Декристол® 500 мо: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕКРИСТОЛ® 500 МЕ

Состав:

действующее вещество: холекальциферол;

1 таблетка содержит холекальциферола (в виде концентрата [порошковая форма]) 12,5 мкг, что соответствует 500 МЕ витамина D3;

вспомогательные вещества: all-rac-альфа-токоферол, крахмал кукурузный модифицированный, триглицериды средней цепи, натрия аскорбат, сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, слегка выпуклые таблетки белого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Витамины. Витамин D и аналоги. Холекальциферол.

Код АТХ A11C C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Холекальциферол (витамин D3) синтезируется в коже под влиянием УФ-лучей из 7-дегидрохолестерола и превращается в его биологически активную форму (1,25-дигидроксихолекальциферол) в две стадии гидроксилирования: сначала в печени (положение 25), а затем в тканях почек (положение 1). Вместе с паратгормоном и кальцитонином 1,25-дигидроксихолекальциферол играет важную роль в регулировании кальциево-фосфатного баланса. В своей биологически активной форме витамин D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, включение кальция в остеоид и выделение кальция из костной ткани. При дефиците витамина D не происходит минерализация скелета (рахит) или происходит деминерализация костей (остеомаляция).

Дефицит кальция и/или витамина D индуцирует обратимую повышенную секрецию паратгормона. Этот вторичный гиперпаратиреоз вызывает повышенный метаболизм костной ткани, что может привести к хрупкости и переломам костей.

С точки зрения его образования, физиологической регуляции и механизма действия витамин D3 можно рассматривать как предшественник стероидного гормона.

Помимо физиологического образования в коже, холекальциферол может поступать с пищей или в виде лекарственного средства. В последнем случае возможны передозировка и интоксикация, поскольку физиологически препарат не подавляет синтез витамина D в коже.

Эргокальциферол (витамин D2) вырабатывается в растениях. У человека он метаболически активируется аналогично холекальциферолу. Эргокальциферол оказывает одинаковые эффекты как качественно, так и количественно.

Фармакокинетика.

Всасывание

Витамин D почти полностью абсорбируется из пищи совместно с пищевыми липидами и желчными кислотами. Более высокие дозы всасываются примерно на две трети.

Распределение и биотрансформация

Холекальциферол и его метаболиты циркулируют в крови, связываясь с белками. В печени метаболизируется микросомальной гидроксилазой до 25-гидроксихолекальциферола. Затем он превращается в почках в 1,25-дигидроксихолекальциферол.

Витамин D, который не метаболизируется, сохраняется в мышечной и жировой ткани, поэтому имеет длительный биологический период полувыведения. После приема высоких доз витамина D концентрация 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови может оставаться повышенной в течение месяцев. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может сохраняться в течение недель (см. раздел «Передозировка»).

Выведение

Витамин D и его метаболиты выводятся с желчью/фекалиями.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика рахита и остеомаляции у детей, подростков и взрослых.
Профилактика дефицита витамина D у детей, подростков и взрослых с установленным риском такого дефицита.
В качестве добавки к специфической терапии остеопороза у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов, указанных в разделе «Состав».
Гиперкальциемия.
Гиперкальциурия.
Гипервитаминоз D.
Псевдогипопаратиреоз (потребность в витамине D может быть ниже, чем при нормальной чувствительности к витамину, существует риск пролонгированного передозирования).
Камни в почках.
Почечная недостаточность.
Саркоидоз.
Туберкулез.
Дополнительный прием витамина D (может привести к передозировке).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фенитоин или барбитураты

Концентрация 25-ОН D в плазме может снижаться, а метаболизм до неактивных метаболитов — усиливаться.

Глюкокортикостероиды

Вследствие усиления метаболизма витамина D его эффект может ослабляться.

Рифампицин и изониазид

Метаболизм витамина D может усиливаться, а его эффективность — снижаться.

Ионообменные средства, слабительные, орлистат

Одновременное применение ионообменных средств, например холестирамина, слабительных, например жидкого парафина, или орлистата может снижать абсорбцию витамина D.

