Имуноро

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИМУНОРО

Состав:

действующее вещество: иммуноглобулин анти-D человеческий;

1 мл раствора для инъекций содержит:

распределение подклассов IgG (приблизительные значения):

IgG1 66,0 %

IgG2 30,0 %

IgG3 2,5 %

IgG4 1,5 %

максимальное содержание иммуноглобулина А (IgA) — 300 мкг/мл;

вспомогательные вещества: глицин, натрия хлорид, вода для инъекций.

Изготавливается из плазмы крови человека.

Предварительно наполненный шприц (2 мл) содержит 1500 МЕ (300 мкг) анти-D иммуноглобулина человека.

100 мкг анти-D иммуноглобулина человека соответствуют 500 международным единицам (МЕ).

Активность определяется с помощью количественного анализа Европейской фармакопеи. Эквивалентность в международных единицах международного стандарта указывается Всемирной организацией здравоохранения.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Этот лекарственный препарат содержит не более 7,8 мг натрия в предварительно наполненном шприце.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций для внутримышечного введения.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или бледно-желтая или светло-коричневая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Специфические иммуноглобулины. Анти-D (Rh) иммуноглобулин. Код АТХ J06B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антитель D иммуноглобулин содержит специфические антитела (IgG) к D-резус (Rh)-антигену эритроцитов человека.

Во время беременности, особенно во время родов, эритроциты плода могут попасть в кровоток матери. Если женщина является Rh(D)-негативной, а плод — Rh(D)-позитивным, женщина может иммунизироваться антигеном Rh(D) и выработать антитела anti-Rh(D), которые проникают через плаценту и могут вызвать гемолитическую болезнь новорождённого. Пассивная иммунизация антителом D иммуноглобулином предотвращает иммунизацию по системе Rh(D) более чем в 99 % случаев при условии, что была введена достаточная доза антитела D иммуноглобулина вскоре после воздействия Rh(D)-позитивных эритроцитов плода.

Механизм подавления иммунизации Rh(D)-позитивными эритроцитами антителом D иммуноглобулином неизвестен. Такое подавление может быть связано с выведением эритроцитов из кровотока до того, как они достигнут иммунокомпетентных участков, или, возможно, является следствием более сложных механизмов, участвующих в распознавании чужеродного антигена и представлении антигена соответствующими клетками в соответствующих участках при наличии или отсутствии антитела.

Дети

Специфические исследования эффективности и безопасности у детей отсутствуют.

Фармакокинетика.

Антитело D иммуноглобулин человека для внутримышечного введения медленно абсорбируется в кровоток реципиента и достигает максимального уровня через 2–3 дня после введения.

Период полувыведения антитела D иммуноглобулина человека составляет около 3–4 недель. У разных пациентов период полувыведения может различаться.

IgG и комплексы IgG разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Дети

Специфические исследования эффективности и безопасности у детей отсутствуют.

Доклинические данные по безопасности

Иммуноглобулины являются естественными компонентами организма человека.

Исследования токсичности при однократном применении высоких доз у животных не являются значимыми, поскольку высокие дозы вызывают гиперволемию. Исследования токсичности при повторных (многократных) введениях и исследования эмбриональной/фетальной токсичности невозможны из-за индукции и синтеза антител. Влияние лекарственного средства на иммунную систему новорождённого не изучалось.

Поскольку по результатам клинического опыта применения иммуноглобулинов не подтверждено их канцерогенное и мутагенное действие, проведение экспериментальных исследований, в частности с участием гетерологичных видов, не считается необходимым.

Клинические характеристики.

Показания.

Для профилактики резус-иммунизации [Rh(D)] у женщин репродуктивного возраста с отрицательным резусом:

• Антенатальная профилактика
  • Плановая антенатальная профилактика
  • Антенатальная профилактика после осложнений предыдущей беременности, включая:

выкидыш/угрозу выкидыша, внематочную беременность или хорионэпителиому, внутриутробную гибель плода, трансплацентарное кровотечение вследствие кровотечения во время беременности, амниоцентез, биопсию хориона, акушерские манипуляционные процедуры, например наружный акушерский поворот, инвазивные вмешательства, кордоцентез, тупую травму живота или терапевтическое вмешательство в плод.

