Bilastina Teva

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento BILASTINA-TEVA (Bilastina-Teva)

Composición:

Principio activo: bilastina;

1 tableta contiene 20 mg de bilastina;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), magnesio aluminometasilicato, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, lisas, de color blanco a casi blanco, con un diámetro aproximado de 7 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Antihistamínicos para uso sistémico. Otros antihistamínicos para uso sistémico. Bilastina. Código ATC R06AX29.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. Bilastina es un antihistamínico no sedante de acción prolongada, antagonista H1 periférico altamente selectivo que no se une a los receptores muscarínicos.

Tras una dosis única, la bilastina inhibe durante 24 horas el desarrollo de reacciones cutáneas con formación de ampollas y enrojecimiento provocadas por la histamina.

Eficacia clínica. En estudios clínicos realizados con adultos y adolescentes con rinoconjuntivitis alérgica (estacional y perenne), la administración de 20 mg de bilastina una vez al día durante 14-28 días demostró ser eficaz para aliviar síntomas como estornudos, secreción nasal, picor nasal, congestión nasal, picor ocular, lagrimeo y enrojecimiento ocular. Los síntomas fueron controlados eficazmente por la bilastina durante 24 horas.

En dos estudios clínicos con pacientes que padecían urticaria crónica idiopática, el uso de 20 mg de bilastina una vez al día durante 28 días resultó eficaz para reducir la intensidad del picor, así como el número y tamaño de las ronchas, además de disminuir la molestia asociada a la urticaria. Se observó una mejoría en el sueño y en la calidad de vida de los pacientes.

En estudios clínicos con bilastina no se observó un alargamiento clínicamente significativo del intervalo QTc ni ningún otro efecto sobre el sistema cardiovascular, incluso cuando se administró a una dosis de 200 mg al día (10 veces la dosis clínica recomendada) durante 7 días en 9 participantes, o cuando se administró simultáneamente con inhibidores de la glucoproteína P (P-gp), como ketoconazol (24 participantes) y eritromicina (24 participantes). Además, se realizó un estudio exhaustivo sobre QT con la participación de 30 voluntarios.

En estudios clínicos controlados, el perfil de seguridad respecto al sistema nervioso central (SNC) de la bilastina y del placebo fue similar cuando se usó la dosis recomendada de 20 mg una vez al día, y la frecuencia de somnolencia con bilastina no fue estadísticamente diferente a la observada con placebo. La bilastina en dosis de hasta 40 mg al día no afectó los parámetros psicomotores en estudios clínicos, ni influyó en la capacidad de conducir vehículos en una prueba estándar de conducción.

En pacientes de edad avanzada (≥65 años) incluidos en estudios de Fase II y III, la eficacia y seguridad del medicamento no difirieron de las observadas en pacientes más jóvenes. En un estudio poscomercialización realizado con 146 pacientes de edad avanzada, no se detectaron diferencias en el perfil de seguridad en comparación con otros adultos participantes.

Pacientes pediátricos. Los adolescentes (de 12 a 17 años) fueron incluidos en el programa de desarrollo clínico. De ellos, 128 recibieron bilastina durante estudios clínicos (81 en estudios doble ciego sobre rinoconjuntivitis alérgica), mientras que los 116 restantes fueron aleatorizados a grupos que recibieron tratamientos activos comparadores o placebo. No se observaron diferencias en eficacia ni seguridad entre adultos y adolescentes.

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido la obligación de presentar resultados de estudios con bilastina en todas las subpoblaciones pediátricas menores de 2 años (ver sección «Posología y forma de administración» respecto al uso en niños).

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la bilastina se absorbe rápidamente, alcanzando su concentración máxima en plasma aproximadamente a las 1,3 horas. No se observa acumulación. La biodisponibilidad media de la bilastina tras administración oral es del 61 %.

