Eridon®

Istruzioni per l'uso medicinale del medicinale Eridon® (ERIDON)

Composizione:

principio attivo: risperidone;

1 compressa contiene 2 mg o 4 mg di risperidone;

sostanze eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, povidone, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, laurilsolfato sodico;

film coating: Opadry Y-1-7000 White (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), macrogol), cera carnauba.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche di forma capsulare, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antipsicotici. Codice ATC N05A X08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Risperidone è un antagonista monoaminergico selettivo con proprietà uniche. Esso manifesta un'elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 e dopaminergici D2. Risperidone si lega anche ai recettori α1-adrenergici, con minore affinità ai recettori istaminergici H1 e ai recettori α2-adrenergici. Risperidone non manifesta affinità per i recettori colinergici. Sebbene risperidone sia un potente antagonista D2, responsabile della sua efficacia nei confronti della sintomatologia produttiva della schizofrenia, non causa un marcato soppressione dell'attività motoria e induce in misura minore catalessia rispetto ai neurolettici classici. L'equilibrato antagonismo centrale verso serotonina e dopamina riduce la propensione alle reazioni avverse extrapiramidali e amplia l'effetto terapeutico del farmaco, comprendendo anche i sintomi negativi e affettivi della schizofrenia.

Farmacocinetica

Risperidone viene metabolizzato a 9-idrossirisperidone, che ha un'azione farmacologica simile a risperidone (vedi paragrafo «Biotrasformazione ed eliminazione»).

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, risperidone viene completamente assorbito e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1-2 ore; nei pazienti anziani entro 2-3 ore. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di risperidone è del 70% (CV=25%). La biodisponibilità relativa dopo somministrazione orale di risperidone in compresse è del 94% (CV=10%) rispetto alla formulazione soluzione. L'alimentazione non influenza l'assorbimento del farmaco; pertanto risperidone può essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo. La biodisponibilità assoluta è del 66% nei metabolizzatori rapidi e dell'82% nei metabolizzatori lenti.

Distribuzione

Risperidone si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il volume di distribuzione è di 1-2 l/kg. Nel plasma, risperidone si lega all'albumina e all'α1-glicoproteina acida. Risperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 90%, 9-idrossirisperidone per il 77%. La concentrazione di equilibrio di risperidone nell'organismo viene raggiunta entro 1 giorno nella maggior parte dei pazienti. La concentrazione di equilibrio di 9-idrossirisperidone viene raggiunta entro 4-5 giorni.

Biotrasformazione ed eliminazione

Risperidone viene metabolizzato dal citocromo CYP2D6 a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica analoga a risperidone. Risperidone e 9-idrossirisperidone formano la frazione antipsicotica attiva. Il citocromo CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. Nei metabolizzatori rapidi CYP2D6, risperidone viene rapidamente convertito in 9-idrossirisperidone, mentre nei metabolizzatori lenti la conversione avviene molto più lentamente. Sebbene nei metabolizzatori rapidi le concentrazioni di risperidone e 9-idrossirisperidone siano inferiori rispetto ai metabolizzatori lenti, la farmacocinetica combinata di risperidone e 9-idrossirisperidone (cioè della frazione antipsicotica attiva) dopo dose singola e dosi ripetute nei metabolizzatori rapidi e lenti del citocromo CYP2D6 è simile.

Un altro percorso metabolico di risperidone è la N-dealchilazione. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che risperidone, a concentrazioni clinicamente rilevanti, non inibisce in modo significativo il metabolismo di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Una settimana dopo la somministrazione del farmaco, il 70% della dose viene eliminato con le urine e il 14% con le feci. La concentrazione di risperidone e 9-idrossirisperidone nelle urine corrisponde al 35-45% della dose assunta. La restante parte è costituita da metaboliti inattivi. Dopo somministrazione orale in pazienti con psicosi, il tempo di emieliminazione è di circa 3 ore. Il tempo di emieliminazione di 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva raggiunge le 24 ore, e nei pazienti anziani le 34 ore.

Linearità

La concentrazione di risperidone nel plasma è proporzionale alla dose del farmaco (nell'ambito delle dosi terapeutiche).

Pazienti anziani e pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica

Uno studio farmacocinetico con somministrazione singola in pazienti anziani ha dimostrato che in questi pazienti il livello di concentrazione della frazione antipsicotica attiva è del 43% più elevato, il tempo di emieliminazione è del 38% più lungo e la clearance della frazione antipsicotica attiva è ridotta del 30%.

In adulti con alterazioni della funzionalità renale, il valore di clearance della frazione attiva era pari a ~48% di quello osservato in adulti senza alterazioni renali. In adulti con grave alterazione renale, il valore di clearance era pari a ~31% di quello osservato in adulti senza alterazioni renali. Il tempo di emieliminazione della frazione attiva era di 16,7 ore nei giovani adulti, 24,9 ore negli adulti con alterazione renale moderata (cioè circa 1,5 volte più lungo rispetto ai giovani adulti) e 28,8 ore nei pazienti con grave alterazione renale (cioè circa 1,7 volte più lungo rispetto ai giovani adulti). In pazienti con insufficienza epatica è stato osservato un livello normale di concentrazione plasmatica di risperidone, ma il valore medio della frazione libera di risperidone nel plasma era aumentato del 37,1%.

Dopo somministrazione orale, i valori di clearance e tempo di emieliminazione di risperidone e della frazione antipsicotica attiva in pazienti con alterazione epatica moderata e grave non differivano in modo significativo da quelli osservati in giovani volontari sani.

Popolazione pediatrica

La farmacocinetica di risperidone, 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva nei bambini è simile a quella negli adulti.

