Никсар

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НИКСАР® (NIXAR®)

Состав:

действующее вещество: биластин;

1 таблетка содержит биластина 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: овальные, двояковыпуклые таблетки белого цвета с риской для разделения (длина 10 мм, ширина 5 мм) без полос или трещин на поверхности. Риска предназначена исключительно для того, чтобы разламывать таблетку для облегчения проглатывания, а не для деления на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигистаминные средства для системного применения. Другие антигистаминные средства для системного применения. Биластин. Код АТХ R06AX29.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Биластин — это неседативный антагонист гистамина пролонгированного действия, высокоселективный блокатор периферических H1-рецепторов, не связывающийся с мускариновыми рецепторами.

После однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет вызванные гистамином кожные реакции, проявляющиеся в виде волдырей и покраснения.

Клиническая эффективность и безопасность. В клинических исследованиях, проведённых с участием взрослых и подростков с аллергическим рино-конъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), приём 20 мг биластин один раз в сутки в течение 14–28 дней оказался эффективным в облегчении таких симптомов, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Симптомы эффективно контролировались биластином в течение 24 часов.

В двух клинических исследованиях с участием пациентов с хронической идиопатической крапивницей применение 20 мг биластин один раз в сутки в течение 28 дней оказалось эффективным в уменьшении интенсивности зуда и снижении количества и размера волдырей, а также в уменьшении дискомфорта, вызванного крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и качества жизни.

В клинических исследованиях биластин не вызывал клинически значимого удлинения интервала QTc или какого-либо другого влияния на сердечно-сосудистую систему, даже при применении в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз превышает клиническую дозу) в течение 7 дней у 9 участников или при одновременном применении с ингибиторами P-гликопротеина (P-gp), такими как кетоконазол (24 участника) и эритромицин (24 участника). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT с участием 30 добровольцев.

В контролируемых клинических исследованиях профиль безопасности биластин при применении в рекомендованной дозе 20 мг один раз в сутки по отношению к центральной нервной системе (ЦНС) был схож с профилем плацебо, а частота сонливости на фоне приёма биластин статистически не отличалась от таковой при применении плацебо. Биластин в дозах до 40 мг в сутки не влиял на психомоторные показатели в клинических исследованиях и на способность управлять транспортными средствами в стандартном тесте на вождение.

У пожилых пациентов (≥ 65 лет), участвовавших в исследованиях II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста.

В пострегистрационном исследовании с участием 146 пожилых пациентов по сравнению с другими взрослыми участниками различий в профиле безопасности выявлено не было.

Дети.

Подростки (в возрасте 12–17 лет) были включены в программу клинической разработки. Из них 128 подростков получали биластин в ходе клинических исследований (81 — в двойных слепых исследованиях аллергического рино-конъюнктивита), остальные 116 подростков были рандомизированы в группы, получавшие активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось.

Согласно рекомендациям, доказанная эффективность у взрослых и подростков может считаться приемлемой для детей с учётом того, что системное воздействие 10 мг биластин у детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг соответствует воздействию у взрослых при приёме 20 мг биластин (см. раздел «Фармакокинетика»). Экстраполяция данных, полученных у взрослых и подростков, считается обоснованной для данного лекарственного средства, поскольку патофизиология аллергического рино-конъюнктивита и крапивницы одинакова во всех возрастных группах.

