Рисперон
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РИСПЕРОН® (RISPERON)
Состав:
действующее вещество: рисперидон;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит рисперидона 2 мг или 4 мг;
вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, стеарат магния, гипромеллоза 6, макрогол 6000, диоксид титана (Е 171).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки с риской и надписью Т2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 4 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки с риской и надписью Т4.
Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Код АТХ N05A X08.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокое сродство к серотонинергическим 5-НТ2- и допаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон также связывается с α1-адренергическими рецепторами и в меньшей степени — с Н1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, что связано с его эффективностью в отношении позитивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое действие препарата, охватывая негативные и аффективные симптомы шизофрении.
Фармакокинетика.
Рисперон® в форме таблеток, диспергирующихся в полости рта, и раствор для перорального применения являются биоэквивалентными таблеткам, покрытым оболочкой.
Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который оказывает фармакологическое действие, схожее с действием рисперидона.
Всасывание.
После перорального приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме в течение 1–2 часов, у пожилых пациентов — в течение 2–3 часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70 % (CV = 25 %). Относительная биодоступность после перорального применения рисперидона в форме таблеток составляет 94 % (CV = 10 %) по сравнению с применением в форме раствора. Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66 % у быстрых метаболизаторов и 82 % — у медленных метаболизаторов.
Распределение.
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон — на 77 %. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 суток. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4–5 суток.
Биотрансформация и выведение.
Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает фармакологическое действие, аналогичное рисперидону. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов это превращение происходит значительно медленнее. Хотя у быстрых метаболизаторов концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона ниже, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации (то есть активной антипсихотической фракции) после однократных и многократных доз у быстрых и медленных метаболизаторов цитохрома CYP2D6 схожа.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не подавляет значительно метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % — с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35–45 % принятой дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных психозами период полувыведения составляет приблизительно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов, а у пожилых пациентов — 34 часов.
Линейность.
Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
Пожилые пациенты и пациенты с нарушениями функции почек, печени.
В ходе фармакокинетического исследования однократного приема препарата у пожилых пациентов было показано, что у таких пациентов на 43 % выше уровень концентрации активной антипсихотической фракции, на 38 % дольше период полувыведения и на 30 % ниже клиренс активной антипсихотической фракции.
У взрослых пациентов с нарушением функции почек значение клиренса активной фракции составляло ~ 48 % от такового у взрослых без нарушений функции почек. У взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции почек значение клиренса составляло ~ 31 % от такового у взрослых без нарушений функции почек. Период полувыведения активной фракции составлял 16,7 ч у молодых взрослых пациентов, 24,9 ч у взрослых с умеренным нарушением функции почек (или в ~ 1,5 раза дольше, чем у молодых взрослых пациентов) и 28,8 ч у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (или в ~ 1,7 раза дольше, чем у молодых взрослых пациентов). У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме, однако среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было увеличено на 37,1 %.
После перорального применения значения клиренса и периода полувыведения рисперидона и активной антипсихотической фракции у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени существенно не отличались от таковых у молодых здоровых добровольцев.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение шизофрении;
− лечение маниакальных эпизодов умеренной и тяжёлой степени при биполярных расстройствах;
− кратковременное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа умеренной и тяжёлой степени при наличии угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на немедикаментозные методы лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»);
− симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при поведенческих расстройствах у детей в возрасте от 5 лет и подростков с интеллектуальным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, при которых тяжесть агрессивного или иного деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно быть неотъемлемой частью комплексной программы лечения, включающей психологическую поддержку и воспитательные мероприятия. Рекомендуется, чтобы рисперидон назначался специалистом в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врачом, имеющим опыт лечения поведенческих нарушений у детей и подростков.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу препарата.
Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения походки).
Деменция и подозрение на деменцию с телецами Леви (помимо симптомов деменции, как минимум два из следующих симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, неустойчивость походки).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Фармакодинамические взаимодействия.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.
Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, например с антиаритмическими препаратами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, пропафеноном, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином) и препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, или средствами, подавляющими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень является ориентировочным и не полным.
Средства центрального действия и алкоголь.
Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, включая алкоголь, опиаты, антигистаминные средства и бензодиазепины, из-за повышенного риска седации.
Леводопа и агонисты дофамина.
Рисперидон может оказывать антагонистические эффекты к леводопе и другим агонистам дофамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать минимальные эффективные дозы каждого из препаратов.
