Vitamina D3

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VITAMINA D3 (VITAMIN D3)

Composición:

Principio activo: colecalciferol;

1 tableta contiene 1000 UI, 2000 UI, 4000 UI o 5600 UI de colecalciferol;

Excipientes: manitol, celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco a blanco con tono amarillento, de forma cilíndrica plana con bisel (dosificación de 1000 UI) o con ranura y bisel (dosificación de 2000 UI y 4000 UI), o de forma redonda con superficie biconvexa (dosificación de 5600 UI).

Grupo farmacoterapéutico. Vitaminas. Vitamina D y sus análogos. Colecalciferol.

Código ATC A11C C05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El colecalciferol (vitamina D3) se sintetiza en la piel a partir del 7-deshidrocolesterol por acción de la radiación ultravioleta y se transforma en su forma biológicamente activa (1,25-dihidroxicolecalciferol) mediante dos etapas de hidroxilación: primero en el hígado (posición 25) y luego en los tejidos renales (posición 1). Junto con la hormona paratiroidea y la calcitonina, el 1,25-dihidroxicolecalciferol desempeña un papel fundamental en la regulación del equilibrio del calcio y del fosfato. En su forma biológicamente activa, la vitamina D3 estimula la absorción de calcio en el intestino, la penetración del calcio en el osteoide y la liberación de calcio desde el tejido óseo. En el intestino delgado favorece la absorción rápida y diferida del calcio. Además, estimula el transporte pasivo y activo del fosfato. En los riñones, inhibe la excreción de calcio y fosfatos mediante la estimulación de la reabsorción tubular. La forma biológicamente activa del colecalciferol inhibe directamente la producción de la hormona paratiroidea en las glándulas paratiroides. La secreción de la hormona paratiroidea se ve adicionalmente suprimida como consecuencia del aumento de la absorción de calcio en el intestino delgado inducida por la vitamina D3 biológicamente activa.

El denominado vitamina D3, desde el punto de vista de su formación, regulación fisiológica y mecanismo de acción, puede considerarse un precursor de una hormona esteroidea. El colecalciferol, además de su producción fisiológica en la piel, puede ingresar al organismo a través de la alimentación o como medicamento. Este último modo de administración puede provocar sobredosis e intoxicación, ya que en este caso no se produce la inhibición de la producción fisiológica de vitamina D, como ocurre en la síntesis cutánea.

Presencia en la naturaleza y necesidades diarias. La cantidad recomendada de vitamina D para adultos es de 20 µg, lo que equivale a 800 UI por día. Los adultos sanos pueden satisfacer sus necesidades de vitamina D mediante la síntesis endógena, siempre que reciban una cantidad suficiente de luz solar. La ingesta de vitamina D a través de los alimentos tiene solo una importancia secundaria, aunque puede ser relevante en ciertas condiciones críticas (clima, estilo de vida).

Los alimentos especialmente ricos en vitamina D son el aceite de hígado de pescado y el pescado graso, aunque pequeñas cantidades también se encuentran en la carne, huevos (especialmente en las yemas), leche, productos lácteos y aguacate.

Signos de deficiencia de vitamina D. Los signos de deficiencia de vitamina D pueden aparecer, por ejemplo, en recién nacidos prematuros, en lactantes alimentados exclusivamente con leche materna durante más de 6 meses sin suplementación de calcio, o en niños con dietas vegetarianas estrictas. La causa de la rara deficiencia de vitamina D en adultos puede ser una ingesta insuficiente con los alimentos, la falta de exposición adecuada a la radiación ultravioleta, alteraciones en la absorción y digestión, cirrosis hepática e insuficiencia renal.

En caso de deficiencia de vitamina D, no se produce la calcificación del esqueleto (lo que conduce al desarrollo del raquitismo) o se produce una descalcificación ósea (lo que conduce al desarrollo de la osteomalacia). La deficiencia de calcio y/o vitamina D provoca un aumento reversible en la secreción de la hormona paratiroidea. Este hipoparatiridismo secundario incrementa el metabolismo en el tejido óseo, lo que puede provocar fragilidad ósea y fracturas.

Farmacocinética.

Absorción. La vitamina D en las cantidades presentes en los alimentos se absorbe casi completamente desde la dieta. Se absorbe junto con los lípidos alimentarios y los ácidos biliares, por lo que la administración de vitamina D durante la comida principal del día puede favorecer una mejor absorción.

