Decristol® 1000 MO

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DECRISTOL® 1000 MO

Composizione:

principio attivo: colecalciferolo;

1 compressa contiene colecalciferolo (sotto forma di concentrato [forma polverosa]) 25 µg, corrispondente a 1000 UI di vitamina D3;

eccipienti: all-rac-alfa-tocoferolo, amido di mais modificato, trigliceridi a catena media, ascorbato di sodio cristallino, saccarosio, diossido di silicio, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, sodio carbossimetilamido (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate di colore bianco con una linea di frattura su entrambi i lati. La compressa può essere divisa a metà.

Gruppo farmacoterapeutico. Vitamine. Vitamina D ed analoghi. Colecalciferolo.

Codice ATC A11CC05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il colecalciferolo (vitamina D3) viene sintetizzato nella cute sotto l'influenza dei raggi UV a partire dal 7-deidrocolesterolo e viene trasformato nella sua forma biologicamente attiva (1,25-dihidroxicolecalciferolo) attraverso due fasi di idrossilazione: inizialmente nel fegato (posizione 25) e successivamente nei tessuti renali (posizione 1). Insieme all'ormone paratiroideo (PTH) e alla calcitonina, il 1,25-diidrossicolecalciferolo svolge un ruolo importante nella regolazione dell'equilibrio calcio-fosfato. Nella sua forma biologicamente attiva, la vitamina D3 stimola l'assorbimento del calcio a livello intestinale, l'inclusione del calcio nell'osteoide e il rilascio del calcio dal tessuto osseo. In caso di carenza di vitamina D non avviene la calcificazione dello scheletro (raquitismo) oppure si verifica una decalcificazione delle ossa (osteomalacia).

La carenza di calcio e/o di vitamina D induce un aumento reversibile della secrezione di PTH. Questo iperparatiroidismo secondario provoca un aumento del metabolismo del tessuto osseo, che può portare a fragilità e fratture ossee.

Dal punto di vista della sua formazione, regolazione fisiologica e meccanismo d'azione, la vitamina D3 può essere considerata un precursore di un ormone steroideo.

Oltre alla sintesi fisiologica nella cute, il colecalciferolo può essere introdotto attraverso l'alimentazione o come farmaco. In quest'ultimo caso è possibile un sovradosaggio e intossicazione, poiché il farmaco non inibisce fisiologicamente la sintesi della vitamina D nella cute.

L'ergocalciferolo (vitamina D2) è prodotto dalle piante. Nell'uomo viene attivato metabolicamente in modo simile al colecalciferolo. L'ergocalciferolo mostra effetti identici al colecalciferolo sia qualitativamente che quantitativamente.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La vitamina D viene quasi completamente assorbita con gli alimenti insieme ai lipidi alimentari e agli acidi biliari. Dosi più elevate vengono assorbite per circa due terzi.

Distribuzione e biotrasformazione

Il colecalciferolo e i suoi metaboliti circolano nel sangue legati alle proteine. Nel fegato viene metabolizzato dalla microsomalidrossilasi a 25-idrossicolecalciferolo. Successivamente viene trasformato nei reni in 1,25-diidrossicolecalciferolo.

La vitamina D non metabolizzata viene immagazzinata nei tessuti muscolare e adiposo e per questo presenta un lungo periodo di emivita biologica. Dopo l'assunzione di dosi elevate di vitamina D, la concentrazione di 25-idrossivitamina D nel siero può rimanere elevata per mesi. L'ipercalcemia indotta da sovradosaggio può persistere per settimane (vedere sezione «Sovradosaggio»).

Eliminazione

La vitamina D e i suoi metaboliti vengono eliminati con la bile/feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Prevenzione del rachitismo e dell'osteomalacia nei bambini e negli adulti.
• Prevenzione della carenza di vitamina D nei bambini e negli adulti con rischio accertato di tale carenza.
• Come integrazione alla terapia specifica dell'osteoporosi negli adulti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».
• Ipercalcemia.
• Ipercalciuria.
• Ipervitaminosi D.
• Pseudohipoparatiroidismo (il fabbisogno di vitamina D può essere inferiore rispetto al periodo di normale sensibilità alla vitamina; esiste il rischio di sovradosaggio prolungato).
• Nefrolitiasi (malattia da calcoli renali).
• Insufficienza renale.
• Sarcoidosi.
• Tubercolosi.
• L'assunzione aggiuntiva di vitamina D può portare a un sovradosaggio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Fenitoina o barbiturici

Nel caso di somministrazione concomitante di farmaci anticonvulsivanti come il fenobarbital, derivati dell'idantoina (in particolare la fenitoina), altri barbiturici o primidone, e possibilmente altri farmaci che inibiscono l'attività degli enzimi epatici, può verificarsi una riduzione dell'effetto della vitamina D3 a causa dell'inattivazione metabolica, ad esempio mediante attivazione del sistema degli enzimi microsomiali.

