Anagrelid-Vista

ULOTKA DO STOSOWANIA W LEKU ANAGRELID-VISTA (ANAGRELIDE-VISTA)

Skład:

substancja czynna: anagrelid;

1 kapsułka twarda zawiera 0,61 mg chlorowodorku anagrelidu monohydratu, co odpowiada 0,5 mg anagrelidu;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, sodowa croscarmelozowa, powidon, laktoza bezwodna, celuloza mikrokryształowa, stearynian magnezu;

skład kapsułki: żelatyna, dwutlenek tytanu (E 171).

Postać farmaceutyczna. Kapsułki twarde.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: kapsułka z nieprzezroczystą białą obudową i kapselką.

Zawartość kapsułek – proszek biały lub prawie biały.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwnowotworowe. Anagrelid. Kod ATC L01X X35.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Anagrelid – inhibitor cyklicznej AMP fosfodiesterazy III. Mechanizmy, za pomocą których anagrelid powoduje obniżenie liczby płytek krwi, są nadal badane. W trakcie badań stwierdzono, że anagrelid hamuje ekspresję czynników transkrypcji, w tym GATA-1 oraz FOG-1, które odgrywają rolę w megakariocytozie, tym samym zmniejszając powstawanie płytek krwi. Badania formowania się megakariocytów in vitro wykazały, że u ludzi hamowanie tworzenia płytek krwi wywołane anagrelidem wiąże się z opóźnionym dojrzewaniem megakariocytów, zmniejszeniem ich wielkości oraz gęstości. Analogiczne wyniki in vivo uzyskano z próbek biopsji szpiku kostnego pacjentów stosujących anagrelid.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne.

Bezpieczeństwo oraz skuteczność anagrelidu jako leku obniżającego poziom płytek krwi oceniano w badaniach, w których wzięło udział ponad 4000 pacjentów z mieloproliferacyjnym nowotworem. U pacjentów z trombocytemią esencjalną pełnym ustąpieniem uważano zmniejszenie liczby płytek krwi do ≤ 600x10⁹/l lub o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowych, przy czym ten efekt utrzymywał się przez ponad 4 tygodnie. W trakcie badań okres pełnego ustąpienia wynosił od 4 do 12 tygodni. Ze względu na korzyści kliniczne ryzyko wystąpienia powikłań trombohemoragicznych jest niewielkie.

Wpływ na częstość skurczów serca oraz odcinek QT

Wpływ dwóch dawek anagrelidu (0,5 mg oraz 2,5 mg, pojedyncze dawki) na częstość skurczów serca (CSS) oraz odcinek QT oceniano w trakcie podwójnie ślepego, randomizowanego, placebo- i aktywnie kontrolowanego badania krzyżowego wśród zdrowych dorosłych kobiet i mężczyzn. Zwiększenie częstości skurczów serca związane z podwyższeniem dawki leku zaobserwowano w pierwszych 12 godzinach. Maksymalne zwiększenie CSS wystąpiło przy maksymalnej stężeniu anagrelidu. Maksymalna zmiana średniej wartości CSS zaobserwowana była 2 godziny po podaniu anagrelidu i wynosiła +7,8 uderzeń/min dla dawki 0,5 mg oraz +29,1 uderzeń/min dla dawki 2,5 mg. Zanotowano przejściowe zwiększenie średniej wartości QTc dla obu dawek przy wzroście CSS, a maksymalna zmiana średniej wartości QTcF wynosiła +5,0 ms po 2 godzinach dla dawki 0,5 mg oraz +10 ms po godzinie dla dawki 2,5 mg.

Dzieci.

