Анагрелид-виста

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АНАГРЕЛИД-ВИСТА (ANAGRELIDE-VISTA)

Состав:

действующее вещество: anagrelid;

1 капсула твердая содержит анагрелида гидрохлорида моногидрат 0,61 мг, что эквивалентно анагрелиду 0,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, повидон, лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;

состав капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: капсула с непрозрачным белым корпусом и крышечкой.

Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Анагрелид. Код АТС L01X X35.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Анагрелид — ингибитор фосфодиэстеразы III циклического АМФ. Механизмы, с помощью которых анагрелид вызывает снижение количества тромбоцитов, до сих пор изучаются. В ходе исследований было установлено, что анагрелид подавляет экспрессию факторов транскрипции, включая GATA-1 и FOG-1, которые играют важную роль в мегакариоцитопоэзе, тем самым снижая образование тромбоцитов. Исследования формирования мегакариоцитов in vitro показали, что у людей подавление образования тромбоцитов, вызванное анагрелидом, связано с замедлением созревания мегакариоцитов, уменьшением их размера и плотности. Аналогичные результаты in vivo были получены при анализе биопсийных образцов костного мозга пациентов, принимавших анагрелид.

Клиническая эффективность и безопасность.

Безопасность и эффективность анагрелида как лекарственного средства, снижающего уровень тромбоцитов, оценивались в ходе исследований, в которых приняли участие более 4000 пациентов с миелопролиферативной неоплазией. У пациентов с эссенциальной тромбоцитемией полной ремиссией считалось снижение количества тромбоцитов до ≤ 600×10⁹/л или на ≥ 50 % от исходных показателей, при этом этот результат сохранялся более 4 недель. В ходе исследований продолжительность полной ремиссии составляла от 4 до 12 недель. С учётом клинических преимуществ риск развития тромбогеморрагических побочных эффектов незначителен.

Влияние на частоту сердечных сокращений и интервал QT

Влияние двух доз анагрелида (0,5 мг и 2,5 мг, однократные дозы) на частоту сердечных сокращений (ЧСС) и интервал QT оценивалось в ходе двойного слепого рандомизированного плацебо- и активно контролируемого перекрёстного исследования у здоровых взрослых мужчин и женщин. Увеличение частоты сердечных сокращений, связанное с повышением дозы препарата, было зафиксировано в течение первых 12 часов. Максимальное увеличение ЧСС наблюдалось при достижении максимальной концентрации анагрелида. Максимальное изменение среднего значения ЧСС было зафиксировано через 2 часа после приёма анагрелида и составляло +7,8 уд/мин для дозы 0,5 мг и +29,1 уд/мин для дозы 2,5 мг. Транзиторное увеличение среднего значения QTc при обоих дозах было зафиксировано на фоне увеличения ЧСС, максимальное изменение среднего значения QTcF составляло +5,0 мс через 2 часа для дозы 0,5 мг и +10 мс через 1 час для дозы 2,5 мг.

Дети.

В ходе исследования, в котором приняли участие 8 детей и 10 подростков (включая тех, кто ранее не принимал анагрелид, и тех, кто принимал его в течение 5 лет до исследования), средний уровень тромбоцитов снизился до контролируемого уровня через 12 недель лечения. Средняя суточная доза была выше у подростков. В ходе педиатрического регистрационного исследования при применении анагрелида средний уровень тромбоцитов снизился по сравнению с исходным и оставался контролируемым в течение 18 месяцев у 14 детей с эссенциальной тромбоцитемией (4 детей и 10 подростков). В ходе предыдущих открытых исследований снижение среднего количества тромбоцитов было зафиксировано у 7 детей и 9 подростков, при этом продолжительность лечения составляла от 3 месяцев до 6,5 лет. Средняя суточная доза анагрелида в ходе всех исследований у детей с эссенциальной тромбоцитемией варьировала, однако данные свидетельствуют о том, что у подростков можно назначать дозу, применяемую у взрослых, а минимальная начальная доза для детей в возрасте от 6 лет составляет 0,5 мг в сутки (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). При лечении детей дозу необходимо тщательно подбирать индивидуально.

Фармакокинетика.

Всасывание.

При пероральном применении препарата 70 % анагрелида быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. При приёме натощак максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается через 1 час после приёма. Фармакокинетические данные, полученные у здоровых добровольцев, свидетельствуют, что приём пищи снижает C_max анагрелида на 14 %, но при этом повышает его среднюю концентрацию в моче на 20 %. Одновременный приём пищи также снижает C_max активного метаболита — 3-гидрокси-анагрелида — на 29 %, но не влияет на его среднюю концентрацию в моче.

