Resonativ

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO REZONATIV

Composición:

Principio activo: Inmunoglobulina anti-D humana;

1 ml de solución contiene 750 UI (150 µg) de inmunoglobulina anti-D humana (contenido de proteína humana 165 mg, con contenido de inmunoglobulina G humana no inferior al 95 %);

Sustancias auxiliares: glicina, cloruro de sodio, acetato de sodio, polisorbato 80, agua para inyección.

El contenido de inmunoglobulina A (IgA) no supera el 0,05 % del contenido total de proteína.

Un vial (2 ml) contiene 1500 UI (300 µg) de inmunoglobulina anti-D humana.

La actividad se determina mediante el ensayo cuantitativo de la Farmacopea Europea. La equivalencia en unidades internacionales del preparado estándar internacional se indica por la Organización Mundial de la Salud.

Distribución de subclases de IgG (valores aproximados): IgG1 – 70,5 %, IgG2 – 26,0 %, IgG3 – 2,8 %, IgG4 – 0,8 %. Contenido máximo de IgA – 82,5 µg/ml. Se fabrica a partir del plasma sanguíneo humano.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: solución transparente o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo pálido a marrón claro. Durante el almacenamiento puede formarse una ligera turbidez o una pequeña cantidad de inclusiones mecánicas.

Grupo farmacoterapéutico. Sueros e inmunoglobulinas inmunes. Inmunoglobulinas. Inmunoglobulinas específicas. Código ATC J06B B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El inmunoglobulina anti-D contiene anticuerpos específicos (IgG) frente al antígeno D del sistema Rh de los eritrocitos humanos.

Durante el embarazo, y especialmente durante el parto, los eritrocitos del feto pueden pasar a la circulación materna. Si la mujer es Rh(D)-negativa y el feto Rh(D)-positivo, la mujer puede inmunizarse frente al antígeno Rh(D) y producir anticuerpos anti-Rh(D), que atraviesan la placenta y pueden provocar la enfermedad hemolítica del recién nacido. La inmunización pasiva con inmunoglobulina anti-D previene la inmunización Rh(D) en más del 99 % de los casos, siempre que se haya administrado una dosis suficiente de inmunoglobulina anti-D poco después de la exposición a eritrocitos fetales Rh(D)-positivos.

El mecanismo de supresión de la inmunización frente a eritrocitos Rh(D)-positivos por la inmunoglobulina anti-D no se conoce completamente. Esta supresión podría estar relacionada con la eliminación de los eritrocitos de la circulación antes de que alcancen los sitios inmunocompetentes, o quizás sea consecuencia de mecanismos más complejos implicados en el reconocimiento del antígeno extraño y la presentación del antígeno por células adecuadas en los sitios correspondientes, en presencia o ausencia de anticuerpos.

Estudios sobre la profilaxis posparto (estudios 1-6) y la profilaxis antenatal (estudio 7) en pacientes

Se realizaron ensayos clínicos con el medicamento Resonativ con el fin de evaluar su eficacia y seguridad. En la tabla 1 se presentan los datos más relevantes sobre la eficacia.

Tabla 1

Ident. número del estudio	Indicaciones, cantidad de personas	Estado Rh (Rh) de la madre/ niño	Presencia de anticuerpos anti-D	Tiempo de observación
1	PPP, n = 1.937	negativo/positivo	0,4 %	6 meses
2	PPP, n = 2.117 PPP, n = 723	negativo/positivo siguiente niño Rh positivo	0,1 % 0,7 %	4–6 meses; durante el siguiente embarazo o parto
3	PPP, n = 917	negativo/positivo	0,3 %	6 meses
4	PPP, n = 665	negativo/positivo	0,2 %	6 meses
5	PPP, n = 608 ANP*, n = 103	negativo/positivo	0,3 % 0 %	6–8 meses 8 meses
6	PPP, n = 475	negativo/positivo	0 %	n. d.
7	ANP* & PPP, n = 529	negativo/positivo	0,4 %	8 meses

RRP – profilaxis postparto; ANP – profilaxis intraparto;

n. r. – no notificado.

