Flustin

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE FLUSTIN

Composizione:

principio attivo: bilastina;

1 compressa contiene bilastina 20 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido glicolato, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse biconvesse, di forma ovale, di colore bianco, con una linea di divisione su un lato e lisce sull'altro.

La linea di divisione serve esclusivamente per frantumare la compressa al fine di facilitarne la deglutizione e non per suddividere in dosi uguali.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antistaminici per uso sistemico. Altri antistaminici per uso sistemico. Bilastina. Codice ATC R06A X29.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Bilastina è un antagonista dell'istamina non sedativo, a lunga durata d'azione, altamente selettivo per i recettori H1 periferici, che non si lega ai recettori muscarinici.

Dopo una singola somministrazione, bilastina inibisce per 24 ore lo sviluppo delle reazioni cutanee indotte dall'istamina, manifestate da pomfi ed eritema.

Efficacia clinica e sicurezza. Negli studi clinici condotti su adulti e adolescenti con rinocongiuntivite allergica (stagionale e perenne), l'assunzione di 20 mg di bilastina una volta al giorno per 14–28 giorni si è dimostrata efficace nel ridurre sintomi quali starnuti, secrezione nasale, prurito nasale, congestione nasale, prurito oculare, lacrimazione e arrossamento degli occhi. I sintomi sono stati efficacemente controllati da bilastina per 24 ore.

In due studi clinici condotti su pazienti con orticaria cronica idiopatica, l'assunzione di 20 mg di bilastina una volta al giorno per 28 giorni si è dimostrata efficace nel ridurre l'intensità del prurito e nel diminuire il numero e le dimensioni dei pomfi, nonché nel ridurre il disagio causato dall'orticaria. Nei pazienti è stato osservato un miglioramento del sonno e della qualità della vita.

Negli studi clinici con bilastina non è stata osservata alcuna significativa prolungazione dell'intervallo QTc né alcun altro effetto sul sistema cardiovascolare, anche quando somministrata alla dose di 200 mg al giorno (10 volte superiore alla dose clinica) per 7 giorni in 9 partecipanti, o in caso di somministrazione concomitante con inibitori della glicoproteina P (P-gp), come ketoconazolo (24 partecipanti) ed eritromicina (24 partecipanti). Inoltre, è stato condotto uno studio QT approfondito su 30 volontari. Negli studi clinici controllati, il profilo di sicurezza di bilastina rispetto al sistema nervoso centrale (SNC), alla dose raccomandata di 20 mg una volta al giorno, era simile a quello del placebo, e la frequenza di sonnolenza con bilastina non differiva statisticamente da quella osservata con placebo. Bilastina, alle dosi fino a 40 mg al giorno, non ha influenzato i parametri psicomotori negli studi clinici né la capacità di guidare veicoli, come dimostrato in un test standardizzato di guida.

Nei pazienti anziani (≥ 65 anni) che hanno partecipato agli studi di Fase II e III, l'efficacia e la sicurezza del medicinale non differivano da quelle osservate nei pazienti più giovani.

In uno studio post-marketing condotto su 146 pazienti anziani, non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza rispetto agli altri adulti partecipanti.

Popolazione pediatrica. Gli adolescenti (dai 12 ai 17 anni) sono stati inclusi nel programma di sviluppo clinico. Di questi, 128 hanno ricevuto bilastina durante gli studi clinici (81 in studi in doppio cieco con rinocongiuntivite allergica), mentre i restanti 116 partecipanti sono stati randomizzati nei gruppi trattati con farmaci attivi di confronto o con placebo. Non sono state osservate differenze di efficacia e sicurezza tra adulti e adolescenti.

L’Agenzia europea per i medicinali ha rinunciato all’obbligo di presentare i risultati degli studi con bilastina in tutte le sottopopolazioni pediatriche di età inferiore ai 2 anni (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, bilastina viene rapidamente assorbita e la sua concentrazione massima nel plasma si raggiunge dopo circa 1,3 ore. Non si osserva accumulo. L'indice medio di biodisponibilità di bilastina dopo somministrazione orale è del 61%.