W badaniu, w którym wzięło udział 8 dzieci oraz 10 nastolatków (w tym osoby wcześniej nie przyjmujące anagrelidu oraz osoby przyjmujące go przez 5 lat przed badaniem), średni poziom płytek krwi zmniejszył się do poziomu kontrolowanego po 12 tygodniach leczenia. Średnia dawka dobowa była wyższa u nastolatków. W trakcie pediatrycznego badania rejestrowego, podczas stosowania anagrelidu, średni poziom płytek krwi zmniejszył się w porównaniu z wartością wyjściową i pozostawał kontrolowany przez 18 miesięcy u 14 dzieci z trombocytemią esencjalną (4 dzieci i 10 nastolatków). W poprzednich badaniach otwartych stwierdzono obniżenie średniej liczby płytek krwi u 7 dzieci i 9 nastolatków, przy czym okres leczenia wynosił od 3 miesięcy do 6,5 roku. Średnia dawka dobowa anagrelidu w trakcie wszystkich badań u dzieci z trombocytemią esencjalną była różna, jednak dane wskazują, że u leczonych nastolatków można stosować dawkę dorosłych, a najniższa dawka początkowa u dzieci od 6 roku życia wynosi 0,5 mg na dobę (patrz rozdziały „Właściwości farmakologiczne”, „Szczególne wskazania”, „Sposób podania i dawki” oraz „Reakcje niepożądane”). W trakcie leczenia dzieci należy ostrożnie dobrać dawkę indywidualnie.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Po doustnym podaniu leku 70% anagrelidu jest szybko wchłaniane w przewodzie pokarmowym. Po podaniu na czczo maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po 1 godzinie. Dane farmakokinetyczne uzyskane u zdrowych ochotników wskazują, że spożycie pokarmu obniża Cmax anagrelidu o 14%, ale jednocześnie zwiększa średnią koncentrację leku w moczu o 20%. Jednoczesne spożycie pokarmu zmniejsza również Cmax aktywnego metabolitu, 3-hydroksyanagrelidu, o 29%, ale nie wpływa na jego średnią koncentrację w moczu.

Biota transformacja.

Anagrelid jest metabolizowany przez izoenzym CYP1A2 do formy 3-hydroksyanagrelidu, który następnie jest metabolizowany przez izoenzym CYP1A2 do nieaktywnego metabolitu – 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydrokinazolina.

Wpływ omeprazolu, induktora CYP1A2, na farmakokinetykę anagrelidu badano u 20 zdrowych dorosłych ochotników po wielokrotnym podawaniu dawki 40 mg raz dziennie. Wyniki badania wykazały, że omeprazol obniżał wartości AUC(0-∞), AUC(0-t) oraz Cmax odpowiednio o 27%, 26% i 36%; odpowiednie wartości dla 3-hydroksyanagrelidu, metabolitu anagrelidu, były obniżone odpowiednio o 13%, 14% i 18%.

Eliminacja.

Okres półtrwania anagrelidu jest krótki, wynosi około 1,3 godziny, brak danych o jego akumulacji w osoczu. Mniej niż 1% anagrelidu wydzielane jest z moczem. Średni poziom 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydrokinazolina w moczu wynosi 18–35% od dawki podanej. Ponadto brak danych o autoindukcji klirensu anagrelidu.

Liniowość.

Proporcjonalność do dawki występuje w zakresie 0,5–2 mg.

Dzieci.

Dane farmakokinetyczne uzyskane u dzieci i nastolatków z trombocytemią esencjalną (w wieku od 7 do 16 lat), którzy przyjmowali anagrelid na czczo, wskazują, że unormowana ekspozycja dawki, Cmax oraz maksymalne stężenie w moczu były wyższe w tej grupie pacjentów w porównaniu z dorosłymi. Obserwowano również tendencję do podwyższenia dawki w celu zapewnienia powstawania aktywnych metabolitów.

