Bilagis®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BILAGIS® (BILAGIS)

Composición:

Principio activo: bilastina;

Cada tableta contiene 20 mg de bilastina;

Excipientes: celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, biconvexas, de forma alargada, con la impresión B20 y una ranura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihistamínicos para uso sistémico. Otros antihistamínicos para uso sistémico. Bilastina. Código ATC R06AX29.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Bilastina es un antagonista del histamínico no sedante de acción prolongada, bloqueador altamente selectivo de los receptores periféricos H1, que no se une a los receptores muscarínicos.

Tras una sola dosis, la bilastina suprime durante 24 horas las reacciones cutáneas provocadas por la histamina, manifestadas como habones y enrojecimiento.

En estudios clínicos realizados con adultos y adolescentes con rinoconjuntivitis alérgica (estacional y perenne), la administración de 20 mg de bilastina una vez al día durante 14–28 días demostró ser eficaz para aliviar síntomas como estornudos, rinorrea, picor nasal, congestión nasal, picor ocular, lagrimeo y enrojecimiento ocular. Los síntomas fueron controlados eficazmente por la bilastina durante 24 horas.

En dos estudios clínicos con pacientes que padecían urticaria crónica idiopática, el uso de 20 mg de bilastina una vez al día durante 28 días fue eficaz para reducir la intensidad del picor, disminuir el número y tamaño de los habones, así como el malestar asociado a la urticaria. Se observó mejoría en el sueño y en la calidad de vida de los pacientes.

En estudios clínicos con bilastina no se observó un alargamiento clínicamente significativo del intervalo QTc ni ningún otro efecto sobre el sistema cardiovascular, ni siquiera con dosis de hasta 200 mg al día (10 veces la dosis clínica) durante 7 días en 9 participantes, ni tampoco cuando se administró conjuntamente con inhibidores de la glucoproteína P (P-gp), como ketoconazol (24 participantes) y eritromicina (24 participantes). Además, se realizó un estudio exhaustivo de QT con 30 voluntarios.

En estudios clínicos controlados, el perfil de seguridad respecto al sistema nervioso central (SNC) de la bilastina y del placebo, a la dosis recomendada de 20 mg una vez al día, fue similar, y la frecuencia de somnolencia con bilastina no fue estadísticamente diferente a la del placebo. La bilastina en dosis de hasta 40 mg al día no afectó los parámetros psicomotores en estudios clínicos ni la capacidad para conducir vehículos en una prueba estándar de conducción.

En pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) incluidos en estudios de Fase II y III, la eficacia y seguridad del medicamento no difirieron de las observadas en pacientes más jóvenes.

En un estudio poscomercialización con 146 pacientes de edad avanzada, no se detectaron diferencias en el perfil de seguridad en comparación con otros adultos participantes.

niños. Los adolescentes (de 12 a 17 años) fueron incluidos en el programa de desarrollo clínico. De ellos, 128 recibieron bilastina durante los estudios clínicos (81 en estudios doble ciego con rinoconjuntivitis alérgica), mientras que los restantes 116 participantes fueron asignados aleatoriamente a grupos que recibieron medicamentos activos de comparación o placebo. No se observaron diferencias en eficacia ni seguridad entre adultos y adolescentes.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la bilastina se absorbe rápidamente, alcanzando su concentración máxima en plasma aproximadamente a las 1,3 horas. No se observó acumulación. La biodisponibilidad media de la bilastina tras la administración oral es del 61 %.

Distribución. Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la bilastina es sustrato de la Pgp (ver sección «Interacción con ketoconazol, eritromicina y diltiazem») y de OATP (ver sección «Interacción con zumo de pomelo»). La bilastina aparentemente no es sustrato del transportador BCRP ni de los transportadores renales OST2, OAT1 y OAT3. Los datos de estudios in vitro no indican que la bilastina en circulación sistémica inhiba la actividad de proteínas transportadoras como P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 y NTCP, ya que su capacidad para inhibir P-gp, OATP2B1 y OCT1 es insignificante y se caracteriza por un valor de IC50 ≥ 300 µM, considerablemente superior a la concentración máxima calculada en plasma (Cmax) tras la administración clínica de bilastina. Por lo tanto, dichas interacciones no tendrían relevancia clínica. Sin embargo, los resultados de estudios similares indican que no puede descartarse la inhibición por bilastina de proteínas transportadoras presentes en la mucosa intestinal (por ejemplo, P-gp). Al administrarse en dosis terapéuticas, el 84–90 % de la bilastina se une a las proteínas del plasma sanguíneo.

