Ауроподокс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АУРОПОДОКС (AUROPODOX)

Состав:

действующее вещество: cefpodoxime;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит цефподоксима проксетил, эквивалентный цефподоксиму 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: кальция кармеллоза, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, кросповидон (тип В), крахмал кукурузный, магния стеарат, вода очищенная; пленочная оболочка: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), краситель жёлтый «Запад» FCF (Е 110), пропиленгликоль; FD&C красный № 40 (Е 129) (для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 200 мг); оксид железа жёлтый (Е 172) (для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 100 мг).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг: таблетки от светло-жёлтого до оранжевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, эллиптической формы, с маркировкой тиснением «С» с одной стороны и «61» — с другой стороны;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг: таблетки от кораллового до красного цвета, покрытые пленочной оболочкой, эллиптической формы, с маркировкой тиснением «С» с одной стороны и «62» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Цефподоксим — хорошо всасывающийся пролекарственный эфир 3-го поколения, представляющий собой рацемическую смесь R(+) и S(-) энантиомеров. Бета-лактамный антибактериальный препарат для перорального применения с широким спектром действия. Бактерицидное действие препарата обусловлено подавлением синтеза бактериальной стенки микроорганизмов. Препарат активен в отношении многих грамположительных, грамотрицательных, аэробных и анаэробных микроорганизмов. Не разрушается большинством бета-лактамаз. Спектр действия цефподоксима охватывает следующие микроорганизмы:

чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) — Staphylococcus aureus (включая продуцирующие пенициллиназу штаммы, но не метициллинрезистентные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (группы C, F, G), Corynebacterium diphtheriae;

чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) — Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae (включая продуцирующие бета-лактамазы штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включая продуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Providencia rettgeri, Citrobacter diversus;

чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) — Peptostreptococcus magnus;

устойчивые (аэробные грамположительные бактерии) — Streptococcus pneumoniae (пенициллинрезистентные штаммы); Enterococcus spp.; Listeria monocytogenes;

устойчивые (аэробные грамотрицательные бактерии) — Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter baumannii, Clostridium difficile;

устойчивые (анаэробные грамположительные бактерии) — Bacteroides spp.

Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами цефподоксима проксетила. Доказана биоэквивалентность по всем изученным показателям.

Фармакокинетика. Средние значения фармакокинетических параметров цефподоксима проксетила, полученные при однократном пероральном приёме таблеток по 200 мг у здоровых добровольцев после приёма пищи, приведены в таблице 1.

Таблица 1

Биодоступность. Ауроподоксим применяют перорально во время еды для улучшения всасывания за счёт пищевого фактора, который повышает биодоступность цефподоксима проксетила.

Абсорбция. Цефподоксим проксетил — неактивное соединение (пролекарство), которое всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается деэстерификации до своего активного метаболита — цефподоксима. Поэтому цефподоксим практически не влияет на кишечную микрофлору.

В эпителиальных клетках кишечника эфирная группа отщепляется, и таким образом цефподоксим поступает в кровь.

Распределение. Средний объём распределения (Vd/F) после однократного перорального приёма таблеток в дозе 100 мг или 200 мг составляет от 0,7 до 1,15 л/кг.

Период полувыведения. Средний период полувыведения цефподоксима составляет 2,4 часа, что позволяет применять препарат 2 раза в сутки.

Связывание с белками. Цефподоксим умеренно связывается с белками крови — 40 %, преимущественно с альбумином.

Проникновение в ткани и жидкости. Цефподоксим проникает в ткани и жидкости, включая паренхиму лёгких, слизистую оболочку бронхов, плевральную жидкость, нёбные миндалины, ткани предстательной железы, создавая в них концентрацию, превышающую минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для большинства микроорганизмов.

Концентрация цефподоксима в тканях и жидкостях приведена в таблице 2.

Таблица 2

Метаболизм. Цефподоксим проксетил в организме превращается в цефподоксимовую кислоту и представляет собой рацемическую смесь R- и S-изомеров (энантиомеров), которые по-разному ведут себя в организме человека (при одинаковом значении pH желудочного и кишечного содержимого). S-изомер менее чувствителен к ферментативному метаболизму в эпителиальных клетках кишечника, чем R-изомер. Поэтому, согласно результатам, полученным in vitro и in vivo, использование S-изомера может улучшить оральную биодоступность цефподоксима проксетила. Исследования в этом направлении продолжаются.

Экскреция. Примерно 30–35 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 часов после приема. При нарушении функции почек экскреция снижается: при клиренсе креатинина 50–80 мл/мин Т1/2 составляет 3,5 часа, при клиренсе креатинина 30–49 мл/мин — 5,9 часа, при клиренсе креатинина 5–29 мл/мин — 9,8 часа соответственно.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату возбудителями, таких как:

• инфекции ЛОР-органов, включая синусит, тонзиллит, фарингит;
• инфекции нижних дыхательных путей, включая острую негоспитальную пневмонию;
• острая неосложненная гонорея;
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции кожи, включая инфицированные раны, язвы, импетиго, абсцессы, целлюлит, флегмоны, пиодермию.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к препаратам группы цефалоспоринов, пенициллинов. Врожденная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы, и антацидные средства снижают биодоступность препарата. Одновременное применение препарата с петлевыми диуретиками может повысить нефротоксичность. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции почек, если Ауроподокс назначают одновременно с препаратами, обладающими нефротоксическим эффектом. Уровни цефподоксима в плазме повышаются, если препарат назначается с пробенецидом.