Pacjenci w podeszłym wieku

Po porównawczej analizie danych farmakokinetycznych uzyskanych u pacjentów w podeszłym wieku z ET (w wieku od 65 do 75 lat), którzy przyjmowali anagrelid na czczo, oraz danych u dorosłych (w wieku od 22 do 50 lat) stwierdzono, że Cmax oraz maksymalne stężenie anagrelidu w moczu były odpowiednio o 36% i 61% wyższe u pacjentów w podeszłym wieku, natomiast Cmax oraz maksymalne stężenie w moczu aktywnego metabolitu, 3-hydroksyanagrelidu, były odpowiednio o 42% i 37% niższe w tej grupie pacjentów. Różnice te prawdopodobnie wynikają z niższego metabolizmu przedukładowego anagrelidu do 3-hydroksyanagrelidu u pacjentów w podeszłym wieku.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Anagrelid jest wskazany do obniżania podwyższonego poziomu płytek krwi u pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju trombocytomii esencjalnej, którzy nie tolerują aktualnego leczenia lub u których to leczenie nie obniża poziomu płytek krwi do wymaganego poziomu.

Grupa ryzyka.

Do grupy ryzyka rozwoju trombocytomii esencjalnej należą pacjenci z jednym lub kilkoma z następujących czynników:

• wiek powyżej 60 roku życia;
• liczba płytek krwi powyżej 1000 x 10⁹/l;
• wywiad obecności zdarzeń zakrzepowo-zatorowych oraz zaburzeń krążenia.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na anagrelid lub którykolwiek składnik leku.
• Umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby.
• Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Brak wystarczających danych dotyczących interakcji farmakokinetycznych lub farmakodynamicznych anagrelidu z innymi lekami.

Wpływ innych leków.

Badania interakcji lekowych in vivo u ludzi wykazały, że derywa i warfaryna nie wpływają na parametry farmakokinetyczne anagrelidu.

Inhibitory CYP1A2.

Anagrelid jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP1A2. Wiadomo, że niektóre leki, w tym fluwoksamina i enoksacyna, hamują aktywność izoenzymu CYP1A2, dlatego te leki teoretycznie mogą negatywnie wpływać na klirens anagrelidu.

Induktory CYP1A2.

Induktory CYP1A2, takie jak omeprazol, mogą zmniejszać działanie anagrelidu, zwiększając jego główny aktywny metabolit. Skutki bezpieczeństwa i skuteczności anagrelidu nie są ustalone. Dlatego pacjentom przyjmującym równolegle leki indukujące CYP1A2 zaleca się monitorowanie kliniczne. W razie potrzeby można dostosować dawkę anagrelidu. Wpływ anagrelidu na inne leki.

Anagrelid wykazuje właściwości słabego inhibitora izoenzymu CYP1A2 i teoretycznie może oddziaływać z innymi lekami, których klirens odbywa się tym samym mechanizmem, np. z teofiliną.

Anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania anagrelidu z innymi inhibitorami fosfodiesterazy III, takimi jak milrynon, enoksymon, amrynon, olprinon i cyklostazol.

Badania in vivo interakcji u ludzi wykazały, że anagrelid nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny i derywy.

W zalecanych dawkach do leczenia trombocytomii esencjalnej anagrelid może nasilać działanie innych leków hamujących lub modyfikujących funkcję płytek krwi, np. kwasu acetylosalicylowego. Badania interakcji przeprowadzone u zdrowych ochotników wykazały, że jednoczesne stosowanie anagrelidu w dawce 1 mg raz dziennie i 75 mg kwasu acetylosalicylowego raz dziennie może nasilać efekty antyagregacyjne każdej substancji czynnej w porównaniu z samodzielnym stosowaniem kwasu acetylosalicylowego. U niektórych pacjentów z trombocytomią esencjalną, którzy jednocześnie leczono kwasem acetylosalicylowym i anagrelidem, wystąpiły przypadki masywnych krwawień. Przed rozpoczęciem jednoczesnego stosowania kwasu acetylosalicylowego i anagrelidu należy ocenić potencjalne ryzyko krwawień, szczególnie u pacjentów z wysokim ryzykiem. U niektórych pacjentów anagrelid może powodować zaburzenia funkcji jelit i może zakłócać wchłanianie doustnych środków antykoncepcyjnych.

Interakcje z produktami spożywczymi.

