Aurodox

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Aurodox (AUROPODOX)

Composizione:

Principio attivo: cefpodoxime;

1 compressa rivestita con film contiene cefpodoxima prossile, equivalente a cefpodoxima 100 mg o 200 mg;

Eccipienti: carmellosa di calcio, lattosio monoidrato, idrossipropilcellulosa, laurilsolfato sodico, crospovidone (tipo B), amido di mais, stearato di magnesio, acqua depurata; rivestimento filmogeno: idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), colorante giallo FCF occidentale (E 110), propilenglicole; FD&C rosso n. 40 (E 129) (per le compresse rivestite con film da 200 mg); ossido di ferro giallo (E 172) (per le compresse rivestite con film da 100 mg).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Compresse rivestite con film da 100 mg: compresse di colore giallo chiaro fino a arancione, rivestite con film, di forma ellittica, con impresso il codice «C» su un lato e «61» sull'altro;

Compresse rivestite con film da 200 mg: compresse di colore dal corallo al rosso, rivestite con film, di forma ellittica, con impresso il codice «C» su un lato e «62» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D13.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica. Il ceffodossima è un estere della terza generazione ben assorbito, costituito da una miscela racemica degli enantiomeri R(+) e S(-). È un agente antibatterico beta-lattamico per somministrazione orale, a spettro ampio. L'azione battericida del farmaco è dovuta all'inibizione della sintesi della parete batterica dei microrganismi. Il farmaco è attivo nei confronti di numerosi microrganismi gram-positivi, gram-negativi, aerobi e anaerobi. Non viene degradato dalla maggior parte delle beta-lattamasi. Lo spettro d'azione del ceffodossima comprende i seguenti microrganismi:

sensibili (batteri aerobi gram-positivi) – Staphylococcus aureus (inclusi i ceppi produttori di penicillinasi, ma non quelli resistenti alla meticillina), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (gruppi C, F, G), Corynebacterium diphtheriae;

sensibili (batteri aerobi gram-negativi) – Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (inclusi quelli produttori di penicillinasi), Neisseria meningitidis, Providencia rettgeri, Citrobacter diversus;

sensibili (batteri anaerobi gram-positivi) – Peptostreptococcus magnus;

resistenti (batteri aerobi gram-positivi) – Streptococcus pneumoniae (ceppi resistenti alla penicillina); Enterococcus spp.; Listeria monocytogenes;

resistenti (batteri aerobi gram-negativi) – Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter baumanii, Clostridium difficile;

resistenti (batteri anaerobi gram-positivi) – Bacteroides spp.

L'attività farmacologica del farmaco è determinata dalle proprietà del ceffodossima prossile. È stata dimostrata la bioequivalenza rispetto a tutti i parametri studiati.

Farmacocinetica. I valori medi dei parametri farmacocinetici del ceffodossima prossile, basati sulla somministrazione orale singola di compresse da 200 mg in volontari sani dopo assunzione di cibo, sono riportati nella tabella 1.

Tabella 1

Disponibilità biologica. Aurodox viene somministrato per via orale durante i pasti per migliorare l'assorbimento grazie all'effetto del cibo, che aumenta la biodisponibilità del cefpodoxim prossile.

Assorbimento. Il cefpodoxim prossile è un composto inattivo (un profarmaco) che viene assorbito dal tratto gastrointestinale e idrolizzato nel suo metabolita attivo, il cefpodoxim. Per questo motivo, il cefpodoxim ha un effetto minimo sulla flora intestinale.

Nelle cellule epiteliali intestinali, il gruppo estereo viene scisso e quindi il cefpodoxim entra nel circolo ematico.

Distribuzione. Il volume medio di distribuzione (Vd/F) dopo una singola dose orale di compresse da 100 mg o 200 mg varia da 0,7 a 1,15 l/kg.

Emivita di eliminazione. L'emivita media del cefpodoxim è di 2,4 ore, il che consente una somministrazione due volte al giorno.

Legame con le proteine plasmatiche. Il cefpodoxim si lega in misura moderata alle proteine plasmatiche (circa il 40%), principalmente all'albumina.

