Витамин d3

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВИТАМИН D3 (VITAMIN D3)

Состав:

действующее вещество: colecalciferol;

1 таблетка содержит холекальциферола 1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ или 5600 МЕ;

вспомогательные вещества: маннит, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской (дозировка 1000 МЕ) или с риской и фаской (дозировка 2000 МЕ и 4000 МЕ), либо круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью (дозировка 5600 МЕ).

Фармакотерапевтическая группа. Витамины. Витамин D и его аналоги. Холекальциферол.

Код АТХ A11C C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Холекальциферол (витамин D3) синтезируется в коже из 7-дегидрохолестерина под действием ультрафиолетового излучения и превращается в его биологически активную форму (1,25-гидроксихолекальциферол) в два этапа гидроксилирования: сначала в печени (положение 25), а затем в тканях почек (положение 1). Вместе с паратиреоидным гормоном и кальцитонином 1,25-дигидроксихолекальциферол играет важную роль в регулировании баланса содержания кальция и фосфата. В своей биологически активной форме витамин D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, проникновение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике он способствует быстрому и отсроченному усвоению кальция. Кроме того, стимулируется пассивный и активный транспорт фосфата. В почках он подавляет выведение кальция и фосфатов путем стимуляции канальцевой реабсорбции. Биологически активная форма холекальциферола непосредственно тормозит продукцию паратиреоидного гормона в паращитовидных железах. Секреция паратиреоидного гормона дополнительно подавляется вследствие увеличения всасывания кальция в тонком кишечнике под действием биологически активного витамина D3.

Так называемый витамин D3 с точки зрения его образования, физиологической регуляции и механизма действия можно рассматривать как предшественник стероидного гормона. Холекальциферол, помимо физиологического синтеза в коже, может поступать в организм с пищей или в виде лекарственного средства. Последний способ может вызывать передозировку и интоксикацию, поскольку при этом не происходит торможения физиологического синтеза витамина D в коже.

Наличие в природе и удовлетворение потребности. Норма количества витамина D для взрослых составляет 20 мкг, что соответствует 800 МЕ в сутки. Здоровые взрослые люди могут удовлетворять свою потребность в витамине D за счёт эндогенного синтеза при достаточном количестве солнечного света. Получение витамина D с пищей имеет лишь второстепенное значение, но может быть важным при определённых критических условиях (климат, образ жизни).

Особенно богаты витамином D печень рыб и рыба, хотя небольшое количество его также содержится в мясе, яйцах, особенно в желтках, молоке, молочных продуктах и авокадо.

Признаки дефицита витамина D. Признаки дефицита витамина D могут проявляться, например, у недоношенных новорождённых, у младенцев, находящихся исключительно на грудном вскармливании более 6 месяцев без добавки кальция, или у детей, находящихся на строгой вегетарианской диете. Причиной редкого дефицита витамина D у взрослых может быть его недостаточное потребление с пищей, отсутствие достаточного ультрафиолетового облучения, нарушения абсорбции и пищеварения, цирроз печени и почечная недостаточность.

При дефиците витамина D не происходит кальцификация скелета (что приводит к развитию рахита) или возникает декальцификация костей (что приводит к развитию остеомаляции). Дефицит кальция и/или витамина D вызывает обратимое повышение секреции паратиреоидного гормона. Такой вторичный гиперпаратиреоз усиливает метаболизм в костной ткани, что может привести к хрупкости и переломам костей.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Витамин D в количестве, в котором он содержится в продуктах питания, почти полностью всасывается из пищи. Он абсорбируется вместе с пищевыми липидами и желчными кислотами, поэтому приём витамина D во время основного приёма пищи в этот день может способствовать лучшему его всасыванию.

Распределение и биотрансформация. Метаболическое превращение холекальциферола происходит в печени с помощью микросомальной гидроксилазы с образованием 25-гидроксихолекальциферола (25 (OH) D3). Затем он превращается в почках в 1,25-дигидроксихолекальциферол, который является биологически активной формой.

После однократного перорального приёма холекальциферола максимальная концентрация в сыворотке крови 25 (OH) D3 как основной депонированной формы достигается примерно через неделю. Затем 25 (ОН) D3 медленно выводится с кажущимся периодом полувыведения из сыворотки крови около 50 дней. После применения витамина D в высоких дозах концентрация 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови может повышаться в течение нескольких месяцев. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может сохраняться в течение нескольких недель (см. раздел «Передозировка»).

Выведение. Метаболиты, связанные со специфическим α-глобулином, циркулирующие в крови, выводятся преимущественно с желчью и калом.