• Постнатальная профилактика
  • Рождение Rh(D)-положительного (D, Dслабого, Dнеполного) ребенка

Для лечения Rh(D)-отрицательных женщин репродуктивного возраста после переливания несовместимой Rh(D)-положительной крови или других препаратов, содержащих эритроциты, например концентрата тромбоцитов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Повышенная чувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у пациентов, имеющих антитела к иммуноглобулинам А (IgA).

Особые меры безопасности.

Перед применением лекарственное средство следует довести до комнатной температуры или температуры тела.

Раствор должен быть прозрачным и бесцветным или бледно-желтого или светло-коричневого цвета. В течение хранения раствор может становиться слегка опалесцирующим или в нем может образовываться небольшое количество видимых твердых частиц.

Не применять раствор при значительном помутнении или при наличии осадка.

Перед инъекцией препарата слегка вдавить поршень шприца.

Неиспользованное лекарственное средство и/или отходы, остающиеся после его применения, следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Живые аттенуированные вирусные вакцины

Вакцинацию живыми аттенуированными вирусными вакцинами, в частности против вирусов кори, эпидемического паротита и краснухи, следует проводить не ранее чем через 3 месяца после последнего введения анти-D иммуноглобулина, поскольку введение иммуноглобулина может препятствовать формированию адекватного иммунного ответа на живые аттенуированные вирусные вакцины.

Если анти-D иммуноглобулин необходимо ввести в течение 2–4 недель после вакцинации живыми вирусными вакцинами, эффективность такой вакцинации может снизиться.

Дети

Хотя специфические исследования взаимодействия у детей не проводились, не ожидается различий между взрослыми и детьми.

Особенности применения.

Для предотвращения риска шока при применении лекарственного средства ИМУНОРО необходимо убедиться, что препарат не вводится в кровеносный сосуд пациента.

При постнатальном применении лекарственное средство предназначено для введения матери. Лекарственное средство не назначать новорожденному ребенку.

Прослеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует записывать название и серию лекарственного средства каждый раз при его введении пациенту.

Гиперчувствительность

Истинные реакции гиперчувствительности являются редкими, однако аллергические реакции на анти-D иммуноглобулин могут возникать.

Лекарственное средство ИМУНОРО содержит небольшое количество иммуноглобулина А (IgA). Несмотря на то, что анти-D иммуноглобулин успешно применялся у отдельных пациентов с дефицитом иммуноглобулина А (IgA), у пациентов с дефицитом иммуноглобулина А (IgA) могут образовываться антитела к иммуноглобулину А (IgA) и развиваться анафилактические реакции после введения лекарственных средств, изготовленных из плазмы крови, содержащих иммуноглобулин А (IgA). Поэтому врач должен взвесить пользу от лечения препаратом ИМУНОРО по сравнению с потенциальным риском развития реакций гиперчувствительности.

Редко анти-D иммуноглобулин человека может вызвать снижение артериального давления с развитием анафилактической реакции даже у пациентов, которые хорошо перенесли предыдущее лечение иммуноглобулином человека.

В случае подозрения на аллергические или анафилактические реакции введение лекарственного средства следует немедленно прекратить. В случае развития шока следует провести стандартные медицинские противошоковые мероприятия.

Гемолитические реакции

Пациенты, получившие большие дозы анти-D иммуноглобулина в результате трансфузии несовместимой крови, должны находиться под клиническим наблюдением и требуют контроля биологических параметров из-за риска развития гемолитических реакций.

Тромбоэмболия

Артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии, связаны с применением иммуноглобулинов. Несмотря на то, что тромбоэмболические осложнения не наблюдались у пациентов, получавших лекарственное средство ИМУНОРО, пациенты перед применением иммуноглобулинов должны быть достаточно гидратированы.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с предшествующими факторами риска тромботических явлений (такими как гипертензия, сахарный диабет, наличие в анамнезе сосудистых заболеваний или тромботических осложнений, приобретённые или врождённые тромбофилические расстройства, длительный период неподвижности, тяжёлая гиповолемия, заболевания, увеличивающие вязкость крови), особенно при назначении высоких доз лекарственного средства ИМУНОРО.

Пациенты должны быть проинформированы о первых симптомах тромбоэмболических осложнений, таких как затруднённое дыхание (одышка), боль и отёк конечности, очаговые неврологические симптомы и боль в груди, а также о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении таких симптомов.