Биотрансформация.

Анагрелид метаболизируется изоферментом CYP1A2 до формы 3-гидрокси-анагрелида, который далее метаболизируется изоферментом CYP1A2 до неактивного метаболита — 2-амино-5,6-дихлоро-3,4-дигидрокиназолина.

Влияние омепразола, индуктора CYP1A2, на фармакокинетику анагрелида изучали у 20 здоровых взрослых добровольцев после многократного приёма дозы 40 мг 1 раз в сутки. Результаты исследования показали, что омепразол снижал показатели AUC(0–∞), AUC(0–t) и C_max на 27 %, 26 % и 36 % соответственно; соответствующие значения для 3-гидроксианагрелида — метаболита анагрелида — были снижены на 13 %, 14 % и 18 % соответственно.

Выведение.

Период полувыведения анагрелида короткий — около 1,3 часа; данные о его накоплении в плазме крови отсутствуют. Менее 1 % анагрелида выводится с мочой. Средний показатель выведения 2‑амино-5,6-дихлоро-3,4-дигидрокиназолина с мочой составляет 18–35 % от принятой дозы. Кроме того, отсутствуют данные об автоиндукции клиренса анагрелида.

Линейность.

Пропорциональность дозе наблюдается в диапазоне 0,5–2 мг.

Дети.

Фармакокинетические данные, полученные у детей и подростков с эссенциальной тромбоцитемией (в возрасте от 7 до 16 лет), принимавших анагрелид натощак, свидетельствуют о том, что нормализованная экспозиция дозы, C_max и максимальная концентрация в моче были выше в этой группе пациентов по сравнению со взрослыми. Также наблюдалась тенденция к повышению дозы для обеспечения образования активных метаболитов.

Пациенты пожилого возраста

После сравнительного анализа фармакокинетических данных, полученных у пациентов пожилого возраста с ЭТ (в возрасте от 65 до 75 лет), принимавших анагрелид натощак, и данных у взрослого населения (в возрасте от 22 до 50 лет), было установлено, что C_max и максимальная концентрация в моче анагрелида были на 36 % и 61 % выше соответственно у пациентов пожилого возраста, тогда как C_max и максимальная концентрация в моче активного метаболита — 3‑гидроксианагрелида — были на 42 % и 37 % ниже соответственно в этой группе пациентов. Эти различия, вероятно, обусловлены более низким пресистемным метаболизмом анагрелида до 3‑гидроксианагрелида у пациентов пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

Анагрелид показан для снижения повышенного уровня тромбоцитов у пациентов с высоким риском развития эссенциальной тромбоцитемии, которые не переносят текущее лечение, или если это лечение не снижает уровень тромбоцитов до необходимого уровня.

Группа риска.

В группе риска развития эссенциальной тромбоцитемии находятся пациенты, имеющие один или несколько из следующих признаков:

• возраст 60 лет и старше;
• количество тромбоцитов более 1000 х 10⁹/л;
• наличие в анамнезе тромбоэмболии и нарушений кровообращения.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к анагрелиду или к любому из компонентов лекарственного средства.
• Средняя или тяжелая степень печеночной недостаточности.
• Средняя или тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина < 50 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Недостаточно данных о фармакокинетическом или фармакодинамическом взаимодействии анагрелида с другими лекарственными средствами.

Влияние других лекарственных средств.

Исследования лекарственного взаимодействия in vivo у человека показали, что дигоксин и варфарин не влияют на фармакокинетические показатели анагрелида.

Ингибиторы CYP1A2.

Анагрелид метаболизируется в основном изоферментом CYP1A2. Известно, что некоторые лекарственные средства, включая флувоксамин и эноксацин, подавляют активность изофермента CYP1A2, поэтому такие лекарственные средства теоретически могут неблагоприятно влиять на клиренс анагрелида.

Индукторы CYP1A2.

Индукторы CYP1A2, такие как омепразол, могут снижать действие анагрелида, увеличивая его основной активный метаболит. Последствия безопасности и эффективности анагрелида не установлены. Поэтому пациентам, принимающим сопутствующие индукторы CYP1A2, рекомендуется клинический мониторинг. При необходимости можно корректировать дозы анагрелида. Влияние анагрелида на другие лекарственные средства.

Анагрелид обладает свойствами слабого ингибитора изофермента CYP1A2 и теоретически может взаимодействовать с другими лекарственными средствами, клиренс которых происходит по такому же механизму, например, с теофиллином.

