Imunoro

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale IMUNORO

Composizione:

principio attivo: immunoglobulina anti-D umana;

1 ml di soluzione iniettabile contiene:

proteine plasmatiche umane,	25–180 mg
di cui immunoglobulina G (IgG) non meno di	90 %
con anticorpi contro l'antigene D dei globuli rossi	≥ 750 UI (150 µg)

distribuzione delle sottoclassi IgG (valori approssimativi):

IgG1 66,0 %

IgG2 30,0 %

IgG3 2,5 %

IgG4 1,5 %

contenuto massimo di immunoglobulina A (IgA) — 300 mcg/ml;

eccipienti: glicina, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Prodotto dal plasma sanguigno umano.

La siringa preriempita (2 ml) contiene 1500 UI (300 mcg) di immunoglobulina anti-D umana.

100 mcg di immunoglobulina anti-D umana corrispondono a 500 unità internazionali (UI).

L'attività è determinata mediante analisi quantitativa della Farmacopea Europea. L'equivalenza in unità internazionali del preparato standard internazionale è indicata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità.

Eccipienti con effetto noto

Questo medicinale contiene non più di 7,8 mg di sodio nella siringa preriempita.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile per somministrazione intramuscolare.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore o leggermente giallo o chiaro marrone.

Gruppo farmacoterapeutico. Sieri e immunoglobuline immunologici. Immunoglobuline specifiche. Immunoglobulina anti-D (Rh). Codice ATC J06B B01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'immunoglobulina anti-D contiene anticorpi specifici (IgG) contro l'antigene D del sistema Rh (rhesus) dei globuli rossi umani.

Durante la gravidanza e in particolare durante il parto, i globuli rossi del feto possono passare nella circolazione materna. Se la donna è Rh(D)-negativa e il feto è Rh(D)-positivo, la donna può immunizzarsi contro l'antigene Rh(D), producendo anticorpi anti-Rh(D) che attraversano la placenta e possono causare malattia emolitica del neonato. La immunizzazione passiva con immunoglobulina anti-D previene l'immunizzazione Rh(D) in oltre il 99% dei casi, a condizione che sia stata somministrata una dose sufficiente di immunoglobulina anti-D subito dopo l'esposizione ai globuli rossi Rh(D)-positivi del feto.

Il meccanismo con cui l'immunoglobulina anti-D sopprime l'immunizzazione ai globuli rossi Rh(D)-positivi non è noto. Tale soppressione potrebbe essere legata all'eliminazione precoce dei globuli rossi dalla circolazione prima che raggiungano le aree immunocompetenti, oppure potrebbe derivare da meccanismi più complessi coinvolti nel riconoscimento dell'antigene estraneo e nella sua presentazione da parte delle cellule appropriate nelle sedi corrispondenti, in presenza o assenza di anticorpi.

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili studi specifici sull'efficacia e sulla sicurezza nei bambini.

Farmacocinetica

L'immunoglobulina anti-D umana per somministrazione intramuscolare viene assorbita lentamente nella circolazione del ricevente, raggiungendo livelli massimi entro 2-3 giorni dall'iniezione.

Il tempo di dimezzamento dell'immunoglobulina anti-D umana è di circa 3-4 settimane. Il tempo di dimezzamento può variare tra pazienti diversi.

Le IgG e i complessi IgG vengono degradati nelle cellule del sistema reticoloendoteliale.

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili studi specifici sull'efficacia e sulla sicurezza nei bambini.

Dati preclinici di sicurezza

Le immunoglobuline sono componenti naturali dell'organismo umano.

Gli studi di tossicità dopo somministrazione singola di alte dosi negli animali non sono considerati significativi, poiché le alte dosi causano ipervolemia. Gli studi di tossicità dopo somministrazioni ripetute e quelli sulla tossicità embrionale/fetale non sono realizzabili a causa dell'induzione e della sintesi di anticorpi. L'effetto del medicinale sul sistema immunitario del neonato non è stato studiato.

