Декристол® 1000 мо: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДЕКРИСТОЛ® 1000 МЕ

Состав:

действующее вещество: холекальциферол;

1 таблетка содержит холекальциферола (в виде концентрата [порошковая форма]) 25 мкг, что соответствует 1000 МЕ витамина D3;

вспомогательные вещества: all-rac-альфа-токоферол, крахмал кукурузный модифицированный, триглицериды средней цепи, натрия аскорбат кристаллический, сахароза, диоксид кремния, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, продолговатые таблетки с риской с обеих сторон. Таблетку можно разделить пополам.

Фармакотерапевтическая группа. Витамины. Витамин D и аналоги. Холекальциферол.

Код АТХ A11C C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Холекальциферол (витамин D3) синтезируется в коже под влиянием УФ-лучей из 7-дегидрохолестерола и превращается в его биологически активную форму (1,25-дигидроксихолекальциферол) в результате двух этапов гидроксилирования: сначала в печени (положение 25), а затем в тканях почек (положение 1). Вместе с паратиреоидным гормоном (ПТГ) и кальцитонином 1,25-дигидроксихолекальциферол играет важную роль в регулировании кальциево-фосфорного баланса. В своей биологически активной форме витамин D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, включение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. При дефиците витамина D не происходит минерализация скелета (рахит) или происходит деминерализация костей (остеомаляция).

Дефицит кальция и/или витамина D индуцирует обратимую повышенную секрецию ПТГ. Этот вторичный гиперпаратиреоз приводит к повышению метаболизма костной ткани, что может вызвать хрупкость и переломы костей.

С точки зрения его образования, физиологической регуляции и механизма действия витамин D3 можно рассматривать как предшественник стероидного гормона.

Помимо физиологического образования в коже, холекальциферол может поступать с пищей или в виде лекарственного средства. В последнем случае возможно передозирование и интоксикация, поскольку физиологически препарат не подавляет синтез витамина D в коже.

Эргокальциферол (витамин D2) вырабатывается в растениях. У человека он метаболически активируется аналогично холекальциферолу. Эргокальциферол проявляет такие же эффекты, как и холекальциферол, как качественно, так и количественно.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Витамин D почти полностью усваивается из пищи совместно с пищевыми липидами и желчными кислотами. Более высокие дозы всасываются примерно на две трети.

Распределение и биотрансформация

Холекальциферол и его метаболиты циркулируют в крови, связываясь с белками. В печени метаболизируется микросомальной гидроксилазой до 25-гидроксихолекальциферола. Затем он превращается в почках в 1,25-дигидроксихолекальциферол.

Не метаболизированный витамин D сохраняется в мышечной и жировой ткани и поэтому имеет длительный период полувыведения. После приема высоких доз витамина D концентрация 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови может оставаться повышенной в течение месяцев. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может сохраняться в течение недель (см. раздел «Передозировка»).

Выведение

Витамин D и его метаболиты выводятся с желчью/фекалиями.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика рахита и остеомаляции у детей и взрослых.
Профилактика дефицита витамина D у детей и взрослых с установленным риском такого дефицита.
В качестве дополнения к специфической терапии остеопороза у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».
Гиперкальциемия.
Гиперкальциурия.
Гипервитаминоз D.
Псевдогипопаратиреоз (потребность в витамине D может быть ниже, чем при нормальной чувствительности к витамину, существует риск пролонгированного передозирования).
Мочекаменная болезнь (нефролитиаз).
Почечная недостаточность.
Саркоидоз.
Туберкулез.
Дополнительный прием витамина D может привести к передозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фенитоин или барбитураты

При одновременном применении противосудорожных препаратов, таких как фенобарбитал, производные гидантоина, в частности фенитоин, а также других барбитуратов или примидона, и, возможно, других препаратов, подавляющих активность печеночных ферментов, возможно снижение действия витамина D3 вследствие метаболической инактивации, например, в результате активации системы микросомальных ферментов.

Глюкокортикостероиды

Вследствие усиления метаболизма витамина D его эффект может уменьшаться.

Рифампицин

Рифампицин может снижать эффективность холекальциферола вследствие активации печеночных ферментов.

Изониазид

Изониазид может снижать эффективность холекальциферола вследствие подавления метаболической активации холекальциферола.

Ионообменные средства, слабительные, орлистат

Одновременное лечение ионообменными средствами, например холестирамином или колестилином, слабительными, например жидким парафином, или веществами, нарушающими абсорбцию жиров, такими как орлистат, может уменьшить абсорбцию витамина D в желудочно-кишечном тракте.

Актиномицин и имидазол

Цитостатический препарат актиномицин и противогрибковый препарат имидазол препятствуют активности витамина D3 вследствие подавления превращения 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-дигидроксихолекальциферол почечным ферментом 25-гидроксивитамин D-1-гидроксилазой.