Biotransformación. En estudios in vitro, la bilastina no mostró capacidad para inducir ni inhibir la actividad de las isoformas CYP450.

Eliminación. En un estudio de balance de masas realizado con voluntarios sanos, tras una dosis única de 14C-bilastina a 20 mg, casi el 95 % de la dosis administrada se recuperó en orina (28,3 %) y heces (66,5 %) como bilastina inalterada, lo que indica que la bilastina se metaboliza mínimamente en el organismo humano. El periodo medio de semivida de la bilastina en voluntarios sanos es de 14,5 horas de media.

Linealidad. En el rango de dosis estudiado (de 5 a 220 mg), la bilastina presenta farmacocinética lineal con baja variabilidad interindividual.

Alteración de la función renal. Un estudio con pacientes con diferentes grados de función renal mostró que, con función renal normal (velocidad de filtración glomerular [VFG] > 80 ml/min/1,73 m²), el valor medio de AUC0–∞ (± desviación estándar) fue de 737,4 (±260,8) ng×h/ml; con alteración renal leve (VFG = 50–80 ml/min/1,73 m²), fue de 967,4 (±140,2) ng×h/ml; con alteración moderada (VFG = 30–<50 ml/min/1,73 m²), de 1384,2 (±263,23) ng×h/ml; y con alteración grave (VFG <30 ml/min/1,73 m²), de 1708,5 (±699,0) ng×h/ml.

En pacientes con función renal normal, el periodo medio de semivida de la bilastina fue de 9,3 (±2,8) horas (media ± DE), en pacientes con alteración leve fue de 15,1 (±7,7) horas, en pacientes con alteración moderada fue de 10,5 (±2,3) horas y en pacientes con alteración grave fue de 18,4 (±11,4) horas. En casi todos los pacientes, la bilastina no fue detectable en orina tras 48–72 horas de su administración. Estos cambios farmacocinéticos no deberían tener relevancia clínica ni afectar a la seguridad del uso de bilastina, ya que las concentraciones plasmáticas en pacientes con alteración renal permanecen dentro de límites seguros.

Alteración de la función hepática. No existen datos farmacocinéticos sobre pacientes con alteración de la función hepática. La bilastina no se metaboliza significativamente en el organismo humano. Los resultados de un estudio con pacientes con alteración de la función renal indican que la bilastina se elimina principalmente por vía renal, y probablemente solo en pequeña medida por la bilis. Por lo tanto, los cambios en la función hepática no tienen un impacto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la bilastina.

Pacientes de edad avanzada. Los datos sobre farmacocinética del medicamento en pacientes mayores de 65 años son limitados. Los parámetros farmacocinéticos de la bilastina en pacientes mayores de 65 años no difieren significativamente de los observados en pacientes de 18 a 35 años.

niños. No existen datos farmacocinéticos en adolescentes (12–17 años), ya que para este medicamento se considera adecuada la extrapolación de los datos obtenidos en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinoconjuntivitis alérgica (estacional y perenne) y de la urticaria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacción con los alimentos. Los alimentos reducen en un 30 % la biodisponibilidad de la bilastina administrada por vía oral.

Interacción con el zumo de pomelo. Cuando se administra bilastina en dosis de 20 mg junto con zumo de pomelo, la biodisponibilidad de la bilastina se reduce en un 30 %. Un efecto similar podría observarse también con la administración de otros zumos de frutas. El grado de reducción de la biodisponibilidad puede variar según el fabricante del zumo y el tipo de fruta. El mecanismo de esta interacción consiste en la inhibición del transportador proteico OATP1A2, para el cual la bilastina es sustrato (ver sección «Farmacocinética»). Los medicamentos que son sustratos o inhibidores de OATP1A2, como el ritonavir o la rifampicina, también podrían reducir la concentración plasmática de bilastina.

Interacción con ketoconazol o eritromicina. Cuando se administra bilastina junto con ketoconazol o eritromicina, el AUC de la bilastina se duplica y la Cmáx aumenta de 2 a 3 veces. Estos cambios pueden explicarse por una interacción a nivel de las proteínas transportadoras responsables de la eliminación de medicamentos desde las células intestinales, ya que la bilastina es sustrato de la glucoproteína P y no se metaboliza (ver sección «Farmacocinética»). Es poco probable que estos cambios afecten al perfil de seguridad de la bilastina por un lado, y del ketoconazol o la eritromicina por otro. Otros medicamentos que son sustratos o inhibidores de la P-gp, como la ciclosporina, también podrían aumentar la concentración plasmática de bilastina.

