Цефма

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФМА (CEFMA)

Состав:

действующее вещество: cefpodoxime;

1 таблетка содержит цефподоксима проксетил, соответствующий 200 мг цефподоксима;

вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, лактозы моногидрат, карбоксиметилцеллюлоза кальция, диоксид титана (Е 171), тальк, гипромеллоза.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с обеих сторон, от белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Код АТХ J01D D13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм антибактериального действия цефподоксима основан на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий (в фазе роста) путем ингибирования белков, связывающих пенициллин (ПСБ), таких как транспептидазы. Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что вызывает лизис и гибель бактериальных клеток.

In vitro цефподоксим обладает бактерицидным действием в отношении многочисленных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефподоксим высокоактивен в отношении грамположительных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae; стрептококков группы A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C, F и G; других стрептококков (S. mitis, S. sanguis и S. salivarius); Corynebacterium diphtheriae.

Цефподоксим высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу); Branhamella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу); Neisseria meningitidis; Neisseria gonorrhoeae; Escherichia coli; Klebsiella spp. (K. pneumoniae, K. oxytoca); Proteus mirabilis.

Цефподоксим умеренно чувствителен к: метициллинчувствительным стафилококкам, штаммам, продуцирующим и не продуцирующим пенициллиназу (S. aureus и S. epidermidis).

Устойчивы к цефподоксиму: Enterococci; метициллинорезистентные стафилококки (S. aureus и S. epidermidis); Staphylococcus saprophyticus; Pseudomonas aeruginosa и Pseudomonas spp.; Clostridium difficile; Bacteroides fragilis и родственные виды.

Если возможно, чувствительность должна определяться тестированием in vitro.

Фармакокинетика.

Цефподоксима проксетил всасывается в кишечнике и гидролизуется до активного метаболита — цефподоксима. При пероральном введении цефподоксима проксетила натощак в виде таблетки, содержащей 100 мг цефподоксима, всасывается 51,1 %, а абсорбция увеличивается при приеме пищи. Объем распределения составляет 32,3 л, а пиковые уровни цефподоксима наблюдаются через 2–3 часа после приема препарата. Максимальная концентрация в плазме крови составляет 1,2 мг/л и 2,5 мг/л после дозы 100 мг и 200 мг соответственно. После применения дозы 100 мг и 200 мг два раза в сутки в течение 14,5 дня фармакокинетические параметры цефподоксима в плазме крови остаются без изменений. Связывание цефподоксима с белками плазмы крови, главным образом с альбумином, составляет 40 %. Это связывание является ненасыщаемым. Концентрации цефподоксима, превышающие минимальные подавляющие концентрации (МПК) для распространенных патогенных микроорганизмов, можно достичь в паренхиме легких, слизистой оболочке бронхов, плевральной жидкости, миндалинах, интерстициальной жидкости и ткани предстательной железы. Исследования с участием здоровых добровольцев показывают, что средние концентрации цефподоксима в общем эякуляте через 6–12 часов после приема однократной дозы 200 мг превышают МПК₉₀ для N. gonorrhoeae. Поскольку большая часть цефподоксима выводится с мочой, концентрация в ней является высокой (концентрация в фракциях 0–4, 4–8, 8–12 часов после однократной дозы превышает МПК₉₀ распространенных урологических патогенных микроорганизмов). Хорошая диффузия цефподоксима также наблюдается в ткани почек, с концентрациями выше МПК₉₀ для распространенных урологических патогенных микроорганизмов через 3–12 часов после приема однократной дозы 200 мг (1,6–3,1 мкг/г). Концентрации цефподоксима в тканях мозга и коры мозга являются сопоставимыми. Основной путь экскреции — почечный, 80 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой с периодом полувыведения около 2,4 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату:

