Nixar®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Nixar® (NIXAR®)

Composizione:

Principio attivo: bilastina;

1 compressa contiene 20 mg di bilastina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio starch glicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, ovali, biconvesse, con incisione per la divisione (lunghezza 10 mm, larghezza 5 mm), senza linee o crepe sulla superficie. L'incisione è destinata esclusivamente a facilitare la frantumazione della compressa per agevolare la deglutizione, e non per dividere la compressa in dosi uguali.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antistaminici per uso sistemico. Altri antistaminici per uso sistemico. Bilastina. Codice ATC R06AX29.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Bilastina è un antagonista non sedativo dell'istamina ad azione prolungata, un bloccante altamente selettivo dei recettori H1 periferici, che non si lega ai recettori muscarinici.

Dopo una singola somministrazione, la bilastina inibisce per 24 ore lo sviluppo delle reazioni cutanee indotte dall'istamina, manifestate da pomfi ed eritema.

Efficacia clinica e sicurezza. Negli studi clinici condotti su adulti e adolescenti con rinocongiuntivite allergica (stagionale e perenne), l'assunzione di 20 mg di bilastina una volta al giorno per 14–28 giorni si è dimostrata efficace nel ridurre sintomi come starnuti, rinorrea, prurito nasale, congestione nasale, prurito oculare, lacrimazione ed eritema oculare. I sintomi sono stati efficacemente controllati dalla bilastina per 24 ore.

In due studi clinici condotti su pazienti con orticaria cronica idiopatica, l'uso di 20 mg di bilastina una volta al giorno per 28 giorni si è dimostrato efficace nel ridurre l'intensità del prurito e nel diminuire il numero e le dimensioni dei pomfi, nonché nel ridurre il disagio causato dall'orticaria. Nei pazienti si è osservato un miglioramento del sonno e della qualità della vita.

Negli studi clinici con bilastina non è stata osservata un'allungamento clinicamente significativo dell'intervallo QTc né alcun altro effetto sul sistema cardiovascolare, anche con dosi di 200 mg al giorno (10 volte la dose clinica) per 7 giorni in 9 partecipanti, né in caso di somministrazione concomitante con inibitori della glicoproteina P (P-gp), come chetocanazolo (24 partecipanti) ed eritromicina (24 particanti). Inoltre, è stato condotto uno studio approfondito sul QT con la partecipazione di 30 volontari.

Negli studi clinici controllati, il profilo di sicurezza di bilastina e placebo rispetto al sistema nervoso centrale (SNC) è risultato simile alla dose raccomandata di 20 mg una volta al giorno, e la frequenza di sonnolenza con bilastina non differiva statisticamente da quella con placebo. La bilastina alle dosi fino a 40 mg al giorno non ha influenzato i parametri psicomotori negli studi clinici né la capacità di guidare veicoli in un test standardizzato di guida.

Negli anziani (≥ 65 anni) inclusi negli studi di Fase II e III, l'efficacia e la sicurezza del medicinale non differivano da quelle osservate nei pazienti più giovani.

In uno studio post-marketing condotto su 146 pazienti anziani, non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza rispetto agli altri adulti partecipanti.

Pediatria.

Gli adolescenti (12–17 anni) sono stati inclusi nel programma di sviluppo clinico. Di questi, 128 adolescenti hanno ricevuto bilastina negli studi clinici (81 in studi in doppio cieco sulla rinocongiuntivite allergica), mentre i restanti 116 sono stati randomizzati nei gruppi trattati con farmaci attivi di confronto o con placebo. Non sono state osservate differenze di efficacia e sicurezza tra adulti e adolescenti.

Secondo le raccomandazioni, l'efficacia dimostrata negli adulti e negli adolescenti può essere considerata accettabile nei bambini, considerando che l'esposizione sistemica a 10 mg di bilastina nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni con un peso corporeo di almeno 20 kg corrisponde a quella osservata negli adulti con 20 mg di bilastina (vedi sezione «Farmacocinetica»). L'estrapolazione dei dati ottenuti negli adulti e negli adolescenti è considerata appropriata per questo medicinale, poiché la patofisiologia della rinocongiuntivite allergica e dell'orticaria è la stessa in tutte le fasce d'età.