Sesso, appartenenza razziale e abitudine al fumo

Un'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato un'influenza significativa del sesso, della razza o dell'abitudine al fumo sulla farmacocinetica di risperidone o della frazione antipsicotica attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento della schizofrenia;
• trattamento degli episodi maniacali da moderati a gravi nei disturbi bipolari;
• trattamento a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer da moderata a grave, in presenza di rischio di autolesionismo o di lesione verso altri e in assenza di risposta ai trattamenti non farmacologici (vedere le sezioni «Proprietà farmacodinamiche» e «Posologia e modo di somministrazione»);
• trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento nei bambini a partire dai 5 anni e negli adolescenti con sviluppo intellettivo al di sotto della media o con ritardo mentale, diagnosticati secondo i criteri del DSM-IV, in cui la gravità del comportamento aggressivo o di altro comportamento distruttivo richiede un trattamento farmacologico. Il trattamento farmacologico deve essere parte integrante di un programma terapeutico complessivo che includa supporto psicologico e interventi educativi. Si raccomanda che la risperidone sia prescritta da uno specialista in neurologia pediatrica, psichiatria infantile e dell'adolescenza o da un medico esperto nel trattamento dei disturbi del comportamento nei bambini e negli adolescenti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Demenza e sintomi di malattia di Parkinson (rigidità, bradicinesia e alterazioni posturali parkinsoniane).

Demencia e sospetto di demenza con corpi di Lewy (almeno 2 dei seguenti sintomi oltre alla demenza: parkinsonismo, allucinazioni visive, andatura instabile).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazione farmacodinamica

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela quando si somministra risperidone insieme a farmaci che prolungano l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici (chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni antimalarici (chinina, meflochina) e farmaci che causano squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesiemia), bradicardia o farmaci che inibiscono il metabolismo epatico della risperidone. L'elenco è orientativo e non esaustivo.

Sostanze con effetto centrale e alcol

La risperidone deve essere usata con cautela in combinazione con altre sostanze ad azione centrale, compresi alcol, oppiacei, antistaminici e benzodiazepine, a causa del rischio aumentato di sedazione.

Levodopa e agonisti della dopamina

La risperidone può esercitare effetti antagonisti sulla levodopa e su altri agonisti della dopamina. Se questa combinazione è considerata necessaria, specialmente nella fase terminale della malattia di Parkinson, si devono usare le dosi efficaci più basse di ciascun farmaco.

Farmaci con effetto ipotensivo

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa clinicamente significativa con l'uso concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi.

Psicostimolanti

L'uso concomitante di risperidone con psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) può causare l'insorgenza di sintomi extrapiramidali dopo l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci (vedere la sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Paliperidone

Non è raccomandato l'uso concomitante di risperidone orale con paliperidone, poiché il paliperidone è un metabolita attivo della risperidone e la loro combinazione può portare a un effetto additivo della frazione antipsicotica attiva.

Interazioni farmacocinetiche

Il cibo non influenza l'assorbimento della risperidone.

La risperidone è principalmente metabolizzata tramite CYP2D6 e in misura minore tramite CYP3A4. La risperidone e il suo metabolita attivo, la 9-idrossirisperidone, sono substrati della glicoproteina-P (P-gp). Sostanze che modificano l'attività di CYP2D6 o potenti inibitori o induttori di CYP3A4 e/o P-gp possono influenzare la farmacocinetica della frazione antipsicotica attiva della risperidone.

Potenti inibitori di CYP2D6

Quando la risperidone viene somministrata contemporaneamente a un potente inibitore di CYP2D6, la concentrazione plasmatica di risperidone può aumentare, ma meno rispetto alla concentrazione della frazione antipsicotica attiva. Dosi più elevate di un potente inibitore di CYP2D6 possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva della risperidone (ad esempio paroxetina, vedi sotto). Si prevede che altri inibitori di CYP2D6, come la chinidina, possano influenzare la concentrazione plasmatica di risperidone in modo simile. All'inizio dell'uso concomitante, così come in caso di sospensione di paroxetina, chinidina o di un altro potente inibitore di CYP2D6, specialmente a dosi elevate, il medico deve rivalutare la dose di risperidone.

Inibitori di CYP3A4 e della glicoproteina-P

L'uso concomitante di risperidone con potenti inibitori di CYP3A4 e/o della P-gp può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva della risperidone. All'inizio dell'uso concomitante, così come in caso di sospensione di itraconazolo o di altri potenti inibitori di CYP3A4 e/o della P-gp, il medico deve rivalutare la dose di risperidone.

Induttori di CYP3A4 e della glicoproteina-P

L'uso concomitante di risperidone con potenti induttori di CYP3A4 e/o della P-gp può ridurre la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva della risperidone. All'inizio del trattamento, così come in caso di sospensione di carbamazepina o di altri forti induttori di CYP3A4/P-gp, il medico deve rivalutare la dose di risperidone. L'effetto degli induttori di CYP3A4 dipende dal tempo, con un impatto massimo raggiungibile almeno dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento. Di conseguenza, dopo l'interruzione dell'uso, l'induzione di CYP3A4 può persistere per almeno 2 settimane.

Farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche

Quando la risperidone viene somministrata insieme ad altri farmaci che si legano fortemente alle proteine plasmatiche, non è stata osservata alcuna evidente sostituzione clinica di uno dei farmaci dalla frazione proteica. Quando si usa concomitantemente un tale farmaco, si deve consultare il foglio illustrativo di quest'ultimo riguardo ai percorsi metabolici e alla necessità di aggiustamento della dose.

Bambini

Gli studi di interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti. Non è noto se i risultati ottenuti possano essere applicati ai bambini.

L'uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) con risperidone nei bambini e negli adolescenti non ha influenzato la farmacocinetica e l'efficacia della risperidone.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica della risperidone

Farmaci antibatterici

• L'eritromicina, un moderato inibitore di CYP3A4 e un inibitore della P-gp, non modifica la farmacocinetica della risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
• La rifampicina, un potente induttore di CYP3A4 e un induttore della P-gp, riduce la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva.

Inibitori della colinesterasi

• Donepezil e galantamina, substrati di CYP2D6 e CYP3A4, non mostrano un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antiepilettici

• La carbamazepina, un potente induttore di CYP3A4 e un induttore della P-gp, ha dimostrato un effetto di riduzione della concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva della risperidone. Un effetto analogo può verificarsi con fenitoina e fenobarbital, anch'essi induttori degli enzimi epatici CYP3A4 e P-gp.
• Il topiramato riduce moderatamente la biodisponibilità della risperidone e non influenza la biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva. È improbabile che questa interazione causi un effetto clinicamente significativo.

Farmaci antimicotici

• L'itraconazolo, un potente inibitore di CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di circa il 70% quando somministrato concomitantemente alla risperidone alle dosi da 2 a 8 mg al giorno.
• Il ketoconazolo, un potente inibitore di CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione di risperidone e riduce la concentrazione di 9-idrossirisperidone nel plasma.