Distribución y biotransformación. La transformación metabólica del colecalciferol ocurre en el hígado mediante la acción de una hidroxilasa microsómica, formando 25-hidroxicolecalciferol (25 (OH) D3). Posteriormente, este se convierte en los riñones en 1,25-dihidroxicolecalciferol, que es la forma biológicamente activa.

Tras una administración oral única de colecalciferol, la concentración máxima en el suero sanguíneo de 25 (OH) D3, como forma principal de depósito, se alcanza aproximadamente a la semana. Posteriormente, el 25 (OH) D3 se elimina lentamente, con un período de semivida aparente en suero de aproximadamente 50 días. Tras la administración de vitamina D en dosis altas, la concentración de 25-hidroxicolecalciferol en suero puede permanecer elevada durante varios meses. La hipercalcemia provocada por una sobredosis puede persistir durante varias semanas (véase la sección «Sobredosificación»).

Eliminación. Los metabolitos, unidos a un α-globulina específica y circulantes en la sangre, se excretan principalmente por vía biliar y fecal.

Grupos de pacientes especiales. En personas con alteraciones de la función renal, la velocidad de aclaramiento metabólico se reduce en un 57 % en comparación con voluntarios sanos.

En caso de malabsorción, se reduce la absorción y aumenta la eliminación de vitamina D3. En personas con obesidad se observa una menor capacidad para mantener niveles adecuados de vitamina D3 tras la exposición solar, por lo que pueden requerir dosis más altas de vitamina D3 por vía oral para corregir la deficiencia.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Para la prevención de la deficiencia de vitamina D en niños a partir de 12 años y adultos con alto riesgo de desarrollarla, que no presenten trastornos de absorción.
• Para la prevención de la deficiencia de vitamina D en adultos con malabsorción.
• Como complemento del tratamiento específico del osteoporosis en adultos con deficiencia de vitamina D o con alto riesgo de carencia de vitamina D.
• Para el tratamiento del hipoparatiroidismo en adultos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los componentes del medicamento.
• Hipercalcemia.
• Hipercalciuria.
• Hipervitaminosis D.
• Pseudohipoparatiroidismo (la necesidad de vitamina D puede ser menor que durante el período de sensibilidad normal a la vitamina, con riesgo de sobredosificación prolongada).
• Nefrolitiasis (enfermedad por cálculos renales).
• Insuficiencia renal.
• Sarcoideosis.
• Tuberculosis.
• Administración adicional de vitamina D (puede provocar sobredosificación).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de fármacos anticonvulsivantes (por ejemplo, fenitoína y fenobarbital) o barbitúricos (y posiblemente otros fármacos que inducen enzimas hepáticas) puede provocar una reducción del efecto de la vitamina D3 debido a la inactivación metabólica.

La rifampicina puede reducir la eficacia del colecalciferol debido a la inducción de enzimas hepáticas.

La isoniazida puede reducir la eficacia del colecalciferol al inhibir la activación metabólica del colecalciferol.

Los intercambiadores iónicos, laxantes, orlistat pueden disminuir la absorción de vitamina D en el tracto gastrointestinal. Un efecto similar se produce al administrar colecalciferol con neomicina, lo que reduce el efecto de la vitamina D.

El agente citotóxico actinomicina y los antifúngicos de la serie de los imidazoles reducen la actividad de la vitamina D3 al inhibir la conversión del 25-hidroxicolecalciferol en 1,25-dihidroxicolecalciferol por las enzimas renales, mediante la formación de 25-hidroxivitamina D-1-hidrolasa.

Los glucocorticoides aumentan el metabolismo de la vitamina D, lo que puede provocar una reducción de la eficacia de la vitamina D3.

La administración concomitante de derivados de la benzotiadiazina (diuréticos de tipo tiazídico) incrementa el riesgo de hipercalcemia debido a la reducción de la excreción urinaria de calcio por los riñones. Por ello, es necesario controlar el nivel de calcio en el plasma sanguíneo y en la orina.

Debe evitarse el uso combinado del medicamento con metabolitos o análogos de la vitamina D. La administración concomitante de vitamina D3 con metabolitos o análogos de la vitamina D solo es posible excepcionalmente y únicamente con control del nivel de calcio en el suero sanguíneo (aumenta el riesgo de efectos tóxicos).