Corticosteroidi

A causa dell'aumento del metabolismo della vitamina D, il suo effetto può ridursi.

Rifampicina

La rifampicina può ridurre l'efficacia del colecalciferolo a causa dell'attivazione degli enzimi epatici.

Isoniazide

L'isoniazide può ridurre l'efficacia del colecalciferolo inibendo l'attivazione metabolica del colecalciferolo.

Scambiatori ionici, lassativi, orlistat

Il trattamento concomitante con scambiatori ionici, come colestiramina o colestipolo, lassativi, come paraffina liquida, o sostanze che alterano l'assorbimento dei grassi, come l'orlistat, può ridurre l'assorbimento della vitamina D nel tratto gastrointestinale.

Actinomicina e imidazolo

Il farmaco citostatico actinomicina e il farmaco antimicotico imidazolo interferiscono con l'attività della vitamina D3 inibendo la conversione del 25-idrossicolecalciferolo in 1,25-diidrossicolecalciferolo, mediata dall'enzima renale 25-idrossivitamina D-1-idrossilasi.

Possono ridurre la conversione dei metaboliti della vitamina D e, di conseguenza, ridurne l'efficacia.

Metaboliti o analoghi della vitamina D (ad esempio calcitriolo)

È necessario evitare l'uso combinato del medicinale Decristol® 1000 MO con metaboliti o analoghi della vitamina D. La somministrazione concomitante di vitamina D3 con metaboliti o analoghi della vitamina D è possibile solo eccezionalmente e unicamente con controllo del livello di calcio nel siero (incrementa il rischio di effetti tossici).

Diuretici tiazidici

L'assunzione di diuretici tiazidici può portare allo sviluppo di ipercalcemia a causa della riduzione dell'escrezione urinaria di calcio. In caso di trattamento prolungato, è necessario monitorare il livello di calcio nel siero e nelle urine.

Digitali (glicosidi cardiaci)

L'assunzione orale di vitamina D può potenziare l'efficacia e la tossicità dei glicosidi cardiaci a causa dell'aumento del livello di calcio (rischio di aritmie cardiache). Lo stato del paziente deve essere monitorato mediante ECG, dosaggio del calcio nel plasma e nelle urine e, se necessario, dosaggio di digossina o digitoossina.

Antiacidi contenenti alluminio o magnesio

L'uso concomitante del medicinale con antiacidi contenenti alluminio o magnesio può indurre effetti tossici dell'alluminio sulle ossa e ipermagnesemia nei pazienti con insufficienza renale.

Chetokonazolo

Il chetokonazolo può ridurre la biosintesi e il catabolismo del 1,25(OH)2-colecalciferolo.

Medicinali contenenti alte dosi di calcio e fosforo

L'uso concomitante con medicinali contenenti alte dosi di calcio e fosforo aumenta il rischio di iperfosfatemia.

Caltitonina, nitrato di gallio, bifosfonati, etidronato, pamidronato, plilamicina

La vitamina D può antagonizzare i farmaci utilizzati nell'ipercalcemia, come calcitonina, etidronato e pamidronato.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nella prescrizione di altri medicinali contenenti vitamina D, è necessario tenere conto della dose di vitamina D presente nel medicinale Decristol® 1000 MO. Integratori aggiuntivi di vitamina D o calcio devono essere assunti solo sotto controllo medico al fine di prevenire l'ipercalcemia. In tali casi, è necessario monitorare il livello di calcio nel siero e nelle urine.

Nei pazienti con insufficienza renale in trattamento con Decristol® 1000 MO, è necessario controllare l'effetto sul bilancio calcio-fosfato.

Non si devono superare le dosi raccomandate a causa del rischio di sviluppare ipervitaminosi.

Nei pazienti con grave compromissione della funzione renale, il colecalciferolo non viene metabolizzato normalmente. Pertanto, tali pazienti potrebbero necessitare di altre forme di vitamina D.

Nell'impiego del medicinale in pazienti con compromissione lieve o moderata della funzione renale, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di calcio e fosfati. È necessario considerare il rischio di calcificazione dei tessuti molli.

Decristol® 1000 MO non deve essere prescritto ai pazienti predisposti alla formazione di calcoli renali contenenti calcio.