Farmaci antipsicotici

• Le fenotiazine possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antivirali

• Inibitori della proteasi: dati degli studi non disponibili; poiché il ritonavir è un potente inibitore di CYP3A4 e un debole inibitore di CYP2D6, il ritonavir e gli inibitori della proteasi potenziati con ritonavir possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva della risperidone.

Beta-bloccanti

• Alcuni beta-bloccanti possono aumentare la concentrazione di risperidone, ma non influenzano la concentrazione della frazione antipsicotica attiva nel plasma.

Blocanti dei canali del calcio

• Il verapamil, un moderato inibitore di CYP3A4 e un inibitore della P-gp, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci per il trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale

• Antagonisti dei recettori H2: cimetidina e ranitidina, deboli inibitori di CYP2D6 e CYP3A4, aumentano la biodisponibilità della risperidone e influenzano minimamente la biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva.

SSRI e antidepressivi triciclici

• La fluoxetina, un potente inibitore di CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno rispetto alla concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
• La paroxetina, un potente inibitore di CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma (a dosi fino a 20 mg al giorno) meno rispetto alla concentrazione della frazione antipsicotica attiva. Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
• Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva. L'amitriptilina non influenza la farmacocinetica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
• La sertralina, un debole inibitore di CYP2D6, e la fluvoxamina, un debole inibitore di CYP3A4, a dosi fino a 100 mg al giorno non causano cambiamenti clinicamente rilevanti nella concentrazione della frazione antipsicotica attiva della risperidone. Tuttavia, dosi di sertralina o fluvoxamina superiori a 100 mg al giorno possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva della risperidone.

Effetto della risperidone sulla farmacocinetica di altri farmaci

Farmaci antiepilettici

• La risperidone non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del valproato o del topiramato.

Farmaci antipsicotici

• L'aripiprazolo, substrato di CYP2D6 e CYP3A4: le formulazioni orali o iniettabili di risperidone non influenzano la farmacocinetica dell'aripiprazolo e del suo metabolita attivo deidroaripiprazolo.

Glicosidi digitalici

• La risperidone non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della digossina.

Litio

• La risperidone non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del litio.

Uso concomitante di risperidone con furosemide

Vedere la sezione «Proprietà farmacodinamiche» riguardo all'aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza in caso di uso concomitante con furosemide.

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti anziani con demenza

Incremento del tasso di mortalità

È noto che nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici atipici si è osservato un aumento del tasso di mortalità rispetto al gruppo placebo in un’analisi condotta su 17 studi controllati con farmaci antipsicotici atipici, inclusi risperidone. In uno studio controllato con placebo in cui è stato utilizzato risperidone, l’incidenza di eventi fatali in questa categoria di pazienti è stata del 4,0% rispetto al 3,1% nel gruppo placebo. Il rapporto diagnostico di odds (intervallo di confidenza 95%) è stato di 1,21 (0,7; 2,1). L’età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (range: 67-100 anni).

I dati ottenuti da due ampi studi osservazionali indicano che negli anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici convenzionali (tipici) il rischio di mortalità è leggermente superiore rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto antipsicotici. Sulla base dei dati disponibili, non è possibile stabilire con precisione il livello di questo rischio, né la causa dell’aumento. Il grado in cui tali osservazioni riguardanti un aumento del rischio di esiti fatali possano essere attribuite all’uso del farmaco antipsicotico piuttosto che alle caratteristiche individuali del paziente non è noto.

Uso concomitante con furosemide

In uno studio controllato con placebo condotto su pazienti anziani con demenza, un aumento del tasso di mortalità è stato osservato quando risperidone è stato utilizzato concomitantemente con furosemide (7,3%; età media: 89 anni, range: 75-97 anni) rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%; età media: 84 anni, range: 70-96 anni) o solo con furosemide (4,1%; età media: 80 anni, range: 67-90 anni). Un aumento del tasso di mortalità nei pazienti trattati contemporaneamente con risperidone e furosemide è stato osservato in due studi clinici su quattro. Non è stato osservato un aumento del tasso di mortalità nei pazienti che assumevano risperidone con altri diuretici (principalmente diuretici tiazidici a basse dosi).

Non sono stati identificati meccanismi fisiopatologici per spiegare questo fenomeno. La causa degli esiti fatali non è stata unica. Tuttavia, si raccomanda di prestare particolare cautela quando si prescrive il farmaco in questi casi e di valutare attentamente rischi e benefici di questa combinazione o di combinazioni con altri potenziali diuretici prima della prescrizione. Non è stato osservato un aumento del tasso di mortalità nei pazienti che assumevano risperidone con altri diuretici. Indipendentemente dal trattamento, la disidratazione è stato un fattore di rischio comune per la mortalità e pertanto deve essere attentamente monitorata nei pazienti con demenza.

Reazioni avverse cerebrovascolari

È noto che negli studi clinici controllati con placebo, nei pazienti con demenza trattati con risperidone si è osservato un tasso più elevato (circa triplo) di eventi avversi cerebrovascolari (ictus e attacchi ischemici transitori) con esito fatale rispetto ai pazienti trattati con placebo (età media: 85 anni; range: 73-97 anni).

I dati combinati di 6 studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti anziani con demenza (età ≥65 anni) hanno mostrato un’incidenza di disturbi cerebrovascolari (gravi e non gravi, combinati) del 3,3% (33/1009) nei pazienti trattati con risperidone rispetto all’1,2% (8/712) nei pazienti trattati con placebo. Il rapporto tra i gruppi risperidone e placebo (rapporto di odds; IC 95%) è stato di 2,96 (1,34; 7,50). Il meccanismo di questo aumento del rischio non è noto. Non si può escludere un aumento del rischio di sviluppare reazioni avverse cerebrovascolari con altri farmaci antipsicotici o in altre categorie di pazienti. Risperidone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.

Il rischio di reazioni avverse cerebrovascolari è significativamente più alto nei pazienti con demenza mista o vascolare rispetto alla demenza di Alzheimer. Pertanto, risperidone non deve essere prescritto ai pazienti con tipi di demenza diversi dalla demenza di Alzheimer.