Distribuzione. Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che bilastina è un substrato della glicoproteina P (P-gp) (vedi sezione «Interazione con ketoconazolo, eritromicina e diltiazem») e dei trasportatori OATP (vedi sezione «Interazione con succo di pompelmo»). Bilastina non sembra essere un substrato del trasportatore BCRP né dei trasportatori renali OST2, OAT1 e OAT3. I dati degli studi in vitro non supportano l'ipotesi che bilastina in circolo sistemico inibisca l'attività di proteine trasportatrici come P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 e NTCP, poiché la sua capacità di inibire P-gp, OATP2B1 e OCT1 è trascurabile e caratterizzata da un valore IC50 ≥ 300 µM, molto superiore al valore calcolato della concentrazione massima nel plasma (Cmax) con l'uso clinico di bilastina. Pertanto, tali interazioni non avranno rilevanza clinica. Tuttavia, risultati di studi analoghi indicano che non può essere esclusa l'inibizione da parte di bilastina di proteine trasportatrici presenti nella mucosa intestinale (ad esempio, P-gp). Alle dosi terapeutiche, l'84–90% di bilastina è legato alle proteine plasmatiche.

Metabolismo. Negli studi in vitro, bilastina non ha mostrato capacità di indurre o inibire l'attività degli isoenzimi CYP450.

Eliminazione. In uno studio del bilancio di massa condotto su volontari sani, dopo una singola dose orale di 14C-bilastina da 20 mg, quasi il 95% della dose somministrata è stato recuperato nell'urina (28,3%) e nelle feci (66,5%) sotto forma di bilastina invariata, indicando un metabolismo trascurabile nell'uomo. Il tempo medio di dimezzamento (t½) di bilastina in volontari sani è di 14,5 ore.

Linearità. Nell'intervallo di dosi studiato (da 5 a 220 mg), bilastina ha mostrato una farmacocinetica lineare con bassa variabilità interindividuale.

Insufficienza renale. Uno studio su pazienti con diversi gradi di funzionalità renale ha mostrato che, in caso di funzione renale normale (clearance della creatinina > 80 ml/min/1,73 m²), l'AUC0-∞ media (± dev. std.) è di 737,4 (± 260,8) ng•h/ml; con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina = 50–80 ml/min/1,73 m²), il valore è di 967,4 (± 140,2) ng•h/ml; con insufficienza moderata (clearance della creatinina = 30–<50 ml/min/1,73 m²), di 1384,2 (± 263,23) ng•h/ml; e con insufficienza grave (clearance della creatinina <30 ml/min/1,73 m²), di 1708,5 (± 699,0) ng•h/ml.

Nei pazienti con funzione renale normale, il tempo medio di dimezzamento di bilastina (± dev. std.) è stato di 9,3 ore (± 2,8); nei pazienti con insufficienza lieve, di 15,1 ore (± 7,7); con insufficienza moderata, di 10,5 ore (± 2,3); e con insufficienza grave, di 18,4 ore (± 11,4). In quasi tutti i pazienti, bilastina non era più rilevabile nell'urina dopo 48–72 ore. Non ci si aspetta che tali variazioni farmacocinetiche abbiano rilevanza clinica o influiscano sul profilo di sicurezza di bilastina, poiché le concentrazioni plasmatiche nei pazienti con insufficienza renale rimangono entro limiti sicuri.

Insufficienza epatica. Non sono disponibili dati farmacocinetici su bilastina in pazienti con compromissione della funzione epatica. Nell'uomo, bilastina non subisce metabolismo. I risultati di uno studio su pazienti con compromissione renale indicano che bilastina viene eliminata principalmente attraverso i reni, mentre l'escrezione biliare è probabilmente trascurabile. Non ci si aspetta che alterazioni della funzione epatica abbiano un impatto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di bilastina.

