Anagrelide-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ANAGRELIDE-VISTA (ANAGRELIDE-VISTA)

Composizione:

Principio attivo: anagrelide;

1 capsula dura contiene anagrelide cloridrato monoidrato 0,61 mg equivalente a anagrelide 0,5 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, sodio crosscarmellosio, povidone, lattosio anidro, cellulosa microcristallina, magnesio stearato;

Composizione della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule dure.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsula con corpo e cappuccio bianchi opachi.

Il contenuto delle capsule è una polvere bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antineoplastici. Anagrelide. Codice ATC L01X X35.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Anagrelide è un inibitore della fosfodiesterasi III dell’AMP ciclico. I meccanismi attraverso cui l’anagrelide determina una riduzione del numero di piastrine sono tuttora in corso di studio. Negli studi condotti si è osservato che l’anagrelide inibisce l’espressione di fattori di trascrizione, tra cui GATA-1 e FOG-1, coinvolti nella megacariocitopoiesi, riducendo così la formazione delle piastrine. Studi in vitro sulla formazione dei megacariociti hanno mostrato che negli esseri umani l’inibizione della formazione delle piastrine indotta dall’anagrelide è associata ad un rallentamento della maturazione dei megacariociti, alla riduzione delle loro dimensioni e densità. Risultati analoghi in vivo sono stati ottenuti da campioni bioptici di midollo osseo di pazienti che assumevano anagrelide.

Efficacia clinica e sicurezza

La sicurezza e l’efficacia dell’anagrelide come farmaco riduttore del livello di piastrine sono state valutate in studi a cui hanno partecipato oltre 4000 pazienti con neoplasia mieloproliferativa. Nei pazienti con trombocitemia essenziale, la remissione completa è stata definita come riduzione del numero di piastrine a ≤ 600x109/l o di almeno il 50% rispetto ai valori iniziali, mantenuta per oltre 4 settimane. Durante gli studi, il periodo di remissione completa è stato compreso tra 4 e 12 settimane. Considerati i benefici clinici, il rischio di effetti collaterali tromboemorragici è trascurabile.

Effetto sulla frequenza cardiaca e sull’intervallo QT

L’effetto di due dosi di anagrelide (0,5 mg e 2,5 mg, dosi singole) sulla frequenza cardiaca (FC) e sull’intervallo QT è stato valutato in uno studio incrociato, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con farmaco attivo, condotto su soggetti adulti sani di sesso maschile e femminile. Un aumento della frequenza cardiaca correlato all’aumento della dose del farmaco è stato osservato entro le prime 12 ore. L’aumento massimo della FC si è verificato alla concentrazione plasmatica massima di anagrelide. La variazione massima media della FC è stata registrata 2 ore dopo l’assunzione di anagrelide e ha raggiunto +7,8 bpm per la dose di 0,5 mg e +29,1 bpm per la dose di 2,5 mg. È stato osservato un aumento transitorio del valore medio di QTc per entrambe le dosi in concomitanza con l’aumento della FC; la variazione massima media di QTcF è stata di +5,0 ms a 2 ore per la dose di 0,5 mg e di +10 ms a 1 ora per la dose di 2,5 mg.

Pazienti pediatrici

In uno studio a cui hanno partecipato 8 bambini e 10 adolescenti (tra cui soggetti mai trattati precedentemente con anagrelide e soggetti già in trattamento da 5 anni), il valore medio delle piastrine si è ridotto a livelli controllati entro 12 settimane di terapia. La dose giornaliera media è risultata più elevata negli adolescenti. In uno studio registrativo pediatrico, durante il trattamento con anagrelide, il valore medio delle piastrine si è ridotto rispetto ai valori iniziali e si è mantenuto sotto controllo per 18 mesi in 14 pazienti con trombocitemia essenziale (4 bambini e 10 adolescenti). Negli studi aperti precedenti, una riduzione del valore medio delle piastrine è stata osservata in 7 bambini e 9 adolescenti, con un periodo di trattamento compreso tra 3 mesi e 6,5 anni. La dose giornaliera media di anagrelide negli studi pediatrici con trombocitemia essenziale è risultata variabile; tuttavia i dati indicano che negli adolescenti è possibile utilizzare la dose adulta, mentre la dose iniziale minima nei bambini a partire dai 6 anni è di 0,5 mg al giorno (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Modalità e posologia» e «Effetti indesiderati»). Nella terapia pediatrica, la dose deve essere titolata con cautela in modo individuale.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il 70% di anagrelide viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale. A digiuno, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 1 ora dall’assunzione. I dati farmacocinetici ottenuti da volontari sani indicano che l’assunzione di cibo riduce la Cmax di anagrelide del 14%, ma aumenta del 20% la concentrazione media urinaria del farmaco. L’assunzione contemporanea di cibo riduce inoltre la Cmax del metabolita attivo, il 3-idrossi-anagrelide, del 29%, senza tuttavia influire sulla sua concentrazione media urinaria.