В 12-недельном контролируемом клиническом исследовании у детей в возрасте от 2 до 11 лет (всего 509 детей, из которых 260 получали 10 мг биластин: 58 человек были в возрасте от 2 до < 6 лет, 105 — в возрасте от 6 до < 9 лет и 97 — в возрасте от 9 до < 12 лет, а 249 детей получали плацебо: 58 человек были в возрасте от 2 до < 6 лет, 95 — в возрасте от 6 до < 9 лет и 96 — в возрасте от 9 до < 12 лет) при применении в рекомендованной педиатрической дозе 10 мг один раз в сутки профиль безопасности биластин (n = 260) был аналогичен профилю безопасности при применении плацебо (n = 249), побочные реакции наблюдались у 5,8 % и 8,0 % пациентов, принимавших 10 мг биластин и плацебо соответственно. Приём как 10 мг биластин, так и плацебо приводил к незначительному снижению сонливости и седативного эффекта при оценке по анкете качества педиатрического сна, статистически значимых различий между группами лечения не было. У детей в возрасте от 2 до 11 лет после применения 10 мг биластин в сутки не было выявлено значимых различий в QTc по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Специальная анкета качества жизни детей с аллергическим рино-конъюнктивитом или хронической крапивницей продемонстрировала общее повышение показателей за 12 недель без статистически значимых различий между группами участников, принимавших биластин и плацебо. Всего в исследовании участвовало 509 детей, в том числе 479 участников с аллергическим рино-конъюнктивитом и 30 участников с диагностированной хронической крапивницей. 260 детей получали биластин, 252 (96,9 %) — для лечения аллергического рино-конъюнктивита и 8 (3,1 %) — для лечения хронической крапивницы. Аналогично 249 детей получали плацебо: 227 (91,2 %) — для лечения аллергического рино-конъюнктивита и 22 (8,8 %) — для лечения хронической крапивницы.

Европейское агентство лекарственных средств отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований биластин у всех участников педиатрической популяции в возрасте до 2 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального применения биластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,3 часа. Накопления не наблюдалось. Средний показатель биодоступности биластин при пероральном применении составляет 61 %.

Распределение. Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин является субстратом P-gp (см. раздел «Взаимодействие с кетоконазолом, эритромицином и дилтиаземом») и OATP (см. раздел «Взаимодействие с грейпфрутовым соком»). Биластин, по-видимому, не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков OST2, OAT1 и OAT3. Данные исследований in vitro не дают оснований полагать, что биластин в системном кровотоке ингибирует активность таких белков-переносчиков, как P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 и NTCP, поскольку его способность ингибировать P-gp, OATP2B1 и OCT1 незначительна и характеризуется показателем IC50 ≥ 300 мкМ, что значительно превышает расчётный показатель максимальной концентрации в плазме (Cmax) при клиническом применении биластин. Таким образом, подобные взаимодействия не будут иметь клинического значения. Однако эти результаты указывают на то, что ингибирование биластин белков-переносчиков, находящихся в слизистой оболочке кишечника (например, P-gp), исключить нельзя. При применении в терапевтических дозах 84–90 % биластин связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. В исследованиях in vitro биластин не проявил способности индуцировать или ингибировать активность изоферментов CYP450.

Выведение. В исследовании баланса массы, проведённом с участием здоровых взрослых добровольцев, после однократного применения 14C-биластин в дозе 20 мг почти 95 % принятой дозы обнаруживалось в моче и кале (28,3 % и 66,5 % соответственно) в виде неизменённого биластин, из чего можно сделать вывод, что в организме человека биластин метаболизируется незначительно. В среднем период полувыведения биластин у здоровых добровольцев составляет 14,5 часа.

Линейность. В исследованном диапазоне доз (от 5 до 220 мг) биластин проявляет линейную фармакокинетику с низкой межиндивидуальной вариабельностью.

Нарушение функции почек. Исследование с участием пациентов с различным состоянием функции почек показало, что при нормальной функции почек (СКФ: > 80 мл/мин/1,73 м²) средняя AUC0-∞ (± ст. откл.) составляет 737,4 (± 260,8) нг•ч/мл, при наличии нарушений функции почек лёгкой степени тяжести (СКФ: 50–80 мл/мин/1,73 м²) этот показатель составляет 967,4 (± 140,2) нг•ч/мл, при нарушениях средней степени тяжести (СКФ: 30–<50 мл/мин/1,73 м²) — 1384,2 (± 263,23) нг•ч/мл, а при нарушениях тяжёлой степени (СКФ: <30 мл/мин/1,73 м²) — 1708,5 (± 699,0) нг•ч/мл.

У пациентов с нормальной функцией почек средний (± ст. откл.) период полувыведения биластин составлял 9,3 часа (± 2,8), у пациентов с нарушениями лёгкой степени тяжести — 15,1 часа (± 7,7), у пациентов с нарушениями средней степени тяжести — 10,5 часа (± 2,3), а у пациентов с нарушениями тяжёлой степени — 18,4 часа (± 11,4). Практически у всех пациентов через 48–72 часа после приёма биластин в моче не обнаруживался. Подобные изменения фармакокинетики не должны иметь клинического значения и влияния на безопасность применения биластин, поскольку его концентрации в плазме у пациентов с нарушениями функции почек остаются в безопасных пределах.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные по пациентам с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Результаты исследования, в котором участвовали пациенты с нарушением функции почек, показали, что биластин в основном выводится почками, а с желчью, вероятно, выводится лишь в незначительной степени. Изменения функции печени не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику биластин.