Лекарственные средства с гипотензивным эффектом.
В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.
Психостимуляторы.
Применение рисперидона в комбинации с психостимуляторами (например, метилфенидатом) может вызвать появление экстрапирамидных симптомов после коррекции дозы одного или обоих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).
Палиперидон.
Одновременное применение перорального рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.
Фармакокинетические взаимодействия.
Пища не влияет на абсорбцию рисперидона.
Рисперидон в основном метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени — CYP3А4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-гп). Вещества, модифицирующие активность CYP2D6, или мощные ингибиторы или индукторы активности CYP3А4 и/или P-гп могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.
Мощные ингибиторы CYP2D6.
При одновременном применении рисперидона с мощным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но в меньшей степени — концентрация активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетина, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме крови аналогичным образом. В начале одновременного применения, а также при отмене пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в высоких дозах, врач должен пересмотреть дозу рисперидона.
Ингибиторы CYP3А4 и P-гп.
Одновременное применение рисперидона с мощными ингибиторами CYP3А4 и/или Р-гп может значительно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также при отмене итраконазола или других мощных ингибиторов CYP3А4 и/или Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу рисперидона.
Индукторы CYP3А4 и P-гп.
Одновременное применение рисперидона с мощными индукторами CYP3А4 и/или Р-гп может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также при отмене карбамазепина или других сильных индукторов CYP3А4/Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу рисперидона. Эффект применения индукторов CYP3А4 зависит от времени, максимальное влияние может быть достигнуто не менее чем через 2 недели после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYP3А4 может сохраняться не менее 2 недель.
Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками.
При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по медицинскому применению относительно путей метаболизма и необходимости коррекции дозы.
Дети.
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты быть применены к детям.
Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном у детей не влияло на фармакокинетику и эффективность рисперидона.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона.
Антибактериальные лекарственные средства
- Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
- Рифампицин, мощный индуктор CYP3А4 и индуктор Р-гп, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.
Ингибиторы холинэстеразы
- Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYP3А4, не демонстрируют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические лекарственные средства
- Карбамазепин, мощный индуктор CYP3А4 и индуктор Р-гп, оказывает влияние на снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами печеночных ферментов CYP3А4 и Р-гликопротеина.
- Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что это взаимодействие может вызвать клинически значимый эффект.
Протигрибковые лекарственные средства
- Итраконазол, мощный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70 % при одновременном применении с рисперидоном в дозах от 2 до 8 мг в сутки.
- Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.
Антипсихотические лекарственные средства
- Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.
Противовирусные лекарственные средства
- Ингибиторы протеазы: данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYP3А4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Бета-блокаторы
- Некоторые бета-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.
Блокаторы кальциевых каналов
- Верапамил, умеренный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.
Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта
- Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYP3А4, повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на биодоступность активной антипсихотической фракции.
СИОЗС и трициклические антидепрессанты
- Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но в меньшей степени — концентрацию активной антипсихотической фракции.
- Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но (в дозе до 20 мг в сутки) в меньшей степени — концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции.
- Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
- Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3А4, в дозах до 100 мг в сутки не вызывают клинически важных изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг в сутки, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств.
Противоэпилептические лекарственные средства
- Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.
Антипсихотические лекарственные средства
- Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3А4: пероральные или инъекционные лекарственные формы рисперидона не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроариписразола.
Гликозиды наперстянки
- Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина.
Литий
- Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику лития.
Одновременное применение рисперидона с фуросемидом.
См. раздел «Особенности применения» относительно повышения летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.
Особливости применения.
Пациенты пожилого возраста с деменцией.
Повышенный уровень смертности
Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, в метаанализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон, наблюдался повышенный уровень смертности по сравнению с пациентами группы плацебо. В плацебо-контролируемом исследовании с применением рисперидона у пациентов данной категории частота летальных случаев составила 4,0 % по сравнению с 3,1 % в группе плацебо. Отношение шансов (95% доверительный интервал) составило 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст пациентов, умерших в ходе исследования, составил 86 лет (диапазон — 67–100 лет).
Данные, полученные в ходе двух крупных обсервационных исследований, свидетельствуют о том, что у лиц пожилого возраста с деменцией, получавших обычные (типичные) антипсихотические препараты, риск смертности был несколько выше по сравнению с пациентами, не получавшими антипсихотические препараты. На основании имеющихся данных исследований точный уровень этого риска указать невозможно, а причина повышения риска неизвестна.