È necessario valutare attentamente tutti i rischi e i benefici della prescrizione di risperidone ai pazienti anziani con demenza, in particolare il rischio di ictus. Pazienti e caregiver devono essere istruiti a segnalare immediatamente segni di possibili disturbi cerebrovascolari, come debolezza improvvisa, intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, nonché disturbi del linguaggio e della vista. Tutte le opzioni terapeutiche possibili, inclusa l’interruzione della terapia con risperidone, devono essere immediatamente considerate.

In caso di aggressività persistente nei pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave, risperidone deve essere prescritto solo per un uso a breve termine come complemento a misure non farmacologiche che si sono dimostrate inefficaci o scarsamente efficaci, e solo in assenza di rischio potenziale di autolesionismo o di danni ad altri.

Durante il trattamento, lo stato dei pazienti deve essere regolarmente valutato e la necessità di una terapia continuativa deve essere periodicamente riconsiderata.

Ipotensione ortostatica

A causa dell’attività α1-litica di risperidone, specialmente all’inizio del trattamento, può verificarsi ipotensione ortostatica. Nel periodo post-marketing, ipotensione arteriosa clinicamente significativa è stata osservata con l’uso concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi. Risperidone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari (insufficienza cardiaca, infarto miocardico, disturbi della conduzione, disidratazione, ipovolemia o malattie cerebrovascolari). In questi casi, la dose deve essere aggiustata gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di ipotensione arteriosa, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosi

Durante l’uso di farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, sono stati riportati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Nel periodo post-marketing, agranulocitosi è stata riportata molto raramente (< 1/10.000 pazienti).

I pazienti con anamnesi di riduzione significativa del numero di leucociti o con leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere attentamente monitorati durante i primi mesi di trattamento e il trattamento con risperidone deve essere interrotto in caso di comparsa di segni di riduzione significativa del numero di leucociti e in assenza di altre cause per tale riduzione.

I pazienti con neutropenia clinicamente significativa devono essere monitorati per la comparsa di febbre e altri segni di infezione e devono essere trattati di conseguenza in caso di sintomi. In caso di neutropenia grave (< 1×109/l), il trattamento con risperidone deve essere interrotto e il numero di leucociti deve essere monitorato fino al recupero.

Dismetosia tardiva/sintomi extrapiramidali

Con l’uso di farmaci con proprietà di antagonismo dei recettori dopaminergici, è stata osservata la comparsa di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari ritmici (principalmente della lingua e/o del viso). La comparsa di sintomi extrapiramidali rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di discinesia tardiva. Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare la sospensione di tutti i farmaci antipsicotici. Si deve prestare cautela nell’uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) e risperidone, poiché la modifica della dose di uno o di entrambi i farmaci può causare sintomi extrapiramidali. Si raccomanda una sospensione graduale del trattamento con psicostimolanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome neurolettica maligna

Con l’uso di farmaci neurolettici classici, sono stati raramente riportati casi di sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità delle funzioni autonomiche, alterazione della coscienza e aumento dei livelli di creatinfosfochinasi. Altri segni includono mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di sviluppo della sindrome neurolettica maligna, tutti i farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, devono essere interrotti.

Morbo di Parkinson e demenza con corpi di Lewy

I medici devono valutare attentamente rischi e benefici prima di prescrivere farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, ai pazienti con morbo di Parkinson o demenza con corpi di Lewy. L’uso di risperidone può aggravare il decorso del morbo di Parkinson. I pazienti affetti da una di queste condizioni possono avere un rischio aumentato di sviluppare la sindrome neurolettica maligna e una maggiore sensibilità ai farmaci antipsicotici (ad esempio confusione mentale, ridotta sensibilità al dolore, instabilità posturale con frequenti cadute, oltre ai sintomi extrapiramidali).

Iperglicemia e diabete mellito

Sono stati riportati casi di iperglicemia, diabete mellito o peggioramento di un diabete preesistente durante il trattamento con risperidone. In alcuni casi è stata riportata una preesistente obesità, che potrebbe essere un fattore scatenante. Di conseguenza, sono stati riportati molto raramente casi di chetoacidosi e raramente di coma diabetico. Si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico in conformità con le linee guida per l’uso di farmaci antipsicotici. I pazienti che assumono qualsiasi farmaco antipsicotico atipico, incluso risperidone, devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di iperglicemia (ad esempio polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza) e i pazienti con diabete mellito devono essere regolarmente sottoposti a controlli per il peggioramento del controllo glicemico.

Aumento di peso

Durante l’uso di risperidone sono stati riportati casi di aumento significativo di peso. Si raccomanda il monitoraggio del peso corporeo.

Iperprolattinemia

L’iperprolattinemia è un effetto indesiderato comune durante il trattamento con risperidone. Ai pazienti con effetti indesiderati noti o sospetti correlati ai livelli plasmatici di prolattina (ad esempio ginecomastia, disturbi mestruali, anovulazione, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile e galattorrea) si raccomanda il monitoraggio dei livelli di prolattina.

Studi su colture cellulari indicano che la crescita delle cellule tumorali della mammella umana può essere stimolata dalla prolattina. Sebbene studi clinici ed epidemiologici non abbiano ancora dimostrato un chiaro legame con l’uso di farmaci antipsicotici, si raccomanda di prescrivere risperidone con cautela ai pazienti con patologie correlate in anamnesi. Risperidone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con iperprolattinemia e tumori dipendenti dalla prolattina.

Allungamento dell’intervallo QT

Nel periodo post-marketing sono stati riportati molto raramente casi di allungamento dell’intervallo QT. Risperidone, come altri farmaci antipsicotici, deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari note, bradicardia, alterazioni degli elettroliti (ipokaliemia, ipomagnesiemia) o allungamento dell’intervallo QT in anamnesi familiare, poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di effetti aritmogeni. Si devono adottare precauzioni anche con l’uso concomitante di risperidone e altri farmaci che prolungano l’intervallo QT.

Convulsioni

Risperidone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni o altre condizioni che potenzialmente riducono la soglia convulsiva.

Priapismo

È possibile che si verifichi priapismo durante il trattamento con risperidone a causa del suo effetto bloccante alfa-adrenergico.

