Flustine

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLUSTINE

Composición:

Principio activo: bilastina;

1 tableta contiene 20 mg de bilastina;

Excipientes: celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sodio, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físico-químicas principales: tabletas blancas, biconvexas, de forma ovalada, con una ranura de división en un lado y superficie lisa en el otro.

La ranura está destinada únicamente para dividir la tableta con el fin de facilitar su deglución, y no para dividirla en dosis iguales.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihistamínicos para uso sistémico. Otros antihistamínicos para uso sistémico. Bilastina. Código ATC R06AX29.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. Bilastina es un antagonista del histamino no sedante de acción prolongada, bloqueador periférico altamente selectivo de los receptores H1, que no se une a los receptores muscarínicos.

Tras la administración única de bilastina, se inhibe durante 24 horas el desarrollo de reacciones cutáneas provocadas por la histamina, manifestadas como ronchas y enrojecimiento.

Eficacia clínica y seguridad. En estudios clínicos realizados con adultos y adolescentes con rinoconjuntivitis alérgica (estacional y perenne), la administración de 20 mg de bilastina una vez al día durante 14-28 días demostró ser eficaz para aliviar síntomas como estornudos, secreción nasal, picor nasal, congestión nasal, picor ocular, lagrimeo y enrojecimiento de los ojos. Los síntomas fueron eficazmente controlados por bilastina durante 24 horas.

En dos estudios clínicos con pacientes que padecían urticaria crónica idiopática, la administración de 20 mg de bilastina una vez al día durante 28 días resultó eficaz para reducir la intensidad del picor, así como para disminuir el número y tamaño de las ronchas y el malestar asociado a la urticaria. Los pacientes mostraron mejoría en el sueño y en la calidad de vida.

En estudios clínicos con bilastina no se observó un alargamiento clínicamente significativo del intervalo QTc ni ningún otro efecto sobre el sistema cardiovascular, incluso cuando se administró a una dosis de 200 mg al día (10 veces la dosis clínica) durante 7 días en 9 participantes, ni cuando se administró conjuntamente con inhibidores de la glucoproteína P (P-gp), como ketoconazol (24 participantes) y eritromicina (24 participantes). Además, se realizó un estudio exhaustivo sobre QT con 30 voluntarios. En estudios clínicos controlados, el perfil de seguridad de bilastina respecto al sistema nervioso central (SNC) fue similar al del placebo cuando se administró a la dosis recomendada de 20 mg una vez al día, y la frecuencia de somnolencia con bilastina no fue estadísticamente diferente a la observada con placebo. Bilastina en dosis de hasta 40 mg al día no afectó los parámetros psicomotores en estudios clínicos ni la capacidad para conducir vehículos en una prueba estándar de conducción.

En pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) incluidos en estudios de Fase II y III, la eficacia y seguridad del medicamento no difirieron de las observadas en pacientes más jóvenes.

En un estudio poscomercialización realizado con 146 pacientes de edad avanzada, no se encontraron diferencias en el perfil de seguridad en comparación con otros adultos participantes.

Niños. Adolescentes (de 12 a 17 años) fueron incluidos en el programa de desarrollo clínico. De ellos, 128 recibieron bilastina durante estudios clínicos (81 en estudios doble ciego con rinoconjuntivitis alérgica), mientras que los restantes 116 fueron aleatorizados a grupos que recibieron medicamentos activos comparadores o placebo. No se observaron diferencias en eficacia ni seguridad entre adultos y adolescentes.

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido la obligación de presentar resultados de estudios con bilastina en todos los subgrupos pediátricos menores de 2 años (ver sección «Posología y forma de administración»).

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, bilastina se absorbe rápidamente, alcanzando su concentración máxima en plasma aproximadamente a las 1,3 horas. No se observa acumulación. La biodisponibilidad media de bilastina tras administración oral es del 61 %.

Distribución. Estudios in vitro e in vivo han demostrado que bilastina es sustrato de la glucoproteína P (P-gp) (ver sección «Interacción con ketoconazol, eritromicina y diltiazem») y de los transportadores OATP (ver sección «Interacción con zumo de pomelo»). Aparentemente, bilastina no es sustrato del transportador BCRP ni de los transportadores renales OST2, OAT1 y OAT3. Los datos de estudios in vitro no indican que bilastina inhiba en circulación sistémica la actividad de proteínas transportadoras como P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 y NTCP, ya que su capacidad para inhibir P-gp, OATP2B1 y OCT1 es mínima y se caracteriza por un valor de IC50 ≥ 300 µM, considerablemente superior a la concentración máxima calculada en plasma (Cmax) tras la administración clínica de bilastina. Por tanto, dichas interacciones no tendrían relevancia clínica. Sin embargo, los resultados de estudios similares indican que no puede descartarse la inhibición por bilastina de proteínas transportadoras presentes en la mucosa intestinal (por ejemplo, P-gp). Al administrarse en dosis terapéuticas, entre el 84 % y el 90 % de bilastina se une a proteínas del plasma sanguíneo.