La administración oral de vitamina D3 junto con glucósidos cardíacos puede potenciar la eficacia y la toxicidad de la digoxina debido al aumento del nivel de calcio (riesgo de arritmias cardíacas). En tales pacientes es necesario realizar ECG de forma regular, así como controlar los niveles de calcio en el plasma sanguíneo y en la orina, y determinar la concentración de digoxina o digitoxina si es posible.

La administración concomitante del medicamento con antiácidos que contienen aluminio o magnesio puede provocar efectos tóxicos del aluminio sobre los huesos y la hipermagnesemia en pacientes con insuficiencia renal.

La ketoconazol puede reducir la biosíntesis y el catabolismo del 1,25(OH)2-colecalciferol.

La administración concomitante con medicamentos que contienen altas dosis de calcio y fósforo aumenta el riesgo de hipofosfatemia.

La vitamina D puede antagonizar los medicamentos utilizados en la hipercalcemia, como calcitonina, etidronato y pamidronato. Debe suspenderse la administración de vitamina D3 en caso de hipercalcemia que requiera tratamiento activo.

Características de aplicación.

El medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con alteración de la función renal (alteración en la excreción de calcio y fosfatos), durante el tratamiento con derivados de la benzotiadiazina, así como a pacientes inmovilizados (debido al riesgo de desarrollar hipercalcemia e hipercalciuria). En tales pacientes, es necesario controlar los niveles de calcio y fosfatos. Debe considerarse el riesgo de calcificación de tejidos blandos.

Debe administrarse con precaución a pacientes que toman glucósidos cardíacos, así como a pacientes con enfermedades cardiovasculares.

Durante la administración del medicamento, debe tenerse en cuenta la ingesta adicional de vitamina D (uso concomitante de otros medicamentos que contienen vitamina D). La terapia combinada con vitamina D o calcio debe realizarse únicamente bajo supervisión médica y con control del nivel de calcio en suero y orina.

La cobertura individual de la necesidad determinada debe tener en cuenta todas las posibles fuentes de ingesta de esta vitamina. Antes de iniciar el tratamiento con vitamina D3, debe realizarse una evaluación cuidadosa por parte del médico del estado del paciente y considerarse la cantidad adicional de vitamina D que el paciente ingiere junto con ciertos alimentos.

Debe tenerse en cuenta que una dieta rica en grasas puede aumentar la absorción de vitamina D3; por lo tanto, durante la administración del medicamento se recomienda seguir una dieta sin exceso de grasas.

Dosis excesivamente altas de vitamina D3, administradas durante largos períodos o en forma de dosis de choque, pueden causar hipervitaminosis D crónica.

El tratamiento debe suspenderse ante la aparición de síntomas de hipervitaminosis: fatiga, náuseas, diarrea, poliuria.

El medicamento no debe administrarse:

• a pacientes con sarcoidosis, debido al riesgo de conversión acelerada de la vitamina D en sus metabolitos activos;
• a pacientes con pseudohipoparatiroidismo, ya que la necesidad de vitamina D puede disminuir durante la fase de sensibilidad normal a la vitamina D. En tales casos, se recomienda el uso de derivados de la vitamina D que sean más fáciles de controlar.

En el pseudohipoparatiroidismo desarrollado tras el tratamiento quirúrgico de la glándula tiroides, debe suspenderse la administración del medicamento hasta la recuperación de la función de las glándulas paratiroides, con el fin de prevenir la intoxicación por vitamina D.

Durante tratamientos prolongados con dosis que excedan 1000 UI de vitamina D3, se recomienda controlar los niveles de calcio, fosfatos y glucosa en suero y orina, así como evaluar la función renal mediante la determinación de la concentración de creatinina en suero. Esta vigilancia es especialmente importante en pacientes de edad avanzada y durante el tratamiento concomitante con glucósidos cardíacos o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Esto también se aplica a pacientes con predisposición a la formación de cálculos renales de calcio.

En pacientes individuales, se recomienda considerar la posibilidad de administrar adicionalmente un medicamento que contenga calcio. Los medicamentos que contienen calcio deben administrarse bajo estricta supervisión médica para prevenir la hipercalcemia. No debe administrarse el medicamento simultáneamente con altas dosis de calcio.