In uno studio clinico controllato di 12 settimane condotto su bambini di età compresa tra 2 e 11 anni (509 bambini in totale, di cui 260 hanno ricevuto 10 mg di bilastina: 58 con età da 2 a < 6 anni, 105 da 6 a < 9 anni e 97 da 9 a < 12 anni; 249 bambini hanno ricevuto placebo: 58 da 2 a < 6 anni, 95 da 6 a < 9 anni e 96 da 9 a < 12 anni), il profilo di sicurezza di bilastina (n = 260) alla dose pediatrica raccomandata di 10 mg una volta al giorno era analogo a quello di placebo (n = 249), con reazioni avverse osservate rispettivamente nel 5,8% e nell'8,0% dei pazienti. Sia l'assunzione di 10 mg di bilastina che di placebo ha determinato una lieve riduzione della sonnolenza e dell'effetto sedativo valutata mediante un questionario sulla qualità del sonno pediatrico, senza differenza statisticamente significativa tra i gruppi di trattamento. Nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni, dopo l'assunzione di 10 mg di bilastina al giorno, non è stata osservata una differenza clinicamente significativa nell'intervallo QTc rispetto al placebo. Un apposito questionario sulla qualità della vita nei bambini con rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica ha mostrato un miglioramento generale dei punteggi dopo 12 settimane, senza differenza statisticamente significativa tra i gruppi trattati con bilastina e placebo. Complessivamente, 509 bambini hanno partecipato allo studio, di cui 479 con rinocongiuntivite allergica e 30 con orticaria cronica diagnosticata. 260 bambini hanno ricevuto bilastina, di cui 252 (96,9%) per il trattamento della rinocongiuntivite allergica e 8 (3,1%) per l'orticaria cronica. Analogamente, 249 bambini hanno ricevuto placebo: 227 (91,2%) per la rinocongiuntivite allergica e 22 (8,8%) per l'orticaria cronica.

L'Agenzia europea per i medicinali ha esentato dall'obbligo di presentare i risultati degli studi con bilastina in tutti i partecipanti della popolazione pediatrica di età inferiore ai 2 anni (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la bilastina viene rapidamente assorbita e la sua concentrazione massima nel plasma viene raggiunta in circa 1,3 ore. Non si osserva accumulo. L'indice medio di biodisponibilità della bilastina per via orale è del 61%.

Distribuzione. Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che la bilastina è un substrato della P-gp (vedi sezione «Interazione con chetocanazolo, eritromicina e diltiazem») e della OATP (vedi sezione «Interazione con succo di pompelmo»). La bilastina non sembra essere un substrato del trasportatore BCRP né dei trasportatori renali OST2, OAT1 e OAT3. I dati degli studi in vitro non suggeriscono che la bilastina nel circolo sistemico inibisca l'attività di trasportatori come P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 e NTCP, poiché la sua capacità di inibire P-gp, OATP2B1 e OCT1 è trascurabile e caratterizzata da un valore IC50 ≥ 300 µM, molto superiore alla concentrazione massima calcolata nel plasma (Cmax) con l'uso clinico di bilastina. Pertanto, tali interazioni non avranno rilevanza clinica. Tuttavia, questi risultati indicano che non si può escludere l'inibizione da parte della bilastina di trasportatori presenti nella mucosa intestinale (ad es. P-gp). Alle dosi terapeutiche, l'84–90% della bilastina è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione. Negli studi in vitro, la bilastina non ha mostrato capacità di indurre o inibire l'attività degli isoenzimi CYP450.

Eliminazione. In uno studio di bilancio di massa condotto su volontari sani adulti, dopo una singola dose orale di 14C-bilastina 20 mg, quasi il 95% della dose somministrata è stata ritrovata nell'urina e nelle feci (28,3% e 66,5% rispettivamente) come bilastina inalterata, indicando un metabolismo minimo nell'uomo. Il tempo medio di emivita della bilastina in volontari sani è di 14,5 ore.

Linearità. Nell'intervallo di dosi studiato (da 5 a 220 mg), la bilastina mostra una farmacocinetica lineare con bassa variabilità interindividuale.

Compromissione renale. Studi condotti su pazienti con diversi gradi di funzionalità renale hanno mostrato che con funzione renale normale (FGR: > 80 ml/min/1,73 m²), l'AUC0-∞ media (± DS) è di 737,4 (± 260,8) ng•h/ml; in caso di compromissione renale lieve (FGR: 50–80 ml/min/1,73 m²), il valore è di 967,4 (± 140,2) ng•h/ml; in caso di compromissione moderata (FGR: 30–<50 ml/min/1,73 m²), di 1384,2 (± 263,23) ng•h/ml; e in caso di compromissione grave (FGR: <30 ml/min/1,73 m²), di 1708,5 (± 699,0) ng•h/ml.

