Eridon®

Prospecto: información para el usuario

ERIDON® (ERIDON)
Comprimidos recubiertos con película

Composición:

Principio activo: risperidona;

Cada comprimido contiene 2 mg o 4 mg de risperidona;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz, povidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, laurilsulfato sódico;

Recubrimiento: Opadry Y-1-7000 White (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol), cera de carnauba.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físicas y químicas principales: comprimidos blancos de forma ovalada, recubiertos con película.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Código ATC: N05AX08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Presenta una alta afinidad por los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos D2. La risperidona también se une a los receptores adrenérgicos α1, y en menor medida, a los receptores histamínico H1 y adrenérgico α2. La risperidona no presenta afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque la risperidona es un potente antagonista D2, responsable de su eficacia frente a la sintomatología productiva de la esquizofrenia, no provoca una marcada supresión de la actividad motora ni induce catalepsia en la misma medida que los neurolépticos clásicos. El equilibrado antagonismo central sobre la serotonina y la dopamina reduce la propensión a reacciones adversas extrapiramidales y amplía el efecto terapéutico del fármaco, abarcando también los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia.

Farmacocinética.

La risperidona se metaboliza a 9-hidroxirisperidona, que posee una actividad farmacológica similar a la de la risperidona (véase el apartado «Biotransformación y eliminación»).

Absorción

Después de la administración oral, la risperidona se absorbe completamente y alcanza concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas; en pacientes de edad avanzada, entre 2 y 3 horas. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de risperidona es del 70 % (CV = 25 %). La biodisponibilidad relativa tras la administración oral de risperidona en forma de comprimidos es del 94 % (CV = 10 %) en comparación con la administración en forma de solución. Los alimentos no afectan la absorción del fármaco, por lo que la risperidona puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. La biodisponibilidad absoluta es del 66 % en metabolizadores rápidos y del 82 % en metabolizadores lentos.

Distribution

La risperidona se distribuye rápidamente en el organismo. El volumen de distribución es de 1-2 l/kg. En el plasma, la risperidona se une a la albúmina y al glicoproteína ácida α1. La risperidona se une a las proteínas plasmáticas en un 90 %, mientras que el 9-hidroxirisperidona lo hace en un 77 %. La concentración en estado de equilibrio de la risperidona en el organismo se alcanza en la mayoría de los pacientes en 1 día. La concentración en estado de equilibrio del 9-hidroxirisperidona se alcanza en 4-5 días.

Biotransformación y eliminación

La risperidona se metaboliza mediante el citocromo CYP2D6 a 9-hidroxirisperidona, que ejerce un efecto farmacológico similar al de la risperidona. La risperidona y el 9-hidroxirisperidona forman la fracción antipsicótica activa. El citocromo CYP2D6 está sujeto a polimorfismo genético. En los metabolizadores rápidos de CYP2D6, la risperidona se convierte rápidamente en 9-hidroxirisperidona, mientras que en los metabolizadores lentos este proceso es mucho más lento. Aunque la concentración de risperidona y 9-hidroxirisperidona es menor en los metabolizadores rápidos que en los lentos, la farmacocinética combinada de risperidona y 9-hidroxirisperidona (es decir, la fracción antipsicótica activa) tras dosis únicas y múltiples es similar en metabolizadores rápidos y lentos del citocromo CYP2D6.

Otra vía del metabolismo de la risperidona es la N-desalquilación. Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que la risperidona, en concentraciones clínicamente relevantes, no inhibe significativamente el metabolismo de fármacos que son metabolizados por las isoformas del citocromo P450, incluyendo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5. Una semana después de la administración del fármaco, el 70 % de la dosis se elimina por orina y el 14 % por heces. La concentración de risperidona y 9-hidroxirisperidona en orina equivale al 35-45 % de la dosis administrada. El resto corresponde a metabolitos inactivos. Tras la administración oral en pacientes con psicosis, el periodo de semivida es de aproximadamente 3 horas. El periodo de semivida del 9-hidroxirisperidona y de la fracción antipsicótica activa alcanza las 24 horas, y en pacientes de edad avanzada, las 34 horas.

Linealidad

La concentración de risperidona en plasma es proporcional a la dosis del fármaco (dentro del rango de dosis terapéuticas).

Pacientes de edad avanzada y pacientes con alteraciones de la función renal o hepática

Un estudio farmacocinético tras una dosis única en pacientes de edad avanzada demostró que en estos pacientes el nivel de concentración de la fracción antipsicótica activa es un 43 % más alto, el periodo de semivida es un 38 % más largo y el aclaramiento de la fracción antipsicótica activa es un 30 % menor.

En adultos con alteraciones de la función renal, el valor del aclaramiento de la fracción activa fue de aproximadamente el 48 % del observado en adultos sin alteraciones renales. En adultos con alteraciones renales graves, el valor del aclaramiento fue de aproximadamente el 31 % del observado en adultos sin alteraciones renales. El periodo de semivida de la fracción activa fue de 16,7 horas en adultos jóvenes, 24,9 horas en adultos con alteraciones renales moderadas (es decir, aproximadamente 1,5 veces más largo que en adultos jóvenes) y 28,8 horas en pacientes con alteraciones renales graves (es decir, aproximadamente 1,7 veces más largo que en adultos jóvenes). En pacientes con insuficiencia hepática se observó un nivel normal de concentración de risperidona en plasma, pero el valor medio de la fracción libre de risperidona en plasma aumentó en un 37,1 %.

Tras la administración oral, los valores del aclaramiento y del periodo de semivida de la risperidona y de la fracción antipsicótica activa en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas y graves no difirieron significativamente de los observados en voluntarios jóvenes sanos.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de la risperidona, el 9-hidroxirisperidona y la fracción antipsicótica activa en niños es similar a la observada en adultos.