• инфекции ЛОР-органов (включая синусит, тонзиллит, фарингит); для лечения тонзиллита и фарингита цефподоксим следует назначать при хронической или рецидивирующей инфекции, а также в случаях известной или подозреваемой устойчивости возбудителя к широко применяемым антибиотикам;
• инфекции дыхательных путей (включая острый бронхит, рецидивы или обострения хронического бронхита, бактериальную пневмонию);
• неосложнённые инфекции верхних и нижних мочевыводящих путей (включая острый пиелонефрит и цистит);
• инфекции кожи и мягких тканей (абсцессы, целлюлит, инфицированные раны, фурункулы, фолликулит, паронихию, карбункулы и язвы);
• неосложнённый гонококковый уретрит.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефподоксиму, препаратам группы цефалоспоринов или к любому из компонентов лекарственного средства.

Реакции повышенной чувствительности немедленного типа или тяжёлой степени в анамнезе на пенициллин или любой другой тип бета-лактамных препаратов.

Редкое наследственное непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антагонисты Н₂-рецепторов гистамина и антацидные средства снижают биодоступность цефподоксима. Пробенецид уменьшает выведение цефалоспоринов. Цефалоспорины могут усиливать антикоагулянтный эффект кумаринов и снижать контрацептивный эффект эстрогенов.

Зарегистрированы отдельные случаи положительной реакции пробы Кумбса.

Исследования показали, что биодоступность снижается примерно на 30 % при одновременном приёме цефподоксима с препаратами, которые нейтрализуют рН желудка или подавляют секрецию кислоты. Поэтому такие препараты, как антацидные средства и Н₂-блокаторы, которые могут привести к повышению рН желудка, следует принимать через 2–3 часа после приёма цефподоксима.

Биодоступность препарата увеличивается при приёме во время еды.

Цефподоксим не следует одновременно применять с бактериостатическими антибиотиками (например, хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды или тетрациклины), поскольку терапевтический эффект цефподоксима может снизиться.

При применении растворов Бенедикта/Фелинга или медного купороса может наблюдаться псевдоположительная реакция на глюкозу в моче, однако такая реакция не была выявлена при использовании тестов, основанных на ферментативных глюкозо-оксидазных реакциях.

Особенности применения.

Перед началом терапии необходимо выяснить, были ли у пациента какие-либо реакции повышенной чувствительности к цефподоксиму, цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.

Этот лекарственный препарат противопоказан пациентам, у которых в анамнезе имелись реакции повышенной чувствительности немедленного типа или тяжелой степени на пенициллин или другие бета-лактамные препараты. Аллергические реакции (анафилаксия) на бета-лактамные антибиотики могут быть серьезными и иногда даже приводить к летальному исходу.

Пациенты с любыми другими типами аллергических реакций (например, сенная лихорадка или бронхиальная астма) также должны применять цефподоксим с особой осторожностью, поскольку в таких случаях повышается риск развития тяжелых реакций гиперчувствительности.

При возникновении любых проявлений гиперчувствительности следует прекратить лечение.

При тяжелой почечной недостаточности может возникнуть необходимость в снижении дозы в зависимости от клиренса креатинина.

Цефподоксим не является антибиотиком первого выбора для лечения стафилококковой пневмонии и не должен применяться при лечении атипичной пневмонии, вызванной такими микроорганизмами, как Legionella, Mycoplasma и Chlamydia.

Возможные побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота и боль в животе. С осторожностью следует назначать антибиотики пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (особенно с колитом) в анамнезе.

При применении цефподоксима может наблюдаться антибиотик-ассоциированная диарея, колит и псевдомембранозный колит. Эти диагнозы следует учитывать у любого пациента, у которого развилась диарея во время или вскоре после начала лечения. При появлении тяжелой и/или кровавой диареи во время лечения необходимо прекратить прием цефподоксима и начать соответствующую терапию. Цефподоксим всегда следует применять с осторожностью у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно с колитом.