Nei pazienti con funzione renale normale, il tempo medio di emivita (± DS) della bilastina è stato di 9,3 ore (± 2,8); nei pazienti con compromissione lieve, di 15,1 ore (± 7,7); con compromissione moderata, di 10,5 ore (± 2,3); e con compromissione grave, di 18,4 ore (± 11,4). In quasi tutti i pazienti, la bilastina non è più rilevabile nell'urina dopo 48–72 ore. Queste modifiche farmacocinetiche non dovrebbero avere rilevanza clinica né impatto sulla sicurezza dell'uso di bilastina, poiché le concentrazioni plasmatiche nei pazienti con compromissione renale rimangono entro limiti sicuri.

Compromissione epatica. Non sono disponibili dati farmacocinetici su pazienti con compromissione epatica. La bilastina non viene metabolizzata nell'uomo. I risultati di uno studio su pazienti con compromissione renale hanno mostrato che la bilastina viene principalmente eliminata dai reni, con una minima escrezione biliare. Le alterazioni della funzionalità epatica non hanno un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della bilastina.

Pazienti anziani. I dati sulla farmacocinetica del medicinale in pazienti di età superiore a 65 anni sono limitati. I parametri farmacocinetici della bilastina nei pazienti con età superiore a 65 anni non differiscono statisticamente significativamente da quelli nei pazienti di età compresa tra 18 e 35 anni.

Pediatria. Non sono disponibili dati farmacocinetici sugli adolescenti (12–17 anni), poiché per questo medicinale si ritiene appropriata l'estrapolazione dei dati ottenuti negli adulti.

I dati farmacocinetici sui bambini sono stati ottenuti in uno studio di Fase II che ha coinvolto 31 bambini di età compresa tra 4 e 11 anni con rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica, che assumevano una compressa orodispersibile di bilastina da 10 mg una volta al giorno. L'analisi dei dati farmacocinetici sulla concentrazione plasmatica di bilastina ha mostrato che, dopo l'assunzione di 10 mg di bilastina al giorno, dose raccomandata per i pazienti pediatrici, l'esposizione sistemica corrisponde a quella osservata negli adulti e negli adolescenti dopo 20 mg, con un valore medio di AUC nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni pari a 1014 ng•h/ml. Questi risultati erano generalmente inferiori al livello massimo sicuro stabilito sulla base dei dati di sicurezza ottenuti con dosi di 80 mg al giorno negli adulti. Tali risultati hanno confermato che la dose di 10 mg di bilastina per somministrazione orale una volta al giorno è una dose terapeutica appropriata per pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni con peso corporeo di almeno 20 kg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite congiuntivite allergica (stagionale e perenne) e dell'orticaria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su adulti e sono riportati di seguito.

Interazione con il cibo. Il cibo riduce del 30% la biodisponibilità di bilastina somministrata per via orale.

Interazione con il succo di pompelmo. Quando si assume contemporaneamente bilastina 20 mg e succo di pompelmo, la biodisponibilità della bilastina diminuisce del 30%. Un effetto simile può verificarsi anche con l'assunzione di altri succhi di frutta. Il grado di riduzione della biodisponibilità può variare a seconda del produttore e del tipo di frutta. Il meccanismo di questa interazione consiste nell'inibizione del trasportatore proteico OATP1A2, di cui la bilastina è substrato (vedere sezione «Farmacocinetica»). I medicinali che sono substrati o inibitori di OATP1A2 (ad esempio ritonavir o rifampicina) possono anch'essi ridurre la concentrazione plasmatica di bilastina.

Interazione con chetocanazolo o eritromicina. Quando si assume contemporaneamente 20 mg di bilastina una volta al giorno e 400 mg di chetocanazolo una volta al giorno oppure 500 mg di eritromicina tre volte al giorno, l'AUC della bilastina raddoppia e la Cmax aumenta da 2 a 3 volte. Questi cambiamenti possono essere spiegati da un'interazione a livello dei trasportatori proteici responsabili dell'eliminazione dei farmaci dalle cellule intestinali, poiché la bilastina è substrato della glicoproteina P e non subisce metabolismo (vedere sezione «Farmacocinetica»). Tali modifiche probabilmente non influiscono sul profilo di sicurezza della bilastina da un lato e del chetocanazolo o dell'eritromicina dall'altro. Altri medicinali che sono substrati o inibitori della P-gp (ad esempio ciclosporina) possono anch'essi aumentare la concentrazione plasmatica di bilastina.