Анагрелид — ингибитор фосфодиэстеразы III. Не рекомендуется одновременное применение анагрелида с другими ингибиторами фосфодиэстеразы III, такими как милринон, эноксимон, амринон, олпринон и цилостазол.

Исследования in vivo взаимодействия у людей показали, что анагрелид не влияет на фармакокинетику варфарина и дигоксина.

В рекомендуемых дозах для лечения эссенциальной тромбоцитемии анагрелид может усиливать действие других лекарственных средств, которые подавляют или модифицируют функцию тромбоцитов, например, ацетилсалициловой кислоты. Исследования по взаимодействию, проведенные на здоровых добровольцах, показали, что совместное применение анагрелида с повторной дозой 1 мг 1 раз в сутки и 75 мг ацетилсалициловой кислоты 1 раз в сутки может усиливать эффекты агрегации антиагрегантов каждой активного вещества по сравнению с применением только ацетилсалициловой кислоты. У некоторых пациентов с эссенциальной тромбоцитемией, которые одновременно лечились ацетилсалициловой кислотой и анагрелидом, возникали случаи массивных кровотечений. Перед началом одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и анагрелида необходимо оценить потенциальный риск развития геморрагий, особенно у пациентов с высоким риском. У некоторых пациентов анагрелид может вызывать нарушения функции кишечника и может нарушать всасывание пероральных гормональных контрацептивов.

Взаимодействие с продуктами питания.

Прием пищи замедляет всасывание анагрелида, но не приводит к существенному влиянию на его системное действие. Влияние пищи на биодоступность не считается клинически значимым для применения анагрелида.

Педиатрическая популяция: исследования взаимодействий проводились только у взрослых.

Особенности применения.

Печеночная недостаточность.

Потенциальные риски и преимущества применения анагрелида у пациентов с лёгкой степенью печеночной недостаточности необходимо учитывать перед назначением анагрелида. Применение препарата не рекомендуется у пациентов с повышенным уровнем трансаминаз (> 5 раз выше верхней границы нормы) (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность.

Потенциальные риски и преимущества применения анагрелида у пациентов с почечной недостаточностью необходимо учитывать перед назначением терапии анагрелидом (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Риск тромбообразования.

Следует избегать внезапного прекращения лечения из-за риска резкого повышения количества тромбоцитов, что может привести к потенциально летальным тромботическим осложнениям, таким как инсульт. Пациентам следует сообщить о необходимости распознавания ранних признаков и симптомов, указывающих на тромботические осложнения, такие как инсульт. При появлении таких симптомов необходимо обратиться за медицинской помощью.

Прекращение лечения.

При прерывании дозирования или отмене лечения восстановление количества тромбоцитов может быть вариабельным, однако количество тромбоцитов начинает увеличиваться в течение 4 дней после прекращения приема анагрелида и возвращается к уровню, предшествовавшему лечению, в течение 10–14 дней, возможно, поднимаясь выше исходных значений. Поэтому необходимо регулярное контрольное определение уровня тромбоцитов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мониторинг.

Во время лечения необходим тщательный контроль клинического состояния пациента, включающий общий анализ крови (гемоглобин, лейкоциты и тромбоциты), оценку функции печени (уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)), функции почек (концентрация креатинина и мочевины в сыворотке крови) и содержание электролитов (калий, магний и кальций).

Сердечно-сосудистая система.

Наблюдались случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт», вентрикулярной тахикардии, кардиомиопатии, кардиомегалии и застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Побочные реакции»).

Анагрелид следует с осторожностью применять у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как врождённый синдром удлинённого интервала QT, приобретённое удлинение интервала QT в анамнезе, приём лекарственных средств, способных вызывать удлинение интервала QTc, и гипокалиемия.

С осторожностью следует назначать анагрелид пациентам, у которых может быть выше максимальная концентрация анагрелида и его активного метаболита — 3-гидрокси-анагрелида в плазме крови, например, при печеночной недостаточности или при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP1A2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется тщательный мониторинг интервала QTc.

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями перед назначением лечения анагрелидом необходимо провести кардиологическое обследование (электрокардиограмма и эхокардиограмма). Перед применением анагрелида следует скорректировать гипокалиемию или гипомагниемию, а во время лечения контролировать их состояние.

Анагрелид ингибирует фосфодиэстеразу III циклического АМФ; из-за своего положительного инотропного и хронотропного действия его следует осторожно применять у пациентов любого возраста и у пациентов с возможными заболеваниями сердца. Кроме того, у пациентов, не имевших заболеваний сердца и прошедших кардиологическое обследование перед началом лечения, были зафиксированы серьёзные побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Анагрелид следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Дыхательная система.