Niños. La dosis diaria de vitamina D para niños y la forma de administración deben determinarse individualmente y revisarse periódicamente durante los controles médicos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas y a mujeres que amamantan.

Una ingesta adecuada de vitamina D es necesaria durante el embarazo o la lactancia. Debe controlarse la ingesta de vitamina D en el organismo.

Embarazo. Los datos sobre el uso de colecalciferol durante el embarazo son limitados.

Actualmente no existen datos sobre riesgos asociados con la administración de la dosis diaria máxima de 600 UI de vitamina D3. Sin embargo, se recomienda administrar la vitamina D3 con precaución durante el embarazo, únicamente en caso de deficiencia y cuando sea claramente necesaria, cumpliendo estrictamente con la dosificación recomendada. La dosis diaria no debe exceder las 500 UI, salvo que el médico indique lo contrario.

Debe evitarse la administración prolongada de altas dosis de vitamina D durante el embarazo, ya que la hipercalcemia prolongada resultante puede afectar negativamente el desarrollo físico y psíquico del niño, y puede provocar estenosis aórtica supravalvular y retinopatía.

Lactancia. La vitamina D y sus metabolitos atraviesan la leche materna. No se han observado casos de sobredosis en recién nacidos amamantados. Sin embargo, esto debe tenerse en cuenta si se prescribe adicionalmente vitamina D al niño.

Fertilidad. En estudios sobre el efecto de colecalciferol en la función reproductiva y la fertilidad en animales, no se observaron efectos. La relación entre el beneficio potencial y el riesgo en humanos sigue siendo desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El medicamento no afecta o afecta mínimamente la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración. Para administración oral en adultos y niños a partir de 12 años de edad. Tomar el comprimido entero, tragándolo con suficiente agua, preferiblemente durante las comidas principales.

Dosis. La dosis de vitamina D depende de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta del paciente al tratamiento. La dosis debe ser prescrita por el médico en cada caso particular. Cuando se utilicen dosis superiores a 1000 UI de vitamina D3 por día, así como en tratamientos continuos o prolongados, se debe controlar regularmente el nivel de creatinina en sangre, el nivel de calcio en suero y orina, así como la función renal. Si fuera necesario, la dosis debe ajustarse según la concentración de calcio en suero sanguíneo (ver sección «Precauciones de uso»).

La duración del tratamiento depende del curso y la gravedad de la enfermedad y será determinada individualmente por el médico.

Prevención de la deficiencia de vitamina D en niños a partir de 12 años y adultos con alto riesgo de desarrollarla, que no presentan trastornos de absorción: 500*–1000 UI de vitamina D3 por día.

Prevención de la deficiencia de vitamina D en adultos con malabsorción: la dosis debe ser determinada individualmente por el médico. La dosis recomendada generalmente es de 3000–5000 UI de vitamina D3 por día.

Complemento al tratamiento específico del osteoporosis en adultos con deficiencia de vitamina D o con alto riesgo de carencia de vitamina D: 1000 UI de vitamina D3 por día o 5600 UI de vitamina D3 por semana, combinado con un preparado de calcio si es necesario.

Tratamiento del hipoparatiroidismo en adultos: la dosis recomendada depende del nivel de calcio en suero y oscila entre 10000–20000 UI de vitamina D3 por día o incluso más.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis, sin embargo, debe tenerse en cuenta la función renal.

Pacientes con alteración de la función renal. La vitamina D3 debe administrarse con precaución en pacientes con alteración leve o moderada de la función renal.

Está contraindicado su uso en pacientes con alteración grave de la función renal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis.

*utilizar preparaciones de colecalciferol en otra forma farmacéutica que permita la dosificación adecuada.

Niños. Puede administrarse a niños a partir de 12 años para la prevención de la deficiencia de vitamina D en aquellos con alto riesgo de desarrollarla y que no presentan trastornos de absorción.

A niños menores de 12 años (a partir de las 2 semanas de vida) puede administrárseles el medicamento «Vitamina D3», gotas orales, solución, 15000 UI/ml.

Sobredosis.

La vitamina D3 regula el metabolismo del calcio y de los fosfatos; tras una sobredosis pueden presentarse hipercalcemia, hipercalciuria, cálculos renales, alteraciones óseas y afectaciones del sistema cardiovascular. La hipercalcemia puede aparecer tras la administración de 50000–100000 UI de vitamina D3 por día.