Interacción con diltiazem. Cuando se administra conjuntamente 20 mg de bilastina y 60 mg de diltiazem, la Cmáx de la bilastina aumenta en un 50 %. Este efecto podría explicarse por una interacción a nivel de las proteínas transportadoras responsables de la eliminación de medicamentos desde las células intestinales (ver sección «Farmacocinética»); es poco probable que este efecto influya sobre el perfil de seguridad de la bilastina.

Interacción con el alcohol etílico. Tras la administración conjunta de alcohol y bilastina en dosis de 20 mg, las funciones psicomotoras se mantuvieron en el mismo nivel que tras la administración conjunta de alcohol y placebo.

Interacción con lorazepam. Tras la administración conjunta de bilastina en dosis de 20 mg y lorazepam en dosis de 3 mg durante 8 días, no se observó un aumento del efecto depresor del lorazepam sobre el SNC.

Pacientes pediátricos. Los estudios de interacción con otros medicamentos se han realizado únicamente en adultos. Se espera que el grado de interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción sean similares en niños de 12 a 17 años de edad.

Características de uso.

En pacientes con alteración moderada o grave de la función renal, la administración concomitante de bilastina con inhibidores de la glucoproteína P (ketoconazol, eritromicina, ciclosporina, ritonavir, diltiazem, etc.) puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de bilastina, incrementando así el riesgo de reacciones adversas. Por tanto, en pacientes con alteración renal moderada o grave se debe evitar la administración concomitante de bilastina con inhibidores de la glucoproteína P.

Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma en pacientes que han recibido bilastina (ver secciones «Reacciones adversas», «Sobredosificación» y «Propiedades farmacológicas»). Los medicamentos que provocan prolongación del intervalo QT/QTc podrían aumentar el riesgo de taquicardia ventricular torsades de pointes.

Por tanto, se debe tener precaución al administrar bilastina a pacientes con riesgo aumentado de prolongación del intervalo QT/QTc. Esto incluye pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas; pacientes con hipocaliemia, hipomagnesemia o hipocalcemia; pacientes con prolongación confirmada del intervalo QT o bradicardia significativa; y pacientes que reciben simultáneamente otros medicamentos asociados con prolongación del QT/QTc.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen o son limitados los datos sobre el uso de bilastina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la función reproductiva, el parto o el desarrollo postnatal. Por motivos de seguridad, se recomienda evitar la administración del medicamento Bilagis® durante el embarazo.

Lactancia. No se han realizado estudios sobre la excreción de bilastina en la leche materna humana. Los datos farmacocinéticos disponibles indican que bilastina atraviesa la leche materna en animales. La decisión sobre continuar o suspender la lactancia, o bien suspender o mantener el tratamiento con Bilagis®, deberá tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con bilastina para la madre.

Fertilidad. Los datos clínicos son limitados o inexistentes. Los estudios realizados en ratas no mostraron ningún efecto negativo sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Los estudios sobre el efecto de bilastina en la capacidad para conducir han demostrado que en adultos el tratamiento con bilastina a una dosis de 20 mg no afecta la capacidad para conducir vehículos. Sin embargo, se debe informar a los pacientes de que, en casos aislados, el medicamento puede provocar somnolencia y, por tanto, afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

Adultos y niños (a partir de 12 años de edad). 20 mg de bilastina (1 comprimido) una vez al día para aliviar los síntomas de rinoconjuntivitis alérgica (estacional y perenne) y urticaria.

El comprimido debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas o del consumo de jugo de frutas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección «Farmacodinámica» y «Farmacocinética»).

Insuficiencia renal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Farmacocinética»).

Alteración de la función hepática. No existe experiencia clínica con el uso del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática. Dado que la bilastina no sufre metabolismo y se elimina principalmente por vía renal, la alteración de la función hepática no debería provocar un aumento de su acción sistémica hasta niveles peligrosos. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).

Niños. No es recomendable el uso de bilastina en niños de 0 a 2 años para el tratamiento de rinoconjuntivitis alérgica ni urticaria. La seguridad y eficacia del medicamento en niños menores de 12 años aún no han sido establecidas.

Duración del tratamiento. En pacientes con rinitis alérgica, el medicamento debe administrarse únicamente durante el período de exposición a los alérgenos. En pacientes con rinitis alérgica estacional, el tratamiento puede interrumpirse tras la remisión de los síntomas y reiniciarse si estos reaparecen. En pacientes con rinitis alérgica perenne, el medicamento puede administrarse de forma continua durante todo el período de exposición a los alérgenos. En pacientes con urticaria, la duración del tratamiento dependerá de la naturaleza, duración y evolución de los síntomas.