Poiché l'esperienza clinica con gli immunoglobulini non ha dimostrato effetti cancerogeni o mutageni, non si ritiene necessario effettuare studi sperimentali, specialmente quelli che coinvolgono specie eterologhe.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per la profilassi dell’immunizzazione Rh(D) nelle donne in età fertile Rh(D)-negative:

• Profilassi antenatale
  • Profilassi antenatale programmata
  • Profilassi antenatale dopo complicanze della precedente gravidanza, inclusi:

aborto spontaneo/minaccia di aborto, gravidanza extrauterina o mola, morte fetale intrauterina, emorragia transplacentare dovuta a sanguinamento anteparto, amniocentesi, biopsia coriale, procedure ostetriche manipolative come il voltamento esterno, interventi invasivi, cordocentesi, trauma addominale contusivo o intervento terapeutico sul feto.

• Profilassi postnatale
  • Nascita di un neonato Rh(D)-positivo (D, D debole, D parziale)

Per il trattamento di donne Rh(D)-negative in età fertile dopo trasfusione di sangue Rh(D)-positivo incompatibile o di altri prodotti contenenti eritrociti, ad esempio concentrati di piastrine.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Ipersensibilità agli immunoglobulini umani, specialmente nei pazienti con anticorpi contro le immunoglobuline A (IgA).

Precauzioni particolari di sicurezza.

Prima dell’uso, il medicinale deve essere portato alla temperatura ambiente o alla temperatura corporea.

La soluzione deve essere limpida, incolore o di colore giallo pallido o leggermente ambrato. Durante lo stoccaggio, la soluzione può diventare leggermente opalescente o formare una piccola quantità di particelle solide visibili.

Non utilizzare la soluzione se presenta un intorbidamento marcato o se contiene sedimenti.

Prima dell’iniezione, ruotare leggermente lo stantuffo della siringa.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivanti dall’uso devono essere eliminati in conformità ai requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Vaccini virali vivi attenuati

La vaccinazione con vaccini virali vivi attenuati, in particolare contro morbillo, parotite epidemica e rosolia, deve essere effettuata non prima di 3 mesi dal ultimo somministrazione di immunoglobulina anti-D, poiché l’assunzione di immunoglobulina può interferire con lo sviluppo di una adeguata risposta immunitaria ai vaccini virali vivi attenuati.

Se l’immunoglobulina anti-D deve essere somministrata entro 2-4 settimane dalla vaccinazione con vaccini virali vivi, l’efficacia di tale vaccinazione potrebbe risultare ridotta.

Bambini

Anche se studi specifici sull’interazione nei bambini non sono stati effettuati, non ci si attendono differenze tra adulti e bambini.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Per evitare il rischio di shock durante l’applicazione del medicinale IMUNORO, si deve accertare che il prodotto non venga iniettato all’interno di un vaso sanguigno del paziente.

Nell’applicazione postnatale, il medicinale è destinato all’amministrazione alla madre. Il medicinale non deve essere somministrato al neonato.

Tracciabilità

Per migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, è necessario registrare il nome e il numero di lotto del medicinale ogni volta che viene somministrato al paziente.

Ipersensibilità

Le vere reazioni di ipersensibilità sono rare, ma possono verificarsi reazioni allergiche all’immunoglobulina anti-D.

Il medicinale IMUNORO contiene una piccola quantità di immunoglobulina A (IgA). Nonostante l’immunoglobulina anti-D sia stata utilizzata con successo in singoli pazienti con deficit di immunoglobulina A (IgA), nei pazienti con deficit di IgA possono svilupparsi anticorpi anti-IgA e manifestarsi reazioni anafilattiche dopo somministrazione di medicinali ottenuti dal plasma umano contenenti IgA. Pertanto, il medico deve valutare il beneficio della terapia con IMUNORO rispetto al potenziale rischio di reazioni di ipersensibilità.

Raramente, l’immunoglobulina anti-D umana può causare un abbassamento della pressione arteriosa con sviluppo di reazione anafilattica, anche in pazienti che hanno tollerato bene precedenti trattamenti con immunoglobuline umane.

In caso di sospetto di reazioni allergiche o anafilattiche, la somministrazione del medicinale deve essere immediatamente interrotta. In caso di insorgenza di shock, devono essere adottate le normali misure mediche di emergenza.