Sexo, raza y tabaquismo

El análisis farmacocinético poblacional no detectó un efecto apreciable del sexo, la raza o el hábito de fumar sobre la farmacocinética de la risperidona o de la fracción antipsicótica activa.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la esquizofrenia;
• tratamiento de episodios maníacos de intensidad moderada a grave en trastornos bipolares;
• tratamiento a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión marcada en pacientes con demencia de Alzheimer de intensidad moderada a grave, cuando exista riesgo de autolesión o de lesión a terceros y no se haya obtenido respuesta con tratamientos no farmacológicos (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»);
• tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión marcada en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años y adolescentes con retraso mental o discapacidad intelectual diagnosticados según los criterios del DSM-IV, cuando la gravedad de la conducta agresiva u otra conducta destructiva requiera tratamiento farmacológico. El tratamiento farmacológico debe formar parte integrante de un programa terapéutico integral que incluya apoyo psicológico y medidas educativas. Se recomienda que risperidona sea prescrita por un especialista en neurología pediátrica, psiquiatría infantil y juvenil o por un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos del comportamiento en niños y adolescentes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Demencia y síntomas de enfermedad de Parkinson (rigidez, bradicinesia y alteraciones posturales parkinsonianas).

Demencia y sospecha de demencia con cuerpos de Lewy (al menos 2 de los siguientes síntomas además de demencia: parkinsonismo, alucinaciones visuales, inestabilidad al caminar).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacción farmacodinámica

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al administrar risperidona con medicamentos que prolongan el intervalo QT, por ejemplo antiarrítmicos (quinidina, disopiramida, procainamida, propafenona, amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos (amitriptilina), antidepresivos tetracíclicos (maprotilina), algunos antihistamínicos, otros antipsicóticos, algunos antimaláricos (quina, mefloquina) y medicamentos que causan desequilibrio electrolítico (hipopotasemia, hipomagnesemia), bradicardia, o medicamentos que inhiben el metabolismo hepático de risperidona. Esta lista es orientativa e incompleta.

Medicamentos con efecto central y alcohol

Risperidona debe usarse con precaución en combinación con otras sustancias de acción central, incluyendo alcohol, opioides, antihistamínicos y benzodiazepinas, debido al riesgo aumentado de sedación.

Levodopa y agonistas de la dopamina

Risperidona puede mostrar efectos antagonistas frente a la levodopa y otros agonistas de la dopamina. Si se considera necesaria esta combinación, especialmente en la fase terminal de la enfermedad de Parkinson, se deben administrar las dosis más bajas eficaces de cada uno de los medicamentos.

Medicamentos con efecto hipotensor

Durante el período poscomercialización se han observado casos de hipotensión arterial clínicamente significativa con la administración concomitante de risperidona y medicamentos antihipertensivos.

Psicoestimulantes

La administración de risperidona en combinación con psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) puede provocar la aparición de síntomas extrapiramidales tras el ajuste de la dosis de uno o ambos medicamentos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Paliperidona

No se recomienda la administración concomitante de risperidona oral con paliperidona, ya que paliperidona es un metabolito activo de risperidona y su combinación puede provocar un efecto adicional de la fracción antipsicótica activa.

Interacciones farmacocinéticas

La comida no afecta la absorción de risperidona.

Risperidona se metaboliza principalmente por CYP2D6 y, en menor medida, por CYP3A4. Risperidona y su metabolito activo, la 9-hidroxirisperidona, son sustratos de la glucoproteína P (P-gp). Las sustancias que modifican la actividad de CYP2D6 o los inhibidores potentes o inductores de la actividad de CYP3A4 y/o P-gp pueden influir en la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de risperidona.

Inhibidores potentes de CYP2D6

La administración concomitante de risperidona con un inhibidor potente de CYP2D6 puede aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Dosis más altas de un inhibidor potente de CYP2D6 pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona (por ejemplo, paroxetina, véase más abajo). Se espera que otros inhibidores de CYP2D6, como la quinidina, afecten la concentración plasmática de risperidona de forma similar. Al iniciar la administración concomitante, así como al suspender el tratamiento con paroxetina, quinidina u otro inhibidor potente de CYP2D6, especialmente en dosis altas, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona.

Inhibidores de CYP3A4 y glucoproteína P

La administración concomitante de risperidona con inhibidores potentes de CYP3A4 y/o de la glucoproteína P puede aumentar significativamente la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Al iniciar la administración concomitante, así como al suspender itraconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4 y/o de la glucoproteína P, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona.

Inductores de CYP3A4 y glucoproteína P

La administración concomitante de risperidona con inductores potentes de CYP3A4 y/o de la glucoproteína P puede reducir la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Al iniciar el tratamiento, así como al suspender carbamazepina u otros inductores potentes de CYP3A4/glucoproteína P, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona. El efecto de los inductores de CYP3A4 depende del tiempo, siendo el efecto máximo alcanzado al menos 2 semanas después del inicio del tratamiento. Por consiguiente, tras la suspensión del tratamiento, la inducción de CYP3A4 puede persistir al menos 2 semanas.

Medicamentos con alto grado de unión a proteínas

Al administrar risperidona junto con otros medicamentos que se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas, no se ha observado desplazamiento clínicamente significativo de ninguno de los medicamentos de la fracción proteica. Al administrar conjuntamente con otro medicamento, se debe consultar su prospecto respecto a las vías de metabolismo y la necesidad de ajuste de dosis.

Niños

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con pacientes adultos. No se sabe si los resultados obtenidos pueden aplicarse a niños.

La administración concomitante de psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) con risperidona en niños y adolescentes no afectó la farmacocinética ni la eficacia de risperidona.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de risperidona

Medicamentos antibacterianos

• La eritromicina, inhibidor moderado de CYP3A4 e inhibidor de la glucoproteína P, no modifica la farmacocinética de risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
• La rifampicina, inductor potente de CYP3A4 e inductor de la glucoproteína P, reduce la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa.

Inhibidores de la colinesterasa

• Donepezilo y galantamina, sustratos de CYP2D6 y CYP3A4, no muestran un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.

