Витамин d3 крка

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Витамин D3 Крка (Vitamin D3 Krka)

Состав:

действующее вещество: холекальциферол;

1 таблетка содержит 500 МЕ (12,5 мкг) или 1000 МЕ (25 мкг) холекальциферола (витамина D3) в виде концентрата холекальциферола (порошковая форма);

вспомогательные вещества: входят в состав концентрата холекальциферола: натрия аскорбат, рацемическая смесь всех изомеров альфа-токоферола, крахмал модифицированный, сахароза, триглицериды средней длины цепи, диоксид кремния коллоидный безводный;

маннит, натрия крахмалгликолят (тип А), крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 500 МЕ: белые или почти белые круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями и гравировкой «1 D» с одной стороны;

таблетки по 1000 МЕ: белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой «2» с одной стороны. Гравированное обозначение «2» означает только различие между разными дозировками.

Фармакотерапевтическая группа. Витамины. Витамин D и аналоги. Холекальциферол. Код АТХ A11CC05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Хотя холекальциферол (витамин D3) считается витамином, с точки зрения его образования, физиологической регуляции и механизма действия его можно рассматривать как предшественник стероидного гормона.

Холекальциферол синтезируется в коже из 7-дегидрохолестерина под действием ультрафиолетовых лучей и превращается в свою биологически активную форму (1,25-дигидроксихолекальциферол, также называемый 1,25(OH)2D3 или кальцитриол) в две стадии гидроксилирования (см. раздел «Фармакокинетика»). Также он может поступать в организм с пищей или в виде лекарственного средства.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Основная функция биологически активного метаболита 1,25(OH)2D3 заключается в поддержании баланса содержания кальция и фосфора в кровотоке совместно с паратиреоидным гормоном (ПТГ) и кальцитонином. 1,25(OH)2D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, проникновение кальция в остеоид (предкостную ткань) и высвобождение кальция из костной ткани. Он также стимулирует активный и пассивный транспорт фосфатов, регулирует выведение кальция и фосфатов за счёт канальцевой реабсорбции и подавляет секрецию ПТГ паращитовидными железами.

Недостаточность витамина D может привести к рахиту (из-за отсутствия минерализации скелета) и остеомаляции (из-за деминерализации костей). Возникает обратимое повышение секреции ПТГ. Такой вторичный гиперпаратиреоз усиливает метаболизм в костной ткани, что может привести к хрупкости и переломам костей.

Фармакокинетика.

Всасывание

Холекальциферол всасывается в тонком кишечнике. Исследования показали, что всасывается около 80 % принятой дозы. Благодаря жирорастворимым свойствам витамина его всасывание более эффективно при наличии желчных солей.

Распределение

Транспорт витамина D из кожи осуществляется с помощью специфического белка плазмы, называемого витамин D-связывающим белком, тогда как принятый витамин D транспортируется хиломикронами. В течение нескольких часов после приема или синтеза в коже витамин D доставляется в печень для превращения или переносится в виде витамина D или его метаболитов в депо. Местами длительного хранения (депо) являются жировая ткань, печень и мышцы.

Метаболизм

Холекальциферол активируется в две стадии гидроксилирования. На первой стадии в печени путём гидроксилирования атома углерода в положении 25 образуется наиболее важная форма циркулирующего витамина D — 25-гидроксихолекальциферол. Этот метаболит не является биологически активным на физиологическом уровне. Дальнейший этап активации происходит в почках, где образуется биологически активная форма — 1,25-дигидроксихолекальциферол — путём гидроксилирования в положении 1. Нормальные концентрации 25(OH)D в плазме крови, свидетельствующие о достаточном количестве витамина D, превышают 20–30 нг/мл (50–75 нмоль/л), тогда как концентрация 1,25(OH)2D3 в плазме составляет приблизительно 0,04 нг/мл (0,1 нмоль/л).

Выведение

Холекальциферол и его метаболиты преимущественно выводятся с желчью и калом, лишь незначительные количества выводятся с мочой. Некоторые метаболиты холекальциферола выводятся с грудным молоком. Сывороточный 25(OH)D3 имеет средний период полувыведения приблизительно от 13 до 15 дней.

Клинические характеристики.

Показания.

• Для профилактики дефицита витамина D у детей в возрасте от 12 лет и взрослых с выявленным высоким риском.
• Для лечения дефицита витамина D у взрослых.
• В качестве добавки к специфической терапии остеопороза у взрослых с дефицитом витамина D или с выявленным высоким риском дефицита витамина D.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных субстанций.

