Anagrelide-Vista

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AANAGRELIDE-VISTA (ANAGRELIDE-VISTA)

Composición:

Principio activo: anagrelide;

1 cápsula dura contiene anagrelida clorhidrato monohidrato 0,61 mg, equivalente a anagrelide 0,5 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, povidona, lactosa anhidra, celulosa microcristalina, estearato de magnesio;

Composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Principales propiedades físico-químicas: cápsula con cuerpo y tapa opacos de color blanco.

Contenido de las cápsulas: polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antineoplásicos. Anagrelide. Código ATC L01X X35.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

Anagrelida es un inhibidor de la fosfodiesterasa III del AMP cíclico. Los mecanismos mediante los cuales anagrelida provoca la reducción del número de plaquetas aún están en estudio. En investigaciones se ha observado que anagrelida suprime la expresión de factores de transcripción, entre ellos GATA-1 y FOG-1, que desempeñan un papel en la megacariocitopoyesis, reduciendo así la formación de plaquetas. Estudios sobre la formación de megacariocitos in vitro demostraron que en humanos, la supresión de la formación de plaquetas inducida por anagrelida está asociada con una ralentización de la maduración de los megacariocitos, disminución de su tamaño y densidad. Resultados similares in vivo se obtuvieron a partir de muestras de biopsia de médula ósea de pacientes que habían recibido anagrelida.

Eficacia y seguridad clínicas.

La seguridad y eficacia de anagrelida como medicamento que reduce el nivel de plaquetas se evaluaron en estudios que incluyeron a más de 4000 pacientes con neoplasia mieloproliferativa. En pacientes con trombocitemia esencial, la remisión completa se definió como una reducción del número de plaquetas hasta ≤ 600x10⁹/l o en ≥ 50 % respecto a los valores iniciales, manteniéndose este resultado durante más de 4 semanas. Durante los estudios, el período de remisión completa fue de entre 4 y 12 semanas. Debido a las ventajas clínicas, el riesgo de desarrollar efectos adversos trombohemorrágicos es bajo.

Efecto sobre la frecuencia cardíaca y el intervalo QT.

El efecto de dosis de anagrelida (0,5 mg y 2,5 mg, dosis únicas) sobre la frecuencia cardíaca (FC) y el intervalo QT se evaluó en un estudio cruzado doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y con fármaco activo, en adultos sanos de ambos sexos. Se observó un aumento de la frecuencia cardíaca relacionado con la dosis durante las primeras 12 horas. El incremento máximo de la FC ocurrió en la concentración máxima de anagrelida. El cambio máximo en el valor medio de la FC se registró a las 2 horas tras la administración de anagrelida y fue de +7,8 lpm para la dosis de 0,5 mg y +29,1 lpm para la dosis de 2,5 mg. Se observó un aumento transitorio del valor medio de QTc para ambas dosis asociado con el aumento de la FC, siendo el cambio máximo en el valor medio de QTcF de +5,0 ms a las 2 horas para 0,5 mg y +10 ms a la 1 hora para 2,5 mg.

Pacientes pediátricos.

En un estudio que incluyó a 8 niños y 10 adolescentes (algunos de los cuales no habían recibido previamente anagrelida y otros que la habían tomado durante 5 años antes del estudio), el recuento medio de plaquetas disminuyó hasta niveles controlados a las 12 semanas de tratamiento. La dosis diaria media fue más alta en los adolescentes. En un estudio pediátrico registrado, durante el tratamiento con anagrelida, el recuento medio de plaquetas disminuyó respecto al valor inicial y se mantuvo controlado durante 18 meses en 14 niños con trombocitemia esencial (4 niños y 10 adolescentes). En estudios abiertos previos, se observó una reducción del recuento medio de plaquetas en 7 niños y 9 adolescentes, con un período de tratamiento que osciló entre 3 meses y 6,5 años. La dosis diaria media de anagrelida en todos los estudios pediátricos con trombocitemia esencial fue variable, pero los datos indican que en el tratamiento de adolescentes puede administrarse la dosis para adultos, y la dosis inicial más baja en niños a partir de 6 años es de 0,5 mg por día (véanse las secciones «Propiedades farmacodinámicas», «Precauciones de uso», «Vía de administración y dosis» y «Reacciones adversas»). Durante el tratamiento de niños, la dosis debe ajustarse cuidadosamente de forma individual.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral, el 70 % de anagrelida se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Tras la administración en ayunas, la concentración máxima en plasma (C_max) se alcanza a la 1 hora. Los datos farmacocinéticos obtenidos en voluntarios sanos indican que la ingestión de alimentos reduce la C_max de anagrelida en un 14 %, pero aumenta la concentración media urinaria en un 20 %. La ingestión simultánea de alimentos también reduce la C_max del metabolito activo, 3-hidroxi-anagrelida, en un 29 %, pero no afecta su concentración media urinaria.