Decristol® 1000 MO deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con alterata escrezione renale di calcio e fosfati, ai pazienti in trattamento con derivati della benzotiadiazina e ai pazienti immobilizzati (rischio di ipercalcemia e ipercalciuria). In tali pazienti, è necessario monitorare il livello di calcio nel plasma e nelle urine.

Decristol® 1000 MO deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con sarcoidosi, poiché esiste il rischio di un aumento della conversione della vitamina D nei suoi metaboliti attivi. In tali pazienti, è necessario monitorare il livello di calcio nel plasma e nelle urine.

Decristol® 1000 MO non deve essere utilizzato in caso di pseudohipoparatiroidismo (il fabbisogno di vitamina D può essere ridotto fino a una normale sensibilità alla vitamina D, con rischio di sovradosaggio prolungato). In tali casi, si raccomanda l'uso di derivati della vitamina D, le cui dosi sono più facilmente modificabili.

Nei pazienti con insufficienza epatica, può verificarsi un'alterazione dell'idrossilazione epatica del colecalciferolo in 25 OHD.

Neonati e bambini in età prescolare

Decristol® 1000 MO deve essere somministrato con particolare cautela a neonati e bambini in età prescolare, poiché questi potrebbero non riuscire a deglutire le compresse e rischiare di soffocare. Per tali pazienti, si raccomanda di sciogliere le compresse secondo le istruzioni (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») oppure di utilizzare una formulazione in gocce.

Dosi giornaliere superiori a 500 MO

Durante un trattamento prolungato con Decristol® 1000 MO, è necessario monitorare il livello di calcio nel siero e nelle urine e verificare la funzionalità renale mediante la determinazione della creatinina nel siero. Tale monitoraggio è particolarmente importante nei pazienti anziani e in quelli in trattamento concomitante con glicosidi cardiaci o diuretici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ciò vale anche per i pazienti particolarmente predisposti alla formazione di calcoli renali contenenti calcio.

In caso di insorgenza di ipercalcemia o segni di ridotta funzionalità renale, la dose deve essere ridotta o il trattamento interrotto. In caso di ipercalciuria (più di 7,5 mmol, corrispondenti a 300 mg di calcio al giorno), la dose deve essere ridotta o il trattamento interrotto.

Il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di sintomi di ipervitaminosi, come affaticamento, nausea, diarrea o poliuria. Poiché tali sintomi non sono specifici, è necessario consultare il medico per stabilire se possano essere correlati a un eccesso di vitamina D.

Una compressa di Decristol® 1000 MO contiene 175 mg di saccarosio

I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale. Se si ha un'intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Una compressa di Decristol® 1000 MO contiene 68,94 mg di lattosio monoidrato.

I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Una compressa di Decristol® 1000 MO contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg).

È necessario prestare cautela nell'utilizzo nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Assunzione giornaliera fino a 500 MO/giorno

Finora, nell'uso del medicinale nell'intervallo di dosi indicato, i rischi non sono noti.

È necessario evitare il sovradosaggio di vitamina D durante la gravidanza, poiché un'ipercalcemia prolungata può causare un ritardo nello sviluppo fisico e mentale del feto, stenosi aortica e retinopatia nei bambini.

Assunzione giornaliera superiore a 500 MO/giorno

Durante la gravidanza, Decristol® 1000 MO deve essere utilizzato solo in caso di effettiva necessità, a dosi strettamente necessarie per correggere la carenza di vitamina D.

È necessario evitare un sovradosaggio prolungato di vitamina D a causa del possibile sviluppo di ipercalcemia, che potrebbe causare malformazioni nello sviluppo fisico e mentale del feto, stenosi aortica e retinopatia nel bambino.

Allattamento

La vitamina D e i suoi metaboliti sono escreti nel latte materno. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio nei neonati. Tuttavia, ciò deve essere tenuto presente quando si prescrive alla madre un supplemento di vitamina D.

Fertilità

Negli studi sulla fertilità con l'uso di colecalciferolo, non è stato osservato alcun effetto sulla riproduzione. Il rapporto beneficio/rischio potenziale nell'uomo non è noto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non osservata.

Modalità e dosaggio d'uso.

Dosaggio.