Гиперкальциемия и/или гиперкальциурия.

Тяжелая почечная недостаточность.

Гипервитаминоз витамина D.

Мочекаменная болезнь, нефрокальциноз.

Псевдогипопаратиреоз.

Саркоидоз.

Туберкулез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение с фени­тоином или барбитуратами может уменьшить уровень 25-гидроксихолекальциферола и усиливать превращение в неактивные метаболиты вследствие индукции печеночных ферментов, поэтому терапевтический эффект витамина D может быть снижен.

Одновременное применение с глюкокортикостероидами может снижать эффективность витамина D вследствие усиления метаболического превращения.

Рифампицин и изониазид могут усиливать метаболизм витамина D, тем самым снижая его эффективность.

Кетоконазол препятствует активности витамина D, подавляя превращение 25-гидроксивитамина D в 1,25-дигидроксивитамин D ферментом почек 25-гидроксивитамин-D-1-гидроксилазой. Эффект витамина D может быть снижен.

Одновременное применение с препаратами, влияющими на всасывание жиров, например орлистатом или ионообменными смолами, такими как холестирамин, или слабительными, такими как минеральные масла, может уменьшать всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте. Подобный эффект возникает при применении холекальциферола с неомицином, что снижает эффект витамина D.

Тиазидные диуретики могут снижать экскрецию кальция почками и привести к гиперкальциемии. Поэтому необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче при длительной сопутствующей терапии.

Прием витамина D может усиливать терапевтический эффект и токсичность дигиталиса и других сердечных гликозидов вследствие повышения уровня кальция (риск развития сердечных аритмий). Необходимо регулярно проводить ЭКГ и проверять уровень кальция в плазме крови и моче, а также определять концентрацию дигоксина или дигитоксина в плазме крови, если это возможно.

Витамин D противодействует эффекту от лечения гиперкальциемии такими лекарственными средствами, как кальцитонин или бисфосфонаты (этидронат или памидронат). Следует прекратить применение витамина D в случае гиперкальциемии, требующей активного лечения.

Одновременное применение лекарственного средства Витамин D3 Крка с метаболитами витамина D или аналогами (например, кальцитриол) возможно только как исключение при условии контроля уровня кальция в сыворотке крови.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперкальциемии. Рекомендуется регулярный контроль уровня кальция в сыворотке крови.

Витамин D может усиливать всасывание алюминия и магния в кишечнике и, следовательно, повышать их уровень в сыворотке крови. Следует избегать длительного и чрезмерного применения антацидов, содержащих алюминий и магний.

Особенности применения.

Следует учитывать дозы лекарственного средства Витамин D3 Крка при назначении других лекарственных средств, содержащих витамин D. Дополнительные дозы витамина D или кальция можно применять только под наблюдением врача с контролем уровня кальция в сыворотке крови и в моче.

Не следует превышать рекомендованные дозы из-за риска развития гипервитаминоза.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек холекальциферол метаболизируется не в обычном порядке, поэтому могут потребоваться другие формы витамина D.

При применении лекарственного средства Витамин D3 Крка у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек рекомендуется контролировать уровень кальция и фосфатов. Необходимо учитывать риск кальцификации мягких тканей.

Витамин D3 Крка не следует принимать лицам, склонным к образованию в почках камней, содержащих кальций.

Витамин D3 Крка следует применять с осторожностью у пациентов:

• с нарушением выведения кальция и фосфатов почками,
• одновременно с тиазидными диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»),
• иммобилизованным пациентам,
• одновременно с сердечными гликозидами из-за повышенной токсичности последних. Рекомендуется дополнительный контроль в таких случаях (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Такие пациенты имеют повышенный риск развития гиперкальциемии, поэтому следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче.

Витамин D3 Крка не следует применять:

• пациентам с саркоидозом из-за риска ускоренного превращения витамина D в его активные метаболиты;
• пациентам с псевдогипопаратиреозом, поскольку потребность в витамине D может уменьшиться во время фазы нормальной чувствительности к витамину D. В таких случаях рекомендуется применять производные витамина D, которые легче контролируются.

При длительном лечении дозами, превышающими 1000 МЕ (25 мкг) холекальциферола, следует проверять уровни кальция в сыворотке крови и моче, а также контролировать функцию почек, особенно у пожилых пациентов и у пациентов, принимающих сердечные гликозиды или диуретики (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении гиперкальциемии, признаков ухудшения функции почек или гиперкальциурии (7,5 ммоль (300 мг) кальция/24 ч) следует уменьшить дозу или прекратить применение лекарственного средства.