Penetrazione nei tessuti e nei liquidi. Il cefpodoxim penetra nei tessuti e nei liquidi, inclusi il parenchima polmonare, la mucosa bronchiale, il liquido pleurico, le tonsille palatine, i tessuti della prostata, raggiungendo concentrazioni superiori alla concentrazione inibitoria minima (MIC) per la maggior parte dei microrganismi.

La concentrazione del cefpodoxim nei tessuti e nei liquidi è riportata nella Tabella 2.

Tabella 2

Metabolismo. Il cefpodoxim prossile si trasforma nell'organismo in acido cefpodoximico ed è costituito da una miscela racemica di isomeri R e S (enantiomeri), che si comportano diversamente nell'organismo umano (a parità di valore di pH del contenuto gastrico e intestinale). L'isomero S è meno sensibile al metabolismo enzimatico nelle cellule epiteliali intestinali rispetto all'isomero R. Pertanto, secondo i risultati ottenuti in vitro e in vivo, l'utilizzo dell'isomero S potrebbe migliorare la biodisponibilità orale del cefpodoxim prossile. Gli studi in questo campo sono in corso.

Escrezione. Circa il 30-35% della dose viene escreto nelle urine in forma invariata entro 12 ore dall'assunzione. In caso di compromissione della funzionalità renale, l'escrezione diminuisce: con un clearan ce della creatinina di 50-80 ml/min la T1/2 è di 3,5 ore, con un clearan ce della creatinina di 30-49 ml/min è di 5,9 ore, con un clearan ce della creatinina di 5-29 ml/min è di 9,8 ore, rispettivamente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco, come ad esempio:

• infezioni dell'orecchio, del naso e della gola, compresi sinusite, tonsillite e faringite;
• infezioni delle basse vie respiratorie, compresa la polmonite acuta non ospedaliera;
• gonococcia acuta non complicata;
• infezioni non complicate delle vie urinarie;
• infezioni della cute, comprese ferite infette, ulcere, impetigine, ascessi, cellulite, flegmoni e piodermiti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai farmaci del gruppo delle cefalosporine o delle penicilline. Intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lactasi o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci che bloccano i recettori istaminici H2 e gli agenti antiacidi riducono la biodisponibilità del farmaco. L'uso contemporaneo del farmaco con diuretici dell'ansa può aumentare la nefrotossicità. Si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità renale quando Aurodox viene somministrato contemporaneamente a farmaci con effetto nefrotossico. I livelli plasmatici di cefpodoxima aumentano se il farmaco viene somministrato insieme a probenecid.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Circa il 5-10% dei pazienti con allergia accertata alla penicillina può manifestare reazioni crociate ai farmaci cefalosporinici. Il medicinale è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla penicillina. Nei pazienti con anamnesi di reazioni allergiche è necessario un costante monitoraggio medico fin dal primo giorno di trattamento; si deve garantire la disponibilità di un’adeguata assistenza medica e di un’osservazione continua in caso di comparsa di episodi anafilattici dopo l’assunzione del farmaco.

Nel trattamento di pazienti allergici ad altre cefalosporine, si deve considerare la possibilità di una reazione allergica crociata con cefpodossima.

Sono state osservate reazioni di ipersensibilità (anafilassi) con antibiotici beta-lattamici (che possono essere gravi e talvolta letali).

In caso di comparsa dei primi segni di ipersensibilità, l’uso del farmaco deve essere interrotto immediatamente.

Reazioni cutanee avverse gravi (RAG)

Sono state riportate reazioni cutanee avverse gravi (RAG), compreso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), la DRESS (eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici) e la pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), che possono mettere in pericolo la vita o causare esito letale, con una frequenza classificata come "non nota" in relazione al trattamento con cefpodossima.

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di tali reazioni e devono essere attentamente monitorati per eventuali manifestazioni cutanee.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, la cefpodossima deve essere immediatamente sospesa e si deve valutare la possibilità di un trattamento alternativo.

Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con cefpodossima, come SSJ, NET, DRESS o PEG, il trattamento con cefpodossima non deve essere mai ripreso.

Aurodox non è l’antibiotico principale indicato per la terapia della polmonite stafilococcica e non deve essere utilizzato nel trattamento della polmonite atipica causata da batteri del tipo Legionella, Mycoplasma e Chlamydia.

