ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Рисперидон-Тева (Risperidone-Teva)

Состав:

действующее вещество: рисперидон;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит рисперидона 2 мг или 4 мг;

вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат;

пленочная оболочка: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 6000, макрогол 400, оксид железа желтый (Е 172); таблетки по 2 мг — оксид железа красный (Е 172); таблетки по 4 мг — хинолиновый желтый (Е 104), индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2 мг: коричневые, круглые, слегка выпуклые таблетки диаметром приблизительно 8 мм и толщиной приблизительно 3,5 мм, с тиснением RIS 2 и разделительной риской с одной стороны и разделительной риской с другой стороны;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 4 мг: зеленые, круглые, слегка выпуклые таблетки диаметром приблизительно 10,5 мм и толщиной приблизительно 4,5 мм, с тиснением RIS 4 и разделительной риской с одной стороны и разделительной риской с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на нервную систему. Психолептики.

Антипсихотические средства. Рисперидон. Код АТХ N05А Х08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Механизм действия. Рисперидон — селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокое сродство к серотонинергическим 5-НТ2- и допаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон также связывается с α1-адренергическими рецепторами и в меньшей степени — с Н1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, что связано с его эффективностью в отношении позитивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину снижает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое действие препарата, охватывая негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Фармакокинетика

Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который обладает такой же фармакологической активностью, как и рисперидон.

Абсорбция. После перорального приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме в течение 1–2 часов, у пациентов пожилого возраста — в пределах 2–3 часов. Абсолютная биодоступность рисперидона при пероральном применении составляет 70 % (CV = 25 %). Относительная биодоступность перорального рисперидона в форме таблеток составляет 94 % (CV = 10 %) по сравнению с применением в форме раствора. Пища не влияет на абсорбцию, поэтому рисперидон можно принимать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66 % у быстрых метаболизаторов и 82 % — у медленных.

Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы составляет 90 %, а связывание 9-гидроксирисперидона — 77 %.

У большинства пациентов равновесная концентрация рисперидона достигается в течение 1 суток, а равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона — в течение 4–5 дней лечения.

Биотрансформация и выведение. Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает фармакологическое действие, аналогичное рисперидону. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, а у медленных метаболизаторов CYP2D6 это превращение происходит значительно медленнее. Несмотря на то, что у пациентов с быстрым метаболизмом наблюдаются более низкие концентрации рисперидона и более высокие концентрации 9-гидроксирисперидона, чем у пациентов с медленным метаболизмом, фармакокинетика комбинации рисперидона и 9-гидроксирисперидона (то есть активной антипсихотической фракции) после однократного и многократного применения препарата сходна у быстрых и медленных метаболизаторов CYP2D6. Другим метаболическим путем рисперидона является N-деалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не оказывает существенного ингибирующего влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с участием изоферментов цитохрома P450, в частности CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения 70 % дозы выводится с мочой, а 14 % — с калом. В моче суммарное содержание рисперидона и 9-гидроксирисперидона составляет 35–45 % от принятой дозы. Остальное приходится на неактивные метаболиты. После перорального приема у пациентов с психозом период полувыведения рисперидона составляет приблизительно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа, а у пациентов пожилого возраста — 34 часа.

Линейность/нелинейность. Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе препарата в пределах терапевтического диапазона.

Пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушениями функции печени и почек. Исследования фармакокинетики при однократном пероральном приеме рисперидона показали, что у пациентов пожилого возраста концентрация в плазме активной антипсихотической фракции в среднем на 43 % выше, период полувыведения удлиняется на 38 %, а клиренс активной антипсихотической фракции снижается на 30 %. У взрослых пациентов с нарушением функции почек клиренс активной фракции составлял ~48 % от такового у взрослых без нарушений функции почек. У взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции почек клиренс составлял ~31 % от такового у взрослых без нарушений функции почек.

Период полувыведения активной фракции у молодых взрослых составлял 16,7 ч, у взрослых с умеренным нарушением функции почек — 24,9 ч (в ~1,5 раза дольше, чем у молодых взрослых), а у взрослых с тяжелым нарушением функции почек — 28,8 ч (в ~1,7 раза дольше, чем у молодых взрослых). Концентрации рисперидона в плазме крови были в пределах нормы у пациентов с нарушением функции печени, однако средний уровень свободной фракции рисперидона в плазме увеличился на 37,1 %. Клиренс и период полувыведения рисперидона и активной антипсихотической фракции после перорального применения у взрослых с умеренным и тяжелым нарушением функции печени существенно не отличались от таковых у здоровых молодых взрослых.

Дети. Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей аналогична таковой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил явного влияния пола, расовой принадлежности или курения на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении;
лечение маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени тяжести, связанных с биполярными расстройствами;
кратковременное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени при наличии угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на немедикаментозные методы лечения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»);
симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при поведенческих расстройствах у детей в возрасте от 5 лет и подростков с интеллектуальным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или иного деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно быть неотъемлемой частью комплексной программы лечения, включающей психологическую поддержку и воспитательные мероприятия. Рекомендуется, чтобы рисперидон назначался специалистом в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врачом, имеющим опыт лечения поведенческих нарушений у детей и подростков.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения походки). Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (помимо симптомов деменции, как минимум два из следующих симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, неустойчивость походки).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства, способные удлинять интервал QT. Как и при применении других антипсихотиков, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, в частности с антиаритмическими препаратами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин), некоторыми антигистаминными средствами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными средствами (хинин и мефлохин), а также с лекарственными средствами, вызывающими нарушение электролитного баланса (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, или средствами, которые угнетают печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень является ориентировочным и не полным.