Пациенты пожилого возраста. Данные о фармакокинетике препарата у пациентов старше 65 лет ограничены. Фармакокинетические параметры биластин у пациентов старше 65 лет и у пациентов 18–35 лет статистически значимо не отличаются.

Дети. Данные о фармакокинетике у подростков (12–17 лет) отсутствуют, поскольку для данного лекарственного средства считается уместной экстраполяция данных, полученных у взрослых.

Фармакокинетические данные по детям были получены в ходе фазы II фармакокинетического исследования, охватывавшего 31 ребёнка в возрасте от 4 до 11 лет с аллергическим рино-конъюнктивитом или хронической крапивницей, принимавших 1 таблетку биластин, диспергируемую в полости рта, по 10 мг один раз в сутки. Анализ фармакокинетических данных по концентрации биластин в плазме показал, что после приёма биластин в дозе 10 мг один раз в сутки, рекомендованной для лечения педиатрических пациентов, его системное воздействие соответствует воздействию, наблюдаемому у взрослых и подростков после применения препарата в дозе 20 мг, а среднее значение AUC у детей в возрасте от 6 до 11 лет составляет 1014 нг•ч/мл. Эти результаты были в основном ниже максимального безопасного уровня, установленного на основе данных о применении препарата взрослым в дозе 80 мг один раз в сутки согласно профилю безопасности лекарственного средства. Эти результаты подтвердили, что доза биластин 10 мг для перорального приёма один раз в сутки является обоснованной терапевтической дозой для педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых и приведены ниже.

Взаимодействие с пищей. Пища снижает биодоступность биластинa, принятого внутрь, на 30 %.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком. При одновременном приеме биластинa в дозе 20 мг и грейпфрутового сока биодоступность биластинa снижалась на 30 %. Подобный эффект может наблюдаться также при применении других фруктовых соков. Степень снижения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока и фруктов. Механизм этого взаимодействия заключается в ингибировании транспортного белка OATP1A2, для которого биластин является субстратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2 (например, ритонавир или рифампицин), также могут снижать концентрацию биластинa в плазме.

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. При одновременном приеме 20 мг биластинa один раз в сутки и 400 мг кетоконазола один раз в сутки или 500 мг эритромицина три раза в сутки AUC биластинa увеличивалась вдвое, а Cmax — в 2–3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне транспортных белков, ответственных за выведение лекарственных средств из клеток кишечника, поскольку биластин является субстратом для Р-гликопротеина и не метаболизируется (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности биластинa с одной стороны и кетоконазола или эритромицина — с другой, эти изменения, вероятно, не влияют. Другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами P-gp (например, циклоспорин), также могут повышать концентрацию биластинa в плазме.

Взаимодействие с дилтиаземом. При одновременном приеме 20 мг биластинa один раз в сутки и 60 мг дилтиазема один раз в сутки Cmax биластинa увеличивалась на 50 %. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне транспортных белков (см. раздел «Фармакокинетика»), ответственных за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника; на профиль безопасности биластинa этот эффект, вероятно, не влияет.

Взаимодействие с этиловым спиртом. После одновременного применения алкоголя и биластинa в дозе 20 мг один раз в сутки психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного применения алкоголя и плацебо.

Взаимодействие с лоразепамом. При применении биластинa в дозе 20 мг один раз в сутки одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг один раз в сутки в течение 8 дней усиления угнетающего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было.

Дети. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Поскольку отсутствует клинический опыт взаимодействия биластинa с другими лекарственными средствами, пищей или фруктовыми соками при применении у детей, при назначении биластинa педиатрическим пациентам следует в настоящее время учитывать результаты исследований взаимодействия, полученные у взрослых. Клинические данные, на основании которых можно было бы сделать вывод о том, влияют ли обусловленные взаимодействием изменения AUC или Cmax на профиль безопасности биластинa у детей, отсутствуют.