* 6–8 semanas antes de la fecha prevista del parto.

De acuerdo con los resultados de los estudios, se puede concluir que el tratamiento con el medicamento Rezonativ proporciona una profilaxis anti-D eficaz.

Estudio de transfusión de componentes sanguíneos incompatibles respecto al Rh

En el estudio 8 se evaluó la eficacia del medicamento Rezonativ en 21 voluntarios Rh-negativos a los que se administraron eritrocitos Rh-positivos, compatibles respecto al grupo ABO, en cantidades equivalentes a 10 ml (1 caso), 25 ml (10 casos) y 50 ml (10 casos) de sangre del cordón umbilical. A los 2–3 días se administraron 260 µg del medicamento Rezonativ por vía intramuscular. A los 6 meses (en 1 caso, a los 9 meses) desde el inicio del experimento, no se detectaron signos serológicos de inmunización Rh en ninguna persona. Durante el período comprendido entre los 6 meses y los 2,5 años, 8 personas del grupo que recibió 25 ml y las 10 personas del grupo que recibió 50 ml recibieron 5 ml de sangre del cordón umbilical Rh-positiva y compatible respecto al grupo ABO. A los 2–3 días se administraron 260 µg y 333 µg respectivamente del medicamento Rezonativ. Seis meses después (en 1 caso, a los 8 meses), no se detectaron anticuerpos anti-Rh en ninguna persona.

A partir de los resultados de este estudio experimental, se puede concluir que la profilaxis Rh se logra con la administración de inmunoglobulina anti-D en una dosis de 10 µg por 1 ml de sangre fetal. Se concluyó que, dado que la inmunización Rh representa un riesgo tras una hemorragia feto-placentaria al final del embarazo, Rezonativ en una dosis de 260 µg previene la inmunización Rh detectable serológicamente en al menos 998 de cada 1000 madres Rh-negativas.

Estudio farmacocinético del medicamento Rezonativ

Los principales parámetros farmacocinéticos y el metabolismo del medicamento Rezonativ se estudiaron en 15 mujeres embarazadas Rh-negativas, a las que se administró Rezonativ por vía intramuscular en la semana 28 de gestación. En 8 mujeres la dosis fue de 125 µg y en 7 mujeres fue de 250 µg. Además, 3 mujeres no embarazadas Rh-negativas recibieron una dosis menor.

La vida media biológica de la IgG anti-D tras la inyección intramuscular de 125 µg en estas mujeres coincidió con la descrita en publicaciones previas (ver sección «Farmacocinética»).

Farmacocinética.

La inmunoglobulina humana anti-Rh (anti-D) para administración intramuscular se absorbe lentamente en la circulación del receptor y alcanza niveles máximos a las 2–3 días.

La inmunoglobulina humana anti-Rh tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 3–4 semanas. Este período puede variar entre diferentes pacientes.

Las IgG y los complejos de IgG se destruyen en las células del sistema reticuloendotelial.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de la inmunización Rh(D) en mujeres en edad reproductiva con factor Rh negativo

• Profilaxis antenatal.
  • Profilaxis antenatal planificada.
  • Profilaxis antenatal tras complicaciones en embarazos previos, incluyendo aborto/amenaza de aborto, embarazo ectópico o mola hidatidiforme, muerte fetal intrauterina, hemorragia transplacentaria debida a sangrado prenatal, amniocentesis, biopsia de corion o procedimientos obstétricos manipulativos, como versión externa, procedimientos invasivos, cordocentesis, trauma contuso abdominal o intervenciones terapéuticas en el feto.
• Profilaxis posnatal.
  • Tras el nacimiento de un recién nacido Rh(D)-positivo (D, D débil, D parcial).

Tratamiento de mujeres en edad reproductiva con factor Rh(D) negativo tras transfusión de sangre Rh-positiva incompatible u otros productos que contengan eritrocitos, por ejemplo, concentrado de trombocitos/masa de plaquetas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos del medicamento o a cualquiera de los excipientes.

