Cefma

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO CEFMA (CEFMA)

Composizione:

Principio attivo: cefpodoxima;

1 compressa contiene cefpodoxima prossile, corrispondente a 200 mg di cefpodoxima;

Eccipienti: laurilsolfato sodico, magnesio stearato, idrossipropilcellulosa, crospovidone, lattosio monoidrato, carbossimetilcellulosa calcica, biossido di titanio (E 171), talco, ipromellosa.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate rivestite con film, con linea di divisione su entrambi i lati, di colore da bianco a giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D13.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione antibatterica del cefpodoxim si basa sull'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica (in fase di crescita) mediante l'inibizione delle proteine leganti la penicillina (PLP), come le transpeptidasi. Ciò porta all'interruzione della biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), causando la lisi e la morte delle cellule batteriche.

In vitro, il cefpodoxim esercita un'azione battericida nei confronti di numerosi batteri Gram-positivi e Gram-negativi.

Il cefpodoxim è altamente attivo nei confronti dei seguenti microrganismi Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae; streptococchi di gruppo A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C, F e G; altri streptococci (S. mitis, S. sanguis e S. salivarius); Corynebacterium diphtheriae.

Il cefpodoxim è altamente attivo nei confronti dei seguenti microrganismi Gram-negativi: Haemophilus influenzae (ceppi produttori e non produttori di β-lattamasi); Haemophilus para-influenzae (ceppi produttori e non produttori di β-lattamasi); Branhamella catarrhalis (ceppi produttori e non produttori di β-lattamasi); Neisseria meningitidis; Neisseria gonorrhoeae; Escherichia coli; Klebsiella spp. (K. pneumoniae, K. oxytoca); Proteus mirabilis.

Il cefpodoxim è moderatamente sensibile nei confronti di: staphylococchi sensibili alla meticillina, ceppi produttori e non produttori di penicillinas (S. aureus e S. epidermidis).

Resistenti al cefpodoxim: Enterococchi; staphylococchi resistenti alla meticillina (S. aureus e S. epidermidis); Staphylococcus saprophyticus; Pseudomonas aeruginosa e Pseudomonas spp.; Clostridium difficile; Bacteroides fragilis e specie correlate.

Ove possibile, la sensibilità deve essere determinata mediante test in vitro.

Farmacocinetica

Il cefpodoxim prossimile viene assorbito nell'intestino e idrolizzato nel metabolita attivo cefpodoxim. Dopo somministrazione orale di cefpodoxim prossimile a digiuno sotto forma di compressa contenente 100 mg di cefpodoxim, il 51,1% viene assorbito e l'assorbimento aumenta con l'assunzione di cibo. Il volume di distribuzione è di 32,3 l e i livelli plasmatici massimi di cefpodoxim si raggiungono entro 2-3 ore dall'assunzione del farmaco. La concentrazione massima nel plasma sanguigno è di 1,2 mg/l e 2,5 mg/l dopo una dose di 100 mg e 200 mg rispettivamente. Dopo somministrazione di dosi di 100 mg e 200 mg due volte al giorno per 14,5 giorni, i parametri farmacocinetici del cefpodoxim nel plasma sanguigno rimangono invariati. Il legame del cefpodoxim alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina, è del 40%. Questo legame è di tipo non saturevole. Concentrazioni di cefpodoxim superiori alle concentrazioni inibitorie minime (MIC) per i microrganismi patogeni comuni possono essere raggiunte nel parenchima polmonare, nella mucosa bronchiale, nel liquido pleurico, nelle tonsille, nel liquido interstiziale e nel tessuto della prostata. Studi condotti su volontari sani mostrano che le concentrazioni medie di cefpodoxim nell'eiaculato totale dalle 6 alle 12 ore dopo una dose singola di 200 mg superano la MIC90 per N. gonorrhoeae. Poiché la maggior parte del cefpodoxim viene escreta con le urine, le concentrazioni urinarie sono elevate (le concentrazioni nelle frazioni urinarie 0-4, 4-8, 8-12 ore dopo una dose singola superano la MIC90 dei comuni patogeni urinari). Una buona diffusione del cefpodoxim si osserva anche nel tessuto renale, con concentrazioni superiori alla MIC90 per i comuni patogeni urinari dalle 3 alle 12 ore dopo una dose singola di 200 mg (1,6-3,1 µg/g). Le concentrazioni di cefpodoxim nei tessuti cerebrali e nella corteccia cerebrale sono simili. Il principale percorso di escrezione è renale: l'80% della dose viene escreto inalterato con le urine con un'emivita di eliminazione di circa 2,4 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni dell'apparato orecchio-naso-gola (inclusi sinusite, tonsillite, faringite); per il trattamento della tonsillite e della faringite, il cefpodoxim va somministrato in caso di infezione cronica o recidivante, nonché nei casi in cui sia nota o sospettata l'insensibilità del microrganismo agli antibiotici comunemente utilizzati;
• infezioni delle vie respiratorie (inclusi bronchite acuta, recidive o esacerbazioni della bronchite cronica, polmonite batterica);
• infezioni non complicate delle vie urinarie superiori e inferiori (inclusi pielonefrite acuta e cistite);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli (ascessi, cellulite, ferite infette, foruncoli, follicolite, paronichia, carbonchi e ulcere);
• uretrite gonococcica non complicata.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefpodoxim, ai farmaci del gruppo delle cefalosporine o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Reazioni di ipersensibilità di tipo immediato o di grado grave in anamnesi a penicilline o ad altri tipi di farmaci beta-lattamici.