Лечение следует прекратить при появлении симптомов гипервитаминоза, таких как утомление, тошнота, диарея или полиурия. Поскольку такие симптомы неспецифичны, следует проконсультироваться с врачом, чтобы определить, могут ли они быть связаны с избытком витамина D.

Предполагается, что всасывание витамина D более эффективно при одновременном приеме с пищевыми жирами, поэтому Витамин D3 Крка желательно принимать после одного из основных приемов пищи.

Следует учитывать поступление витамина D вместе с обогащенной витамином пищей.

Сахароза

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Следует с осторожностью применять Витамин D3 Крка у беременных и у женщин, кормящих грудью.

Достаточное поступление витамина D необходимо в период беременности и кормления грудью. Рекомендуется контролировать поступление витамина D в организм.

Беременность

Данные о применении холекальциферола во время беременности ограничены.

На данный момент нет данных о наличии рисков при применении максимальной суточной дозы 600 МЕ (15 мкг холекальциферола). Однако витамин D рекомендуется применять с осторожностью беременным только в случае его недостаточности. Суточная доза не должна превышать 500 МЕ, если врачом не назначено иное.

Следует избегать длительного применения высоких доз витамина D во время беременности, поскольку длительная гиперкальциемия, возникающая в результате, может негативно повлиять на физическое и психическое развитие, может вызвать надклапаный аортальный стеноз и ретинопатию у ребенка.

Период кормления грудью

Витамин D и его метаболиты проникают в грудное молоко. Это следует учитывать при введении прикорма младенцам, находящимся на грудном вскармливании. Признаков передозировки у младенцев, матери которых принимали витамин D, не наблюдалось.

Фертильность

В исследованиях влияния холекальциферола на репродуктивную функцию и фертильность никаких эффектов не наблюдалось. Соотношение потенциальной пользы и риска для человека остается неизвестным.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Витамин D3 Крка не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Профилактика дефицита витамина D у детей с 12 лет и взрослых с выявленным высоким риском

Взрослые

Рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 500–1000 МЕ витамина D (12,5–25 мкг холекальциферола), что соответствует 1–2 таблеткам лекарственного средства Витамин D3 Крка по 500 МЕ или 1 таблетке по 1000 МЕ в сутки.

Дети

Рекомендуемая суточная доза для детей в возрасте от 12 лет составляет 500–1000 МЕ витамина D (12,5–25 мкг холекальциферола), что соответствует 1–2 таблеткам лекарственного средства Витамин D3 Крка по 500 МЕ или 1 таблетке по 1000 МЕ в сутки.

Лечение дефицита витамина D у взрослых

Лечение по этому показанию должен проводить только врач.

Дозу следует определять с учетом тяжести состояния, необходимого уровня 25-гидроксивитамина D и индивидуальной реакции пациента на лечение.

В целом применяются следующие рекомендации по дозированию:

Начало лечения (6–12 недель)

Возрастная группа	Суточная доза холекальциферола	Доза лекарственного средства Витамин D3 Крка
		Таблетки по 500 МЕ	Таблетки по 1000 МЕ
Взрослые	4000 МЕ витамина D (100 мкг холекальциферола)	8 таблеток в сутки	4 таблетки в сутки

Поддерживающая доза

Возрастная группа	Суточная доза холекальциферола	Доза лекарственного средства Витамин D3 Крка
		Таблетки по 500 МЕ	Таблетки по 1000 МЕ
Взрослые	1500–2000 МЕ витамина D (37,5–50 мкг холекальциферола)	3–4 таблетки в сутки	2 таблетки в сутки

В качестве дополнения к специфической терапии остеопороза у взрослых с дефицитом витамина D или с выявленным высоким риском дефицита витамина D

Рекомендуемая суточная доза составляет 1000 МЕ витамина D (25 мкг холекальциферола), что соответствует 2 таблеткам по 500 МЕ лекарственного средства Витамин D3 Крка или 1 таблетке по 1000 МЕ.

Пациенты должны дополнительно принимать кальций, если его поступление с пищей недостаточно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется, однако следует учитывать функцию почек.

Нарушения функции почек

Препарат Витамин D3 Крка следует применять с осторожностью у пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек.