Spożycie pokarmu opóźnia wchłanianie anagrelidu, ale nie prowadzi do istotnego wpływu na jego działanie systemowe. Wpływ pokarmu na biodostępność nie jest uważany za klinicznie istotny w stosowaniu anagrelidu.

Populacja pediatryczna: badania interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Zaburzenia wątrobowe.

Potencjalne ryzyko i korzyści związane ze stosowaniem anagrelidu u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami wątrobowymi należy rozważyć przed zastosowaniem leku. Nie zaleca się stosowania środka leczniczego u pacjentów z podwyższonym poziomem transaminaz (> 5-krotnie powyżej górnej granicy normy) (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Sposób stosowania i dawki”).

Niewydolność nerek.

Potencjalne ryzyko i korzyści związane ze stosowaniem anagrelidu u pacjentów z niewydolnością nerek należy rozważyć przed włączeniem terapii anagrelidem (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Sposób stosowania i dawki”).

Ryzyko zakrzepienia.

Należy unikać nagłego zaprzestania leczenia ze względu na ryzyko nagłego wzrostu liczby płytek krwi, co może prowadzić do potencjalnie śmiertelnych powikłań zakrzepowych, takich jak zawał mózgu. Pacjentom należy wskazać, jak rozpoznać wczesne objawy i oznaki wskazujące na powikłania zakrzepowe, takie jak zawał mózgu. W przypadku wystąpienia takich objawów należy natychmiast skontaktować się o pomoc medyczną.

Przerywanie leczenia.

W przypadku przerwania dawkowania lub odstawienia leku przywrócenie liczby płytek krwi jest zróżnicowane, jednak liczba płytek zacznie wzrastać w ciągu 4 dni od zaprzestania leczenia anagrelidem i powróci do poziomu sprzed leczenia w ciągu 10–14 dni, czasem osiągając wartości wyższe niż początkowe. Dlatego konieczna jest częsta kontrola poziomu płytek krwi (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Monitorowanie.

Podczas leczenia wymagana jest staranna kontrola stanu klinicznego pacjenta, obejmująca morfologię krwi (hemoglobina, leukocyty i płytki krwi), ocenę funkcji wątroby (poziom alaninotransaminazy (ALT) i aspартanotransaminazy (AST)), funkcji nerek (stężenie kreatyniny i mocznika w surowicy) oraz poziom elektrolitów (potas, magnez i wapń).

Układ sercowo-naczyniowy.

Obserwowano przypadki komorowej tachykardii typu „pistoletowy wystrzał”, tachykardii komorowej, kardiomiopatii, kardiomegalii oraz niewydolności serca (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Anagrelid należy stosować z ostrożnością u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT, takimi jak wrodzony zespół wydłużonego odcinka QT, wywiad o nabyte wydłużenie odcinka QT, stosowanie leków mogących wydłużać odcinek QTc oraz hipokaliemia.

Anagrelid należy przepisywać z ostrożnością pacjentom, u których może występować wyższe stężenie maksymalne anagrelidu i jego aktywnego metabolitu – 3-hydroksyanagrelidu we krwi, np. u pacjentów z niewydolnością wątroby lub stosujących inhibitory izoenzymu CYP1A2 (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Zaleca się staranne monitorowanie odcinka QTc.

Pacjentom z chorobami układu sercowo-naczyniowego przed włączeniem terapii anagrelidem należy przeprowadzić badanie kardiologiczne (elektrokardiogram i echokardiogram). Przed zastosowaniem anagrelidu należy skorygować hipokaliemię lub hipomagnezemię oraz kontrolować ich poziom podczas leczenia.

Anagrelid hamuje fosfodiesterazę III cyklicznego AMP; ze względu na swoje działanie inotropowe i chronotropowe należy stosować go ostrożnie u pacjentów w każdym wieku oraz u pacjentów z możliwymi chorobami serca. Ponadto odnotowano poważne działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego u pacjentów, którzy nie mieli chorób serca i przeszli badanie kardiologiczne przed rozpoczęciem leczenia. Anagrelid należy stosować tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

Układ oddechowy.