Regolazione della temperatura corporea

I farmaci antipsicotici possono alterare la capacità corporea di ridurre la temperatura basale. Si raccomanda un’adeguata sorveglianza dei pazienti trattati con risperidone esposti a condizioni che possono causare un aumento della temperatura corporea: esercizio fisico intenso, esposizione a temperature ambientali elevate, terapia concomitante con farmaci con attività anticolinergica o disidratazione.

Effetto antiemetico

Negli studi preclinici, risperidone ha mostrato un effetto antiemetico. Questa proprietà può mascherare i sintomi di sovradosaggio di alcuni farmaci o di condizioni come ostruzione intestinale, sindrome di Reye e tumori cerebrali.

Funzionalità epatica e renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la capacità di eliminare la frazione attiva antipsicotica del farmaco è ridotta rispetto ai pazienti adulti con funzionalità renale normale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica si osserva un aumento della concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Tromboembolia venosa

Sono stati descritti casi di tromboembolia venosa con l’uso di farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti trattati con farmaci antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per tromboembolia venosa, tutti i possibili fattori di rischio devono essere identificati prima e durante il trattamento con risperidone e devono essere adottate adeguate misure preventive.

Sindrome intraoperatoria di miosi dell’iride (IMS)

Durante interventi chirurgici per la cataratta, è stata osservata la sindrome intraoperatoria di miosi dell’iride (IMS) in pazienti trattati con antagonisti dei recettori α1-adrenergici, inclusi risperidone.

L’IMS può aumentare il rischio di complicanze chirurgiche durante e dopo l’intervento oculistico. Il chirurgo oculista deve essere informato dell’uso passato o attuale di farmaci antipsicotici. I potenziali vantaggi della sospensione di farmaci con effetto bloccante α1 prima dell’intervento non sono stati stabiliti e si deve valutare il rischio della sospensione del trattamento antipsicotico.

Bambini

Prima di prescrivere risperidone a bambini o adolescenti con disturbi del comportamento, si deve attentamente valutare il rapporto rischio-beneficio, considerando cause fisiche e sociali del comportamento aggressivo, come stimoli dolorosi o reazioni inappropriate all’ambiente. L’effetto sedativo di risperidone deve essere attentamente monitorato nei pazienti pediatrici a causa delle possibili conseguenze sulla capacità di apprendimento. La modifica dell’orario di somministrazione di risperidone può migliorare l’impatto della sedazione sulla capacità di concentrazione di bambini e adolescenti.

L’uso di risperidone è associato a lievi aumenti di peso corporeo e indice di massa corporea (IMC). Si raccomanda una misurazione iniziale del peso corporeo prima dell’inizio del trattamento e un monitoraggio regolare durante la terapia. Le variazioni della crescita osservate in studi aperti a lungo termine rientrano nei limiti previsti per l’età. L’impatto del trattamento a lungo termine con risperidone sulla pubertà e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato.

A causa dell’effetto potenziale di un’iperprolattinemia prolungata sulla crescita e sulla pubertà in bambini e adolescenti, si deve considerare la necessità di un controllo clinico regolare dello stato endocrino, inclusa la misurazione della crescita, del peso corporeo, della pubertà, del ciclo mestruale e di altri fenomeni dipendenti dalla prolattina.

I risultati di un piccolo studio osservazionale post-marketing hanno mostrato che i pazienti di età compresa tra 8 e 16 anni che assumevano risperidone erano in media 3,0–4,8 cm più alti rispetto a quelli che assumevano altri farmaci antipsicotici. Tuttavia, i dati di questo studio non sono sufficienti per determinare se risperidone influisca sull’altezza finale da adulti, se le misurazioni siano direttamente correlate all’effetto di risperidone sulla crescita ossea, se la malattia stessa influisca sulla crescita ossea o se ciò sia il risultato di un migliore controllo della malattia e, di conseguenza, di una maggiore crescita.

Durante il trattamento con risperidone, si deve monitorare regolarmente la comparsa di sintomi extrapiramidali e altri disturbi del movimento.

Per le raccomandazioni posologiche pediatriche, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Componenti ausiliari

Questo medicinale contiene lattosio. In caso di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare un medico prima di assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza. Sebbene negli studi sugli animali non sia stato osservato un effetto teratogeno, sono stati osservati altri tipi di tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per l’uomo non è noto.

Nei neonati le cui madri hanno assunto farmaci antipsicotici (incluso risperidone) durante il III trimestre di gravidanza, esiste il rischio di sviluppare sintomi extrapiramidali reversibili e/o sindrome da astinenza. Questi sintomi includono agitazione, tono muscolare insolitamente alto o basso, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o problemi di alimentazione. Queste complicazioni possono variare in gravità, pertanto lo stato dei neonati deve essere attentamente monitorato.

Risperidone non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che non sia strettamente necessario. Se è necessario interrompere il trattamento durante la gravidanza, non si deve farlo improvvisamente.

Periodo di allattamento

Negli studi sugli animali, risperidone e il 9-idrossirisperidone sono stati riscontrati nel latte materno. Esistono osservazioni che indicano che risperidone e il 9-idrossirisperidone possono passare anche nel latte umano. Non ci sono dati sugli effetti indesiderati nei neonati allattati al seno. Pertanto, si deve valutare attentamente il beneficio dell’allattamento al seno rispetto al rischio potenziale per il bambino.

Fertilità

Come altri medicinali che sono antagonisti dei recettori dopaminergici D2, risperidone aumenta i livelli di prolattina.

L’iperprolattinemia può inibire la produzione di gonadotropin-releasing hormone nell’ipotalamo, portando a una riduzione della secrezione delle gonadotropine ipofisarie. Ciò può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva sia nelle donne che negli uomini a causa di alterazioni della steroidogenesi gonadica.

Negli studi preclinici non sono stati osservati effetti corrispondenti.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Risperidone può avere un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare autoveicoli a causa del potenziale impatto sul sistema nervoso centrale e sugli organi della vista (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari fino a quando non sia nota la sensibilità individuale al farmaco.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per raggiungere una dose di 0,25–1,5 mg si raccomanda l’uso di risperidone, soluzione orale.

Dosaggio

Schizofrenia

Adulti

Il risperidone può essere somministrato 1 o 2 volte al giorno.