Medicamentos antiepilépticos

• La carbamazepina, inductor potente de CYP3A4 e inductor de la glucoproteína P, ha demostrado un efecto de reducción de la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Un efecto similar puede observarse con fenitoína y fenobarbital, que también son inductores de las enzimas hepáticas CYP3A4 y glucoproteína P.
• El topiramato reduce moderadamente la biodisponibilidad de risperidona y no afecta la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa. Es poco probable que esta interacción cause un efecto clínicamente significativo.

Medicamentos antifúngicos

• El itraconazol, inhibidor potente de CYP3A4 e inhibidor de la glucoproteína P, en una dosis de 200 mg al día, aumenta la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa en aproximadamente un 70 % cuando se administra concomitantemente con risperidona en dosis de 2 a 8 mg al día.
• El ketoconazol, inhibidor potente de CYP3A4 e inhibidor de la glucoproteína P, en una dosis de 200 mg al día, aumenta la concentración de risperidona y disminuye la concentración de 9-hidroxirisperidona en plasma.

Medicamentos antipsicóticos

• Las fenotiazinas pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero no la de la fracción antipsicótica activa.

Medicamentos antivirales

• Inhibidores de la proteasa: no hay datos disponibles de estudios; dado que el ritonavir es un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor débil de CYP2D6, el ritonavir y los inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.

Betabloqueantes

• Algunos betabloqueantes pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero no afectan la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma.

Bloqueadores de canales de calcio

• El verapamilo, inhibidor moderado de CYP3A4 e inhibidor de la glucoproteína P, aumenta la concentración plasmática de risperidona y de la fracción antipsicótica activa.

Medicamentos para el tratamiento de enfermedades del tracto gastrointestinal

• Antagonistas de los receptores H2: cimetidina y ranitidina, inhibidores débiles de CYP2D6 y CYP3A4, aumentan la biodisponibilidad de risperidona y afectan mínimamente la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa.

ISRS y antidepresivos tricíclicos

• La fluoxetina, inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa.
• La paroxetina, inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero (en dosis de hasta 20 mg al día) menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Sin embargo, dosis más altas de paroxetina pueden aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa.
• Los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero no la de la fracción antipsicótica activa. La amitriptilina no afecta la farmacocinética de risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
• La sertralina, inhibidor débil de CYP2D6, y la fluvoxamina, inhibidor débil de CYP3A4, en dosis de hasta 100 mg al día, no provocan cambios clínicamente importantes en la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Sin embargo, dosis de sertralina o fluvoxamina superiores a 100 mg al día podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.

Efecto de risperidona sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Medicamentos antiepilépticos

• Risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética del valproato ni del topiramato.

Medicamentos antipsicóticos

• Aripiprazol, sustrato de CYP2D6 y CYP3A4: las formas orales o inyectables de risperidona no afectan la farmacocinética de aripiprazol ni de su metabolito activo, dehidroaripiprazol.

Glucósidos digitálicos

• Risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética de la digoxina.

Litio

• Risperidona no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética del litio.

Administración concomitante de risperidona con furosemida

Véase la sección «Precauciones de uso» respecto al aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia con la administración concomitante con furosemida.

Características de uso.

Pacientes de edad avanzada con demencia

Incremento del nivel de mortalidad

Se sabe que en pacientes de edad avanzada con demencia tratados con medicamentos antipsicóticos atípicos, se ha observado un incremento en la tasa de mortalidad en comparación con el grupo placebo, según un metaanálisis de 17 estudios controlados con antipsicóticos atípicos, incluyendo risperidona. En un estudio controlado con placebo que utilizó risperidona en esta categoría de pacientes, la frecuencia de casos fatales fue del 4,0 % en comparación con el 3,1 % en el grupo placebo. La razón de odds diagnóstica (intervalo de confianza del 95 %) fue de 1,21 (0,7; 2,1). La edad media de los pacientes fallecidos fue de 86 años (rango: 67-100 años).

Los datos procedentes de dos grandes estudios observacionales indican que las personas de edad avanzada con demencia tratadas con antipsicóticos convencionales (típicos) presentan un riesgo ligeramente mayor de mortalidad en comparación con los pacientes que no recibieron antipsicóticos. A partir de los datos disponibles, no puede determinarse con precisión el nivel de este riesgo, ni se conoce la causa del incremento. El grado en que estas observaciones sobre el mayor riesgo de resultados fatales pueden atribuirse al uso del medicamento antipsicótico frente a las características individuales del paciente es desconocido.

Uso concomitante con furosemida

En un estudio controlado con placebo, en pacientes de edad avanzada con demencia, se observó un incremento en la tasa de mortalidad con el uso concomitante de risperidona y furosemida (7,3 %; edad media: 89 años, rango: 75-97 años) en comparación con los pacientes tratados únicamente con risperidona (3,1 %; edad media: 84 años, rango: 70-96 años) o únicamente con furosemida (4,1 %; edad media: 80 años, rango: 67-90 años). El incremento en la tasa de mortalidad entre los pacientes tratados simultáneamente con risperidona y furosemida se observó en dos de cuatro estudios clínicos. No se observó un incremento en la tasa de mortalidad entre los pacientes que tomaron risperidona junto con otros diuréticos (principalmente diuréticos tiazídicos en dosis bajas).

No se han establecido mecanismos fisiopatológicos que expliquen este hecho. La causa del resultado fatal tampoco fue única. Sin embargo, se debe tener especial precaución al prescribir el medicamento en estos casos, y debe evaluarse cuidadosamente el riesgo y beneficio de esta combinación o de combinaciones con otros diuréticos potenciales antes de la prescripción. No se observó incremento en la tasa de mortalidad entre los pacientes que tomaron risperidona junto con otros diuréticos. Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue un factor de riesgo común para la mortalidad, por lo que debe controlarse cuidadosamente en pacientes con demencia.

Reacciones adversas cerebrovasculares

Se sabe que en estudios clínicos controlados con placebo, los pacientes con demencia tratados con risperidona presentaron una mayor incidencia (aproximadamente tres veces más) de efectos adversos cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares e infartos isquémicos transitorios) con desenlace fatal, en comparación con los que recibieron placebo (edad media: 85 años; rango: 73-97 años).

