Флустин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛУСТИН

Состав:

действующее вещество: биластин;

1 таблетка содержит биластин 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки овальной формы белого цвета с риской для деления с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Риска предназначена только для деления таблетки с целью облегчения проглатывания и не предназначена для разделения на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигистаминные средства для системного применения. Другие антигистаминные средства для системного применения. Биластин. Код АТХ R06A X29.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Биластин — это неседативный антагонист гистамина продолжительного действия, высокоселективный блокатор периферических H₁-рецепторов, не связывающийся с мускариновыми рецепторами.

После однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет вызванные гистамином кожные реакции, проявляющиеся в виде волдырей и покраснения.

Клиническая эффективность и безопасность. В клинических исследованиях, проведённых с участием взрослых и подростков с аллергическим ринонеконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), приём 20 мг биластин один раз в сутки в течение 14–28 дней оказался эффективным в облегчении таких симптомов, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Симптомы эффективно контролировались биластином в течение 24 часов.

В двух клинических исследованиях с участием пациентов с хронической идиопатической крапивницей применение 20 мг биластин один раз в сутки в течение 28 дней оказалось эффективным в уменьшении интенсивности зуда, снижении количества и размера волдырей, а также в уменьшении дискомфорта, вызванного крапивницей. У пациентов отмечалось улучшение сна и качества жизни.

В клинических исследованиях биластин не вызывал клинически значимого удлинения интервала QTc или какого-либо другого влияния на сердечно-сосудистую систему, даже при применении в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз превышает клиническую дозу) в течение 7 дней у 9 участников или при одновременном применении с ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp), такими как кетоконазол (24 участника) и эритромицин (24 участника). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT с участием 30 добровольцев. В контролируемых клинических исследованиях профиль безопасности биластин по отношению к ЦНС при применении в рекомендованной дозе 20 мг один раз в сутки был схож с профилем плацебо, а частота возникновения сонливости на фоне приёма биластин статистически не отличалась от таковой при применении плацебо. Биластин в дозах до 40 мг в сутки не влиял на психомоторные показатели в клинических исследованиях и на способность управлять транспортными средствами в стандартном тесте на вождение.

У пожилых пациентов (≥ 65 лет), участвовавших в исследованиях II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста.

В пострегистрационном исследовании с участием 146 пожилых пациентов по сравнению с другими взрослыми участниками различий в профиле безопасности выявлено не было.

Дети. Подростки (в возрасте 12–17 лет) были включены в программу клинической разработки. Из них 128 человек получали биластин в ходе клинических исследований (81 — в двойных слепых исследованиях с аллергическим ринонеконъюнктивитом), остальные 116 участников были рандомизированы в группы, получавшие активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось.

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представлять результаты исследований с биластином во всех подгруппах детей в возрасте до 2 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального применения биластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3 часа. Накопления не наблюдалось. Средний показатель биодоступности биластин при пероральном применении составляет 61 %.

Распределение. Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин является субстратом Р-гликопротеина (P-gp) (см. раздел «Взаимодействие с кетоконазолом, эритромицином и дилтиаземом») и транспортеров OATP (см. раздел «Взаимодействие с грейпфрутовым соком»). Очевидно, биластин не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков ОСТ2, ОАТ1 и ОАТ3. Данные исследований in vitro не дают оснований полагать, что биластин в системном кровотоке ингибирует активность таких белков-переносчиков, как P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 и NTCP, поскольку его способность ингибировать P-gp, OATP2B1 и OCT1 незначительна и характеризуется показателем IC₅₀ ≥ 300 мкМ, что значительно превышает расчётный показатель максимальной концентрации в плазме крови (C_max) при клиническом применении биластин. Таким образом, подобные взаимодействия не будут иметь клинического значения. Однако результаты аналогичных исследований указывают на то, что ингибирование биластином белков-переносчиков, находящихся в слизистой оболочке кишечника (например, P-gp), исключить нельзя. При применении в терапевтических дозах 84–90 % биластин связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. В исследованиях in vitro биластин не проявил способности индуцировать или ингибировать активность изоферментов CYP450.