Reazioni emolitiche

I pazienti che hanno ricevuto alte dosi di immunoglobulina anti-D a seguito di trasfusione di sangue incompatibile devono essere sottoposti a monitoraggio clinico e richiedono un controllo dei parametri biologici a causa del rischio di reazioni emolitiche.

Tromboembolia

Complicanze tromboemboliche arteriose e venose, come infarto del miocardio, ictus, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, sono state associate all’uso di immunoglobuline. Nonostante non siano state osservate complicanze tromboemboliche in pazienti trattati con IMUNORO, i pazienti devono essere adeguatamente idratati prima della somministrazione di immunoglobuline.

È necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti con fattori di rischio preesistenti di eventi trombotici (come ipertensione, diabete mellito, anamnesi di malattie vascolari o complicanze trombotiche, trombofilie acquisite o congenite, periodi prolungati di immobilità, grave ipovolemia, malattie che aumentano la viscosità del sangue), specialmente quando vengono somministrate alte dosi del medicinale IMUNORO.

I pazienti devono essere informati sui primi sintomi di complicanze tromboemboliche, come difficoltà respiratorie (dispnea), dolore e gonfiore agli arti, sintomi neurologici focali e dolore toracico, e devono essere istruiti a consultare immediatamente il medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Effetto sui risultati dei test sierologici

Dopo la somministrazione di immunoglobuline, un aumento temporaneo dei livelli di vari anticorpi passivamente trasferiti nel sangue del paziente può causare risultati falsamente positivi nei test sierologici.

Il trasferimento passivo di anticorpi contro antigeni eritrocitari, come A, B, D, può interferire negativamente con i risultati di alcuni test sierologici per anticorpi eritrocitari (ad esempio, il test di Coombs), specialmente nei neonati Rh(D)-positivi le cui madri hanno ricevuto profilassi antenatale.

Pazienti con sovrappeso / obesità

Ai pazienti con sovrappeso / obesità, a causa della possibile ridotta efficacia dell’iniezione intramuscolare, si raccomanda l’immunoglobulina anti-D per somministrazione endovenosa.

Informazioni sulla sicurezza riguardo agli agenti trasmissibili

Le misure standard per prevenire infezioni derivanti dall’uso di medicinali ottenuti dal sangue o dal plasma umano includono la selezione dei donatori, lo screening (verifica) delle singole unità di plasma donato e dei pool di plasma per marcatori specifici di infezione, e l’applicazione di efficaci procedure di inattivazione/rimozione virale durante la produzione.

Tuttavia, non è possibile escludere completamente la possibilità di trasmissione di agenti infettivi con l’uso di medicinali ottenuti dal sangue o dal plasma umano. Ciò vale anche per virus sconosciuti o nuovi e altri patogeni.

Le misure adottate sono considerate efficaci contro i virus a membrana, come il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), il virus dell’epatite B (HBV) e il virus dell’epatite C (HCV), nonché contro i virus non a membrana, come il virus dell’epatite A (HAV).

Le misure adottate possono avere efficacia limitata nei confronti di virus non a membrana, come il parvovirus B19.

Esiste un’esperienza clinica rassicurante riguardo all’assenza di trasmissione del virus dell’epatite A o del parvovirus B19 con le immunoglobuline. Si ritiene inoltre che la presenza di anticorpi rappresenti un fattore importante di protezione antivirale.

Si raccomanda vivamente di registrare il nome e il numero di lotto del prodotto ogni volta che il medicinale IMUNORO viene somministrato al paziente, al fine di garantire la tracciabilità tra la condizione del paziente e il lotto specifico del prodotto.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Questo medicinale contiene fino a 7,8 mg di sodio nella siringa preriempita, pari allo 0,38% della dose giornaliera massima raccomandata dall’OMS per gli adulti (2 g).

Bambini

Non sono richieste misure o monitoraggi specifici per bambini.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Questo medicinale è destinato all’uso durante la gravidanza.

