Imunoro

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento IMUNORO

Composición:

principio activo: inmunoglobulina anti-D humana;

1 ml de solución inyectable contiene:

distribución de las subclases de IgG (valores aproximados):

IgG1 66,0 %

IgG2 30,0 %

IgG3 2,5 %

IgG4 1,5 %

contenido máximo de inmunoglobulina A (IgA) — 300 µg/ml;

excipientes: glicina, cloruro de sodio, agua para inyección.

Se fabrica a partir de plasma sanguíneo humano.

La jeringa precargada (2 ml) contiene 1500 UI (300 µg) de inmunoglobulina anti-D humana.

100 µg de inmunoglobulina anti-D humana equivalen a 500 unidades internacionales (UI).

La actividad se determina mediante un análisis cuantitativo de la Farmacopea Europea. La equivalencia en unidades internacionales del preparado estándar internacional se indica por la Organización Mundial de la Salud.

Excipientes con efecto conocido

Este medicamento contiene no más de 7,8 mg de sodio en la jeringa precargada.

Forma farmacéutica. Solución inyectable para administración intramuscular.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro o de color amarillo pálido o marrón claro.

Grupo farmacoterapéutico. Sueros e inmunoglobulinas inmunes. Inmunoglobulinas específicas. Inmunoglobulina anti-D (Rh). Código ATC J06B B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El inmunoglobulina anti-D contiene anticuerpos específicos (IgG) frente al antígeno D del sistema Rh de los eritrocitos humanos.

Durante el embarazo, y especialmente durante el parto, los eritrocitos fetales pueden pasar a la circulación materna. Si la mujer es Rh(D)-negativa y el feto Rh(D)-positivo, la mujer puede inmunizarse frente al antígeno Rh(D) y producir anticuerpos anti-Rh(D), que atraviesan la placenta y pueden provocar enfermedad hemolítica en el recién nacido. La inmunización pasiva con inmunoglobulina anti-D previene la inmunización Rh(D) en más del 99 % de los casos, siempre que se haya administrado una dosis suficiente de inmunoglobulina anti-D poco después de la exposición a eritrocitos Rh(D)-positivos fetales.

El mecanismo de supresión de la inmunización frente a eritrocitos Rh(D)-positivos por la inmunoglobulina anti-D no es conocido. Esta supresión podría deberse a la eliminación de los eritrocitos de la circulación antes de que alcancen los sitios inmunocompetentes, o quizás sea consecuencia de mecanismos más complejos implicados en el reconocimiento del antígeno extraño y su presentación por células adecuadas en los sitios correspondientes, en presencia o ausencia de anticuerpo.

NIÑOS

No existen estudios específicos sobre eficacia y seguridad en niños.

Farmacocinética.

La inmunoglobulina anti-D humana para administración intramuscular se absorbe lentamente en la circulación del receptor, alcanzando niveles máximos a las 2-3 días tras la administración.

El período de semivida de la inmunoglobulina anti-D humana es de aproximadamente 3-4 semanas. El período de semivida puede variar entre diferentes pacientes.

Las IgG y los complejos de IgG se destruyen en las células del sistema reticuloendotelial.

NIÑOS

No existen estudios específicos sobre eficacia y seguridad en niños.

Datos preclínicos de seguridad.

Las inmunoglobulinas son componentes naturales del organismo humano.

Los estudios de toxicidad tras la administración única de dosis altas en animales no son relevantes, ya que las dosis elevadas provocan hipervolemia. Los estudios de toxicidad tras administraciones repetidas (múltiples) y los estudios de toxicidad embrionaria/fetal no son posibles debido a la inducción y síntesis de anticuerpos. No se ha investigado el efecto del medicamento sobre el sistema inmune del recién nacido.

Dado que la experiencia clínica con inmunoglobulinas no ha confirmado efectos carcinogénicos ni mutagénicos, no se considera necesario realizar estudios experimentales, especialmente con especies heterólogas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para la prevención de la inmunización Rh(D) en mujeres en edad fértil con factor Rh negativo:

• Profilaxis antenatal
  • Profilaxis antenatal planificada
  • Profilaxis antenatal tras complicaciones durante embarazos previos, incluyendo:

aborto espontáneo/amenaza de aborto, embarazo ectópico o mola hidatiforme, muerte fetal intrauterina, hemorragia transplacentaria debido a sangrado prenatal, amniocentesis, biopsia de vellosidades coriónicas, procedimientos obstétricos invasivos como versión externa, intervenciones invasivas, cordocentesis, traumatismo abdominal contuso o intervención terapéutica fetal.