Biotransformación.

Anagrelida es metabolizada por la isoenzima CYP1A2 a 3-hidroxi-anagrelida, que posteriormente es metabolizada por la misma isoenzima CYP1A2 al metabolito inactivo, 2-amino-5,6-dicloro-3,4-dihidroquinazolina.

El efecto del omeprazol, un inductor de CYP1A2, sobre la farmacocinética de anagrelida se estudió en 20 voluntarios adultos sanos tras la administración múltiple de 40 mg una vez al día. Los resultados mostraron que omeprazol redujo los valores de AUC(0-∞), AUC(0-t) y C_max en un 27 %, 26 % y 36 %, respectivamente; y los valores correspondientes para 3-hidroxianagrelida, el metabolito de anagrelida, se redujeron en un 13 %, 14 % y 18 %, respectivamente.

Eliminación.

El periodo de semidesintegración de anagrelida es corto, aproximadamente 1,3 horas, y no hay datos sobre acumulación en plasma. Menos del 1 % de anagrelida se excreta en orina. El porcentaje medio de excreción urinaria de 2‑amino-5,6-dicloro-3,4-dihidroquinazolina es del 18‑35 % de la dosis administrada. Además, no hay datos sobre autoinducción del aclaramiento de anagrelida.

Linealidad.

La proporcionalidad con la dosis se encuentra dentro del rango de 0,5‑2 mg.

Pacientes pediátricos.

Los datos farmacocinéticos obtenidos en niños y adolescentes con trombocitemia esencial (de 7 a 16 años) que tomaron anagrelida en ayunas indican que la exposición normalizada por dosis, la C_max y la concentración máxima en orina fueron más altas en este grupo de pacientes en comparación con los adultos. También se observó una tendencia al aumento de la dosis para asegurar la formación de metabolitos activos.

Pacientes de edad avanzada.

Tras el análisis comparativo de los datos farmacocinéticos obtenidos en pacientes de edad avanzada con TE (de 65 a 75 años) que tomaron anagrelida en ayunas, frente a los datos de adultos (de 22 a 50 años), se observó que la C_max y la concentración máxima en orina de anagrelida fueron un 36 % y un 61 % más altas, respectivamente, en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, la C_max y la concentración máxima en orina del metabolito activo, 3‑hidroxi anagrelida, fueron un 42 % y un 37 % más bajas, respectivamente, en este grupo. Estas diferencias probablemente se deben a un metabolismo presistémico más bajo de anagrelida a 3‑hidroxi anagrelida en pacientes de edad avanzada.

Características clínicas.

Indicaciones.

La anagrelida está indicada para reducir el recuento elevado de plaquetas en pacientes con trombocitemia esencial de alto riesgo que no toleran el tratamiento actual o en los que dicho tratamiento no logra disminuir el recuento de plaquetas al nivel deseado.

Grupo de riesgo.

Pertenecen al grupo de riesgo de desarrollar trombocitemia esencial los pacientes que presenten una o varias de las siguientes características:

• edad igual o superior a 60 años;
• recuento de plaquetas superior a 1000 x 10⁹/l;
• antecedentes de tromboembolismo o alteraciones circulatorias.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la anagrelida o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Insuficiencia hepática moderada o grave.
• Insuficiencia renal moderada o grave (clearance de creatinina < 50 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existen datos suficientes sobre la interacción farmacocinética o farmacodinámica de la anagrelida con otros medicamentos.