Allattamento

Questo medicinale può essere utilizzato durante l’allattamento. Le immunoglobuline sono escrete nel latte materno.

Fertilità

L’effetto del medicinale IMUNORO sulla fertilità non è stato studiato. L’esperienza clinica con l’uso di immunoglobulina anti-D indica che non ci si aspetta un effetto dannoso sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

IMUNORO non altera la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Dosaggio

La dose di immunoglobulina anti-D deve essere determinata in base al livello di esposizione ai globuli rossi Rh(D)-positivi, calcolando che per neutralizzare 0,5 ml di emazie Rh(D)-positive o 1 ml di sangue Rh(D)-positivo sono necessari circa 10 µg (50 UI) di immunoglobulina anti-D.

È inoltre necessario considerare le dosi e le indicazioni per il dosaggio dell'immunoglobulina anti-D umana per somministrazione intramuscolare raccomandate da altre linee guida ufficiali.

Prevenzione dell'immunizzazione Rh(D) nelle donne Rh(D)-negative

• Prevenzione antenatale. Secondo le raccomandazioni generali, attualmente vengono prescritte dosi comprese tra 50–330 µg o 250–1650 UI.
  • Prevenzione antenatale programmata:

dose singola alle settimane 28–30 di gravidanza oppure due dosi alle settimane 28 e 34.

• Prevenzione antenatale dopo complicanze in gravidanza:

la dose singola deve essere somministrata il più rapidamente possibile entro le successive 72 ore; se necessario, la somministrazione può essere ripetuta a intervalli di 6–12 settimane durante la gravidanza.

• Prevenzione postnatale. Secondo le raccomandazioni generali, attualmente vengono prescritte dosi comprese tra 100–300 µg o 500–1500 UI. Se viene somministrata una dose inferiore (100 µg o 500 UI), è necessario effettuare un test per determinare il grado di emorragia fetomaterna.

Nel caso di somministrazione postnatale, il medicinale deve essere somministrato alla madre il più rapidamente possibile entro 72 ore dalla nascita di un neonato Rh-positivo (D, D debole, D parziale). Anche qualora siano trascorse oltre 72 ore, il medicinale deve comunque essere somministrato il più rapidamente possibile.

La dose postnatale deve essere somministrata anche se è stata effettuata la prevenzione antenatale, nonché anche qualora nel siero materno sia presente un'attività residua a seguito della prevenzione antenatale.

Se si sospetta una grave emorragia feto-placentare [> 4 ml (0,7–0,8 % delle donne)], ad esempio in caso di anemia fetale/neonatale o morte intrauterina del feto, la sua entità deve essere determinata con un metodo appropriato, ad esempio tramite il test di eluizione acida di Kleihauer-Betke per la rilevazione dell'emoglobina fetale (HbF) o mediante citometria a flusso per la determinazione specifica delle cellule Rh(D)-positive. In base a ciò, devono essere somministrate dosi aggiuntive di immunoglobulina anti-D (10 µg o 50 UI per ogni 0,5 ml di emazie fetali).

Trasfusione di emazie incompatibili

La dose raccomandata è di 20 µg (100 UI) di immunoglobulina anti-D per ogni 2 ml di sangue Rh(D)-positivo trasfuso o per 1 ml di concentrato di emazie.

Si raccomanda la consulenza con uno specialista in medicina trasfusionale al fine di valutare l'opportunità di un'eventuale trasfusione di scambio per ridurre il carico di emazie D-positive nel circolo e determinare la dose di immunoglobulina anti-D necessaria per inibire l'immunizzazione. Ogni 48 ore devono essere effettuati ulteriori test per rilevare la presenza di emazie D-positive e devono essere somministrate dosi aggiuntive di immunoglobulina anti-D fino a quando non si rilevano più emazie Rh(D)-positive nel circolo. In ogni caso, a causa del possibile rischio di emolisi, si raccomanda di non superare la dose massima di 3000 µg (15000 UI).