Zgłaszano przypadki nadciśnienia płucnego u pacjentów stosujących anagrelid. Przed rozpoczęciem i podczas leczenia anagrelidem należy ocenić występowanie objawów chorób układu sercowo-naczyniowego.

Dzieci.

Dane dotyczące stosowania anagrelidu u dzieci są ograniczone, dlatego należy stosować go z ostrożnością w tej grupie pacjentów (patrz sekcje „Właściwości farmakologiczne”, „Sposób stosowania i dawki” oraz „Efekty niepożądane”).

Tak jak u dorosłych, przed rozpoczęciem i podczas leczenia należy regularnie oceniać morfologię krwi, funkcje układu sercowo-naczyniowego, wątroby i nerek.

Choroba może postępować do postaci mielofibrozy lub ostrej białaczki szpikowej. Ponieważ prawdopodobieństwo takiego postępu choroby jest nieznane, a czas trwania choroby u dzieci jest dłuższy, ryzyko rozwoju nowotworów u dzieci jest wyższe niż u dorosłych. Konieczna jest regularna kontrola postępu choroby u dzieci zgodna z obowiązującą praktyką kliniczną, tj. badanie fizykalne, ocena odpowiednich markerów oraz biopsja szpiku kostnego. Należy natychmiast ocenić wszelkie patologie i podjąć odpowiednie działania, w tym zmniejszenie dawki, tymczasowe lub ostateczne zaprzestanie stosowania leku.

Interakcje klinicznie istotne.

Anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania anagrelidu z innymi inhibitorami fosfodiesterazy III, takimi jak milrynon, enoksymin, amrynon, olprinon i cyklostazol.

Jednoczesne stosowanie anagrelidu i kwasu acetylosalicylowego wiąże się z rozległymi zaburzeniami krążenia (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Ważne informacje dotyczące substancji pomocniczych:

1 kapsułka o zawartości 0,5 mg zawiera 28,0 mg laktozy monohydrycznej oraz 32,9 mg laktozy.

Dlatego pacjentom z wrodzoną galaktozemią, zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy lub niedoborem laktoazy nie można podawać tego środka leczniczego.

Stosowanie w czasie ciąży lub laktacji.

Kobiety w wieku rozrodczym.

Kobietom w wieku rozrodczym przyjmującym anagrelid należy zalecić stosowanie środków antykoncepcyjnych.

Ciąża.

Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania anagrelidu u kobiet w ciąży lub karmiących piersią. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną. Potencjalne ryzyko działania na płód jest nieznane. Stosowanie anagrelidu w czasie ciąży nie jest zalecane.

Jeśli kobieta stosuje anagrelid w czasie ciąży lub zajście w ciążę podczas leczenia, należy ją poinformować o ryzyku dla płodu.

Kobietom w wieku rozrodczym przyjmującym anagrelid należy zalecić stosowanie środków antykoncepcyjnych.

Okres laktacji.

Nie wiadomo, czy anagrelid przenika do mleka matki. Badania na zwierzętach wykazały wydalanie anagrelidu i jego metabolitów z mlekiem matki. Ryzyko dla noworodka lub niemowlęcia nie może być wykluczone, dlatego w razie potrzeby zastosowania leku należy zaprzestać karmienia piersią.

Niepłodność.

Brak danych dotyczących wpływu anagrelidu na płodność. U samców szczurów anagrelid nie wpływał na płodność ani funkcję rozrodczą. U samic szczurów, którym podawano dawki przekraczające dawki terapeutyczne, anagrelid zaburzał implantację.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Pacjenci, u których podczas stosowania leku występuje zawroty głowy, powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Do użytku wewnętrznego.

Leczenie lekiem Anagrelid-Vista prowadzi lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu trombocytemii esencjalnej.

Dawkowanie.

