Эридон

Инструкция по применению лекарственного средства ЭРИДОН® (ERIDON)

Состав:

действующее вещество: рисперидон;

1 таблетка содержит 2 мг или 4 мг рисперидона;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безвод游戏副本, лаурилсульфат натрия;

оболочка: Opadry Y-1-7000 White (гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол), воск карнаубский.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Код АТХ N05A X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокое сродство к серотонинергическим 5-НТ₂ и допаминергическим D₂-рецепторам. Рисперидон также связывается с α₁-адренергическими рецепторами и в меньшей степени — с Н₁-гистаминергическими и α₂-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D₂-антагонистом, что связано с его эффективностью в отношении позитивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и допамина уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным реакциям и расширяет терапевтическое действие препарата, охватывая негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Фармакокинетика.

Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который обладает схожим с рисперидоном фармакологическим действием (см. подраздел «Биотрансформация и выведение»).

Всасывание

После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме крови в течение 1–2 часов, у пожилых пациентов — в течение 2–3 часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70 % (CV = 25 %). Относительная биодоступность после перорального применения рисперидона в таблетках составляет 94 % (CV = 10 %) по сравнению с применением в виде раствора. Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66 % у быстрых метаболизаторов и 82 % — у медленных метаболизаторов.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α₁-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы крови, 9-гидроксирисперидон — на 77 %. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4–5 дней.

Биотрансформация и выведение

Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает фармакологическое действие, аналогичное рисперидону. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов превращение происходит значительно медленнее. Хотя концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона у быстрых метаболизаторов ниже, чем у медленных, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации (то есть активной антипсихотической фракции) после однократных и многократных доз у быстрых и медленных метаболизаторов цитохрома CYP2D6 схожа.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не оказывает существенного ингибирующего влияния на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % — с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35–45 % принятой дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у пациентов с психозом период полувыведения составляет приблизительно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов, а у пожилых пациентов — 34 часов.

Линейность

Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Пожилые пациенты и пациенты с нарушениями функции почек, печени

Фармакокинетическое исследование однократного приема препарата пожилыми пациентами показало, что у таких пациентов концентрация активной антипсихотической фракции на 43 % выше, период полувыведения — на 38 % дольше, а клиренс активной антипсихотической фракции — на 30 % ниже.

У взрослых пациентов с нарушениями функции почек значения клиренса активной фракции составляли ~ 48 % от таковых у взрослых без нарушений функции почек. У взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек значения клиренса составляли ~ 31 % от таковых у взрослых без нарушений функции почек. Период полувыведения активной фракции составлял 16,7 часа у молодых взрослых пациентов, 24,9 часа у взрослых с умеренными нарушениями функции почек (или в ~ 1,5 раза дольше, чем у молодых взрослых пациентов) и 28,8 часа у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (или в ~ 1,7 раза дольше, чем у молодых взрослых пациентов). У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдался нормальный уровень концентрации рисперидона в плазме крови, однако среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме крови было увеличено на 37,1 %.

После перорального применения значения клиренса и периода полувыведения рисперидона и активной антипсихотической фракции у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени существенно не отличались от таковых у молодых здоровых добровольцев.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей аналогична таковой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного влияния пола, расы или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение шизофрении;
• лечение маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени тяжести при биполярных расстройствах;
• краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени при наличии угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на немедикаментозные методы лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»);
• симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при поведенческих расстройствах у детей в возрасте от 5 лет и подростков с уровнем интеллектуального развития ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или иного деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно быть неотъемлемой частью комплексной программы лечения, включающей психологическую поддержку и воспитательные мероприятия. Рекомендуется, чтобы рисперидон назначал специалист в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врач, имеющий опыт лечения поведенческих расстройств у детей и подростков.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу препарата.

Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения походки).

Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (помимо симптомов деменции — как минимум 2 из следующих симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, неустойчивая походка).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамическое взаимодействие

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, например с антиаритмическими препаратами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинин, мефлохин) и препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, или лекарственными средствами, подавляющими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень является ориентировочным и неполным.