Il trattamento deve iniziare con 2 mg di risperidone al giorno; il secondo giorno la dose può essere aumentata a 4 mg. Successivamente, la dose può essere mantenuta invariata o, se necessario, aggiustata individualmente. La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti è di 4-6 mg al giorno. Ad alcuni pazienti può essere indicato un aumento graduale della dose o una dose iniziale e di mantenimento ridotta.

Dosi superiori a 10 mg di risperidone al giorno non hanno mostrato un’efficacia maggiore rispetto a dosi inferiori, ma possono causare l’insorgenza di sintomi extrapiramidali. La sicurezza di dosi superiori a 16 mg al giorno non è stata studiata, pertanto tali dosi non devono essere utilizzate.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg 2 volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 1-2 mg 2 volte al giorno, aumentando di 0,5 mg 2 volte al giorno.

Bambini

Non si raccomanda l’uso del medicinale nei bambini (età inferiore a 18 anni) affetti da schizofrenia a causa della mancanza di dati sull’efficacia.

Episodi maniacali nei disturbi bipolari

Adulti

La dose iniziale raccomandata di risperidone è di 2 mg una volta al giorno, la sera. La dose può essere aumentata individualmente aggiungendo 1 mg/giorno non più spesso di ogni 24 ore. Il range di dosaggio raccomandato è da 1 a 6 mg al giorno, al fine di ottimizzare l’efficacia e la tollerabilità per ciascun paziente. L’uso di risperidone in dosi superiori a 6 mg al giorno nei pazienti con episodi maniacali non è stato studiato.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, durante un trattamento prolungato con risperidone è necessario rivedere periodicamente e aggiustare la dose per tutta la durata della terapia.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg 2 volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 1-2 mg 2 volte al giorno, aumentando di 0,5 mg 2 volte al giorno. Poiché l’esperienza nell’uso del medicinale nei pazienti anziani è limitata, si raccomanda cautela nell’impiego.

Bambini

Non si raccomanda l’uso del medicinale nei bambini (età inferiore a 18 anni) con mania bipolare a causa della mancanza di dati sull’efficacia.

Terapia a breve termine dell’aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg 2 volte al giorno. La soluzione orale di risperidone è la formulazione raccomandata per la dose di 0,25 mg. Se necessario, la dose può essere aumentata di 0,25 mg 2 volte al giorno, non più spesso di ogni due giorni. Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 0,5 mg 2 volte al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti la dose efficace è di 1 mg 2 volte al giorno.

Il risperidone non deve essere utilizzato per più di 6 settimane nei pazienti con aggressività marcata associata alla malattia di Alzheimer. Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso di risperidone deve essere periodicamente riconsiderato e aggiustato per tutta la durata della terapia.

Trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento

Bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 18 anni

Pazienti con peso corporeo ≥ 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata aumentando di 0,5 mg una volta al giorno non più spesso di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 1 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti un dosaggio non superiore a 0,5 mg una volta al giorno è sufficiente per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere 1,5 mg una volta al giorno.

Pazienti con peso corporeo < 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg una volta al giorno. La soluzione orale di risperidone è la formulazione raccomandata per la dose di 0,25 mg. Se necessario, la dose può essere aggiustata aumentando di 0,25 mg una volta al giorno non più spesso di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 0,5 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti un dosaggio non superiore a 0,25 mg una volta al giorno è sufficiente per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere 0,75 mg una volta al giorno.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso di risperidone deve essere periodicamente riconsiderato e aggiustato per tutta la durata della terapia.

Bambini

Non si raccomanda l’uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 5 anni, poiché non esiste esperienza nell’uso di risperidone per il trattamento dei disturbi del comportamento in questa fascia d’età.

Pazienti con malattie epatiche o renali

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, la frazione antipsicotica attiva viene eliminata più lentamente rispetto ai pazienti con reni sani. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, aumenta la concentrazione plasmatica della frazione libera di risperidone.

Indipendentemente dall’indicazione, a questi pazienti deve essere somministrata metà della dose iniziale e di mantenimento raccomandata, e il titolazione della dose deve essere più lenta.

Il risperidone deve essere utilizzato con cautela in questa categoria di pazienti.

Modalità di somministrazione

Il risperidone è destinato alla somministrazione orale. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento del risperidone.

Alla fine del trattamento si raccomanda di interrompere gradualmente il medicinale. Dopo l’interruzione improvvisa di alte dosi di farmaci antipsicotici sono stati osservati casi isolati di sintomi acuti da astinenza, inclusi nausea, vomito, sudorazione eccessiva e insonnia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Inoltre, possono verificarsi recidive dei sintomi psicotici e sono stati segnalati casi di movimenti involontari (ad esempio, acatisia, distonia e discinesia).

Passaggio da altre terapie antipsicotiche

Se clinicamente giustificato, durante il trattamento con risperidone si raccomanda di interrompere gradualmente la terapia precedente con altri farmaci. In particolare, se il paziente passa da una terapia con antipsicotici in formulazione «depot», si raccomanda di iniziare il trattamento con risperidone al posto della successiva iniezione programmata. È necessario valutare periodicamente la necessità di continuare la terapia con farmaci antiparkinsoniani.

Bambini.

Il risperidone è utilizzato per il trattamento dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento nei bambini a partire dai 5 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi
I segni e i sintomi di sovradosaggio osservati corrispondono alle note reazioni avverse del farmaco, manifestate in forma più intensa: sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa, nonché sintomi extrapiramidali. Nel sovradosaggio è stato osservato un prolungamento dell’intervallo QT e convulsioni. Sono stati riportati casi di tachicardia ventricolare di tipo Torsades de pointes associata a sovradosaggio di risperidone in combinazione con paroxetina. In caso di sovradosaggio acuto, si deve considerare la possibilità di assunzione concomitante di più farmaci.