Rara intolleranza ereditaria al galattosio, carenza di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli antagonisti dei recettori H₂ dell'istamina e gli antiacidi riducono la biodisponibilità del cefpodoxim. Il probenecid riduce l'eliminazione delle cefalosporine. Le cefalosporine possono potenziare l'effetto anticoagulante dei derivati cumarinici e ridurre l'effetto contraccettivo degli estrogeni.

Sono stati segnalati singoli casi di test di Coombs positivo.

Studi hanno dimostrato che la biodisponibilità si riduce di circa il 30% quando il cefpodoxim viene somministrato contemporaneamente a farmaci che neutralizzano il pH gastrico o inibiscono la secrezione acida. Pertanto, farmaci come antiacidi e bloccanti H₂, che possono causare un aumento del pH gastrico, devono essere assunti 2-3 ore dopo la somministrazione del cefpodoxim.

La biodisponibilità del farmaco aumenta quando assunto durante i pasti.

Il cefpodoxim non deve essere utilizzato contemporaneamente ad antibiotici batteriostatici (ad esempio cloramfenicolo, eritromicina, sulfamidici o tetracicline), poiché l'effetto terapeutico del cefpodoxim potrebbe risultare ridotto.

Una reazione pseudopositiva per il glucosio nelle urine può verificarsi con l'uso di soluzioni di Benedict/Fehling o solfato di rame, ma tale reazione non è stata osservata con test basati su reazioni enzimatiche glucosio-ossidasiche.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia, è necessario stabilire se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità a cefpodossima, cefalosporine, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici.

Questo medicinale è controindicato nei pazienti che in anamnesi hanno avuto una reazione di ipersensibilità di tipo immediato o di grado grave a penicillina o ad altri farmaci beta-lattamici. Le reazioni allergiche (anafilassi) agli antibiotici beta-lattamici possono essere gravi, talvolta anche con esito fatale.

I pazienti con qualsiasi altro tipo di reazione allergica (ad esempio febbre da fieno o asma bronchiale) devono assumere la cefpodossima con particolare cautela, poiché in questi casi il rischio di reazioni gravi di ipersensibilità aumenta.

In caso di manifestazioni di ipersensibilità, il trattamento deve essere interrotto.

In caso di grave insufficienza renale può rendersi necessaria una riduzione del dosaggio in base al clearance della creatinina.

La cefpodossima non è un antibiotico di prima scelta per il trattamento della polmonite stafilococcica e non deve essere utilizzata nel trattamento della polmonite atipica causata da microrganismi come Legionella, Mycoplasma e Chlamydia.

Gli effetti indesiderati possibili comprendono disturbi gastrointestinali come nausea, vomito e dolore addominale. Gli antibiotici devono essere prescritti con cautela ai pazienti con malattie del tratto gastrointestinale (in particolare colite) in anamnesi.

Durante l'uso di cefpodossima può verificarsi diarrea associata ad antibiotici, colite e colite pseudomembranosa. Queste diagnosi devono essere considerate in ogni paziente in cui si sviluppi diarrea durante o poco dopo l'inizio della terapia. L'assunzione di cefpodossima deve essere interrotta in caso di comparsa di diarrea grave e/o ematica durante il trattamento e deve essere iniziata un'appropriata terapia. La cefpodossima deve sempre essere somministrata con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali, in particolare colite.