Могут снижать конверсию метаболитов витамина D и, следовательно, уменьшать его эффективность.

Метаболиты или аналоги витамина D (например, кальцитриол)

Необходимо избегать применения комбинации препарата Декристол® 1000 МО с метаболитами или аналогами витамина D. Одновременное назначение витамина D3 с метаболитами или аналогами витамина D возможно только как исключение и только при условии контроля уровня кальция в сыворотке крови (повышает риск токсических эффектов).

Тиазидные диуретики

Прием тиазидных диуретиков может привести к развитию гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками. При длительном приеме препарата необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче.

Наперстянка (сердечные гликозиды)

Пероральный прием витамина D может усиливать эффективность и токсичность сердечных гликозидов вследствие повышения уровня кальция (риск сердечных аритмий). Следует контролировать состояние пациентов с помощью ЭКГ, уровня кальция в плазме и моче, а также, при необходимости, уровня дигоксина или дигитоксина.

Антациды, содержащие алюминий или магний

Одновременное применение препарата с антацидами, содержащими алюминий или магний, может провоцировать токсическое действие алюминия на кости и гипермагниемию у пациентов с почечной недостаточностью.

Кетоконазол

Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(ОН)2-холекальциферола.

Лекарственные средства, содержащие высокие дозы кальция и фосфора

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперфосфатемии.

Кальцитонин, нитрат галлия, бисфосфонаты, этидронат, памидронат, пликамицин

Витамин D может антагонизировать лекарственные средства, назначаемые при гиперкальциемии, такие как кальцитонин, этидронат, памидронат.

Особенности применения.

При назначении других лекарственных средств, содержащих витамин D, следует учитывать дозу витамина D в препарате Декристол® 1000 МЕ. Дополнительные препараты витамина D или кальция следует применять только под наблюдением врача с целью предотвращения гиперкальциемии. В таких случаях необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче.

У пациентов с почечной недостаточностью, получающих Декристол® 1000 МЕ, следует контролировать влияние на кальциево-фосфатный баланс.

Не следует превышать рекомендуемые дозы из-за риска развития гипервитаминоза.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек холекальциферол метаболизируется необычным образом. Следовательно, таким пациентам могут потребоваться другие формы витамина D.

При применении лекарственного средства у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек рекомендуется контролировать уровень кальция и фосфатов. Необходимо учитывать риск кальцификации мягких тканей.

Декристол® 1000 МЕ не следует назначать пациентам, склонным к образованию кальциевых камней в почках.

Декристол® 1000 МЕ следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением экскреции кальция и фосфатов почками, при лечении бензотиадиазиновыми производными и у иммобилизованных пациентов (риск гиперкальциемии, гиперкальциурии). У таких пациентов следует контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Декристол® 1000 МЕ следует применять с осторожностью у пациентов с саркоидозом, поскольку существует риск усиления превращения витамина D в его активные метаболиты. У таких пациентов следует контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Декристол® 1000 МЕ не следует применять при псевдогипопаратиреозе (потребность в витамине D может быть снижена до нормальной чувствительности к витамину D, существует риск длительной передозировки). В таких случаях рекомендуется применять производные витамина D, дозы которых легче поддаются коррекции.

У пациентов с печеночной недостаточностью может быть нарушено печеночное гидроксилирование холекальциферола до 25 ОНD.

Младенцы и дети младшего возраста

Декристол® 1000 МЕ следует применять с особой осторожностью у младенцев и детей младшего возраста, поскольку они могут не проглотить таблетки и подавиться. Для таких пациентов таблетки рекомендуется растворить в соответствии с инструкцией (см. раздел «Способ применения и дозы») или использовать капли.

Суточные дозы, превышающие 500 МЕ

При длительном лечении препаратом Декристол® 1000 МЕ следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также проверять функцию почек путем определения креатинина в сыворотке крови. Такой мониторинг особенно важен для пациентов пожилого возраста и пациентов, одновременно получающих лечение сердечными гликозидами или диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Это касается также пациентов, особенно склонных к образованию кальциевых камней в почках.

При возникновении гиперкальциемии или признаков снижения функции почек дозу необходимо уменьшить или прекратить лечение. При развитии гиперкальциурии (более 7,5 ммоль, что эквивалентно 300 мг кальция/сутки) дозу следует уменьшить или прекратить лечение.

Лечение следует прекратить при появлении симптомов гипервитаминоза, таких как усталость, тошнота, диарея или полиурия. Поскольку такие симптомы неспецифичны, следует проконсультироваться с врачом, чтобы определить, могут ли они быть связаны с избытком витамина D.