Disposición. Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la bilastina es sustrato de la P-gp (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»: «Interacción con ketoconazol o eritromicina» y «Interacción con diltiazem») y de OATP (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»: «Interacción con zumo de pomelo»). Aparentemente, la bilastina no es sustrato del transportador BCRP ni de los transportadores renales OST2, OAT1 y OAT3. Los datos in vitro no indican que la bilastina en circulación sistémica inhiba la actividad de proteínas transportadoras como P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 y NTCP, ya que su capacidad para inhibir P-gp, OATP2B1 y OCT1 es insignificante y se caracteriza por un valor de IC50 ≥300 µM, muy superior a la concentración máxima calculada en plasma (Cmáx) tras la administración clínica de bilastina. Por tanto, este tipo de interacciones no tendrán relevancia clínica. Sin embargo, los resultados de estudios similares indican que no puede descartarse la inhibición por bilastina de transportadores presentes en la mucosa intestinal (por ejemplo, P-gp).

En dosis terapéuticas, entre el 84 % y el 90 % de la bilastina se une a las proteínas plasmáticas.

Biocatransformación. En estudios in vitro, la bilastina no mostró capacidad para inducir ni inhibir la actividad de las isoenzimas CYP450.

Eliminación. En un estudio de balance de masas realizado con voluntarios adultos sanos, tras una dosis única de 20 mg de bilastina marcada con 14C, casi el 95 % de la dosis administrada se recuperó en orina (28,3 %) y heces (66,5 %) en forma inalterada, lo que indica que la bilastina se metaboliza mínimamente en el organismo humano. El periodo medio de semivida es de 14,5 horas de media en voluntarios sanos.

Linealidad. En el rango de dosis estudiado (5 a 220 mg), la bilastina presenta una farmacocinética lineal con baja variabilidad interindividual.

Alteración de la función renal. En un estudio con pacientes con alteración de la función renal, el valor medio del AUC0-∞ (desviación estándar [DE]) aumentó desde 737,4 (±260,8) ng×h/mL en personas con función renal normal (TFG >80 mL/min/1,73 m²) hasta 967,4 (±140,2) ng×h/mL en pacientes con alteración leve (TFG 50-80 mL/min/1,73 m²), 1384,2 (±263,23) ng×h/mL en pacientes con alteración moderada (TFG 30-<50 mL/min/1,73 m²) y 1708,5 (±699,0) ng×h/mL en pacientes con alteración grave (TFG <30 mL/min/1,73 m²). En personas con función renal normal, el valor medio del periodo de semivida de la bilastina (DE) fue de 9,3 horas (±2,8), en pacientes con alteración leve fue de 15,1 horas (±7,7), en pacientes con alteración moderada de 10,5 horas (±2,3) y en pacientes con alteración grave de 18,4 horas (±11,4). En todos los pacientes, la bilastina fue prácticamente indetectable en orina a las 48-72 horas tras la administración. Estos cambios farmacocinéticos no deberían tener un impacto clínicamente significativo sobre la seguridad de la bilastina, ya que los niveles plasmáticos de bilastina en pacientes con alteración renal permanecen dentro de límites seguros.

Alteración de la función hepática. No existen datos farmacocinéticos sobre pacientes con alteración de la función hepática. En el organismo humano, la bilastina no se metaboliza significativamente. Los resultados de un estudio con pacientes con alteración renal indican que la bilastina se elimina principalmente por vía renal, y probablemente solo en pequeña medida por la bilis. Por tanto, los cambios en la función hepática no tendrían un impacto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la bilastina.

Pacientes de edad avanzada. Los datos sobre la farmacocinética del medicamento en pacientes mayores de 65 años son limitados. Los parámetros farmacocinéticos de la bilastina en pacientes mayores de 65 años y en pacientes de 18 a 35 años no difieren estadísticamente de forma significativa.

Pacientes pediátricos. No existen datos farmacocinéticos en adolescentes (12-17 años), ya que para este medicamento se considera adecuada la extrapolación de los datos obtenidos en adultos.

Datos preclínicos de seguridad

En los estudios preclínicos estándar de seguridad farmacológica, toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico, la bilastina no reveló riesgos especiales para el ser humano.

En estudios de toxicidad reproductiva, los efectos de la bilastina sobre el feto (muerte pre y posimplantación en ratas y osificación incompleta de huesos del cráneo, segmento esternal y extremidades en conejos) solo se observaron tras la administración de dosis tóxicas para la madre. Cuando se administró a dosis que no provocaron efectos adversos evidentes (NOAEL), la exposición sistémica fue considerablemente superior (>30 veces) a la observada en humanos tras la dosis terapéutica recomendada.