Особенности применения.

Дети. Эффективность и безопасность применения биластина детям в возрасте до 2 лет не установлены, а клинический опыт применения детям в возрасте от 2 до 5 лет ограничен, поэтому биластин не следует назначать этим возрастным группам.

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек одновременное применение биластина с ингибиторами Р-гликопротеина (кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир или дилтиазем и др.) может привести к повышению уровня биластина в плазме крови и, соответственно, к увеличению риска его побочных эффектов. Поэтому пациентам со средним или тяжелым нарушением функции почек следует избегать одновременного применения биластина и ингибиторов Р-гликопротеина.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении биластина у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие. С точки зрения безопасности, желательно избегать приема лекарственного средства Никсар® во время беременности.

Кормление грудью. Исследования по выделению биластина в грудное молоко человека не проводились. Имеющиеся фармакокинетические данные показали, что у животных биластин проникает в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или прекращении/соблюдении терапии лекарственным средством Никсар® следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии биластином для матери.

Фертильность. Клинические данные ограничены или отсутствуют. Исследования на крысах не выявили никакого негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния биластина на способность управлять автотранспортом показали, что у взрослых лечение биластином в дозе 20 мг не влияло на способность управлять транспортными средствами. Однако, поскольку индивидуальная реакция на лекарственное средство может варьировать, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до тех пор, пока они не убедятся в собственной реакции на биластин.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Взрослым и детям (в возрасте от 12 лет). 20 мг биластину (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Таблетку следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи или фруктового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Продолжительность лечения. Пациентам с аллергическим риноконъюнктивитом препарат следует применять только в период контакта с аллергенами. Пациентам со сезонным аллергическим ринитом лечение можно прекратить после ослабления симптомов и возобновлять при их возвращении. Пациентам с круглогодичным аллергическим ринитом препарат можно применять непрерывно в течение периода контакта с аллергенами. При крапивнице продолжительность лечения зависит от характера и длительности симптомов, а также от их динамики.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Нарушения функции почек. Исследования, проведённые с участием взрослых пациентов из групп особого риска (пациенты с нарушением функции почек), показали, что коррекция дозы биластину для взрослых не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции печени. Опыт клинического применения взрослым пациентам с нарушением функции печени отсутствует. Однако, поскольку биластин не метаболизируется и выводится с мочой и калом в неизменённом виде, нарушения функции печени не должны приводить к увеличению его системного действия до опасного уровня у взрослых пациентов. Поэтому взрослым пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети.

• Дети в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг.

Данной группе пациентов можно назначать биластин, таблетки, диспергируемые в полости рта, по 10 мг, а также биластин, раствор оральный, 2,5 мг/мл.

• Дети в возрасте до 6 лет с массой тела до 20 кг.

Имеющиеся на сегодня данные описаны в разделах « Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены. Поэтому биластин не следует применять данной возрастной группе.

Безопасность и эффективность применения биластину детям с нарушением функции почек или печени не установлены.

Способ применения.

Для перорального применения.

Таблетки следует запивать водой. Суточную дозу рекомендуется принимать за один приём.

Дети.

Лекарственное средство в дозировке действующего вещества биластин 20 мг предназначено для применения детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Информация о остром передозировке биластином была получена в ходе клинических испытаний, проведённых в период разработки, и постмаркетингового наблюдения. В клинических исследованиях после назначения 26 взрослым здоровым добровольцам биластину в дозах, превышавших терапевтическую в 10–11 раз (220 мг в виде однократной дозы или 200 мг в сутки в течение 7 дней), частота возникновения побочных реакций была вдвое выше, чем при применении плацебо. К побочным реакциям, о которых чаще всего сообщалось, относились головокружение, головная боль и тошнота. Сообщений о серьёзных побочных реакциях и значительном удлинении интервала QTC не поступало. Информация, собранная в ходе постмаркетингового наблюдения, соответствует данным, полученным в ходе клинических испытаний.

В тщательном перекрёстном исследовании интервалов QT/QTC с участием 30 здоровых взрослых добровольцев критическая оценка влияния многократных доз биластину (100 мг × 4 дня) на реполяризацию желудочков не выявила значительного удлинения интервала QTC.