Biotrasformazione

Anagrelide è metabolizzato dall’isoenzima CYP1A2 nella forma 3-idrossi-anagrelide, che viene successivamente metabolizzata dall’isoenzima CYP1A2 in un metabolita inattivo, la 2-ammino-5,6-dicloro-3,4-diidrochinazolina.

L’effetto dell’omeprazolo, induttore del CYP1A2, sulla farmacocinetica di anagrelide è stato studiato in 20 volontari adulti sani dopo somministrazione ripetuta di 40 mg una volta al giorno. I risultati dello studio hanno mostrato che l’omeprazolo riduceva i parametri AUC(0-∞), AUC(0-t) e Cmax rispettivamente del 27%, 26% e 36%; i corrispondenti valori per il metabolita 3-idrossi-anagrelide erano ridotti rispettivamente del 13%, 14% e 18%.

Eliminazione

L’anagrelide ha un'emivita breve, pari a circa 1,3 ore; non sono stati osservati dati di accumulo nel plasma. Meno dell’1% di anagrelide viene escreto nelle urine. La percentuale media di escrezione urinaria della 2-ammino-5,6-dicloro-3,4-diidrochinazolina corrisponde all’18-35% della dose somministrata. Inoltre, non sono disponibili dati riguardo all’autoinduzione del clearance di anagrelide.

Linearità

La proporzionalità rispetto alla dose si osserva nell’intervallo 0,5-2 mg.

Pazienti pediatrici

I dati farmacocinetici ottenuti da bambini e adolescenti (età 7-16 anni) con trombocitemia essenziale che assumevano anagrelide a digiuno indicano che l’esposizione normalizzata per dose, la Cmax e la concentrazione massima urinaria erano più elevate in questo gruppo di pazienti rispetto agli adulti. È stata inoltre osservata una tendenza all’aumento della dose per garantire la formazione di metaboliti attivi.

Anziani

Dopo un’analisi comparativa dei dati farmacocinetici ottenuti da pazienti anziani con ET (età 65-75 anni) che assumevano anagrelide a digiuno e da soggetti adulti (età 22-50 anni), si è osservato che la Cmax e la concentrazione massima urinaria di anagrelide erano rispettivamente del 36% e del 61% più elevate nei pazienti anziani, mentre la Cmax e la concentrazione massima urinaria del metabolita attivo, il 3-idrossi-anagrelide, erano rispettivamente del 42% e del 37% più basse in questo gruppo. Queste differenze sono probabilmente dovute a un metabolismo presistemico di anagrelide a 3-idrossi-anagrelide ridotto nei pazienti anziani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Anagrelide è indicato per ridurre l'elevato livello di piastrine nei pazienti a alto rischio di sviluppare trombocitemia essenziale, nei quali il trattamento in corso non è tollerato o non riduce il livello di piastrine al valore necessario.

Gruppo a rischio.

Appartengono al gruppo a rischio di sviluppare trombocitemia essenziale i pazienti che presentano uno o più dei seguenti fattori:

• età pari o superiore a 60 anni;
• conta piastrinica superiore a 1000 x 10⁹/l;
• anamnesi positiva per tromboembolia e disturbi circolatori.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'anagrelide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Insufficienza epatica di grado moderato o grave.
• Insufficienza renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina < 50 ml/min).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non vi sono dati sufficienti riguardo all'interazione farmacocinetica o farmacodinamica tra anagrelide e altri medicinali.

Effetto di altri medicinali.

