Билагис®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БІЛАГІС® (BILAGIS)

Состав:

действующее вещество: билас­тин;

1 таблетка содержит билас­тина 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы, с маркировкой В20, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигистаминные средства для системного применения. Другие антигистаминные средства для системного применения. Билас­тин. Код АТС R06А X29.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Биластин — это неседативный антагонист гистамина с длительным действием, высокоселективный блокатор периферических H₁-рецепторов, не связывающийся с мускариновыми рецепторами.

После однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет развитие вызванных гистамином кожных реакций, проявляющихся в виде волдырей и покраснения.

В клинических исследованиях, проведённых с участием взрослых и подростков с аллергическим ринонеконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), приём 20 мг биластинa 1 раз в сутки в течение 14–28 дней оказался эффективным в облегчении таких симптомов, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Симптомы эффективно контролировались биластином в течение 24 часов.

В двух клинических исследованиях с участием пациентов с хронической идиопатической крапивницей применение 20 мг биластинa 1 раз в сутки в течение 28 дней оказалось эффективным в ослаблении интенсивности зуда и уменьшении количества и размера волдырей, а также дискомфорта, вызванного крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и качества жизни.

В клинических исследованиях биластинa клинически значимого удлинения интервала QTc или какого-либо другого влияния на сердечно-сосудистую систему не отмечалось, даже при применении в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз превышает клиническую дозу) в течение 7 дней у 9 участников или при одновременном применении с ингибиторами P-гликопротеина (P-gp), такими как кетоконазол (24 участника) и эритромицин (24 участника). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT с участием 30 добровольцев.

В контролируемых клинических исследованиях применение в рекомендованной дозе 20 мг 1 раз в сутки профиль безопасности биластинa и плацебо в отношении центральной нервной системы (ЦНС) были схожими, а частота возникновения сонливости на фоне приёма биластинa статистически не отличалась от таковой при применении плацебо. Биластин в дозах до 40 мг в сутки не влиял на психомоторные показатели в клинических исследованиях и на способность управлять транспортными средствами в стандартном тесте на вождение.

У пожилых пациентов (≥ 65 лет), участвовавших в исследованиях II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов моложе.

В пострегистрационном исследовании, проведённом с участием 146 пожилых пациентов, по сравнению с другими взрослыми участниками различий в профиле безопасности выявлено не было.

Дети. Подростки (в возрасте 12–17 лет) были включены в программу клинической разработки. Из них 128 человек получали биластин во время клинических исследований (81 — в двойных слепых исследованиях аллергического ринонеконъюнктивита), остальные 116 участников были рандомизированы в группы, получавшие активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального применения биластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,3 часа. Накопления не наблюдалось. Средний показатель биодоступности биластинa при пероральном применении составляет 61 %.

Распределение. Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин является субстратом Pgp (см. раздел «Взаимодействие с кетоконазолом, эритромицином и дилтиаземом») и OATP (см. раздел «Взаимодействие с грейпфрутовым соком»). Биластин, по-видимому, не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков ОСТ2, ОАТ1 и ОАТ3. Данные исследований in vitro не дают оснований полагать, что биластин в системном кровотоке подавляет активность таких белков-переносчиков, как P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 и NTCP, поскольку его способность ингибировать P-gp, OATP2B1 и OCT1 незначительна и характеризуется показателем IC₅₀ ≥ 300 мкМ, что значительно превышает рассчитанный показатель максимальной концентрации в плазме (Cmax) при клиническом применении биластинa. Таким образом, подобные взаимодействия не будут иметь клинического значения. Однако результаты аналогичных исследований указывают на то, что ингибирование биластином белков-переносчиков, находящихся в слизистой оболочке кишечника (например, P-gp), исключить нельзя. При применении в терапевтических дозах 84–90 % биластинa связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. В исследованиях in vitro биластин не проявил способности индуцировать или подавлять активность изоферментов CYP450.

Выведение. В исследовании баланса массы, проведённом с участием здоровых добровольцев, после однократного приёма 14C-биластинa в дозе 20 мг почти 95 % принятой дозы обнаруживалось в моче (28,3 %) и кале (66,5 %) в виде неизменённого биластинa, из чего можно сделать вывод, что в организме человека биластин метаболизируется незначительно. В среднем период полувыведения биластинa у здоровых добровольцев составляет 14,5 часа.

Линейность. В исследуемом диапазоне доз (от 5 до 220 мг) биластин проявляет линейную фармакокинетику с низкой межсубъектной вариабельностью.

Нарушение функции почек. Исследование с участием пациентов с различным состоянием функции почек показало, что при нормальной функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 80 мл/мин/1,73 м²) средняя AUC₀–∞ (± стандартное отклонение) составляет 737,4 (±260,8) нг×ч/мл, при наличии нарушений функции почек лёгкой степени тяжести (СКФ = 50–80 мл/мин/1,73 м²) этот показатель составляет 967,4 (± 140,2) нг×ч/мл, при нарушениях средней степени тяжести (СКФ = 30–<50 мл/мин/1,73 м²) — 1384,2 (±263,23) нг×ч/мл, а при нарушениях тяжёлой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) — 1708,5 (± 699,0) нг×ч/мл.