Hipersensibilidad al inmunoglobulina humana, especialmente en pacientes con anticuerpos contra IgA.

Características de uso.

Traza

Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, debe registrarse claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.

El medicamento Resonativ no debe administrarse por vía intravascular debido al riesgo de shock. Las inyecciones deben realizarse por vía intramuscular y, antes de la administración, debe retirarse cuidadosamente el émbolo de la jeringa para asegurarse de que la aguja no haya penetrado en un vaso sanguíneo.

En el uso posnatal, el medicamento está indicado para su administración a la madre. No debe administrarse a recién nacidos.

El medicamento no está indicado para su administración en personas Rh(D)-positivas, ni en aquellas previamente inmunizadas con el antígeno Rh(D).

Después de la administración del medicamento, el paciente debe ser observado durante al menos 20 minutos y, al menos durante 1 hora tras una administración intravenosa accidental.

Hipersensibilidad

Las verdaderas reacciones de hipersensibilidad son raras, pero pueden ocurrir reacciones alérgicas al inmunoglobulina anti-D. Los pacientes deben informarse sobre los signos tempranos de reacciones de hipersensibilidad, tales como urticaria, urticaria generalizada, opresión en el pecho, disnea, hipotensión y anafilaxia. El tratamiento necesario dependerá de la naturaleza y gravedad de la reacción adversa.

Resonativ contiene una pequeña cantidad de IgA. Aunque la inmunoglobulina anti-D se ha utilizado con éxito en el tratamiento de individuos con deficiencia de IgA, los pacientes con deficiencia de IgA tienen una probabilidad de desarrollar anticuerpos contra IgA y podrían presentar reacciones anafilácticas tras la administración de medicamentos que contienen IgA elaborados a partir de plasma sanguíneo. Por lo tanto, el médico debe sopesar el beneficio del tratamiento con Resonativ frente a los posibles riesgos de reacciones de hipersensibilidad.

Rara vez, la inmunoglobulina humana anti-D puede provocar una disminución de la presión arterial con reacción anafiláctica, incluso en pacientes previamente tratados con inmunoglobulina humana.

La sospecha de reacciones alérgicas o anafilactoides requiere la interrupción inmediata de la inyección. En caso de shock, debe aplicarse el tratamiento médico estándar para el shock.

Reacciones hemolíticas

Los pacientes que han recibido transfusiones de sangre incompatibles y que reciben dosis elevadas de inmunoglobulina anti-D deben ser monitorizados continuamente mediante parámetros clínicos y biológicos debido al riesgo de reacción hemolítica.

Tromboembolismo

Se han descrito complicaciones tromboembólicas arteriales y venosas, tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, asociadas al uso de inmunoglobulinas. Aunque no se han observado complicaciones tromboembólicas con el uso del medicamento Resonativ, los pacientes deben tener una hidratación adecuada antes de la administración de inmunoglobulinas. Debe tenerse precaución al tratar a pacientes con factores de riesgo preexistentes de eventos trombóticos (como hipertensión, diabetes mellitus, antecedentes de enfermedades vasculares o complicaciones trombóticas, trastornos trombofílicos congénitos o adquiridos, períodos prolongados de inmovilidad, hipovolemia grave o enfermedades que aumenten la viscosidad sanguínea), especialmente cuando se administran dosis más altas del medicamento Resonativ.

Los pacientes deben informarse sobre los síntomas tempranos de complicaciones tromboembólicas, tales como dificultad respiratoria (disnea), dolor e hinchazón en una extremidad, síntomas neurológicos focales y dolor en el pecho; ante la aparición de tales síntomas, deben buscar atención médica inmediatamente.

Efecto sobre los análisis serológicos

Tras la administración de inmunoglobulina, el aumento transitorio de diversos anticuerpos pasivamente transferidos al torrente sanguíneo del paciente puede provocar resultados falsos positivos en los análisis serológicos.