En un estudio sobre la lactancia, se detectó bilastina en la leche de ratas tras una dosis oral única (20 mg/kg). La concentración de bilastina en la leche fue aproximadamente la mitad de la concentración en plasma materno. La relevancia de estos resultados en humanos es desconocida.

En un estudio de fertilidad en ratas, la administración oral de bilastina hasta 1000 mg/kg/día no mostró ningún efecto sobre los órganos reproductores masculinos ni femeninos. Los índices de apareamiento, fertilidad y gestación no se vieron alterados.

Según un estudio de distribución en ratas mediante autoradiografía, la bilastina no se acumula en el sistema nervioso central (SNC).

Características clínicas.

Indicaciones. Tratamiento sintomático de la rinoconjuntivitis alérgica (estacional y perenne) y de la urticaria.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con adultos.

Interacción con alimentos. La comida reduce significativamente la biodisponibilidad oral de bilastina, especialmente en forma de tabletas de 20 mg, en cuyo caso la biodisponibilidad de bilastina disminuye un 30 %.

Interacción con zumo de pomelo. Cuando se administra conjuntamente bilastina a una dosis de 20 mg y zumo de pomelo, la biodisponibilidad de bilastina disminuye un 30 %. Un efecto similar podría observarse también con otros zumos de frutas. El grado de reducción de la biodisponibilidad puede variar dependiendo del fabricante del zumo y del tipo de fruta. El mecanismo de esta interacción consiste en la inhibición del transportador proteico OATP1A2, para el cual la bilastina es sustrato (véase la sección «Farmacocinética»). Los medicamentos que son sustratos o inhibidores de OATP1A2, como el ritonavir o la rifampicina, también podrían reducir la concentración plasmática de bilastina.

Interacción con ketoconazol o eritromicina. Cuando se administra conjuntamente 20 mg de bilastina una vez al día y 400 mg de ketoconazol una vez al día o 500 mg de eritromicina tres veces al día, el AUC de bilastina se duplica y la Cmáx aumenta de 2 a 3 veces.

Estos cambios pueden explicarse por una interacción a nivel de proteínas transportadoras responsables de la eliminación de medicamentos desde las células intestinales, ya que la bilastina es sustrato de P-gp y no se metaboliza (véase la sección «Farmacocinética»). Es probable que estos cambios no afecten al perfil de seguridad de la bilastina por un lado, y del ketoconazol o la eritromicina por otro. Otros medicamentos que son sustratos o inhibidores de P-gp, como la ciclosporina, también podrían aumentar la concentración plasmática de bilastina.

Interacción con diltiazem. Cuando se administra conjuntamente 20 mg de bilastina una vez al día y 60 mg de diltiazem una vez al día, la Cmáx de bilastina aumenta un 50 %. Este efecto podría explicarse por una interacción a nivel de las proteínas transportadoras responsables de la eliminación de medicamentos desde las células intestinales (véase la sección «Farmacocinética»), aunque probablemente no afecta al perfil de seguridad de la bilastina.

Interacción con el alcohol. Tras la administración conjunta de alcohol y 20 mg de bilastina una vez al día, las funciones psicomotoras fueron similares a las observadas tras la administración de alcohol y placebo.

Interacción con lorazepam. No se observó un aumento del efecto depresor del sistema nervioso central del lorazepam cuando se administró 20 mg de bilastina una vez al día conjuntamente con 3 mg de lorazepam una vez al día durante 8 días.

Pediátricos. Los estudios de interacción con otros medicamentos se han realizado únicamente en adultos. Dado que no existe experiencia clínica sobre la interacción de bilastina con otros medicamentos, alimentos o zumos de frutas en niños, al prescribir bilastina a niños se deben considerar actualmente los resultados de los estudios de interacción obtenidos en adultos. No existen datos clínicos que permitan concluir si los cambios en el AUC o la Cmáx inducidos por interacciones afectan al perfil de seguridad de bilastina en niños.

Características de uso.

Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT en el ECG en pacientes que han utilizado bilastina (ver secciones «Reacciones adversas», «Sobredosis»). Los medicamentos que provocan prolongación del intervalo QT/QTc pueden aumentar probablemente el riesgo de desarrollar torsade de pointes.

Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir bilastina a pacientes con riesgo elevado de prolongación del intervalo QT/QTc. Esto incluye pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas; pacientes con hipocalemia, hipomagnesemia o hipocalcemia; pacientes con prolongación conocida del intervalo QT o bradicardia significativa; y pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT/QTc.

Población pediátrica. Dado que la eficacia y seguridad del uso de bilastina en niños menores de 2 años no han sido establecidas, y la experiencia clínica en niños de 2 a 5 años es limitada, no se debe administrar bilastina a estos grupos de edad (ver sección «Posología y forma de administración»).

En pacientes con disfunción renal moderada o grave, la administración concomitante de bilastina con inhibidores de la glucoproteína P, como ketoconazol, eritromicina, ciclosporina, ritonavir o diltiazem, puede aumentar los niveles plasmáticos de bilastina y, por lo tanto, incrementar el riesgo de reacciones adversas. Por consiguiente, se debe evitar la administración concomitante de bilastina e inhibidores de la glucoproteína P en pacientes con disfunción renal moderada o grave.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen o son limitados los datos sobre el uso de bilastina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la función reproductiva, el parto ni el desarrollo postnatal (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»). Por motivos de seguridad, se recomienda evitar la administración de bilastina-teva durante el embarazo.

Lactancia. No se han realizado estudios sobre la excreción de bilastina en la leche materna humana. Los datos farmacocinéticos disponibles indican que bilastina atraviesa la leche materna en animales (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»). La decisión sobre continuar o interrumpir la lactancia, o sobre continuar o suspender el tratamiento con bilastina-teva, deberá tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con bilastina para la madre.

Fertilidad. Los datos clínicos son limitados o inexistentes. Los estudios en ratas no mostraron ningún efecto negativo sobre la fertilidad (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Un estudio realizado con adultos para evaluar el efecto de bilastina sobre la capacidad para conducir vehículos demostró que el tratamiento con bilastina a una dosis de 20 mg no afectó la capacidad de conducir. Sin embargo, dado que la respuesta individual al medicamento puede variar, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos o utilizar maquinaria hasta que determinen su respuesta individual a bilastina.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos y niños (a partir de 12 años de edad). 20 mg de bilastina (1 comprimido) 1 vez al día para aliviar los síntomas de rinoconjuntivitis alérgica (estacional y perenne) y urticaria.

El comprimido debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas o del consumo de zumo de frutas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis (ver secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética»).

Pacientes con alteración de la función renal. No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de bilastina en niños con alteración de la función renal. Los estudios realizados en adultos con riesgo especial (pacientes con alteración de la función renal) han demostrado que no es necesario ajustar la dosis de bilastina en adultos (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con alteración de la función hepática. No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de bilastina en niños con alteración de la función hepática. No existe experiencia clínica con el uso del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática. Sin embargo, dado que la bilastina no se metaboliza y se elimina por orina y heces sin cambios, la alteración de la función hepática no debería aumentar su acción sistémica a niveles peligrosos en adultos. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en adultos con alteración de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).

Niños. No se ha establecido la eficacia y seguridad del uso de bilastina en niños menores de 2 años. La experiencia clínica en niños de 2 a 5 años es limitada; por ello, no se debe administrar bilastina a estos grupos de edad. En niños de 6 a 11 años se debe utilizar bilastina en otras formas farmacéuticas (solución oral o comprimidos dispersables de 10 mg). Bilastina-Teva, comprimidos de 20 mg, puede administrarse a niños a partir de 12 años de edad.

Duración del tratamiento. En la rinoconjuntivitis alérgica, el tratamiento debe limitarse al período de exposición a los alérgenos. En caso de rinitis alérgica estacional, el tratamiento puede interrumpirse tras la desaparición de los síntomas y reanudarse si estos reaparecen. En caso de rinitis alérgica perenne, durante los períodos de exposición a los alérgenos, puede ofrecerse un tratamiento continuo al paciente. En caso de urticaria, la duración del tratamiento dependerá del tipo, duración y evolución de los síntomas.