Средства центрального действия и алкоголь. Из-за повышенного риска седативного эффекта следует с осторожностью применять рисперидон в комбинации с другими средствами центрального действия, в частности с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами.

Леводопа и агонисты дофамина. Рисперидон может проявлять антагонистический эффект в отношении леводопы и других агонистов дофамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать минимальную эффективную дозу каждого из препаратов.

Препараты с гипотензивным действием. В пострегистрационный период наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств.

Психостимуляторы. При совместном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона возможно появление экстрапирамидных симптомов при изменении дозы одного или обоих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Палиперидон. Применение перорального рисперидона вместе с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и комбинация этих препаратов может привести к чрезмерному суммарному действию активной антипсихотической фракции.

Фармакокинетические взаимодействия

Пища не влияет на абсорбцию рисперидона. Рисперидон преимущественно метаболизируется цитохромом CYP2D6 и в меньшей степени — CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксириперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, изменяющие активность CYP2D6, или мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 и/или P-gp могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Мощные ингибиторы CYP2D6. При одновременном применении рисперидона с мощными ингибиторами CYP2D6 возможно увеличение концентрации рисперидона в плазме крови, однако в меньшей степени — концентрации активной антипсихотической фракции. При применении высоких доз мощного ингибитора CYP2D6 может наблюдаться увеличение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см. далее). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать подобное влияние на концентрацию рисперидона в плазме. В начале или при прекращении одновременного применения пароксетина, хинидина или другого мощного ингибитора CYP2D6, особенно в высоких дозах, врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Ингибиторы CYP3A4 и/или P-gp. При одновременном применении рисперидона с мощными ингибиторами CYP3A4 и/или P-gp возможно значительное повышение концентрации в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона. В начале или при прекращении одновременного применения итраконазола или другого мощного ингибитора CYP3A4 и/или P-gp врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Индукторы CYP3A4 и/или P-gp. При одновременном применении рисперидона с мощными индукторами CYP3A4 и/или P-gp возможно снижение концентрации в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона. В начале или при прекращении одновременного применения карбамазепина или других мощных индукторов CYP3A4 и/или P-gp врач должен пересмотреть дозу рисперидона. Действие индукторов CYP3A4 проявляется со временем, при этом максимальный эффект может достигаться не менее чем через 2 недели после начала применения. Аналогично, после прекращения применения индукция CYP3A4 может сохраняться в течение минимум 2 недель.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками плазмы. При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции не наблюдалось. При сопутствующем применении лекарственных средств необходимо ознакомиться с инструкциями для медицинского применения относительно путей метаболизма и возможной необходимости коррекции доз.

Дети. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Значение результатов, полученных в таких исследованиях, для педиатрических пациентов неизвестно.

При комбинированном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) вместе с рисперидоном фармакокинетика и эффективность рисперидона у детей и подростков не изменялись.

Примеры. Ниже приведены примеры лекарственных средств, которые потенциально могут взаимодействовать с рисперидоном или для которых доказано отсутствие такого взаимодействия.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные лекарственные средства. Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, не изменяет фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции. Рифампицин, мощный индуктор CYP3A4 и индуктор P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Антихолинэстеразные лекарственные средства. Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические лекарственные средства. Карбамазепин, мощный индуктор CYP3A4 и P-gp, уменьшает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Подобный эффект может наблюдаться при применении, например, фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами печеночного фермента CYP3A4 и P-gp. Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона, однако не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Следовательно, маловероятно, что данное взаимодействие является клинически значимым.

Противогрибковые лекарственные средства. Итраконазол, мощный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона, применяемого в дозе 2–8 мг/сут, примерно на 70 %. Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксириперидона в плазме крови.

Антипсихотические лекарственные средства. Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Противовирусные лекарственные средства. Ингибиторы протеазы: данные официальных исследований отсутствуют, однако, поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, потенциально увеличивают концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

β-блокаторы. Отдельные β-блокаторы могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, без влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Блокаторы кальциевых каналов. Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, увеличивает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. Антагонисты H2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона и незначительно — биодоступность активной антипсихотической фракции.

СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме крови, но в меньшей степени — концентрацию активной антипсихотической фракции. Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме крови, однако в дозах до 20 мг/сут в меньшей степени, чем концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме. Однако более высокие дозы пароксетина могут приводить к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

Трициклические антидепрессанты могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флуvoxамин, слабый ингибитор CYP3A4, в дозах до 100 мг/сут не ассоциируются с клинически значимыми изменениями концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флуvoxамина выше 100 мг/сут могут приводить к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств

Противоэпилептические лекарственные средства. Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические лекарственные средства. Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: рисперидон в форме таблеток или инъекций не влияет на суммарную фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроариpипразола.

Гликозиды наперстянки. Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий. Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом

О повышении уровня летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией, получающих одновременно фуросемид, см. раздел «Особенности применения».

Особливості застосування.