Trattamento
Si deve garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree per assicurare una ventilazione e un’ossigenazione adeguate. Si deve considerare la possibilità di lavanda gastrica (dopo intubazione, se il paziente è incosciente) e la somministrazione di carbone attivo insieme a un lassativo entro 1 ora dall’assunzione del farmaco. È indicato il monitoraggio cardiovascolare, compresa la registrazione continua dell’elettrocardiogramma (ECG) per rilevare eventuali aritmie. Il risperidone non ha un antidoto specifico. Pertanto, si devono adottare misure di supporto appropriate. In caso di sovradosaggio acuto, è necessario analizzare la possibilità di interazioni farmacologiche tra più farmaci. L’ipotensione arteriosa e il collasso vascolare devono essere trattati con interventi come infusioni endovenose e/o farmaci simpaticomimetici. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali acuti, devono essere somministrati farmaci anticolinergici. È necessario continuare un monitoraggio medico costante fino al completo recupero del paziente.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni segnalati (frequenza ≥ 10 %) sono parkinsonismo, sedazione/sonnolenza, cefalea e insonnia. Il parkinsonismo e l'acatisia sono effetti indesiderati dipendenti dalla dose.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito includono quelli osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza di comparsa degli effetti indesiderati è la seguente: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita dai dati disponibili).

In ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: comune – polmonite, bronchite, infezioni delle vie respiratorie superiori, sinusite, infezioni delle vie urinarie, infezioni dell'orecchio, influenza; non comune – infezioni delle vie respiratorie, cistite, infezioni oculari, tonsillite, onicomicosi, infezione localizzata del tessuto sottocutaneo, infezione virale, acarodermatite; raro – infezione.

Ematologico e sistema linfatico: non comune – neutropenia, riduzione del numero di leucociti, trombocitopenia, anemia, riduzione dell'emocrito, aumento degli eosinofili; raro – agranulocitosi^c.

Sistema immunitario: non comune – ipersensibilità; raro – reazione anafilattica^c.

Sistema endocrino: comune – iperprolattinemia^a; raro – alterazione della secrezione dell'ormone antidiuretico, glucosuria.

Metabolismo e nutrizione: comune – aumento di peso, aumento dell'appetito, riduzione dell'appetito; non comune – diabete mellito^b, iperglicemia, polidipsia, perdita di peso, anoressia, aumento del colesterolo; raro – intossicazione da acqua, ipoglicemia, iperinsulinemia^c, aumento dei trigliceridi nel sangue; molto raro – chetoacidosi diabetica.

Psichiatrici: molto comune – insonnia^d; comune – disturbi del sonno, agitazione, depressione, ansia; non comune – mania, confusione mentale, riduzione del libido, irrequietezza, incubi notturni; raro – catatonia, sonnambulismo, disturbi alimentari legati al sonno, affetto appiattito, anorgasmia.

Sistema nervoso: molto comune – sedazione/sonnolenza, parkinsonismo^d, cefalea; comune – acatisia^d, distonia^d, capogiri, discinesia^d, tremore; non comune – discinesia tardiva, ischemia cerebrale, assenza di risposta agli stimoli, perdita di coscienza, livello di coscienza depressa, convulsioni^d, sincope, iperattività psicomotoria, disturbi dell'equilibrio, alterazioni della coordinazione, capogiri posturali, difficoltà di concentrazione, disartria, alterazioni del gusto, ipoestesia, parestesia; raro – sindrome neurolettica maligna, disturbi cerebrovascolari, coma diabetico, oscillazione ritmica della testa.

Organi della vista: comune – offuscamento della vista, congiuntivite; non comune – fotofobia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, arrossamento degli occhi; raro – glaucoma, alterazioni del movimento degli occhi, nistagmo rotatorio, croste ai margini delle palpebre, sindrome intraoperatoria da atonia dell'iride^c.

Organi dell'udito: non comune – vertigine, tinnito, dolore all'orecchio.

Apparato cardiaco: comune – tachicardia; non comune – fibrillazione atriale, blocco atrioventricolare, alterazioni della conduzione cardiaca, prolungamento dell'intervallo QT all'elettrocardiogramma, bradicardia, alterazioni all'ECG, palpitazioni; raro – aritmia sinusale.

Sistema vascolare: comune – ipertensione arteriosa; non comune – ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica, vampate di calore; raro – embolia polmonare, trombosi venosa.

Apparato respiratorio: comune – dispnea, dolore faringolaringeo, tosse, epistassi, naso chiuso; non comune – polmonite da aspirazione, stasi polmonare, peggioramento della pervietà delle vie aeree, raucedine, respiro sibilante, disfonia, disturbi respiratori; raro – sindrome da apnea notturna, iperventilazione.

Apparato gastrointestinale: comune – dolore addominale, disagio addominale, vomito, nausea, stitichezza, diarrea, dispepsia, secchezza orale, dolore dentale; non comune – incontinenza fecale, fecalomai, gastroenterite, disfagia, meteorismo; raro – pancreatite, ostruzione del tratto gastrointestinale, gonfiore della lingua, cheiliti; molto raro – occlusione intestinale.

Fegato e sistema biliare: non comune – aumento dei livelli di transaminasi, aumento dei livelli di gamma-glutammiltransferasi, aumento degli enzimi epatici; raro – ittero.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee, eritema; non comune – orticaria, prurito, alopecia, ipercheratosi, eczema, secchezza della pelle, alterazione del colore della pelle, acne, dermatite seborroica, malattie della pelle, lesioni cutanee; raro – eruzioni da farmaci, forfora;

molto raro – angioedema; frequenza non nota – sindrome di Stevens-Johnson/epidermide necrolitica tossica^c.

Apparato muscoloscheletrico: comune – crampi muscolari, dolore muscoloscheletrico, dolore alla schiena, artralgia; non comune – aumento della creatinfosfocinasi, alterazioni della postura, rigidità articolare, gonfiore articolare, debolezza muscolare, dolore al collo; raro – rabdomiolisi.

Apparato urinario: comune – incontinenza urinaria; non comune – poliuria, ritenzione urinaria, disuria.

Gravidanza, periodo post-parto e condizioni neonatali: raro – sindrome da astinenza nel neonato^c.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: non comune – disfunzione erettile, disturbi dell'eiaculazione, amenorrea, alterazioni del ciclo mestruale^d, ginecomastia, galattorrea, disfunzione sessuale, dolore alle mammelle, disagio alle mammelle, secrezioni vaginali; raro – priapismo^c, amenorrea, ingrossamento delle mammelle, aumento delle mammelle, secrezioni dalle mammelle.