Противопоказано применение у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Нарушения функции печени

Коррекция дозы не требуется.

При длительном лечении дозами, превышающими 1000 МЕ витамина D (25 мкг холекальциферола), следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также функцию почек. Возможно, потребуется коррекция дозы с учётом уровня кальция в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Таблетку следует проглотить, запив стаканом воды. Препарат Витамин D3 Крка можно принимать независимо от приёма пищи, однако предпочтительно — после одного из основных приёмов пищи.

Дети

Препарат Витамин D3 Крка применяется у детей в возрасте от 12 лет.

Передозировка

Передозировка витамина D может вызвать гиперкальциемию. В случае, когда применённая доза превышает потребности организма, концентрации активного метаболита в сыворотке не увеличиваются, поскольку отрицательная обратная связь ограничивает метаболическую активацию при превышении поступления над потребностями организма.

Симптомы

Большие дозы витамина D могут вызвать гиперкальциемию: от бессимптомного повышения уровня кальция в сыворотке крови до угрожающего жизни гиперкальциемического синдрома. Симптомы интоксикации неспецифичны и могут включать усталость, мышечную слабость, анорексию, потерю массы тела, тошноту, рвоту, запор, диарею, полиурию, панкреатит, никтурию, потливость, головную боль, жажду, обезвоживание, гипертензию, сонливость, головокружение, беспокойство, раздражительность, психические расстройства, депрессию, пирексию. Типичные биохимические данные включают гиперкальциемию, гиперкальциурию и повышенный уровень 25-гидроксивитамина D. В тяжёлых случаях могут возникать аритмии, а экстремальная гиперкальциемия может привести даже к коме или смерти. Последствиями стойкой гиперкальциемии являются нефролитиаз, нефрокальциноз, нарушение функции почек вплоть до почечной недостаточности, а также кальцификация мягких тканей (например, сердца, сосудов, почек). Индивидуальная чувствительность к витамину D значительно варьирует. Младенцы и дети более чувствительны к его токсическому действию.

Пациентов, длительно получающих высокие дозы, следует информировать о симптомах возможной передозировки.

Лечение

Специфического антидота нет. При передозировке следует прекратить поступление витамина D из любых источников. Рекомендуется регидратация пациента. Рекомендуется диета с низким содержанием кальция и фосфора. Следует рассмотреть возможность применения глюкокортикостероидов, петлевых диуретиков, кальцитонина или бисфосфонатов в зависимости от тяжести гиперкальциемии. Пероральные или внутривенные бисфосфонаты показали свою эффективность при лечении передозировки витамина D.

Гиперкальциемия может сохраняться в течение длительного периода после передозировки витамина D. Необходимо наблюдать за пациентом из-за риска повторной интоксикации.

Побочные реакции.

Побочные реакции, как правило, не наблюдаются при применении в рекомендованных дозах. При индивидуальной повышенной чувствительности к препарату, что встречается редко, или при применении очень высоких доз в течение длительного периода может развиться гипервитаминоз D.

Побочные реакции приведены по органам и системам в соответствии с частотой их возникновения.

Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: гиперкальциемия, гиперкальциурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: зуд, сыпь, крапивница.

Частота побочных реакций, указанных ниже, неизвестна, поскольку не проводилось масштабных клинических исследований, позволяющих оценить частоту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Аритмия, артериальная гипертензия.

Со стороны иммунной системы

Реакции повышенной чувствительности, включая анафилактические реакции, ангиоотек и одышку.

Нарушения обмена веществ и питания

Гиперхолестеринемия, потеря массы тела, полидипсия, усиленное потоотделение.

Со стороны нервной системы

Головная боль, сонливость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Потеря аппетита, сухость во рту, запор, метеоризм, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, диспепсия, панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы

Повышение уровня кальция в крови и/или в моче, мочекаменная болезнь и кальцификация тканей, уремия, полиурия.

Со стороны костно-мышечной системы

Миалгия, артралгия, мышечная слабость.

Со стороны органов зрения

Конъюнктивит, светочувствительность.

Со стороны гепатобилиарной системы

Повышение активности аминотрансфераз.

Со стороны психики

Снижение либидо, нарушения психики, депрессия.

Также поступали сообщения о развитии ринореи, гипертермии.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Информацию о любых предполагаемых побочных реакциях следует сообщать в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6, или по 9, или по 18 блистеров в коробке.

Категория отпуска.

№ 30, № 60 — без рецепта.

№ 90, № 180 — по рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.