Studi sull'interazione farmacologica in vivo nell'uomo hanno dimostrato che digossina e warfarin non influenzano i parametri farmacocinetici dell'anagrelide.

Inibitori del CYP1A2.

L'anagrelide è metabolizzato principalmente dall'isoenzima CYP1A2. È noto che alcuni medicinali, tra cui fluvoxamina ed enoxacina, inibiscono l'attività dell'isoenzima CYP1A2; pertanto, questi medicinali potrebbero teoricamente influire negativamente sul clearance dell'anagrelide.

Induttori del CYP1A2.

Gli induttori del CYP1A2, come l'omeprazolo, possono ridurre l'effetto dell'anagrelide aumentando il suo metabolita attivo principale. Le conseguenze sulla sicurezza e sull'efficacia dell'anagrelide non sono state stabilite. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti che assumono contemporaneamente induttori del CYP1A2. Se necessario, la dose di anagrelide può essere aggiustata. Effetto dell'anagrelide su altri medicinali.

L'anagrelide ha proprietà di debole inibitore dell'isoenzima CYP1A2 e teoricamente potrebbe interagire con altri medicinali il cui clearance avviene tramite lo stesso meccanismo, ad esempio la teofillina.

L'anagrelide è un inibitore della fosfodiesterasi III. Non è raccomandato l'uso concomitante di anagrelide con altri inibitori della fosfodiesterasi III, come milrinone, enoximone, amrinone, olprinone e cilostazolo.

Studi in vivo sull'interazione nell'uomo hanno mostrato che l'anagrelide non influisce sulla farmacocinetica di warfarin e digossina.

Alle dosi raccomandate per il trattamento della trombocitemia essenziale, l'anagrelide può potenziare l'effetto di altri medicinali che inibiscono o modificano la funzione piastrinica, ad esempio l'acido acetilsalicilico. Studi sull'interazione condotti su volontari sani hanno dimostrato che l'assunzione concomitante di anagrelide (dose ripetuta di 1 mg una volta al giorno) e acido acetilsalicilico (75 mg una volta al giorno) può potenziare gli effetti antipiastrinici di ciascuna sostanza attiva rispetto all'uso di acido acetilsalicilico da solo. In alcuni pazienti con trombocitemia essenziale trattati contemporaneamente con acido acetilsalicilico e anagrelide si sono verificati episodi di emorragia massiva. Prima di iniziare il trattamento concomitante con acido acetilsalicilico e anagrelide, è necessario valutare il rischio potenziale di emorragia, in particolare nei pazienti a rischio elevato. In alcuni pazienti, l'anagrelide può causare disturbi gastrointestinali e può interferire con l'assorbimento dei contraccettivi ormonali.

Interazione con gli alimenti.

L'assunzione di cibo rallenta l'assorbimento dell'anagrelide, ma non determina un effetto significativo sull'esposizione sistemica. L'effetto del cibo sulla biodisponibilità non è considerato clinicamente rilevante per l'uso di anagrelide.

Popolazione pediatrica: gli studi sull'interazione sono stati condotti solo negli adulti.

Caratteristiche d'uso.

Insufficienza epatica.

Il potenziale rischio e i benefici derivanti dall'uso di anagrelide nei pazienti con insufficienza epatica lieve devono essere attentamente valutati prima di prescrivere anagrelide. L'uso del medicinale non è raccomandato nei pazienti con livelli elevati di transaminasi (> 5 volte il limite superiore della norma) (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza renale.

Il potenziale rischio e i benefici derivanti dall'uso di anagrelide nei pazienti con insufficienza renale devono essere attentamente valutati prima di iniziare la terapia con anagrelide (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Rischio di trombosi.

È necessario evitare l'interruzione improvvisa del trattamento a causa del rischio di rapido aumento del numero di piastrine, che può portare a complicanze trombotiche potenzialmente letali, come l'ictus. I pazienti devono essere informati su come riconoscere i segni e i sintomi precoci di complicanze trombotiche, come l'ictus. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario cercare immediatamente assistenza medica.

Interruzione del trattamento.

In caso di interruzione o sospensione della terapia, il recupero del numero di piastrine è variabile, ma il conteggio piastrinico inizia ad aumentare entro 4 giorni dall'interruzione del trattamento con anagrelide e ritorna ai livelli precedenti il trattamento entro 10-14 giorni, talvolta superando i valori iniziali. Pertanto, è necessario monitorare frequentemente il livello di piastrine (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sorveglianza.