Los datos combinados de seis estudios controlados con placebo que incluyeron pacientes de edad avanzada con demencia (de 65 años o más) mostraron un trastorno cerebrovascular (graves y no graves, combinados) en el 3,3 % (33/1009) de los pacientes tratados con risperidona, en comparación con el 1,2 % (8/712) de los pacientes que recibieron placebo. La razón entre los grupos de risperidona y placebo (razón de odds; IC del 95 %) fue de 2,96 (1,34; 7,50). El mecanismo de este riesgo incrementado es desconocido. No puede descartarse un riesgo incrementado de trastornos cerebrovasculares (TCV) con otros antipsicóticos o en otros grupos de pacientes. La risperidona debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

El riesgo de reacciones adversas cerebrovasculares es significativamente mayor en pacientes con demencia mixta o vascular en comparación con la demencia de Alzheimer. Por lo tanto, no se debe prescribir tratamiento con risperidona a pacientes con otros tipos de demencia distintos a la demencia de Alzheimer.

Debe evaluarse cuidadosamente todos los riesgos y beneficios al prescribir risperidona a pacientes de edad avanzada con demencia, especialmente el riesgo de accidente cerebrovascular. Deben instruirse a los pacientes y a los cuidadores para que informen inmediatamente sobre signos de posibles trastornos cerebrovasculares, como debilidad repentina, entumecimiento en la cara, brazos o piernas, así como alteraciones del habla y de la visión. Deben considerarse inmediatamente todas las opciones terapéuticas posibles, incluyendo la interrupción del tratamiento con risperidona.

En casos de agresión persistente en pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave, la risperidona solo debe prescribirse para uso a corto plazo como complemento a medidas no farmacológicas que han demostrado eficacia limitada o nula, siempre que no exista una amenaza potencial de daño a sí mismo o a otros.

Durante el tratamiento, debe evaluarse regularmente el estado del paciente y reevaluarse la necesidad de continuar la terapia.

Hipotensión ortostática

Debido a la actividad α1-bloqueante de la risperidona, especialmente al inicio del tratamiento, puede observarse hipotensión ortostática. En el período poscomercialización, se han observado casos clínicamente significativos de hipotensión arterial con el uso concomitante de risperidona y agentes antihipertensivos. La risperidona debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, trastornos de conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedades cerebrovasculares). En estos casos, la dosis debe ajustarse progresivamente (ver sección «Posología y forma de administración»). Si aparece hipotensión arterial, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosis

Durante el uso de medicamentos antipsicóticos, incluyendo risperidona, se han observado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. En el período poscomercialización, la agranulocitosis se ha observado muy raramente (< 1/10 000 pacientes).

Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes con antecedentes de disminución significativa del recuento de leucocitos o con leucopenia/neutropenia inducida por medicamentos durante los primeros meses de tratamiento, y debe suspenderse la risperidona si aparecen signos de disminución significativa del recuento de leucocitos y no existen otras causas para dicha disminución.

A los pacientes con neutropenia clínicamente significativa debe vigilárselos por aparición de fiebre y otros signos de infección, y deben tratarse adecuadamente si se presentan síntomas. En caso de neutropenia grave (< 1×10⁹/l), debe suspenderse el tratamiento con risperidona y debe vigilarse el recuento de leucocitos hasta su recuperación.

Discinesia tardía/síntomas extrapiramidales

Con el uso de medicamentos que poseen propiedades de antagonistas de receptores dopaminérgicos, se ha observado la aparición de discinesia tardía, caracterizada por movimientos involuntarios rítmicos (principalmente de la lengua y/o la cara). La aparición de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo para el desarrollo de discinesia tardía. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la suspensión de todos los antipsicóticos. Debe tenerse precaución al usar simultáneamente psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) y risperidona, ya que pueden aparecer síntomas extrapiramidales al ajustar la dosis de uno o ambos medicamentos. Se recomienda la suspensión gradual del tratamiento con psicoestimulantes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Síndrome neuroléptico maligno

Con el uso de medicamentos neurolépticos clásicos, rara vez se han observado casos de síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad de funciones autonómicas, alteración de la conciencia y aumento del nivel de creatinfosfocinasa. Otros signos incluyen mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. En caso de desarrollarse el síndrome neuroléptico maligno, deben suspenderse todos los medicamentos antipsicóticos, incluyendo la risperidona.

Enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy

Los médicos deben evaluar cuidadosamente riesgos y beneficios al prescribir antipsicóticos, incluyendo risperidona, a pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy. El uso de risperidona puede empeorar el curso de la enfermedad de Parkinson. Los pacientes con cualquiera de estas enfermedades pueden tener un riesgo incrementado de síndrome neuroléptico maligno, así como una sensibilidad incrementada a los antipsicóticos (por ejemplo, confusión mental, disminución del umbral del dolor, inestabilidad postural con caídas frecuentes, además de síntomas extrapiramidales).

Hiperglucemia y diabetes mellitus

Se han notificado casos de hiperglucemia, diabetes mellitus o empeoramiento de diabetes preexistente durante el tratamiento con risperidona. En algunos casos, se notificó antecedente de obesidad, que podría ser un factor desencadenante. Debido a esto, muy raramente se han notificado casos de cetoacidosis y raramente de coma diabético. Se recomienda un monitoreo clínico adecuado según las normas para el uso de antipsicóticos. Los pacientes que toman cualquier antipsicótico atípico, incluyendo risperidona, deben vigilarse por aparición de síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes mellitus deben someterse a evaluaciones regulares para detectar empeoramiento del control de glucosa.

Aumento de peso

Con el uso de risperidona se han notificado casos de aumento significativo de peso. Se recomienda el control del peso corporal.

Hiperprolactinemia

La hiperprolactinemia es un efecto adverso frecuente con el tratamiento con risperidona. Se recomienda el control del nivel de prolactina en pacientes con efectos adversos previos que puedan depender del nivel de prolactina plasmática (por ejemplo, con ginecomastia, trastornos menstruales, anovulación, alteraciones de la fertilidad, disminución del libido, disfunción eréctil y galactorrea).