Средства центрального действия и алкоголь

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, включая алкоголь, опиаты, антигистаминные средства и бензодиазепины, из-за повышенного риска седации.

Леводопа и агонисты дофамина

Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты по отношению к леводопе и другим агонистам дофамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать минимальные эффективные дозы каждого из препаратов.

Лекарственные средства с гипотензивным эффектом

В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой артериальной гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.

Психостимуляторы

Применение рисперидона в комбинации с психостимуляторами (например, с метилфенидатом) может привести к появлению экстрапирамидных симптомов после коррекции дозы одного или обоих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Палиперидон

Одновременное применение перорального рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

Фармакокинетические взаимодействия

Пища не влияет на абсорбцию рисперидона.

Рисперидон в основном метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени — CYP3А4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-гп). Вещества, модифицирующие активность CYP2D6, или сильные ингибиторы или индукторы активности CYP3А4 и/или P-гп могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Сильные ингибиторы CYP2D6

При одновременном применении рисперидона с сильным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но в меньшей степени — концентрация активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы сильного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетина, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме крови аналогичным образом. В начале одновременного применения, а также при отмене пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в высоких дозах, врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Ингибиторы CYP3А4 и Р-гликопротеина

Одновременное применение рисперидона с сильными ингибиторами CYP3А4 и/или Р-гликопротеина может значительно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также при отмене итраконазола или других сильных ингибиторов CYP3А4 и/или Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Индукторы CYP3А4 и Р-гликопротеина

Одновременное применение рисперидона с сильными индукторами CYP3А4 и/или Р-гликопротеина может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также при отмене карбамазепина или других сильных индукторов CYP3А4/Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу рисперидона. Эффект применения индукторов CYP3А4 зависит от времени, максимальное влияние может быть достигнуто не ранее чем через 2 недели после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYP3А4 может сохраняться не менее 2 недель.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками

При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, которые значительно связываются с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по медицинскому применению относительно путей метаболизма и необходимости коррекции дозы.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты быть применены к детям.

Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном у детей и подростков не влияло на фармакокинетику и эффективность рисперидона.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные лекарственные средства

• Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гликопротеина, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
• Рифампицин, сильный индуктор CYP3А4 и индуктор Р-гликопротеина, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Ингибиторы холинэстеразы

• Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYP3А4, не демонстрируют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические лекарственные средства

• Карбамазепин, сильный индуктор CYP3А4 и индуктор Р-гликопротеина, оказывает влияние на снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами печеночных ферментов CYP3А4 и Р-гликопротеина.
• Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что данное взаимодействие может вызвать клинически значимый эффект.

Протигрибковые лекарственные средства

• Итраконазол, сильный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гликопротеина, в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70 % при одновременном применении с рисперидоном в дозах от 2 до 8 мг в сутки.
• Кетоконазол, сильный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гликопротеина, в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Антипсихотические лекарственные средства

• Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные лекарственные средства

• Ингибиторы протеазы: данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3А4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-блокаторы

• Некоторые бета-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Блокаторы кальциевых каналов

• Верапамил, умеренный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гликопротеина, повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта

• Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYP3А4, повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на биодоступность активной антипсихотической фракции.

СИОЗС и трициклические антидепрессанты

• Флуоксетин, сильный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но в меньшей степени — концентрацию активной антипсихотической фракции.
• Пароксетин, сильный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но (в дозе до 20 мг в сутки) в меньшей степени — концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции.
• Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
• Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3А4, в дозах до 100 мг в сутки не вызывают клинически важных изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг в сутки, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств

Противоэпилептические лекарственные средства

• Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические лекарственные средства

• Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3А4: пероральные или инъекционные лекарственные формы рисперидона не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола.

Гликозиды наперстянки

• Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий

• Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом

См. раздел «Особенности применения» относительно повышенного риска летальности у пожилых пациентов с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.

Особенности применения.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Повышенный уровень летальности

Известно, что среди пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, наблюдался повышенный уровень летальности по сравнению с пациентами группы плацебо в метаанализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон. В плацебо-контролируемом исследовании с применением рисперидона у пациентов данной категории частота случаев летальности составляла 4,0 % по сравнению с 3,1 % в группе плацебо. Отношение шансов (95 % доверительный интервал) составляло 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст пациентов, умерших в ходе исследования, был 86 лет (диапазон — 67–100 лет).