Одна таблетка препарата Декристол® 1000 МЕ содержит 175 мг сахарозы

Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахразы-изомальтазы не должны принимать этот препарат. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Одна таблетка препарата Декристол® 1000 МЕ содержит 68,94 мг лактозы моногидрата.

Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Одна таблетка препарата Декристол® 1000 МЕ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг).

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ежедневное применение в дозе до 500 МЕ/сут

До настоящего времени при применении препарата в указанном диапазоне доз риски неизвестны.

Необходимо избегать передозировки витамином D во время беременности, поскольку длительная гиперкальциемия может привести к замедлению физического и умственного развития плода, стенозу аорты и ретинопатии у детей.

Ежедневное применение в дозе более 500 МЕ/сут

Во время беременности Декристол® 1000 МЕ следует применять только в случае острой необходимости в дозах, действительно необходимых для коррекции дефицита витамина D.

Необходимо избегать длительной передозировки витамином D из-за возможного развития гиперкальциемии, которая может привести к порокам физического и умственного развития плода, стенозу аорты и ретинопатии у ребенка.

Кормление грудью

Витамин D и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Случаи передозировки у младенцев не зарегистрированы. Однако следует учитывать это при назначении ребенку дополнительного витамина D.

Фертильность

В исследованиях фертильности при применении холекальциферола влияния на репродуктивную функцию не наблюдалось. Соотношение потенциальной пользы и риска для человека неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не выявлено.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Профилактика рахита и остеомаляции у детей и взрослых

1/2 таблетки Декристол**®** 1000 МЕ в день (эквивалентно 0,0125 мг или 500 МЕ витамина D3) (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировку должен устанавливать врач. Обычно для профилактики рахита новорождённым детям (доношенным и недоношенным):

массой тела при рождении > 1500 г назначают 1/2 таблетки Декристол**®** 1000 МЕ в день (эквивалентно 0,0125 мг или 500 МЕ витамина D3);
массой тела при рождении < 1500 г (700–1500 г) назначают 1 таблетку Декристол**®** 1000 МЕ в день (эквивалентно 0,025 мг или 1000 МЕ витамина D3)

(см. раздел «Особенности применения»).

Профилактика дефицита витамина D у детей и взрослых с установленным риском такого дефицита

Дети (младенцы) в возрасте 0–12 месяцев:

Дети, подростки и взрослые:

1/2–1 таблетка Декристол**®** 1000 МЕ в день (эквивалентно 0,0125–0,025 мг или 500–1000 МЕ витамина D3) (см. раздел «Особенности применения»).

В качестве дополнения к специфической терапии остеопороза у взрослых

1 таблетка Декристол**®** 1000 МЕ в день (эквивалентно 0,025 мг или 1000 МЕ витамина D3) (см. раздел «Особенности применения»).

При длительном применении препарата Декристол**®** 1000 МЕ в суточных дозах, превышающих 500 МЕ, следует регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также проверять функцию почек путём определения креатинина в сыворотке крови. При необходимости дозу следует скорректировать в зависимости от уровня кальция в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Альтернативно возможно соблюдение национальных рекомендаций по дозировке для профилактики и лечения дефицита витамина D.

Способ применения

Младенцы и дети младшего возраста.

Профилактика рахита у младенцев

Младенцы получают Декристол**®** 1000 МЕ со второго по недели жизни до конца первого года жизни. В течение второго года жизни рекомендуется продолжение применения Декристол**®** 1000 МЕ, особенно в зимний период.

Таблетку растворяют в чайной ложке воды или молока и вводят растворённую таблетку непосредственно в рот ребёнку, желательно во время приёма пищи. Таблетка растворяется в течение 1–2 минут. Для ускорения процесса растворения ложку следует слегка помешать.

Не рекомендуется добавлять растворённую таблетку в бутылочку для кормления ребёнка или мягкое пюре, поскольку полное введение дозы не может быть гарантировано. Однако, если таблетки необходимо вводить вместе с пищей, её следует сначала приготовить, а затем дать остыть перед добавлением таблетки.

При употреблении продуктов, обогащённых витаминами, следует учитывать содержание в них витамина D.

Взрослые

Таблетки принимают, запивая достаточным количеством воды, желательно во время еды.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

При тяжёлых нарушениях функции печени доза должна быть скорректирована лечащим врачом (см. также раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек / гиперкальциемией

При наличии гиперкальциемии или признаков снижения функции почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. При появлении гиперкальциурии (более 7,5 ммоль, что соответствует 300 мг кальция за 24 часа) дозу следует уменьшить или прекратить лечение.

Пожилые люди

Пожилым людям с анамнезом падений следует избегать применения доз, превышающих 24000 МЕ в месяц.