Estudios en cultivos de tejidos indican que el crecimiento de células en tumores de mama humana puede ser estimulado por la prolactina. Aunque no se ha establecido clara relación mediante estudios clínicos y epidemiológicos, se recomienda prescribir risperidona con precaución a pacientes con antecedentes de esta patología. La risperidona debe usarse con precaución en pacientes con hiperprolactinemia y tumores dependientes de prolactina.

Alargamiento del intervalo QT

En el período poscomercialización, muy raramente se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT. Debe usarse con precaución risperidona, al igual que otros antipsicóticos, en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas, bradicardia, alteraciones electrolíticas (hipopotasemia, hipomagnesemia) o antecedentes familiares de alargamiento del intervalo QT, ya que esto podría aumentar el riesgo de efectos arritmogénicos. También deben tomarse precauciones al usar risperidona concomitantemente con otros medicamentos que alarguen el intervalo QT.

Convulsiones

Debe usarse con precaución risperidona en pacientes con antecedentes de convulsiones u otros estados que potencialmente disminuyan el umbral convulsivo.

Priapismo

Existe la posibilidad de aparición de priapismo durante el tratamiento con risperidona debido a su acción bloqueante alfa-adrenérgica.

Regulación de la temperatura corporal

Los medicamentos antipsicóticos pueden alterar la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal basal. Se recomienda una atención adecuada a los pacientes que reciben risperidona si están expuestos a condiciones que puedan provocar un aumento de la temperatura corporal basal: ejercicio físico intenso, exposición a altas temperaturas ambientales, terapia concomitante con medicamentos con actividad anticolinérgica o deshidratación.

Efecto antiemético

En estudios preclínicos, se observó un efecto antiemético con risperidona. Esta propiedad puede enmascarar síntomas de sobredosis de ciertos medicamentos o de estados como obstrucción intestinal, síndrome de Reye o tumores cerebrales.

Alteraciones de la función hepática y renal

En pacientes con alteraciones de la función renal, la capacidad de eliminar la fracción antipsicótica activa del medicamento es menor en comparación con adultos con función renal normal. En pacientes con alteraciones de la función hepática, se observa un aumento en la concentración de la fracción libre de risperidona en plasma (ver sección «Posología y forma de administración»).

Tromboembolismo venoso

Se han descrito casos de tromboembolismo venoso con el uso de medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para tromboembolismo venoso, deben identificarse todos los posibles factores de riesgo antes y durante el tratamiento con risperidona, y deben adoptarse medidas preventivas adecuadas.

Síndrome intraoperatorio de la iris flácida (SIAF)

Durante cirugías de extracción de cataratas, se ha observado el síndrome intraoperatorio de iris flácida en pacientes tratados con antagonistas de receptores α1-adrenérgicos, incluyendo risperidona.

El SIAF puede aumentar el riesgo de complicaciones oculares durante y después de la intervención quirúrgica. Debe informarse al cirujano oftalmólogo sobre el uso previo o actual de medicamentos antipsicóticos. No se han establecido claramente los beneficios potenciales de suspender los medicamentos con acción bloqueante α1 antes de la cirugía; debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de suspender el tratamiento antipsicótico.

Pacientes pediátricos

Antes de prescribir risperidona a niños o adolescentes con trastornos del comportamiento, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio, y deben considerarse las causas físicas y sociales de la conducta agresiva, como estímulos dolorosos o reacciones inadecuadas al entorno. El efecto sedante de la risperidona debe vigilarse cuidadosamente en pacientes pediátricos debido a posibles consecuencias sobre la capacidad de aprendizaje. Cambiar el horario de administración de risperidona puede mejorar el impacto de la sedación sobre la capacidad de concentración de niños y adolescentes.

El uso de risperidona se asocia con aumentos leves en el peso corporal y en el índice de masa corporal (IMC). Se recomienda una medición inicial del peso antes del inicio del tratamiento y un monitoreo regular durante el mismo. Los cambios en el crecimiento observados en estudios abiertos de larga duración estuvieron dentro de los valores esperados según la edad. El impacto del tratamiento prolongado con risperidona sobre la pubertad y el crecimiento no ha sido suficientemente estudiado.

Debido al posible efecto de la hiperprolactinemia prolongada sobre el crecimiento y la pubertad en niños y adolescentes, debe considerarse la necesidad de un control clínico regular del estado endocrino del paciente, incluyendo medición de talla, peso, seguimiento de la pubertad, ciclo menstrual y otros fenómenos dependientes de la prolactina.

Los resultados de un pequeño estudio poscomercialización observacional mostraron que los pacientes de 8 a 16 años que recibieron risperidona fueron en promedio 3,0-4,8 cm más altos que aquellos que recibieron otros antipsicóticos. Sin embargo, los datos de este estudio no son suficientes para determinar si la risperidona influye en la talla final en la edad adulta, si las mediciones dependen directamente del efecto de la risperidona sobre el crecimiento óseo, si la enfermedad misma influye sobre el crecimiento óseo, o si es un resultado de un mejor control de la enfermedad que lleva a una mayor talla.

Durante el tratamiento con risperidona, debe vigilarse regularmente la aparición de síntomas extrapiramidales y otros trastornos del movimiento.

Para recomendaciones sobre dosificación pediátrica, ver sección «Posología y forma de administr游戏副本

Vía de administración y dosis.

Para alcanzar una dosis de 0,25–1,5 mg se recomienda utilizar risperidona en solución oral.

Dosificación

Esquizofrenia

Adultos

La risperidona puede administrarse 1 o 2 veces al día.

El tratamiento debe iniciarse con 2 mg de risperidona al día; al segundo día la dosis puede aumentarse hasta 4 mg. Posteriormente, la dosis puede mantenerse sin cambios o, si es necesario, continuar con ajustes individuales de la dosis. La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes es de 4-6 mg al día. A algunos pacientes puede indicárseles un aumento gradual de la dosis o una dosis inicial y de mantenimiento reducida.