Metabolismo. En estudios in vitro, bilastina no mostró capacidad para inducir ni inhibir la actividad de las isoformas del CYP450.

Eliminación. En un estudio de balance de masa realizado con voluntarios sanos, tras la administración única de bilastina marcada con 14C a una dosis de 20 mg, casi el 95 % de la dosis administrada se recuperó en orina (28,3 %) y heces (66,5 %) en forma inalterada, lo que indica que bilastina se metaboliza mínimamente en el organismo humano. El periodo medio de semivida de eliminación de bilastina en voluntarios sanos es de 14,5 horas.

Linealidad. En el rango de dosis estudiado (de 5 a 220 mg), bilastina mostró una farmacocinética lineal con baja variabilidad interindividual.

Alteración de la función renal. Un estudio con pacientes con distintos grados de función renal mostró que con función renal normal (TFG > 80 ml/min/1,73 m²), el valor medio de AUC0-∞ (± DE) fue de 737,4 (± 260,8) ng·h/ml; en pacientes con alteración renal leve (TFG = 50–80 ml/min/1,73 m²), fue de 967,4 (± 140,2) ng·h/ml; con alteración moderada (TFG = 30–<50 ml/min/1,73 m²), de 1384,2 (± 263,23) ng·h/ml; y con alteración grave (TFG <30 ml/min/1,73 m²), de 1708,5 (± 699,0) ng·h/ml.

En pacientes con función renal normal, el periodo medio de semivida de bilastina (± DE) fue de 9,3 horas (± 2,8); en pacientes con alteración leve, de 15,1 horas (± 7,7); con alteración moderada, de 10,5 horas (± 2,3); y con alteración grave, de 18,4 horas (± 11,4). En casi todos los pacientes, bilastina no fue detectable en orina a las 48-72 horas tras la dosis. No se espera que estos cambios farmacocinéticos tengan relevancia clínica ni afecten al perfil de seguridad de bilastina, ya que las concentraciones plasmáticas en pacientes con alteración renal permanecen dentro de rangos seguros.

Alteración de la función hepática. No existen datos farmacocinéticos de bilastina en pacientes con alteración de la función hepática. En el organismo humano, bilastina no se metaboliza. Los resultados de un estudio con pacientes con alteración renal indican que bilastina se elimina principalmente por vía renal, y probablemente solo en mínima proporción por bilis. No se espera que los cambios en la función hepática tengan un impacto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de bilastina.

Pacientes de edad avanzada. Los datos sobre farmacocinética de bilastina en pacientes de 65 años o más son limitados. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en los parámetros farmacocinéticos de bilastina entre pacientes de 65 años o más y pacientes de 18 a 35 años.

Niños. No existen datos farmacocinéticos en adolescentes (12–17 años); para bilastina se considera aceptable la extrapolación de los datos obtenidos en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinoconjuntivitis alérgica (estacional y perenne) y de la urticaria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacción con los alimentos. Los alimentos reducen en un 30 % la biodisponibilidad oral de bilastina.

Interacción con el zumo de pomelo. Cuando se administra bilastina a una dosis de 20 mg junto con zumo de pomelo, la biodisponibilidad de bilastina se reduce en un 30 %. Un efecto similar podría observarse también con otros zumos de frutas. El grado de reducción de la biodisponibilidad de bilastina puede variar según el fabricante del zumo y la variedad de fruta. El mecanismo de esta interacción consiste en la inhibición del transportador proteico OATP1A2, para el cual la bilastina es sustrato (ver sección «Farmacocinética»). Los medicamentos que son sustratos o inhibidores de OATP1A2, como el ritonavir o la rifampicina, también podrían reducir la concentración de bilastina en plasma.

Interacción con ketoconazol o eritromicina. Cuando se administra bilastina junto con ketoconazol o eritromicina, el AUC de bilastina aumenta al doble y la Cmáx se incrementa de 2 a 3 veces. Estos cambios pueden explicarse por una interacción a nivel de las proteínas transportadoras responsables de la eliminación de fármacos desde las células intestinales, ya que la bilastina es sustrato de P-gp y no se metaboliza (ver sección «Farmacocinética»). Es poco probable que estos cambios afecten al perfil de seguridad de la bilastina por un lado y del ketoconazol o eritromicina por otro. Otros medicamentos que son sustratos o inhibidores de P-gp, como la ciclosporina, también podrían aumentar la concentración de bilastina en plasma.