Prevenzione del rachitismo e dell'osteomalacia in bambini e adulti

1/2 compressa di Decristol® 1000 MO al giorno (equivalente a 0,0125 mg, o 500 U.I., di vitamina D3) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Il dosaggio deve essere stabilito dal medico. Generalmente, per la prevenzione del rachitismo nei neonati:

• nei neonati con peso alla nascita > 1500 g, si somministra 1/2 compressa di Decristol® 1000 MO al giorno (equivalente a 0,0125 mg, o 500 U.I., di vitamina D3);
• nei neonati con peso alla nascita < 1500 g (700–1500 g), si somministra 1 compressa di Decristol® 1000 MO al giorno (equivalente a 0,025 mg, o 1000 U.I., di vitamina D3)

(vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Prevenzione della carenza di vitamina D in bambini e adulti con rischio accertato di carenza

Bambini (neonati) di età compresa tra 0–12 mesi:

1/2 compressa di Decristol® 1000 MO al giorno (equivalente a 0,0125 mg, o 500 U.I., di vitamina D3) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Bambini, adolescenti e adulti

1/2–1 compressa di Decristol® 1000 MO al giorno (equivalente a 0,0125–0,025 mg, o 500–1000 U.I., di vitamina D3) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Come supplemento alla terapia specifica dell'osteoporosi negli adulti

1 compressa di Decristol® 1000 MO al giorno (equivalente a 0,025 mg, o 1000 U.I., di vitamina D3) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Durante un trattamento prolungato con Decristol® 1000 MO a dosi giornaliere superiori a 500 U.I., è necessario controllare regolarmente il livello di calcio nel siero e nelle urine e verificare la funzionalità renale mediante la determinazione della creatinina nel siero. Se necessario, la dose deve essere aggiustata in base al livello di calcio nel siero (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

In alternativa, è possibile seguire le raccomandazioni nazionali relative al dosaggio per la prevenzione e il trattamento della carenza di vitamina D.

Modalità d’uso

Neonati e bambini in età precoce.

Prevenzione del rachitismo nei neonati

I neonati assumono Decristol® 1000 MO a partire dalla seconda settimana di vita fino al termine del primo anno di vita. Per il secondo anno di vita è raccomandato un ulteriore uso di Decristol® 1000 MO, specialmente durante il periodo invernale.

La compressa deve essere sciolta in un cucchiaio di acqua o latte e la soluzione ottenuta deve essere somministrata direttamente in bocca al bambino, preferibilmente durante il pasto. La compressa si dissolve in 1–2 minuti. Per accelerare il processo di dissoluzione, si consiglia di mescolare leggermente il cucchiaio.

Non è consigliabile aggiungere la compressa disciolta al biberon o a cibi morbidi come purea, poiché non si può garantire l’assunzione completa della dose. Tuttavia, se la compressa deve essere somministrata insieme al cibo, il cibo deve essere preparato in anticipo e lasciato raffreddare prima dell’aggiunta della compressa.

Nel caso di alimenti arricchiti con vitamine, è necessario considerare la quantità di vitamina D presente negli stessi.

Adulti

Le compresse devono essere assunte con abbondante acqua, preferibilmente durante i pasti.

La durata del trattamento dipende dall’andamento della malattia.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con insufficienza epatica

In caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica, il dosaggio deve essere adeguato dal medico curante (vedi anche sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Pazienti con alterazione della funzionalità renale / ipercalcemia

In presenza di ipercalcemia o segni di ridotta funzionalità renale, è necessario ridurre la dose o interrompere il trattamento. In caso di comparsa di ipercalciuria (oltre 7,5 mmol, corrispondenti a 300 mg di calcio nelle 24 ore), la dose deve essere ridotta o il trattamento deve essere interrotto.

Persone anziane

Nei pazienti anziani con anamnesi di cadute, si raccomanda di evitare dosi superiori a 24000 U.I. al mese.

Per gli anziani di età > 70 anni

Nel trattamento con vitamina D secondo un protocollo con dose di carico, è inoltre necessario controllare regolarmente i livelli di 25(OH)D3 nel siero. Il trattamento deve essere interrotto in caso di livelli ≥ 50 ng/ml.

Bambini.

Per la prevenzione della carenza di vitamina D, il trattamento viene iniziato fin dalla nascita.

Per la prevenzione del rachitismo, il trattamento viene iniziato dalla seconda settimana di vita.

Sovradosaggio.

La vitamina D3 regola il metabolismo del calcio e dei fosfati. In caso di sovradosaggio, possono insorgere ipercalcemia, ipercalciuria, calcificazioni renali, danni ossei e alterazioni del sistema cardiovascolare. L’ipercalcemia si verifica dopo l’assunzione di 50000–100000 U.I. di vitamina D3 al giorno.