• Profilaxis posnatal
  • Nacimiento de un recién nacido Rh(D)-positivo (D, D débil, D parcial)

Para el tratamiento de mujeres Rh(D)-negativas en edad fértil tras la transfusión de sangre Rh(D)-positiva incompatibles u otros productos que contengan eritrocitos, por ejemplo concentrado de plaquetas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».

Hipersensibilidad a inmunoglobulinas humanas, especialmente en pacientes con anticuerpos contra inmunoglobulinas A (IgA).

Precauciones especiales de uso.

Antes de la administración, el medicamento debe llevarse a temperatura ambiente o a temperatura corporal.

La solución debe ser transparente e incolora o de color amarillo pálido o marrón claro. Durante el almacenamiento, la solución puede volverse ligeramente opalescente o puede formarse una pequeña cantidad de partículas sólidas visibles.

No utilizar la solución si presenta turbidez marcada o si contiene sedimento.

Antes de la inyección, empujar completamente el émbolo de la jeringa.

El medicamento no utilizado y los desechos resultantes tras su uso deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Vacunas virales vivas atenuadas

La vacunación con vacunas virales vivas atenuadas, especialmente contra el virus del sarampión, la parotiditis epidémica y la rubéola, debe administrarse no antes de 3 meses tras la última administración de inmunoglobulina anti-D, ya que la administración de inmunoglobulina puede interferir con la formación adecuada de la respuesta inmunitaria frente a vacunas virales vivas atenuadas.

Si es necesario administrar inmunoglobulina anti-D dentro de las 2-4 semanas posteriores a la vacunación con vacunas virales vivas, la eficacia de dicha vacunación puede reducirse.

Pediatría

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones en niños, no se esperan diferencias entre adultos y niños.

Características de uso.

Para evitar el riesgo de shock durante la administración del medicamento IMUNORO, se debe asegurar que el fármaco no se administre directamente en un vaso sanguíneo del paciente.

El medicamento está indicado para su administración a la madre en el período posnatal. No debe administrarse a recién nacidos.

Rastreabilidad

Para mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, se debe registrar el nombre y el número de lote del medicamento cada vez que se administre al paciente.

Hipersensibilidad

Las reacciones verdaderas de hipersensibilidad son raras, pero pueden producirse reacciones alérgicas al inmunoglobulina anti-D.

El medicamento IMUNORO contiene una pequeña cantidad de inmunoglobulina A (IgA). A pesar de que la inmunoglobulina anti-D se ha utilizado con éxito en pacientes individuales con deficiencia de inmunoglobulina A (IgA), en pacientes con deficiencia de IgA pueden desarrollarse anticuerpos contra la inmunoglobulina A (IgA) y reacciones anafilácticas tras la administración de medicamentos elaborados a partir de plasma humano que contengan inmunoglobulina A (IgA). Por lo tanto, el médico debe sopesar los beneficios del tratamiento con IMUNORO frente al riesgo potencial de reacciones de hipersensibilidad.

Rara vez, la inmunoglobulina anti-D humana puede provocar una disminución de la presión arterial con desarrollo de reacción anafiláctica incluso en pacientes que previamente toleraron bien el tratamiento con inmunoglobulina humana.

En caso de sospecha de reacciones alérgicas o anafilácticas, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento. Si se desarrolla un shock, se deben aplicar las medidas médicas estándar contra el shock.

Reacciones hemolíticas

Los pacientes que han recibido dosis elevadas de inmunoglobulina anti-D debido a transfusión de sangre incompatible deben permanecer bajo vigilancia clínica y requieren control de parámetros biológicos debido al riesgo de reacciones hemolíticas.

Tromboembolismo

Se han descrito complicaciones tromboembólicas arteriales y venosas, como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, asociadas con la administración de inmunoglobulinas. Aunque no se han observado complicaciones tromboembólicas en pacientes que recibieron el medicamento IMUNORO, los pacientes deben estar adecuadamente hidratados antes de la administración de inmunoglobulinas.

Debe tenerse precaución al tratar a pacientes con factores de riesgo preexistentes de eventos trombóticos (tales como hipertensión, diabetes mellitus, antecedentes de enfermedad vascular o complicaciones trombóticas, trastornos trombofílicos congénitos o adquiridos, períodos prolongados de inmovilidad, hipovolemia grave o enfermedades que aumenten la viscosidad sanguínea), especialmente cuando se administran dosis altas del medicamento IMUNORO.

Los pacientes deben informarse sobre los primeros síntomas de complicaciones tromboembólicas, tales como dificultad para respirar (disnea), dolor e hinchazón en una extremidad, síntomas neurológicos focales y dolor en el pecho, y sobre la necesidad de consultar inmediatamente a su médico si aparecen estos síntomas.