Пацієнти літнього віку з деменцією

Підвищений рівень летальності у пацієнтів літнього віку з деменцією. Метааналіз 17 контрольованих досліджень атипових антипсихотичних препаратів, включаючи рисперидон, продемонстрував, що у пацієнтів літнього віку з деменцією, які лікувались атиповими антипсихотичними препаратами, спостерігався підвищений рівень летальності порівняно з таким у пацієнтів з групи плацебо. У плацебоконтрольованих дослідженнях із застосуванням пероральної форми рисперидону пацієнти цієї категорії мали частоту летальних випадків 4,0 % серед тих, хто отримував рисперидон, і 3,1 % серед пацієнтів плацебо-групи. Відношення шансів (95 % точний довірчий інтервал) становило 1,21 (0,7; 2,1). Середній вік пацієнтів, які померли, був 86 років (діапазон 67–100 років). Результати двох великих обсерваційних досліджень показали, що у пацієнтів літнього віку з деменцією, які лікувались звичайними (типовими) антипсихотичними засобами, також спостерігався підвищений ризик летальності порівняно з особами, що не отримували таке лікування. На підставі наявних даних досліджень точний рівень цього ризику вказати не можна, а причина підвищення ризику невідома.

Одночасне застосування з фуросемідом. У плацебоконтрольованих дослідженнях із застосуванням рисперидону літнім пацієнтам із деменцією серед пацієнтів, що отримували фуросемід та рисперидон, спостерігалося підвищення частоти летальних випадків (7,3 %; середній вік — 89 років, діапазон 75–97 років) порівняно з пацієнтами, які отримували лише рисперидон (3,1 %; середній вік — 84 роки, діапазон 70–96 років) або лише фуросемід (4,1 %; середній вік — 80 років, діапазон 67–90 років). Підвищення летальності у пацієнтів, що отримували фуросемід і рисперидон одночасно, спостерігалося у двох із чотирьох клінічних досліджень. Одночасне застосування рисперидону з іншими діуретиками не асоціювалося з подібними результатами.

Жодних патофізіологічних механізмів для пояснення цього факту не встановлено. Причина смерті також не була єдиною. Незважаючи на це, слід дотримуватися обережності та оцінювати співвідношення користь/ризик, приймаючи рішення про застосування згаданої комбінації або супутньої терапії з використанням інших потужних діуретиків, перш ніж призначати препарат. Летальність серед пацієнтів, що приймали інші діуретики одночасно з рисперидоном, не збільшилася. Незалежно від лікування, загальним фактором ризику летального наслідку була дегідратація, виникнення якої слід ретельно уникати у пацієнтів літнього віку з деменцією.

Цереброваскулярні побічні реакції (ЦПР). У плацебоконтрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів з деменцією, яких лікували рисперидоном, спостерігався вищий рівень (приблизно в 3 рази) виникнення цереброваскулярних побічних ефектів (інсульти та транзиторні ішемічні атаки) з летальним наслідком порівняно з тими, хто отримував плацебо (середній вік — 85 років; діапазон — 73–97 років).

Узагальнені дані 6 плацебоконтрольованих досліджень рисперидону за участю пацієнтів літнього віку з деменцією (віком від 65 років) продемонстрували виникнення цереброваскулярних розладів (серйозних та несерйозних, комбінованих) у 3,3 % (33/1009) пацієнтів, які отримували терапію рисперидоном, порівняно з 1,2 % (8/712) пацієнтів з плацебо-групи. Співвідношення між групами рисперидону і плацебо (співвідношення шансів; 95 % ДІ) становило 2,96 (1,34; 7,50). Механізм такого підвищення ризику невідомий. Не можна виключити підвищення ризику на тлі інших антипсихотичних препаратів або в інших групах пацієнтів. Слід з обережністю застосовувати рисперидон пацієнтам, що мають фактори ризику розвитку інсульту.

Ризик появи ЦПР був суттєво вищим у пацієнтів зі змішаною або судинною деменцією, ніж у пацієнтів з деменцією Альцгеймера. Тому пацієнтам з іншими типами деменції, крім деменції Альцгеймера, не слід призначати лікування рисперидоном. Рекомендується оцінити співвідношення користь/ризик у разі застосування рисперидону пацієнтам літнього віку з деменцією, особливо ризик розвитку інсульту. Пацієнтів/піклувальників треба попередити про необхідність негайно повідомляти про будь-які ознаки та симптоми потенційних цереброваскулярних розладів, як-от раптова слабкість або оніміння обличчя, рук чи ніг і розлади мовлення або зору. Потрібно невідкладно розглянути всі можливі варіанти лікування, включаючи відміну рисперидону.

Для лікування стійкої агресії у пацієнтів з деменцією Альцгеймера помірного або тяжкого ступеня рисперидон слід застосовувати лише короткочасно, як доповнення до нефармакологічних засобів, які виявилися неефективними чи мали обмежену ефективність, або якщо існує загроза завдання шкоди собі чи іншим. Стан пацієнта та необхідність в продовженні терапії підлягають регулярній оцінці.

Ортостатична гіпотензія. Може виникати ортостатична гіпотензія, зумовлена α1 -літичною дією рисперидону, особливо на початку лікування. У післяреєстраційний період спостерігалися випадки клінічно значущої гіпотензії при одночасному застосуванні рисперидону й антигіпертензивних засобів. Слід з обережністю застосовувати рисперидон пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями (такими як серцева недостатність, інфаркт міокарда, порушення провідності, дегідратація, гіповолемія або цереброваскулярні захворювання) і проводити титрування доз поступово, згідно з рекомендаціями (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). При виникненні гіпотензії слід розглянути можливість зменшення дози.