Zalecana dawka początkowa anagrelidu wynosi 1 mg na dobę, którą można podawać doustnie w 2 dawkach po 0,5 mg. Dawkę początkową należy utrzymywać przez 1 tydzień. Po upływie 1 tygodnia dawkę można dostosowywać indywidualnie, aż do osiągnięcia minimalnej skutecznej dawki, która będzie wystarczająca do obniżenia/utrzymania liczby płytek krwi na poziomie poniżej 600×10⁹/l, a najlepiej – w zakresie od 150×10⁹/l do 400×10⁹/l. Zwiększenie dawki leku nie powinno przekraczać 0,5 mg na dobę w ciągu 1 tygodnia. Maksymalna pojedyncza dawka leku nie powinna przekraczać 2,5 mg. Maksymalna dawka dobową stosowana w badaniach klinicznych anagrelidu wynosiła 10 mg na dobę.

Wyniki leczenia anagrelidem należy regularnie monitorować (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

W pierwszym tygodniu leczenia liczba płytek krwi powinna być oznaczana co 2 dni, a następnie co najmniej raz w tygodniu aż do ustalenia stałej dawki. Zazwyczaj zmniejszenie liczby płytek krwi obserwuje się w ciągu 14–21 dni od rozpoczęcia leczenia, a u większości pacjentów odpowiedni efekt terapeutyczny osiąga się i utrzymuje przy dawce 1–3 mg na dobę (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Grupy pacjentów o szczególnych potrzebach.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Różnice farmakokinetyki anagrelidu obserwowane u pacjentów w podeszłym i młodszym wieku z trombocytemią esencjalną nie wymagały korygowania dawki początkowej ani procedury dobowego dozowania aż do osiągnięcia indywidualnej optymalnej dawki utrzymującej. Badania kliniczne dotyczące stosowania anagrelidu, w których wzięło udział 50 % pacjentów w wieku powyżej 60 lat, wykazały, że ci pacjenci nie wymagali żadnych zmian dawkowania zależnych od wieku. Jednak u pacjentów z tej grupy wiekowej poważne działania niepożądane, głównie ze strony układu sercowo-naczyniowego, występowały dwukrotnie częściej.

Zaburzenia funkcji nerek.

Do chwili obecnej brak danych dotyczących farmakokinetyki anagrelidu u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, dlatego przed zastosowaniem leku należy dokładnie rozważyć korzyści i potencjalne ryzyko leczenia (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Zaburzenia funkcji wątroby.

Do chwili obecnej brak danych dotyczących farmakokinetyki anagrelidu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Ponieważ metabolizm wątrobowy jest główną drogą eliminacji leku, można oczekiwać, że zaburzenia funkcji wątroby będą wpływać na ten proces. Nie zaleca się stosowania anagrelidu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami funkcji wątroby należy przed zastosowaniem anagrelidu dokładnie porównać korzyści i potencjalne ryzyko leczenia (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne środki ostrożności”).

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania anagrelidu u dzieci nie zostały zbadane. Ponieważ doświadczenie w stosowaniu anagrelidu u tej grupy jest ograniczone, lek należy stosować z ostrożnością. W przypadku braku szczególnych zaleceń w pediatrii, kryteria diagnostyczne WHO dotyczące trombocytemii esencjalnej u dorosłych mogą być stosowane w diagnostyce u dzieci. Należy dokładnie przestrzegać zaleceń dotyczących diagnostyki trombocytemii esencjalnej, a w przypadkach wątpliwych należy przeprowadzić ponowną diagnostykę, aby odróżnić trombocytоз wrodzony od nabytego. Może to wymagać wykonania analizy genetycznej i biopsji szpiku kostnego. Zazwyczaj w pediatrii terapię cytordukcyjną stosuje się u pacjentów z wysokim ryzykiem. Anagrelid można stosować tylko wtedy, gdy występują objawy postępu choroby lub pacjent doświadcza trombozy.

W przypadku stosowania anagrelidu należy ciągle monitorować stosunek korzyści do ryzyka oraz okresowo oceniać konieczność dalszego leczenia. Docelowe wartości liczby płytek krwi określa lekarz indywidualnie, w zależności od cech charakterystycznych dla danego pacjenta.