Vía de administración

Vía oral.

Los comprimidos deben tomarse con agua.

Niños. Bilastina-Teva debe administrarse a niños a partir de 12 años de edad.

Sobredosis.

No existen datos sobre sobredosis en niños.

La información sobre sobredosis aguda de bilastina procede de ensayos clínicos realizados durante el desarrollo del medicamento en adultos y de la vigilancia poscomercialización. En estudios clínicos, tras administrar a 26 adultos sanos voluntarios dosis de bilastina que superaban en 10-11 veces la dosis terapéutica (220 mg como dosis única o 200 mg/día durante 7 días), la frecuencia de reacciones adversas fue el doble que con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron mareo, cefalea y náuseas. No se notificaron reacciones adversas graves ni prolongación significativa del intervalo QTc. La información obtenida durante la vigilancia poscomercialización es coherente con los datos obtenidos durante los ensayos clínicos.

En un estudio cruzado cuidadoso sobre intervalos QT/QTc con participación de 30 adultos sanos voluntarios, la evaluación crítica del efecto de dosis múltiples de bilastina (100 mg × 4 días) sobre la repolarización ventricular no reveló prolongación significativa del intervalo QTc.

En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático y de soporte.

No se conoce un antídoto específico para la bilastina.

Reacciones adversas.

Perfil general de seguridad

En estudios clínicos realizados en pacientes adultos y adolescentes con rinoconjuntivitis alérgica o urticaria crónica idiopática, la frecuencia de aparición de reacciones adversas durante el tratamiento con bilastina en dosis de 20 mg fue comparable a la observada en pacientes que recibieron placebo (12,7 % frente a 12,8 %).

Los ensayos clínicos de Fase II y III realizados durante el desarrollo clínico incluyeron a 2525 pacientes adultos y adolescentes tratados con diferentes dosis de bilastina, de los cuales 1697 recibieron bilastina a una dosis de 20 mg. En estos estudios, 1362 pacientes recibieron placebo. Los pacientes que recibieron bilastina a una dosis de 20 mg por indicación de rinoconjuntivitis alérgica o urticaria crónica idiopática informaron con mayor frecuencia de las siguientes reacciones adversas: cefalea, somnolencia, mareo y fatiga. Estas reacciones adversas ocurrieron con una frecuencia comparable a la observada en pacientes que recibieron placebo.

Lista de reacciones adversas

A continuación se muestra en la tabla las reacciones adversas que probablemente estuvieron relacionadas con bilastina y que se observaron en más del 0,1 % de los pacientes que recibieron bilastina a una dosis de 20 mg durante el desarrollo clínico (N = 1697).

La frecuencia de aparición de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 – <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 – <1/100); raras (≥1/10000 – <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones que ocurren raramente y muy raramente, así como aquellas cuya frecuencia es desconocida, no se incluyeron en la tabla.

* También se han notificado prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma durante el período poscomercialización.

Durante el período poscomercialización se han observado palpitaciones, taquicardia, reacciones de hipersensibilidad (como anafilaxia, angioedema, disnea, erupción cutánea, edema localizado/local, eritema) y vómitos; la frecuencia es desconocida.

Descripción de reacciones adversas individuales. Somnolencia, dolor de cabeza, mareo y fatiga se observaron tanto en pacientes tratados con bilastina a la dosis de 20 mg como en pacientes que recibieron placebo. La frecuencia de somnolencia fue del 3,06 % frente al 2,86 %; dolor de cabeza del 4,01 % frente al 3,38 %; mareo del 0,83 % frente al 0,59 %; fatiga del 0,83 % frente al 1,32 %.

La información recopilada durante la vigilancia poscomercialización ha confirmado el perfil de seguridad observado durante el desarrollo clínico.

Pacientes pediátricos. Durante el desarrollo clínico, la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en adolescentes (de 12 a 17 años) fueron similares a las observadas en adultos. La información recopilada en este grupo (adolescentes) durante la vigilancia poscomercialización ha confirmado los resultados de los ensayos clínicos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. El medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 1 o 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Saneca Pharmaceuticals AT.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad. Nitrianska 100, Hlohovec, 920 27, República Eslovaca.