Las dosis superiores a 10 mg de risperidona al día no han demostrado mayor eficacia en comparación con dosis menores, pero pueden provocar la aparición de síntomas extrapiramidales. No se ha estudiado la seguridad de dosis superiores a 16 mg al día, por lo que no deben administrarse.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg 2 veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1-2 mg 2 veces al día, incrementando 0,5 mg 2 veces al día.

Niños

No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años) con esquizofrenia debido a la falta de datos sobre eficacia.

Episodios maníacos en trastornos bipolares

Adultos

La dosis inicial recomendada de risperidona es de 2 mg una vez al día, por la noche. La dosis puede aumentarse individualmente añadiendo 1 mg/día no más frecuentemente que cada 24 horas. El rango de dosis recomendado es de 1 a 6 mg al día, con el fin de optimizar el nivel de eficacia y tolerabilidad en cada paciente. No se ha estudiado el uso de risperidona en dosis superiores a 6 mg al día en pacientes con episodios maníacos.

Como ocurre con otros tipos de tratamiento sintomático, durante el tratamiento prolongado con risperidona es necesario revisar periódicamente la dosis y ajustarla a lo largo de toda la terapia.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg 2 veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1-2 mg 2 veces al día, incrementando 0,5 mg 2 veces al día. Dado que la experiencia con el medicamento en pacientes de edad avanzada es limitada, se recomienda precaución en su uso.

Niños

No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años) con manía bipolar debido a la falta de datos sobre eficacia.

Tratamiento a corto plazo de la agresión severa en pacientes con demencia de tipo Alzheimer

La dosis inicial recomendada es de 0,25 mg 2 veces al día. La risperidona en forma de solución oral es la forma farmacéutica recomendada para la dosis de 0,25 mg. Si es necesario, la dosis puede aumentarse incrementando 0,25 mg 2 veces al día, no más frecuentemente que cada dos días. Para la mayoría de los pacientes, la dosis óptima es de 0,5 mg 2 veces al día. Sin embargo, en algunos pacientes la dosis eficaz puede ser de 1 mg 2 veces al día.

La risperidona no debe administrarse durante más de 6 semanas a pacientes con agresión severa asociada a la enfermedad de Alzheimer. Como ocurre con otros tipos de tratamiento sintomático, el uso de risperidona debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.

Tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión severa en trastornos del comportamiento

Niños y adolescentes de 5 a 18 años

Pacientes con peso corporal ≥ 50 kg

La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis debe ajustarse añadiendo 0,5 mg una vez al día no más frecuentemente que cada dos días. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 1 mg una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes responden adecuadamente con no más de 0,5 mg una vez al día, mientras que otros pueden requerir 1,5 mg una vez al día.

Pacientes con peso corporal < 50 kg

La dosis inicial recomendada es de 0,25 mg una vez al día. La risperidona en forma de solución oral es la forma farmacéutica recomendada para la dosis de 0,25 mg. Si es necesario, la dosis puede ajustarse añadiendo 0,25 mg una vez al día no más frecuentemente que cada dos días. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 0,5 mg una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes responden adecuadamente con no más de 0,25 mg una vez al día, mientras que otros pueden requerir 0,75 mg una vez al día.

Como ocurre con otros tipos de tratamiento sintomático, el uso de risperidona debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.

Niños

No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 5 años, ya que no existe experiencia en el uso de risperidona para el tratamiento de trastornos del comportamiento en este grupo.

Pacientes con enfermedad hepática o renal

En pacientes con alteraciones de la función renal, la fracción antipsicótica activa se elimina más lentamente que en pacientes con función renal normal. En pacientes con alteraciones de la función hepática, aumenta la concentración plasmática de la fracción libre de risperidona.

Independientemente de la indicación, a estos pacientes debe administrárseles la mitad de la dosis inicial y de mantenimiento, y el titulaje de la dosis debe ser más lento.

Debe tenerse precaución al administrar risperidona a esta categoría de pacientes.

Vía de administración

La risperidona está indicada para administración por vía oral. La ingesta de alimentos no afecta la absorción de risperidona.

Al finalizar el tratamiento, se recomienda suspender gradualmente el medicamento. Tras la interrupción repentina del tratamiento con dosis altas de antipsicóticos, se han observado casos aislados de síntomas agudos de abstinencia, incluyendo náuseas, vómitos, sudoración excesiva e insomnio (ver sección «Reacciones adversas»). También pueden producirse recaídas de los síntomas psicóticos y se han registrado casos de aparición de movimientos involuntarios (por ejemplo, acatisia, distonía y discinesia).

Cambio desde el tratamiento con otros antipsicóticos

Si clínicamente está justificado, durante el tratamiento con risperidona se recomienda suspender gradualmente el tratamiento previo con otros medicamentos. En caso de que el paciente cambie desde un antipsicótico en forma de «depósito», se recomienda iniciar el tratamiento con risperidona en lugar de la siguiente inyección programada. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar con el tratamiento con medicamentos antiparkinsonianos.

Niños

La risperidona se utiliza para el tratamiento de la agresión severa en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas
Los signos y síntomas observados en casos de sobredosis son reacciones adversas conocidas del medicamento, pero en forma más intensa: somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión arterial, así como síntomas extrapiramidales. En casos de sobredosis se ha observado prolongación del intervalo QT y convulsiones. Se han notificado casos de taquicardia del tipo Torsades de pointes asociada a sobredosis de risperidona en combinación con paroxetina. En caso de sobredosis aguda, debe considerarse la posibilidad de ingesta de múltiples medicamentos.

Tratamiento
Debe asegurarse y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias para garantizar una ventilación y oxigenación adecuadas. Debe considerarse el lavado gástrico (tras intubación, si el paciente está inconsciente) y la administración de carbón activado junto con un laxante, no más de 1 hora después de la ingestión del medicamento. Se recomienda el monitoreo cardiovascular, incluyendo la monitorización continua del electrocardiograma (ECG) para detectar posibles arritmias. La risperidona no tiene un antídoto específico; por lo tanto, deben adoptarse medidas de soporte adecuadas. En caso de sobredosis aguda, debe analizarse la posibilidad de interacciones medicamentosas múltiples. La hipotensión arterial y el colapso vascular deben tratarse con medidas como infusiones intravenosas y/o fármacos simpaticomiméticos. En caso de desarrollarse síntomas extrapiramidales agudos, deben administrarse fármacos anticolinérgicos. Debe mantenerse una vigilancia médica continua hasta la recuperación completa del paciente.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas (frecuencia ≥ 10 %) son parkinsonismo, sedación/somnolencia, cefalea e insomnio. El parkinsonismo y la acatisia son reacciones adversas dependientes de la dosis.