У пациентов с нормальной функцией почек средний (± ст. откл.) период полувыведения биластинa составлял 9,3 (± 2,8) ч, у пациентов с нарушениями лёгкой степени тяжести — 15,1 (± 7,7) ч, у пациентов с нарушениями средней степени тяжести — 10,5 (± 2,3) ч, а у пациентов с нарушениями тяжёлой степени — 18,4 (± 11,4) ч. Практически у всех пациентов через 48–72 часа после приёма биластин в моче не обнаруживался. Подобные изменения фармакокинетики не должны иметь клинического значения и влияния на безопасность применения биластинa, поскольку его концентрации в плазме у пациентов с нарушениями функции почек остаются в безопасных пределах.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Результаты исследования, в котором участвовали пациенты с нарушением функции почек, показали, что биластин преимущественно выводится почками, а с желчью, вероятно, выводится лишь незначительной мерой. Изменения функции печени не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику биластинa.

Пациенты пожилого возраста. Данные о фармакокинетике препарата у пациентов старше 65 лет ограничены. Фармакокинетические параметры биластинa у пациентов старше 65 лет и у пациентов 18–35 лет статистически значимо не отличаются.

Дети. Данные о фармакокинетике у подростков (12–17 лет) отсутствуют, поскольку для этого лекарственного средства считается целесообразной экстраполяция данных, полученных у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Для симптоматического лечения аллергического ринонъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с пищей. Пища снижает биодоступность биластинума на 30 % при приеме внутрь.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком. При одновременном приеме биластинума в дозе 20 мг и грейпфрутового сока биодоступность биластинума снижалась на 30 %. Подобный эффект может наблюдаться также при применении других фруктовых соков. Степень снижения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока и фруктов. Механизм этого взаимодействия заключается в ингибировании транспортного белка OATP1A2, для которого биластинум является субстратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2, такие как ритонавир или рифампицин, также могут снижать концентрацию биластинума в плазме.

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. При одновременном приеме биластинума и кетоконазола или эритромицина AUC биластинума увеличивалась вдвое, а Cmax — в 2–3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне транспортных белков, отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника, поскольку биластинум является субстратом для Р-гликопротеина и не метаболизируется (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности биластинума с одной стороны и кетоконазола или эритромицина — с другой, эти изменения, вероятно, не влияют. Другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами P-gp, такие как циклоспорин, также могут повышать концентрацию биластинума в плазме.

Взаимодействие с дилтиаземом. При одновременном приеме 20 мг биластинума и 60 мг дилтиазема Cmax биластинума увеличивалась на 50 %. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне транспортных белков (см. раздел «Фармакокинетика»), отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника; на профиль безопасности биластинума это влияние, вероятно, не оказывает.

Взаимодействие с этиловым спиртом. После одновременного применения алкоголя и биластинума в дозе 20 мг психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного применения алкоголя и плацебо.

Взаимодействие с лоразепамом. При применении биластинума в дозе 20 мг одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг в течение 8 дней усиления угнетающего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было.

Дети. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Ожидается, что степень взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий будут аналогичными у детей в возрасте от 12 до 17 лет.

Особенности применения.

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек одновременное применение билас­тина с ингибиторами Р-гликопротеина (кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир, дилтиазем и др.) может приводить к повышению уровня билас­тина в плазме крови, увеличивая риск его побочных реакций. Поэтому пациентам со средним или тяжелым нарушением функции почек следует избегать одновременного применения билас­тина и ингибиторов Р-гликопротеина.

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT на электрокардиограмме у пациентов, принимавших билас­тин (см. разделы «Побочные реакции», «Передозировка» и «Фармакологические свойства»). Лекарственные средства, вызывающие удлинение QT/QTc, могут, вероятно, увеличивать риск появления пируэтной желудочковой тахикардии.

Поэтому билас­тин следует назначать с осторожностью пациентам, у которых повышен риск удлинения интервала QT/QTc. Это касается пациентов с анамнезом сердечных аритмий; пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гипокальциемией; пациентов с подтвержденным удлинением интервала QT или выраженной брадикардией; пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные средства, связанные с удлинением QT/QTc.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Данные о применении билас­тина у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие. С точки зрения безопасности, желательно избегать приема лекарственного средства Билагис® во время беременности.

Грудное вскармливание. Исследования по выделению билас­тина с грудным молоком человека не проводились. Имеющиеся фармакокинетические данные показали, что у животных билас­тин проникает в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии лекарственным средством Билагис® должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии билас­тином для матери.