Выведение. В исследовании баланса массы, проведённом с участием здоровых добровольцев, после однократного применения 14C-биластин в дозе 20 мг почти 95 % принятой дозы обнаруживалось в моче (28,3 %) и кале (66,5 %) в виде неизменённого биластин, из чего можно сделать вывод, что в организме человека биластин метаболизируется незначительно. В среднем период полувыведения биластин у здоровых добровольцев составляет 14,5 часа.

Линейность. В исследованном диапазоне доз (от 5 до 220 мг) биластин продемонстрировал линейную фармакокинетику с низкой межиндивидуальной вариабельностью.

Нарушение функции почек. Исследование с участием пациентов с различным состоянием функции почек показало, что при нормальной функции почек (СКФ > 80 мл/мин/1,73 м²) средняя AUC_0–∞ (± ст. откл.) составляет 737,4 (± 260,8) нг•ч/мл, при наличии нарушений функции почек лёгкой степени тяжести (СКФ = 50–80 мл/мин/1,73 м²) этот показатель составляет 967,4 (± 140,2) нг•ч/мл, при нарушениях средней степени тяжести (СКФ = 30–<50 мл/мин/1,73 м²) — 1384,2 (± 263,23) нг•ч/мл, а при нарушениях тяжёлой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) — 1708,5 (± 699,0) нг•ч/мл.

У пациентов с нормальной функцией почек средний период полувыведения биластин (± ст. откл.) составлял 9,3 часа (± 2,8), у пациентов с нарушениями лёгкой степени тяжести — 15,1 часа (± 7,7), у пациентов с нарушениями средней степени тяжести — 10,5 часа (± 2,3), а у пациентов с нарушениями тяжёлой степени — 18,4 часа (± 11,4). У почти всех пациентов через 48–72 часа после приёма биластин в моче не обнаруживался. Не ожидается, что подобные изменения фармакокинетики будут иметь клиническое значение и повлияют на профиль безопасности биластин, поскольку его концентрации в плазме крови у пациентов с нарушениями функции почек остаются в пределах безопасных значений.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Результаты исследования, в котором участвовали пациенты с нарушением функции почек, показали, что биластин в основном выводится почками, а с желчью, вероятно, выводится лишь в незначительной степени. Не ожидается, что изменения функции печени будут оказывать клинически значимое влияние на фармакокинетику биластин.

Пациенты пожилого возраста. Данные о фармакокинетике биластин у пациентов в возрасте от 65 лет ограничены. Статистически значимых различий фармакокинетических параметров биластин у пациентов в возрасте от 65 лет и у пациентов 18–35 лет не наблюдалось.

Дети. Данные о фармакокинетике у подростков (12–17 лет) отсутствуют; для биластин считается допустимой экстраполяция данных, полученных у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с пищей. Пища снижает пероральную биодоступность биластинума на 30 %.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком. При одновременном приеме биластинума в дозе 20 мг и грейпфрутового сока биодоступность биластинума снижалась на 30 %. Подобный эффект может наблюдаться также при применении других фруктовых соков. Степень снижения биодоступности биластинума может различаться в зависимости от производителя сока и сорта фруктов. Механизм этого взаимодействия заключается в ингибировании транспортного белка OATP1A2, для которого биластинум является субстратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2, такие как ритонавир или рифампицин, также могут уменьшать концентрацию биластинума в плазме крови.

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. При одновременном приеме биластинума и кетоконазола или эритромицина AUC биластинума увеличивалась вдвое, а Cmax — в 2–3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне транспортных белков, ответственных за выведение лекарственных средств из клеток кишечника, поскольку биластинум является субстратом для P-gp и не метаболизируется (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности биластинума с одной стороны и кетоконазола или эритромицина с другой стороны эти изменения, вероятно, не влияют. Другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами P-gp, такие как циклоспорин, также могут увеличивать концентрацию биластинума в плазме крови.