Interacción con diltiazem. Cuando se administra conjuntamente 20 mg de bilastina con 60 mg de diltiazem, la Cmáx de bilastina aumenta en un 50 %. Este efecto podría explicarse por una interacción a nivel de las proteínas transportadoras (ver sección «Farmacocinética») responsables de la eliminación de medicamentos desde las células intestinales; es poco probable que este efecto influya en el perfil de seguridad de la bilastina.

Interacción con el alcohol. Tras la administración conjunta de alcohol y bilastina a una dosis de 20 mg, las funciones psicomotoras se mantuvieron en el mismo nivel que tras la administración conjunta de alcohol y placebo.

Interacción con lorazepam. No se observó un aumento del efecto depresor del lorazepam sobre el SNC cuando se administró bilastina a una dosis de 20 mg junto con lorazepam a una dosis de 3 mg durante 8 días.

Pediátrico. Los estudios de interacción con otros medicamentos se han realizado únicamente en adultos. Dado que no existe experiencia clínica sobre la interacción de bilastina con otros medicamentos, alimentos o zumos de frutas en niños, los resultados obtenidos en adultos deben tenerse en cuenta al prescribir bilastina a niños de 12 a 17 años.

Características de uso.

En pacientes con disfunción renal moderada o grave, la administración concomitante de bilastina con inhibidores de la P-gp, como ketoconazol, eritromicina, ciclosporina, ritonavir o diltiazem, entre otros, puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de bilastina, lo que incrementa el riesgo de reacciones adversas. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de bilastina con inhibidores de la P-gp en pacientes con disfunción renal moderada o grave.

Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma en pacientes que han recibido bilastina (ver secciones «Reacciones adversas», «Sobredosis», «Propiedades farmacológicas»). Se considera que los medicamentos que provocan prolongación del QT/QTc aumentan el riesgo de taquicardia ventricular del tipo «torsade de pointes».

Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir bilastina a pacientes con riesgo aumentado de prolongación del intervalo QT/QTc. Entre ellos se incluyen pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas; pacientes con hipokalemia, hipomagnesemia o hipocalcemia; pacientes con prolongación conocida del intervalo QT o bradicardia significativa; y pacientes que reciben simultáneamente otros medicamentos asociados con prolongación del QT/QTc.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen o son limitados los datos sobre el uso de bilastina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la función reproductiva, el parto o el desarrollo postnatal. Por motivos de seguridad, se recomienda evitar la administración de este medicamento durante el embarazo.

Lactancia.

No se han realizado estudios sobre la excreción de bilastina en la leche materna humana. Los datos farmacocinéticos disponibles indican que en animales bilastina atraviesa la leche materna. La decisión sobre continuar o suspender la lactancia, o bien suspender o interrumpir el tratamiento con el medicamento, deberá tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Función reproductiva.

Los datos clínicos son limitados o inexistentes. Los estudios en ratas no mostraron ningún efecto negativo sobre la función reproductiva.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Los estudios sobre el efecto de la bilastina en la capacidad para conducir han demostrado que en adultos, el tratamiento con bilastina a una dosis de 20 mg no afecta la capacidad para conducir vehículos. Sin embargo, debe informarse a los pacientes de que, en casos aislados, el medicamento puede provocar mareo y somnolencia, y por lo tanto, puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

Adultos y niños (a partir de 12 años de edad). 20 mg de bilastina (1 tableta) una vez al día para aliviar los síntomas de rinoconjuntivitis alérgica (estacional y perenne) y urticaria.

En caso de rinoconjuntivitis alérgica, el medicamento debe tomarse durante todo el período de exposición a los alérgenos. En caso de rinitis alérgica estacional, el tratamiento puede interrumpirse tras la desaparición de los síntomas y reanudarse si estos reaparecen. En caso de rinitis alérgica perenne, el medicamento puede administrarse durante los períodos de exposición a los alérgenos.

En la urticaria, la duración del tratamiento dependerá de la naturaleza, duración y gravedad de los síntomas.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (ver secciones «Farmacodinámica» y «Farmacocinética»).

Insuficiencia renal. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Farmacocinética»).

Alteración de la función hepática. No existe experiencia clínica con el uso de bilastina en pacientes con alteración de la función hepática. Dado que la bilastina no se metaboliza y se elimina principalmente por vía renal, la alteración de la función hepática no debería provocar un aumento de su acción sistémica hasta niveles peligrosos. Por tanto, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).