Pazienti anziani. I dati sulla farmacocinetica di bilastina nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni sono limitati. Non sono state osservate differenze statisticamente significative nei parametri farmacocinetici di bilastina tra pazienti di età ≥ 65 anni e pazienti di età compresa tra 18 e 35 anni.

Popolazione pediatrica. Non sono disponibili dati farmacocinetici sugli adolescenti (12–17 anni); per bilastina, si ritiene accettabile l'estrapolazione dei dati ottenuti negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite congiuntivite allergica (stagionale e perenne) e dell'orticaria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazione con il cibo. Il cibo riduce del 30% la biodisponibilità orale di bilastina.

Interazione con il succo di pompelmo. Quando bilastina 20 mg viene assunta contemporaneamente al succo di pompelmo, la biodisponibilità di bilastina si riduce del 30%. Un effetto simile può verificarsi anche con l'assunzione di altri succhi di frutta. Il grado di riduzione della biodisponibilità di bilastina può variare a seconda del produttore del succo e della varietà di frutta. Il meccanismo di questa interazione consiste nell'inibizione del trasportatore proteico OATP1A2, per il quale la bilastina è substrato (vedere sezione «Farmacocinetica»). I farmaci che sono substrati o inibitori di OATP1A2, come ritonavir o rifampicina, possono anch'essi ridurre la concentrazione plasmatica di bilastina.

Interazione con chetocanazolo o eritromicina. Quando bilastina viene assunta contemporaneamente a chetocanazolo o eritromicina, l'AUC di bilastina raddoppia e la Cmax aumenta da 2 a 3 volte. Questi cambiamenti possono essere spiegati da un'interazione a livello dei trasportatori proteici responsabili dell'eliminazione dei farmaci dalle cellule intestinali, poiché bilastina è substrato della P-gp e non subisce metabolismo (vedere sezione «Farmacocinetica»). È probabile che tali modifiche non influiscano sul profilo di sicurezza di bilastina da un lato e di chetocanazolo o eritromicina dall'altro. Altri farmaci che sono substrati o inibitori della P-gp, come ciclosporina, possono anch'essi aumentare la concentrazione plasmatica di bilastina.

Interazione con diltiazem. Quando si assumono contemporaneamente 20 mg di bilastina e 60 mg di diltiazem, la Cmax di bilastina aumenta del 50%. Tale effetto può essere spiegato da un'interazione a livello dei trasportatori proteici (vedere sezione «Farmacocinetica») responsabili dell'eliminazione dei farmaci dalle cellule intestinali; tale effetto probabilmente non influisce sul profilo di sicurezza di bilastina.

Interazione con l'alcol. Dopo somministrazione concomitante di alcol e bilastina alla dose di 20 mg, le funzioni psicomotorie sono risultate allo stesso livello di quelle osservate dopo somministrazione concomitante di alcol e placebo.

Interazione con lorazepam. Non è stato osservato un potenziamento dell'effetto depressivo sul SNC di lorazepam quando bilastina 20 mg è stata somministrata contemporaneamente a lorazepam 3 mg per 8 giorni.

Popolazione pediatrica. Gli studi sull'interazione con altri medicinali sono stati condotti solo negli adulti. Poiché non esiste esperienza clinica sull'interazione di bilastina con altri medicinali, alimenti o succhi di frutta nella popolazione pediatrica, i risultati ottenuti negli adulti devono essere tenuti in considerazione quando si prescrive bilastina ai pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, l'uso concomitante di Blastin con inibitori della P-gp come chetocanolo, eritromicina, ciclosporina, ritonavir o diltiazem, può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di Blastin, aumentando il rischio di reazioni avverse. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave si deve evitare l'uso concomitante di Blastin con inibitori della P-gp.

Sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma in pazienti che assumevano Blastin (vedi sezioni «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio», «Proprietà farmacologiche»). Si ritiene che i medicinali che causano allungamento QT/QTc aumentino il rischio di tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta (torsade de pointes).

Pertanto, si deve prestare cautela quando si prescrive Blastin a pazienti con un aumentato rischio di allungamento dell'intervallo QT/QTc. Tali pazienti comprendono coloro che hanno anamnesi di aritmie cardiache; pazienti con ipokaliemia, ipomagnesiemia, ipocalcemia; pazienti con noto allungamento dell'intervallo QT o grave bradicardia; pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali associati all'allungamento QT/QTc.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati sull'uso di Blastin in donne in gravidanza sono assenti o limitati.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Per motivi di sicurezza, è preferibile evitare l'assunzione del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento.

Non sono stati condotti studi sulla escrezione di Blastin nel latte materno umano. I dati farmacocinetici disponibili indicano che negli animali Blastin passa nel latte materno. La decisione di proseguire/sospendere l'allattamento o di sospendere/interrrompere il trattamento con il medicinale deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento per il neonato e il beneficio della terapia per la madre.

Funzione riproduttiva.

I dati clinici sono limitati o assenti. Gli studi sui ratti non hanno evidenziato alcun effetto negativo sulla funzione riproduttiva.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Gli studi sull'effetto di Blastin sulla capacità di guidare veicoli hanno dimostrato che nei pazienti adulti il trattamento con Blastin alla dose di 20 mg non ha influenzato tale capacità. Tuttavia, i pazienti devono essere informati che in singoli casi il medicinale può causare capogiri e sonnolenza e, pertanto, influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia.

Adulti e adolescenti (a partire dai 12 anni di età). 20 mg di bilastina (1 compressa) una volta al giorno per alleviare i sintomi di rinite allergica (stagionale e perenne) e orticaria.

Nel caso di rinite allergica, il farmaco deve essere assunto per tutto il periodo di esposizione agli allergeni. Nel caso di rinite allergica stagionale, il trattamento può essere interrotto alla scomparsa dei sintomi e ripreso in caso di recidiva. Nel caso di rinite allergica perenne, il farmaco può essere somministrato durante i periodi di esposizione agli allergeni.

Nell’orticaria, la durata del trattamento dipende dalla natura, dalla durata e dalla gravità dei sintomi.

Gruppi particolari di pazienti.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna modifica della posologia nei pazienti anziani (vedere sezione «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Insufficienza renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessaria alcuna modifica della posologia (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Insufficienza epatica. Non esistono esperienze cliniche sull’uso della bilastina nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Poiché la bilastina non subisce metabolismo e viene eliminata principalmente attraverso i reni, è improbabile che un’insufficienza epatica porti ad un aumento dell’azione sistemica fino a livelli pericolosi. Pertanto, nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è necessaria alcuna modifica della posologia (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte per via orale con una quantità sufficiente di acqua. La dose giornaliera deve essere assunta in un’unica somministrazione.

La compressa deve essere assunta 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto o il consumo di succo di frutta (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Popolazione pediatrica. Non somministrare bilastina ai bambini di età compresa tra 0 e 2 anni.

L’efficacia e la sicurezza d’uso della bilastina nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.

Popolazione pediatrica.

L’efficacia e la sicurezza della bilastina nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Informazioni riguardo al sovradosaggio acuto con bilastina sono state ottenute durante studi clinici condotti durante lo sviluppo del farmaco e durante il monitoraggio post-marketing. Negli studi clinici, dopo somministrazione di bilastina a volontari adulti sani a dosi superiori di 10–11 volte rispetto alla dose terapeutica (220 mg come dose singola o 200 mg al giorno per 7 giorni), la frequenza di reazioni avverse era circa doppia rispetto al placebo. Le reazioni avverse più comunemente riportate comprendevano capogiri, cefalea e nausea. Non sono stati riportati eventi avversi gravi né un significativo allungamento dell’intervallo QTc. Le informazioni raccolte durante il monitoraggio post-marketing sono coerenti con i dati ottenuti negli studi clinici.