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas

Tras la administración de inmunoglobulina, el aumento temporal de diversos anticuerpos transferidos pasivamente al torrente sanguíneo del paciente puede provocar resultados falsos positivos en pruebas serológicas.

La transferencia pasiva de anticuerpos frente a antígenos eritrocitarios, como A, B y D, puede afectar negativamente los resultados de algunas pruebas serológicas para anticuerpos eritrocitarios (por ejemplo, la prueba de Coombs), especialmente en recién nacidos Rh(D)-positivos cuyas madres recibieron profilaxis antenatal.

Pacientes con sobrepeso / obesidad

Debido a la posible eficacia reducida de la administración intramuscular, se recomienda a los pacientes con sobrepeso u obesidad el uso de inmunoglobulina anti-D para administración intravenosa.

Información de seguridad respecto a agentes transmisibles

Las medidas estándar para prevenir infecciones derivadas del uso de medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el cribado (prueba) de lotes individuales de plasma donado y de pools de plasma para marcadores específicos de infección, y la aplicación de medidas eficaces de inactivación/eliminación vírica durante el proceso de fabricación.

Sin embargo, no puede excluirse por completo la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos tras la administración de medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano. Esto también incluye virus desconocidos o nuevos y otros patógenos.

Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), así como frente a virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A (VHA).

Las medidas adoptadas pueden tener eficacia limitada frente a virus no envueltos, como el parvovirus B19.

Existe experiencia clínica tranquilizadora respecto a la ausencia de transmisión del virus de la hepatitis A o del parvovirus B19 con inmunoglobulinas. También se considera que la presencia de anticuerpos es un factor importante de protección antiviral.

Se recomienda encarecidamente registrar el nombre y el número de lote del medicamento cada vez que se administre IMUNORO a un paciente, con el fin de garantizar la rastreabilidad entre el estado del paciente y el lote específico del medicamento.

Información importante sobre excipientes

Este medicamento contiene hasta 7,8 mg de sodio en la jeringa precargada, lo que representa el 0,38 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio por la OMS para adultos, que es de 2 g.

Pacientes pediátricos

No se requieren medidas ni monitorización específicas para pacientes pediátricos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Este medicamento está indicado para su uso durante el embarazo.

Lactancia

Este medicamento puede utilizarse durante la lactancia. Las inmunoglobulinas se excretan en la leche materna.

Fertilidad

No se ha estudiado el efecto del medicamento IMUNORO sobre la fertilidad. La experiencia clínica con la inmunoglobulina anti-D sugiere que no se espera un efecto perjudicial sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir y manejar maquinaria.

IMUNORO no afecta la capacidad para conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis de inmunoglobulina anti-D debe determinarse según el nivel de exposición a eritrocitos Rh(D)-positivos, considerando que aproximadamente 10 mcg (50 UI) de inmunoglobulina anti-D son necesarios para neutralizar 0,5 ml de masa eritrocitaria Rh(D)-positiva o 1 ml de sangre Rh(D)-positiva.

Asimismo, deben tenerse en cuenta las dosis y esquemas de dosificación recomendados para la inmunoglobulina anti-D humana por vía intramuscular según otras directrices oficiales.

Prevención de la inmunización Rh(D) en mujeres Rh(D)-negativas

• Prevención antenatal: De acuerdo con las recomendaciones generales, actualmente se prescriben dosis de 50–330 mcg o 250–1650 UI.
  • Prevención antenatal programada:

una dosis única entre las semanas 28 y 30 de gestación o dos dosis en las semanas 28 y 34.

• Prevención antenatal tras complicaciones del embarazo:

la dosis única debe administrarse lo más rápidamente posible, dentro de las siguientes 72 horas; si es necesario, repetir la administración con intervalos de 6 a 12 semanas durante el embarazo.

• Prevención posnatal: De acuerdo con las recomendaciones generales, actualmente se prescriben dosis de 100–300 mcg o 500–1500 UI. Si se administra una dosis menor (100 mcg o 500 UI), debe realizarse una prueba para determinar el grado de hemorragia fetomaterna.

El medicamento debe administrarse a la madre lo más rápidamente posible, dentro de las 72 horas posteriores al parto de un recién nacido Rh-positivo (D, D débil, D parcial). Incluso si han transcurrido más de 72 horas, el medicamento debe administrarse lo antes posible.

La dosis posnatal debe administrarse incluso si ya se realizó la profilaxis antenatal, y también incluso si en el suero materno persiste actividad residual tras la profilaxis antenatal.