Одновременное применение с фуросемидом
В ходе плацебо-контролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении рисперидона с фуросемидом (7,3 %; средний возраст — 89 лет, диапазон — 75–97 лет) по сравнению с пациентами, получавшими только рисперидон (3,1 %; средний возраст — 84 года, диапазон — 70–96 лет) или только фуросемид (4,1 %; средний возраст — 80 лет, диапазон — 67–90 лет). Повышенный уровень смертности среди пациентов, получавших одновременно рисперидон и фуросемид, наблюдался в двух из четырех клинических исследований. У пациентов, одновременно получавших рисперидон с другими диуретиками, повышенного уровня смертности зафиксировано не было.
Патофизиологических механизмов для объяснения этого факта не установлено. Причина смерти также не была единой. Однако следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы данной комбинации или комбинации с другими потенциальными диуретиками перед назначением препарата. Среди пациентов, одновременно принимавших рисперидон с другими диуретиками, повышения уровня смертности не наблюдалось. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.
Цереброваскулярные побочные реакции
В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с деменцией, получавших Рисперон**®**, наблюдался более высокий уровень (примерно в 3 раза) возникновения цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) со смертельным исходом по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (средний возраст — 85 лет; диапазон — 73–97 лет).
Комбинированные данные шести плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (возрастом от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств (серьезных и несерьезных, в совокупности) у 3,3 % (33/1009) пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 1,2 % (8/712) пациентов, получавших плацебо. Отношение между группами рисперидона и плацебо (отношение шансов; 95 % ДИ) составило 2,96 (1,34; 7,50). Механизм такого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития ЦВПР для других антипсихотических препаратов или других групп пациентов. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения инсульта.
Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими типами деменции, кроме деменции Альцгеймера, не следует назначать лечение рисперидоном.
Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта. Следует проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, о необходимости немедленно сообщать о признаках возможных цереброваскулярных расстройств, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также нарушения речи и зрения. Следует незамедлительно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прекращение терапии рисперидоном.
При стойкой агрессии пациентам с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени рисперидон назначают только для краткосрочного применения в качестве дополнения к нефармакологическим мерам, которые показали ограниченную или нулевую эффективность, при отсутствии потенциальной угрозы причинения вреда себе или другим.
Во время лечения необходимо регулярно оценивать состояние пациентов и пересматривать необходимость дальнейшей терапии.
Ортостатическая гипотензия
В связи с α1-литической активностью рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговый период клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»). При возникновении гипотензии следует рассмотреть возможность уменьшения дозы.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период агранулоцитоз наблюдался очень редко (<1/10 000 пациентов).
Пациентам со значительным снижением количества лейкоцитов в анамнезе или с медикамент-индуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона при появлении признаков значительного снижения количества лейкоцитов и при отсутствии других причин для такого снижения.
Пациентам с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать на предмет возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. В случае тяжелой нейтропении (<1×10⁹/л) лечение рисперидоном следует прекратить и наблюдать за количеством лейкоцитов до восстановления.
Поздняя дискинезия / экстрапирамидные симптомы
При применении препаратов с свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос о прекращении всех антипсихотических препаратов.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона, поскольку при коррекции дозы любого или обоих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется постепенная отмена лечения психостимуляторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Злокачественный нейролептический синдром
При применении классических нейролептических лекарственных средств редко наблюдались случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В случае развития злокачественного нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Врачи должны учитывать опасность при применении антипсихотических средств, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (см. раздел «Противопоказания»). Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, страдающие любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость походки с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам).
Гипергликемия и сахарный диабет
При лечении рисперидоном сообщалось о случаях развития гипергликемии, сахарного диабета и обострения уже существующего сахарного диабета.
В некоторых случаях сообщалось о предшествующей избыточной массе тела, которая могла быть провоцирующим фактором. В связи с этим очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко — о развитии диабетической комы. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг в соответствии с нормами применения антипсихотических препаратов. Пациенты, принимающие любые атипичные антипсихотические препараты, включая рисперидон, должны находиться под наблюдением на предмет возникновения у них симптомов гипергликемии (таких как, например, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом должны регулярно проходить обследование на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.