Interazione con diltiazem. Quando si assume contemporaneamente 20 mg di bilastina una volta al giorno e 60 mg di diltiazem una volta al giorno, la Cmax della bilastina aumenta del 50%. Un effetto simile può essere spiegato da un'interazione a livello dei trasportatori proteici (vedere sezione «Farmacocinetica») responsabili dell'eliminazione dei farmaci dalle cellule intestinali; tale effetto probabilmente non influenza il profilo di sicurezza della bilastina.

Interazione con l'alcol etilico. Dopo somministrazione contemporanea di alcol e bilastina alla dose di 20 mg una volta al giorno, le funzioni psicomotorie sono risultate allo stesso livello di quelle osservate dopo somministrazione contemporanea di alcol e placebo.

Interazione con lorazepam. Con l'assunzione di bilastina 20 mg una volta al giorno in associazione con lorazepam 3 mg una volta al giorno per 8 giorni, non è stato osservato un potenziamento dell'effetto depressivo del lorazepam sul SNC.

Popolazione pediatrica. Gli studi sull'interazione con altri medicinali sono stati condotti solo negli adulti. Poiché manca esperienza clinica riguardo all'interazione della bilastina con altri medicinali, cibo o succhi di frutta nei bambini, nella prescrizione della bilastina ai pazienti pediatrici si devono attualmente considerare i risultati degli studi sull'interazione ottenuti negli adulti. Non sono disponibili dati clinici in grado di consentire conclusioni su eventuali effetti delle variazioni di AUC o Cmax indotte da interazioni sul profilo di sicurezza della bilastina nei bambini.

Caratteristiche particolari di impiego.

Neonati e bambini. L’efficacia e la sicurezza d’uso di Bilastin nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state stabilite, mentre l’esperienza clinica nell’uso nei bambini di età compresa tra i 2 e i 5 anni è limitata; pertanto, Bilastin non deve essere somministrato a tali fasce d’età.

Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, l’uso contemporaneo di Bilastin con inibitori della glicoproteina P (come chetocanazolo, eritromicina, ciclosporina, ritonavir o diltiazem, ecc.) può determinare un aumento dei livelli plasmatici di Bilastin e, di conseguenza, un incremento del rischio di effetti indesiderati. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave si deve evitare l’uso contemporaneo di Bilastin e inibitori della glicoproteina P.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati relativi all’uso di Bilastin in donne in gravidanza sono assenti o limitati.

Negli studi effettuati sugli animali non sono stati osservati effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Per motivi di sicurezza, si raccomanda di evitare l’assunzione del medicinale Nixar® durante la gravidanza.

Allattamento. Non sono stati condotti studi sulla escrezione di Bilastin nel latte materno umano. I dati farmacocinetici disponibili indicano che negli animali Bilastin passa nel latte materno. La decisione di proseguire o interrompere l’allattamento o di proseguire o sospendere la terapia con il medicinale Nixar® deve essere presa valutando attentamente il beneficio dell’allattamento per il neonato e il beneficio della terapia con Bilastin per la madre.

Fertilità. I dati clinici sono limitati o assenti. Gli studi effettuati sui ratti non hanno evidenziato alcun effetto negativo sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Gli studi sull’impatto di Bilastin sulla capacità di guidare veicoli hanno dimostrato che nei pazienti adulti il trattamento con Bilastin alla dose di 20 mg non influisce sulla capacità di guidare. Tuttavia, poiché la reazione individuale al medicinale può variare, si raccomanda ai pazienti di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari fino a quando non avranno chiarito la propria risposta individuale a Bilastin.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio.

Adulti e bambini (a partire dai 12 anni di età). 20 mg di bilastina (1 compressa) una volta al giorno per alleviare i sintomi di rinite congiuntivite allergica (stagionale e perenne) e orticaria.