Сообщалось о случаях лёгочной гипертензии у пациентов, принимавших анагрелид. Перед началом и во время лечения анагрелидом следует оценивать наличие симптомов сердечно-сосудистых заболеваний.

Дети.

Существуют ограниченные данные по применению анагрелида у детей, поэтому его следует применять с осторожностью у данной группы пациентов (см. разделы «Фармакологические свойства», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Как и у взрослых, перед началом и во время лечения необходимо проводить регулярную оценку общего анализа крови, функций сердечно-сосудистой системы, печени и почек.

Заболевание может прогрессировать в миелофиброз или острый миелолейкоз. Поскольку вероятность такого прогрессирования неизвестна, а продолжительность заболевания у детей длиннее, риск развития злокачественных новообразований у них выше, чем у взрослых. Необходим регулярный контроль прогрессирования заболевания у детей, соответствующий стандартной клинической практике, включая физикальное обследование, оценку соответствующих маркеров и биопсию костного мозга. Следует немедленно оценивать любые патологии и принимать соответствующие меры, включая снижение дозы, временное или окончательное прекращение применения препарата.

Клинически значимые взаимодействия.

Анагрелид — ингибитор фосфодиэстеразы III. Не рекомендуется одновременное применение анагрелида с другими ингибиторами фосфодиэстеразы III, такими как милринон, эноксимон, амринон, олпринон и цилостазол.

Одновременное применение анагрелида и ацетилсалициловой кислоты связано с обширными нарушениями кровообращения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Важная информация о вспомогательных веществах:

1 капсула по 0,5 мг содержит моногидрат лактозы 28,0 мг и лактозы 32,9 мг.

Поэтому пациентам с врождённой галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы или дефицитом лактазы нельзя принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста, принимающим анагрелид, следует применять контрацептивы.

Беременность.

Нет достаточных данных о применении анагрелида у беременных женщин или у женщин, кормящих грудью. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск воздействия на плод неизвестен. Применение анагрелида у беременных женщин не рекомендуется.

Если женщина принимает анагрелид в период беременности или забеременела во время применения препарата, её следует предупредить о риске для плода.

Женщинам репродуктивного возраста, принимающим анагрелид, следует применять контрацептивы.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли анагрелид в грудное молоко. Исследования на животных показали выделение анагрелида и его метаболитов в грудное молоко. Риск для новорождённого или младенца не исключается, поэтому в случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Фертильность.

Данные о влиянии анагрелида на фертильность отсутствуют. У самцов крыс анагрелид не влиял на фертильность или репродуктивную функцию. У самок крыс, которым применяли дозы, превышавшие терапевтические, анагрелид нарушал имплантацию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами пациентам, у которых во время применения препарата возникает головокружение.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Терапию лекарственным средством Анагрелид-Виста проводит врач, имеющий опыт лечения эссенциальной тромбоцитемии.

Дозировка.

Рекомендуемая начальная доза анагрелида составляет 1 мг в сутки, которую можно применять перорально в 2 приема по 0,5 мг. Начальную дозу следует поддерживать в течение 1 недели. Через 1 неделю дозу можно индивидуально изменять, доводя до минимальной эффективной дозы, достаточной для снижения/поддержания количества тромбоцитов на уровне ниже 600×10⁹/л, а в идеале — в диапазоне от 150×10⁹/л до 400×10⁹/л. Увеличение дозы лекарственного средства не должно превышать 0,5 мг в сутки в течение 1 недели. Максимальная разовая доза лекарственного средства не должна превышать 2,5 мг. Максимальная суточная доза, применяемая в период клинических исследований анагрелида, составляла 10 мг в сутки.

Результаты лечения анагрелидом необходимо регулярно контролировать (см. раздел «Особенности применения»).

В первую неделю лечения измерение количества тромбоцитов следует проводить каждые 2 дня, далее — как минимум, еженедельно до достижения постоянной дозы. Как правило, снижение количества тромбоцитов наблюдается в течение 14–21 дня с начала лечения, и у большинства пациентов адекватный терапевтический эффект достигается и поддерживается при применении дозы 1–3 мг в сутки (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Различия фармакокинетики анагрелида, наблюдавшиеся у пациентов пожилого и более молодого возраста с эссенциальной тромбоцитемией, не требовали коррекции начальной дозы или процедуры титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Клинические исследования применения анагрелида, в которых приняли участие 50 % пациентов в возрасте от 60 лет, показали, что эти пациенты не требовали никаких возрастных изменений в дозировке. Однако у пациентов этой возрастной группы в 2 раза чаще наблюдались серьезные побочные реакции, в основном со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нарушения функции почек.