Данные, полученные в ходе двух крупных обсервационных исследований, свидетельствуют о том, что у пожилых людей с деменцией, получавших обычные (типичные) антипсихотические препараты, риск смертности был несколько выше по сравнению с пациентами, не получавшими антипсихотические препараты. На основании имеющихся данных исследований точный уровень этого риска указать невозможно, а причина повышения риска неизвестна. Степень, в которой можно отнести эти наблюдения о повышенном риске летальных исходов к применению антипсихотического лекарственного средства, в противоположность индивидуальным особенностям пациента, неизвестна.

Одновременное применение с фуросемидом

В ходе плацебо-контролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении рисперидона с фуросемидом (7,3 %; средний возраст — 89 лет, диапазон — 75–97 лет) по сравнению с таковым у пациентов, получавших только рисперидон (3,1 %; средний возраст — 84 года, диапазон — 70–96 лет) или только фуросемид (4,1 %; средний возраст — 80 лет, диапазон — 67–90 лет). Повышение уровня летальности среди пациентов, получавших одновременно рисперидон и фуросемид, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырех. Среди пациентов, одновременно получавших рисперидон с другими диуретиками (преимущественно тиазидные диуретики, применяемые в низких дозах), повышенного уровня летальности зафиксировано не было.

Патофизиологических механизмов для объяснения этого факта не установлено. Причина летального исхода также не была единой. Однако следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы от этой комбинации или комбинации с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Среди пациентов, получавших рисперидон вместе с другими диуретиками, повышения уровня летальности не наблюдалось. Независимо от лечения, дегидратация была общим фактором риска летальности, поэтому её следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные побочные реакции

Известно, что в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований среди пациентов с деменцией, получавших рисперидон, наблюдался более высокий уровень (примерно в 3 раза) возникновения цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст — 85 лет; диапазон — 73–97 лет).

Комбинированные данные 6 плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (возрастом от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств (серьезных и несерьезных, в совокупности) у 3,3 % (33/1009) пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 1,2 % (8/712) пациентов, получавших плацебо. Отношение между группами рисперидона и плацебо (отношение шансов; 95 % ДИ) составляло 2,96 (1,34; 7,50). Механизм такого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития ЦВПР для других антипсихотических препаратов или других групп пациентов. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения инсульта.

Риск цереброваскулярных побочных реакций значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими типами деменции, кроме деменции Альцгеймера, не следует назначать лечение рисперидоном.

Необходимо тщательно взвесить все риски и преимущества назначения рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта. Необходимо проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, немедленно сообщать о признаках возможных цереброваскулярных расстройств, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства речи и зрения. Следует незамедлительно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прекращение терапии рисперидоном.

При стойкой агрессии пациентам с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени рисперидон назначают только для краткосрочного применения как дополнение к немедикаментозным мерам, которые показали ограниченную или нулевую эффективность, при отсутствии потенциальной угрозы причинения вреда себе или другим.

Во время лечения необходимо регулярно оценивать состояние пациентов и пересматривать необходимость дальнейшей терапии.

Ортостатическая гипотензия

Из-за α1-либерирующей активности рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговом периоде клинически значимая артериальная гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу необходимо постепенно корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»). При возникновении артериальной гипотензии следует рассмотреть возможность уменьшения дозы.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговом периоде агранулоцитоз наблюдался очень редко (< 1/10 000 пациентов).

За пациентами со значительным снижением количества лейкоцитов в анамнезе или с медикамент-индуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона при появлении признаков значительного снижения количества лейкоцитов и при отсутствии других причин для такого снижения.