Efecto de otros medicamentos.

Los estudios de interacción medicamentosa in vivo en humanos han demostrado que la digoxina y la warfarina no afectan los parámetros farmacocinéticos de la anagrelida.

Inhibidores del CYP1A2.

La anagrelida se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP1A2. Se sabe que ciertos medicamentos, incluyendo fluvoxamina y enoxacino, inhiben la actividad de la isoenzima CYP1A2, por lo que estos fármacos podrían teóricamente afectar negativamente el aclaramiento de la anagrelida.

Inductores del CYP1A2.

Los inductores del CYP1A2, como el omeprazol, podrían reducir el efecto de la anagrelida al aumentar su metabolito activo principal. Las consecuencias sobre la seguridad y eficacia de la anagrelida no están establecidas. Por ello, se recomienda el monitoreo clínico en pacientes que tomen inductores concomitantes del CYP1A2. Si fuera necesario, se puede ajustar la dosis de anagrelida. Efecto de la anagrelida sobre otros medicamentos.

La anagrelida tiene propiedades de inhibidor débil de la isoenzima CYP1A2 y teóricamente podría interactuar con otros medicamentos cuyo aclaramiento se produzca mediante el mismo mecanismo, por ejemplo, la teofilina.

La anagrelida es un inhibidor de la fosfodiesterasa III. No se recomienda la administración concomitante de anagrelida con otros inhibidores de la fosfodiesterasa III, tales como milrinona, enoximona, amrinona, olprinona y cilostazol.

Los estudios in vivo de interacción en humanos han demostrado que la anagrelida no afecta la farmacocinética de la warfarina ni de la digoxina.

En las dosis recomendadas para el tratamiento de la trombocitemia esencial, la anagrelida puede potenciar el efecto de otros medicamentos que inhiben o modifican la función plaquetaria, como el ácido acetilsalicílico. Los estudios de interacción realizados en voluntarios sanos mostraron que la administración conjunta de anagrelida con una dosis repetida de 1 mg una vez al día y 75 mg de ácido acetilsalicílico una vez al día puede potenciar los efectos antiagregantes de cada principio activo en comparación con la administración de solo ácido acetilsalicílico. En algunos pacientes con trombocitemia esencial tratados simultáneamente con ácido acetilsalicílico y anagrelida, se han presentado casos de hemorragias masivas. Antes de iniciar el tratamiento combinado con ácido acetilsalicílico y anagrelida, debe evaluarse el riesgo potencial de hemorragia, especialmente en pacientes de alto riesgo. En algunos pacientes, la anagrelida puede causar trastornos gastrointestinales y podría alterar la absorción de anticonceptivos hormonales orales.

Interacción con los alimentos.

La ingestión de alimentos retrasa la absorción de la anagrelida, pero no produce un efecto significativo sobre su exposición sistémica. El efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad no se considera clínicamente relevante para la administración de anagrelida.

Población pediátrica: los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Insuficiencia hepática.

Antes de prescribir anagrelida, se debe considerar cuidadosamente el riesgo potencial y los beneficios en pacientes con insuficiencia hepática leve. No se recomienda el uso del medicamento para el tratamiento de pacientes con niveles elevados de transaminasas (> 5 veces por encima del límite superior normal) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Insuficiencia renal.

Antes de iniciar la terapia con anagrelida, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo potencial y los beneficios en pacientes con insuficiencia renal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Riesgo de trombosis.

Debe evitarse la interrupción repentina del tratamiento debido al riesgo de un aumento brusco del recuento de plaquetas, lo que podría provocar complicaciones trombóticas potencialmente fatales, como infarto cerebral. Los pacientes deben ser informados sobre cómo reconocer los signos y síntomas iniciales que indiquen complicaciones trombóticas, tales como infarto cerebral. En caso de aparición de tales síntomas, debe buscarse atención médica inmediata.

Interrupción del tratamiento.