Durante il trattamento è necessario un rigoroso monitoraggio dello stato clinico del paziente, comprensivo di emogramma completo (emoglobina, leucociti e piastrine), valutazione della funzionalità epatica (livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)), funzionalità renale (creatinina e urea nel siero) e concentrazioni di elettroliti (potassio, magnesio e calcio).

Sistema cardiovascolare.

Sono stati riportati casi di tachicardia ventricolare tipo torsione di punta, tachicardia ventricolare, cardiomiopatia, cardiomegalia e insufficienza cardiaca congestizia (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Anagrelide deve essere usato con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT, come la sindrome congenita di QT lungo, storia di prolungamento acquisito dell'intervallo QT, assunzione di medicinali in grado di prolungare l'intervallo QTc e ipokaliemia.

Anagrelide deve essere somministrato con cautela nei pazienti che potrebbero avere una concentrazione plasmatica più elevata di anagrelide e del suo metabolita attivo – 3-idrossi-anagrelide – ad esempio in caso di insufficienza epatica o assunzione di inibitori dell'isoenzima CYP1A2 (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Si raccomanda un rigoroso monitoraggio dell'intervallo QTc.

I pazienti con patologie cardiovascolari devono sottoporsi a una valutazione cardiologica (elettrocardiogramma ed ecocardiogramma) prima di iniziare il trattamento con anagrelide. Prima dell'uso di anagrelide, è necessario correggere eventuali ipokaliemie o ipomagnesiemie e monitorarle durante il trattamento.

Anagrelide inibisce la fosfodiesterasi III del cAMP ciclico; a causa del suo effetto positivo inotropo e cronotropo, deve essere usato con cautela nei pazienti di qualsiasi età e in quelli con possibile patologia cardiaca. Inoltre, sono stati osservati effetti indesiderati gravi a carico del sistema cardiovascolare anche in pazienti senza patologia cardiaca nota e che avevano effettuato una valutazione cardiologica prima dell'inizio del trattamento. Anagrelide deve essere usato solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Sistema respiratorio.

Sono stati riportati casi di ipertensione polmonare in pazienti trattati con anagrelide. Prima e durante il trattamento con anagrelide, è necessario valutare la presenza di sintomi di patologie cardiovascolari.

Popolazione pediatrica.

I dati sull'uso di anagrelide nei bambini sono limitati; pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela in questa popolazione (vedere sezioni «Proprietà farmacologiche», «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Come negli adulti, prima e durante il trattamento è necessario effettuare regolarmente la valutazione dell'emogramma completo, della funzionalità cardiovascolare, epatica e renale.

La malattia può progredire verso mielofibrosi o leucemia mieloide acuta. Poiché la probabilità di tale progressione non è nota e la durata della malattia nei bambini è più lunga, il rischio di sviluppare neoplasie maligne è maggiore nei bambini rispetto agli adulti. È necessario un regolare monitoraggio della progressione della malattia nei bambini, conforme alla pratica clinica standard, comprendente esame fisico, valutazione di marcatori specifici e biopsia del midollo osseo. Qualsiasi alterazione deve essere valutata tempestivamente e devono essere adottate le opportune misure, tra cui riduzione della dose, sospensione temporanea o definitiva del medicinale.

Interazioni clinicamente rilevanti.

Anagrelide è un inibitore della fosfodiesterasi III. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di anagrelide con altri inibitori della fosfodiesterasi III, come milrinone, enoximone, amrinone, olprinone e cilostazolo.

La somministrazione concomitante di anagrelide e acido acetilsalicilico è associata a gravi disturbi circolatori (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Informazioni importanti sulle eccipienti:

1 capsula da 0,5 mg contiene monoidrato di lattosio 28,0 mg e lattosio 32,9 mg.

Pertanto, questo medicinale non deve essere assunto da pazienti con galattosemia congenita, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di lattasi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile.

Le donne in età fertile che assumono anagrelide devono utilizzare un metodo contraccettivo.

Gravidanza.