Следует провести исследование на наличие C. difficile. При угрозе развития колита лечение необходимо немедленно прекратить. Диагноз следует подтвердить сигмоскопией и ректоскопией, и при клинической необходимости назначить другой антибиотик (ванкомицин). Следует избегать применения препаратов, вызывающих задержку каловых масс. При применении препаратов широкого спектра действия, таких как цефалоспорины, повышается риск развития псевдомембранозного колита.

Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, могут развиваться нейтропения и, реже, агранулоцитоз, особенно при длительном лечении. Если курс лечения продолжается более 10 дней, следует контролировать состояние крови и прекратить лечение при выявлении нейтропении.

Цефалоспорины могут адсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и взаимодействовать с антителами, направленными против препарата. Это может вызвать положительный результат пробы Кумбса и крайне редко — гемолитическую анемию. Перекрестная реактивность может наблюдаться с пенициллином при этой реакции.

Проба Кумбса и неферментные методы определения сахара в моче могут давать ложноположительные результаты при лечении цефалоспоринами.

Изменения функции почек наблюдались при лечении цефалоспориновыми антибиотиками, особенно при одновременном введении потенциально нефротоксичных препаратов, таких как аминогликозиды и/или диуретики (фуросемид). В таких случаях необходимо контролировать функцию почек.

Коррекция дозы не требуется, если клиренс креатинина превышает 40 мл/мин. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 40 мл/мин и пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо увеличить интервал между приемами цефподоксима.

При появлении экссудативной многоформной эритемы, синдрома Стивенса–Джонсона, синдрома Лайелла прием препарата необходимо прекратить.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение цефподоксима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Пероральные антибиотики могут изменять нормальную микрофлору толстой кишки, что приводит к разрастанию бактерий рода Clostridium и последующему развитию псевдомембранозного колита.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Если у пациента установлено непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или лактации.

Клинические данные о влиянии цефподоксима на течение беременности отсутствуют. В экспериментальных исследованиях на животных тератогенного или фетотоксического действия цефподоксима не выявлено. Однако безопасность цефподоксима в период беременности не установлена, поэтому препарат следует применять с осторожностью только после тщательной оценки соотношения пользы и риска, особенно в первые месяцы беременности.

Цефподоксим проникает в грудное молоко матери в очень небольшом количестве. Поэтому у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, могут наблюдаться изменения кишечной флоры, включая диарею и колонизацию дрожжеподобными грибами, в связи с чем может возникнуть необходимость в прекращении грудного вскармливания. Также следует учитывать возможность сенсибилизации. Поэтому цефподоксим следует применять в период лактации только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Цефподоксим оказывает слабое или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Сообщалось о развитии головокружения или снижения артериального давления во время лечения цефподоксимом, что может влиять на скорость реакции пациентов при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применять перорально. Для оптимального всасывания таблетку необходимо принимать во время еды. Таблетку 200 мг можно делить на 2 части.

Взрослые и подростки с нормальной функцией почек.

Синусит: 200 мг 2 раза в сутки.

Тонзиллит и фарингит: 100 мг (½ таблетки) 2 раза в сутки.

Острый бронхит, обострение хронического бронхита и бактериальная пневмония: 100–200 мг 2 раза в сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Неосложнённые инфекции нижних мочевыводящих путей: 100 мг (½ таблетки) 2 раза в сутки.

Неосложнённые инфекции верхних мочевыводящих путей: 200 мг 2 раза в сутки.

Инфекции кожи и мягких тканей: 200 мг 2 раза в сутки.

Неосложнённый гонококковый уретрит: 200 мг в виде однократной дозы.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность. Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Почечная недостаточность. Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 40 мл/мин) требуется соответствующая коррекция дозы.

1. Разовая доза – 100 мг или 200 мг в зависимости от типа инфекции, как указано выше.

Продолжительность терапии зависит от пациента, показаний и возбудителя. Обычно продолжительность лечения составляет 5–10 дней. При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, терапия должна продолжаться 10 дней.

Дети.