Tras la suspensión de la dosis o la interrupción del tratamiento, la recuperación del recuento de plaquetas es variable, pero el número de plaquetas comienza a aumentar dentro de los 4 días posteriores a la interrupción del tratamiento con anagrelida y vuelve al nivel previo al tratamiento en un plazo de 10–14 días, posiblemente elevándose por encima de los valores iniciales. Por lo tanto, es necesario realizar un control frecuente del nivel de plaquetas (ver sección «Posología y forma de administración»).

Monitorización.

Durante el tratamiento, es necesario un control cuidadoso del estado clínico del paciente, que incluya hemograma completo (hemoglobina, leucocitos y plaquetas), evaluación de la función hepática (niveles de alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST]), función renal (concentración de creatinina y urea en suero) y niveles de electrolitos (potasio, magnesio y calcio).

Sistema cardiovascular.

Se han observado casos de taquicardia ventricular del tipo «torsade de pointes», taquicardia ventricular, cardiomiopatía, cardiomegalia e insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección «Reacciones adversas»).

La anagrelida debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, como el síndrome congénito de QT prolongado, antecedentes de QT prolongado adquirido, uso de medicamentos que pueden provocar prolongación del intervalo QTc o hipopotasemia.

Debe prescribirse con precaución en pacientes que podrían tener una concentración plasmática más alta de anagrelida y su metabolito activo, el 3-hidroxi-anagrelida, por ejemplo, en caso de insuficiencia hepática o uso de inhibidores del isoenzima CYP1A2 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se recomienda una monitorización cuidadosa del intervalo QTc.

Los pacientes con enfermedades cardiovasculares deben someterse a una evaluación cardiológica (electrocardiograma y ecocardiograma) antes de iniciar el tratamiento con anagrelida. La hipopotasemia o hipomagnesemia deben corregirse antes de iniciar el anagrelida y controlarse durante el tratamiento.

La anagrelida inhibe la fosfodiesterasa III del AMP cíclico; debido a su acción inotrópica y cronotrópica positiva, debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes de cualquier edad y en aquellos con enfermedades cardíacas preexistentes. Además, se han registrado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular en pacientes sin antecedentes de enfermedad cardíaca y que se habían sometido a evaluación cardiológica antes del inicio del tratamiento. La anagrelida solo debe usarse si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Sistema respiratorio.

Se han notificado casos de hipertensión pulmonar en pacientes que recibieron anagrelida. Antes del inicio y durante el tratamiento con anagrelida, debe evaluarse la presencia de síntomas de enfermedades cardiovasculares.

Pacientes pediátricos.

Existen datos limitados sobre el uso de anagrelida en niños, por lo que debe usarse con precaución en este grupo de pacientes (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Como en adultos, antes del inicio y durante el tratamiento, debe realizarse una evaluación periódica del hemograma completo, así como de la función cardiovascular, hepática y renal.

La enfermedad puede progresar hacia mielofibrosis o leucemia mieloide aguda. Dado que la probabilidad de esta progresión es desconocida y la duración de la enfermedad en niños es más larga, el riesgo de desarrollar neoplasias malignas es mayor en niños que en adultos. Es necesario realizar un control periódico de la progresión de la enfermedad en niños, de acuerdo con la práctica clínica estándar, incluyendo exploración física, evaluación de marcadores relevantes y biopsia de médula ósea. Cualquier anomalía debe evaluarse de inmediato y deben adoptarse medidas adecuadas, incluyendo la reducción de la dosis o la suspensión temporal o definitiva del medicamento.

Interacciones clínicamente relevantes.

La anagrelida es un inhibidor de la fosfodiesterasa III. No se recomienda la administración concomitante de anagrelida con otros inhibidores de la fosfodiesterasa III, como milrinona, enoximona, amrinona, olprinona y cilostazol.

La administración concomitante de anagrelida y ácido acetilsalicílico se ha asociado con trastornos hemorrágicos extensos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Información importante sobre excipientes:

1 cápsula de 0,5 mg contiene 28,0 mg de monohidrato de lactosa y 32,9 mg de lactosa.

Por lo tanto, este medicamento no debe administrarse a pacientes con galactosemia congénita, síndrome de malabsorción de glucosa o galactosa o deficiencia de lactasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil.