Особенности применения.

У приблизительно 5–10 % больных с подтвержденной аллергией на пенициллин наблюдается перекрестная реактивность на цефалоспорины. Данный лекарственный препарат противопоказан пациентам, чувствительным к пенициллину. При наличии в анамнезе у пациента аллергических реакций необходим постоянный медицинский контроль с первого дня применения; следует обеспечить доступность соответствующей медицинской помощи и наблюдение на случай возникновения анафилактического эпизода после применения препарата.

При лечении пациентов, имеющих аллергию на другие цефалоспорины, необходимо учитывать возможность перекрестной аллергии на цефподоксим.

Реакции гиперчувствительности (анафилаксия) наблюдались при применении бета-лактамных антибиотиков (могут быть тяжелыми, иногда — летальными).

При первых признаках гиперчувствительности необходимо прекратить применение препарата.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, сообщались с частотой «неизвестно» в связи с лечением цефподоксимом.

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефподоксим следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Если у пациента во время применения цефподоксима развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН, DRESS или ОГЭП, возобновлять лечение цефподоксимом ни в коем случае нельзя.

Ауроподоксим не является основным антибиотиком при лечении стафилококковой пневмонии и не должен применяться при лечении нетипичной пневмонии, вызванной бактериями типа Legionella, Mycoplasma и Chlamydia.

Для пациентов с почечной недостаточностью режим дозирования следует корректировать в зависимости от показателя клиренса креатинина (рекомендуемые дозы приведены в таблице 2). Возможны побочные эффекты, в том числе со стороны желудочно-кишечного тракта (например, рвота, тошнота, боль в животе). Антибиотики следует всегда назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно при колите.

При применении цефподоксима проксетила и других антибиотиков широкого спектра действия нарушение микрофлоры кишечника может привести к диарее, колиту, включая псевдомембранозный колит, вызванный токсином Clostridium difficile. Эти побочные реакции могут чаще возникать у пациентов, получавших препараты в течение длительного периода, поэтому их следует считать потенциально серьезными. Необходимо исследовать наличие Clostridium difficile.

При подозрении на колит следует немедленно приостановить применение лекарственного средства. Диагноз следует подтвердить сигмоскопией и ректоскопией, а терапию заменить введением антибиотика ванкомицин, если это клинически необходимо. Применение препаратов, вызывающих задержку стула, следует избегать.

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, при длительном применении возможно развитие нейтропении, крайне редко — агранулоцитоза. Необходимо проводить контроль показателей крови, при развитии нейтропении применение препарата следует приостановить.

У некоторых пациентов в процессе лечения может выявляться положительный прямой тест Кумбса. Возможны снижение уровня гемоглобина, крайне редко — гемолитическая анемия.

Применение в сочетании с потенциально нефротоксичными препаратами (например, аминогликозидами, фуросемидом) может ухудшить функцию почек. Рекомендуется контролировать функцию почек. Длительное применение цефподоксима проксетила может привести к увеличению роста устойчивых микроорганизмов.

Применение в период беременности или лактации.

Данные о безопасности применения препарата у женщин в период беременности отсутствуют. Поэтому в этот период лекарственное средство можно назначать только по жизненным показаниям в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, особенно в первые месяцы беременности.

Цефподоксим проксетил проникает в грудное молоко, поэтому в случае необходимости его применения следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Данных нет, однако предполагается, что при применении цефподоксима проксетила может возникнуть риск головокружения, что может повлиять на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимают внутрь во время приёма пищи для усиления абсорбции.

Срок лечения зависит от тяжести заболевания и определяется индивидуально.

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей в возрасте от 12 лет с нормальной функцией почек:

Таблица 3

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости изменять дозу пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени.

Нет необходимости изменять дозу пациентам с печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек.

Нет необходимости изменять дозу пациентам с нарушением функции почек, если клиренс креатинина более 40 мл/мин.

Таблица 4

Дети.

Детям в возрасте до 12 лет данный лекарственный препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, не назначают.

Передозировка .

Симптомы: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея. В случае передозировки, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, возможно развитие энцефалопатии. Случаи энцефалопатии, как правило, обратимы при низких уровнях цефподоксима в плазме крови.

Лечение: гемодиализ, перитонеальный диализ; симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Используют следующую классификацию частоты возникновения побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Побочные эффекты, вызванные цефподоксимом проксилом, незначительны и возникают редко.

Данные о побочных реакциях приведены в таблице 5.

Таблица 5

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Aurobindo Pharma Ltd. Unit VI, Block D / Aurobindo Pharma Ltd. Unit VI, Block D.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Sy. No. 329/39 и 329/47, деревня Читкул, Патанчеру Мандал, район Санга Редди, штат Телангана, 502307, Индия / Sy. No. 329/39 & 329/47, Chitkul Village, Patancheru Mandal, Sanga Reddy District, Telangana state, 502307, India.