Данные о передозировке у детей отсутствуют. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специфический антидот биластину неизвестен.

Побочные реакции.

Общий профиль безопасности у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста. В ходе клинических исследований у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, страдавших от аллергического риноconjунктивита или хронической идиопатической крапивницы, побочные реакции при применении биластину в дозе 20 мг возникали приблизительно с той же частотой, что и при применении плацебо (12,7 % против 12,8 %). Клинические испытания II и III фаз, проведённые в ходе клинической разработки, охватывали 2525 взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, которым применяли различные дозы биластину, из них 1697 получали биластин в дозе 20 мг. В этих исследованиях 1362 пациента получали плацебо. Пациенты, получавшие биластин в дозе 20 мг по показаниям аллергический риноconjунктивит или хроническая идиопатическая крапивница, чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: головная боль, сонливость, головокружение и утомляемость. Эти побочные реакции возникали с частотой, сопоставимой с частотой развития побочных реакций у пациентов, получавших плацебо.

Таблица с данными о побочных реакциях у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста. Ниже в таблице приведены побочные реакции, которые, вероятно, были связаны с биластином и отмечались более чем у 0,1 % пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг во время клинической разработки (N = 1697).

Частота возникновения побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, в таблицу не включены.

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных): в постмаркетинговый период наблюдались учащенное сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локализованный/местный отек и эритема), а также рвота.

Описание отдельных побочных реакций у взрослых пациентов и подростков. Сонливость, головная боль, головокружение и утомляемость наблюдались как у пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг, так и у пациентов, получавших плацебо. Частота сообщений составила 3,06 % против 2,86 % для сонливости; 4,01 % против 3,38 % для головной боли; 0,83 % против 0,59 % для головокружения; 0,83 % против 1,32 % для утомляемости.

Информация, собранная в ходе постмаркетингового наблюдения, подтвердила профиль безопасности, наблюдавшийся во время клинической разработки.

Общий профиль безопасности у детей. В ходе клинической разработки частота, тип и тяжесть побочных реакций у подростков (12–17 лет) были такими же, как и у взрослых. Информация, собранная в данной группе (подростки) в ходе постмаркетингового наблюдения, была подтверждена результатами клинических исследований.

Процент детей (2–11 лет), у которых наблюдались побочные реакции после лечения аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы биластином в дозе 10 мг в течение 12-недельного контролируемого клинического исследования, был сопоставим с процентом пациентов, получавших плацебо (68,5 % против 67,5 %).

Соответствующие побочные реакции, чаще всего отмечавшиеся у 291 ребенка (2–11 лет), получавшего биластин (в форме таблеток, диспергирующихся в полости рта), в ходе клинических исследований (#260 детей получали препарат в клиническом исследовании безопасности, 31 ребенок — в исследовании фармакокинетики), включали головную боль, аллергический конъюнктивит, ринит и боль в животе. Эти же побочные реакции отмечались с сопоставимой частотой у 249 пациентов, получавших плацебо.

Таблица с данными о побочных реакциях у детей. Ниже в таблице приведены побочные реакции, которые, вероятно, были связаны с биластином и отмечались более чем у 0,1 % детей (2–11 лет), получавших биластин в ходе клинической разработки.

Частота возникновения побочных реакций распределяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, в таблицу не включены.

#260 детей получали препарат в ходе клинических исследований безопасности, 31 ребенок получал препарат в ходе фармакокинетических исследований

Описание отдельных побочных реакций у детей. Головная боль, боль в животе, аллергический конъюнктивит и ринит наблюдались как у детей, которых лечили биластином в дозе 10 мг, так и у детей, получавших плацебо. Отмечаемая частота: 2,1 % против 1,2 % для головной боли; 1,0 % против 1,2 % для боли в животе; 1,4 % против 2,0 % для аллергического конъюнктивита и 1,0 % против 1,2 % для ринита.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua или через веб-сайт компании https://www.berlin-chemie.ua.

Срок годности. 5 лет.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 2, или по 3, или по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

Менарини-фон Хейден ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Производитель.

А. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С.р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Кампо ди Пиле, 67100 Л'Акуила (АК), Италия.

Заявитель.

Менарини Интернешнл Оперейшнз Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.