Nei pazienti con insufficienza renale, la posologia deve essere adattata in base al valore del clearance della creatinina (le dosi raccomandate sono riportate nella tabella 2). Sono possibili effetti indesiderati, compresi quelli a carico dell’apparato gastrointestinale (ad esempio vomito, nausea, dolore addominale). Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali, in particolare a coloro che soffrono di colite.

L’uso di cefpodossima prossile e di altri antibiotici a spettro ampio può alterare la microflora intestinale, causando diarrea, colite, inclusa colite pseudomembranosa indotta dalla tossina di Clostridium difficile. Queste reazioni avverse possono verificarsi più frequentemente nei pazienti trattati per periodi prolungati e devono pertanto essere considerate potenzialmente gravi. È necessario effettuare indagini per la ricerca di Clostridium difficile.

In caso di sospetta colite, l’uso del medicinale deve essere immediatamente sospeso. La diagnosi deve essere confermata mediante sigmoidoscopia e rettoscopia e, se clinicamente necessario, la terapia deve essere sostituita con l’antibiotico vancomicina. Si deve evitare l’uso di farmaci che causano ritenzione fecale.

Come per altri antibiotici beta-lattamici, con un uso prolungato è possibile lo sviluppo di neutropenia e, molto raramente, di agranulocitosi. Si raccomanda il controllo periodico degli emogrammi; in caso di neutropenia, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

In alcuni pazienti, durante il trattamento, può risultare positivo il test diretto di Coombs. Può verificarsi una riduzione del livello di emoglobina e, molto raramente, anemia emolitica.

L’uso concomitante di farmaci potenzialmente nefrotossici (ad esempio aminoglicosidi, furosemide) può peggiorare la funzionalità renale. Si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale. Un uso prolungato di cefpodossima prossile può favorire la crescita eccessiva di microrganismi resistenti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili dati sulla sicurezza dell’uso del farmaco in donne in gravidanza. Pertanto, durante questo periodo, il medicinale può essere somministrato solo in caso di necessità vitale, quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto, specialmente nei primi mesi di gravidanza.

La cefpodossima prossile passa nel latte materno; pertanto, se necessario il suo uso, si deve interrompere l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono disponibili dati, tuttavia si ritiene che l’uso di cefpodossima prossile possa comportare un rischio di capogiri, che potrebbe influire sulla capacità di guidare un veicolo o di lavorare con macchinari complessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le compresse vanno assunte per via orale durante i pasti per potenziare l'assorbimento.

La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia e viene stabilita individualmente.

Dosaggi raccomandati per adulti e bambini a partire dai 12 anni di età con normale funzionalità renale:

Tabella 3

Pazienti anziani.

Non è necessario modificare la dose nei pazienti anziani con normale funzionalità renale.

Alterazione della funzionalità epatica.

Non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza epatica.

Alterazione della funzionalità renale.

Non è necessario modificare la dose nei pazienti con alterata funzionalità renale se il clearance della creatinina è superiore a 40 ml/min.

Tabella 4

Neonati.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 12 anni sotto forma di compresse rivestite.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea. In caso di sovradosaggio, specialmente nei pazienti con insufficienza renale, può manifestarsi encefalopatia. I casi di encefalopatia sono generalmente reversibili con livelli plasmatici bassi di cefpodoxima.

Trattamento: emodialisi, dialisi peritoneale; terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Viene utilizzata la seguente classificazione della frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere valutata sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati causati dal cefpodoxim prossile sono lievi e si verificano raramente.

I dati sugli effetti indesiderati sono riportati nella tabella 5.

Tabella 5

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezione.

10 compresse rivestite con film in blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Aurobindo Pharma Ltd. Unit VI, Block D / Aurobindo Pharma Ltd. Unit VI, Block D.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Sy. № 329/39 e 329/47, villaggio Chitkul, Mandal Patancheru, distretto Sanga Reddy, stato Telangana, 502307 India / Sy. No. 329/39 & 329/47, Chitkul Village, Patancheru Mandal, Sanga Reddy District, Telangana state, 502307 India.