Non esistono dati adeguati sull'uso di anagrelide durante la gravidanza o l'allattamento. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio per il feto è sconosciuto. L'uso di anagrelide durante la gravidanza non è raccomandato.

Se una donna assume anagrelide durante la gravidanza o rimane incinta mentre assume il medicinale, deve essere informata del rischio per il feto.

Le donne in età fertile che assumono anagrelide devono utilizzare un metodo contraccettivo.

Allattamento.

Non è noto se anagrelide passi nel latte materno. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione di anagrelide e dei suoi metaboliti nel latte materno. Il rischio per il neonato o il lattante non può essere escluso; pertanto, in caso di necessità di trattamento, deve essere interrotto l'allattamento.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull'effetto di anagrelide sulla fertilità. In ratti maschi, anagrelide non ha influenzato la fertilità o la funzione riproduttiva. In ratti femmine trattati con dosi superiori a quelle terapeutiche, anagrelide ha alterato l'implantazione.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

I pazienti che sviluppano capogiri durante il trattamento con il medicinale devono astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per uso orale.

La terapia con il medicinale Anagrelide-Vista deve essere effettuata da un medico esperto nel trattamento della trombocitemia essenziale.

Dosaggio.

La dose iniziale raccomandata di anagrelide è di 1 mg al giorno, somministrabile per via orale in due somministrazioni da 0,5 mg ciascuna. La dose iniziale deve essere mantenuta per 1 settimana. Dopo 1 settimana, la dose può essere modificata individualmente, portandola alla minima dose efficace sufficiente a ridurre o mantenere il numero di piastrine al di sotto di 600×10⁹/l e, idealmente, tra 150×10⁹/l e 400×10⁹/l. L’aumento della dose del medicinale non deve superare 0,5 mg al giorno ogni settimana. La dose singola massima del medicinale non deve superare i 2,5 mg. La dose giornaliera massima utilizzata negli studi clinici con anagrelide è stata di 10 mg al giorno.

È necessario monitorare regolarmente l’efficacia del trattamento con anagrelide (vedi sezione «Proprietà particolari di impiego»).

Nella prima settimana di trattamento, il conteggio delle piastrine deve essere effettuato ogni 2 giorni, successivamente almeno una volta alla settimana fino al raggiungimento di una dose stabile. Generalmente, la riduzione del numero di piastrine si osserva entro 14-21 giorni dall’inizio del trattamento e la maggior parte dei pazienti raggiunge e mantiene un adeguato controllo terapeutico con dosi comprese tra 1 e 3 mg al giorno (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti anziani.

Le differenze farmacocinetiche di anagrelide osservate nei pazienti anziani e più giovani affetti da trombocitemia essenziale non hanno richiesto alcuna modifica della dose iniziale né della procedura di titolazione per raggiungere la dose di mantenimento ottimale individuale. Studi clinici sull’uso di anagrelide, nei quali il 50% dei pazienti aveva un’età superiore ai 60 anni, hanno mostrato che questi pazienti non necessitavano di alcuna modifica del dosaggio legata all’età. Tuttavia, in questa fascia di età si sono verificate reazioni avverse gravi circa due volte più frequentemente, principalmente a carico del sistema cardiovascolare.

Alterazioni della funzionalità renale.

Attualmente non sono disponibili dati sulla farmacocinetica di anagrelide nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale; pertanto, prima di iniziare il trattamento, si deve valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio (vedi sezione «Controindicazioni»).

Alterazioni della funzionalità epatica.

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica di anagrelide nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Poiché il metabolismo epatico rappresenta il principale percorso di eliminazione del farmaco, si può prevedere che un’alterazione della funzionalità epatica influenzi tale processo. L’uso di anagrelide non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave. Nei pazienti con lieve compromissione epatica, si deve valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio prima di iniziare il trattamento (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà particolari di impiego»).

Bambini.