Si raccomanda l'uso di un medicinale alternativo per somministrazione endovenosa come mezzo per raggiungere rapidamente i livelli plasmatici adeguati. In assenza di un medicinale per somministrazione endovenosa, la somministrazione intramuscolare di dosi molto elevate del medicinale deve essere effettuata per diversi giorni (vedi sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Bambini

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Imunoro nei bambini non sono state stabilite. Il dosaggio appropriato deve essere calcolato sotto la supervisione di uno specialista in medicina trasfusionale.

Modalità di somministrazione

Imunoro deve essere somministrato per via intramuscolare.

Se necessario somministrare un volume elevato (> 2 ml nei bambini o > 5 ml negli adulti), si raccomanda di suddividere la dose in quantità minori e somministrarle in siti diversi.

Se la somministrazione intramuscolare del farmaco è controindicata (ad esempio in caso di disturbi della coagulazione), si deve utilizzare un medicinale alternativo per somministrazione endovenosa.

Pazienti con sovrappeso

Nei pazienti con sovrappeso / obesità, si deve valutare l'opportunità di utilizzare immunoglobulina anti-D per somministrazione endovenosa (vedi sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Bambini

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Imunoro nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Le conseguenze di un sovradosaggio non sono note.

Effetti indesiderati.

Descrizione sintetica del profilo di sicurezza

Occasionalmente possono manifestarsi effetti indesiderati quali brividi, cefalea, vertigini, febbre, vomito, reazioni allergiche, nausea, artralgia (dolore alle articolazioni), ipotensione (pressione sanguigna bassa) e dolore moderato alla schiena.

Raramente gli immunoglobulini umani possono causare un'improvvisa diminuzione della pressione arteriosa e, in singoli casi, shock anafilattico, anche in pazienti che avevano tollerato bene precedenti trattamenti con immunoglobulina umana.

Nel sito di somministrazione possono svilupparsi i seguenti effetti indesiderati: edema, dolore, eritema (arrossamento), indurimento (ispessimento), sensazione di calore, prurito, ematoma ed eruzione cutanea.

Effetti indesiderati in forma tabellare

Nella tabella seguente sono riportati gli effetti indesiderati che possono verificarsi con l'uso di medicinali contenenti immunoglobulina anti-D umana per somministrazione intramuscolare, classificati per sistemi e organi secondo la classificazione MedDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities] e termini di preferenza.

Non sono disponibili dati confermati sulla frequenza degli effetti indesiderati negli studi clinici.

La frequenza è stata stimata secondo le seguenti categorie convenzionali: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 — < 1/10), non comune (≥ 1/1000 — < 1/100), raro (≥ 1/10000 — < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Sistemi e organi secondo MedDRA	Reazioni avverse	Frequenza
Sistema immunitario	Ipersensibilità, shock anafilattico	Sconosciuta
Sistema nervoso	Cefalea	Sconosciuta
Cardiaco	Tachicardia	Sconosciuta
Vascolare	Ipotensione	Sconosciuta
Apparato gastrointestinale	Nausea, vomito	Sconosciuta
Pelle e tessuto sottocutaneo	Reazioni cutanee, eritema, prurito	Sconosciuta
Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo	Artralgia	Sconosciuta
Condizioni generali e sede di somministrazione	Febbre, malessere, brividi Reazioni nel sito di somministrazione: edema, dolore, eritema, indurimento (indurimento), sensazione di calore, prurito, eruzione cutanea	Sconosciuta

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili dati specifici nei bambini.

Per informazioni sulla sicurezza riguardo agli agenti trasmissibili, vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di importanza fondamentale. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in frigorifero (a una temperatura compresa tra 2 e 8 ºC).

Non congelare.

Conservare la siringa preriempita nella sua confezione originale di cartone per proteggerla dalla luce.

Incompatibilità.

A causa della mancanza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

Confezione.

2 ml di soluzione in una siringa preriempita con ago per somministrazione; 1 siringa in una confezione di cartone con etichettatura in lingua ucraina.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KEDRION S.P.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

S.S.7 Bis Km. 19,5 – 80029 SANT’ANTIMO (NA), Italia.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

KEDRION S.P.A.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

LOCALITÀ AI CONTI, CASTELVECCHIO PASCOLI, 55051 BARGA, LUCCA (LU), Italia.