На данный момент отсутствуют данные о фармакокинетике анагрелида у пациентов с нарушениями функции почек, поэтому перед применением лекарственного средства следует взвесить пользу и возможный риск лечения (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения функции печени.

На данный момент отсутствуют данные о фармакокинетике анагрелида у пациентов с нарушениями функции печени. Поскольку печеночный метаболизм является основным путем клиренса препарата, можно ожидать, что нарушения функции печени будут влиять на этот процесс. Применение анагрелида не рекомендуется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов со слабыми нарушениями функции печени перед применением анагрелида следует сопоставить пользу и возможный риск лечения (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения анагрелида у детей не изучались. Поскольку опыт применения анагрелида в этой группе ограничен, лекарственное средство следует применять с осторожностью. При отсутствии особых рекомендаций в педиатрии критерии диагностики ВОЗ для определения эссенциальной тромбоцитемии у взрослого населения могут использоваться для диагностики у детей. Необходимо тщательно выполнять рекомендации по диагностике эссенциальной тромбоцитемии, а в сомнительных случаях проводить повторную диагностику с целью дифференциации врожденного и приобретенного тромбоцитоза. При этом может возникнуть необходимость в проведении генетического анализа и биопсии костного мозга. Как правило, в педиатрии циторедуктивную терапию применяют у пациентов с высоким риском. Анагрелид можно применять только при наличии признаков прогрессирования заболевания или при наличии у пациента тромбоза.

При применении анагрелида необходимо постоянно осуществлять мониторинг соотношения пользы и риска, а также периодически оценивать необходимость дальнейшего применения. Целевые показатели количества тромбоцитов определяются врачом в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.

Если в течение 3 месяцев применения лекарственного средства у детей не был достигнут удовлетворительный результат, следует рассмотреть возможность прекращения терапии.

Имеющиеся на данный момент данные представлены в разделах «Фармакологические свойства», «Особенности применения», «Побочные реакции», однако рекомендации по дозировке отсутствуют.

Передозировка.

На данный момент имеется небольшое количество данных о преднамеренной передозировке анагрелидом. Симптомы. Отмечено небольшое количество случаев передозировки анагрелида, симптомы включали синусовую тахикардию и рвоту, которые исчезали при симптоматической терапии. Лечение. Специфического антидота к анагрелиду не существует. В случае передозировки пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Необходимо контролировать количество тромбоцитов в крови. При передозировке применение лекарственного средства следует прекратить до нормализации количества тромбоцитов. Анагрелид при применении в дозах, превышающих рекомендованные, вызывал снижение артериального давления с периодической гипотензией. Разовая доза анагрелида 5 мг может привести к снижению артериального давления, сопровождающемуся головокружением.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности

Безопасность анагрелида оценивали в 3 исследованиях с участием 942 пациентов, которые получали лекарственное средство в средней дозе 2 мг/сут. 22 пациента из данного исследования получали анагрелид в течение 4 лет.

Безопасность анагрелида оценивали в более позднем исследовании с участием 3660 пациентов, которые получали анагрелид в средней дозе 2 мг/сут. 34 пациента из данного исследования получали анагрелид в течение 5 лет.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями, связанными с лечением анагрелидом, были головная боль (14 %), сердцебиение (9 %), задержка жидкости, тошнота (6 %) и диарея (5 %).

Указанные побочные реакции являются ожидаемыми с учётом фармакологии анагрелида (ингибирование ФДЭ III). Постепенное титрование дозы может помочь уменьшить возникновение побочных реакций (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Табличный перечень побочных реакций

Информация, доступная на данный момент о побочных реакциях при проведении клинических исследований, пострегистрационных исследований и спонтанных сообщений, приведена ниже в таблице.

С учётом класса органов и систем информация о побочных реакциях представлена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести.

* Церебральный инфаркт (см. раздел «Особенности применения»: Риск тромбообразования).

Дети

В клинических исследованиях или в рамках регистра заболеваний с участием 48 пациентов в возрасте от 6 до 17 лет (19 детей и 29 подростков), получавших лечение анагрелидом в течение 6,5 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»). Большинство побочных реакций относились к перечисленным в инструкции по медицинскому применению.

Данные о безопасности ограничены и не позволяют провести сравнительный анализ результатов, полученных у взрослых пациентов и детей (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 капсул в бутылке. По 1 бутылке в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Синтон Испания, С.Л.

Синтон Б.В.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Улица К/Кастелло, №1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.

Микровег 22, Неймеген, 6545 СМ, Нидерланды.