Лейкопенія, нейтропенія та агранулоцитоз. Під час застосування антипсихотичних засобів, зокрема рисперидону, повідомлялося про випадки лейкопенії, нейтропенії та агранулоцитозу. У післяреєстраційному періоді агранулоцитоз спостерігався дуже рідко
(< 1/10000 пацієнтів). Пацієнти, які мають в анамнезі клінічно значуще зменшення кількості лейкоцитів або лейкопенію/нейтропенію, індуковану лікарськими засобами, повинні перебувати під наглядом протягом декількох перших місяців терапії, а при перших ознаках значного зменшення кількості лейкоцитів за відсутності інших причинних факторів потрібно розглянути можливість відміни рисперидону.

Слід забезпечити ретельний моніторинг стану пацієнтів із клінічно значущою нейтропенією для виявлення гарячки або інших симптомів чи ознак інфекції та негайно розпочати відповідне лікування в разі появи таких симптомів чи ознак. У разі тяжкої нейтропенії (абсолютне число нейтрофілів < 1 × 109/л) необхідно припинити терапію рисперидоном і контролювати кількість лейкоцитів до нормалізації значень.

Пізня дискінезія/екстрапірамідні симптоми. Лікарські засоби із властивостями антагоністів дофамінових рецепторів асоціювалися з виникненням пізньої дискінезії, що характеризується мимовільними ритмічними рухами, переважно язика та/або обличчя. Поява екстрапірамідних симптомів є фактором ризику розвитку пізньої дискінезії. При виникненні ознак чи симптомів пізньої дискінезії слід розглянути можливість відміни всіх антипсихотичних препаратів.

Пацієнтам, які одночасно отримують психостимулятори (приміром, метилфенідат) і рисперидон, слід дотримуватися обережності через можливу появу екстрапірамідних симптомів під час підбору дози одного чи обох препаратів. Припиняти терапію психостимулятором рекомендується поступово (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Злоякісний нейролептичний синдром. При лікуванні антипсихотичними засобами повідомлялося про випадки злоякісного нейролептичного синдрому, що характеризується гіпертермією, ригідністю м'язів, нестабільністю вегетативних функцій, порушенням свідомості та підвищенням сироваткового рівня креатинфосфокінази. Додатковими ознаками можуть бути міоглобінурія (рабдоміоліз) і гостра ниркова недостатність. У разі розвитку злоякісного нейролептичного синдрому слід відмінити всі антипсихотичні препарати, включаючи рисперидон.

Хвороба Паркінсона та деменція з тільцями Леві. Призначаючи антипсихотичні засоби, зокрема рисперидон, пацієнтам із хворобою Паркінсона або деменцією з тільцями Леві, лікарі повинні зважувати ризики й очікувану користь. Застосування рисперидону може погіршувати перебіг хвороби Паркінсона. У пацієнтів із вищезазначеними захворюваннями підвищується ризик розвитку злоякісного нейролептичного синдрому та чутливості до антипсихотичних лікарських засобів (наприклад сплутаність свідомості, оглушення та нестійкість постави з частими падіннями).

Гіперглікемія і цукровий діабет. Під час лікування рисперидоном повідомлялося про випадки гіперглікемії, цукрового діабету та загострення існуючого діабету. В деяких випадках повідомлялося про попередню надмірну масу тіла, що може бути фактором розвитку згаданих явищ. Ці явища дуже рідко асоціювалися з кетоацидозом і рідко — з діабетичною комою. Тому рекомендується забезпечити належний клінічний моніторинг відповідно до чинних настанов із застосування антипсихотичних лікарських засобів. Пацієнти, що отримують лікування будь-якими атиповими антипсихотичними препаратами, зокрема рисперидоном, повинні перебувати під наглядом стосовно симптомів гіперглікемії (таких як полідипсія, поліурія, поліфагія та слабкість), а пацієнти з цукровим діабетом мають проходити регулярний моніторинг щодо можливого погіршення контролю рівня глюкози.

Збільшення маси тіла. При застосуванні рисперидону повідомлялося про випадки значного збільшення маси тіла. Слід проводити регулярний моніторинг маси тіла.

Гіперпролактинемія. Гіперпролактинемія є частим побічним явищем, пов'язаним із лікуванням рисперидоном. У пацієнтів з ознаками можливих побічних явищ, пов'язаних з пролактином (приміром, гінекомастія, менструальні розлади, ановуляція, порушення фертильності, зниження лібідо, еректильна дисфункція і галакторея), рекомендується контролювати рівень пролактину в плазмі крові.

Дослідження на культурах тканин вказують на те, що пролактин може стимулювати ріст клітин у пухлинах молочної залози людини. Хоча досі клінічні та епідеміологічні дослідження не продемонстрували чіткого зв'язку із застосуванням антипсихотичних засобів, рекомендується з обережністю призначати препарат пацієнтам із відповідним медичним анамнезом. Рисперидон слід застосовувати з обережністю пацієнтам із наявною гіперпролактинемією та пролактинозалежними пухлинами.