Фертильность. Клинические данные ограничены или отсутствуют. Исследования на крысах не выявили негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния билас­тина на способность управлять автотранспортом показали, что у взрослых лечение билас­тином в дозе 20 мг не влияло на способность управлять транспортными средствами. Однако пациентов следует информировать о том, что в отдельных случаях препарат может вызывать сонливость и, таким образом, влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Взрослые и дети (с 12 лет). 20 мг биластину (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического риноconjюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Таблетку следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приема пищи или фруктового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется (см. раздел «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

При нарушении функции почек. Коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

При нарушениях функции печени. Опыт клинического применения препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствует. Поскольку биластин не подвергается метаболизму и выводится преимущественно почками, нарушение функции печени не должно приводить к увеличению его системного действия до опасного уровня. Поэтому коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети. Применение биластину при аллергическом риноconjюнктивите и крапивнице детям в возрасте от 0 до 2 лет нецелесообразно. Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 12 лет на сегодняшний день не установлены.

Продолжительность лечения. Пациентам с аллергическим ринитом лекарственное средство следует применять только в период контакта с аллергенами. Пациентам с сезонным аллергическим ринитом лечение можно прекратить после ослабления симптомов и возобновить при их возвращении. Пациентам с круглогодичным аллергическим ринитом препарат можно применять непрерывно в течение периода контакта с аллергенами. У пациентов с крапивницей продолжительность лечения зависит от характера и длительности симптомов, а также от их динамики.

Способ применения.

Для перорального применения.

Таблетки следует запивать водой. Суточную дозу рекомендуется принимать однократно.

Дети.

Безопасность и эффективность биластину у детей в возрасте до 12 лет не подтверждены.

Передозировка.

Информация о случаях острой передозировки биластином была получена в ходе клинических исследований, проведенных при разработке препарата, и постмаркетингового наблюдения. В клинических исследованиях после назначения здоровым добровольцам-взрослым биластину в дозах, превышавших терапевтическую в 10–11 раз (220 мг в виде однократной дозы или 200 мг в сутки в течение 7 дней), частота возникновения побочных реакций была вдвое выше, чем при применении плацебо. К наиболее часто сообщавшимся побочным реакциям относились головокружение, головная боль и тошнота. Сообщений о серьезных побочных реакциях и значительном удлинении интервала QTc не поступало. Информация, собранная в ходе постмаркетингового наблюдения, соответствует данным, полученным в ходе клинических исследований.

В тщательном перекрестном исследовании интервалов QT/QTc с участием 30 здоровых взрослых добровольцев критическая оценка влияния многократных доз биластину (100 мг × 4 дня) на реполяризацию желудочков не выявила значительного удлинения интервала QTc.

При передозировке рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специфический антидот биластину неизвестен.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований у пациентов, страдавших от аллергического риноconjюнктивита или хронической идиопатической крапивницы, побочные реакции при применении биластинa в дозе 20 мг возникали приблизительно с той же частотой, что и при применении плацебо (12,7 % и 2,8 %). Клинические испытания II и III фазы, проведённые в ходе клинической разработки, охватывали 2525 пациентов, которых лечили различными дозами биластинa, из них 1697 получали биластин в дозе 20 мг. В этих исследованиях 1362 пациента получали плацебо. У пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг по показаниям аллергический риноconjюнктивит или хроническая идиопатическая крапивница, наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях: головная боль, сонливость, головокружение и утомляемость. Эти побочные реакции возникали с частотой, сопоставимой с частотой развития побочных реакций у пациентов, получавших плацебо.

Ниже в таблице приведены побочные реакции, которые, вероятно, были связаны с биластином и отмечались более чем у 0,1 % пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг во время клинической разработки (N = 1697).

Частота возникновения побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по доступным данным).

Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, в таблицу не включены.

*В пострегистрационный период также сообщалось о случаях удлинения интервала QT на электрокардиограмме.

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных): в постмаркетинговый период отмечались усиленное сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локализованный/местный отек, эритема) и рвота.

Описание отдельных побочных реакций. Наиболее часто сообщалось о двух побочных реакциях, возникающих часто (сонливость и головная боль), и двух реакциях, возникающих редко (головокружение и утомляемость). Они наблюдались как у пациентов, получавших биласмин, так и у пациентов, получавших плацебо. Частота сонливости составляла соответственно 3,06 % против 2,86 %; головной боли — 4,01 % и 3,38 %; головокружения — 0,83 % и 0,59 %; утомляемости — 0,83 % и 1,32 %.

Почти все побочные реакции, описанные выше, наблюдались с одинаковой частотой у пациентов, принимавших биласмин в дозе 20 мг, и у пациентов, получавших плацебо.

Информация, собранная в ходе постмаркетингового наблюдения, подтвердила профиль безопасности, наблюдавшийся во время клинической разработки.

Дети. В ходе клинической разработки частота, тип и тяжесть побочных реакций у подростков (12–17 лет) были такими же, как и у взрослых. Информация, собранная в этой группе (подростки) в ходе постмаркетингового наблюдения, подтвердилась результатами клинических испытаний.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года с даты изготовления in bulk.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак», Украина

(производство из продукции in bulk фирмы-производителя Лабораториос Нормон, С.А., Испания).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.