Jeśli po 3 miesiącach stosowania leku u dzieci nie osiągnięto satysfakcjonującego efektu, należy rozważyć możliwość przerwania terapii.

Aktualne dostępne dane przedstawiono w sekcjach „Właściwości farmakologiczne”, „Szczególne środki ostrożności”, „Działania niepożądane”, jednak zaleceń dotyczących dawkowania nie podano.

Przedawkowanie.

Do chwili obecnej dostępnych jest niewiele danych na temat celowego przedawkowania anagrelidu. Objawy. Zanotowano niewielką liczbę przypadków przedawkowania anagrelidu; objawy obejmowały tachykardię zatokową i wymioty, które ustępowały po leczeniu objawowym. Leczenie. Nie istnieje specyficzny antydotum na anagrelid. W przypadku przedawkowania pacjent powinien być poddany dokładnej opiece medycznej. Należy monitorować liczbę płytek krwi. W przypadku przedawkowania należy przerwać stosowanie leku, aż do przywrócenia liczby płytek krwi do normy. Anagrelid w dawkach wyższych niż zalecane powodował obniżenie ciśnienia tętniczego, z okresową hipotensją. Jednorazowa dawka anagrelidu 5 mg może prowadzić do obniżenia ciśnienia tętniczego, towarzyszonego zawrotami głowy.

Działania niepożądane

Krótki opis profilu bezpieczeństwa

Bezpieczeństwo anagrelidu oceniano w 3 badaniach z udziałem 942 pacjentów, którzy otrzymywali lek w średniej dawce 2 mg na dobę. 22 pacjentów z tej grupy przyjmowało anagrelid przez 4 lata.

Bezpieczeństwo anagrelidu oceniano również w późniejszym badaniu z udziałem 3660 pacjentów, którzy otrzymywali anagrelid w średniej dawce 2 mg na dobę. 34 pacjentów z tej grupy przyjmowało anagrelid przez 5 lat.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem anagrelidem były: ból głowy (14%), kołatanie serca (9%), zatrzymanie płynów, nudności (6%) i biegunka (5%).

Wskazane działania niepożądane są przewidywalne na podstawie farmakologii anagrelidu (hamowanie PDE III). Stopniowe dawkowanie może pomóc w zmniejszeniu występowania działań niepożądanych (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Tabela działań niepożądanych

Dostępne obecnie informacje o działaniach niepożądanych podczas badań klinicznych, badań pozarejestrowych oraz zgłoszeń spontanicznych przedstawiono poniżej w tabeli.

Ze względu na klasy narządów i układów, informacje o działaniach niepożądanych podano następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); nieczęsto (≥ 1/1000, < 1/100); rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie działania niepożądane są wymienione według malejącego nasilenia.

* Zespół udaru mózgowego (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”: ryzyko zakrzepicy).

Dzieci

W badaniach klinicznych lub w rejestrze chorób z udziałem 48 pacjentów w wieku od 6 do 17 lat (19 dzieci i 29 nastolatków), którzy otrzymywali leczenie anagrelidem przez 6,5 roku (patrz rozdział „Właściwości farmakologiczne”), większość działań niepożądanych należała do tych wymienionych w ulotce.

Dane dotyczące bezpieczeństwa są ograniczone i nie pozwalają na porównawczą analizę wyników uzyskanych u dorosłych i u dzieci (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego jest ważne. Umożliwia to kontynuowanie nadzoru nad stosunkiem korzyści do ryzyka związanego z danym lekiem. Osoby pracujące w służbie zdrowia powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności . 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią w temperaturze nie wyższej niż 30 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 100 kapsułek w butelce. Po 1 butelce w pudełku kartonowym.

Warunki dostępu do leku. Na receptę.

Producent.

Síntesis España, S.L.

Síntesis B.V.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

ul. C/Castello, n°1, Sant Boi de Llobregat, Barcelone, 08830, Hiszpania.

Microveg 22, Nijmegen, 6545 SM, Holandia.