Las mujeres en edad fértil que tomen anagrelida deben utilizar métodos anticonceptivos.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de anagrelida en mujeres embarazadas o en mujeres que amamantan. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. El riesgo potencial sobre el feto es desconocido. No se recomienda el uso de anagrelida durante el embarazo.

Si una mujer toma anagrelida durante el embarazo o queda embarazada mientras está en tratamiento, debe advertírsele sobre el riesgo para el feto.

Las mujeres en edad fértil que tomen anagrelida deben utilizar métodos anticonceptivos.

Lactancia.

No se sabe si la anagrelida se excreta en la leche materna. Los estudios en animales mostraron excreción de anagrelida y sus metabolitos en la leche materna. No se puede excluir el riesgo para el recién nacido o lactante; por lo tanto, si es necesario usar este medicamento, debe interrumpirse la lactancia.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto de la anagrelida sobre la fertilidad humana. En ratas macho, la anagrelida no afectó la fertilidad ni la función reproductiva. En ratas hembra, con dosis superiores a las terapéuticas, la anagrelida alteró la implantación.

Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.

Se debe evitar conducir vehículos o usar maquinaria en pacientes que experimenten mareos durante el tratamiento con este medicamento.

Vía de administración y dosis.

Por vía oral.

El tratamiento con el medicamento Anagrelid-Vista debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la trombocitemia esencial.

Dosificación.

La dosis recomendada inicial de anagrelida es de 1 mg al día, que puede administrarse por vía oral en dos tomas de 0,5 mg. Esta dosis inicial debe mantenerse durante 1 semana. Después de 1 semana, la dosis puede ajustarse individualmente, incrementándose hasta alcanzar la dosis mínima eficaz necesaria para reducir/mantener el recuento de plaquetas por debajo de 600×10⁹/l, y de forma ideal entre 150×10⁹/l y 400×10⁹/l. El aumento de la dosis no debe superar 0,5 mg al día cada semana. La dosis única máxima del medicamento no debe exceder los 2,5 mg. La dosis diaria máxima empleada en los estudios clínicos con anagrelida fue de 10 mg al día.

Es necesario controlar regularmente la respuesta al tratamiento con anagrelida (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Durante la primera semana de tratamiento, el recuento de plaquetas debe medirse cada 2 días; posteriormente, al menos semanalmente hasta alcanzar una dosis estable. Generalmente, la reducción del recuento de plaquetas se observa entre los 14 y 21 días desde el inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes se logra y mantiene una respuesta adecuada con dosis comprendidas entre 1 y 3 mg al día (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada.

Las diferencias farmacocinéticas de anagrelida observadas entre pacientes mayores y más jóvenes con trombocitemia esencial no requieren ajustes en la dosis inicial ni en el procedimiento de titulación para alcanzar la dosis de mantenimiento óptima individual. Los estudios clínicos con anagrelida, en los que participó un 50 % de pacientes mayores de 60 años, demostraron que estos pacientes no requirieron modificaciones en la dosificación relacionadas con la edad. Sin embargo, en esta población de edad avanzada se observaron reacciones adversas graves aproximadamente dos veces más frecuentemente, principalmente a nivel del sistema cardiovascular.

Alteraciones de la función renal.

Actualmente no existen datos sobre la farmacocinética de anagrelida en pacientes con alteraciones de la función renal; por tanto, antes de iniciar el tratamiento se debe evaluar cuidadosamente el beneficio frente al riesgo potencial (véase la sección «Contraindicaciones»).

Alteraciones de la función hepática.

No existen datos sobre la farmacocinética de anagrelida en pacientes con alteraciones de la función hepática. Dado que el metabolismo hepático es la vía principal de eliminación del medicamento, puede esperarse que las alteraciones hepáticas influyan en este proceso. No se recomienda el uso de anagrelida en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves. En pacientes con alteraciones hepáticas leves, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio frente al riesgo antes de iniciar el tratamiento (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso»).

Niños.