La compressa deve essere assunta 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto o il consumo di succo di frutta (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Durata del trattamento. Ai pazienti con rinite congiuntivite allergica il medicinale deve essere somministrato solo durante il periodo di esposizione agli allergeni. Ai pazienti con rinite allergica stagionale il trattamento può essere interrotto dopo l’attenuazione dei sintomi e ripreso in caso di recidiva. Ai pazienti con rinite allergica perenne il medicinale può essere somministrato in modo continuativo durante il periodo di esposizione agli allergeni. Nel caso di orticaria, la durata del trattamento dipende dalla natura e dalla durata dei sintomi, nonché dalla loro evoluzione.

Gruppi particolari di pazienti.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani non è necessario adattare il dosaggio (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Compromissione della funzionalità renale. Gli studi condotti su adulti appartenenti a gruppi a rischio (pazienti con compromissione della funzionalità renale) hanno dimostrato che non è necessario adattare il dosaggio della bilastina negli adulti (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Compromissione della funzionalità epatica. Non esistono dati sull’esperienza clinica di impiego della bilastina in adulti con compromissione della funzionalità epatica. Tuttavia, poiché la bilastina non viene metabolizzata e viene eliminata invariata attraverso le urine e le feci, si ritiene che una compromissione della funzionalità epatica non porti a un aumento dell’azione sistemica fino a livelli pericolosi negli adulti. Pertanto, negli adulti con compromissione della funzionalità epatica non è necessario adattare il dosaggio (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Bambini.

• Bambini di età compresa tra 6 e 11 anni con un peso corporeo non inferiore a 20 kg.

A questo gruppo di pazienti può essere prescritta la bilastina in compresse orodispersibili da 10 mg oppure la bilastina in soluzione orale da 2,5 mg/ml.

• Bambini di età inferiore a 6 anni con un peso corporeo inferiore a 20 kg.

I dati attualmente disponibili sono descritti nelle sezioni « Note particolari di impiego», «Effetti indesiderati», «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica», ma non possono essere fornite raccomandazioni riguardo al dosaggio. Pertanto, la bilastina non deve essere utilizzata in questo gruppo di età.

L’efficacia e la sicurezza della bilastina nei bambini con compromissione della funzionalità renale o epatica non sono state stabilite.

Modalità di somministrazione.

Per somministrazione orale.

Le compresse devono essere assunte con acqua. La dose giornaliera deve essere assunta in un’unica somministrazione.

Bambini.

Il medicinale con dosaggio di principio attivo bilastina 20 mg è indicato per l’uso nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardo al sovradosaggio acuto di bilastina provengono da studi clinici condotti durante lo sviluppo del farmaco e dal monitoraggio post-marketing. Negli studi clinici, dopo la somministrazione di dosi di bilastina da 10 a 11 volte superiori alla dose terapeutica (220 mg come dose singola o 200 mg al giorno per 7 giorni) a 26 volontari sani adulti, la frequenza di effetti indesiderati era circa doppia rispetto al placebo. Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati erano capogiri, cefalea e nausea. Non sono stati segnalati effetti indesiderati gravi né un significativo allungamento dell’intervallo QTc. Le informazioni raccolte durante il monitoraggio post-marketing sono coerenti con i dati ottenuti negli studi clinici.

In uno studio incrociato rigoroso su 30 volontari sani adulti, una valutazione approfondita dell’effetto di dosi ripetute di bilastina (100 mg × 4 giorni) sulla ripolarizzazione ventricolare non ha evidenziato un allungamento significativo dell’intervallo QTc.

Non esistono dati disponibili sul sovradosaggio in bambini. In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto.

Non esiste un antidoto specifico per la bilastina.

Effetti indesiderati.

Profilo generale di sicurezza negli adulti e nei pazienti adolescenti. Negli studi clinici condotti su adulti e pazienti adolescenti affetti da rinocongiuntivite allergica o da orticaria cronica idiopatica, gli effetti indesiderati con bilastina alla dose di 20 mg si sono verificati con una frequenza approssimativamente uguale a quella del placebo (12,7% contro 12,8%). Gli studi clinici di Fase II e III, effettuati durante lo sviluppo clinico, hanno coinvolto 2525 pazienti adulti e adolescenti trattati con diverse dosi di bilastina, di cui 1697 hanno ricevuto bilastina 20 mg. In questi studi, 1362 pazienti hanno ricevuto placebo. I pazienti che hanno ricevuto bilastina 20 mg per rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica idiopatica hanno riportato più frequentemente i seguenti effetti indesiderati: cefalea, sonnolenza, capogiri e affaticamento. Tali effetti indesiderati si sono verificati con una frequenza sovrapponibile a quella osservata nei pazienti trattati con placebo.