Взаимодействие с дилтиаземом. При одновременном приеме 20 мг биластинума и 60 мг дилтиазема Cmax биластинума увеличивалась на 50 %. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне транспортных белков (см. раздел «Фармакокинетика»), ответственных за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника; на профиль безопасности биластинума это влияние, вероятно, не оказывает.

Взаимодействие с алкоголем. После одновременного применения алкоголя и биластинума в дозе 20 мг психомоторные функции оставались на том же уровне, что и после одновременного применения алкоголя и плацебо.

Взаимодействие с лоразепамом. При применении биластинума в дозе 20 мг одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг в течение 8 дней усиления угнетающего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было.

Дети. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Поскольку клинический опыт взаимодействия биластинума с другими лекарственными средствами, продуктами питания или фруктовыми соками у детей отсутствует, результаты, полученные у взрослых, следует учитывать при назначении биластинума детям в возрасте от 12 до 17 лет.

Особенности применения.

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек одновременное применение биластинa с ингибиторами Р-gp, такими как кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир или дилтиазем и др., может приводить к повышению уровня биластинa в плазме крови, что увеличивает риск возникновения побочных реакций. Поэтому пациентам со средним или тяжелым нарушением функции почек следует избегать одновременного применения биластинa и ингибиторов Р-gp.

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT на электрокардиограмме у пациентов, принимавших биластин (см. разделы «Побочные реакции», «Передозировка», «Фармакологические свойства»). Предполагается, что лекарственные средства, вызывающие удлинение QT/QTc, увеличивают риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes).

Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении биластинa пациентам, имеющим повышенный риск удлинения интервала QT/QTc. К ним относятся пациенты с анамнезом сердечных аритмий; пациенты с гипокалиемией, гипомагниемией, гипокальциемией; пациенты с известным удлинением интервала QT или выраженной брадикардией; пациенты, одновременно принимающие другие лекарственные средства, связанные с удлинением QT/QTc.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Данные по применению биластинa у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие. С точки зрения безопасности, желательно избегать приема препарата в период беременности.

Лактация (грудное вскармливание).

Исследования по проникновению биластинa в грудное молоко человека не проводились. Имеющиеся фармакокинетические данные показали, что у животных биластин проникает в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о прекращении/перерыве в терапии препаратом должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери.

Репродуктивная функция.

Клинические данные ограничены или отсутствуют. Исследования на крысах не выявили никакого негативного влияния на репродуктивную функцию.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Исследования влияния биластинa на способность управлять транспортными средствами показали, что у взрослых лечение биластином в дозе 20 мг не влияло на способность управлять транспортными средствами. Однако пациентов следует информировать о том, что в отдельных случаях препарат может вызывать головокружение и сонливость и, таким образом, влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Взрослые и дети (с 12 лет). 20 мг биластин (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического риноconjюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

При аллергическом риноconjюнктивите препарат следует принимать в течение всего периода контакта с аллергенами. При сезонном аллергическом рините приём препарата может быть прекращён после исчезновения симптомов и возобновлён при их повторном появлении. При круглогодичном аллергическом рините препарат можно назначать в периоды контакта с аллергенами.

При крапивнице продолжительность приёма препарата зависит от характера, продолжительности и тяжести симптомов.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

При нарушении функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

При нарушениях функции печени. Опыт клинического применения биластинa у пациентов с нарушением функции печени отсутствует. Поскольку биластин не подвергается метаболизму и выводится преимущественно почками, нарушение функции печени не должно приводить к увеличению его системного действия до опасного уровня. Поэтому пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинет游戏副本).

Способ применения.

Таблетки принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды. Суточную дозу рекомендуется принимать за один приём.

Таблетку следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи или фруктового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети. Применение биластинa детям в возрасте от 0 до 2 лет не рекомендуется.