In uno studio incrociato rigoroso sull’intervallo QT/QTc condotto su 30 volontari adulti sani, una valutazione approfondita dell’effetto di dosi ripetute di bilastina (100 mg al giorno per 4 giorni) sulla repolarizzazione ventricolare non ha evidenziato un allungamento clinicamente significativo dell’intervallo QTc.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto.

Non esiste un antidoto specifico per la bilastina.

Effetti indesiderati

Profilo di sicurezza generale negli adulti e negli adolescenti.

Durante gli studi clinici condotti su pazienti affetti da rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica idiopatica, le reazioni avverse osservate con l’uso di bilastina alla dose di 20 mg si sono verificate con una frequenza pressoché simile a quella del placebo (12,7% e 12,8% rispettivamente). Gli studi clinici di Fase II e III svolti durante lo sviluppo clinico hanno coinvolto 2525 pazienti trattati con diverse dosi di bilastina, di cui 1697 hanno ricevuto bilastina alla dose di 20 mg. In questi studi, 1362 pazienti hanno ricevuto placebo. I pazienti trattati con bilastina 20 mg per rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica idiopatica hanno riportato più frequentemente le seguenti reazioni avverse: cefalea, sonnolenza, capogiri e affaticamento. Queste reazioni avverse si sono verificate con una frequenza paragonabile a quella osservata nei pazienti trattati con placebo.

Nella tabella seguente sono riportate le reazioni avverse probabilmente correlate alla bilastina, osservate in più dello 0,1% dei pazienti trattati con bilastina alla dose di 20 mg durante lo sviluppo clinico (N = 1697).

La frequenza delle reazioni avverse è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 – < 1/10); non frequente (≥ 1/1000 – < 1/100); raro (≥ 1/10000 – < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (non possibile stabilire la frequenza sulla base dei dati disponibili).

Le reazioni classificate come rare e molto rare, nonché quelle la cui frequenza è sconosciuta, non sono state incluse nella tabella.

*Nel periodo post-marketing sono stati segnalati anche casi di prolungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma.

Durante il periodo post-marketing si sono verificati effetti indesiderati di frequenza sconosciuta (non è possibile stimare l'incidenza sulla base dei dati disponibili), quali: palpitazioni, tachicardia, reazioni di ipersensibilità (anafilassi, angioedema, dispnea, eruzioni cutanee, edema localizzato/locale, eritema) e vomito.

Descrizione di singole reazioni avverse osservate negli adulti. Le reazioni avverse più frequentemente segnalate sono state due reazioni comuni (sonnolenza e cefalea) e due reazioni non comuni (capogiri e affaticamento). Tali reazioni sono state osservate sia nei pazienti trattati con bilastina alla dose di 20 mg che in quelli trattati con placebo. Le frequenze corrispondenti sono state rispettivamente: 3,06% contro 2,86% per la sonnolenza; 4,01% e 3,38% per la cefalea; 0,83% e 0,59% per i capogiri; 0,83% e 1,32% per l'affaticamento.

Le informazioni raccolte durante il monitoraggio post-marketing hanno confermato il profilo di sicurezza osservato durante lo sviluppo clinico.

Bambini. Durante lo sviluppo clinico, la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse negli adolescenti (da 12 a 17 anni) sono risultati simili a quelli osservati negli adulti. Le informazioni raccolte in questo gruppo (adolescenti) durante il monitoraggio post-marketing sono state confermate dai risultati degli studi clinici.

Segnalazione di reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore ai 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Vivimed Labs Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

D-125 e 128, Fase-III, IDA, Jeedimetla, distretto Medchal-Malkajgiri − 500055, Stato del Telangana, India.