Влияние на результаты серологических исследований

После введения иммуноглобулина временное повышение уровня различных антител, пассивно переданных в кровь пациента, может привести к ложноположительным результатам серологических исследований.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например A, B, D, может негативно влиять на результаты некоторых серологических тестов на эритроцитарные антитела (например, проба Кумбса), особенно у Rh(D)-положительных младенцев, чьи матери получали антигенный профилактический препарат.

Пациенты с избыточной массой тела / ожирением

Пациентам с избыточной массой тела / ожирением, в связи с возможной недостаточной эффективностью внутримышечного введения препарата, рекомендуется анти-D иммуноглобулин для внутривенного введения.

Информация о безопасности в отношении трансмиссивных агентов

Стандартные меры по предотвращению инфекций, связанных с применением лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг (проверку) отдельных порций донорской плазмы и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций, а также применение эффективных методов инактивации/удаления вирусов в процессе производства.

Несмотря на это, при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, невозможно полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам.

Меры, которые принимаются, считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС), а также в отношении необолочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (ВГА).

Меры, которые принимаются, могут иметь ограниченную эффективность в отношении необолочечных вирусов, таких как парвовирус В19.

Существует обнадёживающий клинический опыт отсутствия передачи вируса гепатита А или парвовируса B19 с иммуноглобулинами. Также предполагается, что наличие антител является важным фактором противовирусной защиты.

Настоятельно рекомендуется записывать название и серию препарата каждый раз при введении пациенту лекарственного средства ИМУНОРО для обеспечения прослеживаемости связи между состоянием пациента и конкретной серией препарата.

Важная информация о вспомогательных веществах

Данное лекарственное средство содержит до 7,8 мг натрия в предварительно наполненном шприце, что составляет 0,38 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия для взрослых, которая составляет 2 г.

Дети

Специфические меры и мониторинг, касающиеся детей, не требуются.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Данное лекарственное средство предназначено для применения в период беременности.

Лактация

Данное лекарственное средство может применяться в период лактации. Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком.

Фертильность

Влияние применения лекарственного средства ИМУНОРО на фертильность не изучалось. Клинический опыт применения анти-D иммуноглобулина свидетельствует о том, что вредного влияния на фертильность не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ИМУНОРО не влияет на способность управлять автотранспортом и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Дозу анти-D иммуноглобулина необходимо определять в зависимости от уровня воздействия Rh(D)-положительных эритроцитов, исходя из расчета, что для нейтрализации 0,5 мл Rh(D)-положительной эритроцитарной массы или 1 мл Rh(D)-положительной крови требуется приблизительно 10 мкг (50 МЕ) анти-D иммуноглобулина.

Следует также учитывать рекомендованные дозы и схемы дозирования анти-D иммуноглобулина человека для внутримышечного применения, указанные в других официальных руководствах.

Профилактика Rh(D)-иммунизации у Rh(D)-отрицательных женщин

• Анатальная профилактика. В соответствии с общими рекомендациями, в настоящее время назначаются дозы 50–330 мкг или 250–1650 МЕ.
  • Плановая анатальная профилактика:

однократная доза на 28–30-й неделе беременности или две дозы на 28-й и 34-й неделях.

• Анатальная профилактика после осложнений беременности:

однократную дозу необходимо вводить как можно скорее в течение ближайших 72 часов; при необходимости повторить введение с интервалами 6–12 недель в течение беременности.

• Постнатальная профилактика. В соответствии с общими рекомендациями, в настоящее время назначают дозы 100–300 мкг или 500–1500 МЕ. Если назначается меньшая доза (100 мкг или 500 МЕ), следует проводить тест на определение степени фетоматеринского кровотечения.

При постнатальном применении лекарственное средство следует вводить матери как можно скорее в течение 72 часов после рождения Rh-положительного (D, Dслабого, Dнеполного) ребенка. Даже если прошло 72 часа, лекарственное средство всё равно следует вводить как можно скорее.

Постнатальную дозу лекарственного средства следует вводить даже при проведении анатальной профилактики, а также даже в том случае, если в сыворотке матери присутствует остаточная активность в результате анатальной профилактики.