Увеличение массы тела
При применении рисперидона сообщалось о случаях значительного повышения массы тела. Рекомендуется контроль массы тела.
Гиперпролактинемия
Гиперпролактинемия является частым побочным явлением при лечении рисперидоном. Пациентам с наличием побочных явлений, которые могут зависеть от уровня пролактина в плазме (например, с гинекомастией, нарушениями менструального цикла, ановуляцией, нарушениями фертильности, снижением либидо, эректильной дисфункцией и галактореей), рекомендуется контроль уровня пролактина.
Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя до сих пор четкой связи с применением антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не установлено, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пролактин-зависимыми опухолями.
Удлинение интервала QT
В постмаркетинговый период удлинение интервала QT наблюдалось очень редко. Как и другие антипсихотические препараты, рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или нарушениями водно-электролитного баланса (гипокалиемией, гипомагниемией), поскольку это может увеличить риск аритмогенного воздействия. При одновременном применении рисперидона с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, также необходимо соблюдать меры предосторожности.
Судороги
Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с судорогами или другими состояниями, которые потенциально снижают порог судорожной готовности, в анамнезе.
Препотизм
Существует возможность возникновения препотизма во время лечения рисперидоном в результате его альфа-адренергического блокирующего действия.
Регуляция температуры тела
Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность организма к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначено рисперидон, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут вызвать повышение основной температуры тела, а именно: интенсивные физические тренировки, воздействие высоких температур внешней среды, сопутствующая терапия препаратами с антихолинергической активностью или воздействие обезвоживания.
Противорвотный эффект
В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.
Нарушение функции печени и почек
У пациентов с нарушением функции почек снижена способность выводить активную антипсихотическую фракцию препарата по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается повышение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Венозная тромбоэмболия
Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, получающие антипсихотические лекарственные средства, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать до и во время лечения рисперидоном и принять соответствующие профилактические меры.
Интраперационный синдром атонической радужки (ИСАР)
Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраперационный синдром атонической радужки у пациентов, получавших антагонисты α1-адренергических рецепторов, в т.ч. рисперидоном.
ИСАР может повышать риск осложнений операции на глазу во время и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с α1-блокирующим действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.
Дети
Перед назначением рисперидона детям или подросткам с расстройством поведения следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы, оценить физические и социальные причины агрессивного поведения, такие как болевые раздражители или неадекватная реакция на окружающую среду.
Успокаивающий эффект рисперидона следует тщательно контролировать у педиатрических пациентов из-за возможных последствий для способности к обучению. Изменение времени введения рисперидона может улучшить влияние седации на способность детей и подростков концентрировать внимание.
Применение рисперидона ассоциировано с незначительными увеличениями массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Перед началом лечения рекомендуется начальное измерение массы тела и регулярный мониторинг массы тела в течение лечения. Изменения роста в долгосрочных открытых расширенных исследованиях были в пределах ожидаемых норм в соответствии с возрастом. Влияние долгосрочного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не изучалось в достаточной степени.
Из-за потенциального влияния длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у детей и подростков, следует взвесить необходимость регулярного клинического контроля эндокринологического статуса пациента, включая измерение роста, массы тела, контроль полового созревания, менструального цикла и других явлений, зависящих от пролактина.
Результаты небольшого постмаркетингового наблюдательного исследования продемонстрировали, что пациенты в возрасте 8–16 лет, получавшие рисперидон, были в среднем на 3,0–4,8 см выше, чем те, кто получал другие антипсихотические лекарственные средства. Данных этого исследования недостаточно для определения того, влияет ли рисперидон на окончательный рост во взрослом возрасте или зависят ли результаты измерений прямо от влияния рисперидона на рост костей, или именно заболевание оказывает влияние на рост костей, или это является результатом лучшего контроля заболевания и, как следствие, фиксации большего роста.
Во время лечения рисперидоном следует регулярно контролировать наличие экстрапирамидных симптомов и других нарушений движения.
По рекомендациям относительно дозирования для детей см. раздел «Способ применения и дозы».
Вспомогательные вещества
Таблетки, покрытые оболочкой, содержат лактозу. Пациентам со наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать препарат Рисперон®, таблетки, покрытые оболочкой.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Хотя при исследованиях на животных не было выявлено тератогенного воздействия, наблюдались другие проявления репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
У новорожденных, чьи матери применяли антипсихотические средства (включая рисперидон) в течение последнего триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включают возбуждение, необычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной степени тяжести. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.