За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать на предмет возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. В случае тяжелой нейтропении (< 1×10⁹/л) лечение рисперидоном необходимо прекратить и следить за количеством лейкоцитов до восстановления.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы

При применении препаратов с антагонистическими свойствами дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос о прекращении всех антипсихотических препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона, поскольку при коррекции дозы любого или обоих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется постепенное прекращение лечения психостимуляторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Злокачественный нейролептический синдром

При применении классических нейролептических лекарственных средств редко отмечались случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В случае развития нейролептического синдрома необходимо прекратить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Врачи должны взвешивать опасность и пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе рисперидона, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, страдающие любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость походки с частыми падениями, в дополнение к экстрапирамидным симптомам).

Гипергликемия и сахарный диабет

Сообщалось о гипергликемии, сахарном диабете или обострении существующего диабета во время лечения рисперидоном. В некоторых случаях сообщалось о предшествующей избыточной массе тела, которая могла быть провоцирующим фактором. В связи с этим очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко — о развитии диабетической комы. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг в соответствии с нормами применения антипсихотических препаратов. Пациенты, принимающие любые атипичные антипсихотические препараты, включая рисперидон, должны находиться под наблюдением на предмет возникновения у них симптомов гипергликемии (таких как, например, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом должны регулярно проходить обследование на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела

При применении рисперидона сообщалось о случаях значительного повышения массы тела. Рекомендуется контроль массы тела.

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия является частым побочным явлением при лечении рисперидоном. Пациентам с наличием побочных явлений, которые могут зависеть от уровня пролактина в плазме крови (например, с гинекомастией, нарушениями менструального цикла, ановуляцией, нарушениями способности к зачатию, снижением либидо, эректильной дисфункцией и галактореей), рекомендуется контроль уровня пролактина.

Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя до сих пор четкой связи с применением антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не установлено, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пролактин-зависимыми опухолями.

Удлинение интервала QT

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует с осторожностью применять рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, брадикардией, нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) или удлинением интервала QT в семейном анамнезе, поскольку это может увеличить риск аритмогенного воздействия. При одновременном применении рисперидона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, также необходимо соблюдать меры предосторожности.

Судороги

Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с судорогами или другими состояниями, которые потенциально снижают порог судорожной готовности, в анамнезе.

Препатизм

Существует возможность возникновения препатизма во время лечения рисперидоном в результате его альфа-адренергического блокирующего действия.

Регуляция температуры тела

Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность организма к снижению базовой температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначено рисперидон, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут вызвать повышение базовой температуры тела: интенсивные физические тренировки, воздействие высоких температур внешней среды, сопутствующая терапия препаратами с антихолинергической активностью или воздействие обезвоживания.

Противорвотный эффект

В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарственных средств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.

Нарушения функции печени и почек

У пациентов с нарушениями функции почек снижена способность выводить активную антипсихотическую фракцию препарата по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени наблюдается повышение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Венозная тромбоэмболия

Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных средств. Поскольку пациенты, получающие антипсихотические лекарственные средства, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать до и во время лечения рисперидоном и принять соответствующие профилактические меры.

Интраперационный синдром атонии радужки (ИСАР)

Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонии радужки у пациентов, получавших антагонисты α1-адренергических рецепторов, в т.ч. рисперидоном.

ИСАР может повышать риск осложнений операции на глазу во время и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с α1-блокирующим действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Дети

Перед назначением рисперидона детям или подросткам с расстройством поведения следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы, оценить физические и социальные причины агрессивного поведения, такие как болевые раздражители или неадекватная реакция на окружающую среду. Успокаивающий эффект рисперидона следует тщательно контролировать у педиатрических пациентов из-за возможных последствий для способности к обучению. Изменение времени введения рисперидона может улучшить влияние седации на способность детей и подростков концентрировать внимание.

Применение рисперидона ассоциировано с незначительными увеличениями массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Перед началом лечения рекомендуется начальное измерение массы тела и регулярный мониторинг массы тела в ходе лечения. Изменения роста в долгосрочных открытых расширенных исследованиях были в пределах ожидаемых норм в соответствии с возрастом. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не изучалось в достаточной степени.

Из-за потенциального влияния длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у детей и подростков следует взвесить необходимость регулярного клинического контроля эндокринологического статуса пациента, включая измерение роста, массы тела, контроль полового созревания, менструального цикла и других явлений, зависящих от пролактина.