Vía de administración.

Vía oral.

Los comprimidos deben tomarse con agua. Se recomienda tomar la dosis diaria en una sola toma.

Niños.

La seguridad y eficacia de la bilastina en niños menores de 12 años no han sido confirmadas.

Sobredosis.

La información sobre sobredosis aguda con bilastina proviene de ensayos clínicos realizados durante el desarrollo del medicamento y de la vigilancia poscomercialización. En estudios clínicos, tras administrar a voluntarios adultos sanos dosis de bilastina que excedían entre 10 y 11 veces la dosis terapéutica (220 mg como dosis única o 200 mg/día durante 7 días), la frecuencia de reacciones adversas fue el doble en comparación con el grupo placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron mareo, cefalea y náuseas. No se notificaron reacciones adversas graves ni prolongación significativa del intervalo QTc. La información obtenida durante la vigilancia poscomercialización es coherente con los datos obtenidos en los estudios clínicos.

En un estudio cruzado cuidadosamente controlado sobre los intervalos QT/QTc, que incluyó a 30 voluntarios adultos sanos, la evaluación crítica del efecto de una dosis múltiple de bilastina (100 mg × 4 días) sobre la repolarización ventricular no mostró prolongación significativa del intervalo QTc.

En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático y de soporte.

No se conoce un antídoto específico para la bilastina.

Reacciones adversas

Durante estudios clínicos en pacientes con rinoconjuntivitis alérgica o urticaria crónica idiopática, las reacciones adversas con el uso de bilastina en dosis de 20 mg ocurrieron aproximadamente con la misma frecuencia que con placebo (12,7 % y 2,8 %, respectivamente). Los ensayos clínicos de Fase II y III realizados durante el desarrollo clínico incluyeron a 2525 pacientes tratados con diferentes dosis de bilastina, de los cuales 1697 recibieron bilastina a una dosis de 20 mg. En estos estudios, 1362 pacientes recibieron placebo. Los pacientes que recibieron bilastina a una dosis de 20 mg por indicación de rinoconjuntivitis alérgica o urticaria crónica idiopática informaron con mayor frecuencia reacciones adversas como cefalea, somnolencia, mareo y fatiga. Estas reacciones adversas ocurrieron con una frecuencia comparable a la observada en pacientes que recibieron placebo.

A continuación, en la tabla se muestran las reacciones adversas que probablemente estuvieron relacionadas con bilastina y que se observaron en más del 0,1 % de los pacientes que recibieron bilastina a una dosis de 20 mg durante el desarrollo clínico (N = 1697).

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se definió de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raras (< 1/10000); desconocida (no se puede estimar con los datos disponibles).

Las reacciones que ocurren rara y muy raramente, así como aquellas cuya frecuencia es desconocida, no se incluyeron en la tabla.

*Durante el período poscomercialización, también se han notificado casos de prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma.

Frecuencia desconocida (no es posible estimarla a partir de los datos disponibles): en el período poscomercialización se han observado palpitaciones, taquicardia, reacciones de hipersensibilidad (como anafilaxia, angioedema, dificultad respiratoria, erupción cutánea, edema localizado/local, eritema) y vómitos.

Descripción de reacciones adversas individuales. Las dos reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron somnolencia y cefalea (frecuentes), y vértigo y fatiga (poco frecuentes). Estas reacciones se observaron tanto en pacientes que recibieron bilastina como en aquellos que recibieron placebo. La frecuencia de somnolencia fue del 3,06 % frente al 2,86 %; cefalea del 4,01 % y el 3,38 %; vértigo del 0,83 % y el 0,59 %; fatiga del 0,83 % y el 1,32 %, respectivamente.

Casi todas las reacciones adversas descritas anteriormente se observaron con la misma frecuencia en pacientes que tomaron bilastina a una dosis de 20 mg y en pacientes que recibieron placebo.

La información recopilada durante la vigilancia poscomercialización ha confirmado el perfil de seguridad observado durante el desarrollo clínico.

Pacientes pediátricos. Durante el desarrollo clínico, la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en adolescentes (12–17 años) fueron similares a las observadas en adultos. La información recopilada en este grupo (adolescentes) durante la vigilancia poscomercialización ha sido confirmada por los resultados de los ensayos clínicos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 3 años desde la fecha de fabricación del producto en estado intermedio (in bulk).

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original.

No se requieren condiciones especiales de conservación. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 1 o 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Farmaс», Ucrania

(fabricación a partir del producto en estado intermedio de Laboratorios Normon, S.A., España).

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.