Рисперон® не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение Риспероном® во время беременности, не следует делать это внезапно.
Кормление грудью.
В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Имеются наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также выделяться в грудное молоко человека. Нет данных о побочных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует взвесить преимущества кормления грудью и потенциальные риски для ребенка.
Фертильность.
Как и другие лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминовых D2-рецепторов, Рисперон® повышает уровень пролактина.
Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофиза. Это может оказывать негативное влияние на репродуктивную функцию как у женщин, так и у мужчин в результате нарушения гонадального стероидогенеза.
В доклинических исследованиях не наблюдалось соответствующих эффектов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом в результате потенциального влияния на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом и от работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациента к препарату.
Способ применения и дозы.
Для достижения дозировки 0,25–1,5 мг применяют рисперидон в форме орального раствора. Для достижения дозировки 1 мг таблетку с дозировкой 2 мг делят пополам.
Дозировка
Шизофрения
Взрослые
Рисперон® можно назначать один или два раза в сутки.
Начинать приём следует с дозы 2 мг Рисперону® в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы.
Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4–6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижение начальной и поддерживающей дозы.
Дозы, превышающие 10 мг рисперидона в сутки, не продемонстрировали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, однако они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов.
Безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг два раза в сутки, повышая по 0,5 мг два раза в сутки.
Дети
Применение препарата детям (до 18 лет) не рекомендуется.
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза Рисперону® — 2 мг один раз в сутки. Дозу можно индивидуально увеличивать, добавляя по 1 мг/сут не чаще, чем каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз — от 1 до 6 мг в сутки. Применение рисперидона в дозе свыше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.
Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение Рисперону® необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг два раза в сутки, повышая по 0,5 мг два раза в сутки. Поскольку опыт применения у пациентов пожилого возраста ограничен, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении.
Дети
Применение препарата детям (до 18 лет) не рекомендуется.
Краткосрочная терапия выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа
Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг два раза в сутки. Оральный раствор рисперидона является рекомендуемой лекарственной формой для дозы 0,25 мг. При необходимости дозу можно увеличивать путём повышения на 0,25 мг два раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг два раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективной дозой является 1 мг дважды в сутки.
Рисперон® не следует применять более 6 недель пациентам с выраженной агрессией при болезни Альцгеймера. Как и при других видах симптоматического лечения, применение Рисперону® необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии.
Симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения
Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет
Пациенты с массой тела ≥ 50 кг
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг один раз в день. При необходимости дозу следует корректировать путём добавления 0,5 мг один раз в день не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 1 мг один раз в день. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг один раз в день, тогда как другим может потребоваться 1,5 мг один раз в день.
Пациенты с массой тела < 50 кг
Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг один раз в день. Оральный раствор рисперидона является рекомендуемой лекарственной формой для дозы 0,25 мг. При необходимости дозу можно корректировать путём добавления 0,25 мг один раз в день не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 0,5 мг один раз в день. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг один раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другим может потребоваться 0,75 мг один раз в день.
Как и при других видах симптоматического лечения, применение Рисперону® необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии.
Дети
Применение препарата детям в возрасте до 5 лет не рекомендуется.
Пациенты с заболеваниями печени и почек
У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.
Независимо от показания, этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей дозы, титрование дозы должно быть более медленным.
Рисперон® следует применять с осторожностью у данной категории пациентов.
Способ применения
Рисперон® предназначен для перорального применения. Приём пищи не влияет на всасывание Рисперону®.
В конце лечения рекомендуется постепенно отменять лекарственное средство. После внезапного прекращения приёма высоких доз антипсихотических препаратов наблюдались отдельные случаи острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу (см. раздел «Побочные реакции»). Также могут возникать рецидивы психотических симптомов, и сообщалось о случаях появления непроизвольных движений (например, акатизия, дистония и дискинезия).
Переход с терапии другими антипсихотическими средствами
Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Рисперон® рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», лечение препаратом Рисперон® рекомендуется начать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.
Дети.
Рисперидон применяют для лечения выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей в возрасте от 5 лет.
Передозировка.
Симптомы.
Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, — это известные побочные реакции на препарат, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось о удлинении интервала QT и судорогах. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциированном с передозировкой препарата Рисперон® в комбинации с пароксетином.