Vía de administración.

Las tabletas deben tomarse por vía oral con una cantidad suficiente de agua. Se recomienda tomar la dosis diaria en una sola toma.

La tableta debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas o del consumo de jugo de frutas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños. No se debe administrar bilastina a niños menores de 2 años.

La seguridad y eficacia de bilastina en niños menores de 12 años no han sido establecidas.

Niños.

La eficacia y seguridad de bilastina en niños menores de 12 años no han sido establecidas.

Sobredosis.

La información sobre sobredosis aguda con bilastina procede de ensayos clínicos realizados durante el desarrollo del medicamento y de la vigilancia poscomercialización. En ensayos clínicos, tras administrar a adultos sanos voluntarios dosis de bilastina que superaban hasta 10–11 veces la dosis terapéutica (220 mg como dosis única o 200 mg al día durante 7 días), la frecuencia de reacciones adversas fue el doble en comparación con el placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron mareo, cefalea y náuseas. No se notificaron reacciones adversas graves ni prolongación significativa del intervalo QTc. La información recopilada durante la vigilancia poscomercialización es coherente con los datos obtenidos en los ensayos clínicos.

En un estudio cruzado cuidadoso sobre intervalos QT/QTc realizado con 30 adultos sanos voluntarios, la evaluación crítica del efecto de dosis múltiples de bilastina (100 mg al día durante 4 días) sobre la repolarización ventricular no mostró prolongación significativa del intervalo QTc.

En caso de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte.

No se conoce un antídoto específico para la bilastina.

Reacciones adversas.

Perfil general de seguridad en adultos y adolescentes.

Durante los estudios clínicos en pacientes con rinoconjuntivitis alérgica o urticaria crónica idiopática, las reacciones adversas con bilastina en dosis de 20 mg ocurrieron aproximadamente con la misma frecuencia que con placebo (12,7 % y 12,8 %, respectivamente). Los estudios clínicos de Fases II y III, realizados durante el desarrollo clínico, incluyeron a 2525 pacientes tratados con diversas dosis de bilastina, de los cuales 1697 recibieron bilastina a una dosis de 20 mg. En estos estudios, 1362 pacientes recibieron placebo. Los pacientes que recibieron bilastina 20 mg por indicación de rinoconjuntivitis alérgica o urticaria crónica idiopática informaron con mayor frecuencia de reacciones adversas como cefalea, somnolencia, vértigo y fatiga. Estas reacciones adversas ocurrieron con una frecuencia comparable a la observada en pacientes que recibieron placebo.

A continuación, en la tabla se muestran las reacciones adversas que probablemente estuvieron relacionadas con bilastina y que se observaron en más del 0,1 % de los pacientes que recibieron bilastina 20 mg durante el desarrollo clínico (N = 1697).

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raras (< 1/10000); desconocida (no puede estimarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Las reacciones que ocurrieron raramente y muy raramente, así como aquellas cuya frecuencia es desconocida, no se incluyeron en la tabla.

*En el período poscomercialización también se han notificado casos de prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma.

Durante el período poscomercialización se han observado reacciones adversas de frecuencia desconocida (no es posible estimar la frecuencia de aparición con los datos disponibles), tales como: palpitaciones, taquicardia, reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia, angioedema, disnea, erupción cutánea, edema localizado/local, eritema) y vómitos.

Descripción de reacciones adversas individuales observadas en adultos. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron dos reacciones frecuentes (somnolencia y cefalea) y dos reacciones poco frecuentes (mareo y fatiga). Estas reacciones se observaron tanto en pacientes que recibieron bilastina a una dosis de 20 mg como en pacientes que recibieron placebo. Las frecuencias respectivas fueron: 3,06 % frente a 2,86 % para somnolencia; 4,01 % y 3,38 % para cefalea; 0,83 % y 0,59 % para mareo; 0,83 % y 1,32 % para fatiga.

La información recopilada durante la vigilancia poscomercialización ha confirmado el perfil de seguridad observado durante el desarrollo clínico.

Niños. Durante el desarrollo clínico, la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en adolescentes (de 12 a 17 años) fueron similares a las observadas en adultos. La información recopilada en este grupo (adolescentes) durante la vigilancia poscomercialización ha sido confirmada por los resultados de los ensayos clínicos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura de 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta.

Fabricante.

Vivimed Labs Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

D-125 y 128, Fase-III, IDA, Jeedimetla, distrito Medchal-Malkajgiri − 500055, estado de Telangana, India.