Deve essere effettuato un esame per la ricerca di C. difficile. In caso di rischio di colite, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. La diagnosi deve essere confermata mediante sigmoidoscopia e rettoscopia e, se clinicamente necessario, deve essere prescritto un altro antibiotico (vancomicina). Si devono evitare farmaci che causano ritenzione fecale. Con l'uso di farmaci a spettro ampio come le cefalosporine, il rischio di sviluppare colite pseudomembranosa è aumentato.

Come per tutti gli antibiotici beta-lattamici, possono svilupparsi neutropenia e, più raramente, agranulocitosi, specialmente con trattamenti prolungati. Se la terapia dura più di 10 giorni, è necessario monitorare l'emocromo e interrompere il trattamento in caso di riscontro di neutropenia.

Le cefalosporine possono legarsi alla superficie delle membrane degli eritrociti e reagire con anticorpi diretti contro il farmaco. Ciò può causare un test di Coombs positivo e, molto raramente, anemia emolitica. Può verificarsi reattività crociata con la penicillina per questa reazione.

Il test di Coombs e i metodi non enzimatici per la determinazione dello zucchero nelle urine possono dare risultati falsamente positivi durante il trattamento con cefalosporine.

Alterazioni della funzionalità renale sono state osservate durante il trattamento con antibiotici cefalosporinici, specialmente quando somministrati contemporaneamente ad altri farmaci potenzialmente nefrotossici come aminoglicosidi e/o diuretici (furosemide). In tali casi, la funzionalità renale deve essere monitorata.

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio se il clearance della creatinina è superiore a 40 ml/min. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 40 ml/min e nei pazienti sottoposti ad emodialisi, è necessario aumentare l'intervallo tra le somministrazioni di cefpodossima.

In caso di comparsa di eritema multiforme essudativo, sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Come per altri antibiotici, un uso prolungato di cefpodossima può portare a una crescita eccessiva di organismi non sensibili. Gli antibiotici orali possono alterare la flora microbica normale del colon, favorendo la proliferazione di batteri del genere Clostridium, con conseguente sviluppo di colite pseudomembranosa.

Questo medicinale contiene lattosio. Se il paziente ha una nota intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non esistono dati clinici sull'effetto della cefpodossima sul corso della gravidanza. Negli studi sperimentali sugli animali non sono stati osservati effetti teratogeni o fetotossici della cefpodossima. Tuttavia, la sicurezza della cefpodossima durante la gravidanza non è stata stabilita; pertanto, il farmaco deve essere utilizzato con cautela solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, specialmente nei primi mesi di gravidanza.

La cefpodossima passa nel latte materno in quantità molto ridotte. Di conseguenza, nei neonati allattati al seno possono verificarsi alterazioni della flora intestinale, compresa diarrea e colonizzazione da funghi simili ai lieviti, con conseguente possibile necessità di interrompere l’allattamento. Deve essere considerata anche la possibilità di sensibilizzazione. Pertanto, la cefpodossima deve essere utilizzata durante l’allattamento solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

La cefpodossima ha un effetto debole o moderato sulla capacità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari.

Sono stati riportati casi di vertigini o abbassamento della pressione arteriosa durante il trattamento con cefpodossima, che possono influire sulla capacità di reazione del paziente durante la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari.

Modalità e posologia.

Il medicinale deve essere assunto per via orale. Per un'ottimale assorbimento, la compressa deve essere assunta con il cibo. La compressa da 200 mg può essere divisa in due parti.

Adulti e adolescenti con funzionalità renale normale.

Sinusite: 200 mg due volte al giorno.

Tonsillite e faringite: 100 mg (½ compressa) due volte al giorno.

Bronchite acuta, riacutizzazione di bronchite cronica e polmonite batterica: 100–200 mg due volte al giorno, in base alla gravità della malattia.

Infezioni non complicate delle basse vie urinarie: 100 mg (½ compressa) due volte al giorno.

Infezioni non complicate delle alte vie urinarie: 200 mg due volte al giorno.

Infezioni della pelle e dei tessuti molli: 200 mg due volte al giorno.

Uretrite gonococcica non complicata: 200 mg come dose singola.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani con funzionalità renale normale.

Insufficienza epatica. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica.

Insufficienza renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 40 ml/min) è necessaria un'adeguata correzione della dose.

1. Dose singola – 100 mg o 200 mg a seconda del tipo di infezione, come indicato sopra.

La durata della terapia dipende dal paziente, dalle indicazioni e dal microrganismo responsabile. Di solito la durata del trattamento è di 5–10 giorni. Nel trattamento delle infezioni causate da Streptococcus pyogenes, la terapia deve durare 10 giorni.