Безопасность и эффективность применения биластинa детям в возрасте до 12 лет не установлены.

Дети.

Эффективность и безопасность биластинa у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Передозировка.

Информация о случае острой передозировки биластином была получена в ходе клинических исследований, проведённых в период разработки, и постмаркетингового наблюдения. В клинических исследованиях после назначения здоровым взрослым добровольцам биластинa в дозах, превышавших терапевтическую в 10–11 раз (220 мг в качестве однократной дозы или 200 мг в сутки в течение 7 дней), частота возникновения побочных реакций была в два раза выше, чем при применении плацебо. К наиболее часто сообщаемым побочным реакциям относились головокружение, головная боль и тошнота. Сообщений о серьёзных побочных реакциях и значительном удлинении интервала QTc не поступало. Информация, собранная в ходе постмаркетингового наблюдения, соответствует данным, полученным в ходе клинических исследований.

В тщательном перекрёстном исследовании интервалов QT/QTc с участием 30 здоровых взрослых добровольцев критическая оценка влияния многократных доз биластинa (100 мг в сутки в течение 4 дней) на желудочковую реполяризацию не выявила значительного удлинения интервала QTc.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специфический антидот биластинa неизвестен.

Побочные реакции.

Общий профиль безопасности у взрослых и подростков.

В ходе клинических исследований у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом или хронической идиопатической крапивницей побочные реакции при применении биластинума в дозе 20 мг возникали приблизительно с той же частотой, что и при применении плацебо (12,7 % и 12,8 % соответственно). Клинические исследования фазы II и III, проведённые в ходе клинической разработки, охватывали 2525 пациентов, которым применяли различные дозы биластинума, из них 1697 получали биластинум в дозе 20 мг. В этих исследованиях 1362 пациента получали плацебо. У пациентов, получавших биластинум в дозе 20 мг по показаниям аллергический риноконъюнктивит или хроническая идиопатическая крапивница, наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях: головная боль, сонливость, головокружение и утомляемость. Эти побочные реакции возникали с частотой, сопоставимой с частотой развития побочных реакций у пациентов, получавших плацебо.

Ниже в таблице приведены побочные реакции, которые, вероятно, были связаны с биластинумом и отмечались более чем у 0,1 % пациентов, получавших биластинум в дозе 20 мг в ходе клинической разработки (N = 1697).

Частота возникновения побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить частоту возникновения по имеющимся данным).

Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, в таблицу не включены.

*В постмаркетинговый период также сообщалось о случаях удлинения интервала QT на электрокардиограмме.

В постмаркетинговый период наблюдались побочные реакции, частота которых неизвестна (невозможно оценить частоту возникновения на основании имеющихся данных), такие как: усиленное сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локализованный/местный отек и эритема), а также рвота.

Описание отдельных побочных реакций, наблюдавшихся у взрослых. Наиболее часто сообщалось о двух побочных реакциях, возникающих часто (сонливость и головная боль), и двух реакциях, возникающих нечасто (головокружение и утомляемость). Эти реакции наблюдались как у пациентов, получавших биласитин в дозе 20 мг, так и у пациентов, получавших плацебо. Их частота составляла соответственно 3,06 % против 2,86 % для сонливости; 4,01 % и 3,38 % для головной боли; 0,83 % и 0,59 % для головокружения; 0,83 % и 1,32 % для утомляемости.

Информация, собранная в ходе постмаркетингового наблюдения, подтвердила профиль безопасности, наблюдавшийся во время клинической разработки.

Дети. В ходе клинической разработки частота, тип и тяжесть побочных реакций у подростков (от 12 до 17 лет) были такими же, как и у взрослых. Информация, собранная в этой группе (подростки) в ходе постмаркетингового наблюдения, подтверждена результатами клинических исследований.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Вивимед Лабс Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Д-125 и 128, Фаза-III, ИДА, Джедиметла, округ Медчал-Малкаджирі − 500055, штат Телангана, Индия.