Актиномицин и имидазол

Могут снижать конверсию метаболитов витамина D и, следовательно, уменьшать его эффективность.

Метаболиты или аналоги витамина D (например, кальцитриол)

Применение Декристол® 500 МО в комбинации с этими средствами возможно только в исключительных случаях. Необходимо контролировать уровень кальция в плазме.

Тиазидные диуретики

Прием тиазидных диуретиков может привести к развитию гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками. При длительном применении препарата необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче.

Наперстянка (сердечные гликозиды)

Пероральный прием витамина D может усиливать эффективность и токсичность сердечных гликозидов вследствие повышения уровня кальция (риск сердечных аритмий). Следует контролировать состояние пациентов с помощью ЭКГ, уровня кальция в плазме и моче, а также, при необходимости, уровня дигоксина или дигитоксина.

Антациды, содержащие алюминий или магний

Одновременное применение препарата с антацидами, содержащими алюминий или магний, может провоцировать токсическое действие алюминия на кости и гипермагниемию у пациентов с почечной недостаточностью.

Кетоконазол

Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(ОН)2-холекальциферола.

Лекарственные средства, содержащие высокие дозы кальция и фосфора

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперфосфатемии.

Кальцитонин, этидронат, памидронат

Витамин D может антагонизировать лекарственные средства, назначаемые при гиперкальциемии, такие как кальцитонин, этидронат, памидронат.

Особенности применения.

При назначении других лекарственных средств, содержащих витамин D, следует учитывать дозу витамина D в Декристол® 500 МЕ. Дополнительные препараты витамина D или кальция следует применять только под наблюдением врача. В таких случаях необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче.

У пациентов с почечной недостаточностью, получающих Декристол® 500 МЕ, следует контролировать влияние на кальциево-фосфатный баланс.

Декристол® 500 МЕ не следует принимать, если пациенты склонны к образованию кальциевых камней в почках.

Декристол® 500 МЕ следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением экскреции кальция и фосфатов почками, при лечении производными бензотиадиазина и у иммобилизованных пациентов (риск гиперкальциемии, гиперкальциурии). У таких пациентов следует контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Декристол® 500 МЕ следует применять с осторожностью у пациентов с саркоидозом, поскольку существует риск усиления превращения витамина D в его активные метаболиты. У таких пациентов следует контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Декристол® 500 МЕ не следует применять при наличии псевдогипопаратиреоза (потребность в витамине D может быть снижена, иногда до нормальной чувствительности к витамину D, существует риск длительного передозирования). В таких случаях рекомендуется применять производные витамина D, дозы которых легче поддаются коррекции.

Для отдельных пациентов рекомендуется рассмотреть возможность дополнительного введения препарата кальция. Диетические добавки, содержащие кальций, следует применять под тщательным медицинским наблюдением для предотвращения гиперкальциемии.

Перед началом лечения витамином D необходима тщательная оценка врачом состояния пациента и учет дополнительного количества витамина D, которое пациент получает вместе с определёнными продуктами питания.

Младенцы и дети младшего возраста

Декристол® 500 МЕ следует применять с особой осторожностью младенцам и детям младшего возраста, поскольку они могут не проглотить таблетки и подавиться. Для таких пациентов таблетки рекомендуется растворять в соответствии с инструкцией (см. раздел «Способ применения и дозы») или использовать капли.

Суточные дозы, превышающие 500 МЕ

При длительном лечении препаратом Декристол® 500 МЕ следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также проверять функцию почек путём определения креатинина в сыворотке крови. Такой мониторинг особенно важен для пациентов пожилого возраста и пациентов, одновременно получающих лечение сердечными гликозидами или диуретиками. Это касается также пациентов, особенно склонных к образованию кальциевых камней в почках.

В случае возникновения гиперкальциемии или признаков снижения функции почек дозу необходимо уменьшить или прекратить лечение. При развитии гиперкальциурии (более 7,5 ммоль, что эквивалентно 300 мг кальция/сутки) дозу следует уменьшить или прекратить лечение.

Декристол® 500 МЕ содержит сахарозу

Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтазы не должны принимать этот препарат.

Одна таблетка препарата Декристол® 500 МЕ содержит 34,47 мг лактозы моногидрата.

Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Одна таблетка препарата Декристол® 500 МЕ содержит 0,87 мг сахарозы.

Если у вас установлено непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Одна таблетка препарата Декристол® 500 МЕ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг).

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ежедневное применение в дозе до 500 МЕ/сутки.

До настоящего времени при применении препарата в указанном диапазоне доз риски неизвестны.

Необходимо избегать передозировки витамином D во время беременности, поскольку длительная гиперкальциемия может привести к замедлению физического и умственного развития плода, стенозу аорты и ретинопатии у детей.

Ежедневное применение в дозе более 500 МЕ/сутки.

В период беременности Декристол® 500 МЕ следует применять только в случае острой необходимости в дозах, действительно необходимых для коррекции дефицита витамина D.

Необходимо избегать длительного передозирования витамином D из-за возможного развития гиперкальциемии, которая может привести к нарушениям физического и умственного развития плода, стенозу аорты и ретинопатии у детей.

Кормление грудью

Витамин D и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Случаи передозировки у младенцев не зарегистрированы. Однако следует учитывать это при назначении ребёнку дополнительного витамина D.

Фертильность

В исследованиях фертильности с применением холекальциферола влияния на репродуктивную функцию не наблюдалось. Соотношение потенциальной пользы и риска для человека неизвестно.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не выявлена.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Профилактика рахита и остеомаляции у детей, подростков и взрослых

1 таблетка Декристол**®** 500 МЕ в день (эквивалентно 0,0125 мг или 500 МЕ витамина D3) (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировку должен устанавливать врач. Обычно для профилактики рахита у недоношенных новорождённых:

с массой при рождении > 1500 г: 1 таблетка Декристол**®** 500 МЕ в день (эквивалентно 0,0125 мг или 500 МЕ витамина D3);
с массой при рождении < 1500 г (700–1500 г): 2 таблетки Декристол**®** 500 МЕ в день (эквивалентно 0,025 мг или 1000 МЕ витамина D3)

(см. раздел «Особенности применения»).

Профилактика дефицита витамина D у детей, подростков и взрослых с установленным риском такого дефицита

Младенцы (0–12 месяцев)

Дети, подростки и взрослые

1–2 таблетки Декристол**®** 500 МЕ в день (эквивалентно 0,0125–0,025 мг или 500–1000 МЕ витамина D3) (см. раздел «Особенности применения»).

В качестве дополнения к специфической терапии остеопороза у взрослых

2 таблетки Декристол**®** 500 МЕ в день (эквивалентно 0,025 мг или 1000 МЕ витамина D3) (см. раздел «Особенности применения»).

При длительном применении Декристол**®** 500 МЕ в суточных дозах, превышающих 500 МЕ, следует регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также проверять функцию почек путём определения креатинина в сыворотке крови. При необходимости дозу следует скорректировать в зависимости от уровня кальция в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Альтернативно можно придерживаться национальных рекомендаций по дозировке для профилактики и лечения дефицита витамина D.

Способ применения.

Младенцы и дети младшего возраста.

Профилактика рахита у младенцев

Младенцы получают Декристол**®** 500 МЕ со второй недели жизни до конца первого года жизни. Во втором году жизни может возникнуть необходимость в дальнейшем применении Декристол**®** 500 МЕ, особенно в зимний период.

Таблетку растворяют в чайной ложке воды или молока и вводят растворённую таблетку непосредственно в рот ребёнку, желательно во время приёма пищи. Таблетка растворяется в течение 1–2 минут. Для ускорения процесса растворения ложку следует слегка покачать.

Не рекомендуется добавлять растворённую таблетку в бутылочку для кормления ребёнка или мягкое пюре, поскольку полное введение дозы не может быть гарантировано. Однако, если таблетки необходимо вводить вместе с пищей, её следует сначала приготовить, а затем дать остыть перед добавлением таблетки.

При употреблении продуктов, обогащённых витаминами, следует учитывать количество содержащегося в них витамина D.

Взрослые.

Таблетки принимают, запивая достаточным количеством воды, желательно во время еды.

Длительность лечения зависит от течения заболевания.

Дети.

Для профилактики дефицита витамина D применяется детям с момента рождения.

Для профилактики рахита применяется со второй недели жизни.

Передозировка.

Витамин D3 регулирует метаболизм кальция и фосфатов; при передозировке возникают гиперкальциемия, гиперкальциурия, почечные кальцинаты и поражения костей, а также изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. Гиперкальциемия возникает после применения 50000–100000 МЕ витамина D3 в сутки.

Симптомы передозировки

Острая и хроническая передозировка витамином D3 может привести к гиперкальциемии, которая может сохраняться и, возможно, угрожать жизни. Симптомы нехарактерны и могут включать сердечные аритмии, жажду, обезвоживание, адинамию и нарушения сознания. Кроме того, хроническая передозировка может привести к отложению кальция в сосудах и тканях.

Помимо повышения уровня фосфора в сыворотке крови и моче, передозировка также может привести к синдрому гиперкальциемии, который в дальнейшем приводит к отложению кальция в тканях и особенно в почках (нефролитиаз, нефрокальциноз, почечная недостаточность), а также в кровеносных сосудах.

Симптомы интоксикации не очень характерны и проявляются как мышечная слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, начальная частая диарея, сменяющаяся запором, анорексия, одышка, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость и постоянная сонливость, аритмия, азотемия, полидипсия и полиурия, а также (на предтерминальной стадии) обезвоживание организма, фоточувствительность, панкреатит, ринорея, гипертермия, снижение либидо, конъюнктивит, гиперхолестеринемия, повышение активности трансаминаз, артериальная гипертензия, уремия. Частыми симптомами являются боль в мышцах и суставах.

Типичными биохимическими показателями являются гиперкальциемия, гиперкальциурия и повышенный уровень 25-гидроксикальциферола в сыворотке крови.

Лечение

Симптомы хронической передозировки витамином D могут потребовать принудительного диуреза, а также приёма глюкокортикоидов и кальцитонина.

При передозировке необходимы меры для лечения часто хронической и потенциально опасной для жизни гиперкальциемии.

В качестве начальной меры следует прекратить приём препарата с витамином D; для нормализации состояния при гиперкальциемии вследствие интоксикации витамином D требуется несколько недель.

В зависимости от степени гиперкальциемии можно применять диету с низким содержанием кальция или безкальциевую диету, употребление большого количества жидкости, принудительный диурез с помощью фуросемида, а также введение глюкокортикоидов и кальцитонина.

При нормальной функции почек инфузии изотонического раствора NaCl (3–6 л за 24 часа) с фуросемидом и в некоторых случаях 15 мг/кг массы тела/ч этилата натрия, вводимые под постоянным мониторингом уровня кальция и ЭКГ, имеют высоконадёжный эффект снижения уровня кальция.

Однако при олигоанурии показано проведение гемодиализа (с диализатом, не содержащим кальций).

Специфический антидот неизвестен.

Пациентам, находящимся на длительном лечении с применением более высоких доз витамина D, рекомендуется информировать о симптомах возможной передозировки (тошнота, рвота, начальная частая диарея, прогрессирующая до запора, анорексия, апатия, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость, сонливость, азотемия, полидипсия и полиурия).

Побочные реакции.

Частота побочных реакций неизвестна, поскольку масштабные клинические исследования, позволяющие оценить частоту, не проводились.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, например, ангионевротический отек или отек гортани.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, фоточувствительность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипертензия.

Со стороны обмена веществ и питания: гиперкальциемия и гиперкальциурия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные симптомы, такие как запор, метеоризм, тошнота, боль в животе или диарея.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нарушения психики, депрессия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, высыпания на коже или крапивница.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности аминотрансфераз.

Со стороны психики: снижение либидо.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях имеет очень важное значение. Медицинским работникам и пациентам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 30 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ℃. Хранить блистер в упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 5 или по 10 блистеров в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. мібе ГмбХ Арцнайміттель.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.