Las reacciones adversas que se indican a continuación incluyen aquellas notificadas durante los ensayos clínicos y en el período poscomercialización. La frecuencia de aparición de las reacciones adversas es: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100), rara (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy rara (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones: frecuente – neumonía, bronquitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, sinusitis, infecciones del tracto urinario, infecciones del oído, gripe; poco frecuente – infecciones respiratorias, cistitis, infecciones oculares, amigdalitis, onicomicosis, infección localizada del tejido celular subcutáneo, infección vírica, dermatitis por ácaros; rara – infección.

Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuente – neutropenia, disminución del número de leucocitos, trombocitopenia, anemia, disminución del hematocrito, aumento del número de eosinófilos; rara – agranulocitosis^c.

Del sistema inmunitario: poco frecuente – hipersensibilidad; rara – reacción anafiláctica^c.

Del sistema endocrino: frecuente – hiperprolactinemia^a; rara – alteración en la secreción de la hormona antidiurética, glucosuria.

Del metabolismo y digestión: frecuente – aumento de peso, aumento del apetito, disminución del apetito; poco frecuente – diabetes mellitus^b, hiperglucemia, polidipsia, pérdida de peso, anorexia, aumento del nivel de colesterol; rara – intoxicación por agua, hipoglucemia, hiperinsulinemia^c, aumento de los niveles de triglicéridos en sangre; muy rara – cetoacidosis diabética.

Del sistema psíquico: muy frecuente – insomnio^d; frecuente – trastornos del sueño, agitación, depresión, ansiedad; poco frecuente – manía, confusión mental, disminución del libido, nerviosismo, pesadillas; rara – catatonía, sonambulismo, trastornos alimentarios relacionados con el sueño, afecto embotado, anorgasmia.

Del sistema nervioso: muy frecuente – sedación/somnolencia, parkinsonismo^d, cefalea; frecuente – acatisia^d, distonía^d, vértigo, discinesia^d, temblor; poco frecuente – discinesia tardía, isquemia cerebral, ausencia de respuesta a estímulos, pérdida de conciencia, nivel de conciencia deprimido, convulsiones^d, síncope, hiperactividad psicomotora, trastornos del equilibrio, alteración de la coordinación, vértigo postural, alteración de la atención, disartria, trastornos del gusto, hipoestesia, parestesia; rara – síndrome neuroléptico maligno, trastornos cerebrovasculares, coma diabético, movimiento rítmico oscilante de la cabeza.

De los órganos de la vista: frecuente – visión borrosa, conjuntivitis; poco frecuente – fotofobia, sequedad ocular, aumento de la lagrimeo, enrojecimiento de los ojos; rara – glaucoma, alteración del movimiento de los globos oculares, nistagmo rotatorio, formación de costra en el borde del párpado, síndrome intraoperatorio de atonía de iris^c.

De los órganos del oído: poco frecuente – vértigo, tinnitus, dolor de oído.

Del sistema cardiaco: frecuente – taquicardia; poco frecuente – fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular, alteración de la conducción cardíaca, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, bradicardia, alteraciones en el ECG, palpitaciones; rara – arritmia sinusal.

Del sistema vascular: frecuente – hipertensión arterial; poco frecuente – hipotensión arterial, hipotensión ortostática, sofocos; rara – embolia pulmonar, trombosis venosa.

Del sistema respiratorio: frecuente – disnea, dolor faringolaríngeo, tos, epistaxis, congestión nasal; poco frecuente – neumonía por aspiración, estasis pulmonar, empeoramiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, sibilancias, respiración silbante, disfonía, trastornos respiratorios; rara – síndrome de apnea nocturna, hiperventilación.

Del sistema digestivo: frecuente – dolor abdominal, molestias abdominales, vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, dispepsia, sequedad de boca, dolor dental; poco frecuente – incontinencia fecal, fecaloma, gastroenteritis, disfagia, distensión abdominal; rara – pancreatitis, obstrucción del tracto gastrointestinal, hinchazón de la lengua, queilitis; muy rara – obstrucción intestinal.

Del sistema hepatobiliar: poco frecuente – aumento de los niveles de transaminasas, aumento de la gamma-glutamil transferasa, aumento de las enzimas hepáticas; rara – ictericia.

De la piel y tejido subcutáneo: frecuente – erupción cutánea, eritema; poco frecuente – urticaria, prurito, alopecia, hiperqueratosis, eccema, sequedad de la piel, cambio de color de la piel, acné, dermatitis seborreica, enfermedad de la piel, lesión de la piel; rara – erupciones medicamentosas, caspa; muy rara – angioedema; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica^c.

Del sistema osteomuscular: frecuente – espasmos musculares, dolor musculoesquelético, dolor de espalda, artralgia; poco frecuente – aumento del nivel de creatinfosfocinasa, alteración de la postura, rigidez articular, hinchazón articular, debilidad muscular, dolor de cuello; rara – rabdomiólisis.

Del sistema urinario: frecuente – incontinencia urinaria; poco frecuente – polaquiuria, retención urinaria, disuria.

Embarazo, período posparto y estados neonatales: rara – síndrome de abstinencia en recién nacidos^c.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuente – disfunción eréctil, alteración de la eyaculación, amenorrea, alteración del ciclo menstrual^d, ginecomastia, galactorrea, disfunción sexual, dolor en las mamas, molestias en las mamas, secreciones vaginales; rara – priapismo^c, retraso menstrual, hinchazón de las mamas, aumento de las mamas, secreción de las mamas.