Особые группы пациентов. У лиц с нарушениями функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами скорость метаболического клиренса снижается на 57 %.

При мальабсорбции снижается абсорбция и повышается элиминация витамина D3. У людей с ожирением наблюдается меньшая способность поддерживать уровень витамина D3 при пребывании на солнце, и для устранения дефицита им могут потребоваться более высокие дозы витамина D3 для перорального применения.

Клинические характеристики.

Показания.

• Для профилактики дефицита витамина D у детей в возрасте от 12 лет и взрослых с высоким риском его развития, у которых отсутствуют нарушения всасывания.
• Для профилактики дефицита витамина D у взрослых при мальабсорбции.
• Как дополнение к специфической терапии остеопороза у взрослых с дефицитом витамина D или с высоким риском недостатка витамина D.
• Для лечения гипопаратиреоза у взрослых.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.
• Гиперкальциемия.
• Гиперкальциурия.
• Гипервитаминоз D.
• Псевдогипопаратиреоз (потребность в витамине D может быть ниже, чем при нормальной чувствительности к витамину, с риском длительной передозировки).
• Нефролитиаз (мочекаменная болезнь).
• Почечная недостаточность.
• Саркоидоз.
• Туберкулёз.
• Дополнительный приём витамина D (может привести к передозировке).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение противосудорожных средств (например, фенитоин и фенобарбитал) или барбитуратов (и, возможно, других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты) может приводить к снижению эффекта витамина D3 вследствие метаболической инактивации.

Рифампицин может снижать эффективность холекальциферола в результате индукции печеночных ферментов.

Изониазид может снижать эффективность холекальциферола вследствие ингибирования метаболической активации холекальциферола.

Ионообменники, слабительные средства, орлистат могут уменьшать всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте. Подобный эффект возникает при применении холекальциферола с неомицином, что снижает эффект витамина D.

Цитотоксическое средство актиномицин и противогрибковые средства имидазольного ряда уменьшают активность витамина D3 вследствие ингибирования превращения 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-дигидроксихолекальциферол ферментами почек с образованием 25-гидроксивитамина D-1-гидролазы.

Глюкокортикостероиды увеличивают метаболизм витамина D, что может привести к снижению эффективности витамина D3.

Одновременное применение производных бензотиадиазина (диуретиков тиазидного ряда) приводит к повышению риска гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. Поэтому необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Следует избегать применения комбинации препарата с метаболитами или аналогами витамина D. Одновременное назначение витамина D3 с метаболитами или аналогами витамина D возможно только как исключение и только под контролем уровня кальция в сыворотке крови (повышает риск токсических эффектов).

Пероральный приём витамина D3 при одновременном применении сердечных гликозидов может усиливать эффективность и токсичность дигиталиса вследствие увеличения уровня кальция (риск появления сердечных аритмий). У таких пациентов необходимо регулярно проводить ЭКГ и проверять уровень кальция в плазме крови и моче, а также определять концентрацию дигоксина или дигитоксина, если это возможно.

Одновременное применение препарата с антацидами, содержащими алюминий или магний, может провоцировать токсическое воздействие алюминия на кости и гипермагниемию у пациентов с почечной недостаточностью.

Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(ОН)2-холекальциферола.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперфосфатемии.

Витамин D может антагонировать лекарственные средства, назначаемые при гиперкальциемии, такие как кальцитонин, этидронат, памидронат. Следует прекратить применение витамина D3 при гиперкальциемии, требующей активного лечения.

Особенности применения.

Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением функции почек (нарушение экскреции кальция и фосфатов), во время лечения производными бензотиадиазина, а также у иммобилизованных пациентов (из-за риска развития гиперкальциемии, гиперкальциурии). У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция и фосфатов. Следует учитывать риск кальцификации мягких тканей.

С осторожностью следует применять лекарственное средство пациентам, которые принимают сердечные гликозиды, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Во время применения препарата необходимо учитывать дополнительное поступление витамина D (совместный прием других препаратов, содержащих витамин D). Комбинированную терапию с применением витамина D или кальция следует проводить только под наблюдением врача и с контролем уровня кальция в сыворотке крови и моче.

Индивидуальное обеспечение определённой потребности должно учитывать все возможные источники поступления этого витамина. Перед началом лечения витамином D3 необходим тщательный осмотр пациента врачом и учёт дополнительного количества витамина D, которое пациент получает вместе с определёнными продуктами питания.

Следует учитывать, что диета с высоким содержанием жиров может повышать абсорбцию витамина D3, поэтому во время приёма лекарственного средства рекомендуется придерживаться рациона без избытка жиров.