Effetti generali: comune – edema^d, febbre, dolore al torace, astenia, affaticamento, dolore; non comune – edema facciale, brividi, aumento della temperatura corporea, alterazioni della deambulazione, sete, disagio al torace, febbre, sensazioni insolite, disagio; raro – ipotermia, abbassamento della temperatura corporea, sensazione di freddo agli arti, sindrome da astinenza da farmaco, indurimento^c.

Traumi e avvelenamenti: comune – cadute; non comune – dolore dopo interventi chirurgici.

a L'iperprolattinemia in alcuni casi può causare ginecomastia, alterazioni del ciclo mestruale, amenorrea, anovulazione, galattorrea, alterazioni della fertilità, riduzione del libido, disfunzione erettile.

b Negli studi controllati con placebo, il diabete mellito è stato segnalato nello 0,18% dei pazienti trattati con risperidone, rispetto allo 0,11% nel gruppo placebo. La frequenza complessiva in tutti gli studi clinici è stata dello 0,43% nei pazienti che assumevano risperidone.

c Non osservato negli studi clinici con risperidone, ma rilevato durante la sorveglianza post-marketing.

d I disturbi extrapiramidali includono: parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscolare, parkinsonismo, salivazione, fenomeno della "ruota dentata", bradikinesia, ipocinesia, facies amimica, tensione muscolare, akinetismo, rigidità dei muscoli nuca, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana, alterazione del riflesso glabellare, tremore parkinsoniano), acatisia (inquietudine, ipercinesia, sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (tic muscolari, coreoatetosi, atetosi, mioclonus), distonia.

La distonia comprende ipertensione arteriosa, torticollis, contrazioni muscolari involontarie, contratture miogene, blefarospasmo, movimento dell'occhio, paralisi della lingua, tic (nella zona del viso), laringospasmo, miotonia, opistotono, spasmo orofaringeo, pleurotono, spasmo della lingua, trisma. È incluso un elenco più ampio di sintomi che non necessariamente hanno origine extrapiramidale. L'insonnia comprende difficoltà di addormentamento, disturbo intrasomniaco. Le convulsioni comprendono grande mal epilettico. I disturbi mestruali comprendono irregolarità mestruali, oligomenorrea. L'edema comprende edema generalizzato, edema periferico, edema a "buco di spillo".

Effetti indesiderati del paliperidone

Il paliperidone è il metabolita attivo del risperidone; pertanto, i profili di effetti indesiderati di queste due sostanze (incluse le forme orali e iniettabili) sono simili. In aggiunta agli effetti indesiderati sopra riportati, con il paliperidone è stata segnalata la sindrome ortostatica posturale da tachicardia, che potrebbe verificarsi anche con il risperidone.

Effetti indesiderati associati agli antipsicotici

Prolungamento dell'intervallo QT

Come con altri antipsicotici, nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QT con il risperidone. Sono stati inoltre segnalati altri effetti indesiderati cardiaci legati agli antipsicotici che prolungano l'intervallo QT, come aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, esito fatale improvviso, arresto cardiaco, Torsades de Pointes.

Tromboembolia venosa

Durante l'uso di antipsicotici sono stati riportati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare e trombosi venosa profonda.

Aumento di peso

Il confronto tra pazienti trattati con risperidone e quelli trattati con placebo che hanno mostrato un aumento di peso ≥ 7% negli studi controllati con placebo della durata di 6-8 settimane ha evidenziato una differenza statisticamente significativa nella frequenza di aumento di peso nel gruppo risperidone (18%) rispetto al gruppo placebo (9%). Negli studi controllati con placebo di tre settimane in adulti con mania acuta, la frequenza di aumento di peso ≥ 7% è risultata simile tra il gruppo risperidone (2,5%) e il gruppo placebo (2,4%), ed è risultata leggermente più alta nel gruppo con controllo attivo (3,5%).

Nella popolazione pediatrica con disturbi del comportamento, negli studi a lungo termine il peso corporeo dei pazienti è aumentato in media di 7,3 kg dopo 12 mesi di trattamento. L'aumento previsto del peso corporeo nei bambini con peso normale di età compresa tra 5 e 12 anni è di 3-5 kg all'anno. A partire dai 12 anni, l'aumento di peso per le ragazze rimane di 3-5 kg all'anno, mentre per i ragazzi è in media di 5 kg all'anno.

Informazioni aggiuntive su categorie specifiche di pazienti

Gli effetti indesiderati nei pazienti anziani con demenza o nei bambini segnalati con frequenza maggiore rispetto agli adulti sono descritti di seguito.

Pazienti anziani con demenza

Attacco ischemico transitorio e disturbi cerebrovascolari sono effetti indesiderati segnalati negli studi clinici con frequenza rispettivamente del 1,4% e 1,5% nei pazienti anziani con demenza. Inoltre, sono stati segnalati con frequenza ≥ 5% nei pazienti anziani con demenza e con frequenza almeno doppia rispetto ad altre categorie di adulti: infezioni delle vie urinarie, edema periferico, letargia e tosse.

Bambini

In generale, gli effetti indesiderati previsti nei bambini sono simili a quelli negli adulti per frequenza, tipo e gravità.

Gli effetti indesiderati osservati nei bambini (di età compresa tra 5 e 17 anni) con frequenza ≥ 5% e almeno doppia rispetto agli adulti sono: sonnolenza/sedazione, affaticamento, cefalea, aumento dell'appetito, vomito, infezioni delle vie respiratorie superiori, naso chiuso, dolore addominale, capogiri, tosse, piressia, tremore, diarrea ed enuresi.

L'impatto del trattamento prolungato con risperidone sulla maturazione sessuale e sulla crescita non è sufficientemente studiato (vedi sezione «Informazioni particolari sull'uso»).

Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

In caso di effetti indesiderati o domande sulla sicurezza ed efficacia del medicinale, si prega di contattare il reparto di farmacovigilanza di ASINO UKRAINE S.R.L. all'indirizzo: Viale Vatslava Havela, 8, Kiev, 03124, telefono/fax: +380442812333.

Durata della validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell'imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 3 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Dexel Ltd. /
Dexcel Ltd.

Sede del produttore e indirizzo dell'attività.

Via Dexcel, 1, Or Akiva, 3060000, Israele /
1 Dexcel St., Or Akiva, 3060000, Israel.