Síntomas de sobredosis. La sobredosis aguda y crónica de vitamina D3 puede provocar hipercalcemia, que puede volverse persistente y poner en peligro la vida. Los síntomas pueden ser inespecíficos y manifestarse como arritmia cardíaca, sed, deshidratación, adinamia y alteración de la conciencia. Además, la sobredosis crónica puede provocar depósitos de calcio en vasos sanguíneos y tejidos.

Además del aumento del fósforo en suero y orina, la sobredosis también puede provocar un síndrome hipercalcémico que conduce posteriormente a la deposición de calcio en los tejidos, especialmente en los riñones (litiasis renal, nefrocalcinosis, insuficiencia renal), así como en los vasos sanguíneos.

Los síntomas de intoxicación no son muy específicos y pueden manifestarse como debilidad muscular, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea frecuente inicial que luego se convierte en estreñimiento, anorexia, disnea, dolor de cabeza, mialgias, artralgias, debilidad muscular y somnolencia continua, arritmias, azotemia, polidipsia y poliuria, así como (en estadios preterminales) deshidratación, fotofobia, pancreatitis, rinorrea, hipertermia, disminución del libido, conjuntivitis, hipercolesterolemia, aumento de la actividad de transaminasas, hipertensión arterial y uremia. Los síntomas frecuentes incluyen dolor muscular y articular.

Puede desarrollarse alteración de la función renal con albúminuria, eritrocituria y poliuria, pérdida excesiva de potasio, hipostenuria, nicturia y aumento moderado de la presión arterial.

En casos graves, puede presentarse opacidad de la córnea, rara vez edema del disco óptico, inflamación del iris e incluso el desarrollo de cataratas.

Pueden formarse cálculos renales y calcificaciones en tejidos blandos, como vasos sanguíneos, corazón, pulmones y piel.

Rara vez se desarrolla ictericia colestásica.

Los trastornos característicos en los parámetros bioquímicos son hipercalcemia, hipercalciuria y aumento de la concentración de 25-hidroxicalciferol en suero sanguíneo.

Tratamiento. La aparición de síntomas de sobredosis crónica de vitamina D puede requerir diuresis forzada, así como la administración de glucocorticoides y calcitonina.

En caso de sobredosis, es necesario tomar medidas para corregir la hipercalcemia crónica, frecuente y potencialmente mortal.

En primer lugar, debe suspenderse la administración de vitamina D3; la normalización del nivel de calcio tras una hipercalcemia provocada por intoxicación con vitamina D puede tardar varias semanas.

Dependiendo del grado de hipercalcemia, puede recomendarse una dieta sin calcio o con bajo contenido en calcio, el consumo abundante de líquidos, diuresis forzada con furosemida, así como la administración de glucocorticoides y calcitonina.

Con función renal normal, en la mayoría de los casos el nivel de calcio puede reducirse mediante infusión de solución isotónica de cloruro de sodio (3–6 litros en 24 horas) junto con furosemida. En algunos casos, también se recomienda la administración de edetato de sodio a una dosis de 15 mg/kg de peso corporal/hora, con control continuo del nivel de calcio y del ECG. Sin embargo, en caso de oligoanuria, debe realizarse hemodiálisis (con un dializado sin calcio).

No existe un antídoto específico conocido.

Se recomienda informar a los pacientes que estén recibiendo tratamiento prolongado con dosis elevadas de vitamina D sobre los síntomas de posible sobredosis (náuseas, vómitos, diarrea frecuente inicial que luego cambia a estreñimiento, anorexia, mareo, dolor de cabeza, mialgias, artralgias, debilidad muscular, somnolencia, azotemia, polidipsia y poliuria).

Efectos adversos.

Por lo general, no se observan reacciones adversas cuando el medicamento se administra en las dosis recomendadas.

En casos raros, debido a la sensibilidad individual al medicamento, o como resultado del uso de dosis muy altas durante un período prolongado, puede presentarse hipervitaminosis D.

A continuación se indican los efectos adversos por sistemas orgánicos y según la frecuencia de aparición.

También se han notificado casos de rinorrea e hipertemia.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas № 30 (10×3) en blíster en la caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIE».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.