих путей, метроррагия, дизурия, частое мочеиспускание, протеинурия, вагинальный кандидоз.

Были зарегистрированы изменения функции почек при применении антибиотиков той же группы, что и цефподоксим, особенно при одновременном применении с аминогликозидами и/или мощными диуретиками.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

редко – застойная сердечная недостаточность, мигрень, учащенное сердцебиение, вазодилатация, гематома, артериальная гипертензия или гипотензия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов чувств:

нечасто – шум в ушах;

редко – нарушение вкусовых ощущений, раздражение глаз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

редко – дискомфорт, недомогание, утомляемость, астения, лекарственная лихорадка, боль в груди (может иррадиировать в спину), лихорадка, генерализованная боль, кандидоз, абсцесс, аллергическая реакция, отек лица, бактериальные инфекции, паразитарные инфекции.

Лабораторные показатели:

нечасто – билирубинемия;

редко – повышение показателей функциональных печеночных проб АсАТ, АлАТ, уровня щелочной фосфатазы, мочевины и креатинина, ложноположительная реакция Кумбса.

Биохимические анализы:

гипер- или гипогликемия, гипоальбуминемия, гипопротеинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Срок годности.

2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из алюминиевой фольги.

1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АЛКАЛОЇД АД Скоп’є /
ALKALOID AD Skopje.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония.
Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.