В случае острой передозировки следует рассмотреть возможность приёма нескольких лекарственных средств.
Лечение.
Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть назначение активированного угля вместе с послабляющим средством не позднее чем через час после приёма препарата. Показан мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включая непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий. Специфического антидота для рисперидона не существует. Поэтому следует применять соответствующие поддерживающие мероприятия. В случае острой передозировки следует проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мерами, как внутривенные вливания и/или симпатомиметические препараты. При развитии острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение до полного выздоровления пациента.
Побочные реакции.
Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями (частота ≥ 10 %) являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются побочными реакциями, зависящими от дозы.
Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщали во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным).
В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания степени выраженности.
| Инфекции и инвазии |
|
| Часто |
пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп |
| Нечасто |
инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акродерматит |
| Редко |
инфекция |
| Со стороны крови и лимфатической системы |
|
| Нечасто |
нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов |
| Редко |
агранулоцитозс |
| Со стороны иммунной системы |
|
| Нечасто |
гиперчувствительность |
| Редко |
анафилактическая реакцияс |
| Со стороны эндокринной системы |
|
| Часто |
гиперпролактинемияа |
| Редко |
нарушение секреции антидиуретического гормона, присутствие глюкозы в моче |
| Со стороны метаболизма и пищеварения |
|
| Часто |
увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита |
| Нечасто |
сахарный диабетb, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина |
| Редко |
водная интоксикацияс, гипогликемия, гиперинсулинемияс, повышение уровня триглицеридов в крови |
| Очень редко |
диабетический кетоацидоз |
| Со стороны психики |
|
| Очень часто |
бессонницаd |
| Часто |
расстройства сна, ажитация, депрессия, тревога |
| Нечасто |
мания, спутанность сознания, снижение либидо, раздражительность, ночные кошмары |
| Редко |
кататония, сомнамбулизм, расстройства питания, связанные со сном, притупленный аффект, аноргазмия |
| Со стороны нервной системы |
|
| Очень часто |
седация/сонливость, паркинсонизмd, головная боль |
| Часто |
акатизияd, дистонияd, головокружение, дискенезияd, тремор |
| Нечасто |
поздняя дискенезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, подавленный уровень сознания, судорогиd, синкопе, психомоторная гиперактивность, расстройства равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, расстройства вкусовых ощущений, гипестезия, парестезия |
| Редко |
злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные расстройства, диабетическая кома, ритмическое покачивание головы |
| Со стороны органов зрения |
|
| Часто |
размытость зрения, конъюнктивит |
| Нечасто |
светобоязнь, сухость глаз, увеличение слезовыделения, покраснение глаз |
| Редко |
глаукома, нарушение движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атонической радужкис |
| Со стороны органов слуха |
|
| Нечасто |
вертиго, шум в ушах, боль в ушах |
| Со стороны сердечной деятельности |
|
| Часто |
тахикардия |
| Нечасто |
фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонение на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения |
| Редко |
синусовая аритмия |
| Со стороны сосудистой системы |
|
| Часто |
артериальная гипертензия |
| Нечасто |
гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы |
| Редко |
лёгочная эмболия, тромбоз вен |
| Со стороны дыхательной системы |
|
| Часто |
одышка, фаринголарингеальная боль, кашель, эпистаксис, заложенность носа |
| Нечасто |
аспирационная пневмония, лёгочный застой, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, расстройства дыхания |
| Редко |
синдром ночного апноэ, гипервентиляция |
| Со стороны пищеварительной системы |
|
| Часто |
боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль |
| Нечасто |
недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота |
| Редко |
панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отёк языка, хейлит |
| Очень редко |
кишечная непроходимость |
| Со стороны гепатобилиарной системы |
|
| Нечасто |
повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамил-трансферазы, повышение уровня печеночных ферментов |
| Редко |
желтуха |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
|
| Часто |
сыпь, эритема |
| Нечасто |
крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевание кожи, повреждение кожи |
| Редко |
лекарственная сыпь, перхоть |
| Очень редко |
ангионевротический отёк |
| Неизвестно |
синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролизс |
| Со стороны костно-мышечной системы |
|
| Часто |
мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия |
| Нечасто |
повышение уровня креатинфосфокиназы, нарушение осанки, скованность суставов, отёк суставов, мышечная слабость, боль в шее |
| Редко |
рабдомиолиз |
| Со стороны мочевыделительной системы |
|
| Часто |
недержание мочи |
| Нечасто |
полакиурия, задержка мочи, дизурия |
| Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния |
|
| Очень редко |
синдром отмены препарата у новорождённыхс |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз |
|
| Нечасто |
эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального циклаd, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в молочных железах, вагинальные выделения |
| Редко |
приапизмс, задержка менструации, нагрубание молочных желёз, увеличение молочных желёз, выделения из молочных желёз |
| Общие расстройства |
|
| Часто |
отёкd, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, усталость, боль |
| Нечасто |
отёк лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, лихорадка, необычные ощущения, дискомфорт |
| Редко |
гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнениес |
| Повреждения и отравления |
|
| Часто |
падения |
| Нечасто |
боль после хирургических вмешательств |
a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, галакторее.