La transferencia pasiva de anticuerpos contra antígenos eritrocitarios, como A, B y D, puede afectar a ciertos análisis serológicos de anticuerpos anti-eritrocitos, en particular la prueba directa de antiglobulina (prueba de Coombs), especialmente en recién nacidos Rh-positivos cuyas madres hayan recibido profilaxis antenatal.

Pacientes con sobrepeso u obesidad

A los pacientes con sobrepeso u obesidad se recomienda la administración intravenosa del medicamento anti-Rh debido a la posible eficacia insuficiente de la administración intramuscular.

Transmisión de agentes infecciosos

Las medidas estándar para prevenir infecciones derivadas de medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el análisis de muestras individuales de sangre y de pools de plasma para detectar marcadores específicos de infección, así como la implementación de procesos tecnológicos eficaces para la inactivación o eliminación de virus. A pesar de ello, no puede excluirse completamente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos con medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano. Esto también incluye virus desconocidos o nuevos y otros microorganismos patógenos.

Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el VIH, los virus de la hepatitis B y C, así como frente al virus de la hepatitis A, que no tiene envoltura.

Frente a ciertos virus sin envoltura, como el parvovirus B19, las medidas adoptadas tienen una eficacia limitada.

Existe experiencia clínica alentadora sobre la ausencia de transmisión del virus de la hepatitis A o del parvovirus B19 con inmunoglobulinas, y se presume que la presencia de anticuerpos es un factor importante de seguridad viral.

Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre el medicamento Resonativ a un paciente, se registre el nombre y el número de lote del medicamento, para poder establecer un vínculo entre el estado del paciente y el medicamento de una serie específica.

Información importante sobre algunos componentes del medicamento Resonativ

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 1 ml (750 UI), por lo tanto, es prácticamente libre de sodio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Vacunas virales vivas atenuadas

La inmunización activa con vacunas virales vivas atenuadas (por ejemplo, contra el sarampión, la parotiditis epidémica o la rubéola) debe posponerse durante 3 meses tras la última administración de inmunoglobulina anti-D, ya que la eficacia de la vacuna viral viva podría reducirse.

Si es necesario administrar inmunoglobulina anti-D dentro de las 2-4 semanas posteriores a la vacunación con vacunas virales vivas, la eficacia de dicha vacunación podría verse reducida.

Medidas especiales de seguridad.

Antes de su uso, el medicamento debe llevarse a temperatura ambiente o a temperatura corporal.

El color de la solución puede variar: desde incolora hasta amarillo pálido o marrón claro.

No debe utilizarse la solución si presenta turbidez significativa o sedimentos.

El medicamento no utilizado o los desechos deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Este medicamento está indicado para su uso durante el embarazo.

Lactancia

Este medicamento puede utilizarse durante la lactancia.

Las inmunoglobulinas se excretan en la leche materna. No se han notificado reacciones adversas relacionadas con el medicamento investigado en niños cuyas madres (más de 450 mujeres) recibieron dosis estándar de Resonativ en el período posparto.

Fertilidad

No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva del medicamento Resonativ en animales. La experiencia clínica con el uso de inmunoglobulina anti-Rh sugiere que no se prevé un efecto perjudicial sobre la fertilidad tras su administración.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o utilizar máquinas.

El medicamento Resonativ no afecta la capacidad de conducir vehículos ni de utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

La dosis de inmunoglobulina anti-Rh(D) debe determinarse según el nivel de exposición a eritrocitos Rh(D)-positivos, teniendo en cuenta que se necesitan aproximadamente 10 mcg (50 UI) de inmunoglobulina anti-Rh(D) para neutralizar 0,5 ml de masa eritrocitaria Rh(D)-positiva o 1 ml de sangre Rh(D)-positiva.

Según los resultados de los estudios clínicos del medicamento Rezonativ, se recomiendan las siguientes dosis.