Результаты небольшого постмаркетингового наблюдательного исследования продемонстрировали, что пациенты в возрасте 8–16 лет, получавшие рисперидон, были в среднем на 3,0–4,8 см выше, чем те, кто получал другие антипсихотические лекарственные средства. Данных этого исследования недостаточно для определения того, влияет ли рисперидон на окончательный рост во взрослом возрасте или зависят ли результаты измерений прямо от влияния рисперидона на рост костей, или заболевание само по себе влияет на рост костей, или это результат лучшего контроля заболевания и, как следствие, фиксации большего роста.

Во время лечения рисперидоном следует регулярно контролировать наличие экстрапирамидных симптомов и других нарушений движения.

Рекомендации по дозировке для детей см. раздел «Способ применения и дозы».

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. В случае установления непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Известно, что контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Хотя в исследованиях на животных не было выявлено тератогенного воздействия, наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

У новорожденных, чьи матери применяли антипсихотические средства (включая рисперидон) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включают ажитацию, необычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной тяжести, поэтому за состоянием новорожденных необходимо тщательно наблюдать.

Рисперидон не следует применять в период беременности, если это не является жизненно необходимым. Если необходимо прекратить лечение во время беременности, не следует делать это внезапно.

Период лактации

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Имеются наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также проникать в грудное молоко человека. Нет данных о побочных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует взвесить преимущества грудного вскармливания и потенциальный риск для ребенка.

Фертильность

Как и другие лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминовых D2-рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина.

Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофизом. Это может оказать негативное влияние на репродуктивную функцию как у женщин, так и у мужчин в результате нарушения гонадального стероидогенеза.

Известно, что в доклинических исследованиях не наблюдалось никаких соответствующих эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рисперидон может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом в результате потенциального воздействия на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациента к препарату.

Способ применения и дозы.

Для достижения дозы 0,25–1,5 мг рекомендуется применять рисперидон, раствор для приема внутрь.

Дозирование

Шизофрения

Взрослые

Рисперидон можно назначать 1 или 2 раза в сутки.

Начинать приём следует с 2 мг рисперидона в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Большинству пациентов рекомендуемая доза составляет 4–6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижение начальной и поддерживающей дозы.

Дозы, превышающие 10 мг рисперидона в сутки, не продемонстрировали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, однако они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, поэтому такие дозы применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг 2 раза в сутки путём повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки.

Дети

Применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) при шизофрении не рекомендуется из-за отсутствия данных об эффективности.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза рисперидона — 2 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу можно индивидуально увеличивать с добавлением 1 мг/сут не чаще чем каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз — от 1 до 6 мг в сутки для оптимизации уровня эффективности и переносимости у каждого пациента. Применение рисперидона в дозе свыше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении рисперидона необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их на протяжении всего курса терапии.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг 2 раза в сутки, повышая на 0,5 мг 2 раза в сутки. Поскольку опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста ограничен, рекомендуется соблюдать осторожность при его применении.

Дети

Применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) при биполярной мании не рекомендуется из-за отсутствия данных об эффективности.

Кратковременная терапия выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа

Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 2 раза в сутки. Рисперидон в форме раствора для приёма внутрь является рекомендуемой лекарственной формой для дозы 0,25 мг. При необходимости дозу можно увеличивать путём повышения дозы на 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективной дозой является 1 мг 2 раза в сутки.

Рисперидон не следует применять более 6 недель пациентам с выраженной агрессией при болезни Альцгеймера. Как и при других видах симптоматического лечения, применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всего курса терапии.

Симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения

Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путём добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другим может потребоваться 1,5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с массой тела < 50 кг

Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 1 раз в сутки. Рисперидон в форме раствора для приёма внутрь является рекомендуемой лекарственной формой для дозы 0,25 мг. При необходимости дозу можно корректировать путём добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более чем 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другим может потребоваться 0,75 мг 1 раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всего курса терапии.

Дети

Применение препарата детям в возрасте до 5 лет не рекомендуется, поскольку отсутствует опыт применения рисперидона для лечения расстройств поведения у этой возрастной группы.