Sintomi da sovradosaggio

Un sovradosaggio acuto o cronico di vitamina D3 può provocare ipercalcemia, che può persistere e potenzialmente mettere in pericolo la vita. I sintomi sono aspecifici e possono includere aritmie cardiache, sete intensa, disidratazione, adinamia e alterazioni della coscienza. Inoltre, un sovradosaggio cronico può causare depositi di calcio nei vasi e nei tessuti.

Oltre all’aumento del livello di fosforo nel siero e nelle urine, il sovradosaggio può provocare una sindrome da ipercalcemia, che porta successivamente al deposito di calcio nei tessuti, in particolare nei reni (nefrolitiasi, nefrocalcinosi, insufficienza renale) e nei vasi.

I sintomi da intossicazione sono poco specifici e possono manifestarsi con nausea, vomito, diarrea iniziale che progredisce a stitichezza, anoressia, apatia, cefalea, mialgia, artralgia, debolezza muscolare e sonnolenza persistente, aritmie, azotemia, polidipsia e poliuria, e in fase preterminale, disidratazione. Altri sintomi da intossicazione includono fotofobia, pancreatite, rinorrea, ipertermia, riduzione del desiderio sessuale, congiuntivite, ipercolesterolemia, aumento dell’attività delle transaminasi, ipertensione arteriosa e uremia. I sintomi più comuni sono dolore muscolare e articolare.

Gli esami ematochimici tipici includono ipercalcemia, ipercalciuria e aumento del livello di 25-idrossicalciferolo nel siero.

Trattamento

I sintomi da sovradosaggio cronico di vitamina D possono richiedere diuresi forzata e somministrazione di glucocorticoidi e calcitonina.

In caso di sovradosaggio, è necessario intervenire per trattare l’ipercalcemia, spesso cronica e potenzialmente pericolosa per la vita.

Come prima misura, si deve interrompere l’assunzione del farmaco contenente vitamina D; la normalizzazione dello stato dopo ipercalcemia da intossicazione da vitamina D richiede diverse settimane.

A seconda del grado di ipercalcemia, si può adottare una dieta povera di calcio o priva di calcio, si raccomanda un’abbondante idratazione, diuresi forzata con furosemide e somministrazione di glucocorticoidi e calcitonina.

Con funzionalità renale normale, infusioni di soluzione isotonica di NaCl (3–6 litri nelle 24 ore) associate a furosemide e, in alcuni casi, a 15 mg/kg di peso corporeo/ora di edetato sodico, somministrati sotto monitoraggio costante del calcio e dell’ECG, dimostrano un’elevata efficacia nel ridurre i livelli di calcio.

Tuttavia, in caso di oligoanuria, è indicata l’emodialisi (con dializzato privo di calcio).

Non esiste un antidoto specifico.

Si raccomanda di informare i pazienti in trattamento cronico con dosi elevate di vitamina D sui sintomi di un possibile sovradosaggio (nausea, vomito, diarrea iniziale che progredisce a stitichezza, anoressia, apatia, cefalea, mialgia, artralgia, debolezza muscolare, sonnolenza, azotemia, polidipsia e poliuria).

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è sconosciuta, poiché non sono stati condotti studi clinici su larga scala che permettano di valutarne la frequenza.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, ad esempio angioedema o edema della laringe.

Disturbi dell'organo della vista: congiuntivite, fotossensibilità.

Disturbi del sistema cardiaco: aritmia, ipertensione.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipercolesterolemia, perdita di peso corporeo, polidipsia, sudorazione intensificata, pancreatite, ipercalcemia e ipercalciuria.

Disturbi del sistema gastrointestinale: sintomi gastrointestinali come costipazione, meteorismo, nausea, dolore addominale o diarrea, perdita di appetito, coliche (inclusa l'esacerbazione delle coliche), spasmi, dispepsia, secchezza della bocca.

Disturbi del sistema renale e urinario: aumento dei livelli di calcio nel sangue e/o nelle urine, calcolosi renale e calcificazione dei tessuti, poliuria, uremia.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: dolore muscolare e articolare, debolezza muscolare.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, sonnolenza, disturbi psichici, depressione.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee o orticaria.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento dell'attività delle aminotransferasi.

Disturbi psichiatrici: riduzione del libido.

Sono stati inoltre segnalati casi di rinite e ipertermia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di importanza fondamentale. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 36 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare la blister nella confezione per proteggerla dalla luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 2 blister in una confezione.

25 compresse in un blister. 2, oppure 4, oppure 8 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Senza prescrizione medica.

Produttore. mibe GmbH Arzneimittel.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Münchenerstrasse 15, Brehna, Sassonia-Anhalt, 06796, Germania.