Подовження інтервалу QT. У післяреєстраційний період дуже рідко повідомлялося про випадки подовження інтервалу QT. Як і при застосуванні інших антипсихотичних засобів, через можливість підвищення ризику аритмогенних реакцій слід з обережністю призначати рисперидон пацієнтам із відомими серцево-судинними захворюваннями, подовженням інтервалу QT у сімейному анамнезі, брадикардією або порушенням електролітного балансу (гіпокаліємія, гіпомагніємія). Також обережність необхідна при призначенні рисперидону одночасно з препаратами, що здатні подовжувати інтервал QT.

Судоми. Рисперидон слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які мають в анамнезі судоми чи інші захворювання, що потенційно знижують судомний поріг.

Пріапізм. При застосуванні рисперидону можлива поява пріапізму, що зумовлений
α -адренергічною блокувальною дією препарату.

Регуляція температури тіла. Антипсихотичні лікарські засоби можуть порушувати здатність організму до зниження основної температури тіла. Рекомендується забезпечити належний нагляд за станом пацієнтів, які лікуються рисперидоном і можуть перебувати під впливом факторів, що сприяють підвищенню основної температури тіла, як-от інтенсивне фізичне навантаження, високі температури зовнішнього середовища, супутнє застосування препаратів з антихолінергічною дією або зневоднення.

Антиеметичний ефект. У доклінічних дослідженнях рисперидону спостерігався антиеметичний ефект. Такий ефект може маскувати ознаки та симптоми передозування деяких лікарських засобів або такі стани, як кишкова непрохідність, синдром Рея і пухлина мозку.

Порушення функції нирок та печінки. У пацієнтів із порушеннями функції нирок порушується здатність до виведення активної антипсихотичної фракції порівняно з дорослими пацієнтами з нормальною функцією нирок. У пацієнтів із порушенням функції печінки підвищується концентрація вільної фракції рисперидону у плазмі (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Венозна тромбоемболія. Повідомлялося про випадки венозної тромбоемболії (ВТЕ) при застосуванні антипсихотичних засобів. Оскільки пацієнти, що проходять терапію антипсихотичними препаратами, часто мають набуті фактори ризику виникнення ВТЕ, всі можливі фактори ризику ВТЕ потрібно ідентифікувати перед і під час лікування рисперидоном та вжити необхідні превентивні заходи.

Інтраопераційний синдром атонічної райдужки (ІСАР). Під час операцій з приводу катаракти у пацієнтів, що отримували антагоністи α1 -адренергічних рецепторів, зокрема рисперидон, спостерігався ІСАР. Цей синдром може підвищувати ризик ускладнень з боку очей під час та після операції. Перед операцією хірург-офтальмолог має бути поінформований щодо антипсихотичних лікарських засобів, які пацієнт застосовує зараз чи застосовував раніше. Потенційна користь від припинення терапії α1 -адреноблокаторами до проведення операції з приводу катаракти не встановлена й має бути оцінена з урахуванням ризиків, пов'язаних із відміною лікування антипсихотичними лікарськими засобами.

Діти. Перед призначенням рисперидону дитині або підлітку з розладами соціальної поведінки необхідно провести повне обстеження щодо можливих фізичних та соціальних причин агресивної поведінки, як-от біль або невідповідні вимоги оточення.

Слід ретельно контролювати седативну дію рисперидону в цій групі пацієнтів через потенційний вплив на здатність пацієнтів до навчання. Змінюючи час застосування рисперидону можна досягти зменшення впливу седативного ефекту на уважність дітей та підлітків. Рисперидон асоціювався зі збільшенням середньої маси тіла та індексу маси тіла (ІМТ). Рекомендується визначати масу тіла до початку лікування і далі регулярно контролювати. Зміни росту, які спостерігалися в довготривалих відкритих розширених дослідженнях, були в межах нормального вікового діапазону. Вплив тривалої терапії рисперидоном на статевий розвиток та зріст належним чином не досліджувався.

Зважаючи на потенційний вплив тривалої гіперпролактинемії на зріст та статеве дозрівання дітей і підлітків, слід розглянути можливість регулярної клінічної оцінки ендокринного статусу педіатричних пацієнтів, у тому числі визначення зросту, маси тіла, статевого розвитку, моніторинг менструального циклу та інших ефектів, пов'язаних з пролактином.

Результати невеликого післяреєстраційного обсерваційного дослідження продемонстрували, що пацієнти віком від 8 до 16 років, які отримували рисперидон, були в середньому на
3,0–4,8 см вищими за пацієнтів, що лікувались іншими антипсихотичними препаратами. Дані цього дослідження були недостатніми для того, щоб визначити, чи впливає застосування рисперидону якимось чином на остаточний зріст в дорослому віці, або чи зумовлені отримані результати безпосереднім впливом рисперидону на ріст кісток або впливом на ріст кісток основного захворювання, чи покращенням контролю над основним захворюванням, що спричинило підвищення лінійного росту. Під час лікування рисперидоном також слід проводити регулярні обстеження з метою виявлення екстрапірамідних симптомів та інших розладів руху. Спеціальні рекомендації стосовно дозування для дітей та підлітків див. у розділі «Спосіб застосування та дози».

Допоміжні речовини

Лактоза. Пацієнти з рідкісними спадковими розладами, такими як непереносимість галактози, загальний дефіцит лактази або синдром мальабсорбції глюкози та галактози, не повинні застосовувати цей лікарський засіб.