b Во время плацебо-контролируемых исследований о сахарном диабете сообщали у 0,18 % пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составила 0,43 % у пациентов, принимавших рисперидон.
с Не отмечалось в клинических исследованиях рисперидона, однако было выявлено в ходе постмаркетингового наблюдения.
d Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм (гиперсаливация, мышечная ригидность, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, мышечное напряжение, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка, нарушение надбровного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизию (акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискенезию (дискенезия, подергивания мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию.
Дистония включает дистонию, гипертонию, спазм мышц шеи, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, нарушение движения глазного яблока, паралич языка, тик (в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, спазм ротоглотки, плевротонус, спазм языка, тризм. Включён более широкий перечень симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают: большой эпилептический припадок. Менструальные нарушения включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отёк включает: генерализованный отёк, периферический отёк, «точечный» отёк.
Побочные реакции палиперидона
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные лекарственные формы) схожи. Помимо указанных выше побочных реакций, при применении палиперидона сообщали о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении Рисперона®.
Побочные реакции, характерные для антипсихотических лекарственных средств
Удлинение интервала QT
Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговом периоде сообщали об удлинении интервала QT при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов отмечались другие побочные реакции со стороны сердца, удлиняющие интервал QT, такие как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание-мерцание.
Венозная тромбоэмболия
На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, включая лёгочную эмболию и тромбоз глубоких вен.
Увеличение массы тела
Сравнение числа пациентов, принимавших Рисперон®, и пациентов, принимавших плацебо, с увеличением массы тела на 7 % в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показало статистически значимое различие в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших Рисперон® (18 %), по сравнению с таковой в группе, принимавшей плацебо (9 %). В ходе трёхнедельных плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с острым маниакальным состоянием частота увеличения массы тела на ≥7 % была сопоставимой в группе, принимавшей Рисперон® (2,5 %), и в группе плацебо (2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5 %).
В популяции детей с поведенческими нарушениями в ходе длительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела у детей с нормальной массой тела в возрасте 5–12 лет — от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет, увеличение массы тела у девочек остаётся в пределах 3–5 кг в год, тогда как у мальчиков в среднем набирается 5 кг в год.
Дополнительная информация по особым категориям пациентов
Побочные реакции у пожилых пациентов с деменцией или у детей, о которых сообщали с более высокой частотой, чем у взрослых, описаны ниже.
Пожилые пациенты с деменцией
Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства — побочные реакции, о которых сообщали в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме этого, о таких побочных реакциях сообщали с частотой ≥ 5 % у пожилых пациентов с деменцией и с по меньшей мере двукратно более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отёк, летаргия и кашель.
Дети
В целом ожидаемые побочные реакции у детей схожи с таковыми у взрослых по частоте возникновения, типу и степени тяжести.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с по меньшей мере двукратно более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, утомление, головная боль, повышенный аппетит, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея и энурез.
Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост изучено недостаточно.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру или по 3 или по 6 блистеров в картонной пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
БАЛКАНФАРМА-ДУПНИЦЯ АД/BALKANPHARMA-DUPNITSA AD.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Ул. Самоковско Шосе 3, Дупница 2600, Болгария / 3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa 2600, Bulgaria.
Заявитель.
ЗАО «Фармлига» / UAB “Farmlyga”.
Местонахождение заявителя.
ул. Антакальнё, д. 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.