Если подозревается массивное фетоплацентарное кровотечение [> 4 мл (0,7–0,8 % женщин)], например, при анемии плода/новорожденного или внутриутробной гибели плода, его объем следует определить соответствующим методом, например, с помощью теста кислотной элюции Кляйхауэра — Бетке (Kleihauer — Betke) для определения гемоглобина плода (HbF) или проточной цитометрии для специфического определения Rh(D)-положительных клеток. В зависимости от этого следует вводить дополнительные дозы анти-D иммуноглобулина (10 мкг или 50 МЕ на 0,5 мл эритроцитов плода).

Трансфузии несовместимых эритроцитов

Рекомендуемая доза составляет 20 мкг (100 МЕ) анти-D иммуноглобулина на 2 мл перелитой Rh(D)-положительной крови или 1 мл концентрата эритроцитов.

Рекомендуется консультация со специалистом в области трансфузионной медицины для оценки целесообразности проведения процедуры заменного переливания эритроцитов с целью уменьшения нагрузки D-положительными эритроцитами в кровотоке и определения дозы анти-D иммуноглобулина, необходимой для подавления иммунизации. Каждые 48 часов следует проводить дополнительные тесты для определения D-положительных эритроцитов и вводить дополнительно анти-D иммуноглобулин до прекращения выявления Rh(D)-положительных эритроцитов в кровотоке. В каждом случае, в связи с возможным риском гемолиза, рекомендуется не превышать максимальную дозу, составляющую 3000 мкг (15000 МЕ).

Применение альтернативного внутривенного лекарственного средства рекомендуется как способ немедленного достижения необходимых уровней в плазме крови. При отсутствии внутривенного лекарственного средства введение очень высоких доз внутримышечно следует осуществлять в течение нескольких дней (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность лекарственного средства ИМУНОРО у детей не установлены. Соответствующую дозировку следует рассчитывать под наблюдением специалиста в области трансфузионной медицины.

Способ введения

ИМУНОРО следует вводить внутримышечно.

При необходимости введения большого объема (> 2 мл детям или > 5 мл взрослым) рекомендуется разделить его на меньшие дозы и вводить в разные места.

Если внутримышечное введение препарата противопоказано (нарушения свертываемости крови), следует применять альтернативное лекарственное средство для внутривенного введения.

Пациенты с избыточной массой тела

Для пациентов с избыточной массой тела / ожирением следует рассмотреть целесообразность применения внутривенного анти-D иммуноглобулина (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность лекарственного средства ИМУНОРО у детей не установлены.

Передозировка.

Последствия передозировки неизвестны.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности

Иногда могут наблюдаться такие побочные реакции, как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия (боль в суставах), гипотония (низкое артериальное давление) и умеренная боль в пояснице.

Редко иммуноглобулины человека могут вызывать быстрое снижение артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок даже у пациентов, которые хорошо перенесли предыдущее лечение иммуноглобулином человека.

В месте введения препарата могут развиваться такие побочные реакции: отек, боль, эритема (покраснение), уплотнение, ощущение тепла, зуд, гематома и сыпь.

Побочные реакции в виде таблицы

В таблице ниже представлены побочные реакции, которые могут возникать при применении лекарственных средств, содержащих анти-D иммуноглобулин человека для внутримышечного введения, в соответствии с классификацией систем органов по MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] и терминов предпочтительного использования.

Подтверждённые данные о частоте побочных реакций в клинических исследованиях отсутствуют.

Частота оценивалась по следующим условным категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Дети

Специфические данные по детям отсутствуют.

Информацию о безопасности в отношении трансмиссивных агентов см. в разделе «Особенности применения».

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8 ºС).

Не замораживать.

Хранить предварительно заполненный шприц в оригинальной картонной коробке для защиты от света.

Несовместимость.

В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 2 мл раствора в предварительно заполненном шприце с иглой для введения; по 1 шприцу в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КЕДРИОН С.П.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

С.С.7 БИС КМ. 19,5 – 80029 САНТ’АНТИМО (НА), Италия.

Заявитель.

КЕДРИОН С.П.А.

Местонахождение заявителя.

ЛОКАЛИТА АЙ КОНТИ, КАСТЕЛЬВЕККИО ПАСКОЛИ, 55051 БАРГА, ЛУККА (ЛУ), Италия.