Si se sospecha una hemorragia fetoplacentaria intensa [> 4 ml (0,7–0,8 % de las mujeres)], por ejemplo en casos de anemia fetal/recién nacido o muerte fetal intraútero, debe determinarse la magnitud mediante un método adecuado, como la prueba de elución ácida de Kleihauer-Betke para detectar hemoglobina fetal (HbF) o citometría de flujo para identificar específicamente células Rh(D)-positivas. En consecuencia, deben administrarse dosis adicionales de inmunoglobulina anti-D (10 mcg o 50 UI por cada 0,5 ml de eritrocitos fetales).

Transfusiones de eritrocitos incompatibles

La dosis recomendada es de 20 mcg (100 UI) de inmunoglobulina anti-D por cada 2 ml de sangre Rh(D)-positiva transfundida o 1 ml de concentrado de eritrocitos.

Se recomienda consultar con un especialista en medicina transfusional para evaluar la conveniencia de realizar una exanguinotransfusión con el fin de reducir la carga de eritrocitos D-positivos en la circulación y determinar la dosis de inmunoglobulina anti-D necesaria para suprimir la inmunización. Deben realizarse pruebas adicionales cada 48 horas para detectar eritrocitos D-positivos y administrar inmunoglobulina anti-D adicional hasta que dejen de detectarse eritrocitos Rh(D)-positivos en la circulación. En todo caso, debido al posible riesgo de hemólisis, se recomienda no exceder la dosis máxima de 3000 mcg (15000 UI).

Se recomienda el uso de un medicamento alternativo por vía intravenosa como medio para alcanzar rápidamente niveles adecuados en el plasma sanguíneo. En ausencia de un medicamento intravenoso, la administración intramuscular de dosis muy elevadas debe realizarse en varias dosis durante varios días (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento IMUNORO en niños no han sido establecidas. La dosificación adecuada debe determinarse bajo supervisión de un especialista en medicina transfusional.

Vía de administración

IMUNORO debe administrarse por vía intramuscular.

Si es necesario administrar un volumen elevado (> 2 ml en niños o > 5 ml en adultos), se recomienda dividirlo en dosis más pequeñas y administrarlo en diferentes sitios.

Si la administración intramuscular del medicamento está contraindicada (trastornos de la coagulación), debe utilizarse un medicamento alternativo para administración intravenosa.

Pacientes con sobrepeso

En pacientes con sobrepeso u obesidad, debe considerarse la conveniencia de utilizar inmunoglobulina anti-D por vía intravenosa (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento IMUNORO en niños no han sido establecidas.

Sobredosificación.

Las consecuencias de la sobredosificación son desconocidas.

Reacciones adversas

Descripción breve del perfil de seguridad

Pueden presentarse con alguna frecuencia reacciones adversas tales como escalofríos, cefalea, mareo, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, artralgia (dolor en las articulaciones), hipotensión (presión arterial baja) y dolor moderado en la región lumbar.

Raramente, las inmunoglobulinas humanas pueden provocar una disminución repentina de la presión arterial y, en casos aislados, choque anafiláctico, incluso en pacientes que previamente toleraron bien el tratamiento con inmunoglobulina humana.

En el sitio de administración pueden desarrollarse reacciones adversas como hinchazón, dolor, eritema (enrojecimiento), induración (endurecimiento), sensación de calor, picazón, hematoma y erupción cutánea.

Reacciones adversas en forma de tabla

En la tabla siguiente se presentan las reacciones adversas que pueden ocurrir con el uso de medicamentos que contienen inmunoglobulina humana anti-D para administración intramuscular, clasificadas según la clasificación de sistemas orgánicos del MedDRA [Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria] y los términos de preferente utilización.

No existen datos confirmados sobre la frecuencia de reacciones adversas en estudios clínicos.

La frecuencia se estimó según las categorías convencionales siguientes: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 — < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 — < 1/100), rara (≥ 1/10000 — < 1/1000), muy rara (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Niños

No existen datos específicos en niños.

Para información sobre la seguridad respecto a agentes transmisibles, véase la sección «Instrucciones de uso».

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el refrigerador (entre 2 y 8 ºC).

No congelar.

Conservar el jeringa precargada en su caja de cartón original para protegerla de la luz.

Incompatibilidades.

Debido a la falta de estudios sobre compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase.

2 ml de solución en una jeringa precargada con aguja para inyección; 1 jeringa por caja de cartón con etiquetado en idioma ucraniano.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

KEDRION S.P.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

S.S.7 Bis Km. 19,5 – 80029 SANT’ANTIMO (NA), Italia.

Solicitante.

KEDRION S.P.A.

Dirección del solicitante.

Località Ai Conti, Castelvecchio Pascoli, 55051 Barga, Lucca (LU), Italia.