Натрій. Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) в 1 таблетці, вкритій плівковою оболонкою, отже може вважатися вільним від натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю .

Вагітність. Даних про застосування рисперидону вагітним жінкам недостатньо. Дослідження на тваринах не продемонстрували тератогенної дії рисперидону, проте спостерігалися інші види репродуктивної токсичності. Потенційний ризик для людини невідомий.

Новонароджені, матері яких приймали антипсихотичні засоби (зокрема рисперидон) у третьому триместрі вагітності, мають ризик розвитку екстрапірамідних симптомів та/або симптомів відміни, що можуть бути різними за тяжкістю та тривалістю. Повідомлялося про збудженість, гіпертонус, гіпотонус, тремор, сонливість, порушення дихання і порушення під час годування. Відповідно такі новонароджені потребують ретельного нагляду. Рисперидон не слід застосовувати у період вагітності, крім випадків крайньої потреби. Якщо необхідно припинити лікування препаратом під час вагітності, не слід робити це раптово.

Годування груддю. У дослідженнях на тваринах рисперидон та 9-гідроксирисперидон виділялись у грудне молоко. Також було встановлено, що рисперидон та
9-гідроксирисперидон у незначних кількостях виділяються в грудне молоко людини. Дані щодо побічних реакцій у немовлят, що перебувають на грудному годуванні, відсутні. Отже, треба зважити користь від грудного годування і потенційні ризики для дитини.

Фертильність. Як і інші препарати, що є антагоністами дофамінових D2-рецепторів, рисперидон збільшує рівень пролактину. Гіперпролактинемія може пригнічувати вироблення гонадотропін-рилізинг-гормону в гіпоталамусі й призводити до зниження секреції гіпофізарного гонадотропіну. Це, в свою чергу, може інгібувати репродуктивну функцію шляхом порушення гонадального стероїдогенезу як у жінок, так і у чоловіків.

У доклінічних дослідженнях відповідні ефекти не спостерігались.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

З огляду на потенційні ефекти з боку нервової системи та органів зору рисперидон може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати автотранспортними засобами або іншими механізмами (див. розділ «Побічні реакції»). Тому пацієнтам слід рекомендувати утримуватись від керування автотранспортом та роботи з механізмами до визначення індивідуальної реакції на препарат.

Способ применения и дозы.

Таблетку лекарственного средства Рисперидон-Тева можно разделить на две равные дозы.

Дозирование

Шизофрения

Взрослые. Лекарственное средство Рисперидон-Тева применяют один или два раза в сутки.

Лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки. На второй день лечения доза может быть увеличена до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов эффективными являются суточные дозы 4–6 мг. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в более длительной фазе подбора дозы и применении более низкой начальной и поддерживающей дозы.

Дозы свыше 10 мг рисперидона в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, однако они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов.

Безопасность доз, превышающих 16 мг в сутки, не изучалась, поэтому применение препарата в таких дозах не рекомендуется.

Дети. В связи с отсутствием данных об эффективности не рекомендуется назначать рисперидон детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) с шизофренией.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Взрослые. Рисперидон применяют один раз в сутки, начиная с 2 мг. Коррекцию дозы, при необходимости, проводят с интервалами не менее чем 24 часа, увеличивая дозу путем добавления 1 мг в сутки. Допускается назначение различных доз рисперидона в диапазоне от 1 до 6 мг в сутки с целью оптимизации показателей эффективности и переносимости у каждого пациента. Применение рисперидона в суточных дозах выше 6 мг у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось. Как и при других методах симптоматического лечения, необходимо периодически оценивать необходимость и целесообразность продолжения терапии рисперидоном.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг два раза в сутки. Допускается индивидуальная коррекция указанной дозы с увеличением на 0,5 мг два раза в сутки до достижения дозы 1–2 мг два раза в сутки. В связи с ограниченным клиническим опытом применения препарата у пожилых пациентов, лечение данной категории пациентов требует осторожности.

Дети. В связи с отсутствием данных об эффективности не рекомендуется назначать рисперидон детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) с биполярной манией.

Краткосрочная терапия выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа

Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг два раза в сутки. Для применения дозы 0,25 мг рекомендуемой лекарственной формой является оральный раствор рисперидона 1 мг/мл. Эта доза может быть индивидуально увеличена добавлением 0,25 мг два раза в сутки, при этом такое увеличение проводят, при необходимости, не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов составляет 0,5 мг два раза в сутки. Однако некоторые пациенты для достижения положительного эффекта могут нуждаться в дозе до 1 мг два раза в сутки.

Не рекомендуется применять рисперидон более 6 недель пациентам с устойчивой агрессией при деменции Альцгеймера. В ходе лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг состояния пациентов и регулярно оценивать необходимость продолжения лечения.

Симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения

Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет

Для пациентов с массой тела ≥ 50 кг рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг препарата один раз в сутки. При необходимости возможна индивидуальная коррекция указанной дозы добавлением 0,5 мг один раз в сутки, однако не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 1 мг один раз в сутки. Однако у некоторых пациентов эффективность может наблюдаться при дозе 0,5 мг один раз в сутки, а другим может потребоваться применение дозы 1,5 мг один раз в сутки.