Слишком высокие дозы витамина D3, применяемые длительное время, или ударные дозы могут стать причиной хронического гипервитаминоза D.

Лечение следует прекратить при появлении симптомов гипервитаминоза: утомление, тошнота, диарея, полиурия.

Препарат не следует применять:

• пациентам с саркоидозом из-за риска ускоренного превращения витамина D в его активные метаболиты;
• пациентам с псевдогипопаратиреозом, поскольку потребность в витамине D может уменьшиться в фазе нормальной чувствительности к витамину D. В таких случаях рекомендуется применять производные витамина D, которые легче контролируются.

При псевдогипопаратиреоидизме, развившемся после хирургического лечения щитовидной железы, необходимо прекратить применение препарата до восстановления функций паращитовидных желёз для предотвращения интоксикации витамином D.

Во время длительного лечения дозами, превышающими 1000 МЕ витамина D3, рекомендуется контролировать уровни кальция, фосфатов и сахара в сыворотке крови и моче, а также проверять функцию почек путём определения концентрации креатинина в сыворотке крови. Такое наблюдение особенно важно для пожилых пациентов и при одновременном лечении сердечными гликозидами или диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это также касается пациентов, склонных к образованию кальцийсодержащих камней в почках.

Для отдельных пациентов рекомендуется рассмотреть возможность дополнительного введения препарата кальция. Препараты, содержащие кальций, следует применять под тщательным медицинским наблюдением для предотвращения гиперкальциемии. Не принимать лекарственное средство одновременно с высокими дозами кальция.

Дети. Суточную потребность ребёнка в витамине D и способ его применения следует определять индивидуально и каждый раз пересматривать во время периодических обследований.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Следует с осторожностью применять препарат беременным и кормящим грудью женщинам.

Достаточное поступление витамина D необходимо в период беременности или грудного вскармливания. Следует контролировать поступление витамина D в организм.

Беременность. Данные о применении холекальциферола в период беременности ограничены.

На данный момент нет данных о наличии рисков при применении максимальной суточной дозы 600 МЕ витамина D3. Однако витамин D3 рекомендуется с осторожностью применять беременным только при его недостаточности и при острой необходимости с неуклонным соблюдением рекомендованной дозировки. Суточная доза не должна превышать 500 МЕ, если врач не назначил иначе.

Следует избегать длительного применения высоких доз витамина D в период беременности, поскольку длительная гиперкальциемия, возникающая в результате этого, может негативно повлиять на физическое и психическое развитие, может вызвать надклапанную аортальную стенозу и ретинопатию у ребёнка.

Грудное вскармливание. Витамин D и его метаболиты проникают в грудное молоко. Случаев передозировки у новорождённых, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Однако это следует учитывать в случае дополнительного назначения ребёнку витамина D.

Фертильность. В исследованиях влияния холекальциферола на репродуктивную функцию и фертильность у животных никаких эффектов не наблюдалось. Соотношение потенциальной пользы и риска для людей остаётся неизвестным.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения. Для перорального применения взрослым и детям в возрасте от 12 лет. Таблетку принимать целиком, запивая достаточным количеством воды, желательно во время основного приёма пищи.

Дозирование. Дозировка витамина D зависит от тяжести заболевания, а также от реакции пациента на лечение. Дозу назначает врач в каждом отдельном случае. При применении доз свыше 1000 МЕ витамина D3 в сутки, а также при непрерывном или длительном лечении следует регулярно контролировать уровень креатинина в крови, уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также функцию почек. При необходимости дозу следует скорректировать в зависимости от концентрации кальция в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Продолжительность лечения зависит от течения и тяжести заболевания и определяется врачом индивидуально.

Профилактика дефицита витамина D у детей в возрасте от 12 лет и взрослых с высоким риском его развития, у которых отсутствуют нарушения всасывания: 500*–1000 МЕ витамина D3 в сутки.

Профилактика дефицита витамина D у взрослых при мальабсорбции: дозу определяет индивидуально врач. Общая рекомендуемая доза составляет 3000–5000 МЕ витамина D3 в сутки.

Дополнение к специфической терапии остеопороза у взрослых с дефицитом витамина D или с высоким риском недостатка витамина D: 1000 МЕ витамина D3 в сутки или 5600 МЕ витамина D3 еженедельно в сочетании с препаратом кальция, если это необходимо.

Лечение гипопаратиреоза у взрослых: рекомендуемая доза зависит от уровня кальция сыворотки крови и составляет 10000–20000 МЕ витамина D3 в сутки или даже больше.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется, однако следует учитывать функцию почек.

Пациенты с нарушением функции почек. Витамин D3 следует применять с осторожностью пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек.