Trastornos generales: frecuente – edema^d, fiebre, dolor en el pecho, astenia, fatiga, dolor; poco frecuente – edema facial, escalofríos, aumento de la temperatura corporal, alteración de la marcha, sed, molestias en el pecho, fiebre, sensaciones inusuales, molestias; rara – hipotermia, disminución de la temperatura corporal, sensación de frío en las extremidades, síndrome de abstinencia del medicamento, endurecimiento^c.

Lesiones e intoxicaciones: frecuente – caídas; poco frecuente – dolor tras intervenciones quirúrgicas.

a La hiperprolactinemia en algunos casos puede provocar ginecomastia, trastornos del ciclo menstrual, amenorrea, anovulación, galactorrea, alteración de la fertilidad, disminución del libido, disfunción eréctil.

b En estudios controlados con placebo, se notificó diabetes mellitus en el 0,18 % de los pacientes que recibieron risperidona, en comparación con el 0,11 % en el grupo placebo. La frecuencia total en todos los estudios clínicos fue del 0,43 % en pacientes que tomaron risperidona.

c No se observó en estudios clínicos de risperidona, pero se detectó durante la vigilancia poscomercialización.

d Los trastornos extrapiramidales incluyen: parkinsonismo (hipersalivación, rigidez muscular, parkinsonismo, sialorrea, fenómeno de la rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies enmascarada, tensión muscular, acinesia, rigidez de los músculos occipitales, rigidez muscular, marcha parkinsoniana, alteración del reflejo glabellar, temblor parkinsoniano), acatisia (inquietud, hiperquinesia, síndrome de piernas inquietas), temblor, discinesia (fasciculaciones musculares, corea-ataxia, atetosis, mioclonus), distonía.

La distonía incluye hipertensión arterial, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contracturas miogénicas, blefaroespasmo, movimiento del globo ocular, parálisis de la lengua, tic (en la región facial), laringoespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotonía, espasmo de la lengua, trismo. Se incluye una lista más amplia de síntomas que no necesariamente tienen origen extrapiramidal. El insomnio incluye dificultad para conciliar el sueño, trastorno intrasomníaco. Las convulsiones incluyen crisis epiléptica mayor. Los trastornos menstruales incluyen menstruaciones irregulares, oligomenorrea. El edema incluye edema generalizado, edema periférico, edema en "pitting".

Reacciones adversas de paliperidona

Paliperidona es el metabolito activo de la risperidona, por lo que los perfiles de reacciones adversas de estas sustancias (incluyendo formas orales e inyectables) son similares. Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, con el uso de paliperidona se han notificado casos de síndrome de taquicardia ortostática posural, que probablemente también podría observarse con el uso de risperidona.

Reacciones adversas típicas de los medicamentos antipsicóticos

Prolongación del intervalo QT

Como con otros antipsicóticos, durante el período poscomercialización se han notificado casos de prolongación del intervalo QT con el uso de risperidona. También con el uso de medicamentos antipsicóticos se han notificado otras reacciones adversas cardiacas que prolongan el intervalo QT, tales como arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, muerte súbita, paro cardíaco, Torsades de Pointes.

Tromboembolismo venoso

Con el uso de antipsicóticos se han registrado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.

Aumento de peso

La comparación del número de pacientes que tomaron risperidona y de aquellos que tomaron placebo y tuvieron un aumento de peso del 7 % en estudios controlados con placebo de 6 a 8 semanas mostró una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de aumento de peso en el grupo que tomó risperidona (18 %) en comparación con el grupo que tomó placebo (9 %). En estudios controlados con placebo de tres semanas en adultos con manía aguda, la frecuencia de aumento de peso ≥ 7 % fue similar en el grupo que tomó risperidona (2,5 %) y en el grupo placebo (2,4 %), y ligeramente mayor en el grupo de control activo (3,5 %).

En la población pediátrica con trastornos del comportamiento, durante estudios de larga duración, el peso corporal aumentó en promedio 7,3 kg tras 12 meses de tratamiento. El aumento esperado de peso en niños con peso normal de 5 a 12 años es de 3 a 5 kg por año. A partir de los 12 años, el aumento de peso en niñas permanece entre 3 y 5 kg por año, mientras que los niños ganan en promedio 5 kg por año.

Información adicional sobre categorías especiales de pacientes

Las reacciones adversas notificadas en pacientes de edad avanzada con demencia o en niños con mayor frecuencia que en adultos se describen a continuación.

Pacientes de edad avanzada con demencia

Ataque isquémico transitorio y trastornos cerebrovasculares son reacciones adversas notificadas durante estudios clínicos con frecuencias del 1,4 % y 1,5 % respectivamente en pacientes de edad avanzada con demencia. Además, se notificaron estas reacciones adversas con frecuencia ≥ 5 % en pacientes de edad avanzada con demencia y al menos el doble de frecuencia que en otros grupos de adultos: infecciones del tracto urinario, edema periférico, letargo y tos.

Niños

En general, las reacciones adversas esperadas en niños son similares a las de los adultos en cuanto a frecuencia, tipo y gravedad.

Las reacciones adversas observadas en niños (de 5 a 17 años) con frecuencia ≥ 5 % y al menos el doble de frecuencia que en adultos son: somnolencia/sedación, fatiga, cefalea, aumento del apetito, vómitos, infecciones de las vías respiratorias superiores, congestión nasal, dolor abdominal, vértigo, tos, fiebre, temblor, diarrea y enuresis.

El impacto del tratamiento prolongado con risperidona sobre la pubertad y el crecimiento no está suficientemente estudiado (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Si se presentan reacciones adversas o preguntas sobre la seguridad y eficacia del medicamento, por favor comuníquese con el departamento de farmacovigilancia de ASINO UKRAINE S.L. en: bulevar Vatslava Gavela, 8, Kiev, 03124, tel/fax: +380442812333.

Período de validez.

4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 o 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Dexel Ltd./
Dexcel Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Dexcel, 1, Or Akiva, 3060000, Israel/
1 Dexcel St., Or Akiva, 3060000, Israel.