Для пациентов с массой тела < 50 кг рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг один раз в сутки. Оральный раствор 1 мг/мл является рекомендуемой лекарственной формой для применения дозы 0,25 мг. При необходимости возможна индивидуальная коррекция указанной дозы добавлением 0,25 мг один раз в сутки, однако не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза — 0,5 мг один раз в сутки. Однако у некоторых пациентов эффективность может наблюдаться при дозе 0,25 мг один раз в сутки, а другим может потребоваться 0,75 мг один раз в сутки. Для применения дозы 0,75 мг рекомендуемой лекарственной формой является оральный раствор рисперидона 1 мг/мл.

Как и при других методах симптоматического лечения, необходимо периодически оценивать необходимость и целесообразность продолжения терапии рисперидоном.

В связи с отсутствием опыта применения рисперидона детям в возрасте до 5 лет с указанными расстройствами, не рекомендуется назначать препарат пациентам этой категории.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов с здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания, начальная и последующие дозы для пациентов с нарушением функции почек или печени должны быть снижены вдвое, а титрование доз должно проводиться более медленными темпами. Рисперидон следует применять с осторожностью у данной категории пациентов.

Способ применения

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначены для перорального применения. Прием пищи не влияет на абсорбцию рисперидона.

Отмену лечения рекомендуется проводить постепенно. Очень редко после резкой отмены терапии высокими дозами антипсихотических препаратов наблюдались единичные случаи острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, повышенное потоотделение и бессонницу (см. раздел «Побочные реакции»). Также могут возникать рецидивы психотических симптомов и непроизвольные двигательные расстройства (такие как акатизия, дистония и дискинезия).

Переход с терапии другими антипсихотическими средствами

Если это клинически оправдано, в начале лечения рисперидоном рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», лечение рисперидоном рекомендуется начать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Дети.

Рисперидон применяют для лечения выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей в возрасте от 5 лет.

Передозировка.

Симптомы. Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, как правило, являются известными фармакологическими эффектами рисперидона, проявляющимися в усиленной форме. К ним относятся сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке наблюдались удлинение интервала QT и судороги. Также сообщалось о полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» в связи с одновременной передозировкой рисперидона и пароксетина. В случае острой передозировки следует рассмотреть возможность применения нескольких препаратов.

Лечение. Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для надлежащей оксигенации и вентиляции. Может быть целесообразным применение активированного угля вместе с послабляющим средством, если после приема препарата прошло не более 1 часа. Следует немедленно начать мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, в частности непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Специфического антидота к рисперидону не существует. Таким образом, следует проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. В случае острой передозировки необходимо проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. При артериальной гипотензии и сосудистом коллапсе проводят соответствующее лечение с назначением внутривенных вливаний и/или введения симпатомиметиков. При выраженных экстрапирамидных симптомах назначают антихолинергические препараты. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением и контролем до полного выздоровления.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях на препарат (частота ≥ 10 %): паркинсонизм, седативный эффект/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются побочными реакциями, зависящими от дозы.

Ниже приведены все побочные реакции, наблюдавшиеся при применении рисперидона в клинических исследованиях и в пострегистрационный период. Частота установлена на основании данных клинических исследований. Применяются следующие категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

В рамках каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Инфекции и инвазии. Часто: пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп. Нечасто: инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаз, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локальные инфекции, вирусные инфекции, акродерматит. Редко: инфекции.

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, повышение количества эозинофилов. Редко: агранулоцитозc.

Расстройства со стороны иммунной системы. Нечасто: повышенная чувствительность. Редко: анафилактические реакцииc.

Эндокринные расстройства. Часто: гиперпролактинемияa. Редко: нарушение секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче.

Расстройства со стороны обмена веществ и питания. Часто: увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита. Нечасто: сахарный диабетb, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови. Редко: водная интоксикацияc, гипогликемия, гиперинсулинемияc, повышение уровня триглицеридов в крови. Очень редко: диабетический кетоацидоз.

Расстройства со стороны психики. Очень часто: бессонницаd. Часто: нарушения сна, возбуждение, депрессия, тревожность. Нечасто: мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, кошмарные сновидения. Редко: кататония, сомнамбулизм, расстройства пищевого поведения, связанные со сном, притупленный аффект, аноргазмия.

Расстройства со стороны нервной системы. Очень часто: седация/сонливость, паркинсонизмd, головная боль. Часто: акатизияd, дистонияd, головокружение, дискинезияd, тремор. Нечасто: поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на стимул, потеря сознания, снижение уровня сознания, судорогиd, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, расстройства координации, постуральное головокружение, расстройства внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия. Редко: злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные расстройства, диабетическая кома, ритмическое покачивание головы.

Расстройства со стороны органов зрения. Часто: нечеткость зрения, конъюнктивит. Нечасто: фотофобия, сухость глаз, повышенное слезотечение, гиперемия глаз. Редко: глаукома, расстройства движения глаз, запрокидывание глаз, образование корок на краю век, синдром атоничной радужки (интраоперационный)с.

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия. Нечасто: головокружение, шум в ушах, боль в ухе.

Расстройства со стороны сердца. Часто: тахикардия. Нечасто: фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, удлинение интервала QT на ЭКГ, брадикардия, нарушения на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения. Редко: синусовая аритмия.

Расстройства со стороны сосудов. Часто: артериальная гипертензия. Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы. Редко: легочная эмболия, тромбоз вен.

Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Часто: одышка, фаринголарингеальная боль, кашель, носовые кровотечения, заложенность носа. Нечасто: аспирационная пневмония, застой в легких, застойные явления в дыхательных путях, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, респираторные расстройства. Редко: синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: боль в животе, ощущение дискомфорта в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль. Нечасто: недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота. Редко: панкреатит, обструкция кишечника, отек языка, хейлит. Очень редко: илеус.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов. Редко: желтуха.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: сыпь, эритема. Нечасто: крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, расстройства кожи, повреждение кожи. Редко: медикаментозный дерматит, перхоть. Очень редко: ангионевротический отек. Частота неизвестна: синдром Стивенса — Джонсона/токсический эпидермальный некролизc.

Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: мышечные спазмы, боли в мышцах и скелете, боль в спине, артралгия. Нечасто: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, нарушение походки, скованность суставов, отек суставов, слабость мышц, боль в шее. Редко: рабдомиолиз.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы. Часто: недержание мочи. Нечасто: полиурия, задержка мочеиспускания, дизурия.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния. Редко: синдром отмены препарата у новорожденныхc.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушения менструального циклаd, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в молочных железах, ощущение дискомфорта в молочных железах, вагинальные выделения. Редко: приапизмc, задержка менструации, уплотнение молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.

Общие расстройства и осложнения в месте введения. Часто: отекd, пирексия, боль в груди, астения, утомляемость, боль. Нечасто: отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, ощущение дискомфорта в груди, недомогание, необычное самочувствие, дискомфорт. Редко: гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнениеc.

Травмы, отравления и осложнения в результате процедур. Часто: падения. Нечасто: боль во время проведения процедур.

a Гиперпролактинемия может в некоторых случаях приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению фертильности, снижению либидо, эректильной дисфункции.

b В плацебо-контролируемых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0,18 % пациентов, получавших рисперидон, и у 0,11 % пациентов плацебо-группы. Совокупная частота по данным всех клинических исследований составляла 0,43 % у пациентов, получавших рисперидон.

c Не наблюдалось в клинических исследованиях, однако сообщалось в пострегистрационный период применения рисперидона.

d Возможна появление экстрапирамидных расстройств: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скелетно-мышечная ригидность, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряжение мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка и нарушение габеллярного рефлекса, паркинсоновский тремор покоя), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, судорожные сокращения мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклония), дистония. Дистония включает: дистонию, гипертонус, кривошею, непроизвольные сокращения мышц, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазм лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка и тризм. Следует учитывать, что приведенный перечень содержит более широкий спектр симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает нарушения засыпания и интрасомнические расстройства. Судороги включают большой эпилептический приступ. Нарушения менструального цикла включают нерегулярные менструации и олигоменорею. Отек включает: генерализованный отек, периферический отек, отек с ямочками.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих препаратов (как пероральных форм, так и инъекционных) схожи. Помимо указанных выше побочных реакций, при применении препаратов, содержащих палиперидон, наблюдались следующие побочные реакции, которые могут ожидаться также и при применении рисперидона.

Сердечные расстройства. Синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Побочные реакции, свойственные классу лекарственных средств. Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редко в пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT на фоне применения рисперидона. К другим класс-специфическим сердечным побочным эффектам, наблюдавшимся при применении антипсихотических лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, относятся: желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о возникновении венозной тромбоэмболии, в частности тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен.

Увеличение массы тела. В плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель у взрослых пациентов с шизофренией, получавших рисперидон или плацебо, при увеличении массы тела на ≥ 7 % была выявлена статистически значимая разница в частоте случаев увеличения массы тела в группе применения рисперидона (18 %) по сравнению с группой плацебо (9 %). В трехнедельных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых пациентов с острым маниакальным состоянием частота увеличения массы тела на ≥ 7 % по конечным показателям была сопоставимой в группах применения рисперидона (2,5 %) и плацебо (2,4 %), однако была немного выше в группе активного контроля (3,5 %).

В долгосрочных исследованиях у популяции детей и подростков с расстройствами социального поведения наблюдалось увеличение массы тела в среднем на 7,3 кг через 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела у детей в возрасте 5–12 лет с нормальной массой тела составляет от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12–16 лет, указанное увеличение массы тела на 3–5 кг в год сохраняется у девочек, тогда как увеличение массы тела у мальчиков составляет около 5 кг в год.

Особые группы пациентов

Далее описаны побочные реакции на препарат, которые наблюдались чаще у пожилых пациентов с деменцией или у детей, чем у взрослых пациентов.

Пожилые пациенты с деменцией. Среди побочных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях у пожилых пациентов с деменцией, были транзиторная ишемическая атака и инсульт с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно. Кроме этого, у пожилых пациентов с деменцией наблюдались следующие побочные реакции с частотой ≥ 5 %, что как минимум вдвое превышало частоту этих явлений у других групп взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети. В целом ожидаемые побочные реакции у детей по характеру не отличаются от таковых у взрослых. Побочные явления, наблюдавшиеся у детей (в возрасте 5–17 лет) с частотой ≥ 5 %, что было как минимум вдвое выше частоты в клинических исследованиях у взрослых: сонливость/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез. Влияние длительного применения рисперидона на половое созревание и рост должным образом не изучалось (см. раздел «Особенности применения», пункт «Дети»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 или 3, или 6, или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО Фармацевтический завод Тева.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.

Рисперидон-тева