La seguridad y eficacia de anagrelida en niños no han sido estudiadas. Debido a la experiencia limitada con anagrelida en este grupo, el medicamento debe usarse con precaución. En ausencia de recomendaciones específicas en pediatría, los criterios diagnósticos de la OMS para la trombocitemia esencial en adultos pueden utilizarse para el diagnóstico en niños. Se deben seguir cuidadosamente las recomendaciones para el diagnóstico de trombocitemia esencial y, en casos dudosos, realizar un diagnóstico repetido para diferenciar entre trombocitosis congénita y adquirida. En algunos casos puede ser necesario realizar un análisis genético y una biopsia de médula ósea. En pediatría, la terapia citorreductora generalmente se reserva para pacientes con alto riesgo. Anagrelida solo puede considerarse cuando existan signos de progresión de la enfermedad o cuando el paciente haya sufrido trombosis.

Durante el tratamiento con anagrelida, debe realizarse un monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo, así como una evaluación periódica de la necesidad de continuar el tratamiento. Los valores objetivo de plaquetas deben determinarse por el médico según las características individuales de cada paciente.

Si tras 3 meses de tratamiento con el medicamento no se ha logrado un resultado satisfactorio en niños, debe considerarse la posibilidad de interrumpir la terapia.

Los datos actualmente disponibles se presentan en las secciones «Propiedades farmacológicas», «Instrucciones de uso» y «Reacciones adversas», aunque no existen recomendaciones específicas sobre la dosificación.

Sobredosis.

Hasta la fecha, hay escasa información sobre sobredosis intencionada con anagrelida. Síntomas. Se han notificado pocos casos de sobredosis con anagrelida, cuyos síntomas incluyeron taquicardia sinusal y vómitos, que desaparecieron con tratamiento sintomático. Tratamiento. No existe un antídoto específico para anagrelida. En caso de sobredosis, el paciente debe mantenerse bajo estricta vigilancia médica. Es necesario controlar el recuento de plaquetas en sangre. En caso de sobredosis, el uso del medicamento debe suspenderse hasta que el recuento de plaquetas regrese a valores normales. El uso de anagrelida en dosis superiores a las recomendadas ha provocado disminución de la presión arterial con hipotensión intermitente. Una dosis única de anagrelida de 5 mg puede provocar descenso de la presión arterial acompañado de mareo.

Reacciones adversas.

Descripción breve del perfil de seguridad

La seguridad del anagrelido fue evaluada en 3 estudios con la participación de 942 pacientes que recibieron el medicamento en una dosis media de 2 mg/día. 22 pacientes de este estudio recibieron anagrelido durante 4 años.

La seguridad del anagrelido fue evaluada en un estudio posterior con la participación de 3660 pacientes que recibieron anagrelido en una dosis media de 2 mg/día. 34 pacientes de este estudio recibieron anagrelido durante 5 años.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con el tratamiento con anagrelido fueron cefalea (14 %), palpitaciones (9 %), retención de líquidos, náuseas (6 %) y diarrea (5 %).

Estas reacciones adversas son previsibles, según la farmacología del anagrelido (inhibición de la PDE III). Una titulación gradual de la dosis puede ayudar a reducir la aparición de reacciones adversas (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Lista tabulada de reacciones adversas

La información disponible hasta la fecha sobre reacciones adversas durante estudios clínicos, estudios poscomercialización y notificaciones espontáneas se presenta a continuación en la tabla.

Según la clasificación por órganos y sistemas, la información sobre reacciones adversas se presenta de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

* Infarto cerebral (ver sección «Precauciones de uso»: Riesgo de trombosis).

Niños

En estudios clínicos o en el marco de registros de enfermedades con participación de 48 pacientes de entre 6 y 17 años de edad (19 niños y 29 adolescentes) que recibieron tratamiento con anagrelida durante 6,5 años (ver sección «Propiedades farmacológicas»), la mayoría de las reacciones adversas pertenecían a las ya mencionadas en el prospecto.

Los datos sobre seguridad son limitados y no permiten realizar un análisis comparativo de los resultados obtenidos en pacientes adultos y en niños (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento correspondiente. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad, a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 100 cápsulas en un frasco. Un frasco en un estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sintón España, S.L.

Sintón B.V.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

C/ Castello, n°1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España.

Microveg 22, Nimega, 6545 SM, Países Bajos.