Prevención de la inmunización Rh(D) en mujeres Rh-negativas

• Prevención antenatal. De acuerdo con las recomendaciones generales, actualmente se prescriben dosis de 50–330 mcg o 250–1650 UI.
• Prevención antenatal programada:

se administra una dosis única (por ejemplo, 300 mcg o 1500 UI) entre las semanas 28 y 30 de gestación, o dos dosis en las semanas 28 y 34 de gestación.

• Prevención antenatal tras complicaciones del embarazo:

una dosis única (por ejemplo, 150 mcg o 750 UI antes de la semana 12 de gestación y 300 mcg o 1500 UI después de la semana 12) debe administrarse lo antes posible, dentro de las siguientes 72 horas; si es necesario, repetir la administración con intervalos de 6 a 12 semanas durante el embarazo.

Tras amniocentesis o biopsia de corion, debe administrarse una dosis única (por ejemplo, 300 mcg o 1500 UI).

Prevención posnatal. De acuerdo con las recomendaciones generales, actualmente se prescriben dosis de 100–300 mcg o 500–1500 UI. Para información sobre los estudios clínicos, véase la sección «Propiedades farmacológicas». Si se prescribe una dosis menor (100 mcg o 500 UI), deben realizarse pruebas para determinar la hemorragia materno-fetal.

La dosis estándar es de 1500 UI (300 mcg).

En el uso posnatal, el medicamento debe administrarse a la madre lo antes posible, dentro de las 72 horas posteriores al nacimiento de un recién nacido Rh-positivo (D, D débil, D parcial). Incluso si han transcurrido más de 72 horas, el medicamento debe administrarse lo antes posible.

El medicamento debe administrarse posnatalmente incluso si se ha realizado prevención antenatal, así como también cuando persista actividad de la prevención antenatal en el suero materno.

Si se sospecha una hemorragia feto-placentaria intensa (> 4 ml (0,7–0,8 % de las mujeres)), por ejemplo, en caso de anemia fetal/recién nacido o muerte fetal intrauterina, la magnitud debe determinarse mediante un método adecuado, como la prueba de elución ácida de Kleihauer-Betke para detectar hemoglobina fetal (HbF) o citometría de flujo para la detección específica de células Rh(D)-positivas. En consecuencia, deben administrarse dosis adicionales de inmunoglobulina anti-D (10 mcg o 50 UI por cada 0,5 ml de eritrocitos fetales).

Transfusión de eritrocitos incompatibles (RBCs)

La dosis recomendada es de 20 mcg (100 UI) de inmunoglobulina anti-D por cada 2 ml de sangre Rh(D)-positiva transfundida o por cada 1 ml de concentrado de eritrocitos. Se recomienda consultar con un especialista en hemoterapia para evaluar la conveniencia de una transfusión de intercambio con el fin de reducir la carga de eritrocitos Rh-positivos en la circulación y determinar la dosis de inmunoglobulina anti-D necesaria para suprimir la inmunización. Se deben realizar pruebas adicionales cada 48 horas para detectar eritrocitos Rh(D)-positivos y continuar con la administración de inmunoglobulina anti-D hasta que no se detecten más eritrocitos Rh(D)-positivos en circulación. En cualquier caso, debido al posible riesgo de hemólisis, se recomienda no exceder la dosis máxima de 3000 mcg (15000 UI).

Se recomienda el uso de un medicamento alternativo por vía intravenosa como medio para alcanzar rápidamente niveles adecuados en el plasma sanguíneo. Si no existe un medicamento alternativo por vía intravenosa, debe administrarse un volumen muy grande por vía intramuscular durante varios días (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes pediátricos

No se ha determinado la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños.

Pacientes con sobrepeso

En pacientes con sobrepeso, debe considerarse la conveniencia de utilizar un medicamento anti-D por vía intravenosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Para administración intramuscular.

Si se requiere la administración de un volumen elevado del medicamento (> 2 ml en niños o > 5 ml en adultos), se recomienda dividir la dosis prescrita en varias inyecciones administradas en diferentes sitios.