Таблетки назначать детям в возрасте от 12 лет по 100 мг (½ таблетки) 2 раза в сутки.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея. У пациентов с почечной недостаточностью передозировка может привести к развитию энцефалопатии, которая, как правило, имеет обратимый характер после снижения уровней цефподоксима в плазме крови.

Лечение: в случае передозировки назначать поддерживающую и симптоматическую терапию. Гемодиализ, перитонеальный диализ.

Побочные реакции.

Для определения частоты побочных реакций использована классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая единичные случаи).

Со стороны пищеварительной системы: часто – анорексия, внутрижелудочное давление, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея. Кровянистая диарея может быть симптомом энтероколита; редко – ощущение жажды, тенезмы, диспепсия, сухость во рту, снижение аппетита, запор, кандидозный стоматит, отрыжка, гастрит, язвы во рту, острый панкреатит, псевдомембранозный колит.

Со стороны обмена веществ и питания: часто – потеря аппетита; редко – обезвоживание, подагра, периферические отеки, увеличение массы тела.

Со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность; редко – анафилактические реакции, бронхоспазм и ангионевротический отек; анафилактический шок, угрожающий жизни.

Со стороны печеночно-желчной системы: нечасто – холестатическое поражение печени; редко – острый гепатит.

Лабораторные показатели: нечасто – транзиторное повышение активности трансаминаз печени (аланин- и аспартатаминотрансферазы), щелочной фосфатазы и/или билирубина, мочевины и креатинина, псевдоположительная реакция Кумбса.

Со стороны крови: редко – гематологические нарушения, такие как агранулоцитоз, гемолитическая анемия, эозинофилия, лимфоцитоз, анемия, лейкопения, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения; нечасто – обратимый тромбоцитоз.

Со стороны дыхательной системы: редко – астма, кашель, носовое кровотечение, ринит, свистящее дыхание, бронхит, одышка, плевральный выпот, пневмония, синусит.

Со стороны костно-мышечной системы: редко – миалгия.

Со стороны кожи: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, экзантема, повышенное потоотделение, макулопапулезная сыпь, грибковый дерматит, шелушение, сухость кожи, выпадение волос, везикулезная сыпь, солнечная эритема, пурпура, буллезные реакции (включая синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, синдром Лайелла.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – гематурия, инфекции мочевыводящих путей, метроррагия, дизурия, частое мочеиспускание, протеинурия, вагинальный кандидоз, острая почечная недостаточность, незначительные повышения уровней мочевины и креатинина в крови.

Наблюдались изменения функции почек при применении антибиотиков той же группы, что и цефподоксим, особенно при одновременном применении с аминогликозидами и/или мощными диуретиками.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – застойная сердечная недостаточность, мигрень, учащенное сердцебиение, вазодилатация, гематома, артериальная гипертензия или гипотензия.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, парестезии, головокружение; очень редко – вертиго, бессонница, сонливость, невроз, раздражительность, нервозность, необычные сновидения, ухудшение зрения, спутанность сознания, ночные кошмары.

Со стороны органов чувств: редко – нарушения вкусовых ощущений, раздражение глаз; нечасто – шум в ушах.

Инфекции и инвазии: часто – суперинфекция, вызванная некоторыми грибами рода Candida, не чувствительными к цефподоксиму; очень редко – колит, связанный с применением антибиотиков.

Общие расстройства: нечасто – утомляемость, астения или недомогание; редко – дискомфорт, лекарственная лихорадка, боль в груди (боль может иррадиировать в спину), лихорадка, генерализованная боль, кандидоз, абсцесс, аллергическая реакция, отек лица, бактериальные инфекции, паразитарные инфекции.

При возникновении побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно сообщить врачу.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данные отсутствуют.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 1 (10×1) или 2 (10×2) блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сандоз ГмбХ – Производственное подразделение Антиинфекционные ГЛЗ и Химические Операции Кундль (АИХО ГЛЗ Кундль).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Биохемиштрассе, 10, 6250 Кундль,