Bambini.

Compresse possono essere somministrate ai bambini a partire dai 12 anni di età, alla dose di 100 mg (½ compressa) 2 volte al giorno.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea. Nei pazienti con insufficienza renale, il sovradosaggio può provocare encefalopatia, che di solito è reversibile dopo la riduzione dei livelli plasmatici di cefpodossima.

Trattamento: in caso di sovradosaggio, istituire una terapia di supporto e sintomatica. Emodialisi, dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Per la classificazione della frequenza degli effetti indesiderati si è fatto riferimento alla seguente classificazione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1000), molto raro (< 1/10 000, compresi casi isolati).

Apparato gastrointestinale: comune – anoressia, pressione intragastrica, disagio gastrointestinale, nausea, vomito, dolore addominale, meteorismo, diarrea. La diarrea ematica può essere un sintomo di enterocolite; raro – sensazione di sete, tenesmo, dispepsia, bocca secca, riduzione dell'appetito, stitichezza, stomatite da candida, eruttazione, gastrite, ulcere orali, pancreatite acuta, colite pseudomembranosa.

Metabolismo e nutrizione: comune – perdita di appetito; raro – disidratazione, gotta, edema periferico, aumento di peso.

Sistema immunitario: non comune – ipersensibilità; raro – reazioni anafilattiche, broncospasmo ed edema angioneurotico; shock potenzialmente letale.

Sistema epatobiliare: non comune – danno epatico colostatico; raro – epatite acuta.

Esami di laboratorio: non comune – aumento transitorio dell'attività delle transaminasi epatiche (alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi), della fosfatasi alcalina e/o della bilirubina, dell'urea e della creatinina, reazione pseudopositiva di Coombs.

Sistema emopoietico: raro – alterazioni ematologiche come agranulocitosi, anemia emolitica, eosinofilia, linfocitosi, anemia, leucopenia, neutropenia, leucocitosi, trombocitopenia; non comune – trombocitosi reversibile.

Apparato respiratorio: raro – asma, tosse, epistassi, rinite, respiro sibilante, bronchite, dispnea, versamento pleurico, polmonite, sinusite.

Apparato muscoloscheletrico: raro – mialgia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee, prurito, orticaria, esantema, sudorazione eccessiva, eruzioni maculopapulari, dermatite da funghi, desquamazione, secchezza della pelle, perdita dei capelli, eruzioni vescicolari, eritema solare, porpora, reazioni bollose (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme essudativo, sindrome di Lyell.

Apparato urinario: raro – ematuria, infezioni delle vie urinarie, metrorragia, disuria, minzione frequente, proteinuria, candidosi vaginale, insufficienza renale acuta, lievi aumenti dei livelli ematici di urea e creatinina.

Sono state segnalate alterazioni della funzionalità renale con l'uso di antibiotici dello stesso gruppo del cefpodoxim, specialmente in caso di somministrazione concomitante con aminoglicosidi e/o diuretici potenti.

Apparato cardiocircolatorio: raro – insufficienza cardiaca congestizia, emicrania, tachicardia, vasodilatazione, ematoma, ipertensione o ipotensione arteriosa.

Sistema nervoso: non comune – cefalea, parestesia, capogiri; molto raro – vertigini, insonnia, sonnolenza, nevrosi, irritabilità, nervosismo, sogni insoliti, peggioramento della vista, confusione mentale, incubi notturni.

Organi di senso: raro – alterazioni del gusto, irritazione oculare; non comune – acufene.

Infezioni e infestazioni: comune – superinfezione causata da alcuni funghi del genere Candida non sensibili al cefpodoxim; molto raro – colite associata all'uso di antibiotici.

Disturbi generali: non comune – affaticamento, astenia o malessere; raro – disagio, febbre da farmaco, dolore toracico (il dolore può irradiarsi alla schiena), febbre, dolore generalizzato, candidosi, reazione allergica, edema del viso, infezioni batteriche, infezioni parassitarie.

In caso di comparsa di effetti indesiderati o reazioni avverse, è necessario informare immediatamente il medico.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Dati non disponibili.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. 1 (10×1) o 2 (10×2) blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su ricetta medica.

Produttore.

Sandoz GmbH - Divisione produttiva Antinfettivi GLZ e Operazioni Chimiche Kundl (AIHO GLZ Kundl).

Indirizzo del produttore e sede legale.

Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria