Decristol® 500 UMI

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DECRISTOL® 500 UMI

Composizione:

principio attivo: colecalciferolo;

1 compressa contiene colecalciferolo (in forma di concentrato [forma polvere]) 12,5 µg, corrispondente a 500 UMI di vitamina D3;

eccipienti: all-rac-alfa-tocoferolo, amido di mais modificato, trigliceridi a catena media, ascorbato di sodio, saccarosio, biossido di silicio colloidale anidro, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, carbossimetilamido sodico (tipo A), stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde, leggermente bombate, di colore bianco o giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Vitamine. Vitamina D e analoghi. Colecalciferolo.

Codice ATC A11C C05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il colecalciferolo (vitamina D3) viene sintetizzato nella cute sotto l'influenza delle radiazioni UV a partire dal 7-deidrocolesterolo e viene trasformato nella sua forma biologicamente attiva (1,25-diidroxicolecalciferolo) attraverso due fasi di idrossilazione: inizialmente nel fegato (posizione 25) e successivamente nei tessuti renali (posizione 1). Insieme al paratormone e alla calcitonina, il 1,25-diidroxicolecalciferolo svolge un ruolo importante nella regolazione dell'equilibrio calcio-fosfato. Nella sua forma biologicamente attiva, la vitamina D3 stimola l'assorbimento del calcio a livello intestinale, l'inclusione del calcio nell'osteide e il rilascio del calcio dal tessuto osseo. In caso di carenza di vitamina D, non avviene la calcificazione dello scheletro (raquitismo) oppure si verifica una decalcificazione delle ossa (osteomalacia).

La carenza di calcio e/o di vitamina D induce un aumento reversibile della secrezione di paratormone. Questo iperparatiroidismo secondario provoca un aumento del metabolismo del tessuto osseo, che può portare a fragilità e fratture ossee.

Dal punto di vista della sua formazione, della regolazione fisiologica e del meccanismo d'azione, la vitamina D3 può essere considerata un precursore di un ormone steroideo.

Oltre alla sintesi fisiologica nella cute, il colecalciferolo può essere integrato attraverso l'alimentazione o come farmaco. In quest'ultimo caso, è possibile un sovradosaggio e intossicazione, poiché il farmaco non inibisce fisiologicamente la sintesi della vitamina D nella cute.

L'ergocalciferolo (vitamina D2) è prodotto dalle piante. Nell'uomo viene attivato metabolicamente in modo simile al colecalciferolo. L'ergocalciferolo esercita effetti identici sia qualitativamente che quantitativamente.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La vitamina D viene quasi completamente assorbita con gli alimenti insieme ai lipidi alimentari e agli acidi biliari. Dosaggi più elevati vengono assorbiti per circa due terzi.

Distribuzione e biotrasformazione

Il colecalciferolo e i suoi metaboliti circolano nel sangue legandosi alle proteine. Nel fegato viene metabolizzato da una microsomale idrossilasi a 25-idrossicolecalciferolo. Successivamente viene trasformato nei reni in 1,25-diidrossicolecalciferolo.

La vitamina D non metabolizzata viene immagazzinata nel tessuto muscolare e adiposo e pertanto ha un lungo periodo di emivita biologica. Dopo l'assunzione di dosi elevate di vitamina D, la concentrazione di 25-idrossivitamina D nel siero può rimanere elevata per mesi. L'ipercalcemia indotta da un sovradosaggio può persistere per settimane (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Eliminazione

La vitamina D e i suoi metaboliti vengono eliminati con la bile/feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Prevenzione del rachitismo e dell'osteomalacia nei bambini, negli adolescenti e negli adulti.
• Prevenzione della carenza di vitamina D nei bambini, negli adolescenti e negli adulti con rischio accertato di tale carenza.
• Come integrazione alla terapia specifica dell'osteoporosi negli adulti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».
• Ipercalcemia.
• Ipercalciuria.
• Iper vitaminosi D.
• Pseudoparatiroidismo (il fabbisogno di vitamina D può essere inferiore rispetto al periodo di normale sensibilità alla vitamina; esiste il rischio di sovradosaggio prolungato).
• Calcoli renali.
• Insufficienza renale.
• Sarcoidosi.
• Tubercolosi.
• Assunzione aggiuntiva di vitamina D (può portare a un sovradosaggio).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Fenitoina o barbiturici

La concentrazione di 25-OH D nel plasma può ridursi e il metabolismo in metaboliti inattivi può aumentare.

Glicocorticoidi

A causa dell'aumento del metabolismo della vitamina D, il suo effetto può diminuire.

Rifampicina e isoniazide

Il metabolismo della vitamina D può aumentare e la sua efficacia ridursi.

Agenti scambiatori di ioni, lassativi, orlistat

Il trattamento concomitante con agenti scambiatori di ioni, ad esempio colestiramina, lassativi, ad esempio paraffina liquida, o orlistat, può ridurre l'assorbimento della vitamina D.

Actinomicina e imidazolo

Possono ridurre la conversione dei metaboliti della vitamina D e quindi ridurne l'efficacia.

Metaboliti o analoghi della vitamina D (ad esempio calcitriolo)

L'uso di Decristol® 500 UMI in combinazione con questi agenti è possibile solo in casi eccezionali. È necessario monitorare il livello di calcio nel plasma.

Diuretici tiazidici

L'assunzione di diuretici tiazidici può portare allo sviluppo di ipercalcemia a causa della ridotta escrezione urinaria di calcio. In caso di trattamento prolungato, è necessario monitorare i livelli di calcio nel siero e nelle urine.

Digitali (glicosidi cardiaci)

L'assunzione orale di vitamina D può potenziare l'efficacia e la tossicità dei glicosidi cardiaci a causa dell'aumento del livello di calcio (rischio di aritmie cardiache). È necessario monitorare lo stato del paziente mediante ECG, livelli di calcio nel plasma e nelle urine e, se necessario, i livelli di digossina o digitoossina.

Antiacidi contenenti alluminio o magnesio

L'uso concomitante del medicinale con antiacidi contenenti alluminio o magnesio può provocare effetti tossici dell'alluminio sulle ossa e ipermagnesiemia nei pazienti con insufficienza renale.

Cheticonazolo

Il cheticonazolo può ridurre la biosintesi e il catabolismo del 1,25(OH)2-colecalciferolo.

Medicinali contenenti alte dosi di calcio e fosforo

L'uso concomitante con medicinali contenenti alte dosi di calcio e fosforo aumenta il rischio di iperfosfatemia.

Caltitonina, etidronato, pamidronato

La vitamina D può antagonizzare i medicinali utilizzati nell'ipercalcemia, come calcitonina, etidronato e pamidronato.

Caratteristiche particolari di impiego.

Quando si prescrivono altri medicinali contenenti vitamina D, è necessario tenere conto della dose di vitamina D contenuta in Decristol® 500 UMI. Supplementi aggiuntivi di vitamina D o calcio devono essere assunti solo sotto controllo medico. In tali casi, è necessario monitorare il livello di calcio nel siero e nelle urine.

Nei pazienti con insufficienza renale che ricevono Decristol® 500 UMI, si deve monitorare l'effetto sul bilancio calcio-fosfato.

Decristol® 500 UMI non deve essere assunto in caso di predisposizione alla formazione di calcoli renali contenenti calcio.

Decristol® 500 UMI deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con alterata escrezione renale di calcio e fosfati, ai pazienti in trattamento con derivati della benzotiadiazina e ai pazienti immobilizzati (rischio di ipercalcemia, ipercalciuria). In tali pazienti, è necessario monitorare il livello di calcio nel plasma e nelle urine.

Decristol® 500 UMI deve essere somministrato con cautela ai pazienti con sarcoidosi, poiché esiste il rischio di un aumento della conversione della vitamina D nei suoi metaboliti attivi. In tali pazienti, è necessario monitorare il livello di calcio nel plasma e nelle urine.

Decristol® 500 UMI non deve essere utilizzato in caso di pseudohipoparatiroidismo (il fabbisogno di vitamina D può essere ridotto fino a una sensibilità normale alla vitamina D, con rischio di sovradosaggio prolungato). In tali casi, si raccomanda l'uso di derivati della vitamina D, le cui dosi sono più facilmente regolabili.

Per alcuni pazienti, si raccomanda di valutare la possibilità di integrare ulteriormente il calcio. Gli integratori alimentari contenenti calcio devono essere assunti sotto stretto controllo medico per prevenire l'ipercalcemia.

Prima di iniziare il trattamento con vitamina D, è necessaria una valutazione accurata da parte del medico dello stato del paziente e si deve tenere conto della quantità aggiuntiva di vitamina D assunta con determinati alimenti.

Lattanti e bambini in età prescolare

Decristol® 500 UMI deve essere somministrato con particolare cautela ai lattanti e ai bambini in età prescolare, poiché potrebbero non riuscire a deglutire le compresse e rischiare di soffocare. Per questi pazienti, si raccomanda di sciogliere le compresse secondo le istruzioni (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia») oppure di utilizzare una formulazione in gocce.

Dosi giornaliere superiori a 500 UMI

Durante un trattamento prolungato con Decristol® 500 UMI, è necessario monitorare il livello di calcio nel siero e nelle urine e verificare la funzionalità renale mediante la determinazione della creatinina nel siero. Tale monitoraggio è particolarmente importante nei pazienti anziani e in quelli che assumono contemporaneamente glicosidi cardiaci o diuretici. Ciò vale anche per i pazienti particolarmente predisposti alla formazione di calcoli renali contenenti calcio.

In caso di ipercalcemia o segni di ridotta funzionalità renale, la dose deve essere ridotta o il trattamento interrotto. In caso di ipercalciuria (oltre 7,5 mmol, corrispondenti a 300 mg, di calcio/die), la dose deve essere ridotta o il trattamento interrotto.

Decristol® 500 UMI contiene saccarosio

I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Una compressa di Decristol® 500 UMI contiene 34,47 mg di lattosio monoidrato.

I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Una compressa di Decristol® 500 UMI contiene 0,87 mg di saccarosio.

Se si ha un'intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Una compressa di Decristol® 500 UMI contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg).

Si raccomanda cautela nell'uso nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Uso giornaliero fino a 500 UMI/die.

Finora, nell’ambito di questo intervallo di dosaggio, non sono noti rischi.

È necessario evitare il sovradosaggio di vitamina D durante la gravidanza, poiché un’ipercalcemia prolungata può causare ritardo dello sviluppo fisico e mentale del feto, stenosi aortica e retinopatia nei bambini.

Uso giornaliero superiore a 500 UMI/die.

Durante la gravidanza, Decristol® 500 UMI deve essere utilizzato solo in caso di effettiva necessità e alle dosi strettamente necessarie per correggere la carenza di vitamina D.

È necessario evitare un sovradosaggio prolungato di vitamina D a causa del possibile sviluppo di ipercalcemia, che potrebbe causare malformazioni dello sviluppo fisico e mentale del feto, stenosi aortica e retinopatia nei bambini.

Allattamento

La vitamina D e i suoi metaboliti vengono escreti nel latte materno. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio nei neonati. Tuttavia, ciò deve essere tenuto presente quando si prescrive alla prole un supplemento di vitamina D.

Fertilità

Negli studi sulla fertilità con colecalciferolo non è stato osservato alcun effetto sulla riproduzione. Il rapporto beneficio/rischio potenziale nell'uomo non è noto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari.

Non osservato.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio.

Prevenzione del rachitismo e dell'osteomalacia in bambini, adolescenti e adulti

1 compressa di Decristol® 500 UMI al giorno (equivalente a 0,0125 mg, ovvero 500 UMI, di vitamina D3) (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Il dosaggio deve essere stabilito dal medico. Di norma, per la prevenzione del rachitismo nei neonati prematuri:

• con peso alla nascita > 1500 g: 1 compressa di Decristol® 500 UMI al giorno (equivalente a 0,0125 mg, ovvero 500 UMI, di vitamina D3);

• con peso alla nascita < 1500 g (700 – 1500 g): 2 compresse di Decristol® 500 UMI al giorno (equivalente a 0,025 mg, ovvero 1000 UMI, di vitamina D3)

(vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Prevenzione della carenza di vitamina D in bambini, adolescenti e adulti con rischio accertato di tale carenza

Neonati (0 - 12 mesi)

1 compressa di Decristol® 500 UMI al giorno (equivalente a 0,0125 mg, ovvero 500 UMI, di vitamina D3) (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Bambini, adolescenti e adulti

1 - 2 compresse di Decristol® 500 UMI al giorno (equivalente a 0,0125 – 0,025 mg, ovvero 500 - 1000 UMI, di vitamina D3) (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Come supplemento alla terapia specifica dell'osteoporosi negli adulti

2 compresse di Decristol® 500 UMI al giorno (equivalente a 0,025 mg, ovvero 1000 UMI, di vitamina D3) (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Durante un trattamento prolungato con Decristol® 500 UMI a dosi giornaliere superiori a 500 UMI, è necessario controllare regolarmente i livelli di calcio nel siero e nelle urine e verificare la funzionalità renale mediante la determinazione della creatinina nel siero. Se necessario, la dose deve essere aggiustata in base al livello di calcio nel siero (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

In alternativa, si possono seguire le raccomandazioni nazionali relative al dosaggio per la prevenzione e il trattamento della carenza di vitamina D.

Modalità di somministrazione.

Neonati e bambini piccoli.

Prevenzione del rachitismo nei neonati

I neonati ricevono Decristol® 500 UMI a partire dalla seconda settimana di vita fino al termine del primo anno di vita. Durante il secondo anno di vita può essere necessario continuare il trattamento con Decristol® 500 UMI, specialmente durante il periodo invernale.

La compressa viene sciolta in un cucchiaio di acqua o latte e la soluzione ottenuta viene somministrata direttamente in bocca al bambino, preferibilmente durante il pasto. La compressa si scioglie in 1-2 minuti. Per accelerare il processo di dissoluzione, si consiglia di muovere leggermente il cucchiaio.

Non si raccomanda di aggiungere la compressa sciolta al biberon o a cibi morbidi, poiché non si può garantire l’assunzione completa della dose. Tuttavia, se è necessario somministrare le compresse insieme al cibo, quest’ultimo deve essere preparato in anticipo e lasciato raffreddare prima dell’aggiunta della compressa.

Nel caso di alimenti arricchiti con vitamine, si deve tenere conto della quantità di vitamina D presente negli stessi.

Adulti.

Le compresse devono essere assunte con una quantità sufficiente di acqua, preferibilmente durante i pasti.

La durata del trattamento dipende dall’andamento della malattia.

Bambini.

Per la prevenzione della carenza di vitamina D, il trattamento può essere iniziato alla nascita.

Per la prevenzione del rachitismo, il trattamento viene avviato a partire dalla seconda settimana di vita.

Sovradosaggio.

La vitamina D3 regola il metabolismo del calcio e dei fosfati; in caso di sovradosaggio possono insorgere ipercalcemia, ipercalciuria, calcificazioni renali, danni ossei e alterazioni del sistema cardiovascolare. L’ipercalcemia si verifica dopo l’assunzione di 50.000–100.000 UMI di vitamina D3 al giorno.

Sintomi da sovradosaggio

Un sovradosaggio acuto o cronico di vitamina D3 può provocare ipercalcemia, che può persistere e potenzialmente mettere in pericolo la vita. I sintomi sono aspecifici e possono includere aritmie cardiache, sete intensa, disidratazione, adinamia e alterazioni della coscienza. Inoltre, un sovradosaggio cronico può portare al deposito di calcio nei vasi e nei tessuti.

Oltre all’aumento dei livelli di fosforo nel siero e nelle urine, il sovradosaggio può causare una sindrome da ipercalcemia che, successivamente, conduce al deposito di calcio nei tessuti e in particolare nei reni (nefrolitiasi, nefrocalcinosi, insufficienza renale), nonché nei vasi sanguigni.

I sintomi dell’intossicazione non sono molto specifici e possono manifestarsi con debolezza muscolare, perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea inizialmente frequente che poi evolve in costipazione, anoressia, dispnea, cefalea, mialgia, artralgia, debolezza muscolare e sonnolenza persistente, aritmia, azotemia, polidipsia e poliuria, nonché (nella fase pre-terminale) disidratazione, fotofobia, pancreatite, rinorrea, ipertermia, riduzione del desiderio sessuale, congiuntivite, ipercolesterolemia, aumento dell’attività delle transaminasi, ipertensione arteriosa, uremia. I sintomi più comuni sono dolore muscolare e articolare.

I reperti biochimici tipici sono ipercalcemia, ipercalciuria e aumento del livello di 25-idrossicalciferolo nel siero.

Trattamento

I sintomi da sovradosaggio cronico di vitamina D possono richiedere diuresi forzata e somministrazione di glucocorticoidi e calcitonina.

In caso di sovradosaggio, è necessario intervenire per trattare un’ipercalcemia spesso cronica e potenzialmente pericolosa per la vita.

Come misura iniziale, si deve interrompere l’assunzione del farmaco contenente vitamina D; per normalizzare lo stato in seguito a ipercalcemia indotta da intossicazione da vitamina D sono necessarie diverse settimane.

A seconda del grado di ipercalcemia, si possono adottare una dieta povera di calcio o priva di calcio, un elevato apporto di liquidi, una diuresi forzata con furosemide e la somministrazione di glucocorticoidi e calcitonina.

In presenza di funzionalità renale normale, infusioni di soluzione isotonica di NaCl (3-6 litri in 24 ore) con furosemide e, in alcuni casi, 15 mg/kg di peso corporeo/ora di edetato sodico, somministrati sotto costante monitoraggio del livello di calcio e dell’ECG, sono molto efficaci nel ridurre i livelli di calcio.

Tuttavia, in caso di oligoanuria, è indicata l’emodialisi (con un dializzato privo di calcio).

Non esiste un antidoto specifico.

Ai pazienti sottoposti a un trattamento prolungato con dosi elevate di vitamina D si raccomanda di informarli sui sintomi di un possibile sovradosaggio (nausea, vomito, diarrea inizialmente frequente che progredisce fino alla costipazione, anoressia, apatia, cefalea, mialgia, artralgia, debolezza muscolare, sonnolenza, azotemia, polidipsia e poliuria).

Effetti indesiderati

La frequenza degli effetti indesiderati non è nota, poiché non sono stati condotti studi clinici su larga scala che permettano di valutarne la frequenza.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, ad esempio angioedema o edema della laringe.

Disturbi della vista: congiuntivite, fotofobia.

Disturbi del sistema cardiaco: aritmia, ipertensione arteriosa.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipercalcemia e ipercalciuria.

Disturbi del sistema gastrointestinale: sintomi gastrointestinali come stitichezza, meteorismo, nausea, dolore addominale o diarrea.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, sonnolenza, alterazioni psichiche, depressione.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee o orticaria.

Disturbi epatobiliari: aumento dell'attività delle aminotransferasi.

Disturbi psichiatrici: riduzione del desiderio sessuale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette è molto importante. Ai professionisti sanitari e ai pazienti si raccomanda di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità: 30 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ℃. Conservare la blister nella confezione per proteggerla dalla luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 5 o 10 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Da banco.

Produttore. mibe GmbH Arzneimittel.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Muenchenstrasse 15, Brehna, Sassonia-Anhalt, 06796, Germania.