Tabella degli effetti indesiderati negli adulti e nei pazienti adolescenti. Di seguito è riportata una tabella contenente gli effetti indesiderati probabilmente correlati alla bilastina, osservati in più dello 0,1% dei pazienti trattati con bilastina 20 mg durante lo sviluppo clinico (N = 1697).

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 – < 1/10); non frequente (≥ 1/1000 – < 1/100); raro (≥ 1/10000 – < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati di frequenza rara e molto rara, nonché quelli la cui frequenza è sconosciuta, non sono stati inclusi nella tabella.

Frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili): nel periodo post-marketing sono stati osservati tachicardia, palpitazioni, reazioni di ipersensibilità (come anafilassi, angioedema, dispnea, eruzioni cutanee, edema localizzato/locale e eritema) e vomito.

Descrizione delle singole reazioni avverse in pazienti adulti e adolescenti. Sonnolenza, cefalea, capogiri e affaticamento sono stati osservati sia nei pazienti trattati con bilastina alla dose di 20 mg sia in quelli che hanno ricevuto placebo. La frequenza delle segnalazioni è stata del 3,06% contro il 2,86% per la sonnolenza; del 4,01% contro il 3,38% per la cefalea; dello 0,83% contro lo 0,59% per i capogiri; dello 0,83% contro l'1,32% per l'affaticamento.

Le informazioni raccolte durante il monitoraggio post-marketing hanno confermato il profilo di sicurezza osservato durante lo sviluppo clinico.

Profilo generale di sicurezza nei bambini. Durante lo sviluppo clinico, la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse negli adolescenti (12–17 anni) sono risultati simili a quelli osservati negli adulti. Le informazioni raccolte in questo gruppo (adolescenti) durante il monitoraggio post-marketing sono state confermate dai risultati degli studi clinici.

La percentuale di bambini (2–11 anni) nei quali sono state osservate reazioni avverse dopo il trattamento di rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica idiopatica con bilastina alla dose di 10 mg in uno studio clinico controllato della durata di 12 settimane è risultata paragonabile alla percentuale di pazienti che hanno ricevuto placebo (68,5% contro 67,5%).

Le reazioni avverse pertinenti più comunemente osservate in 291 bambini (2–11 anni) trattati con bilastina (in forma di compresse orodispersibili) durante gli studi clinici (#260 bambini hanno ricevuto il farmaco nello studio sulla sicurezza, 31 bambini nello studio di farmacocinetica) comprendevano cefalea, congiuntivite allergica, rinite e dolore addominale. Queste stesse reazioni avverse si sono verificate con una frequenza paragonabile nei 249 pazienti che hanno ricevuto placebo.

Tabella delle reazioni avverse nei bambini. Nella tabella seguente sono riportate le reazioni avverse probabilmente correlate alla bilastina e osservate in più dello 0,1% dei bambini (2–11 anni) trattati con bilastina durante lo sviluppo clinico.

La frequenza delle reazioni avverse è classificata come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 – < 1/10); non comune (≥ 1/1000 – < 1/100); raro (≥ 1/10000 – < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Le reazioni che si verificano raramente e molto raramente, così come quelle la cui frequenza è sconosciuta, non sono state incluse nella tabella.

#260 bambini hanno ricevuto il medicinale durante studi clinici sulla sicurezza, 31 bambini hanno ricevuto il medicinale durante studi farmacocinetici.

Descrizione delle singole reazioni avverse nei bambini. Cefalea, dolore addominale, congiuntivite allergica e rinite sono state osservate sia nei bambini trattati con bilastina alla dose di 10 mg che nei bambini che ricevevano placebo. Le frequenze osservate sono state: 2,1 % contro 1,2 % per la cefalea; 1,0 % contro 1,2 % per il dolore addominale; 1,4 % contro 2,0 % per la congiuntivite allergica e 1,0 % contro 1,2 % per la rinite.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di mantenere il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua oppure tramite il sito web dell'azienda https://www.berlin-chemie.ua.

Periodo di validità. 5 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 o 2 o 3 o 5 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

Menarini-Fon Heyden GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Leipziger Strasse 7-13, 01097 Dresda, Germania.

Produttore.

A. Menarini Manufacturing Logistics and Services S.r.l.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Via Campo di Pile, 67100 L'Aquila (AQ), Italia.

Richiedente.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Sede del richiedente.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Lussemburgo, Lussemburgo.