La sicurezza e l’efficacia di anagrelide nei bambini non sono state studiate. Poiché l’esperienza con anagrelide in questa popolazione è limitata, il medicinale deve essere utilizzato con cautela. In assenza di raccomandazioni specifiche in ambito pediatrico, i criteri diagnostici OMS per la trombocitemia essenziale nell’adulto possono essere utilizzati anche per la diagnosi nei bambini. È necessario seguire attentamente le raccomandazioni per la diagnosi della trombocitemia essenziale e, in caso di dubbio, effettuare una diagnosi ripetuta al fine di distinguere tra trombocitosi congenita e acquisita. In tali casi, potrebbe essere necessario effettuare un’analisi genetica e una biopsia del midollo osseo. In ambito pediatrico, la terapia citoreductor è generalmente riservata ai pazienti ad alto rischio. Anagrelide può essere utilizzato solo in presenza di segni di progressione della malattia o di trombosi.

Durante il trattamento con anagrelide, è necessario effettuare un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio e una valutazione periodica della prosecuzione della terapia. Gli obiettivi terapeutici relativi al numero di piastrine devono essere stabiliti dal medico in base alle caratteristiche individuali del paziente.

Se dopo 3 mesi di trattamento con il medicinale nei bambini non si è ottenuto un risultato soddisfacente, si deve considerare la possibilità di interrompere la terapia.

I dati attualmente disponibili sono riportati nelle sezioni «Proprietà farmacologiche», «Proprietà particolari di impiego» e «Reazioni avverse», tuttavia non esistono raccomandazioni specifiche per il dosaggio.

Sovradosaggio.

Attualmente sono disponibili pochi dati riguardo a sovradosaggi intenzionali di anagrelide. Sintomi. Sono stati riportati pochi casi di sovradosaggio, i cui sintomi includevano tachicardia sinusale e vomito, risolti con terapia sintomatica. Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per anagrelide. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere sottoposto a stretto monitoraggio medico. È necessario controllare il numero di piastrine nel sangue. In caso di sovradosaggio, l’assunzione del medicinale deve essere sospesa fino al ritorno del numero di piastrine alla norma. L’uso di anagrelide a dosi superiori a quelle raccomandate ha causato riduzione della pressione arteriosa con ipotensione intermittente. Una dose singola di anagrelide pari a 5 mg può provocare calo della pressione arteriosa accompagnato da capogiri.

Effetti indesiderati.

Descrizione sintetica del profilo di sicurezza

La sicurezza dell'anagrelide è stata valutata in 3 studi che hanno coinvolto 942 pazienti trattati con il medicinale a una dose media di 2 mg/die. 22 pazienti di questo studio hanno ricevuto anagrelide per un periodo di 4 anni.

La sicurezza dell'anagrelide è stata valutata anche in uno studio successivo che ha coinvolto 3660 pazienti trattati con anagrelide a una dose media di 2 mg/die. 34 pazienti di questo studio hanno ricevuto anagrelide per un periodo di 5 anni.

Gli effetti indesiderati più comuni associati al trattamento con anagrelide sono stati cefalea (14%), palpitazioni (9%), ritenzione idrica, nausea (6%) e diarrea (5%).

Tali effetti indesiderati sono prevedibili in base alla farmacologia dell'anagrelide (inibizione della PDE III). Una titolazione graduale della dose può aiutare a ridurre l'insorgenza di effetti indesiderati (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Elenco tabulato degli effetti indesiderati

Le informazioni attualmente disponibili sugli effetti indesiderati osservati negli studi clinici, negli studi post-commercializzazione e dalle segnalazioni spontanee sono riportate nella tabella sottostante.

In base alla classificazione per organi e sistemi, le informazioni sugli effetti indesiderati sono riportate come segue: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

* Ictus cerebrale (vedere sezione «Informazioni particolari sull'uso»: Rischio di trombosi).

Popolazione pediatrica

Negli studi clinici o nel registro di malattia che includeva 48 pazienti di età compresa tra i 6 e i 17 anni (19 bambini e 29 adolescenti) trattati con anagrelide per un periodo di 6,5 anni (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»), la maggior parte delle reazioni avverse rientrava tra quelle elencate nel foglio illustrativo.

I dati sulla sicurezza sono limitati e non consentono un'analisi comparativa con i risultati ottenuti nei pazienti adulti e pediatrici (vedere sezione «Informazioni particolari sull'uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità . 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nel contenitore originale al riparo dalla luce e dall'umidità, a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 100 capsule in un flacone. 1 flacone in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Sintón Hispania, S.L.

Sintón B.V.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

C/ Castello, n°1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna.

Mijlweg 22, Nimega, 6545 SM, Paesi Bassi.