Si las inyecciones intramusculares están contraindicadas (por trastornos de la hemostasia), debe utilizarse un medicamento alternativo por vía intravenosa. La inyección puede administrarse por vía subcutánea si no se dispone de un medicamento para administración intravenosa. Tras la inyección, debe aplicarse cuidadosamente un vendaje compresivo suave en el lugar de inyección.

Niños

No se ha determinado la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños.

Sobredosificación.

No se conocen las consecuencias de la sobredosificación. Los pacientes que han recibido transfusión de sangre incompatible y que reciben dosis muy elevadas de inmunoglobulina anti-D deben ser monitoreados continuamente mediante parámetros clínicos y biológicos debido al riesgo de reacción hemolítica.

En otras personas Rh(D)-negativas, la sobredosificación no provoca efectos adversos más frecuentes ni más graves que los asociados con la dosis habitual.

Reacciones adversas.

Descripción breve del perfil de seguridad

A veces pueden presentarse reacciones adversas como escalofríos, dolor de cabeza, mareo, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, artralgia (dolor en las articulaciones), hipotensión y dolor moderado en la parte baja de la espalda.

Rara vez las inmunoglobulinas humanas pueden provocar una caída brusca de la presión arterial y, en casos aislados, un shock anafiláctico, incluso cuando el paciente no ha mostrado hipersensibilidad previa durante su administración anterior.

Reacciones en los lugares de administración del medicamento: hinchazón, sensación dolorosa, enrojecimiento, endurecimiento, sensación de calor, picazón, hematoma, dolor local, dolor al tacto y erupción cutánea; algunas de estas reacciones pueden evitarse dividiendo las dosis más altas en varias aplicaciones en diferentes sitios.

Para obtener información sobre la seguridad relativa a la prevención de la transmisión de agentes infecciosos, véase la sección «Precauciones de uso».

Durante los estudios clínicos no se obtuvieron datos concluyentes sobre la frecuencia de reacciones adversas.

Se han notificado las reacciones adversas que se indican a continuación, clasificadas según el sistema de clasificación de órganos MedDRA (Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria).

La frecuencia se evaluó según las siguientes categorías convencionales: muy frecuente (> 1/10); frecuente (de > 1/100 a < 1/10); poco frecuente (de > 1/1.000 a < 1/100); rara (de > 1/10.000 a < 1/1.000); muy rara (< 1/10.000); desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Clase de sistema de órganos de MedDRA	Reacción adversa	Frecuencia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	reacción hemolítica	desconocida
Trastornos del sistema inmunitario	choque anafiláctico, reacción anafiláctica/anafilactoide, hipersensibilidad	desconocida
Trastornos del sistema nervioso	dolor de cabeza	desconocida
Trastornos cardíacos	taquicardia	desconocida
Trastornos vasculares	hipotensión	desconocida
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino	silbidos respiratorios	desconocida
Trastornos gastrointestinales	vómitos, náuseas	desconocida
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	reacción cutánea, eritema, prurito, urticaria	desconocida
Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo	artalgia (dolor en las articulaciones)	desconocida
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración	fiebre, molestias en el pecho, malestar (mala sensación general), escalofríos en el sitio de administración: edema, dolor, eritema, endurecimiento, sensación de calor, prurito, erupción	desconocida

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento permanente del equilibrio entre beneficios y riesgos del uso del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración del medicamento.

2,5 años.

La ampolla abierta debe utilizarse inmediatamente.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura comprendida entre 2 y 8 °C (en nevera). No congelar.

Conservar las ampollas en su envase original para protegerlas de la luz.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Durante el período de caducidad, el medicamento puede conservarse a una temperatura de hasta 25 °C (fuera de la nevera) durante un máximo de 1 mes. Si el medicamento no se ha utilizado transcurrido este tiempo, debe eliminarse.

Incompatibilidades.

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase.

Solución inyectable, 2 ml por ampolla de vidrio, 1 ampolla por envase blíster de plástico.

1 envase blíster de plástico por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Octapharma AB.

Domicilio del fabricante y dirección de su lugar de actividad.

Lars Forssells gata 23, Estocolmo, 11275, Suecia.