Для лиц пожилого возраста в возрасте > 70 лет

При лечении витамином D по протоколу с нагрузочной дозой также необходимо регулярно проверять уровни 25(ОН)D3 в сыворотке. Лечение следует прекратить при уровне ≥ 50 нг/мл.

Дети

Для профилактики дефицита витамина D применяют детям с момента рождения.

Для профилактики рахита применяют со второго по недели жизни.

Передозировка.

Витамин D3 регулирует метаболизм кальция и фосфатов. При передозировке могут возникать гиперкальциемия, гиперкальциурия, почечные кальцинаты и поражения костей, а также изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. Гиперкальциемия возникает после применения 50000–100000 МЕ витамина D3 в сутки.

Симптомы передозировки

Острая и хроническая передозировка витамином D3 может привести к гиперкальциемии, которая может сохраняться и, возможно, угрожать жизни. Симптомы нехарактерны и могут включать сердечные аритмии, жажду, обезвоживание, адинамию и нарушения сознания. Кроме того, хроническая передозировка может привести к отложению кальция в сосудах и тканях.

Помимо повышения уровня фосфора в сыворотке крови и моче, передозировка также может привести к синдрому гиперкальциемии, который в дальнейшем приводит к отложению кальция в тканях, особенно в тканях почек (нефролитиаз, нефрокальциноз, почечная недостаточность) и сосудах.

Симптомы интоксикации не очень характерны и проявляются тошнотой, рвотой, начальной частой диареей, прогрессирующей до запора, анорексией, апатией, головной болью, миалгией, артралгией, мышечной слабостью и постоянной сонливостью, аритмией, азотемией, полидипсией и полиурией, а на предтерминальной стадии — эксикозом. Симптомами интоксикации также являются фоточувствительность, панкреатит, ринорея, гипертермия, снижение либидо, конъюнктивит, гиперхолестеринемия, повышение активности трансаминаз, артериальная гипертензия, уремия. Частыми симптомами являются боль в мышцах и суставах.

Стандартными биохимическими показателями являются гиперкальциемия, гиперкальциурия и повышенный уровень 25-гидроксикальциферола в сыворотке крови.

Лечение

Симптомы хронической передозировки витамином D могут потребовать принудительного диуреза, а также приёма глюкокортикостероидов и кальцитонина.

При передозировке необходимы меры для лечения часто хронической и потенциально опасной для жизни гиперкальциемии.

В качестве начальной меры следует прекратить приём препарата с витамином D; для нормализации состояния при гиперкальциемии вследствие интоксикации витамином D требуется несколько недель.

В зависимости от степени гиперкальциемии может применяться диета с низким содержанием кальция или безкальциевая диета, рекомендуется обильная гидратация, принудительный диурез с помощью фуросемида, а также введение глюкокортикостероидов и кальцитонина.

При условии нормальной функции почек инфузии изотонического раствора NaCl (3–6 л за 24 часа) с фуросемидом и в некоторых случаях 15 мг/кг массы тела/час этилата натрия, вводимые под постоянным мониторингом уровня кальция и ЭКГ, демонстрируют высоконадёжный эффект снижения уровня кальция.

Однако при олигоанурии показано проведение гемодиализа (с диализатом, не содержащим кальций).

Специфический антидот неизвестен.

Пациентов, находящихся на длительном лечении с применением более высоких доз витамина D, рекомендуется информировать о симптомах возможной передозировки (тошнота, рвота, начальная диарея, прогрессирующая до запора, анорексия, апатия, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость, сонливость, азотемия, полидипсия и полиурия).

Побочные реакции.

Частота побочных реакций неизвестна, поскольку масштабные клинические исследования, позволяющие оценить частоту, не проводились.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, например, ангионевротический отек или отек гортани.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, фоточувствительность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, гипертензия.

Со стороны обмена веществ и питания: гиперхолестеринемия, потеря массы тела, полидипсия, повышенное потоотделение, панкреатит, гиперкальциемия и гиперкальциурия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные симптомы, такие как запор, метеоризм, тошнота, боль в животе или диарея, потеря аппетита, колики (включая обострение колик), спазмы, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня кальция в крови и/или в моче, мочекаменная болезнь и кальцификация тканей, полиурия, уремия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: боль в мышцах и суставах, мышечная слабость.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нарушения психики, депрессия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, кожная сыпь или крапивница.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности аминотрансфераз.

Со стороны психики: снижение либидо.

Также поступали сообщения о развитии ринореи, гипертермии.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 36 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить блистер в упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера в пачке.

По 25 таблеток в блистере. По 2, или по 4, или по 8 блистеров в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. мібе ГмбХ Арцнайміттель.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.