Пациенты с заболеваниями печени и почек

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания, этим пациентам следует назначать половину начальной и поддерживающей дозы, титрование дозы должно быть более медленным.

Рисперидон необходимо с осторожностью применять данной категории пациентов.

Способ применения

Рисперидон предназначен для перорального применения. Приём пищи не влияет на всасывание рисперидона.

В конце лечения рекомендуется постепенно отменять препарат. После внезапного прекращения приёма высоких доз антипсихотических препаратов наблюдались отдельные случаи острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, повышенное потоотделение и бессонницу (см. раздел «Побочные реакции»). Также могут возникать рецидивы психотических симптомов, зафиксированы случаи появления непроизвольных движений (например, акатизия, дистония и дискинезия).

Переход с терапии другими антипсихотическими средствами

Если это клинически оправдано, во время терапии рисперидоном рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», лечение рисперидоном рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Дети.

Рисперидон применяют для лечения выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей в возрасте от 5 лет.

Передозировка.

Симптомы
Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, — это известные побочные реакции препарата, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке отмечено удлинение интервала QT и судороги. Сообщалось о тахикардии типа Torsades de pointes, ассоциированной с передозировкой рисперидона в комбинации с пароксетином. При острой передозировке следует учитывать возможность приёма нескольких лекарственных средств.

Лечение
Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Необходимо рассмотреть возможность промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначения активированного угля вместе с послабляющим средством не позднее чем через 1 час после приёма препарата. Показан мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включающий непрерывную регистрацию электрокардиограммы (ЭКГ) для выявления возможных аритмий. Специфического антидота для рисперидона не существует. Следовательно, необходимо применять соответствующие поддерживающие меры. При острой передозировке необходимо проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мерами, как внутривенные вливания и/или симпатомиметические препараты. При развитии острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянный медицинский наблюдение до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями (частота ≥ 10 %) являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются зависимыми от дозы побочными реакциями.

Ниже перечислены побочные реакции, о которых сообщали во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции перечислены в порядке уменьшения степени выраженности.

Инфекции и инвазии: часто – пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп; нечасто – инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, локализованная инфекция подкожной жировой клетчатки, вирусная инфекция, акародерматит; редко – инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, повышение количества эозинофилов; редко – агранулоцитозс.

Со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность; редко – анафилактическая реакцияс.

Со стороны эндокринной системы: часто – гиперпролактинемияа; редко – нарушение секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче.

Со стороны обмена веществ и питания: часто – увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто – сахарный диабетb, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина; редко – водная интоксикацияс, гипогликемия, гиперинсулинемияс, повышение уровня триглицеридов в крови; очень редко – диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики: очень часто – бессонницаd; часто – нарушения сна, ажитация, депрессия, тревожность; нечасто – мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары; редко – кататония, сомнамбулизм, нарушения питания, связанные со сном, притупленный аффект, аноргазмия.

Со стороны нервной системы: очень часто – седация/сонливость, паркинсонизмd, головная боль; часто – акатизияd, дистонияd, головокружение, дискинезияd, тремор; нечасто – поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетённый уровень сознания, судорогиd, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушения равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, парестезия; редко – злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные расстройства, диабетическая кома, ритмическое покачивание головы.

Со стороны органов зрения: часто – нечёткость зрения, конъюнктивит; нечасто – светобоязнь, сухость глаз, повышенное слезотечение, покраснение глаз; редко – глаукома, нарушение движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атонической радужкис.

Со стороны органов слуха: нечасто – вертиго, тиннитус, боль в ухе.

Со стороны сердечно-сосудистой деятельности: часто – тахикардия; нечасто – фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонения на ЭКГ, ощущение сердцебиения; редко – синусовая аритмия.

Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия; нечасто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; редко – лёгочная эмболия, тромбоз вен.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка, фаринголарингеальная боль, кашель, эпистаксис, заложенность носа; нечасто – аспирационная пневмония, лёгочный застой, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, нарушения дыхания; редко – синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль; нечасто – недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота; редко – панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отёк языка, хейлит; очень редко – непроходимость кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов; редко – желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь, эритема; нечасто – крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждение кожи; редко – лекарственная сыпь, перхоть; очень редко – ангионевротический отёк; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролизс.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечные спазмы, боль в мышцах и скелете, боль в спине, артралгия; нечасто – повышение уровня креатинфосфокиназы, нарушение осанки, скованность суставов, отёк суставов, мышечная слабость, боль в шее; редко – рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – недержание мочи; нечасто – полиурия, задержка мочи, дизурия.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: редко – синдром отмены препарата у новорождённыхс.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального циклаd, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в молочных железах, дискомфорт в молочных железах, вагинальные выделения; редко – приапизмс, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.

Общие расстройства: часто – отёкd, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, утомление, боль; нечасто – отёк лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, жар, необычные ощущения, дискомфорт; редко – гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнениес.

Травмы и отравления: часто – падения; нечасто – боль после хирургических вмешательств.

a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению способности к зачатию, снижению либидо, эректильной дисфункции.

b При плацебо-контролируемых исследованиях о сахарном диабете сообщали у 0,18 % пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических исследованиях составляла 0,43 % у пациентов, принимавших рисперидон.

с Не отмечалось в клинических исследованиях рисперидона, однако было выявлено в постмаркетинговом наблюдении.

d Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм (гиперсаливация, мышечная ригидность, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряжение мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка, нарушение габеллярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизию (беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию (подергивания мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию.

Дистония включает артериальную гипертензию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик (в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Включён более широкий перечень симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает нарушение засыпания, интрасомнический расстройство. Судороги включают большой эпилептический приступ. Менструальные расстройства включают нерегулярные менструации, олигоменорею. Отёк включает генерализованный отёк, периферический отёк, «точечный» отёк.

Побочные реакции палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные формы) схожи. Дополнительно к указанным выше побочным реакциям при применении палиперидона сообщали о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении рисперидона.

Побочные реакции, характерные для антипсихотических лекарственных средств

Удлинение интервала QT

Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговый период сообщали об удлинении интервала QT при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщали о других побочных реакциях со стороны сердца, удлиняющих интервал QT, такие как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапный летальный исход, остановка сердца, Torsades de Pointes.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, включая лёгочную эмболию и тромбоз глубоких вен.

Увеличение массы тела

Сравнение количества пациентов, принимавших рисперидон, и пациентов, принимавших плацебо, с увеличением массы тела на 7 % в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показало статистически значимое различие в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон (18 %), по сравнению с таковой в группе, принимавшей плацебо (9 %). В ходе трёхнедельных плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с острым маниакальным эпизодом частота увеличения массы тела на ≥ 7 % была сопоставима в группе, принимавшей рисперидон (2,5 %), и в группе, принимавшей плацебо (2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5 %).

В популяции детей с нарушениями поведения в ходе длительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела у детей с нормальной массой тела в возрасте 5–12 лет – от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела у девочек остаётся в пределах 3–5 кг в год, тогда как у мальчиков в среднем набирается 5 кг в год.

Дополнительная информация по особым категориям пациентов

Побочные реакции у пожилых пациентов с деменцией или у детей, о которых сообщали с более высокой частотой, чем у взрослых, описаны ниже.

Пожилые пациенты с деменцией

Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства – побочные реакции, о которых сообщали в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме этого, о таких побочных реакциях сообщали с частотой ≥ 5 % у пожилых пациентов с деменцией и по меньшей мере вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отёк, летаргия и кашель.

Дети

В целом ожидаемые побочные реакции у детей схожи с таковыми у взрослых по частоте возникновения, типу и степени тяжести.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и по меньшей мере вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, утомление, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

Влияние длительного применения рисперидона на половое созревание и рост недостаточно изучено (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

В случае возникновения побочных реакций или вопросов относительно безопасности и эффективности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +380442812333.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Дексель Лтд./

Dexcel Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Дексель, 1, Ор Акава, 3060000, Израиль/

1 Dexcel St., Or Akiva, 3060000, Israel.