Противопоказано применение пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется.

*применять препараты холекальциферола в другой лекарственной форме с возможностью соответствующего дозирования.

Дети. Применять детям в возрасте от 12 лет для профилактики дефицита витамина D с высоким риском его развития, у которых отсутствуют нарушения всасывания.

Детям в возрасте до 12 лет (начиная с 2 недели жизни) возможно применение лекарственного средства «Витамин D3», капли оральные, раствор, 15000 МЕ/мл.

Передозировка.

Витамин D3 регулирует метаболизм кальция и фосфатов, при передозировке возникают гиперкальциемия, гиперкальциурия, почечные кальцинаты и поражения костей, а также изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. Гиперкальциемия возникает после применения 50000–100000 МЕ витамина D3 в сутки.

Симптомы передозировки. Острая и хроническая передозировка витамина D3 может вызвать гиперкальциемию, которая может стать стойкой и угрожающей для жизни. Симптомы могут быть нехарактерными и проявляться в виде сердечной аритмии, жажды, обезвоживания, адинамии и нарушения сознания. Кроме того, хроническая передозировка может привести к отложению кальция в кровеносных сосудах и тканях.

Помимо увеличения содержания фосфора в сыворотке крови и в моче, передозировка также может вызвать гиперкальциемический синдром, который в дальнейшем приводит к отложению кальция в тканях и, в частности, в почках (нефролитиаз, нефрокальциноз, почечная недостаточность), а также в кровеносных сосудах.

Симптомы интоксикации не очень характерны и проявляются как мышечная слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, начальная частая диарея, которая сменяется запором, анорексия, одышка, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость и постоянная сонливость, аритмия, азотемия, полидипсия и полиурия, а также (на предтерминальной стадии) обезвоживание организма, фоточувствительность, панкреатит, ринорея, гипертермия, снижение либидо, конъюнктивит, гиперхолестеринемия, повышение активности трансаминаз, артериальная гипертензия, уремия. Частыми симптомами являются боль в мышцах и суставах.

Развивается нарушение функции почек с альбуминурией, эритроцитурией и полиурией, повышенной потерей калия, гипостенурией, никтурией и повышением артериального давления средней степени.

В тяжёлых случаях возможно помутнение роговицы, реже — отёк диска зрительного нерва, воспаление радужной оболочки вплоть до развития катаракты.

Могут образовываться конкременты в почках, обызвествление мягких тканей, таких как кровеносные сосуды, сердце, лёгкие и кожа.

Редко развивается холестатическая желтуха.

Характерными нарушениями биохимических показателей являются гиперкальциемия, гиперкальциурия и повышение концентрации 25-гидроксикальциферола в сыворотке крови.

Лечение. Появление симптомов хронической передозировки витамина D может потребовать проведения форсированного диуреза, а также введения глюкокортикостероидов и кальцитонина.

В случае передозировки необходимо принять меры для устранения часто хронической и потенциально опасной для жизни гиперкальциемии.

Прежде всего необходимо прекратить приём витамина D3; нормализация уровня кальция при гиперкальциемии, возникшей в результате интоксикации витамином D, продолжается несколько недель.

В зависимости от степени гиперкальциемии можно применять диету без кальция или с низким содержанием кальция, а также рекомендован приём большого количества жидкости, форсированный диурез с помощью фуросемида, введение глюкокортикостероидов и кальцитонина.

При нормальной функции почек уровень кальция в большинстве случаев можно снизить путём инфузии изотонического раствора натрия хлорида (3–6 литров в течение 24 часов) с добавлением фуросемида, в некоторых случаях также рекомендовано введение натрия эдетата в дозе 15 мг/кг массы тела/час с постоянным контролем уровня кальция и ЭКГ. Однако при олигоанурии необходимо провести гемодиализ (с помощью безкальциевого диализата).

Специфического антидота не существует.

Пациентам, которым проводится длительное лечение витамином D в более высоких дозах, рекомендовано сообщать о симптомах возможной передозировки (тошнота, рвота, начальная частая диарея, которая сменяется запором, анорексия, головокружение, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость, сонливость, азотемия, полидипсия и полиурия).

Побочные реакции.

Как правило, побочные реакции не наблюдаются при приеме в рекомендованных дозах.

В случае индивидуальной чувствительности к препарату, что отмечается редко, или в результате применения очень высоких доз в течение длительного периода может развиться гипервитаминоз D.

Ниже приведены побочные реакции по системам органов и по частоте возникновения.

Также поступали сообщения о возникновении ринореи, гипертермии.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 30 (10×3) в блистере в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.